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Tauopathie

et synucléinopathie
Corps de Lewy

Members of Alois Alzheimer’s research group at the


Royal Psychiatric Clinic of the University of Munich,
Germany in 1910

Lewy, F. H. Die Lehre vom Tonus und der Bewegung 1923


Mais qu’il y a t-il dans les corps de
Lewy?
Alpha-synucléine: 1988

Extrémité N-terminale NAC Extrémité C-terminale

1 140 140

Maroteaux et al., J Neurosci. 1988


Alpha-synucléine: 1997

Polymeroupoulos et al., Science 1997

Extrémité N-terminale NAC Extrémité C-terminale

1 140 140

A30P E46K A53T


Alpha-synucléine 1997, principal
composant des corps de Lewy

Traceur

AnKcorps
secondaire

AnKcorps
primaire

AnKgène

SpillanNni et al., Nature 1997


Les lésions d’AMS sont aussi posiKves
pour l’α-synucléine
Neurone

Cellule
gliale

Wakabayashi et al., Neurosci LeR 1998


Synucleinopathies

•  Maladie de Parkinson
•  Atrophie mulD-systémaDsée
•  Maladie à corps de Lewy diffus
Alpha-synucléine: une tendance
naturelle à s’agréger
Winner et al. PNAS 2011

Monomère Oligomère Fibrille Corps de Lewy

Extrémité N-terminale NAC Extrémité C-terminale

1 140 140
Progrès en neuropathologie pour la
détecKon de la pathologie de Lewy

Fritz Heinrich SpillanKni and Fujiwara


Lewy Goedert
1912 1988 1997 2002

Histochemistry, Hematein/Eosin Synuclein IHC

SpillanNni et al., PNAS 1997


Fujiwara et al., Nat Cell Biol 2002
Dégénérescence neurofibrillaire

DNF, dessins originaux d’Alzheimer ColoraDon argenDque


Protéine tau

Tubulin-associated unit
Microtubule-associated protein
441
1
Microtubule binding sites

N COOH
Membrane anchoring Microtubule-binding domains
Signaling pathways

Microtubule-binding domains
Protéine tau

•  Une protéine associée aux microtubules


•  3 ou 4 domaines de liaison aux
microtubules selon l’épissage alternaDf
de l’exon 10
•  Région amyloïdogénique

Tau 4R

Tau 3R
Isoformes de la protéine tau

2 3 9 10 11 12
441
2N4R

410
2N3R
412
1N4R

381
1N3R
383
0N4R

352
0N3R
Profil électrophoréKque des
isoformes de la protéine tau

65 kD
2N4R

2N3R

1N4R

1N3R
0N4R
0N3R
45 kD
Un profil spécifique pour chaque
tauopathie
2N4R
2N3R
1N4R
1N3R
0N4R
0N3R

2N4R
1N4R
0N4R

2N4R
1N4R
0N4R

Sergeant et al. J Neurochem 1999;72:1243


Tauopathies
•  Taupathies 3R
–  Maladie de Pick
•  Tauopathies 4R
–  Paralysie supranucléaire progressive (PSP)
–  Dégénérescence corDco-basale (DCB)
•  Taupathies mixtes
–  Maladie d’Alzheimer
•  DLFT-17 (3R, 4R ou mixtes)
Protéine tau et taupathies
Taupathies
•  Taupathies 3R
–  Maladie de Pick
•  Tauopathies 4R
–  Paralysie supranucléaire
progressive (PSP)
–  Dégénérescence corDco-
basale (DCB) Dégénérescences neurofibrillaires isocorDcales dans la
maladie d’Alzheimer
•  Taupathies mixtes
–  Maladie d’Alzheimer
•  DLFT-17 (3R, 4R ou mixtes)
Protéine tau et taupathies
Taupathies
•  Taupathies 3R
–  Maladie de Pick
•  Tauopathies 4R
–  Paralysie supranucléaire
progressive (PSP)
–  Dégénérescence corDco- Corps de Pick du gyrus dentelé et corps bobinés (coiled
basale (DCB) threads) dans la maladie de Pick

•  Taupathies mixtes
–  Maladie d’Alzheimer
•  DLFT-17 (3R, 4R ou mixtes)
Protéine tau et taupathies
Taupathies
•  Taupathies 3R
–  Maladie de Pick
•  Tauopathies 4R
–  Paralysie supranucléaire
PSP DCB
progressive (PSP)
–  Dégénérescence
corDco-basale (DCB)
•  Taupathies mixtes
–  Maladie d’Alzheimer
Touffe gliale (tuYed Plaque astrocytaire
•  DLFT-17 (3R, 4R ou mixtes) astrocyte) dans la PSP (astrocyDc plaque) dans la
DCB
Lien direct entre tau et pathologie
neurodégénéraKve

•  Frontotemporal demenDa with parkinsonism linked to


chromosome 17 (FTDP-17)
–  Démence comportementale
–  Atrophie fronto-temporale
–  Agrégats intraneuronaux ou intragliaux de protéine tau
Un rôle dans la diffusion de la
pathologie

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