Néphrologie & Thérapeutique 8 (2012) 5–12

Revue générale/Mise au point

Infection par le Parvovirus B19 après transplantation rénale

Parvovirus B19 infection after kidney transplantation

Albane Brodin-Sartorius a,*, Yahia Mekki b, Bénédicte Bloquel b, Marion Rabant c,
Christophe Legendre a
a
Service de transplantation rénale adulte, université Paris-Descartes, hôpital Necker, 149-161, rue de Sèvres, 75015 Paris, France
b
Laboratoire de virologie, centre de biologie et de pathologie Est, 69677 Bron, France
c
Service d’anatomie pathologique, université Paris-Descartes, hôpital Necker, 75015 Paris, France

I N F O A R T I C L E R É S U M É

Historique de l’article : La prévalence de l’infection à parvovirus B19 après transplantation rénale est estimée entre 2 et 30 %. Il
Reçu le 22 novembre 2010 peut s’agir d’une primo-infection ou de la réactivation d’une infection latente en dialyse. La
Accepté le 13 juin 2011 contamination se fait habituellement par voie respiratoire mais l’infection peut aussi être transmise
par le donneur ou par transfusion de produits sanguins infectés. Les co-infections à HHV-6 et à CMV sont
Mots clés : fréquentes. Les symptômes les plus fréquents sont hématologiques avec une anémie profonde, parfois
Parvovirus B19 complétée d’une pancytopénie. Un syndrome d’activation macrophagique peut aussi survenir. Sur le
Transplantation rénale plan néphrologique, l’infection à parvovirus B19 se complique d’une dysfonction du greffon rénal dans
Épidémiologie 10 % des cas. Des microangiopathies et des formes de glomérulopathies collapsantes ont été rapportées
Complications
au cours d’une infection à parvovirus B19 mais le lien causal avec le virus n’est pas clairement établi. Les
Diagnostic
autres complications sont plus rares : hépatite, encéphalite, myocardite. Le diagnostic repose sur le
Traitement
statut sérologique pré et post-transplantation alors que le suivi chez le patient immunodéprimé repose
sur la mesure de la charge virale par PCR dans le sang. Le traitement associe une baisse de
l’immunosuppression et des immunoglobulines intraveineuses. L’infection est chronique avec des
rechutes dans 30 % des cas.
ß 2011 Association Société de néphrologie. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.

A B S T R A C T

Keywords: Prevalence for human parvovirus B19 infection is estimated to be between 2% and 30% in renal transplant
Parvovirus B19 recipients. In post-transplant settings, parvovirus B19 infection may occur either as a primary infection
Kidney transplantation or a reactivation. Parvovirus transmission most commonly occurs through respiratory tract but may also
Epidemiology result from graft or blood packs contamination. Co-infections with HHV-6 and CMV viruses are frequent.
Complications
The hallmark symptom is anemia, more rarely pancytopenia and hemophagocytic syndrome. In respect
Diagnosis
to renal involvement, parvovirus B19 infection has been associated with graft dysfunction in 10% of
Treatment
cases. Both thrombotic microangiopathies and collapsing glomerulopathies have been reported
concomitantly with parvovirus B19 infection but the causal link remains unclear. Other complications
are seldomly reported, including hepatitis, encephalitis, and myocarditis. Diagnosis is based on pre and
post-transplant serological status. In addition, the management of parvovirus B19 infection in
immunocompromised patients requires quantitative assessment of blood viral load by PCR. The
treatment relies primarily on reduction of immunosuppression combined with intravenous
immunoglobulin infusions. Relapses occur in 30% of cases.
ß 2011 Association Société de néphrologie. Published by Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

* Auteur correspondant.
Adresse e-mail : albane.sartorius@nck.aphp.fr (A. Brodin-Sartorius).

1769-7255/$ – see front matter ß 2011 Association Société de néphrologie. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
doi:10.1016/j.nephro.2011.06.001
6 [(Fig._1)TD$IG]
A. Brodin-Sartorius et al. / Néphrologie & Thérapeutique 8 (2012) 5–12

1. Abréviations

HHV human herpes virus

CMV cytomegalovirus
SAM syndrome d’activation macrophagique
IgIV immunoglobulines intraveineuses
Elisa enzyme-linked-immunosorbent assay
KDa kilo daltons
IgM immunoglobulines M
IgG immunoglobulines G
VIH virus de l’immunodéficience humaine

