Imunologia das mucosas

Características gerais da imunidade nas O TGI é composto por:

barreiras físicas  Epitélio mucoso.
Possui uma organização anatômica  Lâmina própria de tecido
conjuntivo frouxo, com vasos
básica:
sanguíneos, vasos linfáticos e
 Camada epitelial externa. MALT.
 Tecido conjuntivo: contém  Submucosa de tecido conjuntivo
mediadores da resposta imune denso que conecta a mucosa às
inata e o braço efetor das camadas de músculo liso.
respostas imunes adaptativas  Mensentério.
(MALT – tecido linfoide associado
à mucosa.
 Linfonodos drenantes: estão
localizados fora do tecido da
barreira, mas induzem respostas
imunes nesses locais.

Contêm tipos celulares especializados e

moléculas locais. Ex: células M no
intestino, células de Langerhans na pele,
células B produtoras de IgA e
plasmócitos nos tecidos mucosos.

Linfócitos efetores provenientes do

finonodo drenante ou do MALT de um
sistema imune regional particular (Ex.:
intestino) entrarão no sangue e
preferencialmente retornarão para o
mesmo orgão.

Os sistemas imunes reionais têm função

regulatória importantes, que previnem
respostas indesejadas.

Imunidade no sistema gastrointestinal

@mundodemedstudent
Imunidade inata no TGI
Células epiteliais intestinais estão
envolvidas nas respostas a patógenos,
tolerância a microrganismos comensais
e amostragem de antígenos para a
apresentação ao sistema imune
adaptativo no intestino.
 Todas essas células são
derivadas de um precursor
comum encontrado nas criptas
das glândulas do intestino.
 Células caliciformes produtoras
de muco.
 Células M apresentadoras de
antígeno.
 Células de Paneth.
é mediada por barreiras físicas (zona
ocludens1 e claudinas) e químicas
fornecidas por células epiteliais mucosas
e suas secreções (defensinas).
É induzida pela interação entre
receptores de reconhecimento de
padrões moleculares associados à
patógenos e ligantes microbianos.
As proteínas mucinas formam uma
barreira física viscosa que previne o
contato entre microrganismos e as
células do TGI.
 São produzidas células epiteliais
de superfície do TGI e por
glândulas submucosas e são
substituídas por novas moléculas
a cada 6-12h.
 Previnem o contato entre
microrganismos e as células de
revestimento do epitélio e
também servem como matriz
para exposição de substancias
antimicrobianas produzidas por
células epiteliais.
 Algumas dessas proteínas atuam
como moléculas neutralizantes
de adesinas de patógenos,
lingando-se a elas e impedindo
a adesão do patógeno às
membranas celulares do
hospedeiro.
 As mucinas MUC1, MUC12,
MUC13 e MUC17 combinadas
com vários glicolipídeos, formam
o glicocálice, uma barreira física.
 Fatores estimuantes: citocinas [IL-
1, IL-4, IL-6, IL-9, IL-13, Fator de
necrose tumoral (TNF)] e
interferons do tipo 1], produtos
de neutrófilos (elastase) e
proteínas de adesão
microbianaaumentam a
expressão gênica da mucina e
alteram a glicosilação dela,
aumentando sua função de
barreira contra patógenos.
As defensinas produzidas por células
epiteliais intestinais fornecem proteção
imune inata contra bactérias luminais, e
os defeitos na sua produção estão
associados à invasão bacteriana e
doença inflamatória intestinal.
 São peptídeos produzidos por
vários tipos celulares, que se
inserem e causam perda da
integridade das membranas
fosfolipídicas dos patógenos,
causando a sua morte.
 As α-defensinas (HD5 e HD6) são
produzidas pelas células de
Paneth, no intestino delgado
(ID), como peptídeos inativos e
são posteriormente ativados por
clivagem proteolítica mediada
pela tripsina.
 Além das defensinas, as
células de Paneth,
juntamente com outras
células epiteliais
intestinais, secretam uma
lectina do tipo C,
chamada de proteina y
derivada de ilhas de
regeneração IIIy (REGIIIy)
que bloqueiam a
colonização bacteriana
@mundodemedstudent
 na superfície epiteliam 
ligam-se à dendríticas e macrófagos na lâmina
peptídeoglicanos de
bactérias Gram-positivas
e sua expressão requer
sinais dos TLRs em
resposta a  Esse fenótipo aparentemente é
microrganismos
comensais, portanto, sua
produção é aumentada
após a colonização e
infecção por patógenos.
 As β-defensinas são produzidas
