Cours de chimie Organique - G.

Dupuis - Lycée Faidherbe de Lille

Les alcools

Introduction
Nomenclature
On appelle alcool un composé dans lequel un groupe caractéristique hydroxyle -OH est lié à un atome de
carbone saturé.

La chaîne principale est la chaîne la plus longue qui porte le groupe -OH. La numérotation de la chaîne est
choisie de façon que le groupe -OH ait le numéro le plus petit. Le nom de l’alcool est formé en ajoutant le
suffixe ol au nom de l’hydrocarbure possédant le même nombre d’atomes de carbone que la chaîne
principale.

Les trois alcools suivants ont pour formule C4H10O. Ce sont des isomères de position.

I II III
Butan-1-ol Butan-2-ol 2-Méthylpropan-2-ol

Notons qu'il existe deux molécules de butan-2-ol énantiomères.

La chaîne carbonée peut être insaturée, si l’insaturation n’affecte pas l’atome de carbone portant le groupe
hydroxyle.

I II III
Cyclohexanol Prop-2-ène-1-ol 3-Bromopropan-1-ol

Les énols, composés dans lesquels le groupe -OH est lié à un atome de carbone insaturé ou les phénols
dans lesquels ce groupe est lié à un cycle aromatique, ne sont pas des alcools.

Classe
Selon que l'atome de carbone portant le groupe caractéristique -OH est lié à 1, 2, 3 atomes de carbone,
l'alcool est qualifié de primaire, secondaire, tertiaire. Le butan-1-ol, le butan-2-ol, le 2-méthylpropan-2-ol
sont des isomères de position de formule brute C4H10O appartenant aux trois classes.
 Alcool butan-1-ol butan-2-ol 2-méthylpropan-2-
ol
Classe I II III

Etat naturel
Beaucoup d'alcools existent à l'état naturel. Le méthanol était obtenu autrefois par distillation du bois.
L'éthanol se forme par fermentation des jus sucrés. Le (10E, 12Z)-hexadéca-10,12-diène-1-ol ou bombykol
est une phéromone sexuelle du bombyx qui a été isolée en 1959 par J. Butenandt.

Le rétinol ou vitamine A est le précurseur biochimique des rétinoïdes qui jouent un rôle essentiel dans le
mécanisme de la vision.

Le menthol est l'un des constituants de l'essence de menthe. Le cholestérol est le représentant le plus connu
d'une famille de composés extrêmement importants en biochimie : les stéroïdes.

Le (E)-3,7-diméthyl-2,6-octadién-1-ol ou géraniol est

un alcool terpénique présent dans l'essence de

géranium. Le (Z)-3,7-
diméthyl-2,6-octadién-1-ol, diastéréoisomère du
précédent est le nérol.

Quelques alcools importants

Méthanol CH3OH
C'est l'alcool dont le tonnage produit est le plus grand.

Le méthanol est produit par addition entre H2 et CO.

Les produits dérivés sont les suivants : 50 % méthanal, 10 % diméthyltéréphtalate

(fibres polyesters), 10 % méthyltertiobutyléther MTBE (additif pour carburant), 6 %
acide éthanoïque (par carbonylation avec CO), 13 % divers (méthylamine,
chlorométhane, méthylméthacrylate).

Ethanol C2H5OH

L'éthanol peut être obtenu par fermentation de sucres. Une autre voie d'accès est la
synthèse à partir de l'éthène qui représente 30 % de la production en Europe et 60 %
aux USA.
 .

Il est utilisé en tant que solvant, pour la synthèse de dérivés halogénés et d'éthanoate
d'éthyle.

Cyclohexanol C6H11OH

Le cyclohexanol est obtenu par hydrogénation du phénol.

Son oxydation en acide adipique (hexanedioïque) est une étape de la synthèse du

Nylon 6-6.

Les polyols ou polyalcools sont des composés comportant plusieurs groupes -OH. L'éthane-1, 2- diol est
utilisé dans la préparation de polyesters. Le propane-1, 2, 3-triol (glycérol) sert à la préparation de la
nitroglycérine.

Propriétés physiques
Caractéristiques géométriques et énergétiques
Par définition, l'atome de carbone fonctionnel est lié par des liaisons simples qui se développent selon les
directions d'un tétraèdre. L'atome d'oxygène contracte deux liaisons simples respectivement avec l'atome de
carbone et l'atome d'oxygène. La géométrie localement plane autour de l'atome d'oxygène dérive d'un
arrangement tétraédrique des paires d'électrons. Puisque les paires non liantes occupent en moyenne un
volume plus grand que les paires liantes, on prévoit un angle entre les liaisons a < 109°. Le tableau suivant
regroupe quelques valeurs moyennes de grandeurs géométriques et énergétiques.

d (C-O) (nm) d (O-H) (nm) a (COH) (°) Do (C-O) Do (O-H)

(kJ.mol-1) (kJ.mol-1)
0,143 0,096 106 343 463

L'énergie de la liaison C-O est élevée. Sa réactivité s'explique avant tout par sa polarité et sa polarisabilité.
La présence de l'atome d'oxygène plus électronégatif (3,5 dans l'échelle de Pauling) que les atomes de
carbone (2,5) et d'hydrogène (2,1) ainsi que la géométrie de la molécule sont à l'origine d'un moment
dipolaire permanent pour la molécule.

Alcool Constante diélectrique er Moment dipolaire m (D)

Méthanol 32,6 1,71
Ethanol 24,3 1,68

Températures de changement d’état

Le tableau suivant regroupe les températures de changement d'état de quelques alcools courants.

Nom de l’alcool TF (°C) TE (°C) Densité d

 méthanol -97 64,7 0,792
éthanol -114 78,3 0,789
propan-1-ol -126 97,2 0,804
propan-2-ol -88 82,3 0,786
butan-1-ol -90 117,7 0,810
2-méthylpropan-2-ol 2 82,5 0,789
hexan-1-ol -52 155,8 0,820
dodécanol 24 259 0,831

Ces constantes physiques sont beaucoup plus élevées que celle des hydrocarbures de même masse molaire.

Composé propane (M = 44 g.mol-1) éthanol (M = 46 g.mol-1)

Température d'ébullition - 42 °C 78,5 °C

Cela s'explique par l’association des molécules d'alcool par liaison hydrogène. Le dessin ci-dessous
schématise un exemple d'association dans le cas du méthanol.

Les liaisons hydrogène se rencontrent chaque fois que l'atome d'hydrogène est lié à un atome fortement
électronégatif (F, S, O). La taille très faible de l'atome d'hydrogène (rayon de Van der Waals : rW = 120 pm)
lui permet d'approcher très près de l'atome d'oxygène et d'interagir fortement avec lui.

Les alcools en tant que solvants

Du fait de la présence du groupe -OH, les alcools jusqu'à 5 atomes de carbone sont très solubles dans l'eau
avec laquelle ils s'associent par liaisons hydrogène. L'éthanol est miscible à l'eau en toute proportions. Le
mélange n'a pas un caractère idéal et il s'effectue avec contraction de volume et dégagement de chaleur.
Notons qu'il est impossible de préparer l'alcool absolu (100 % en éthanol) par distillation du mélange
éthanol-eau car il existe un azéotrope positif (à point d'ébullition minimum) pour une teneur de 95 % en
alcool.

L'éthanol et le méthanol dissolvent également assez bien certains composés ioniques. Comme ils sont
miscibles à de nombreux composés organiques on les utilise fréquemment en synthèse organique comme
solvants, par exemple dans des réactions de substitutions ou le nucléophile est un ion halogénure.

Spectroscopie
Spectroscopie infrarouge
Le spectre suivant est celui de l'hexan-1-ol. Il est typique du spectre infrarouge d'un alcool pur.
 Influence de la nature du solvant sur le nombre
d'onde de la vibration de valence de la liaison
O-H :

• lorsque l'alcool est pur, on observe une

bande large dans la partie gauche du
spectre : 3200 cm-1 < s < 3400 cm-1.
Elle correspond à la vibration de
valence des liaisons O-H associées par
liaison hydrogène intermoléculaire
(courbe 1) ;
• par dilution dans un solvant aprotique
comme CCl4, cette bande disparaît au
profit d'un pic fin situé dans la zone :
3590 cm-1 < s < 3650 cm-1 (courbe
2).

On notera que l'association par liaison hydrogène abaisse le nombre d'onde d'absorption du vibrateur O-H.
On peut s'en souvenir en remarquant que l'atome d'hydrogène étant impliqué à la fois dans la liaison
hydrogène et dans une liaison avec l'atome d'oxygène, cette dernière subit un certain relâchement.
Liaisons hydrogène intramoléculaires : dans certaines molécules comme celles de polyols on observe des liaisons hydrogène
intramoléculaires. Il est facile de distinguer les liaisons intermoléculaires et les liaisons intramoléculaires par spectroscopie
infrarouge. Par dilution dans un solvant comme CCl4, la bande d'absorption due aux premières disparaît mais pas celle due aux
secondes.

Spectroscopie de RMN
Le spectre de RMN de l'éthanol très pur (éthanol absolu) effectué à haute résolution présente trois groupes
de protons de déplacements chimiques différents. C'est un système A3M2X. Les protons du méthylène -CH2
- (M2) sont couplés à la fois avec ceux du méthyle -CH3 (A3) et le proton du groupe -OH (X).

Groupe de protons CH3 (A3) CH2 (M2) H (X)

Signal triplet quadruplet triplet
dédoublé
Le spectre de l'éthanol à 95 % (donc contenant 5 % d'eau) est plus simple. Les trois groupes de protons A,
M, X sont toujours présents mais le signal du proton du groupe -OH (X) est un singulet élargi. Du fait de la
mobilité de l'atome d'hydrogène du groupe hydroxyle, le couplage avec les autres protons disparaît.

Groupe de protons CH3 (A3) CH2 (M2) H (X)

Signal triplet quadruplet singulet

Remarque : si l'on ajoute une trace d'acide comme CF3COOH, à de l'éthanol absolu, on observe également
la disparition du couplage de l'hydrogène de l'hydroxyle avec les protons du groupe -CH2-. La raie de
résonance est fine car l'addition d'acide catalyse un échange rapide, vis à vis de la fréquence de travail du
spectrographe RMN, entre les protons de deux molécules d'alcool.