2. Introduction

Les infections virales sont l’une des causes les plus fréquentes Fig. 1. Structure du parvovirus B19.
d’infection opportuniste après transplantation [1]. Le risque lié à Copyright reserved Y. Mekki.
l’infection virale dépend de la spécificité du virus, de l’état
d’immunisation du patient et de l’intensité de l’immunosuppres-
sion. La majorité des infections virales sont causées par les herpès
l’année 2000, de nouveaux parvovirus ont été mis en évidence tels
virus, les virus respiratoires et les virus des hépatites. L’infection
que le Bocavirus humain (huBoV) responsable d’infection respira-
virale peut être en rapport avec une primo-infection ou la
toire et les Parvovirus 4 et 5 dont le pouvoir pathogène reste à
réactivation d’une infection latente. Cette dernière peut alors être
définir.
transmise par le donneur.
Le parvovirus B19 (PVB19) a été découvert en 1975 [2]. C’est un
3.2. Structure du virus
virus nonenveloppé à ADN simplebrin. La primo-infection à
PVB19 survient le plus souvent dans l’enfance, 70 à 90 % des
Le génome est un brin linéaire d’ADN monocaténaire de
adultes étant immunisés. Quand elle est symptomatique, l’infec-
5600 nucléotides. Ses extrémités de 383 nucléotides sont
tion entraı̂ne chez l’enfant, un érythème aigu infectieux et chez
autobridées sur 364 nucléotides en raison de la présence de
l’adulte, une polyarthrite. Chez la femme enceinte, le risque est la
séquences répétées inversées. Ces structures terminales sont
survenue d’une mort fœtale in utero. Le PVB19 infecte préfé-
indispensables pour la transcription, la réplication et l’encapsida-
rentiellement les progéniteurs érythroı̈des dans lesquels il se
tion virale. Cinq protéines sont produites dans les cellules
réplique et induit leur apoptose résultant en une anémie sévère.
infectées : une protéine de régulation NS1, les deux protéines de
Le premier cas d’infection à PVB19 après transplantation a été
capsides VP1 et VP2 et deux protéines de 7,5 et 11 KDa [4,5] (Fig. 1).
publié en 1986 [3]. Depuis, de nombreux cas d’infection après
La capside présente une structure icosaédrique avec un total de
transplantation d’organe ou de moelle osseuse ont été rapportés.
60 capsomères constitués de deux protéines, la protéine majeure
Le PVB19 entraı̂ne principalement une anémie mais d’autres
VP2 et une protéine mineure VP1. La protéine VP1 diffère de
manifestations rénales et extrarénales ont été décrites. Le faible
VP2 par un ajout de 227 acides aminés dans la partie N-terminale
nombre de séries rapportées dans la littérature empêche d’établir
de VP1 qui représente la région VP1 unique (VP1u) [5]. VP1u est
une description précise des caractéristiques de l’infection. Cette
exposé à la surface de la capside et porte les épitopes majeures de
revue rassemble l’ensemble des données actuellement disponibles
neutralisation. Elle joue un rôle essentiel dans la réponse
sur l’infection à PVB19 en transplantation rénale.
immunitaire. VP1u a également une activité phospholipase
A2 qui joue un rôle nécessaire dans l’infection à PVB19 et dans
3. Aspects virologiques
la production d’auto-anticorps et des anticorps antiphospholipides
qui peuvent être impliqués dans la physiopathologie des maladies
3.1. Classification
systémiques [6,7].
En ce qui concerne les protéines non structurales, la protéine
La famille des Parvoviridae rassemble deux sous-familles, les NS1 joue un rôle essentiel dans la réplication et la transcription
Densonvirinae qui infectent uniquement les insectes et la sous- virale. Elle induit également la mort des précurseurs érythroı̈des
famille des Parvovinae dont fait partie le PVB19, responsable par apoptose via un arrêt en phase G1 du cycle mitotique. La
d’infections chez l’homme. Parvovirus correspond au nom latin NS1 peut également réguler la production des cytokines (IL6,
Parvum signifiant petit virus. Cette famille regroupe des virus TNF-a) dans les cellules infectées et jouer ainsi un rôle
nonenveloppés à ADN monocaténaire avec une capside icosaé- important dans la réaction inflammatoire chronique. Il existe
drique de 20 à 25 nm de diamètre. Le PVB19 appartient au genre également deux autres protéines nonstructurelles : une de
Erythrovirus, du fait de son tropisme pour la lignée érythroı̈de. Le 11 KDa et une autre de 7,5 KDa. Une récente étude a montré que
PVB19 a longtemps été considéré comme le seul Erythrovirus la protéine de 11 KDa jouerait un rôle plus important que
humain. Actuellement on distingue trois génotypes : NS1 dans l’induction de l’apoptose des précurseurs érythroı̈des
[6,8].
 le génotype 1 : PVB19 ;
 le génotype 3 : la souche V9 ; 3.3. Cycle de réplication virale et réponse immunitaire
 le génotype 2 : intermédiaire aux génotypes 1 et 3.
Le PVB19 se multiplie particulièrement dans les progéniteurs
Il existe également de nombreux Erythrovirus animaux comme érythroı̈des de la moelle osseuse chez les enfants et les adultes et
le Rhésus macaque parvovirus et le Simian parvovirus. Depuis dans les cellules hépatiques chez le fœtus. Le virus s’attache aux
[(Fig._2)TD$IG] A. Brodin-Sartorius et al. / Néphrologie & Thérapeutique 8 (2012) 5–12
Fig. 2. Interaction du parvovirus B19 avec son récepteur l’antigène P et son corécepteur a5ß1 à la surface de la cellule érythroı̈de.
Copyright reserved Y. Mekki.
cellules cibles au moyen de trois récepteurs dont l’antigène P du
groupe sanguin qui est également présent à la surface des cellules
endothéliales, des trophoblastes, des tissus interstitiels du
placenta, des myocytes, des cellules synoviales, de certaines
cellules hépatiques et des mégacaryocytes [9]. On peut en conclure
que le PVB19 peut être responsable d’atteinte de différents
organes. Comme pour le VIH, l’attachement et la pénétration de
ce virus dans la cellule cible nécessitent un corécepteur. Le
PVB19 se fixe sur son récepteur l’antigène P, sa pénétration dans les
cellules cibles est possible grâce à un corécepteur, l’intégrine a5ß1
(cellules érythroı̈des, Fig. 2) ou l’antigène Ku80 selon le type
cellulaire [9,10].
Lors d’une primo-infection à PVB19, les anticorps IgM sont
principalement dirigés contre les épitopes de la protéine VP2 [11].
Ils apparaissent dix jours après le contage et restent généralement
détectables six semaines à trois mois après le contage, mais
peuvent cependant persister plusieurs mois. Les anticorps IgG sont
produits 15 jours après le contage, ils sont dirigés contre VP1 et
VP2, mais seuls les anticorps anti-VP1u semblent persister à long
terme et confèrent une protection durable. Contrairement à la
réponse humorale anti-VP, la réponse anti-NS1 semble ne pas être
neutralisante et serait prédominante chez le patient présentant