no cólon por células epiteliais
absortivas nas criptas intestinais,
algumas, naturalmente, e outras,
em reposta à IL-1 ou a bactérias
invasivas.
Os receptores do tipo Toll (TLRs) e
receptores do tipo NOD citoplasmáticos
(NLRs) expressos por células epiteliais
intestinais promovem respostas imunes à
patógenos invasores, mas também
limitam respostas inflamatórias a
bactérias comensais.
 As célulsa epiteliais do intestino
produzem uma grande
variedade de TLRs, incluindo TLRs
2, 4, 5, 6, 7 e 9.
 Causam a fosforilação
reorganização da zona ocludens
1 e maior resistência das junções
de oclusão entre as células
epiteliais, além disso, sinalizam
para aumentar a motilidade e
proliferação do epitélio intestinal.
Em indivíduos saudáveis, células
própria do intestina, inibem a
inflamação e servem para manter a
homesotase.
induzido pelo TGF-β (secreção
de citocinas anti-inflamatórias).
Células linfoides inatas que produzem IL-
17 e IL-22 (do grupo 3) e células TH17 são
encontradas principalmente na mucosa
intestinal e contribuem para a defesa
imune contra algumas bactérias, bem
como para a função de barreira
epitelial mucosa.
 Induzem o aumento da função
de barreira da mucosa intestinal
por estimular a produção de
muco e defensinas e, aumentam
a função das junções de
oclusão do epitélio.
 Aumentam o transporte de IgA
para o lúmen intestinal.
Imunidade adaptativa no TGI
A principal forma de imunidade
adaptativa no TGI é a imunidade
humoral direcionad aos microrganismos
e
no lúmen.
 Essa função é mediada por
anticorpos IgA diméricos.
 Quantidades significativas dos
anticorpos IgG e IgM também
estão presentes no lúmen
intestinal e contribuem para a
imunidade humoral nesse local.
A resposta imune celular protetora
dominante é a mediada por células
efetoras TH17.
O principal mecanismo para o controle
das respostas no intestino é a ativação
das células Treg, devido à grande
@mundodemedstudent
necessidade do intestino de regular sua e T, células dendríticas e
resposta inflamatória, macrófagos.
Áreas parafoliculares:
 Anatomia funcional do sistema imune localizadas entre os folículos e
adaptativo no TGI ricas em células T, similares aos
As respostas imunes adaptativas linfonodos.
no intestino são iniciadas em Células M: localizadas no epitélio
populações distintamente da cúpula ou associado ao
organizadas de linfócitos e folículo e tem como função o
células apresentadoras de transporte transcelular de
antígenos intimamente substâncias do lúmen intestinal
associadas ao revestimento através da barreira epitelial para
epitelial mucoso do intestino e as células apresentadoras de
linfonodos mesentéricos. antígeno (realizam fagocitose e
Desenvolveu-se para lidar endocitose) na região das
efetivamente com as condições cúpulas das placas de Peyer
onde poucos microrganismos subjacentes e dos folículos
patogênicos podem ser linfoides da lâmina própria. São
encontrados em meio a capazes de capturar bactérias
numerosos organismos inteiras, vírus e produtos
comensais, localizados fora de microbianos solúveis, no entanto,
uma barreira epitelial com podem servir como rota de
enorme área de superfície. invasão pela barreira mucosa
No GALT, a proporção de células (bactérias citotóxicas que
B para as células T é ≈ 5x maior causam a formação de lacunas
que nos linfonodos. no epitélio dessas, o que
As estruturas do GALT não são promove a invasão de mais
encapsuladas e existem rotas de microrganismos), além disso, as
apresentação de antígenos que lectinas dessas células também
independem dos linfáticos. podem ser utilizadas por alguns
O desenvolvimento das placas vírus entéricos para romper a
de Peyer e de folículos isolados barreira epitelial.
na lâmina própria dependem de
células indutoras inatas do
tecido linfoide que expressam o
fator de transcrição RORyT e
produzem a citocina linfotoxina-
β (LTβ).
Placas de Peyer (GALT): possuem
folículos linfoides, com centros
germinativos contendo linfócitos
B(expressam IgG e IgM), células T
auxiliares foliculares, células
dendríticas foliculares e
macrófagos.
Cúpula: localizada entre os
folículos e o epitélio de
revestimento; Contêm linfócitos B