Notons qu'il est difficile d'attribuer un déplacement chimique précis à ce type de protons car la fréquence de
résonance est fonction de la quantité d'acide introduite.
Une technique de simplification consiste à ajouter quelques gouttes d'eau lourde D2O. On observe alors
l'équilibre :

Cela fait disparaître les pics dus aux protons échangeables car D ne résonne pas en RMN 1H dans le
domaine de fréquence étudié.

En revanche on peut observer un signal dû au proton du groupe -OH sous forme de multiplet dans une
structure possédant une liaison hydrogène intramoléculaire. L'échange du proton qui partage son affinité
entre deux sites est suffisamment ralentie vis à vis du phénomène RMN pour que le couplage redevienne
observable comme dans la structure ci-dessous :

De telles informations sont extrêmement précieuses pour préciser la stéréochimie des molécules complexes.

Réactions d'oxydo-réduction
Réactifs usuels impliquant des éléments de transition
Les oxydants les plus classiques sont ceux qui impliquent des dérivés oxygénés de métaux de transition.

• Les dérivés du Cr (VI) sont souvent utilisés. Les ions dichromate en milieu acide sont des oxydants
puissants qui peuvent être mis à profit dans le dosage des alcools.
E0(Cr2O72-/Cr3+) = 1,33 V. Malheureusement, leur toxicité limite leur emploi [2].
• Les ions permanganate MnO4- : E0 (MnO4-/Mn2+) = 1,51 V sont utilisables mais ils sont peu
chimiosélectifs et oxydent d'autres fonctions [11].
• Les ions ferrate FeO42-, stables dans un domaine restreint de pH en milieu très basique, peuvent
également constituer des réactifs intéressants d'oxydation : E0 (FeO42-/Fe3+) = 2,2 V [12].

Le dichromate de potassium est un solide de couleur orange. Il est

dissous dans une solution d'acide sulfurique. Le volume est complété
par de l'eau distillée. Les composés du Cr (VI) sont dangereux. Il
présentent malheureusement la propriété d'induire certains cancers.
Comme l'absorption par voie cutanée constitue le risque principal, il
est indispensable d'utiliser des gants pour manipuler ces composés. On
peut effectuer le dosage de l'éthanol en le faisant réagir avec un
volume connu de solution titrée de dichromate de potassium en excès
ce qui permet de rendre la réaction d'oxydation quantitative. Le
dichromate restant est réduit par une solution titrée de sel de Mohr.

Influence de la classe de l'alcool

Intéressons-nous à l'oxydation de 3 des 4 alcools isomères de formule brute C4H10O appartenant à chaque
classe : le butan-1-ol, le butan-2-ol et le 2-méthylpropan-2-ol.

Les deux tubes de gauche contiennent respectivement du butan-1-ol et

une solution de dichromate de potassium dans l'acide sulfurique. Dans le
tube de droite, on a introduit une petite quantité d'alcool dans la solution
de dichromate de potassium. Une coloration bleu-vert se développe qui
témoigne de la réduction des ions Cr2O72- en ions Cr3+.
 Dans le tube où s'est déroulée l'oxydation, on a ajouté une petite quantité
de pentane. Après agitation, le butanal formé par oxydation de l'alcool se
concentre dans cette phase organique (phase supérieure).
Quelques mL de la phase organique surnageante sont ajoutés dans deux
autres tubes :

• le premier contient une solution de réactif de Schiff qui vire au

rose ;
• le second contient une solution de 2,4-DNPH dans laquelle on
observe un précipité de 2,4-dinitrophénylhydrazone.

Avec le butan-2-ol, la réaction est plus lente qu'avec le butan-1-ol. Le test à la 2,4-DNPH est positif. En
revanche, on n'observe pas de réaction avec le réactif de Schiff. Avec le 2-méthylpropan-2-ol, il n'y a pas de
réaction. Les résultats sont résumés dans le tableau suivant :

Alcool butan-1-ol butan-2-ol 2-méthylpropan-2-ol

Vitesse rapide à froid lente à froid -
Produit butanal butanone -

Les différences de comportement des alcools vis à vis de l'oxydation sont très nettes suivant la classe à
laquelle ils appartiennent. La présence d'un atome d'hydrogène sur l'atome fonctionnel est indispensable
pour que l'alcool soit oxydé. Les alcools tertiaires, ne sont pas oxydés.

Classe primaire secondaire tertiaire

Produit aldéhyde cétone -
d'oxydation

Notons qu'un alcool tertiaire comme le 2-méthylpropan-2-ol est facilement déshydraté en alcène par
chauffage modéré en présence d'acide. Cet alcène peut alors subir une coupure oxydante. C'est la raison pour
laquelle les alcools tertaires donnent un test positif avec les oxydants forts en milieu acide.
Remarque : le 2-méthylpropan-2-ol est solide à la température ordinaire. Lorsqu'on veut réaliser des réactions tests avec cet alcool
il ne faut pas utiliser les quelques gouttes de liquide obtenues en retournant la bouteille. En effet il peut s'agir des impuretés
présentes dans le composé.

Le mécanisme de l'oxydation chromique des alcools a été étudié sur l'exemple de l'alcool isopropylique par
Westheimer. Il y a formation réversible d'un ester chromique.
L'élimination d'un proton dans l'étape ci-dessous qui est cinétiquement déterminante, a été prouvée par
l'existence d'un effet isotopique en utilisant un alcool deutéré.

Notons que le composé du chrome H2CrO3 au degré d'oxydation IV, n'est pas stable en présence de
dichromate. Il y a formation de deux molécules contenant du chrome au degré V qui oxydent à leur tour
deux molécules d'alcool.

Alcools secondaires
L'oxydation des alcools secondaires conduit aux cétones. Le réactif de Jones est un réactif souvent employé
(on dissout 26,72 g de CrO3 dans 23 mL de H2SO4 concentré puis on étend avec de l'eau jusqu'à un volume
de 100 mL).

Ainsi, le cyclohexanol est aisèment oxydé en cyclohexanone par le réactif de Jones.

La réaction suivante constitue une étape de la synthèse du longifolène, un sesquiterpène, par E. J. Corey.

Alcools primaires
L'oxydation d'un alcool primaire conduit, dans un premier temps, à un aldéhyde. Mais les aldéhydes étant
des réducteurs forts il faut prendre des précautions spéciales pour s'arrêter à ce stade. Un certain nombre de
techniques sont utilisables.
Les aldéhydes sont généralement plus volatils que les alcools parents car ils ne forment pas de liaison
hydrogène. Il est parfois possible de distiller l'aldéhyde au fur et à mesure de sa formation ce qui a pour effet
de supprimer le contact avec l'oxydant.

On peut ainsi préparer le butanal par oxydation du butan-1-ol avec Na2Cr2O7 en présence d'acide sulfurique.
Le rendement n'est cependant pas très bon.

Une autre technique d'isolement est utilisée dans le test des alcools décrit plus haut. La méthode consiste à
utiliser deux phases non miscibles : par exemple eau et pentane. Au fur et à mesure de sa formation, le
butanal plus soluble dans le pentane que dans l'eau est extrait du milieu aqueux ce qui, là encore, évite le
contact avec le réactif d'oxydation.

L'étude du mécanisme de la réaction d'oxydation des aldéhydes montre que celle-ci passe par la formation
d'un ester chromique qui implique l'hydrate du carbonylé (composé d'addition entre le carbonylé et l'eau).
L'idée est d'éviter la formation de cet hydrate en opérant en l'absence d'eau. Le chlorochromate de
pyridinium PCC sur alumine ou le dichromate de pyridinium (PyNH+)2 Cr2O72- (PDC) sont des réactifs de
choix dans de telles oxydations.

Avec des molécules complexes, possédant plusieurs fonctions, se pose le problème de la chimiosélectivité
du réactif d'oxydation. Plusieurs réactifs ont été proposés pour résoudre ce problème :

• L'utilisation du complexe CrO3Py2 a été préconisée par L. H. Sarett dans les années 50. Ce réactif
oxyde les alcools secondaires en cétones mais il rencontre un peu moins de succès dans l'oxydation
des alcools primaires en aldéhyde sans suroxydation.
• Une amélioration du réactif a été proposée par J. C. Collins. Elle consiste a utiliser le complexe
CrO3Py2 dans le dichlorométhane. Avec ce nouveau réactif, l'oxydation des alcools primaires s'arrête
au stade de l'aldéhyde. Un mode opératoire est le suivant : mélanger 1,2 g de CrO3 en agitant avec 1,9
g de pyridine dans 30 mL de CH2Cl2 sec. La solution est ensuite agitée jusqu'à ce que tout CrO3 soit
dissous. La solution rouge foncé est refroidie vers 10 °C avant l'emploi. La synthèse de l'heptanal à
partir de l'heptan-1-ol constitue un exemple de l'utilisation de ce réactif [23].
• Plus récemment Corey a proposé d'utiliser le chlorochromate de pyridinium : PyH+ClCrO3- (PCC
réactif de Corey-Suggs) dont on trouvera un mode de préparation ci-dessous.
• Le dichromate de pyridinium : (PyNH+)2 Cr2O72- (PDC réactif de Corey-Schmidt) est aussi un
réactif utile appartenant à la même catégorie que le PCC [3]. Il présente l'avantage d'être moins acide
que PCC.

Le chlorochromate de pyridinium C5H5NH+ClCrO3- ou PCC,

introduit par le chimiste américain E. J. Corey, est un réactif souvent
utilisé (12 g de CrO3 dans 22 mL de HCl 6 M on ajoute 9,5 g de
pyridine pendant 10 min en maintenant la température à 40 °C. On
refroidit le mélange à 0 °C . Le produit cristallise. Il est séché sous
vide pendant 1 h).
PCC est également utilisé sur alumine (chauffer la solution
précédente vers 40 °C jusqu'à ce que le solide se dissolve. Ajouter
 100 g d'alumine en agitant. Evaporer le solvant avec un évaporateur
rotatif. Sécher sous vide pendant 2 h à la température ambiante).
L'avantage de PCC sur alumine tient à la grande facilité de
récupération du produit d'oxydation [3].

Au moyen du PCC, on peut réaliser l'oxydation chimiosélective du cholestérol (I) en cholest-5-ène-3-one

(II) sans provoquer l'isomérisation de cette cétone. En revanche, l'oxydation d'Oppenauer du cholestérol
fournit la cholest-4-ène-3-one, a-énone plus stable que son isomère précédent.