une persistance virale, telle qu’elle est décrite chez le greffé de
moelle et le transplanté d’organe.
4. Pathogénie
L’infection à PVB19 se solde habituellement par une élimination
complète du virus de l’organisme. Certaines études ont cependant
montré la persistance de la réplication virale chez des patients
immunocompétents [12,13].
L’infection chronique à PVB19 a initialement été décrite chez les
patients sévèrement immunodéprimés : les enfants ayant un
déficit immunitaire congénital [14], les patients atteints de
leucémie aiguë [15], infectés par le VIH [16] ou greffés de moelle
[17]. Elle est maintenant observée chez les patients greffés
d’organe solide, notamment du rein [18–20].
La différence entre une réinfection et la persistance d’une
infection latente est difficile à évaluer. Chez les patients
immunodéprimés après transplantation rénale, l’infection à
PVB19 peut être due à la réactivation d’une infection latente. La
séroprévalence en dialyse ne diffère pas de celle de la population
générale (63 à 77 %) [21]. Le virus peut persister dans l’organisme
en raison de la faible réponse immunitaire de ces patients. Une
étude sur 242 patients dialysés a montré que 16 % des patients
dialysés ont un taux d’IgM positif, ce qui est comparable à la
fréquence de 23 % observée chez les 47 patients transplantés
rénaux étudiés [22].
7
5. Épidémiologie
La primo-infection à PVB19 se fait le plus souvent pendant
l’enfance mais peut aussi survenir chez l’adulte. La prévalence de la
séropositivité est estimée à 10 % chez l’enfant, 60 % chez l’adulte
jeune, et entre 70 et 85 % de la population adulte [23,24]. C’est une
infection qui suit un rythme saisonnier, survenant le plus souvent à
la fin de l’hiver ou au printemps.
La transmission se fait généralement par voie respiratoire [25].
L’infection peut aussi se transmettre par voie verticale de la mère
au fœtus [26] ou par transfusion de concentrés globulaires infectés
[27].
Chez le patient greffé, l’infection peut être transmise par le
donneur lors de greffe de moelle [28] ou de transplantation
d’organe solide (foie, cœur, rein) [29,30].
L’incidence de l’infection à PVB19 après transplantation
d’organe est difficile à estimer. Dans la littérature, ce sont
principalement des cas isolés qui sont rapportés ou des études
avec une durée de suivi trop courte et avec des méthodes de
détection virale différentes. Au début des années 2000, l’incidence
de la réplication du PVB19 dans le sang après greffe d’organe solide
(rein-foie-cœur) et de moelle était estimée à 1,8 % [31,32]. Avec
l’augmentation de la sensibilité des techniques de détection du
virus par PCR, deux études prospectives plus récentes ont conclu à
une incidence de la réplication du PVB19 entre 31 et 59 % pendant
la première année de greffe [33,34].
Une autre étude a cherché à évaluer le risque de transmission
du PVB19 par des greffons rénaux infectés selon l’état d’immu-
nisation du receveur. Quarante pourcent des receveurs séronéga-
tifs, greffés avec un greffon PCR PVB19 positif, ont développé des
signes cliniques et biologiques d’infection à PVB19. Un receveur
séropositif pour le PVB19 avant la greffe tend à avoir une
diminution de l’incidence de l’infection à PVB19 après la greffe
sans que cela ne soit encore formellement démontré [35].
6. Co-infection
L’infection à PVB19 peut survenir en même temps qu’une
infection à un autre virus, particulièrement à herpès virus,
augmentant la morbidité associée. Les co-infections rapportées
les plus fréquentes sont celles à PVB19, HHV-6 ou à CMV.
Une co-infection à PVB19 et HHV-6 a initialement été rapportée
chez un enfant de sept ans, deux mois après la transplantation [36].
Il présentait de la fièvre et une éruption cutanée accompagnée
d’une pancytopénie. Puis une autre équipe a rapporté le cas d’un
adulte transplanté rénal ayant une co-infection à PVB19 et CMV.
Alors que le traitement par ganciclovir était inefficace, le
traitement par IgIV a permis la guérison [37]. Dans la série de
8 A. Brodin-Sartorius et al. / Néphrologie & Thérapeutique 8 (2012) 5–12
Cavallo, parmi les 11 patients transplantés rénaux anémiés
infectés à PVB19, huit (73 %) avaient une infection concomitante
à CMV [38].
Ces infections peuvent être transmises par le greffon. En suivant
69 greffons rénaux, Barzon [39] a détecté la présence de virus
(PVB19, CMV, EBV, HHV-6, HHV-7, HHV-8, BKV, JCV) dans 70 % des
biopsies sur un suivi de 24 mois dont 25 % de co-infections. Les
infections les plus fréquentes étaient le PVB19 dans 35 % des cas et
l’HHV-6 dans 25 % des cas. Le CMV n’était présent dans le greffon
que dans moins de 3 % des cas.
7. Manifestations cliniques chez l’immunocompétent
Les manifestations cliniques de l’infection à PVB19 varient en
fonction de l’âge du patient, de son statut hématologique et
immunologique.
L’infection à PVB19 chez la personne immunocompétente est le
plus souvent asymptomatique ou n’entraı̂ne que de légers
symptômes respiratoires associés à une asthénie. Lorsque l’infec-
tion est symptomatique, la forme la plus fréquente chez l’enfant est
l’érythème infectieux aigu, appelé cinquième maladie correspon-
dant à une fièvre modérée associée à une éruption commençant au
visage et s’étendant ensuite au tronc et aux membres [40]. Chez
l’adulte, la forme clinique habituelle est une polyarthrite distale,
plus fréquente chez les femmes [41]. La pathogénie de l’éruption et
des atteintes articulaires semble liée, au moins en partie, aux
dépôts de complexes immuns dans la peau et les tissus synoviaux.
L’infection à PVB19 chez les personnes souffrant d’anémie
hémolytique chronique comme dans le cas de la drépanocytose,
entraı̂ne une érythroblastopénie aiguë [42]. L’anémie peut être
profonde, nécessitant un support transfusionnel en attendant le
contrôle de l’infection par le système immunitaire.
Chez la femme enceinte, l’infection à PVB19 peut entraı̂ner une
mort fœtale in utero avant 20 semaines d’aménorrhée [43]. Au-
delà de cette date de grossesse, le PVB19 peut provoquer une
anasarque fœtoplacentaire avec atteintes cardiaques et hépa-
tiques.
D’autres manifestations cliniques plus anecdotiques ont été
décrites et sont controversées, surtout chez l’immunocompétent.
L’infection à PVB19 a été incriminée dans des maladies inflam-
matoires chroniques, des myocardites et des cardiomyopathies
dilatées, des hépatites, des pneumopathies interstitielles, des
encéphalopathies, et des atteintes neuro-ophtalmiques [44–48].
Sur le plan néphrologique, l’infection à PVB19 est associée à des
glomérulopathies prolifératives [49,50], des glomérulopathies
collapsantes [51] et des hyalinoses segmentaires et focales [52],