@mundodemedstudent

Especial atenção para a Salmonella
typhimurium, similar ao S. typhi, que
causa a febre tifoide e se utiliza as
células M como rota de invasão.
Células dendríticas: capturam antígenos
microbianos na lâmina própria através
da emissão de dendritos através das
junções intercelulares, sem causar o
rompimento dessas. Além disso, são
capazes de processar e apresentar
antígenos proteicos a células T no
interior do GALT.
nasofaríngeas, formam o anel de
Waldeyer.
Homing intestinal: é uma propriedade
que permite que linfócitos efetores que
são gerados no GALT e nos linfonodos
mesentéricos circulem no sangue e
voltem para a lâmina própria do
intestino. Tal fato só é possível devido à
integrinas e receptores de quimiocinas,
sendo as principais: α4β7 (integrina que
se liga à proteína MadCAM-1, das
células endoteliais venulares pós-
capilares na lâmina própria do intestino)
e CCR9 (receptor de quimiocina que se
liga ao CCL25, produzido por células
epiteliais intestinais).

 No caso de Doenças
inflamatórias intestinais, é
utilizado o bloqueio com
anticorpos monoclonais
específicos para a cadeia α4 de
α4β7

A combinação MadCAM-1 e
CCL25 é restrita ao intestino.

Linfonodos mesentéricos: coletam

antígenos trazidos da linfa que drena os
IG e ID e são locais de diferenciação de
linfócitos efetores e regulatórios que
retornam para a lâmina própria. São
responsáveis pela diferenciação de
células B em plasmócitos secretores de
IgA e pelo desenvolvimento de células T
efetoras e de Treg.

Tonsilas linguais e palatinas: são locais

de resposta imune a microrganismos
(geralmente, estreptococcus ou vírus
Epstein-Barr) na cavidade oral, por meio
de hipertrofia e vigorosa produção de
anticorpos, com destaque para o IgA.
Além disso, juntamente com as tonsilas

@mundodemedstudent
  No caso das células B produtoras
de IgA e de células T efetoras, o
homing é determinado por
células dendríticas através da
ação do ácido retinoico durante
o processo de ativação das
células T, visto que fornecem
sinais para a expressão de α4β7 e
de CCR9.
A produção de IgA pelos
plasmócitos intestinais é
aumentada por propriedades
seletivas de homing intestinal.
A IgA é transportada da célula
para o lúmen intestinal por meio
do receptor poli-Ig, especifico
paraa IgA/IgM.

Lâmina própria: contem linfócitos

efetores, células dendríticas e
macrófagos distribuídos difusamente e é
local da fase efetora das respostas
imunes adaptativas gastrointestinais.

