Facultad de Ciencias

Químicas, Orizaba Veracruz

PERFIL DE DISOLUCION EN ACIDO ACETILSALICILICO

Rafael Galán Manuel

Laboratorio de Biofarmacia

RESUMEN: Dentro de la regulación de los medicamentos en México, se rige la manufacturación de estos mediantes pruebas físicas, químicas y biológicas
(uniformidad de la dosis, perfil de disolución y) por la NORMA Oficial Mexicana NOM-177-SSA1-1998, Que establece las pruebas y procedimientos para
demostrar que un medicamento es intercambiable. Requisitos a que deben sujetarse los terceros autorizados que realicen las pruebas.

INTRODUCCIÓN

Un perfil de disolución es la determinación experimental de la
velocidad con la que el principio activo se disuelve en un intervalo de
tiempo, bajo condiciones experimentales controladas a partir de la
forma farmacéutica.
Es necesario llevar a cabo dicha prueba para medir la capacidad que
tiene tanto el fármaco puro como el que esta contenido en una forma
farmacéutica sólida, en el tiempo que tarda en disolverse en un medio
determinado.
Los resultados obtenidos nos permitirán establecer si el fármaco en
cuestión cumple con los requisitos de la NOM-177-SSA1.1998, al
igual que su principio activo.
De esta forma se demuestra si el fármaco en cuestión es igual o
equivalente al producto innovador.
Otras pruebas realizadas fueron el perfil de disolución y la validación
del método analítico para poder observar si la forma genérica cumple
con las expectativas.
OBJETIVO
Comprobar si una forma farmacéutica (tabletas de AAS) demuestra
ser intercambiable en base a la forma farmacéutica de patente.
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METODOLOGIA

Para la realización de la intercambiabilidad del medicamento se Los resultados arrogados durante la prueba de uniformidad de dosis y
consulto la NOM -177 SSA1-1998 en la cual se muestran las pruebas validación del método analítico para la determinación de ASS en perfiles de
disolución son los siguientes.
y procedimientos a seguir.

Uniformidad de dosis
La forma farmacéutica de patente fueron tabletas de AAS Bayer de
500 mg. El genérico utilizado fue AAS Alpharma de 500 mg. Se evaluaron algunas características biofarmacéuticas como peso de
tabletas, promedio, DE y CV de un medicamento; AAS (ácido
Antes que nada se debe la correcta introducción del método analítico, el
acetilsalicílico) en dos presentaciones (genérico y patente).
cual es el desarrollo experimental de un principio físico o fisicoquímico,
que ha probado ser útil para proporcionar información cuantitativa y/o
Valoración del método analítico
cualitativa o adaptación de una técnica para la obtención de resultados
específicos para la resolución de un problema.
Se realizaron curvas de calibración utilizando un espectrofotómetro
evaluando linealidad, precisión, exactitud y reproducibilidad de las
Cualquier método analítico que se utilice debe incluir un protocolo es decir,
tabletas del AAS.
un conjunto de instrucciones (escritas) minuciosamente detalladas y que
deben seguir al pie de la letra –sin excepciones- para que los resultados
analíticos sean aceptados en un propósito especifico. Perfil de disolución
Seguido de esas características se demostrara si el medicamento a analizar
(GI) cumple con la NORMA Oficial Mexicana NOM-164-SSA1-1998, Para la realización de esta prueba el equipo utilizado cumplió con las
Buenas prácticas de fabricación para fármacos. Y la NORMA Oficial especificaciones descritas en el método general de análisis FEUM.
Mexicana NOM-177-SSA1-1998, Que establece las pruebas y Para medir las lecturas de absorbancia se utilizó el espectrofotómetro
procedimientos para demostrar que un medicamento es intercambiable. con celdas de cuarzo de 1cm de peso. Para ajustar el pH de algunas
Requisitos a que deben sujetarse los terceros autorizados que realicen las sustancias se utilizo un potenciómetro equipado con un electrodo de
pruebas.
membrana de vidrio.