dont nous reparlerons par la suite.
8. Complications chez le patient transplanté rénal
8.1. Cliniques
Le patient transplanté rénal est très susceptible aux infections
virales, tout particulièrement dans la période post-greffe. La
première description d’un cas d’infection à PVB19 chez un
transplanté rénal date de 1986 [3]. Depuis, de nombreux cas ont
été rapportés. Cependant, il existe peu d’études incluant un grand
nombre de patients.
L’infection à PVB19 survient pendant la première année de
greffe, au moment où l’immunodépression du transplanté est la
plus forte. Eid et al. rapportent que l’infection survient en moyenne
sept semaines après la greffe et dans 65 % des cas, dans les trois
premiers mois [53].
Les signes cliniques associés à l’infection sont rares et
aspécifiques. Le patient peut présenter une fièvre modérée et
une sensation de malaise. La baisse de l’immunité humorale liée
au traitement immunosuppresseur empêche la formation de
complexes immuns, pouvant expliquer le tableau clinique frustre.
L’éruption cutanée et les arthralgies sont observées dans respec-
tivement 13 % et 6 % des cas [53].
8.2. Hématologiques
L’infection à PVB19 après transplantation rénale se manifeste le
plus souvent par une anémie. Cette dernière est liée à la réplication
virale dans l’érythrocyte : la libération des virions matures conduit
à une virémie intense une semaine après l’exposition, conduisant à
la fin du cycle lytique à l’apoptose des progéniteurs érythroı̈des.
Cette anémie est normochrome, normocytaire, arégénérative et
résistante à l’érythropoı̈étine. Le myélogramme, le plus souvent
effectué, oriente le diagnostic en montrant une érythroblastopénie.
Cette anémie, présente dans 98,8 % des cas, peut être accompagnée
d’une leucopénie et d’une thrombopénie dans respectivement
37,5 et 21,0 % des cas [37], [53]. Quelques cas de microangiopathie
thrombotique liée à l’agression endothéliale du virus (via
l’antigène P) aggravent l’anémie par un mécanisme d’hémolyse
associé [54–56]. L’infection à PVB19 a été diagnostiquée chez 23 %
des patients ayant une anémie persistante [38], et dans 38 % des cas
où elle est inférieure à 10 g/dL et résistante à l’érythropoı̈étine [30].
Le risque de rechute de l’anémie après traitement est estimé à
33 % [18]. Ce risque est d’autant plus élevé qu’il s’agit d’une primo-
infection ou que le patient a reçu un traitement par sérum
antilymphocytaire.
Un SAM peut compliquer une infection à PVB19, particulière-
ment en cas de sphérocytose héréditaire [57]. Le SAM lié au
PVB19 a un meilleur pronostic que le SAM lié à d’autres virus
(comme l’EBV) [58–60]. Le premier cas décrit chez un patient
transplanté rénal a été rapporté en 2008 [61]. La biopsie rénale
réalisée devant une insuffisance rénale aiguë a montré des lésions
de microangiopathie thrombotique. L’évolution a été favorable
après traitement par IgIV. L’incidence n’est pas connue mais dans
une série récente de 17 patients transplantés rénaux atteints d’un
SAM, aucun d’entre eux n’était lié au PVB19 [62].
8.3. Rénales
Le lien de causalité entre l’infection à PVB19 et la dysfonction
aiguë ou chronique du greffon n’est pas clairement établi. Des cas
rapportés font part d’une aggravation de la fonction rénale et/ou de
l’apparition d’une protéinurie au moment d’une infection par le
PVB19 mais, dans la plupart des cas, sans documentation
histologique.
Deux cas de dysfonction aiguë du greffon ont été rapportés. Un
enfant a été transplanté alors qu’il avait une infection évolutive à
PVB19 et a évolué vers un rejet vasculaire sévère deux jours après
la greffe [31]. Un adulte a présenté huit semaines après la greffe
une infection à PVB19 se manifestant par de la fièvre, des
polyarthralgies et une pancytopénie, confirmée par une sérocon-
version. La biopsie rénale a montré une nécrose tubulaire sévère
avec une PCR PVB19 intratissulaire positive, dont l’évolution a été
favorable après traitement par IgIV [63].
Le rôle de l’infection à PVB19 dans la dysfonction chronique du
greffon n’est pas clairement établi. Une dégradation de la fonction
rénale a récemment été rapportée dans 10 à 36 % des cas
[38,51,55,63–67], mais cela n’avait pas été rapporté dans des
études antérieures [33]. Avec un suivi prospectif de 24 mois,
l’équipe de Barzon a montré une corrélation entre la persistance de
la réplication intratissulaire détectée par PCR du PVB19 et
l’apparition d’une protéinurie [39].
Les lésions histologiques induites par le PVB19 dans le greffon
sont des lésions de microangiopathie thrombotique (MAT) et des
lésions glomérulaires à type de glomérulopathies collapsantes.
[(Fig._3)TD$IG] A. Brodin-Sartorius et al. / Néphrologie & Thérapeutique 8 (2012) 5–12
Fig. 3. Rétrécissement et thrombose de la lumière vasculaire.
Copyright reserved M. Raban).
L’agression directe des cellules endothéliales par le virus (via le P
antigène récepteur présent à la surface des cellules endothéliales
[54]) est probablement à l’origine des lésions de microangiopathie
thrombotique (Fig. 3). Dans une série de quatre cas, la dégradation
de la fonction rénale était concomitante d’une pancytopénie 12 à
50 jours après la greffe, avec une PCR PVB19 positive dans le sang
et dans le greffon. L’évolution a été favorable pour tous les patients
même si un seul a été traité par IgIV [55]. Les lésions vasculaires
peuvent cependant être sévères et simuler un rejet vasculaire [56].
Les lésions glomérulaires induites par le PVB19 sont discutées, la
physiopathologie de l’atteinte virale des glomérules restant à
élucider. Si l’antigène P, récepteur du PVB19 a été mis en évidence
dans le rein, sa localisation cellulaire n’est pas connue [54]. Des
dépôts de complexes immuns peuvent aussi être à l’origine des
lésions glomérulaires.
Des glomérulopathies collapsantes ont tout d’abord été
rapportées sur le rein natif (Fig. 4). La prévalence de l’infection à
PVB19 est augmentée chez les patients souffrant de glomérulo-
pathies collapsantes et de hyalinoses segmentaires et focales
[51,68]. L’ADN du PVB19 a été mis en évidence dans les podocytes
et les cellules épithéliales. En ce qui concerne les greffons rénaux,
des glomérulopathies collapsantes ont été rapportées sur le greffon
[(Fig._4)TD$IG]
Fig. 4. Augmentation du nombre et de la taille des cellules épithéliales avec un
collapsing du glomérule.
Copyright reserved M. Rabant.
9
[51,69,70] mais l’étude d’une grande série de lésions glomérulaires
n’a pas pu mettre en évidence de corrélation avec l’infection à
PVB19 [71].
8.4. Extrarénales
Des atteintes viscérales liées à l’infection par PVB19 ont été
rapportées chez le transplanté d’organe. Chez le transplanté rénal,