Oxydations des alcools allyliques

Les alcools allyliques et benzyliques sont plus réactifs que les alcools saturés (une manifestation de la
mobilité protonique en position allylique). Ils sont oxydés par le dioxyde de manganèse MnO2 dans des
conditions douces. On obtient des aldéhydes a, b-insaturés. A partir du rétinol (vitamine A) on peut ainsi
obtenir le rétinal, un composé important dans la chimie de vision.

L'oxydation des alcools tertiaires allyliques est une réaction très utile en synthèse qui conduit à une a-énone
après transposition du squelette carboné.
L'exemple ci dessous concerne la dernière étape de la synthèse de la jasmone par P. A. Grieco (1972).

Oxydations en milieu biologique

En milieu biologique, l'oxydation des alcools fait intervenir des enzymes appelées alcool-déshydrogénases.
Le transfert des équivalents réducteurs vers le substrat est assuré par des coenzymes dont le plus important
est le système NAD+/NADH.

NAD+ peut fixer un ion hydrure c'est à dire l'équivalent d'un ion H+ et de 2 électrons. La demi-équation
électronique s'écrit :

Le potentiel standard (conditions biologiques : T = 37 °C) de ce système est : E0' = -0,32 V.

Pour le système éthanal/éthanol, on a : E0' = -0,20 V.

Notons que l'oxydation d'un alcool nécessite une base pour arracher un atome d'hydrogène de l'alcool.

L'oxydation d'un alcool chiral par NAD+ est une réaction énantiosélective. Dans l'oxydation du
deutérioéthanol de configuration absolue S par NAD+ on obtient de l'éthanal deutérié tandis que l'atome
d'hydrogène est retrouvé dans NADH.
Inversement, en présence d'une enzyme spécifique, NADH est capable de transférer l'atome d'hydrogène
prochiral pro-R sur la face prochirale re de l'éthanal.

Le nicotinamide adénine dinucléotide

est un coenzyme de type soluble. Il est
fixé à l'enzyme pendant la réaction
puis est libéré. Une seconde réaction
indépendante régénère le coenzyme.

Notons que NAD+ est un composé

aromatique. En revanche NADH ne
l'est pas. Le passage de NAD+ à
NADH correspond donc à une
diminution de la stabilité du système.

Oxydations par le dioxygène

La synthèse du méthanal s'opère par oxydation du méthanol par l'oxygène de l'air.

70 % de la production de méthanal utilise ce procédé.

L'oxydation de l'éthanol avec le cuivre comme catalyseur conduit à l'éthanal.

Dans l'industrie, cet aldéhyde est surtout préparé par oxydation de l'éthène selon le procédé Wacker.

Oxydations avec coupure de la chaîne carbonée

Dans des conditions assez vigoureuses, les alcools secondaires cycliques sont oxydés en cétones qui
s'oxydent à leur tour avec rupture de la chaîne carbonée. L'oxydation de la cétone s'effectue par
l'intermédiaire de la forme tautomère énol. L'oxydation du cyclohexanol par l'acide nitrique, permet la
synthèse de l'acide hexane-1,6-dioïque encore appelé acide adipique [3].

L'acide adipique est l'un des réactifs utilisés dans la synthèse du Nylon 6-6.

Coupure des a-glycols

Les diols 1,2 sont couramment appelés a-glycols. Rappelons quelques voies d'accès à ces composés :

• Dihydroxylation des doubles liaisons éthyléniques par le permanganate de potassium ou le tétroxyde

d'osmium.
• Ouverture des époxydes par l'eau ou les ions hydroxyde.
• Réduction duplicative des composés carbonylés.

Les a-glycols subissent une réaction de coupure en présence d'acide périodique HIO4 pour donner des
composés carbonylés. Il s'agit de la réaction introduite en 1928 par le chimiste français L. Malaprade et qui
porte son nom.
Elle fait intervenir un ester de l'acide périodique comme intermédiaire.

Un autre exemple concerne la coupure de l'éthane-1,2-diol (éthylène glycol).

Le clivage de l'intermédiaire cyclique dans une seconde étape fournit du méthanal et de l'acide iodique.

Une preuve de l'intervention d'un intermédiaire cyclique dans cette oxydation est fournie par le fait que le
diol D ci-dessous, qu'on peut considérer comme un dérivé de la (trans)-décaline et qui comporte deux
fonctions alcool situées en trans par rapport au plan moyen des cycles, ne réagit pas avec l'acide périodique.

La réaction ci-dessous est une étape de la synthèse du cholestérol (Woodward 1952).

Les oses comme le glucose sont coupés par l'acide périodique. Cette réaction a servi dans le passé à préciser
la structure des sucres par analyse des produits d'oxydation.

Le tétracétate de plomb Pb(OAc)4 est aussi un oxydant efficace dans le clivage des a-glycols (réaction de
Criegee) [37].

Oxydations utilisant le DMSO activé

Le DMSO est largement utilisé en tant que solvant dipolaire aprotique dans de nombreuses synthèses
organiques. L'atome de soufre possède un caractère électrophile qui est mis en évidence par la forme
mésomère de droite :

Pour faire du DMSO un réactif d'oxydation utile, il faut exalter sa réactivité électrophile. Il s'agit donc
d'accroître la charge positive sur l'atome de soufre. Il faut pour cela draîner les électrons vers l'atome
d'oxygène en l'engageant dans une combinaison avec un réactif activant. Les premières études utilisant le
DMSO comme réactif d'oxydation des alcools sont dues à J. G. Moffatt (1965). Ce dernier utilisait le DMSO
activé par le dicyclohexylcarbodiimide (DCC). L'utilisation de cette procédure dans l'oxydation des alcools
est désormais connue sous le nom d'oxydation de Pfitzner-Moffatt [21].

Plus récemment D. Swern a utilisé le DMSO activé par différents réactifs, notamment le chlorure d'oxalyle
(chlorure d'acyle de l'acide oxalique) [29]. Notons que cette réaction doit être effectuée en suivant un
protocole opératoire précis, compte-tenu du risque d'explosion qu'elle peut présenter si la température n'est
pas contrôlée.
La réaction d'oxydation d'un alcool comporte les étapes suivantes :

• Formation du réactif de Swern.

 • Réaction entre le DMSO activé et l'alcool primaire ou secondaire à - 65 °C. Le soufre est devenu
suffisamment électrophile pour réagir avec l'atome d'oxygène de l'alcool.

• Le sulfurane obtenu se décompose en sel de sulfonium. La force motrice de cette réaction est la
formation de petites molécules stables.

• Le sel de sulfonium, traité par une base comme la triéthylamine conduit à l'ylure de sulfonium Y.

• Cet ylure subit une réaction d'élimination intramoléculaire pour donner le composé carbonylé.

Les avantages de l'oxydation de Swern sont sa sélectivité et sa grande douceur. Il n'y a pas de risque de
suroxydation du composé formé.
Mais si la température est trop élevée, on observe des réactions parasites comme la formation de thiocétal à
la suite de la transposition de l'ylure d'alkoxysulfonium.
Voici quelques exemples d'utilisation en synthèse :

A l'heure actuelle l'oxydation de Swern est une réaction largement utilisée dans les synthèses organiques
multiétapes de produits complexes. Un inconvénient est la formation de diméthylsulfure particulièrement
malodorant. Des procédures utilisant le dodécylméthylsulfure (C12H25SCH3), permettent de réaliser des
oxydations de Swern "sans odeur".

Il existe plusieurs variantes de l'oxydation de Swern. Dans l'oxydation de Parikh-Doering, le DMSO est
activé par un mélange de SO3 et de pyridine [35].

Oxydation de Corey-Kim
La première étape est la préparation du réactif par réaction, in situ, entre le diméthylsulfure et le N-
chlorosuccinimide (NCS), un dérivé chloré du succinimide. [28].

L'alcool réagit avec le soufre déficient en électrons.

La suite ressemble à l'oxydation de Swern.

Voici un exemple d'application.

Un autre exemple de réalisation expérimentale se trouve à la référence [30].

Oxydation d'Oppenauer
Il s'agit d'une méthode d'oxydation douce des alcools secondaires. On peut la regarder comme la réaction
inverse de la réduction de Meerwein-Ponndorf et Verley. On utilise l'isopropylate d'aluminium ou le
tertiobutylate d'aluminium comme catalyseurs.

Le mécanisme fait intervenir un état de transition cyclique.

L'exemple suivant concerne l'oxydation du cholestérol en cholest-4-éne-3-one dont on trouvera le mode

opératoire à la référence [6]. On notera que l'oxydation de la fonction alcool s'accompagne d'une migration
de la double liaison avec formation d'une a-énone. Une oxydation du cholestérol (I) en cholest-5-éne-3-one
(II) est réalisable en utilisant le chlorochromate de pyridinium.
Utilisation du réactif de Dess-Martin
Le réactif de Dess-Martin est un oxydant des alcools primaires et secondaires. Sa préparation s'effectue en
deux étapes [25] :

• L'acide 2-iodobenzoïque peut être facilement préparé par une réaction de substitution nucléophile par
les ions iodure sur le sel de diazonium de l'acide 2-aminobenzoïque. L'oxydation de l'acide 2-
iodobenzoïque par le bromate de potassium fournit un composé intermédiaire appelé IBX. Ce dernier
peut être utilisé comme oxydant en solution dans le DMSO. Il peut se décomposer brutalement sous
l'action d'un choc ou d'une élévation brusque de la température. Il faut donc le manipuler avec
précautions. Des procédures destinées à stabiliser l'IBX par des mélanges variés ont été mises au
point. Un exemple est le SIBX qui est un mélange d'IBX, d'acide benzoique et d'acide orthophtalique
[31].
Notons qu'il est possible de remplacer KBrO3 par le mélange KHSO5/KHSO4/K2SO4 (oxone), en
solution aqueuse, ce qui permet d'éviter la manipulation du bromate de potassium et du dibrome
toxiques tous les deux .

• par réaction entre l'IBX et l'anhydride acétique en présence d'APTS comme catalyseur, on obtient le
1,1,1-triacétoxy-1,1-dihydro-1,2-benziodoxol-3(1H)-one, un composé hypervalent de l'iode, encore
appelé réactif de Dess Martin (symbolisé par DMP pour Dess Martin Périodinane). Ce composé est
plus soluble que l'IBX dans la plupart des solvants usuels.