Se realizaron dos pruebas; uniformidad de dosis y valoración del

método analítico con el objetivo de
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RESULTADOS

Al realizar los cálculos previos al perfil de disolución observamos que Antes que nada se debe la correcta introducción del método analítico, el
los resultados obtenidos nos indican que los medicamentos obtenidos cual es el desarrollo experimental de un principio físico o fisicoquímico,
no cumplen con los requisitos establecidos de acuerdo a la FEUM. que ha probado ser útil para proporcionar información cuantitativa y/o
cualitativa o adaptación de una técnica para la obtención de resultados
específicos para la resolución de un problema.
Tabla 1. Uniformidad de Dosis
Parámetro Resultado Especificación Cumple
Cualquier método analítico que se utilice debe incluir un protocolo es decir,
(Si/no) un conjunto de instrucciones (escritas) minuciosamente detalladas y que
Patente Valoración 92.12% 95-105% No deben seguir al pie de la letra –sin excepciones- para que los resultados
Uniformidad de 92.12% Si analíticos sean aceptados en un propósito especifico.
85-115%
masa
Seguido de esas características se demostrara si el medicamento a analizar
Genérico valoración 51.03 95-105% No
(GI) cumple con la NORMA Oficial Mexicana NOM-164-SSA1-1998,
Uniformidad de 51.03 No
85-115% Buenas prácticas de fabricación para fármacos. Y la NORMA Oficial
masa
Mexicana NOM-177-SSA1-1998, Que establece las pruebas y
procedimientos para demostrar que un medicamento es intercambiable.
Tabla no. 2: validación del método analítico para la determinación de Requisitos a que deben sujetarse los terceros autorizados que realicen las
ASS en perfiles de disolución pruebas.
Cumple
Parámetro Criterio Resultado
(Sí/No) Los resultados arrogados durante la validación del método anualito para la
r>0.99 0.996 Sí determinación de ASS en perfiles de disolución son los siguientes:
Linealidad
Sy/x≤2.0% 2.089 No
Precisión CV≤2.0% 86.82 % No
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TABLA 2. LINEALIDAD Y PRECISIÓN DEL SISTEMA

Concentración Absorbancia = 265 nm Factor de respuesta 400

(µg/mL) = Absorción/concentración
CURVA 1 CURVA 2 CURVA 1 CURVA 2 350
y = 0.0031x - 0.007
20 0.057 0.081 2.85 x10-03 4.05 x10-03 300 R² = 0.9939
40 0.122 0.124 3.05 x10-03 3.1 x10-03 y = 0.0027x + 0.0198
250 CURVA 1
100 0.247 0.272 2.47 x10-03 2.72 x10-03 R² = 0.9191
200 0.727 0.584 3.635 x10-03 2.92 x10-03 200 CURVA 2
300 0.751 0.950 2.503 x10-03 3.166 x10-03 Lineal (CURVA 1)
150
Lineal (CURVA 2)
Ordenada al 0.0197 0.007 Media (n=10) 0.4676 100
origen (b)
50
Pendiente (m) 0.002734 3.1x10-03 DE (n=10) 0.406
0
Correlación ® 0.9586 0.9969 CV (n=10) 86.82
0 100 200 300 400
ERR (%) 28.8229 8.1910

TABLA 3. LINEALIDAD Y PRECISIÓN DEL MÉTODO (PATENTE)

Concentración Absorbancia = 265 nm Medi DE CV(%) 3

(µg/mL) a y = 0.0009x + 2.0506
y = 0.0012x + 2.0472
R² = 0.9119
CURVA 1 CURVA 2 CURVA 3 2.040 0.027 1.324 R² = 0.9755
2.5
20 2.020 2.071 2.030 2.114 0.068 3.246
40 2.036 2.159 2.148 2.179 0.143 6.574 CURVA 1
2
100 2.045 2.162 2.330 2.395 0.287 11.996 CURVA 2
y = 0.0005x + 2.0551
200 2.096 2.421 2.669 2.496 0.296 11.877 1.5 R² = 0.9801 CURVA 3
300 2.154 2.663 2.672
Lineal (CURVA 1)
1 Lineal (CURVA 1)
Ordenada al 2.008 2.024 2.055
origen (b) Lineal (CURVA 3)
0.5
Pendiente (m) 0.004 0.002 0.002
Correlación ® 0.996 0.986 0.048 0
ERR (%) 0.426 2.22 4.56 0 100 200 300 400
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TABLA 4. LINEALIDAD Y PRECISIÓN DEL MÉTODO (GENERICO)

3
Concentrac Absorbancia = 265 nm Medi DE CV(%) y = 0.0024x + 2.0551
ión (µg/mL) a R² = 0.8989
2.5 y = 0.002x + 2.0252
CURVA 1 CURVA 2 CURVA 3 2.052 0.026 1.27 R² = 0.966
20 2.073 2.023 2.061 2.097 0.017 0.834 CURVA 1
2
40 2.080 2.115 2.098 2.153 0.051 2.390 y = 0.0005x + 2.0087 CURVA 2
100 2.096 2.170 2.195 2.208 0.051 2.340 R² = 0.9807 CURVA 3
1.5
200 2.154 2.213 2.257 2.318 0.100 4.343
Lineal (CURVA 1)
300 2.222 2.311 2.422
1 Lineal (CURVA 2)
Ordenada al 2.055 2.056 2.047 Lineal (CURVA 3)
0.5
origen (b)
Pendiente 0.0005 0.0008 0.0001
0
(m)
Correlación 0.990 0.954 0.987 0 100 200 300 400
®
ERR (%) 0.479 1.70 1.177