Shan et al. ont rapporté un cas d’hépatite fibrosante [72], puis Lee
et al. ont montré une fréquence accrue d’hépatite associée à
l’infection à PVB19 [73]. Une dysfonction hépatique liée au PVB19 a
aussi été observée chez le greffé de moelle [74]. Chez l’enfant
transplanté rénal, un cas d’encéphalite [75] ainsi qu’un cas de
vascularite cérébrale [76] ont été rapportés.
Le PVB19 est connu pour avoir un tropisme particulier pour les
cellules cardiaques [77]. L’infection est associée à une fréquence
accrue de rejets chez le transplanté cardiaque [78]. Des myocar-
dites fatales ont été rapportées après transplantation de foie [79],
de cœur [65] et de moelle [80]. Des cas de pneumopathies ont été
décrits chez des greffés de moelle, pulmonaire et cardiaque [80–
82].
9. Stratégie diagnostique
9.1. Méthodes diagnostiques
Le diagnostic bien qu’aisé chez l’enfant et le patient immuno-
compétent, nécessite de recourir à des techniques complémen-
taires de diagnostic direct, telle la PCR et sa grande sensibilité et
spécificité chez le patient immunodéprimé. En effet, la méthode de
diagnostic doit prendre en compte le statut immunitaire de l’hôte
[83].
Le diagnostic de choix reste le diagnostic indirect, l’ensemble
des tests sérologiques actuellement disponibles détecte les trois
génotypes de PVB19. Chez le patient immunocompétent, la
sérologie par méthode Elisa à la recherche d’anticorps spécifiques
dirigés contre PVB19 est recommandée. La présence d’IgM indique
une infection aiguë. La présence isolée des IgG signe une infection
ancienne.
Chez le patient immunodéprimé, la réponse humorale contre le
PVB19 peut être déficiente. La recherche de PVB19 par PCR dans le
sang est alors recommandée [84]. La PCR est le plus souvent
quantitative mais aucune étude n’a étudié la corrélation entre un
seuil de virémie et la survenue des symptômes. En cas d’anémie
persistante, la valeur prédictive positive d’une virémie à PVB19 est
élevée. En cas de PCR faiblement positive, l’augmentation de la
réplication sur deux virémies successives peut aider à porter le
diagnostic.
Le PVB19 peut aussi être mis en évidence par PCR directement
dans le tissu infecté comme le rein ou la moelle osseuse.
Le myélogramme est le plus souvent effectué. Il peut être utile si
le tableau clinique est fortement suggestif d’une infection à
PVB19 alors que la sérologie et la PCR dans le sang sont négatives.
Une hybridation in situ ou un immunomarquage spécifique du
virus peuvent être effectués sur la moelle.
9.2. Indications
Actuellement, il n’existe pas de recommandations concernant le
dépistage systématique des donneurs et des receveurs de greffe
d’organe pour l’infection à PVB19. Cependant, la recherche d’une
infection à PVB19 est indiquée en cas d’anémie persistante chez le
patient transplanté, après exclusion des autres causes d’anémie
secondaire, surtout en période d’immunosuppression sévère
comme la première année de greffe. Les autres indications sont
une pancytopénie et un tableau clinique évocateur [85].
10 A. Brodin-Sartorius et al. / Néphrologie & Thérapeutique 8 (2012) 5–12
10. Traitement
Un traitement antiviral spécifique n’est actuellement pas
disponible.
Le traitement est conditionné par le statut immunologique du
receveur. La plupart des infections du sujet immunocompétent ne
requièrent pas de traitement, l’évolution étant spontanément
favorable. En cas d’anémie sévère, un support transfusionnel peut
être nécessaire.
Chez le sujet immunodéprimé, les IgIV sont une source
d’anticorps dirigés contre le PVB19 et ont montré leur efficacité
bien qu’aucune étude contrôlée n’ait été réalisée à ce jour
[30,31,53] et que des cas de guérison sans recours aux IgIV sont
décrits [38,53]. Le traitement optimal n’a pas été établi, néanmoins
la plupart des protocoles s’accordent sur une posologie de 400 mg/
kg par jour pendant cinq jours. La réponse clinique est de règle,
associée à une réticulocytose et une correction de l’anémie. La
réplication virale peut persister dans le sang plusieurs mois après
la correction des anomalies hématologiques [86]. Des rechutes,
suspectées devant une réapparition de l’anémie, peuvent survenir,
même après plusieurs mois [19]. L’administration répétée d’IgIV
peut être nécessaire [53].
La baisse de l’immunosuppression est aussi recommandée au
moment du diagnostic pour permettre au système immunitaire du
patient de contrôler la réplication virale [87–89]. La durée et le
degré de réduction de l’immunosuppression n’est pas clairement
établi. Chez un enfant de 15 ans, un relais de l’acide mycophéno-
lique par de la rapamycine n’a pas permis d’éliminer le virus
malgré le traitement associé par IgIV. Le contrôle de l’infection a
été obtenu après arrêt de la rapamycine et réduction des doses de
tacrolimus (résiduelle à 4 ng/mL) [90]. Le relais de la ciclosporine
au tacrolimus a permis dans un cas une résolution rapide de
l’infection. Ce cas isolé ne permet cependant pas de recommander
cette conduite systématiquement [87,91].
L’anémie, souvent sévère, requiert le plus souvent un support
transfusionnel. Le recours à l’érythropoı̈étine reste controversé.
Cette dernière pourrait faciliter la réplication virale dans les
progéniteurs érythroı̈des, empêchant l’éradication complète du
virus par les IgIV [92].
Barsoum et al. ont effectué une retransplantation après
éradication complète du virus, chez un patient ayant présenté
un rejet de greffon rénal sur infection à PVB19. Vingt-deux mois
après la greffe, le patient n’a pas récidivé l’infection à PVB19 et
l’évolution rénale est favorable, sans modification du traitement
immunosuppresseur [69].
11. Prévention
Chez les patients transplantés, aucune mesure thérapeutique
préventive n’est recommandée. Pour les patients hospitalisés, un
isolement gouttelettes est préconisé pour éviter une transmis-
sion nosocomiale [93]. En effet, Lui et al. ont décrit une
transmission nosocomiale d’une infection à PVB19 identique
génotypiquement chez trois patients greffés rénaux sévèrement
immunodéprimés [94]. Les IgIV ne sont pas recommandées de
façon prophylactique.
Concernant la transmission transfusionnelle, aucun dépistage
du PVB19 dans le culot globulaire n’est actuellement recom-
mandé. Cependant, nous avons récemment décrit le cas d’un
patient séronégatif avant la greffe ayant contracté une infection
chronique à PVB19 transmise par transfusion de culots globulaires
[95]. Pour éviter de tels cas, il serait prudent de ne transfuser les
patients séronégatifs qu’avec des concentrés globulaires testés
PVB19 négatifs.
Le développement d’un vaccin anti-PVB19 est en cours [96]. Son
indication chez les patients transplantés sera à préciser.