 Imunidade humoral (ou secretória) no TGI

A principal função é de
neutralizar os microrganismos
luminais, e é mediada,
A IgA transferida, pelo leite
principalmente, pela IgA
materno, da mãe para o
produzida no GALT.
lactente.
A produção de IgA por células B
 Imunidade mediada por células T no TG
intestinais é pelo menos
A maioria das células T
parcialmente dependente do
intraepiteliais corresponde a
metabólito da vitamina A, o
células CD8+, na lâmina própria,
ácido retinoico all-trans.
células TCD4+ efetora ou de
A IgA pode ser produzida a partir
memória e, na placa de Peyer e
da troca de classe para o
em outros folículos adjacentes,
isótopo IgA, por meio de
são, na maioria, TCD4+ auxiliares.
mecanismos T-dependentes ou
As células dendríticas e os
T-independentes.
macrófagos participam da
estimulação das respostas
protetoras de células T efetoras
ou da indução de respostas das
Treg.
Célula dendrítica
captura o
antígenomigração
através da
linfalinfonodos
mesentéricos
apresentação da
antígenoindução da
diferenciação das células
T em Treg FoxP3+ ou T
efetoras(produtoras de
IFN-y, IL-17 ou IL-4). Tudo

@mundodemedstudent
 isso depende do TGF-β e
do ácido retinoico.
Subpopulações de TCD4+:
Células TH17:
relacionadas à Tolerância oral e vacinas orais
patogênese das doenças
inflamatórias intestinais;
induzida por IL-6 e TGF-β;
produzem IL-22, IL-17, IL-
21.
Células TH1: fagocitose
contra agentes
infecciosos intracelulares;
induzidas por IL-12 e IFN-y;
produzem INF-y, IL-2 e
TNF-α.
Células TH2: reação
contra alérgenos e
helmintos, mediadas por
eosinófilos e mastócitos;
induzidas por IL-4;
produzem IL-4, IL-5, IL-10 e
IL-13.
Regulação da imunidade no TGI pelas células T
regulatórias e citocinas
A maioria é induzida em resposta a
antígenos encontrados localmente, as
chamadas Treg periféricas.
Mecanismo dominante: produção da IL-
10.
Fatores contribuintes para a produção
de células Treg: células dendrítica
CD103+, produção local de TGF-
β(promove a expressão do FoxP3 e inibe
as TH1 e TH2).
Deficiencia na produção de citocinas
tais como, TGF-β, IL-10 e IL-2, afetam a
homeostase intestinal causando
inflamações decontroladas (DII).
Deleção seletica do gene da IL-
10 em células FoxP3+ = colite
grave.
As células dendríticas, T efetoras
e efetoras inatas, como
macrófagos e células epiteliais,
expressam receptores e são
reguladas por essas citocinas.
Tolerância oral é a tolerância imune
adaptativa sistêmica aos antígenos que
são ingeridos ou administrados
oralmente, ou seja, uma mesma
substância causará diferentes respostas
imunologicas a depender da via de
administração.
É “traduzida” como um prejuízo
nas respostas humorais e
mediadas por células ao mesmo
antígeno administrados por
outras vias.
Possivelmente, deve-se à
prevenção de respostas imunes
potencialmente perigosas às
proteínas provenientes de
alimentos e bactérias comensais.
Vacinas com o vírus atenuado induzem
a respostas protetoras de anticorpos aos
vírus.
O papel da microbiota comensal na regulação do
sistema imune
Influenciam a homeostase intestinal de
diferentes formas, seja produzido
mediadores químicos que ajudam na
regulação intestinal, como diminuem o
risco de infecções por comporem a
flora intestinal normal.
Doenças relacionadas a resposta imune no intestino
Causadas por respostas desreguladas a
organismos comensais ou antígenos
alimentares.
 Doença inflamatória intestinal (DII)
Caracterizada por inflamação
crônica e remitente nos IG e ID,
sendo as principais a Doença de
Chron e a colite ulcerativa.
@mundodemedstudent
 As anormalidade mais comuns
causadoras dessas patologias
são: defeitos na imunidade inata
aos organismos comensais
(expressão deficiente de
moléculas como as defensinas e
regulação negativa inadequada
de respostas imunes inatas a
organismos comensais, ex:
polimorfismo do receptor NOD2),
respostas TH17 e TH1 (inflamação
granulomatosa) anormais,
função defeituosa das células
Treg (defeitos no gene FoxP3) e
polimorfismo dos genes (ATG16L1
e IRGM) associados à Linfoma
macroautofagia.
 Doença celíaca, enteropatia sensível o
glúten ou espru não tropical
Causada por respostas imunes
contra proteínas do glúten
presentes no trigo.
Caracterizada por uma
inflamação crônica na mucosa
do ID, atrofia das vilosidades, má
absorção, deficiências
nutricionais e manifestações
extra-intestinais.
Os portadores produzem
anticorpos IgA e IgG específicos
para o glúten e anticorpos
antitransaminase 2ª.
Evidencias monstram que a
principal resposta é por células
TCD4+ à gliadina.
Pessoas que carregam os dois
alelos HLA de classe II, HLA-DQ2
e HLA-DQ8, possuem um alto
risco para o desenvolvimento
desta patologia.
 Outras doenças
As alergias alimentares são
causadas por uma resposta TH2 e
provocam reações inflamatórias
agudas. É uma falha da
tolerância imune adaptativa a
antígenos alimentares.
Ligação dos anticorpos
alergenos aos receptores
Fc dos mastocitos 2ª
exposiçãoligação
cruzada dos receptores
Fcativação dos
mastócitosliberação de
mediadores da
inflamação.
Sintomas mais comuns:
nauseas, vômitos, diarreia
e dor abdominal.
Tumores podem se desenvolver
como consequencia de
respostas imunes prolongadas.
de MALT
(originados de células B
foliculares da lâmina
própria) no estômago de
indivíduos com infecção
crônica por H. pylori.
Imunidade em outros locais das mucosas
Os principais aspectos compartilhados
pela imunidade das mucosa do TGI, do
sistema respiratorio e do trato
geniturinário são: muco relativamente
impermeável e de defensinas;
constante exposição de antígenos
localizados na parte ecterna das
barreiras a células imunes do lado
interno da barreira; constante
intergração dos sinais pró-inflamatórios e
regulatórios gerados pela ligação de
produtos microbianos aos TLRs para
prevenir a invasão microbiana;
presença de populações de células
dendríticas efetoras e reguladoras que
estimulam tipos particulares de respostas
efetoras e reguladoras provenientes de
células T.
Imunidade no sistema respiratório
A flora microbiana das vias aéreas
inferiores e dos alvéolos tem menos
microrganismos que a das vias aéreas
superiores.

