● Relación

estructura/actividad

● Bibliografía Farmacia Química Ⅱ (2020-1)

Centros quirales (círculos verdes) con
la configuración específica para
facilitar las interacciones con el sitio
activo. ● A. Bayes-Genis, J. Lupón, Neprilisina: DIURÉTICOS:
indicaciones, expectativas y retos, ​Rev
Enlaces de coordinación (círculos Esp Cardiol​, 69(7), pp. 647 - 649 AGENTES
rojos) entre el zinc y los oxígenos del (2016).
ácido carboxílico (generado por la ● Entresto: sacubitril/valsartán. INHIBIDORES DE LA
esterasas). EMA(European Medicines Agency)
El grupo metilo (círculo fuxia) está Science Medicines Health. URL: NEPRILISINA
haciendo interacciones hidrófobas con https://www.ema.europa.eu/en/docum
Phe544. ents/overview/entresto-epar-summary-
public_es.pdf, consultado en mayo de
La amida junto con los diferentes 2020.
oxígenos presentes en la molécula ● Sacubitril. DrugBank. URL:
(círculos azules) interaccionan por https://www.drugbank.ca/drugs/DB092
medio de puentes de hidrógeno con 92, consultado en mayo de 2020.
diferentes aminoácidos del sitio activo. ● F. Manzur, T. Villarreal, C. Moneriz,
El bifenilo (círculo amarillo) ​induce Inhibición dual de la neprilisina y el
cambios conformacionales para receptor de angiotensina II: nueva
interacciones hidrofóbicas óptimas. Un estrategia prometedora en el
cambio concertado en la conformación tratamiento de la enfermedad
Nicolás Mateo González López
de los residuos Trp693 y Phe106. cardiovascular, ​Rev Colomb Cardiol​, Nicolás Alfredo Niño Villarreal
20(6), pp. 386 - 393 (2013).
 ● Introducción
Neprilisina

Es una metaloproteinasa dependiente

de zinc. Código ATC:
Fragmenta péptidos vasoactivos: C:​ Sistema Cardiovascular
1. Efectos vasodilatadores C09: Agentes que actúan en el sistema
(péptidos natriuréticos) renina angiotensina
C09D: Bloqueadores del receptor de
angiotensina II, Combinaciones
C09DX: Bloqueadores del receptor de
angiotensina II, Otras combinaciones
C09DX04:​ Valsartán y Sacubitril
2. Efectos vasoconstrictores
(angiotensina I y II).
● Mecanismo de acción ● Biotransformación
● Sacubitril El Sacubitril es un profármaco que
necesita sufrir una hidrólisis en su
Comercializado por la empresa porción éster (por medio de
Novartis con el nombre Entresto®. esterasas), para llegar a su metabolito
activo: Sacubitrilato o LBQ657.
Es la mezcla de Sacubitril (INEP) con
Valsartán (ARA-ll) ​como un complejo
salino de sodio​.