12. Conclusions
L’infection à PVB19 est associée à un large spectre de
manifestations cliniques, certaines étant bien établies et d’autres
controversées. L’incidence de l’infection à PVB19 en transplanta-
tion est très variable et est probablement sous-estimée, d’autant
que les stratégies d’immunosuppression actuelles sont de plus en
plus lourdes et les méthodes de détection du virus plus sensibles.
L’infection à PVB19 doit être incluse dans les diagnostics
différentiels d’une anémie inexpliquée. La sérologie PVB19 étant
peu contributive, la PCR constitue l’analyse de choix chez le patient
immunodéprimé. Le traitement par IgIV a montré son efficacité
pour contrôler l’infection virale mais des rechutes peuvent
survenir. Une modération de l’immunosuppression est le plus
souvent recommandée. L’association de lésions chroniques du
greffon à l’infection à PVB19 est soulevée sans être clairement
établie. Des lésions de MAT peuvent survenir mais d’autres études
sont à prévoir pour préciser le rôle de PVB19 dans l’induction de
lésions glomérulaires du greffon.
13. Recommandations
La sérologie prégreffe PVB19 n’est actuellement pas recom-
mandée.
L’infection à PVB19 doit être recherchée devant toute anémie
normochrome normocytaire arégénérative résistante à l’érythro-
poı̈étine.
La PCR quantitative confirme le diagnostic lorsqu’elle est
fortement positive. En cas de valeur faible, un contrôle sur un
second prélèvement peut confirmer le diagnostic si elle augmente.
Le myélogramme montre une érythroblastopénie.
Le traitement comporte des perfusions d’immunoglobulines
(2 g/kg sur cinq jours), associées à une baisse de l’immunosup-
pression (acide mycophénolique en première intention). En cas de
persistance de l’infection virale, les perfusions d’immunoglobu-
lines doivent être répétées. Un relais du tacrolimus par la
ciclosporine peut être envisagé. L’érythropoı̈étine n’est pas
recommandée en raison du risque d’entretien de la réplication
virale.
La rechute est observée dans 30 % des cas.
Déclaration d’intérêts
Les auteurs déclarent ne pas avoir de conflits d’intérêts en
relation avec cet article.
Références
[1] Kotton CN, Fishman JA. Viral infection in the renal transplant recipient. J Am
Soc Nephrol 2005;16:1758–74.
[2] Cossart YE, Field AM, Cant B, Widdows D. Parvovirus-like particles in human
sera. Lancet 1975;1:72–3.
[3] Neild G, Anderson M, Hawes S, Colvin BT. Parvovirus infection after renal
transplant. Lancet 1986;2:1226–7.
[4] Zhi N, Zadori Z, Brown KE, Tijssen P. Construction and sequencing of an
infectious clone of the human parvovirus B19. Virology 2004;318:142–52.
[5] Kaufmann B, Chipman PR, Kostyuchenko VA, Modrow S, Rossmann MG.
Visualization of the externalized VP2 N termini of infectious human parvovi-
rus B19. J Virol 2008;82:7306–12.
[6] von Landenberg P, Lehmann HW, Modrow S. Human parvovirus B19 infection
and antiphospholipid antibodies. Autoimmun Rev 2007;6:278–85.
[7] Chen DY, Tzang BS, Chen YM, Lan JL, Tsai CC, Hsu TC. The association of anti-
parvovirus B19–VP1 unique region antibodies with antiphospholipid antibo-
dies in patients with antiphospholipid syndrome. Clin Chim Acta
2010;411:1084–9.
[8] Agbandje-McKenna M, Rossmann MG. The structure of human Parvovirus B19.
In: Anderson LJ, Young NS, editors. Human Parvovirus B19 20,. First ed., New
York: Karger; 1997. p. 3–15.
[9] Siegl G, Bates RC, Berns KI, Carter BJ, Kelly DC, Kurstak E, et al. Characteristics
and taxonomy of Parvoviridae. Intervirology 1985;23:61–73.
 A. Brodin-Sartorius et al. / Néphrologie & Thérapeutique 8 (2012) 5–12
[10] Weigel-Kelley KA, Yoder MC, Srivastava A. Alpha5 beta1 integrin as a cellular
coreceptor for human parvovirus B19: requirement of functional activation of
beta1 integrin for viral entry. Blood 2003;102:3927–33.
[11] Doyle S, Kerr S, O’Keeffe G, O’Carroll D, Daly P, Kilty C. Detection of parvovirus
B19 IgM by antibody capture enzyme immunoassay: receiver operating
characteristic analysis. J Virol Methods 2000;90:143–52.
[12] Faden H, Gary Jr GW, Anderson LJ. Chronic parvovirus infection in a presum-
ably immunologically healthy woman. Clin Infect Dis 1992;15:595–7.
[13] Lundqvist A, Tolfvenstam T, Bostic J, Soderlund M, Broliden K. Clinical and
laboratory findings in immunocompetent patients with persistent parvovirus
B19 DNA in bone marrow. Scand J Infect Dis 1999;31:11–6.
[14] Gahr M, Pekrun A, Eiffert H. Persistence of parvovirus B19-DNA in blood of a
child with severe combined immunodeficiency associated with chronic pure
red cell aplasia. Eur J Pediatr 1991;150:470–2.
[15] Kurtzman GJ, Cohen B, Meyers P, Amunullah A, Young NS. Persistent
B19 parvovirus infection as a cause of severe chronic anaemia in children
with acute lymphocytic leukaemia. Lancet 1988;2:1159–62.
[16] Griffin TC, Squires JE, Timmons CF, Buchanan GR. Chronic human parvovirus
B19-induced erythroid hypoplasia as the initial manifestation of human
immunodeficiency virus infection. J Pediatr 1991;118:899–901.
[17] Weiland HT, Salimans MM, Fibbe WE, Kluin PM, Cohen BJ. Prolonged parvovi-
rus B19 infection with severe anaemia in a bone marrow transplant patient. Br
J Haematol 1989;71:300.
[18] Beckhoff A, Steffen I, Sandoz P, Hirsch HH, Schaub S. Relapsing severe anaemia
due to primary parvovirus B19 infection after renal transplantation: a case
report and review of the literature. Nephrol Dial Transplant 2007;22:3660–3.
[19] Renoult E, Bachelet C, Krier-Coudert MJ, Diarrassouba A, Andre JL, Kessler M.
Recurrent anemia in kidney transplant recipients with parvovirus
B19 infection. Transplant Proc 2006;38:2321–3.
[20] Sturm I, Watschinger B, Geissler K, Guber SE, Popow-Kraupp T, Horl WH, et al.
Chronic parvovirus B19 infection-associated pure red cell anaemia in a kidney
transplant recipient. Nephrol Dial Transplant 1996;11:1367–70.
[21] Becker MR, Schneider B, Reber U, Poge U, Klein B, Klehr HU, et al. Renal anemia
aggravated by long-term parvovirus B19 and cytomegalovirus infection in a
renal transplant patient: case report and evaluation of B19 seroprevalence in
dialysis patients. Transplant Proc 2005;37:4306–8.
[22] Malyszko J, Hryszko T, Malyszko JS, Wolczynski S, Mysliwiec M. Parvovirus
B19 infection and IGF system components in relation to erythropoiesis in
dialyzed patients and kidney transplant recipients. Transplant Proc 2002;
34:3211–4.
[23] Cohen BJ, Buckley MM. The prevalence of antibody to human parvovirus B19 in
England and Wales. J Med Microbiol 1988;25:151–3.
[24] Kelly HA, Siebert D, Hammond R, Leydon J, Kiely P, Maskill W. The age-specific
prevalence of human parvovirus immunity in Victoria, Australia compared
with other parts of the world. Epidemiol Infect 2000;124:449–57.