Le réactif de Dess-Martin est utilisé comme oxydant des alcools primaires (et dans certains cas
secondaires).
L'utilisation du réactif de Dess-Martin présente plusieurs avantages par rapport aux autres réactifs
d'oxydation. Il s'agit d'un réactif chimiosélectif de la fonction alcool dans des conditions particulièrement
douces, l'oxydation ayant lieu à la température ambiante en milieu neutre. Il est donc utilisé dans l'oxydation
de molécules complexes présentant plusieurs groupes fonctionnels. Les temps de réaction sont généralement
courts. Il est possible de contrôler le pH par ajout de pyridine. Ce dernier point est très important lorsqu'il
s'agit de substrats sensibles au pH. L'exemple suivant concerne l'oxydation du géraniol, un alcool
terpénique, en géranial, un aldéhyde possédant un carbonyle conjugué avec une double liaison éthylénique
sans isomérisation en néral, pourtant plus stable.

Un autre exemple est la synthèse du rétinal à partir du rétinol.

Notons que le réactif de Dess-Martin est sensible aux chocs et qu'il se décompose à une température
supérieure à 130 °C avec explosion. Il faut donc prendre des précautions particulières lors de son utilisation.

Propriétés acido-basiques
Propriétés acides
Les alcools ne manifestent aucune propriétés acido-basiques dans l'eau. Dans ce solvant, l'ionisation de la
liaison OH d'un alcool comme le méthanol est extrêmement faible. Ainsi la constante thermodynamique de
la réaction suivante vaut : K = 10-16 à 25 °C.
Puisque le produit ionique de l'eau est Ke = 10-14 à cette température, la constante thermodynamique de la
réaction entre cet alcool et l'hydroxyde de sodium a pour valeur : K = 10-2.

L'ion hydroxyde ne peut donc produire l'ion méthanolate (et a fortiori les autres ions alcanolate) qu'en
quantité très faible. Inversement, les ions alcanolate sont des bases fortes nivelées.

Les ions alcanolate sont des bases fortes nivelées par l'eau en ions
hydroxyde OH-. L'ajout de quelques gouttes d'éthanolate de sodium dans
une solution aqueuse de phénolphtaléine provoque l'apparition d'une
coloration rose qui témoigne de la présence d'ions HO-.

Dans l'eau, les autres alcools sont moins acides que le méthanol. Les pKa des couples acido-basiques sont
mesurés dans des solvants non aqueux puis extrapolés en phase aqueuse. Les valeurs suivantes sont donc
approximatives :

Alcool CH3OH C2H5OH (CH3)2CHOH (CH3)3COH

pKa (ROH/RO-) 16 18 18 19

En revanche, dans les solvants dipolaires aprotiques comme le DMSO les différences d'acidité ont tendance
à s'estomper.
A propos de l'acidité des alcools : la rationalisation de la différence d'acidité des alcools appartenant à différentes classes a déjà
fait couler beaucoup d'encre. Longtemps attribuée à l'effet inductif donneur des groupes alkyles, la basicité plus grande de l'ion
tertiobutylate par rapport à l'ion méthylate est due, pour une bonne part, à la solvatation moins importante de cette base dans les
solvants protiques (schématiquement, plus un ion est volumineux, moins il est solvaté). Cela a été notamment montré par R. Mc
Iver (Université de Californie Irvine) dans les années 70, en utilisant une technique spéciale de spectrométrie de masse (la
résonance cyclotronique ionique) qui permet d'étudier les réactions chimiques en l'absence de solvatation.

Le couple menthol-ion mentholate a été souvent utilisé pour déterminer les pKa des couples acido-basiques
comme alternative aux méthodes électrochimiques car les pouvoirs rotatoires spécifiques de l'alcool et de
son sel sont très différents.

Plusieurs méthodes sont mises en œuvre pour déprotoner quantitativement les alcools.
 • La première consiste à déplacer l'équilibre de dissociation de l'alcool en utilisant une base plus forte
que l'alcoolate : NaH et NaNH2 sont des réactifs intéressants car les acides conjugués des bases sont
gazeux et donc facilement éliminés du milieu réactionnel.

Couple H2/H- NH3/NH2-

pKa 35 38

Si l'on se réfère à l'élément hydrogène il s'agit d'une médiamutation.

• Un moyen très simple et très efficace pour déprotoner les alcools consiste à déplacer l'équilibre en
utilisant comme réaction couplante, la réduction de l'ion H+ par un métal alcalin.

Avec les alcools primaires, les plus faciles à déprotoner, on utilise le sodium :
E0 (Na+/Na) = -2,7 V. Avec les alcools tertiaires comme le tertiobutanol qui sont moins réactifs on
utilise le potassium.

• Les alcools sont déprotonés de façon quantitative par les composés organométalliques. Lorsqu'on
effectue une synthèse avec ces composés sur un substrat possédant une fonction alcool, on engage
cette fonction dans un groupe protecteur. Le dihydropyrane (DHP) est un éther d'énol couramment
utilisé dans ce but.

Propriétés basiques
L'atome d'oxygène des alcools manifeste des propriétés basiques. Les alcools peuvent être protonés en
présence d'un acide fort comme l'acide sulfurique.

Alcool CH3OH CH3CH2OH (CH3)2COH

pKa -2,2 -2,4 -3,8

Ces réactions sont surtout importantes lorsqu'elles précédent le départ d'eau en tant que nucléofuge.

Propriétés nucléophiles de l'oxygène

Synthèse de Williamson des éthers
L'atome d'oxygène des alcools n'est pas suffisamment nucléophile pour déplacer directement des
nucléofuges moyens. Un moyen d'exalter la réactivité nucléophile de l'oxygène est d'utiliser l'ion alcoolate.
La synthèse A. W. Williamson des éthers est basée sur la réaction de substitution nucléophile entre un
alcoolate et un halogénure. La nucléophilie de l'alcoolate est exaltée par l'utilisation d'un solvant dipolaire
aprotique comme le DMSO. Il s'agit d'une substitution nucléophile bimoléculaire. Ainsi, la méthode est
particulièrement efficace lorsque le substrat est un halogénure primaire.

On peut, par cette méthode, synthétiser des éthers dissymétriques. L'exemple ci-dessous concerne la
préparation de l'éther méthylique du menthol.

Comme les alcoolates sont à la fois nucléophiles et basiques. Le rendement de la réaction chute quand la
classe du dérivé halogéné augmente du fait de la compétition avec la réaction d'élimination. Avec un substrat
tertiaire l'élimination devient quasi-exclusive. La synthèse du méthyltertiobutyléther (MTBE) est possible en
utilisant comme substrat le bromométhane et comme réactif l'ion 2-méthylpropanolate.

En revanche, avec le 2-bromo-2-méthylpropane comme substrat et l'ion méthanolate comme réactif, le

rendement en éther est voisin de zéro car la réaction d'élimination l'emporte.

Cette méthode permet la synthèse des époxydes (oxacyclopropanes) en utilisant des halohydrines comme
composés de départ. La réaction est une SN intramoléculaire.

Lorsqu'on effectue ce type de réaction à partir du (2R, 3R)-2-hydroxy-3-bromobutane, on obtient un

époxyde méso. Cela montre que l'atome d'oxygène et le nucléofuge sont en position anticoplanaire lors de la
substitution.
En série cyclohexanique, la formation d'époxyde est possible à condition que l'ion alcoolate soit en position
anticoplanaire par rapport au nucléofuge. Il faut donc utiliser un dérivé trans.

Dans le cas du dérivé cis, la substitution intramoléculaire est impossible. L'équilibre conformationnel place
un atome d'hydrogène en position anticoplanaire par rapport à l'atome de brome.

L'élimination devient possible. On obtient un énol qui se tautomérise en cétone.

Les époxydes sont des composés importants car ils peuvent être ouverts par un grand nombre de réactifs
nucléophiles (RMgX, RO-, LiAlH4, OH-, ...)

Par une méthode analogue, on sait synthétiser des éthers cycliques à 3, 4, 5, 6, 7 chaînons. Les meilleurs
rendements sont obtenus pour les cycles à 3, 5 et 6 chaînons. Plusieurs facteurs interviennent pour
déterminer ce pourcentage :

• Dans le cas des cycles à trois chaînons la contrainte de cycle est défavorable mais la probabilité de
rencontre entre nucléophile et nucléofuge est très grande. Le facteur entropique est très favorable.

• L'entropie d'activation d'une réaction intramoléculaire est plus faible que celle d'une réaction
intermoléculaire car la première implique une seule molécule tandis que la seconde en implique deux.
Dans le premier cas, le nucléophile et le nucléofuge appartiennent à la même molécule alors que dans
le second cas, ils appartiennent à des molécules différentes. On peut minimiser les réactions
intermoléculaires en travaillant avec de grandes dilutions.
La réaction de Williamson est également possible en utilisant OH- comme base, à condition de transférer cet
ion en phase organique au moyen d'un agent de transfert de phase comme un ion ammonium quaternaire, un
éther couronne ou un cryptand.

Une substitution intramoléculaire de ce type intervient dans la dernière étape de la synthèse de Darzens des
époxyesters.

Alcoolyse des halogénures tertiaires

La synthèse des éthers dérivant de dérivés halogénés tertiaires est néanmoins possible par un mécanisme
monomoléculaire SN1 s'il peut se former un carbocation relativement stable. Le nucléophile est alors moins
puissant puisque c'est simplement l'alcool.

Acétalisation
Hydroxyacétalisation
La réaction entre un alcool et un aldéhyde conduit à un hydroxyacétal. Avec une cétone on obtient un
hydroxycétal. La transformation conduit à un équilibre pour lequel les produits sont défavorisés.

Cette réaction est l'objet d'une catalyse acido-basique généralisée. En milieu acide, utilise souvent l'acide
paratoluène sulfonique (APTS) de préférence à l'acide sulfurique car il n'est pas oxydant.

En milieu basique, une petite quantité d'alcool est déprotonée.

Les hémiacétalisations conduisant à des cycles à 5 ou 6 chaînons sont thermodynamiquement favorisées
grâce à l'effet entropique.

Hémiacétalisation des sucres

Le glucose naturel est le (2R, 3S, 4R, 5R)- 2, 3, 4, 5, 6-pentahydroxyhexanal. Il est représenté ci-dessous en
projection de Fischer et en utilisant le mode de représentation de Cram.