TABLA 5. REPRODUCTIBILIDAD DEL MÉTODO (PATENTE)

400
y = 1.0026x + 0.0179
Concentración Absorbancia = 265 nm Medi DE CV(%) 350 R² = 0.9935
(µg/mL) y = 1.0556x - 9.8941
a R² = 0.9033
300
CURVA 1 CURVA 2 CURVA 3 0.6933 26.962 38.88 CURVA 1
250 y = 1.0103x - 0.0016
20 18.75 30.30 13.63 35.153 5.1627 14.686 CURVA 2
R² = 0.9945
40 40.41 30.09 34.96 116.14 20.057 17.269 200 CURVA 3
100 45.69 135.78 116.96 219.49 22..32 10.174
150 Lineal (CURVA 1)
200 216.80 234.05 198.63 287.11 16.108 5.6078
300 295.13 268.58 297.63 100 Lineal (CURVA 2)
Lineal (CURVA 3)
50

0
0 100 200 300 400
-50
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TABLA 6. REPRODUCTIBILIDAD DEL MÉTODO (GENERICO)

Concentración Absorbancia = 265 nm Medi DE CV(%) 400

(µg/mL) a
CURVA 1 CURVA 2 CURVA 3 16.576 8.9896 50.000 350 y = 1x - 0.0046
20 23.37 7.33 19.03 234.41 22.517 89.595 R² = 0.9969
300
40 32.62 0.178 43.45 110.61 27.178 24.571 CURVA 1
y = 1x - 0.0036
250
100 97.68 141.89 92.31 276.25 25.307 11.185 R² = 0.9938 CURVA 2
y = 1x - 0.0007
200 214.36 255.32 209.09 281.12 22.442 7.981 200 R² = 0.8652 CURVA 3
300 241.95 255.32 296.1
150 Lineal (CURVA 1)
Lineal (CURVA 2)
100
Lineal (CURVA 3)
50

0
0 100 200 300 400
-50

TABLA 7. EXACTITUD DEL PRODUCTO (PATENTE) 400

y = 1.0566x + 0.1341
y = 1.2078x + 0.1706
Concentración Absorbancia = 265 nm Media %DE 350 R² = 0.9801
R² = 0.9755
(µg/mL)
300
CURVA 1 CURVA 2 CURVA 3 27.916 -39.58 CURVA 1
20 36 33.75 14 60.75 -51.87 250
y = 0.9586x + 32.46 CURVA 2
40 80 81.25 51 126.68 -26.66 R² = 0.9738
200 CURVA 3
100 82 150 148 203.91 -1.958
200 198 203.75 210 -09.08 150 Lineal (CURVA 1)
329.1
300 332 326.25 375 Lineal (CURVA 2)
100
Lineal (CURVA 3)
50

0
0 100 200 300 400
-50
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TABLA 8. EXACTITUD DEL PRODUCTO (GENERICO)

Concentración Absorbancia = 265 nm Medi %DE 400

(µg/mL) a y = 1.1616x + 1.6655
CURVA 1 CURVA 2 CURVA 3 13.606 31.67 350 y = 1.0227x + 0.6079
R² = 0.9807
20 30 23.5 -12.5 60.5 -51.25 R² = 0.966
300
40 67.5 67.5 465 99.666 0.334 y = 1.1922x + 0.0343 CURVA 1
250 R² = 0.8989
100 92.5 69 137.5 241.63 -20.91 CURVA 2
200 220 198.5 307 333 -10.33 200 CURVA 3
300 365 319.5 308.5
150 Lineal (CURVA 1)
Lineal (CURVA 2)
100
Lineal (CURVA 3)
50

0
0 100 200 300 400
-50

TABLA 9. ESPECIFICIDAD

Absorbancia
Solución estándar ASS Solución producto referencia Sol. Producto de Prueba
en 100 µg/mL en 100 µg/mL en 100 µg/mL
Absorbancia a la longitud de onda máxima ( max= 350) 0.023 0.014 0.17
Absorbancia a la longitud de onda minima ( max= 200) 0.151 0.163 0.230
Rel A maxRef/A maxStd 0.608
Rel A maxPba/A maxStd 0.739
Rel A maxPba/A mdaxRef 1.214
Rel A maxRef/A maxStd 1.079
Rel A maxPba/A maxStd 1.523
Rel A maxPba/A maxRed 1.411
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RESULTADOS

