Reacciones de sustitución en el

carbono alfa de compuestos

carbonílicos

Luz Stella Nerio, DraSc

 El grupo carbonilo

Características que influencian la reactividad del grupo

carbonilo:

Nucleófilo
Adición nucleofílica al grupo
carbonilo C=O

Ataque Protonación
nucleofílico
El Carbono alfa: Otro sitio reactivo en
compuestos carbonílicos

Para llevar a cabo la reacción sobre el carbono alfa,

necesitamos que haya hidrógenos enlazados al carbono
alfa.

¿Por qué?
Reacción general sustitución sobre el
carbono alfa

¿Cómo ocurre?
En la reacción aldólica:

E
Mecanismos de sustitución en el
carbono alfa

Electrófilo

Enol

Enolato

Nucléofilo
 Formación de enoles en compuestos
carbonílicos
Tautomería ceto-enólica
Equilibrio cetoenólico en compuestos
1,3-dicarbonílicos

Dos formas tautoméricas

Puente de H Puente de H

2,4-pentanodiona C=C conjugados

24% tautómero ceto 76% tautómeros enol

¿Por qué?
 Mecanismo de tautomerización
Catalizado por un ácido

Protonación
Deprotonación

Catalizado por una base

Deprotonación Enolato Protonación

 Cómo reaccionan los enoles?

Enol:
Dos estructuras resonantes
 Formación del anión enolato en
compuestos carbonílicos
Enolato: Anión que se forma al abstraer un protón del carbono alfa

Ion enolato estabilizado por resonancia

H enlazados a Csp3 más ácidos
Reacción Ácido-Base

Acidez de compuestos carbonílicos pKa = 20

 Incrementa acidez
Incrementa estabilidad de la base conjugada

Compuesto
pKa
Base conjugada
pKa de compuestos orgánicos
 Acidez en compuestos 1,3-
dicarbonílicos

Carga (-) sobre O Carga (-) sobre O

pKa = 9
Tres estructuras resonantes
Aniones similares a los enolato
pKa de compuestos dicarbonílicos y
nitrilos
Efecto de la base sobre la formación
del enolato
Formación del enolato: Equilibrio ácido base

Base (B:) Ácido conjugado (BH) pKa BH % Enolato

(depende del
comp. carbonílico)
Formación de enolatos en presencia
de LDA
Enolatos a partir de carbonilos
asimétricamente sustituidos
¿Cómo formamos el enolato
cinético?
Cómo formamos el enolato
termodinámico?
Ejercicio
Hibridación en el anión enolato
Hibridación en el anión enolato
Racemización del carbono alfa
Reacciones de sustitución en el
carbono alfa
Halogenación del carbono alfa
Halogenación del carbono alfa en
medio ácido
Mecanismo de halogenación en
medio ácido
Ejercicio:
Halogenación en medio básico
Mecanismo de halogenación en
medio básico
Prueba del Yodoformo para la
identificación de metilcetonas
Mecanismo Prueba del Yodoformo
Alquilación en el carbono alfa:
Alquilación de enolatos
Alquilación del carbono alfa en
ésteres y nitrilos
 Ejercicios

¿Cuál es la configuración absoluta de los compuestos obtenidos?

 Alquilación a través del éster
malónico y el éster acetoacético
¿En qué casos se usan?
Alquilación del éster malónico
 Alquilación del éster malónico

pKa=13.3
 Hidrólisis y Descarboxilación

Descarboxilación de β-cetoácidos y β -diácidos

Alquilación del éster malónico
(ejemplos)
Alquilación del éster malónico
intramolecular
Ejercicios
Análisis Retrosintético
Ejercicios
Alquilación del éster acetoacético
Alquilación del éster acetoacético
Ejercicios
Análisis Retrosintético
Ejercicios
Alquilación directa vs Alquilación del
éster acetoacético