L'hémiacétalisation intramoléculaire des sucres comme le glucose fournit des cycles à 6 chaînons appelés
pyranoses ou à 5 chaînons appelés furanoses. Dans le cas du glucose, la formation de cycles à 6 chaînons est
de loin la plus importante. Nous allons nous intéresser à ce dernier cas. La réaction conduit à un équilibre
dont la position est en faveur du produit comme on l'a vu plus haut. Puisque la réaction peut affecter l'une ou
l'autre des deux faces prochirales du groupe carbonyle, on obtient deux produits diastéréo-isomères.
Ces diastéréo-isomères diffèrent par la configuration absolue d'un seul atome de carbone asymétrique. De
tels diastéréo-isomères sont appelés des épimères. Pour distinguer ces épimères particuliers dont le carbone
asymétrique est le carbone hémiacétalique et non un atome de carbone quelconque, on leur donne le nom
d'anomères. Le mot anomère est formé à partir des mots grecs ano, en tête, et meros, partie.

Le b-D-glucopyranose est
représenté à gauche et le a-D-
glucopyranose est représenté à
droite.

La stabilité relative des anomères a et b fait intervenir plusieurs facteurs antagonistes :

• Facteur stérique : la préférence des substituants à adopter une position équatoriale est un phénomène
général bien connu chez les dérivés substitués du cyclohexane.
• Facteur électronique : l'effet anomère correspond à la préférence axiale d'un substituant X fortement
électronégatif situé sur l'atome de carbone en a de l'oxygène dans un hétérocycle du type pyrane.

La conformation II est favorisée par rapport à la conformation I.

• Solvatation : elle joue un rôle très important en solution aqueuse. Celui-ci est malheureusement
difficile à rationaliser de façon simple.
La solution est le siège d'un équilibre qui s'établit par l'intermédiaire de la forme ouverte. L'équilibre
d'épimérisation s'accompagne d'un phénomène optique appelé mutarotation. Lorsqu'on dissout dans l'eau
l'un des deux composés purs, le pouvoir rotatoire du mélange passe de la valeur caractéristique de ce
composé à une valeur correspondant au mélange en équilibre des deux anomères.

Composé a-D- b-D-glucopyranose Mélange à

glucopyranose l'équilibre

[a]D (°.g- 112 19 52,2

1
.cm3.dm-1)

La mesure du pouvoir rotatoire du mélange permet alors de déterminer les concentrations des anomères à
l'équilibre. En effet, soit x, la fraction molaire en anomère a, en faisant l'hypothèse que la loi d'additivité est
applicable (interactions négligeables entre les anomères) et que le pourcentage de la forme ouverte est très
faible, on aura :

Composé a-D-glucopyranose b-D-glucopyranose

x (équilibre) 0,36 0,64

Expérimentalement, on constate donc que c'est l'anomère b qui est majoritaire à l'équilibre.

Synthèse des acétals et des cétals

Les hydroxyacétals et les hydroxycétals peuvent réagir avec un équivalent d'alcool pour donner
respectivement des acétals et des cétals. La transformation conduit à un équilibre.

Comme on l'a vu précédemment, la formation des hydroxyacétals et des hydroxycétals est l'objet d'une
catalyse acido-basique générale. En revanche, la synthèse des acétals est catalysée spécifiquement par les
acides.
L'équilibre est défavorable au produit. Un moyen de déplacer sa position consiste à éliminer l'eau. On y
parvient en ajoutant du toluène au mélange. L'eau et le toluène forment un hétéroazéotrope. On piège l'eau
dans un décanteur du type Dean-Stark. Les acétals et les cétals sont, comme les éthers, des composés peu
réactifs. Ils sont stables en milieu basique mais, en milieu acide, en présence d'un excès d'eau ils redonnent
facilement les composés parents. Cette particularité permet de les utiliser comme groupes protecteurs des
composés carbonylés ou des alcools.

Le saccharose est un diholoside formé par la réunion de deux oses : le

glucose et le fructose. Les deux hydroxydes hémiacétaliques de ces oses
forment une fonction acétal. La molécule est stable en milieu basique et ne
présente pas de caractère réducteur.

Utilisation comme groupe protecteur

On utilise souvent un diol comme l'éthane-1,2-diol car avec ces composés, on obtient des acétals cycliques.
La réaction est alors thermodynamiquement moins défavorable grâce à l'effet entropique (deux molécules
conduisent à deux molécules).

La séquence réactionnelle suivante illustre l'utilisation d'un groupe protecteur pour le groupe carbonyle dans
une synthèse magnésienne d'alcool :

• protection ;

• formation du magnésien et addition avec le carbonylé ;

• déblocage du groupe carbonyle.

Un mode opératoire de réaction de blocage d'un carbonyle par l'éthane-1,2-diol est donné à la référence [13].
Les diols peuvent être protégés par formation d'un acétal avec l'acétone qui est peu coûteuse. Ce mode de
protection est utilisé notamment dans la chimie des sucres.
En série cyclique, les groupes OH vicinaux doivent être en position cis, l'un par rapport à l'autre. Dans
l'exemple ci-dessous, la formation du cétal est régiosélective.

La réaction ci-dessous est une étape de la synthèse du cholestérol (Woodward 1952 [36].)

Une méthode pratique de protection des alcools consiste à les faire réagir avec un éther d'énol comme le
dihydropyrane (DHP) ce qui conduit à la formation d'un cétal.

L'acétalisation peut être thermodynamiquement favorisée lorsqu'elle est intramoléculaire car l'effet
entropique est très favorable. Certains acétals existent à l'état naturel. La frontaline est une phéromone
d'agrégation de coléoptères appartenant à la famille des scolitidae. Parmi ces insectes, le scarabée
Dendroctonus frontalis Zimmermann (Southern Pine Beetle) est l'insecte le plus destructeur de forêts de pins
dans le sud des USA.

Acylation

Bilan
Une réaction d'acylation consiste formellement à substituer l’atome d’hydrogène du groupe -OH par un
groupement acyle R-CO-. On peut y parvenir en effectuant la réaction entre l'alcool et l'acide carboxylique
ou l'un de ses dérivés : halogénure d'acyle, anhydride ou ester.

Avec les deux premiers, la réaction est à la fois totale et rapide. Avec l'acide, elle conduit à un équilibre
qu'on peut déplacer dans le sens de la formation de l'ester. Elle nécessite l'utilisation d'un catalyseur. La
réaction entre un alcool et un ester est appelée transestérification. Les hydroxyacides conduisent aux
lactones par estérification intramoléculaire.

Acylation par un chlorure d'acyle ou un anhydride

On effectue la réaction entre l'alcool et le chlorure d'acyle ou l'anhydride en présence d'une amine tertiaire
comme la pyridine ou la diméthylaminopyridine DMAP (catalyseur de Steglich).
Il s'agit d'un mécanisme par addition-fragmentation :

• l'addition nucléophile de l'alcool sur le chlorure d'acyle conduit à un intermédiaire tétraédrique ;

• la fragmentation de cet intermédiaire fournit l'ester protoné ;

• en présence de pyridine qui joue le rôle de piège à protons, l'acide précédent fournit l'ester et le
chlorure de pyridinium.

Dans cette réaction, la pyridine est plus qu'une simple base. Elle joue aussi un rôle cinétique. C'est un
catalyseur nucléophile.
Plus précisément, la réaction entre le chlorure d'acyle et la pyridine fournit un ion acylaminium
intermédiaire I.

Cet intermédiaire est plus électrophile vis à vis de l'alcool que le chlorure d'acyle car il possède une charge
positive.
En résumé, la pyridine joue ici un double rôle :

• sur le plan cinétique elle permet l'activation du chlorure d'acyle par formation de l'intermédiaire I ;
• sur un plan thermodynamique, c'est une base qui fixe les ions H+.

Les alcools peuvent aussi être acylés par les anhydrides qui sont des agents acylants plus doux que les
chlorures d'acyles. Le mécanisme de la réaction est tout à fait comparable.

Utilisation des esters comme groupe protecteurs

Les esters peuvent être utilisés comme groupes protecteurs de la fonction alcool. Il existe de nombreuses
méthodes. L'utilisation d'un anhydride fluoré est efficace.

Le chlorure de 2-méthylpropanoyle est sélectif des alcools primaires du fait de l'encombrement important du
réactif.

Une autre méthode de protection sélective des alcools primaires consiste à les faire réagir avec le chlorure
de triphénylméthyle. Le mécanisme implique la formation d'un carbocation triphénylméthyle.

La déprotection s'effectue par hydrolyse acide ou basique et dans certains cas par hydrogénolyse

Acylation par un acide carboxylique

La réaction entre un acide carboxylique et un alcool est appelée estérification de Fischer. On obtient un ester
et de l'eau.
La réaction entre l'acide butanoïque et le méthanol s'écrit :

On peut étudier la réaction d'estérification d'un double point de vue :

• sur le plan thermodynamique, la réaction est limitée. Avec un alcool primaire le rendement est de 66
% si l'alcool et l'acide sont introduits en proportions stœchiométriques. Le rendement est nettement
plus faible avec des alcools de classe supérieure.
• sur le plan cinétique, la réaction est très lente à la température ordinaire, en l'absence de catalyseur. Sa
vitesse est accrue par élévation de la température et en présence d'un catalyseur. On utilise souvent
H2SO4 ou l'acide paratoluènesulfonique (APTS). Notons que la concentration en acide ne doit pas être
trop grande afin de ne pas protoner l'oxygène de l'alcool ce qui bloquerait son pouvoir nucléophile.

La réaction étant quasiment athermique, on ne peut espérer déplacer la position de l'état d'équilibre en
élevant la température. Pour favoriser la formation d'ester, on peut utiliser un excès du réactif le moins cher
ou éliminer l'un des produits au fur et à mesure de sa formation. Il y a deux possibilités :

• éliminer l'ester au fur et à mesure de l'avancement de la réaction par distillation fractionnée si c'est le
constituant le plus volatil (ce qui est souvent le cas car les esters ne sont pas associés par liaison
hydrogène) ;

• éliminer l'eau en ajoutant du toluène (ou du benzène) au milieu réactionnel et en utilisant un décanteur
de Dean-Stark. L'ester et le toluène doivent ensuite être séparés par distillation.

On peut, par exemple, par cette méthode effectuer la synthèse de l'éthanoate de butyle.