[25] Anderson MJ, Higgins PG, Davis LR, Willman JS, Jones SE, Kidd IM, et al.
Experimental parvoviral infection in humans. J Infect Dis 1985;152:257–65.
[26] Jordan JA. Identification of human parvovirus B19 infection in idiopathic
nonimmune hydrops fetalis. Am J Obstet Gynecol 1996;174:37–42.
[27] Azzi A, Morfini M, Mannucci PM. The transfusion-associated transmission of
parvovirus B19. Transfus Med Rev 1999;13:194–204.
[28] Heegaard ED, Laub Petersen B. Parvovirus B19 transmitted by bone marrow. Br
J Haematol 2000;111:659–61.
[29] Broliden K. Parvovirus B19 infection in pediatric solid-organ and bone marrow
transplantation. Pediatr Transplant 2001;5:320–30.
[30] Egbuna O, Zand MS, Arbini A, Menegus M, Taylor J. A cluster of parvovirus
B19 infections in renal transplant recipients: a prospective case series and
review of the literature. Am J Transplant 2006;6:225–31.
[31] Zolnourian ZR, Curran MD, Rima BK, Coyle PV, O’Neill HJ, Middleton D.
Parvovirus B19 in kidney transplant patients. Transplantation 2000;69:
2198–202.
[32] Gallinella G, Manaresi E, Venturoli S, Grazi GL, Musiani M, Zerbini M. Occur-
rence and clinical role of active parvovirus B19 infection in transplant reci-
pients. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1999;18:811–3.
[33] Ki CS, Kim IS, Kim JW, Lee NY, Kim SH, Lee KW, et al. Incidence and clinical
significance of human parvovirus B19 infection in kidney transplant recipi-
ents. Clin Transplant 2005;19:751–5.
[34] Park JB, Kim DJ, Woo SY, Choi GS, Chun JM, Jung GO, et al. Clinical implications of
quantitative real time-polymerase chain reaction of parvovirus B19 in kidney
transplant recipients - a prospective study. Transpl Int 2009;22:455–62.
[35] Barzon L, Murer L, Pacenti M, Biasolo MA, Vella MD, Ghirardo G, et al. Detection
of viral DNA in kidney graft preservation and washing solutions is predictive of
posttransplant infections in pediatric recipients. J Infect Dis 2009;200:
1425–33.
[36] al-Khaldi N, Watson AR, Harris A, Irving WL. Dual infection with human
herpesvirus type 6 and parvovirus B19 in a renal transplant recipient. Pediatr
Nephrol 1994;8:349–50.
[37] Marchand S, Tchernia G, Hiesse C, Tertian G, Cartron J, Kriaa F, et al. Human
parvovirus B19 infection in organ transplant recipients. Clin Transplant
1999;13:17–24.
[38] Cavallo R, Merlino C, Re D, Bollero C, Bergallo M, Lembo D, et al. B19 virus
infection in renal transplant recipients. J Clin Virol 2003;26:361–8.
[39] Barzon L, Murer L, Pacenti M, Biasolo MA, Della Vella M, Benetti E, et al.
Investigation of intrarenal viral infections in kidney transplant recipients
unveils an association between parvovirus B19 and chronic allograft injury.
J Infect Dis 2009;199:372–80.
11
[40] Anderson LJ. Role of parvovirus B19 in human disease. Pediatr Infect Dis J
1987;6:711–8.
[41] White DG, Woolf AD, Mortimer PP, Cohen BJ, Blake DR, Bacon PA. Human
parvovirus arthropathy. Lancet 1985;1:419–21.
[42] Serjeant GR, Serjeant BE, Thomas PW, Anderson MJ, Patou G, Pattison JR.
Human parvovirus infection in homozygous sickle cell disease. Lancet
1993;341:1237–40.
[43] Ergaz Z, Ornoy A. Parvovirus B19 in pregnancy. Reprod Toxicol 2006;21:421–35.
[44] Barah F, Vallely PJ, Cleator GM, Kerr JR. Neurological manifestations of human
parvovirus B19 infection. Rev Med Virol 2003;13:185–99.
[45] Bock CT. Parvovirus B19: a new emerging pathogenic agent of inflammatory
cardiomyopathy. Ernst Schering Res Found Workshop 2006;55:83–97.
[46] Kerr JR. Pathogenesis of human parvovirus B19 in rheumatic disease. Ann
Rheum Dis 2000;59:672–83.
[47] Magro CM, Wusirika R, Frambach GE, Nuovo GJ, Ferri C, Ross Jr P. Autoim-
mune-like pulmonary disease in association with parvovirus B19: a clinical,
morphologic, and molecular study of 12 cases. Appl Immunohistochem Mol
Morphol 2006;14:208–16.
[48] Le Scanff J, Vighetto A, Mekki Y, Nguyen AM, Dufour JF, Broussolle C, et al.
Acute ophthalmoparesis associated with human parvovirus B19 infection. Eur
J Ophthalmol 2010;20:802–4.
[49] Komatsuda A, Ohtani H, Nimura T, Yamaguchi A, Wakui H, Imai H, et al.
Endocapillary proliferative glomerulonephritis in a patient with parvovirus
B19 infection. Am J Kidney Dis 2000;36:851–4.
[50] Mori Y, Yamashita H, Umeda Y, Uchiyama-Tanaka Y, Nose A, Kishimoto N, et al.
Association of parvovirus B19 infection with acute glomerulonephritis in
healthy adults: case report and review of the literature. Clin Nephrol 2002;
57:69–73.
[51] Moudgil A, Nast CC, Bagga A, Wei L, Nurmamet A, Cohen AH, et al. Association
of parvovirus B19 infection with idiopathic collapsing glomerulopathy. Kidney
Int 2001;59:2126–33.
[52] Wierenga KJ, Pattison JR, Brink N, Griffiths M, Miller M, Shah DJ, et al.
Glomerulonephritis after human parvovirus infection in homozygous sick-
le-cell disease. Lancet 1995;346:475–6.
[53] Eid AJ, Brown RA, Patel R, Razonable RR. Parvovirus B19 infection after
transplantation: a review of 98 cases. Clin Infect Dis 2006;43:40–8.
[54] Cooling LL, Koerner TA, Naides SJ. Multiple glycosphingolipids determine the
tissue tropism of parvovirus B19. J Infect Dis 1995;172:1198–205.
[55] Murer L, Zacchello G, Bianchi D, Dall’Amico R, Montini G, Andreetta B, et al.
Thrombotic microangiopathy associated with parvovirus B 19 infection after
renal transplantation. J Am Soc Nephrol 2000;11:1132–7.
[56] Ardalan MR, Shoja MM, Tubbs RS, Jayne D. Parvovirus B19 microepidemic in
renal transplant recipients with thrombotic microangiopathy and allograft
vasculitis. Exp Clin Transplant 2008;6:137–43.
[57] Rouphael NG, Talati NJ, Vaughan C, Cunningham K, Moreira R, Gould C.
Infections associated with haemophagocytic syndrome. Lancet Infect Dis
2007;7:814–22.
[58] Yilmaz S, Oren H, Demircioglu F, Firinci F, Korkmaz A, Irken G. Parvovirus B19:
a cause for aplastic crisis and hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr
Blood Cancer 2006;47:861.
[59] Kaya Z, Ozturk G, Gursel T, Bozdayi G. Spontaneous resolution of hemophago-
cytic syndrome and disseminated intravascular coagulation associated with
parvovirus B19 infection in a previously healthy child. Jpn J Infect Dis 2005;58:
149–51.
[60] Hermann J, Steinbach D, Lengemann J, Zintl F. Parvovirus B19 associated
hemophagocytic syndrome in a patient with hereditary sperocytosis. Klin
Padiatr 2003;215:270–4.
[61] Ardalan MR, Shoja MM, Tubbs RS, Esmaili H, Keyvani H. Postrenal transplant
hemophagocytic lymphohistiocytosis and thrombotic microangiopathy asso-
ciated with parvovirus B19 infection. Am J Transplant 2008;8:1340–4.
[62] Karras A, Thervet E, Legendre C. Hemophagocytic syndrome in renal transplant