@mundodemedstudent
“Falhas no sistema imune para controlar É dominada pela IgA secretória.
as infecções broncopulmonares e as Os locais de ativação das
respostas imunes inflamatórias células B imaturas e de troca de
excessivas às infecções são a principal classe para IgA podem ser: nas
causa de morbidade e mortalidade no tonsilas, nas adenoides da
mundo inteiro”. nasofaringe e nos linfonodos no
mediastino e adjacentes aos
 Imunidade inata no sistema respiratório brônquios no pulmão.
O epitélio colunar ciliado serve O homing dessas células nesse
de barreir fisica e química. sistema depende da quimiocina
O muco captura substancias e CCL28, secretada pelo epitélio
microrganismos. respiratório, e da expressão de
Os cilios movem o muco e os seu receptor CCR10 nos
microrganismos capturados para plasmócitos.
cima e para fora dos pulmões. O transporte da IgA e Dda IgG
As células de revestimento para o lúmen respiratório ocorre
alveolar podem ser diretamente pelo receptor poli-Ig e de FcRn.
infectadas por vírus. IgE = doença alérgica (asma,
As proteínas surfactantes A (SP- febre do feno,...).
A) e D(SP-D), secretadas nos As respostas das células T
espaços alveolares, estão ocorrem a partir da
envolvidas na neutralização viral, apresentação do antígeno pelas
na eliminação de células dendríticas às células T
microrganismos dos espaços imaturas encontradas nos
aéreos e suprimem respostas linfonodos peribrônquicos e do
inflamatórias e alérgicas no mediastino.
pulmão. Mecanismo mais comum da
SP-A: inibe a sinalização asma: reconhecimento do
de TLR-2 e TLR-4 e a antígeno por células dendríticas
expressão de citocinas  migração para linfonodo
inflamatórias nos drenante  apresentação e
macrófagos alveolares; diferenciação das células T para
liga-se a TLR-4 e inibe a TH2  homing p/ mucosa
ligação de brônquica (onde pode ser
polissacarídeos. reativada).
Ambas as proteínas
reduzem a atividade Imunidade no sistema geniturinário
fagocítica de
macrófagos alveolares. A defesa imune inata é dependente do
Os macrofagos alveolares revestimento epitelial.
expressam IL-10, óxido nítrico e
TGF-β e são fracamente Possui varias células de defesa, tais
fagocíticos, inibem as respostas como: células de Langerhans, células
de células T, bem como a dendríticas, macrófagos, células B e T
função de apresentação de residentes.
antígenos de células dendríticas
As células dendríticas e os macrófagos
CD103+ das vias aéreas.
da mucosa genital feminina possuem
 Imunidade adaptativa no sistema
uma maior suscetibilidade à infecção
respiratório pelo HIV.