Le dessin de gauche et la photographie ci-dessous

représentent un montage permettant la préparation d'un
ester en utilisant un décanteur de type Dean-Stark.
 Dans le ballon, on réalise un mélange d'acide, d'alcool
et de toluène (on utilise aussi le benzène mais l'usage de
ce dernier répond à une réglementation précise du fait
de sa toxicité).

L'eau et le toluène ne sont pas miscibles à l'état liquide et ils forment un hétéroazéotrope. Le mélange de
vapeur d'eau et de toluène monte dans le réfrigérant ascendant. Lorsque la température diminue, les vapeurs
se liquéfient pour donner deux liquides non miscibles. L'eau, plus dense, tombe au fond du décanteur. Elle
peut être extraite du milieu réactionnel au fur et à mesure de sa formation.

Un mode opératoire possible pour la préparation de l'éthanoate de butyle est donné ci-dessous :

On introduit dans le ballon 0,25 mol d'acide acétique (éthanoïque d = 1,05) et 0,25 mol de butan-1-ol (d =
0,81). On ajoute 30 mL de toluène et environ 0,15 g d'acide paratoluènesulfonique APTS ainsi que quelques
grains de pierre ponce.

Le mélange est chauffé avec un chauffe-ballon tant que l'eau est entraînée.

Avec un appareil de Dean-Stark gradué on peut tracer la courbe donnant V en fonction du temps (remarque :
si l'on trace V en fonction de 1/t , on obtient pratiquement une droite).

En série cyclique, la vitesse d'acétylation d'alcools tels que le tertiobutylcyclohexanol dépend de

l'orientation axiale ou équatoriale du groupe hydroxyle.

Mécanisme de l'estérification des alcools primaires et secondaires AAC2

Le marquage isotopique (18O) de l'oxygène de l'alcool, suivi de l'analyse par spectrométrie de masse des
produits, montre que cet atome se retrouve dans l'ester.
Le mécanisme suivant s'applique aux alcools primaires et secondaires. Il s'agit d'un mécanisme par stades
comportant une addition suivie d'une fragmentation. On distingue les différentes étapes suivantes qui sont
renversables :

• addition de H+ sur le carboxyle de l'acide qui exalte le caractère électrophile du carbone du groupe
carboxyle ;

• addition de l'alcool sur le carboxyle activé formation d'un intermédiaire tétraédrique, étape
bimoléculaire cinétiquement déterminante ;

• prototropie au niveau de l'intermédiaire tétraédrique et amélioration du caractère nucléofuge de -OH ;

• fragmentation de l'intermédiaire tétraédrique avec départ du nucléofuge H2O ;

• déprotonation du carboxyle et régénération du catalyseur.

L'étape cinétiquement déterminante est la formation de l'intermédiaire tétraédrique. Il s'agit d'une réaction
bimoléculaire. Comme la liaison qui se romp lors de l'étape de fragmentation provient de l'acide, Ingold a
appelé AAc2 ce mécanisme.

Mécanisme de l'estérification des alcools tertiaires AAL1

Les alcools tertiaires comme le 2-méthylpropan-2-ol peuvent également être estérifiés en utilisant comme
agent acylant un anhydride d'acide ou un chlorure d'acyle et un catalyseur tel que ZnCl2. L'exemple suivant
concerne la préparation de l'éthanoate de 2-méthylpropyle dont on trouvera un mode opératoire à la
référence [24].
Le mécanisme est un cas particulier de mécanisme SN1 qui est noté AAL1 car la liaison qui se rompt dans
l'étape cinétiquement déterminante est celle de l'alcool, cette étape étant monomoléculaire.

• réaction entre l'alcool et le catalyseur acide de Lewis ;

• l'étape cinétiquement déterminante correspond à la rupture de la liaison C-O de l'alcool avec

formation d'un carbocation ;

• addition de l'anhydride d'acide sur le carbocation ;

• fragmentation de l'adduit avec formation de l'ester et d'un ion acylium ;

• formation de l'acide parent et régénération du catalyseur.

La réaction entre un alcool et un ester est appelée transestérification. Elle est étudiée dans le chapitre relatif
aux esters.

Méthylation par le diazométhane

Les alcools peuvent être méthylés par le diazométhane en présence d'un acide de Lewis comme BF3.
Exemple [27]. Cette réaction nécessite des précautions particulières car le diazométhane est un agent
méthylant très toxique.
Une réaction du même type permet la méthylation des ions carboxylate.

Estérification par l'acide nitrique

La nitroglycérine est le représentant le plus connu des nitrates d'alkyles. Ces composés sont tous très
instables et donc extrêmement dangereux à manipuler.

Comme pour la plupart des explosifs, une petite quantité de nitroglycérine libère un très grand volume de
gaz.

La nitroglycérine fut préparée pour la première fois en 1846 par le

chimiste italien A. Sobrero. Ce composé est particulièrement instable et
peut exploser sous l'action d'un choc. Le suédois A. Nobel découvrit en
1866 qu'on pouvait stabiliser la nitroglycérine en la mélangeant à un
sable siliceux d'origine naturelle : le Kieselguhr. La nitroglycérine est
utilisée en médecine comme vasodilatateur sous le nom plus rassurant
de trinitrine. Les intérêts de la fortune accumulée par A. Nobel servent à
distribuer les prix Nobel qui sont attribués depuis 1900 par l'Académie
royale de Suède.

Estérification par l'adénosine triphosphate ATP4-

L'adénosine triphosphate (ATP) est un coenzyme nucléotidique. Dans les conditions de pH rencontrées en
milieu biologique, l'ATP est essentiellement sous forme ATP4- : pKa (HATP3-/ATP4-) = 6,5.
La phosphorylation du glucose par l'ATP en glucose-6-phosphate est une importante réaction biochimique
intervenant dans la glycolyse (coupure du glucose en pyruvate). Elle est catalysée par une enzyme
spécifique, l'hexokinase.

On peut distinguer trois parties dans l'ATP : l'association de

l'adénine et du ribose constitue le nucléoside adénosine. Il y a
ensuite une succession de trois groupes phosphate associés au
groupe 5'-OH de l'adénosine par une liaison phosphoester. Les
groupes phosphate sont liés entre-eux par des liaisons
phosphoanhydrides. L'ATP constitue la réserve principale
d'énergie chimique de la cellule vivante. L'hydrolyse des
liaisons phosphoanhydrides est fortement exergonique :
Pour l'hydrolyse de l'ATP en ADP : DrG0' = -34,5 kJ.mol-1
Notons que dans la cellule, le coenzyme est complexé avec
des ions Mg2+ lié aux phosphates a et b .

Coupure C-O
Protonation en milieu acide
Généralités
Le groupe hydroxyle d'un alcool est un mauvais nucléofuge ce qui est à mettre en relation avec son caractère
de base forte. La protonation du groupe hydroxyle accroît considérablement les possibilités de rupture de la
liaison carbone-oxygène car le nucléofuge est maintenant une petite molécule stable : l'eau.

Formation de carbocations
La rupture de la liaison carbone-oxygène peut conduire à un carbocation. C'est le cas avec les alcools
tertiaires. Certains peuvent être suffisamment stables pour pouvoir être observés. Il est ainsi très facile
d'obtenir le carbocation triphénylméthyle à partir du triphénylméthanol par ajout d'acide sulfurique.

Dans le cas précédent on peut identifier le carbocation grâce à la couleur rouge que prend le milieu
réactionnel.

A la température ordinaire, le triphénylméthanol est un solide de couleur blanche (TF =

136 °C). Dans le bécher j'ai mis une petite quantité de triphénylméthanol solide. L'ajout de
quelques gouttes d'acide sulfurique concentré provoque l'apparition d'une couleur rouge
intense. Cette expérience, réalisée en 1901 indépendamment par Norris et Kehrmann, fut
la première mise en évidence de l'intervention de carbocations en chimie organique.
L'acide sulfurique protone l'alcool et permet le départ du nucléofuge H2O. L'équilibre est
déplacé vers la droite en raison de la stabilité du cation triphénylméthyle (carbocation
trityle) et du caractère déshydratant de l'acide sulfurique concentré qui capte l'eau formée.

Le carbocation triphényleméthyle peut aussi être obtenu en effectuant la réaction de Friedel et Crafts entre le
benzène et le tétrachlorométhane en présence d'un acide de Lewis suffisamment puissant comme AlCl3.
Structure du cation trityle : la structure du carbocation triphényleméthyle (carbocation trityle) dans un composé solide, a été
déterminée par diffraction des rayons X dans les années 60 (A.H. Gomes et C.H. Mac Gillavry). Les liaisons partant de l'atome de
carbone central sont dans un même plan. Du fait de la répulsion des atomes d'hydrogène situés en ortho, les cycles adoptent une
conformation non plane et font des angles de 54° par rapport au plan de ces liaisons. Globalement, le cation a la forme d'une
hélice qui rappelle celle du radical triphénylméthyle. L'existence d'une lacune électronique portée par l'atome de carbone
central permet une délocalisation des électrons sur un système de grande dimension. Cette délocalisation importante est à l'origine
de la stabilité relativement grande du carbocation.

Le cation triphénylméthyle forme un système conjugué de grandes dimensions. Ce système absorbe la

lumière dans le domaine visible d'ou la couleur observée qui est approximativement complémentaire de
celle qui est absorbée.

On retrouve des systèmes conjugués comparables dans de nombreuses matières colorantes comme le vert
malachite.

Mis à part le cas particulier étudié, les carbocations sont des espèces très réactives, qui n'apparaissent
généralement que comme intermédiaire dans des réactions de substitution ou d'élimination.

Halogénation
Halogénation par les hydracides halogénés

Alcools primaires
Avec HBr et HI, on peut synthétiser des dérivés halogénés à partir des alcools primaires. H+ protone l'alcool
et I- ou Br- sont suffisamment nucléophiles pour déplacer l'eau par substitution nucléophile bimoléculaire.
On peut aussi utiliser KI et KBr en milieu H2SO4 concentré. Cela revient moins cher que d'utiliser des
acides halohydriques.

En milieu acide le groupe OH est protoné ce qui améliore l'aptitude nucléofuge du groupe sortant.

La réaction entre HCl concentré et un alcool primaire ne conduit pas au dérivé halogéné même à chaud car
Cl- n'est pas assez nucléophile. En présence d'un catalyseur comme ZnCl2, le butan-1-ol fournit le
chlorobutane après un reflux de plusieurs heures.
L'alcool réagit avec ZnCl2 qui est un acide de Lewis.