Parámetro Criterio de aceptación Resultados Dictamen

Linealidad del sistema Valor de r superior a 0.99 Sy/x al ≤ 2.0 % 0.9586 NO CUMPLE
Precisión del sistema CV ≤ al 2.0 % 2.882 NO CUMPLE
Linealidad del método Valor de r superior a 0.99 Sy/x ≤ al 3.0 % Referencia NO CUMPLE
Precisión del método, Repetitividad CV ≤ al 3.0 % Genérico NO CUMPLE
Precisión del método, Reproducibilidad CV ≤ al 3.0% Referencia NO CUMPLE
Exactitud del método DEA ≤ al 3.0 % Genérico NO CUMPLE
Referencia NO CUMPLE
Genérico NO CUMPLE
Referencia NO CUMPLE
Genérico NO CUMPLE

CRITERIOS DE ACEPTACIÓN

Parámetro Criterio de aceptación

Linealidad del sistema Valor de r superior a 0.99 Sy/x ≤ al 2.0 %
Precisión del sistema CV ≤ al 2.0 %
Linealidad del método Valor de r superior a 0.99 Sy/x ≤ al 3.0 %
Precisión del método, Repetibilidad CV ≤ al 3.0 %
Precisión del método, Reproducibilidad CV ≤ al 3.0 %
Exactitud del método. DEA ≤ al 3.0 %

Además de que la realización de un método analítico proporciona De acuerdo a los resultados obtenidos para este método, no se obtuvo
resultados fiables y adecuados siempre y cuando se valore la éxito. Por lo tanto no cumple con los requisitos establecidos.
“validación del método” para el propósito requerido, permitiendo nos
tomar una decisión basada en la información obtenida. Queda
determinada la resolución acerca de la intercambiabilidad de un
medicamento “Genérico” con uno de “Patente” y los resultados
muestran que no cumple con las pruebas y procedimientos, en este
caso perfil de disolución.
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Tablas 3. Validación del método
T ABS. Q Q% (RT –T)2 Para el perfil de disolución, que es el procedimiento final para
10 0.128 39.5650 7.912 4565.70.49 verificar la intercambiabilidad de un medicamento patente con un
15 0.310 106.11 21.22 238.0849 genérico, el resultado obtenido nos indica que no cumple con los
20 0.363 125.4915 25.09 273.2409 parámetros que se piden. Por lo tanto el medicamento no es
Patente

30 0.139 43.5876 8.716 1507.30.29

intercambiable.
45 0.206 68.0857 13.610 481.3636
60 0.163 52.3630 10.472 4322.0105
Para verificar el estudio se pudo realizar la prueba de
10 1.052 377.4191 75.48 4565.7049
intercambiabilidad mediante la fórmula:
15 0.521 183.2630 36.65 238.0849
Genérico

20 0.589 208.1267 41.62 273.2409

30 0.670 237.7437 47.54 1507.3029
45 0.506 177.7784 35.55 481.3636
60 1.062 381.0750 76.214 4322.0105
Ʃ =11387.7077 Sustituyendo los resultados en la formula se obtuvo el factor de
intercambiabilidad, el cual mostro un valor de:
Tabla 4. Perfil de disolución
120
F2=18.0410
Cantidad de fármaco ddisuelto

100

80 DISCUSION Y CONCLUSION

60
De acuerdo a la NOM-177-SSA-1998 nos indica que para un
(%)

40
medicamento genérico sea intercambiable con un medicamento
20 patente nos tiene que arrojar un valor para F2 entre 50 y 100. Como
0 se observa en el resultado se obtuvo un valor de 18.0410 y por lo
5 10 20 30 tanto es menor a 50, esto quiere decir que de acuerdo a la norma el
Patente medicamento genérico no es intercambiable con el patente.
Tiempo (min.)
Genérico
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BIBLIOGRAFIA

-FEUM (2004) (8ª edición) 1369-1370 pp.; 384-397pp

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Medwick, Thomas; Popovich, G. Nicholas; Schnare, L. Roger; S;
Schwartz, B. Joseph; White, H. Steve. (2000) Remington Farmacia
(20ª edición). Tomo 1. México: Editorial Medica Panamericana.