recipients: report of 17 cases and review of literature. Transplantation
2004;77:238–43.
[63] Yango Jr A, Morrissey P, Gohh R, Wahbeh A. Donor-transmitted parvovirus
infection in a kidney transplant recipient presenting as pancytopenia and
allograft dysfunction. Transpl Infect Dis 2002;4:163–6.
[64] Solano C, Juan O, Gimeno C, Garcia-Conde J. Engraftment failure associated
with peripheral blood stem cell transplantation after B19 parvovirus infection.
Blood 1996;88:1515–7.
[65] Lower FE, Menon S, Sanchez JA. Association of parvovirus B19 with plasma
cell-rich myocardial infiltrates after heart transplantation. J Heart Lung Trans-
plant 2001;20:755–8.
[66] Keung YK, Chuahirun T, Wesson D. Concomitant parvovirus B19 and cyto-
megalovirus infections after living-related renal transplantation. Nephrol Dial
Transplant 1999;14:469–71.
[67] Bergen GA, Sakalosky PE, Sinnott JT. Transient aplastic anemia caused by
parvovirus B19 infection in a heart transplant recipient. J Heart Lung Trans-
plant 1996;15:843–5.
[68] Tanawattanacharoen S, Falk RJ, Jennette JC, Kopp JB. Parvovirus B19 DNA in
kidney tissue of patients with focal segmental glomerulosclerosis. Am J Kidney
Dis 2000;35:1166–74.
[69] Barsoum NR, Bunnapradist S, Mougdil A, Toyoda M, Vo A, Jordan SC. Treatment
of parvovirus B19 (PVB19) infection allows for successful kidney transplanta-
tion without disease recurrence. Am J Transplant 2002;2:425–8.
[70] Moudgil A, Shidban H, Nast CC, Bagga A, Aswad S, Graham SL, et al.
Parvovirus B19 infection-related complications in renal transplant
12 A. Brodin-Sartorius et al. / Néphrologie & Thérapeutique 8 (2012) 5–12
recipients: treatment with intravenous immunoglobulin. Transplantation
1997;64:1847–50.
[71] Swaminathan S, Lager DJ, Qian X, Stegall MD, Larson TS, Griffin MD. Collapsing
and non-collapsing focal segmental glomerulosclerosis in kidney transplants.
Nephrol Dial Transplant 2006;21:2607–14.
[72] Shan YS, Lee PC, Wang JR, Tsai HP, Sung CM, Jin YT. Fibrosing cholestatic
hepatitis possibly related to persistent parvovirus B19 infection in a renal
transplant recipient. Nephrol Dial Transplant 2001;16:2420–2.
[73] Lee PC, Hung CJ, Lin YJ, Wang JR, Jan MS, Lei HY. A role for chronic parvovirus
B19 infection in liver dysfunction in renal transplant recipients? Transplanta-
tion 2002;73:1635–9.
[74] Schleuning M, Jager G, Holler E, Hill W, Thomssen C, Denzlinger C, et al. Human
parvovirus B19-associated disease in bone marrow transplantation. Infection
1999;27:114–7.
[75] Laurenz M, Winkelmann B, Roigas J, Zimmering M, Querfeld U, Muller D.
Severe parvovirus B19 encephalitis after renal transplantation. Pediatr Trans-
plant 2006;10:978–81.
[76] Bilge I, Sadikoglu B, Emre S, Sirin A, Aydin K, Tatli B. Central nervous system
vasculitis secondary to parvovirus B19 infection in a pediatric renal transplant
patient. Pediatr Nephrol 2005;20:529–33.
[77] Porter HJ, Quantrill AM, Fleming KA. B19 parvovirus infection of myocardial
cells. Lancet 1988;1:535–6.
[78] Schowengerdt KO, Ni J, Denfield SW, Gajarski RJ, Bowles NE, Rosenthal G, et al.
Association of parvovirus B19 genome in children with myocarditis and
cardiac allograft rejection: diagnosis using the polymerase chain reaction.
Circulation 1997;96:3549–54.
[79] Jonetzko P, Graziadei I, Nachbaur K, Vogel W, Pankuweit S, Zwick R, et al. Fatal
course of parvovirus B19-associated myocarditis in a female liver transplant
recipient. Liver Transpl 2005;11:463–6.
[80] Klumpen HJ, Petersen EJ, Verdonck LF. Severe multiorgan failure after parvo-
virus B19 infection in an allogeneic stem cell transplant recipient. Bone
Marrow Transplant 2004;34:469–70.
[81] Moreux N, Ranchin B, Calvet A, Bellon G, Levrey-Hadden H. Chronic parvovirus
B19 infection in a pediatric lung transplanted patient. Transplantation
2002;73:565–8.
[82] Janner D, Bork J, Baum M, Chinnock R. Severe pneumonia after heart trans-
plantation as a result of human parvovirus B19. J Heart Lung Transplant
1994;13:336–8.
[83] Jordan JA. Diagnosing human parvovirus B19 infection: guidelines for test
selection. Mol Diagn 2001;6:307–12.
[84] Peterlana D, Puccetti A, Corrocher R, Lunardi C. Serologic and molecular
detection of human Parvovirus B19 infection. Clin Chim Acta 2006;372:14–23.
[85] Eid AJ, Posfay-Barbe KM. Parvovirus B19 in solid organ transplant recipients.
Am J Transplant 2009;9(4):S147–50.
[86] Kumar J, Shaver MJ, Abul-Ezz S. Long-term remission of recurrent parvovi-
rus-B associated anemia in a renal transplant recipient induced by treatment
with immunoglobulin and positive seroconversion. Transpl Infect Dis
2005;7:30–3.
[87] Geetha D, Zachary JB, Baldado HM, Kronz JD, Kraus ES. Pure red cell aplasia
caused by Parvovirus B19 infection in solid organ transplant recipients: a case
report and review of literature. Clin Transplant 2000;14:586–91.
[88] Pamidi S, Friedman K, Kampalath B, Eshoa C, Hariharan S. Human parvovirus
B19 infection presenting as persistent anemia in renal transplant recipients.
Transplantation 2000;69:2666–9.
[89] Liefeldt L, Buhl M, Schweickert B, Engelmann E, Sezer O, Laschinski P, et al.
Eradication of parvovirus B19 infection after renal transplantation requires
reduction of immunosuppression and high-dose immunoglobulin therapy.
Nephrol Dial Transplant 2002;17:1840–2.
[90] Shen Q, Xu H, Cao Q, Zhou LJ, Xu J, Fang XY, et al. Long-term remission of
recurrent severe anemia as a result of parvovirus B19 infection in a pediatric
renal transplant recipient. Pediatr Transplant 2011;15:E76–9.
[91] Wong TY, Chan PK, Leung CB, Szeto CC, Tam JS, Li PK. Parvovirus B19 infection
causing red cell aplasia in renal transplantation on tacrolimus. Am J Kidney Dis
1999;34:1132–6.
[92] Arzouk N, Snanoudj R, Beauchamp-Nicoud A, Mourad G, Charpentier B,
Tchernia G, et al. Parvovirus B19-induced anemia in renal transplantation:
a role for rHuEPO in resistance to classical treatment. Transpl Int 2006;
19:166–9.
[93] Siegel JD, Rhinehart E, Jackson M, Chiarello L. 2007 guideline for isolation
precautions: preventing transmission of infectious agents in health care
settings. Am J Infect Control 2007;35:S65–164.
[94] Lui SL, Luk WK, Cheung CY, Chan TM, Lai KN, Peiris JS. Nosocomial outbreak of
parvovirus B19 infection in a renal transplant unit. Transplantation 2001;
71:59–64.
[95] Brodin-Sartorius AM Y, Pastural M, Billaud G, Daoud S, Chauvet C, Touraine JL,
et al. Severe transfusion-transmitted parvovirus B19 infection in a naive
immunocompromised patient. Transpl Inf Dis 2011;13:97–8.
[96] Ballou WR, Reed JL, Noble W, Young NS, Koenig S. Safety and immunogenicity
of a recombinant parvovirus B19 vaccine formulated with MF59 C.1. J Infect
Dis 2003;187:675–8.