AFEF — Communications affichées
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RÉPONSES T SPÉCIFIQUES ANTI-VHC CHEZ LES SUJETS
EXPOSÉS NON INFECTÉS
G Janvier (1), ML Chaix (2), A Vallet-Pichard (3),
A Mogenet (4), JL Bresson (4), S Pol (3), Y Riviére (1)
(1) Immunopathologie Virale, URA CNRS 1930 et ANRS,
Institut Pasteur, (2) Virologie, (3) Unité d’hépatologie et
INSERM U-370, (4) Centre d’investigation clinique, Hôpital
Necker.
Rationnel : Des réponses lymphocytaires T cytotoxiques sont
détectées dans le sang périphérique et dans le foie de malades
infectés chroniques par le VHC, souvent après plusieurs
cycles de stimulation spécifique in vitro. Un rôle bénéfique de
ces réponses T spécifiques est suggéré au cours de l’hépatite
aiguë : une réponse cellulaire T vigoureuse est observée chez
les malades qui guérissent spontanément ; chez les chimpan-
zés infectés expérimentalement, la présence de réponses
T CD8 intrahépatiques dirigées contre de multiples régions du
VHC est corrélée à la guérison.
Buts : 1) Étudier la présence de réponses T spécifiques chez
des sujets exposés non infectés (partenaires sexuels stables de
sujets chroniquement infectés par le VHC) qui pourrait expli-
quer leur protection de l’infection des conjoints en l’absence
de détection des antiVHC. 2) Identifier les épitopes viraux
impliqués dans la protection.
Méthodes : Caractérisation des réponses T spécifiques anti-
VHC des cellules mononucléées du sang périphérique fraîches
et stimulées in vitro de 20 sujets exposés non infectés, de leur
20 conjoints infectés chroniques et de 20 volontaires sains non
exposés non infectés. La spécificité des réponses T était analy-
sée par des tests Elispot gamma-interferon en utilisant un
panel de peptides de 15-mer recouvrant pour 10 résidus et
couvrant toute la région du core.
Résultats : Des cellules T effectrices étaient présentes chez
55 % des infectés chroniques, plus fréquemment que chez
leurs conjoints exposés non infectés ou que chez les volontai-
res sains non exposés non infectés (25 % et 20 %, respective-
ment). La plupart des réponses étaient dirigées contre la partie
centrale ou C-terminale de la protéine core. Quand les cellules
T mémoires étaient stimulées in vitro, les fréquences de répon-
ses augmentaient à 87 % chez les infectés, 60 % chez les
exposés et 40 % chez les contrôles. Les régions N-terminale et
centrale étaient les cibles principales dans les 2 premiers grou-
pes de conjoints alors que chez les volontaires non exposés
non infectés, la cible des réponses cellulaires T était principa-
lement la région centrale de la protéine core.
Conclusion : Ces résultats suggèrent un rôle protecteur poten-
tiel des activités spécifiques T chez les conjoints non infectés
mais exposés des porteurs chroniques du VHC. L’identifica-
tion des épitopes du VHC participant à cette protection pour-
rait aider dans le développement des stratégies de vaccination
prophylactique.
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COMPARTIMENTATION DU VIRUS DE L’HÉPATITE C
DANS LES CELLULES MONONUCLÉES SANGUINES ET
RÉPONSE À UNE BITHÉRAPIE PAR INTERFÉRON-ALPHA
PÉGYLÉ ET RIBAVIRINE
CG Diliberto (1), AM Roque-Afonso (2, 3), R Kara (3),
D Ducoulombier (3), E Dussaix (2, 3), D Samuel (3),
C Féray (1)
(1) INSERM 481, Faculté Xavier Bichat, Paris 75018,
(2) Laboratoire de virologie, Hôpital Paul Brousse, Villejuif,
94800, (3) Centre hépato-biliaire, UPRES 3541, Hôpital Paul
Brousse, Villejuif, 94800.
Des travaux récents démontrent le tropisme lympho-monocy-
taire de certains variants du VHC. Des mutations décrites dans
la région 5’non-codante (5’NC), site d’entrée du ribosome,
suggérent une adaptation aux différents types cellulaires infec-
tés. L’influence de ce tropisme différentiel sur l’histoire natu-
relle ou thérapeutique du VHC est inconnue.
Malades et méthodes : Cent dix-neuf malades naïfs infectés
par le VHC sont inclus (ANRS HC 012 et 016) ; chez
62 d’entre eux, moins de deux mois avant un traitement par
interféron-alpha pégylé (Virapeg) et rébétol. Les régions 5’NC
de l’ARN VHC du plasma et des cellules mononuclées san-
guines (CMS) étaient analysées par SSCP, line probe assay et
clonage.
Résultats : Les profils SSCP étaient différents chez 54/112
(48 %). Les clonages montraient que plus de 4 mutations cor-
respondaient dans tous les cas à des profils SSCP différents.
Parmi les 54 malades ayant une compartimentation définie par
SSCP, 27 étaient coinfectés par deux types ou sous-types dont
l’un n’était détectable que dans les CMS (N = 25) ou dans le
plasma (N = 2). La compartimentation SSCP était plus fré-
quente chez les usagers de drogues (31/51 ; 60 % ; P < 0,001)
et les multitransfusés (4/5 (P = 0,01) que chez les autres (19/56 ;
34 %) ; moins fréquente en cas de génotype plasmatique 1b
(11/46 (24 %) vs 43/66 (65 %, P < 0,01) mais indépendante de
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la sévérité, de la durée ou de l’âge de l’infection. Parmi les
62 malades traités, la compartimentation SSCP ou la compar-
timentation génotypique étaient plus fréquentes chez les mala-
des ayant une réponse virologique prolongée : 23/28 vs 5/34 ;
P < 0,001 et 11/23 vs 5/39 ; P < 0,001. Cette relation était
indépendante du génotype plasmatique ou de la durée d’infec-
tion.
Conclusion : Les malades coinfectés par des souches virales
ayant des tropismes différents ont une bonne probabilité de
RVP quelque soit le génotype plasmatique. Cette population
soumise à des co/surinfections, pourrait avoir un statut immu-
nologique particulier favorisant une RVP. Ces observations
suggèrent une modulation de la réponse à l’interféron par des
souches ayant un tropisme lymphocytaire ou monocytaire.