@mundodemedstudent
O anticorpo predominante nas expresssam CCR10) e, constituvamente,
secreções genitais é o IgG, produzido a pró-IL-1β e a pró-IL-18.
por plasmócitos ou provenientes da
circulação. As células dendríticas contribuem tanto
para as respostas imunes inatas quanto
Sistema imune cutâneo para o início das respostas de células T.

Captura de proteínas estranhas

A pele é a segunda maior barreira do
 linfonodos drenantes 
corpo.
apresentação as células T ou p/
células dendríticas residentes nos
linfonodos.

Células de Langerhans ativadas perdem

sua capacidade de adesão à epiderme
e adentram os vasos linfáticos e
expressam o receptor de quimiocinas
CCR7 e migram para as zonas de
células T dos linfonodos drenantes.

As células de Langerhans podem

amadurecer para se tornarem células
apresentadoras de antígenos e
parecem ser necessárias para as
respostas TH2.

Os linfócito T na derme (CD4+ e CD8+)

Respostas imunes inatas e adaptativas na pele estão localizados predominantemente
em regiões perivasculares e
Epiderme: fornece uma barreira física à perifoliculares.
invasão bacteriana; composta por
múltiplas cmadas de epitélio escamoso As células T na pele expressam
estratificado, com queratinocitos. móleculas de homing que direcionam
sua migração para fora dos microvasos
Estrato córneo: as células sofrem morte da derme.
programada, formando uma barreira
impermeável, rica em lipídeos e É dependente do
queratina. CLA(antígeneo de linfócitos
cutâneos), CCR4, CCR8, CCR10,
Queratinócitos: formam uma barreira que se ligam as quimiocinas
física e respodem ativamente a CCL17,CCL1 e CCL27.
patógenos, produzindo pedptídeos A vitamina D induz a transcrição
antimicrobianos e citocinas reguladoras de CCR10 durante o processo
das respostas imunes, como TNF, de maturação dos linfócitos e
TSLP(linfopoetina estromal tímica), IL-1, também pode atuar localmente
IL-6, IL-18, IL-33, GM-CSF (induz a na derme sobre as células T
diferenciação e a ativação de células efetoras e de memória,
dendríticas na epiderme), IL-10 (controla regulando positivamente a
respostas imunes), CCL27 (atua no expressão de CCR10 e
recrutamento de linfócitos que promovendo a migração de

@mundodemedstudent
 células T para a epiderme, tendo
em vista que os ligantes CCR10 e
CCL27 são produzidos pelos
queratinócitos.

Trauma ou infecção  indução

da produção de catelicidina LL-
37 pelos queratinócitos 
ativação de células dendríticas
plasmocitoides na pele por meio
do TLR9  produção de IFN-α.
A pele psoriática possui um forte
perfil interferon do tipo I
Ocorre uma cascata
inflamatória e proliferação
persistente de queratinócitos,
com envolvimento de células TH1
e TH17.

A dermatite atópica é uma doença

crônica inflamatória carcaterizada por
erupções pruriginosas, dirigidas por
respostas TH2.
Doenças relacionadas a respostas imunes na pele

Várias doenças podem ocorrer

secundariamente à respostas imunes
desreguladas e inadequadas, entre
elas, detaca-se linfomas malignos,
psoríase e dermatite atópica.

