BCH 1103 : Métabolisme intégré, signalisation cellulaire et régulation

Pr Kuiate
1. Vue d'ensemble de la régulation du métabolisme
2. Régulation par la quantité d'enzyme synthétisée
3. Régulation par l'activité des enzymes
4. Régulation par les métabolites
Prof Téléfo
5. Les signaux extracellulaires et intracellulaires dans la régulation du métabolisme
a. Régulation des signaux cellulaires par phosphorylation des protéines
b. Calcium comme second messager
c. Régulation hormonale de certaines voies métaboliques
i. Insuline et insulinorésistance
ii. Régulation Voie de signalisation par le glucagon
iii. Régulation Voie de signalisation par le cortisol (implication du stress, de l'anxiété, etc.)
iv. Implication de l'Adrénaline et d'autres neuromédiateurs dans le métabolisme général
6. Les méthodes d'étude des voies métaboliques et de leur régulation (nouvelles méthodes ou
techniques d'étude, nouvelles voies métaboliques découvertes) .

METABOLISME INTEGRE, SIGNALISATION DE CELLULES et REGULATION

Description du cours:
Le cours présentera une vision intégrée de la biochimie et du contrôle des fonctions cellulaires et de
l'organisme en ce qui concerne l'utilisation des nutriments. Il se concentre sur les mécanismes
biochimiques, cellulaires et moléculaires qui régulent le métabolisme du carburant spécifique aux cellules
et aux tissus. Les principales voies métaboliques dans les systèmes vivants, y compris les voies
cataboliques, anaboliques, amphiboliques, cataplerotiques et anaplerotiques, seront étudiées.
Objectifs d'apprentissage du cours:
À la fin de ce cours, les étudiants devraient être capables de:
 Comprendre les mécanismes moléculaires et biochimiques qui régulent le métabolisme cellulaire
(transport et le métabolisme des principaux carburants.
 Décrire les mécanismes de signalisation spécifiques des tissus cellulaires et qui contrôle comment
les cellules du métabolisme alter en réponse à des variations dans le carburant / la disponibilité des
nutriments (par exemple famine / nutriments au stress).
 Comprendre comment les altérations du métabolisme contribuent à la pathogenèse des maladies
telles que le diabète, l' obésité et le cancer.
Le contenu des cours
S ECTION I: Intégration du métabolisme
Intégration du métabolisme des glucides I:
Métabolisme intermédiaire et voies de transfert d'énergie. Introduction au métabolisme des glucides. Glycolyse
Gluconéogenèse. Voie du pentose phosphate. Corrélations cliniques: acidose lactique, carence en pyruvate et anémie
hémolytique, hypoglycémie et prématurés, hypoglycémie et intoxication alcoolique, syndrome de Wernicke-
Korsakoff, anémie médicamenteuse.
Intégration du métabolisme glucidique II:.
Dégradation et synthèse du glycogène. Étapes réglementaires de la glycogénolyse et de la glycogénèse. Maladies
associées au métabolisme du glycogène. Métabolisme tissulaire spécifique du glucose. Régulation endocrinienne du
métabolisme du glycogène. Épinéphrine, glucagon et récepteurs sensibles: récepteur du glucagon, récepteurs α - et β
-adrénergiques, récepteur de l’acétylcholine. Corrélations cliniques: Type I et V diseà de stockage glycogène SES.
Intégration de bioénergétique et métabolisme oxydatif: .
Le complexe pyruvate déshydrogénase. Le cycle de l'acide tricarboxylique. Modulation du complexe pyruvate
déshydrogénase et du cycle de l'acide citrique. Systèmes de transport mitochondrial. Corrélations cliniques: déficit en
pyruvate déshydrogénase, déficit en fumarase, myopathies mitochondriales.
Intégration du métabolisme lipidique:
Dégradation des acides gras: voie métabolique et sa régulation. Intégration du catabolisme des acides gras: voies
cytosoliques et mitochondriales. Formation de corps cétoniques, devenir des corps cétoniques dans les tissus
périphériques et dans le cerveau pendant la famine. Synthèse des acides gras. Lipolyse dans le tissu adipeux et son
contrôle hormonal. Métabolites clés: jonctions. Cholestérol dans le régime alimentaire: formation de chylomicrons.
Synthèse du cholestérol et de sa régulation. Métabolisme du cholestérol et bases moléculaires des stratégies
thérapeutiques. Corrélations cliniques: hypercholestérolémie et son traitement, athérosclérose.
Intégration du métabolisme des nucléotides:.
Aperçu de la biosynthèse et de la dégradation des nucléotides. Mécanismes de chimiothérapie. Corrélations cliniques:
Goutte et maladies associées à l’immunodéficience; Syndrome de Lesch-Nyhan.
Intégration du métabolisme des protéines:
Métabolisme du groupe amino des acides aminés: transaminases et déshydrogénase glutamique. Cycle d'urée:
régulation cytosolique et mitochondriale. Métabolisme du squelette carboné des acides aminés et intégration au cycle
de l'acide tricarboxylique. Synthèse du glutathion et de son importance pour l'homéostasie rédox cellulaire.
Corrélations cliniques: carences du cycle de l'urée, phénylcétonurie, maladie de Parkinson, hyperglycémie non
cétonique.
Aperçu des relations métaboliques:
Intégration des voies métaboliques dans le cycle de l'acide tricarboxylique. Intégration des systèmes de transport
mitochondrial et cytosolique. Interrelations métaboliques dans les tissus, les organes (foie, cerveau, muscle
squelettique, cœur, tissu adipeux, rein, pancréas, hypophyse, thyroïde, glande surrénale) ainsi que dans divers états
nutritionnels et hormonaux. Le cycle de carence alimentaire et les mécanismes du métabolisme hépatique changent de
manière inhérente aux conditions d'alimentation et d'état. Corrélations cliniques: obésité, famine, diabète sucré non
insulino-dépendant.

S ECTION II. C ELL S IGNALING et régulation des voies métaboliques

Mécanismes cellulaires impliqués dans la régulation métabolique
Régulation du métabolisme à plus long terme
* Principes de la signalisation cellulaire médiée par le récepteur:.
Paracrine, synaptique et endocrinien. Second messagers: classification. Jonctions lacunaires. Cibles thérapeutiques
dans la signalisation cellulaire.
* Mécanismes de biosignalisation
Neurotransmetteurs: biosynthèse et dégradation de la sérotonine; régulation des processus métaboliques.
Corrélations cliniques: dépression.
Fonction de la sérotonine et effet sur la signalisation cellulaire. Corrélations cliniques: dépression, anxiété et
comportement agressif.
S ECTION III. Examen de la recherche avancée sur le métabolisme
Programmation épigénétique des maladies métaboliques
Erreurs innées du métabolisme
Voies métaboliques découvertes récemment
Nouvelles méthodes et / ou techniques d'élucidation des voies métaboliques
Le chenome