Le groupe -OH est remplacé par -O+HZnCl qui est un bien meilleur nucléofuge. Le mécanisme est du type
SN2.

Le catalyseur est régénéré.

Un inconvénient de ce type de réactions est qu'elles s'accompagnent souvent de transpositions de type

Wagner-Meerwein. Elles sont assez peu utilisées pour préparer les halogénures d'alkyles.

Une autre réaction secondaire est l'élimination d'un proton à partir du carbocation pour former un composé
éthylénique.

Alcools tertiaires
Un alcool tertiaire comme le 2-méthylpropan-2-ol (tertiobutanol) est transformé en chlorure par simple
agitation avec l'acide chlorhydrique concentré à froid. Le mécanisme est une substitution nucléophile
monomoléculaire SN1 avec formation d'un carbocation intermédiaire.
En milieu acide l'alcool est protoné.

La déshydratation conduit à la formation d'un carbocation. Cette étape monomoléculaire est l'étape
cinétiquement déterminante de la transformation.

Le carbocation réagit rapidement avec le nucléophile.

La réaction s'accompagne de la formation d'une petite quantité de composés éthyléniques car le carbocation
formé peut aussi évoluer par élimination E1.

Alcools secondaires
Les alcools secondaires ont une réactivité intermédiaire entre celle des alcools primaires et celle des alcools
tertiaires. Ils sont assez plus rapidement transformés en halogénure à chaud par HI, HBr ou le mélange HCl,
ZnCl2 que les primaires.

Le mécanisme est de type SN1. Le passage par des carbocations intermédiaires, entraîne des transpositions
de type Wagner-Meerwein.

Test de Lucas des alcools

Le rôle catalytique de ZnCl2 dans l'halogénation par les ions chlorure est à la base d'un test des classes
d'alcools mis au point par le chimiste américain H. J. Lucas. Le réactif de Lucas est une solution de ZnCl2
dans l'acide chlorhydrique concentré. On effectue un mélange de l'alcool à tester et du réactif. Le test repose
sur la différence de réactivité des alcools des différentes classes vis à vis de la coupure C-O. Un test positif
se traduit par l'apparition de deux phases car l'halogénure formé est peu miscible avec le mélange des
réactifs.
 Classe de l'alcool Primaire Secondaire Tertiaire
Vitesse très lent à chaud rapide à chaud rapide à froid

La vitesse de la réaction est d'autant plus grande que le substrat peut mieux stabiliser la charge positive qui
se développe sur l'atome de carbone. Les alcools tertiaires qui donnent facilement des carbocations
réagissent donc les plus rapidement.

Halogénation par des réactifs inorganiques

Réactifs halogénants
Les alcools peuvent être convertis en dérivés halogénés grâce à une assez grande variété de réactifs
halogénants :

Un réactif couramment employé est le chlorure de thionyle SOCl2.

Le chlorure de thionyle peut être préparé par réaction entre SO2 et PCl5.
On obtient SOCl2et POCl3 qui sont ensuite séparés par distillation
fractionnée. L'arrangement des doublets autour du soufre est
tétraédrique (structure AX3E au sens de la théorie VSEPR). La molécule
a la forme d'une pyramide irrégulière.
Ce composé est hydrolysé de façon violente par l'eau en donnant HCl et
SO2. C'est un réactif qu'il faut manipuler avec précautions.

La réaction est souvent conduite en présence d'une amine tertiaire comme la pyridine pour capter HCl
formé. Le dioxyde de soufre SO2 est un gaz dans les conditions de l'expérience. Il faut prévoir un piège à
gaz acide. La méthode est utilisable avec les alcools primaires et secondaires.

Les halogénures de phosphore sont des agents halogénants très utilisés.

Le trichlorure de phosphore PCl3 peut être préparé par union directe

entre le phosphore (rouge) et le dichlore. C'est un composé très
hygroscopique. Son hydrolyse par l'air humide produit HCl. Elle
s'accompagne d'un brouillard (dû à l'existence d'un azéotrope eau-HCl).
On dit par abus de langage qu'il fume à l'air. La molécule est pyramidale
(voir la méthode VSEPR).

Avec PBr3 et PI3 des réactions analogues permettent d'accéder aux dérivés bromés et iodés. Dans le dernier
cas on réalise le mélange P (rouge) et I2 qui forme PI3 in situ, ce composé étant instable.

L'ion chlorure déplace le nucléofuge grâce à une substitution nucléophile bimoléculaire.

Le pentachlorure de phosphore PCl5 est un agent halogénant très efficace. La réaction est très rapide à la
température ordinaire et peut être utilisée comme test de la fonction alcool.

On obtient comme sous-produit POCl3 qu'il faut ensuite séparer du milieu réactionnel par distillation. Ce
dernier peut réagir avec l'excès d'alcool.

Le pentachlorure de phosphore peut être obtenu par réaction entre PCl3 et

Cl2. A l'état vapeur, il est constitué de molécules de formule PCl5. La
molécule à la forme d'une bipyramide trigonale (voir la méthode
VSEPR). A l'état solide, le pentachlorure de phosphore est constitué de
cations PCl4+ et d'anions PCl6-. On continue à écrire PCl5 pour
simplifier. Il est particulièrement hygroscopique et violemment hydrolysé
par l'eau.

Cette méthode ne s'applique pas aux alcools possédant des substituants en b. L'inconvénient est le faible
pourcentage d'utilisation de l'élément chlore.

Sur un substrat chiral, on observe l'inversion de configuration du centre chiral. L'exemple suivant, utilisant
la projection de Fischer, concerne une réaction extraite du travail classique de Walden sur la chloration des
acides maliques.

Aspect stéréochimique
Lorsqu'elle est effectuée en présence de pyridine, la réaction entre le (2S)-octan-2-ol et SOCl2 fournit le
(2R)-2-chlorooctane. La réaction est une substitution nucléophile bimoléculaire SN2. On observe l'inversion
de Walden qui s'accompagne ici d'une modification de la configuration absolue du centre stéréogène.

La réaction entre le (2S)-octan-2-ol et SOCl2 peut être effectuée en l'absence de pyridine. En présence
d'éther comme solvant, on obtient le (2S)-2-chlorooctane. Dans ce cas la configuration est conservée. Cette
rétention de configuration se traduit ici par l'invariance de la configuration absolue du centre stéréogène.
On interprète ce résultat par une substitution nucléophile interne SNi au sein de la paire d'ions qui résulte de
la décomposition du chlorosulfite intermédiaire. Avec un substrat comme l'octan-2-ol, la présence d'éther est
indispensable car ce solvant stabilise la paire d'ions.

Avec le phényléthanol qui forme un carbocation benzylique assez stable, on peut observer le mécanisme SNi
même en l'absence d'éther.

Sulfonylation
Bilan et conditions expérimentales
Une solution pour améliorer le caractère nucléofuge du groupe hydroxyle est de le remplacer par un autre
groupe ! Le chlorure de paratoluènesulfonyle (TsCl) est un dérivé de l'acide paratoluènesulfonique (APTS).

L'acide paratoluènesulfonique (APTS) peut être obtenu par réaction de sulfonation

entre le toluène et l'acide sulfurique. A la température ordinaire, il se présente sous
la forme d'un solide. Il s'agit d'un acide fort : pK (TsOH/TsO-) = -7. L'APTS est
souvent utilisé comme catalyseur acide car il est soluble en milieu organique. La
base conjuguée correspondante n'est pas nucléophile ce qui limite les réactions
secondaires. De plus, contrairement à l'acide sulfurique il n'est pas du tout oxydant.
La base conjuguée de l'APTS, l'ion paratoluènesulfonate ou tosylate est un
excellent nucléofuge (base très faible).

On prépare le chlorure de paratoluènesulfonyle ou chlorure de tosyle, grâce à la réaction suivante :

La réaction entre TsCl et un alcool conduit au paratoluène sulfonate ROTs souvent appelé tosylate.
Utilisation des dérivés sulfonylés
Les ions tosylate sont de très bons nucléofuges ce qui peut être mis en relation avec leur caractère de bases
très faibles donc très stables. Ils peuvent être déplacés par de nombreux nucléophiles.

L'ion CN- déplace facilement le groupe tosylate. Il s'agit de la synthèse des nitriles de Kolbe.

Notons que cette réaction ne serait pas possible en milieu acide car l'ion cyanure serait protoné pour donner
HCN. La méthode est surtout valable pour les alcools primaires et secondaires.

En milieu biologique les composés contenant des groupes hydroxyles peuvent être activés par
transformation en groupes phosphates. Par exemple par formation d'uridinediphosphoglucose (UDPG).

Elimination : passage aux composés éthyléniques

Bilan, conditions expérimentales
Un moyen très simple pour préparer le cyclohexène consiste à chauffer le cyclohexanol avec de l'acide
sulfurique ou de l'acide phosphorique concentrés. La réaction s'écrit :

Cette réaction est générale. Les alcools conduisent aux composés éthyléniques par élimination d'eau. On
peut regarder cette réaction comme l'inverse de l'hydratation de ces composés.

L'élimination peut être effectuée en présence d'un acide fort comme H2SO4 ou mieux H3PO4 qui ne présente
pas l'inconvénient par rapport au précédent d'oxyder le substrat [2]. En milieu acide, l'alcool est protoné ce
qui permet le départ d'eau bien meilleur nucléofuge que OH. On peut également utiliser des acide de Lewis
tels que ZnCl2, BF3, I2 comme catalyseur de déshydratation. Un mode opératoire pour la préparation du
cyclohexène se trouve dans [6].

Influence de la classe d'alcool

Des conditions typiques d'élimination à partir d'alcools de différentes classes sont les suivantes :

Classe d’alcool Réactif Température (°C)

 Primaire H2SO4 (98 %) 180
Secondaire H2SO4 (50 %) 140
Tertiaire H2SO4 (20 %) 80

La réaction est d'autant plus facile que la classe de l'alcool est plus élevée. Avec un alcool tertiaire un léger
chauffage en présence d'acide dilué suffit à provoquer l'élimination.

Compétition entre élimination et substitution

Lorsqu'on chauffe de l'éthanol en présence d'acide sulfurique à 140 °C, on obtient essentiellement de
l'éthoxyéthane. A 180 °C le produit majoritaire est l'éthène.