A psoríase é carcaterizada por placas

escamosas vermelhas, causadas por
respostas imunes inatas e adaptativas
desreguladas

Pode-se desenvolver devido à

defeitos na função de barreira

@mundodemedstudent
 da epiderme ou devido à O desvio imune dessa região
mutações na proteína filagrina, ocorre quando um antígeno
envolvia na diferenciação dos atinge, primeiramente, a parte
macrófagos. anterior do olho e,
posteriormente, o que gera uma
Tecidos imunologicamente privilegiados tolerância sistêmica.
Ocorre uma redução da
Privilégio imunológico no olho, cérebro e testículos resposta inflamatória de
células T ou de
Os antígenos estranhos que poderia anticorpos ao mesmo
induzir uma resposta imune na maioria antígeno.
dos tecidos, são frequentemente Mediado por células
tolerados nesses locais, como cérebro, Treg.
olhos, testículos, placenta e feto, devido Os antígenos próprios no olho
ao alto risco de disfunção orgânica letal são isolados pelo sistema imune
ou falha reprodutiva. e a tolerância sitêmica a esses
antígenos não é induzida, o que
 Olho pode ser um problema no caso
O que permite esse privilégio de trauma ocular, visto que
imunológico são as seguintes células efetoras imunes ativadas
características anatômicas da e anticorpos gerados na
câmara anterior: junçoes de periféria, têm acesso a ambos os
oclusão; resistência ao olhos e podem causam dano ao
extravasamento de líquido dos olho normal.
vasos sanguíneos para os tecidos  Cérebro
adjacentes à câmara anterior Mecanismos do privilégio
(barreira hemato-ocular); imunológico: ausência de
avascularidade da córnea; drenagem linfática
ausência de vasos linfáticos convencional; escassez de
drenantes da câmara anterior células dendríticas; barreira
(limita o acesso do sistema hematoencefálica; ação de
imune adaptativo aos antígenos neuropeptídeos; micróglia com
oculares); um limiar de ativação maior do
No humor aquoso, estão que o normal pela sinalização
presentes várias substâncias inibitória mediada pelo receptor
imunossupressoras/anti- CD200.
inflamatórias que preenchem a  Testículos
câmara anterior, incluindo Mecanismo do privilégio
neuropeptídeos (hormônio imunológico: barreira
estimulador de α-melanócitos, hematotecidual; meio hormonal
peptídeos vasointestinais e rico em andrógenos com
somatostatina), TGF-β e influência anti-inflamatória sobre
indolamina 2,3-dioxigenase. os macrófagos; TGF-β produzido
As células que revestem a pelas células de Leydig, de
câmara anterior, o epitélio da íris Sertoli e peritubulares.
e o endotélio expressam o
ligante Faz e PD-L1, que induz
morte ou inativação de células T,
respectivamente.

@mundodemedstudent
Privilégio imunologico no feto dos mamíferos

A localização anatômica do feto é um

fator crítico na ausência de rejeição.

As células do trofoblasto falham em

expressar moléculas MHC paternas.

A molécula HLA-G pode estar envolvida

na proteção de células trofoblásticas
da lise mediada por células NK
maternas.

Evidências mostram que a decídua

uterina pode ser um local no qual as
respostas imunes são funcionalmente
inibidas.

A tolerância materna ao feto pode ser

mediada por Treg tanto de origem fetl
quanto de origem materna.

As respostas imunes ao feto podem ser

reguladas por concentrações locais de
triptofano (catabolisado pela enzima
indolamina 2,3-dioxigenase –IDO) e de
seus metabólitos na decídua.

Os níveis de triptofano são

mantidos baixos ou os do IDO
são altos.

Prejuízo na migração de células

dendríticas do útero para os linfonodos.

Expressão de FasL por células

trofoblásticas fetais, promovendo
apoptose de linfócitos maternos
ativados que epressam Faz.

Geração de células dendríticas

tolerogênicas em resposta à galectina-1
expressa na decídua.

@mundodemedstudent