T (°C) Réactif Produit Type de réaction

140 H2SO4 (98 %) Ethoxyéthane Intermoléculaire
180 H2SO4 (98 %) Ethène Intramoléculaire

Les éthers simples symétriques peuvent être synthétisés par élimination d'eau entre deux molécules d'alcool.

Le problème ne se pose pas pour les alcools tertiaires qui ne réagissent pas par substitution. Dans les autres
cas, l'élimination est favorisée par rapport à la substitution lorsque la température augmente. On peut le
comprendre en remarquant que dans le premier cas il y a deux liaisons à rompre alors que dans le deuxième
cas, il n'y en a qu'une. Il faut donc fournir davantage d'énergie pour promouvoir l'élimination par rapport à la
substitution.

Mécanismes
La déshydratation d'un alcool peut être regardée comme la réaction inverse de l'hydratation d'un alcène
acido-catalysée. Avec les alcools tertiaires et secondaires, il y a formation d'un carbocation. Il s'agit d'un
mécanisme de type E1. La protonation de la fonction alcool permet de transformer le mauvais groupe
libéralble OH en un meilleur nucléofuge : l'eau.

L'étape de formation du carbocation est cinétiquement déterminante. Elle est monomoléculaire.

L'élimination d'un proton à partir du carbocation intervient dans une seconde étape rapide. L'eau joue le rôle
de base faible.
Régiosélectivité
On s'intéresse à la déshydratation catalysée par un acide, du 2-méthylbutan-2-ol.

Les éliminations impliquant les alcools sont le plus souvent sous contrôle thermodynamique. On obtient
majoritairement à l'équilibre le composé éthylénique le plus stable. Pour un composé éthylénique simple,
c'est celui dont la double liaison porte le plus grand nombre de substituants donneurs. C'est la règle obtenue
de façon empirique par le chimiste russe Zaytsev en 1875. Ce type d'élimination E1 accompagne les
réactions de substitutions nucléophiles SN1 sur les alcools en milieu acide, notamment avec les dérivés
tertiaires.

La situation est donc différente de celle qu'on observe lors des déshydrohalogénations E1 des dérivés
halogénés qui sont sous contrôle cinétique bien que la règle de Zaytzev soit suivie.

Stéréosélectivité
La déshydratation du butan-2-ol dans H2SO4 à 60 % à 25 °C fournit plusieurs composés avec les
pourcentages suivants.
 But-1-ène (Z)-But-2-ène (E)-But-2-ène
3% 23 % 74 %

La stéréosélectivité s'explique également par un contrôle thermodynamique de la réaction. La déshydratation

du butan-2-ol fournit de façon majoritaire l'un des deux alcènes diastéréo-isomères possibles. L'alcène de
configuration E, plus stable que celui de configuration Z est obtenu majoritairement.

En revanche le (2R)-butan-2-ol et le (2S)-butan-2-ol qui sont énantiomères, fournissent le même alcène. La

réaction n'est pas stéréospécifique.

Le passage par des carbocations explique l'existence de transpositions fréquentes dans ce type de réaction.

Recherche de structure
Dans certains cas, les réactions d'élimination peuvent être mises à profit pour préciser la structure des
alcools. Dans l'exemple ci-dessous, la position de la double liaison éthylénique dans les produits de
déshydratation des alcools A et B peut être déterminée grâce à la réaction d'ozonolyse. Il est alors facile de
préciser la structure de l'alcool de départ.

Si l'on obtient du méthanal dans les produits issus de l'ozonolyse, l'alcool de départ est B.

Transpositions
Transposition de carbocations
On peut aussi assister à une réaction de transposition du carbocation. Dans l'exemple ci-dessous, celle-ci
s'accompagne d'un agrandissement de cycle.
Il s'agit d'un cas particulier de transposition de Wagner-Meerwein.

Transposition pinacolique
Lorsqu'on traite en milieu acide le 2,3-diméthylbutane-2,3-diol, appelé communément pinacol, on observe
une réaction de transposition conduisant à la 3,3-diméthylbutan-2-one. Cette réaction, qui constitue un des
premiers exemples de transposition mis en évidence en chimie organique, s'appelle transposition
pinacolique [20]. Notons que le pinacol peut être facilement obtenu par réduction duplicative de la
propanone. Le mécanisme de la transposition est le suivant :

• protonation d'un hydroxyle du glycol ;

• formation d'un carbocation avec le départ d'une molécule d'eau ;

• migration d'un groupe hydrocarboné au sein du carbocation.

Notons qu'au cours de cette étape, il y a passage d'un cation tertiaire à un cation secondaire plus stable
car il est substitué par un atome d'oxygène donneur par effet mésomère.

On connaît de nombreux autres exemples de substrats subissant une transposition de ce type. Lorsqu'on a
des composés non symétriques il est intéressant de pouvoir prévoir le produit majoritaire de la réaction. Les
règles suivantes peuvent être dégagées :

• le carbocation le plus stable se forme le plus rapidement ;

• l'aptitude migratoire des groupes est : Ph > H > R (alkyle).

Dans les exemples suivants, le carbocation se forme sur l'atome de carbone qui porte les deux groupes
phényle. Ensuite, il n'y a qu'une possibilité ; le méthyle migre.
Dans le deuxième exemple, le carbocation se forme au même endroit mais cette fois, le groupe phényle
migre de préférence au méthyle.

Notons que les groupes aromatiques substitués par des substituants donneurs (méthoxy, alkyle) ont une
aptitude migratoire supérieure à ceux qui sont liés à des substituants attracteurs (halogènes, nitro). En effet,
les premiers stabilisent davantage une charge positive que les seconds.

La transposition pinacolique peut également avoir lieu de façon intramoléculaire. La réaction suivante est
l'une des étapes de la synthèse du longifolène par E. J.Corey.

Bibliographie
Ouvrages et articles expérimentaux
[1] Manuel d'expériences de chimie - UNESCO Société chimique de France - Université de Montpellier.
[2] P. Rendle, M. V. Vokins, P. Davis, Experimental Chemistry (Edward Arnold).
[3] L. F. Fieser, K. L. Williamson - Organic Experiments (D. C. Heath and Company).
[4] R. Adams, J. R. Johnson, C. F. Wilcox - Laboratory Experiments in Organic Chemistry (The Macmillan Company, Collier-
Macmillan Limited).
[5] G. K. Helmkamp, H. W. Johnson Jr, Selected Experiments in Organic Chemistry (W. H. Freeman and Co).
[6] Vogel's Textbook of Practical Organic Chemistry (Longman).
[7] J. R. Mohrig, D.C Neckers, Laboratory Experiments in Organic Chemistry (D. Van Nostrand Company).
[8] R. Q. Brewster, C.A. Van der Werf, W. E. Mc Ewen, Unitized Experiments in Organic Chemistry (D. Van Nostrand Company).
[9] F. G. Mann, B.C. Saunders, Practical Organic Chemistry (Longman).
[10] M. T. Yip, D. R. Dalton, Organic Chemistry in the Laboratory (D. Van Nostrand Company).
[11] R. Danion-Bougot - BUP 764, p. 887, 1994.
[12] A. Fougerousse - BUP 817, p. 1473, 1999.
[24] A. M. Bernard et J. C. Maire - Maniuplations de chimie organique et de chimie minérale (Dunod 1969).

Articles
[13] D. R. Paulson, Journal of Chemical Education, 50, 1973.
[14] Dess, D. B. ; Martin, J. C. J. Org. Chem. 1983, 48, 4155-4156.
[15] Dess, D. B. ; Martin, J. C. J. Am. Chem. Soc. 1991, 1, 7277-7287.
[16] Corey, E. J. ; Mitra, R. B. ; Vatakencherry, P. A. ; J. Am. Chem. Soc. 86, 478 (1964).
[28] Corey E. J., C. U. Kim C. U., J. Am. Chem. Soc. 94, 7586 (1972).
[29] Mancuso, A. J. Swern, D. Synthesis, 1981, 165-185.
[35] Parikh, J. R., Doering, W. Von E, J. Am. Chem. Soc. 1967, 5505-5507.
[36] R. B. Woodward, F. Sondheimer, D. Taub, K. Heusler and W. M. McLamore J. Amer. Chem. Soc. 74, 4223 (1952.)
[37] R. Criegee, Ber. 64, 260 (1931.)

Liens
[17] Dess-Martin reagent
[18] Swern Oxidation
[19] Oxydation d'Oppenauer du cholestérol
[20] Pinacolone
[21] Moffatt Oxidation ; 4-tbutylcyclohexanone
[23] Aldehydes from primary alcohols : heptanal by J. C. Collins and W. W. Hesse
[25] Dess-Martin periodinane by R. K. Boeckman, P. Shao and J. J. Mullins
[26] Syntheses of (Diacetoxyiodo)arenes or Iodylarenes from Iodoarenes, with Sodium Periodate as the Oxidant by Pawel
Kazmierczak, Lech Skulski, and Lukasz Kraszkiewicz
[27] Cholestanyl methyl ether by M. Neeman and William S. Johnson.
[30] Oxidation of alcohols by methylsulfide, N-chlorosuccinimide, triéthylamine by E. J. Corey, C. U. Kim and P. F. Misco.
[31] o-iodoxybenzoic acid IBX ; SIBX
[32] Cours de G. Myers, University of Harvard Chapitre très complet sur les réactions d'oxydation des alcools et d'autres
fonctions. Nombreuses références bibliographiques.
[33] Oxydations en chimie organique

Ouvrages théoriques
A. Streitwieser Jr, C.H. Heathcock - Introduction to Organic Chemistry (Macmillan Publishing Co).
J. March - Advanced organic chemistry (Wiley Interscience).
F. A. Carey, R. S. Sunberg - Advanced Organic Chemistry, (Plenum Press 1990).
N. T. Ahn - Introduction à la chimie moléculaire, (Ellipses 1994).
P. Caubère - Les dérivés du soufre en chimie organique, (Masson).
J. C. Chottard, J. C. Depezay, J. P Leroux - Chimie fondamentale (Hermann 1982).
P. Laszlo - Logique de la synthèse organique. Cours de l'Ecole Polytechnique (Ellipses - 1993).
P. Atkins - General Chemistry (Scientific American Books W.H Freeman and Co).
J. Koolman, K.H Röhm - Atlas de biochimie (Médecine & Sciences ; Flammarion).

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Texte, dessins, photographies : Gérard Dupuis - Lycée Faidherbe de LILLE

mai 2014