Agua purificada REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 3.

ª edición

igual a 10 ml; como máximo 3 mg (0,003 por ciento) para EQUIPO

envases con un volumen nominal superior a 10 ml.
Cubeta de conductividad:
Evaporar hasta sequedad sobre un baño de agua 100 ml de
la sustancia a examinar y desecar el residuo en estufa a — electrodos de material adecuado, tal como acero inoxi-
100 105 °C. dable;
Contaminación por partículas: partículas sub-visibles — constante de la cubeta: no difiere en más del 2 por cien-
(2.9.19). Satisface el ensayo A o B, según proceda. to del valor dado determinado utilizando una disolución
de referencia certificada con una conductividad inferior
Esterilidad (2.6.1). Satisface el ensayo de esterilidad. a 1500 µS·cm-1.
Endotoxinas bacterianas (2.6.14): inferior a 0,25 U.I./ml. Conductímetro: resolución 0,1 µS·cm-1 en el intervalo infe-
rior.
Calibración del sistema (cubeta de conductividad y con-
01/2005, 0008 ductímetro):
corregido — frente a una o más disoluciones patrón certificadas ade-
cuadas;
AGUA PURIFICADA — precisión: no más del 3 por ciento de la conductividad
medida más 0,1 µS·cm-1.
Aqua purificata Calibración del conductímetro: por medio de resistores de
precisión o dispositivos equivalentes, después de desconec-
H2O M 18,02 tar la cubeta de conductividad, para todos los intervalos
r
usados para la medida de la conductividad y la calibración
DEFINICIÓN de la cubeta (con una precisión de al menos 0,1 por ciento
del valor declarado, adaptable al patrón oficial).
Monografías A-C

Agua destinada a la preparación de medicamentos cuando Si las cubetas de conductividad en línea no pueden ser des-
no es necesario que sean estériles ni estén exentos de piró- montadas, la calibración del sistema se puede realizar con
genos, salvo excepción justificada y autorizada. relación a una cubeta de conductividad calibrada situada en
la corriente de agua cerca de la cubeta a calibrar.

Agua purificada a granel PROCEDIMIENTO

Medir la conductividad sin compensación de temperatura,

PRODUCCIÓN registrando simultáneamente la temperatura. La medida
con compensación de temperatura se puede realizar des-
El agua purificada a granel se prepara por destilación, por pués de una validación adecuada.
intercambio iónico, por ósmosis inversa o por cualquier
El agua a examinar satisface los requisitos si la conductivi-
otro procedimiento adecuado, a partir de agua que satisface
dad medida a la temperatura registrada no es mayor que el
las normativas sobre agua destinada al consumo humano
valor indicado en la Tabla 0008.-1.
reguladas por la autoridad competente.
Durante la producción y conservación subsiguiente, se de- Tabla 0008.-1.—Temperatura y requisitos de conductividad
ben tomar medidas apropiadas para garantizar que el re-
cuento de microorganismos aerobios viables totales está Temperatura Conductividad
controlado y vigilado adecuadamente. Se establecen límites (ºC) (µS·cm-1)
de alerta y de intervención adecuados para detectar las evo-
luciones indeseables. En condiciones normales, se conside- 0 2,4
ra un límite de intervención apropiado un recuento de mi- 10 3,6
croorganismos aerobios viables totales (2.6.12) de 100
microorganismos por mililitro, determinado mediante fil- 20 4,3
tración por membrana, utilizando un medio de agar-agar S 25 5,1
e incubando a 30-35 ºC durante 5 días. El tamaño de la
muestra seleccionada se elige en función del resultado es- 30 5,4
perado. 40 6,5
Además, se realiza el ensayo de carbono orgánico total 50 7,1
(2.2.44) con un límite de 0,5 mg/l o, alternativamente, el si- 60 8,1
guiente ensayo de sustancias oxidables: a 100 ml de la sus-
tancia a examinar añadir 10 ml de ácido sulfúrico diluido R 70 9,1
y 0,1 ml de permanganato de potasio 0,02 M y calentar a 75 9,7
ebullición durante 5 min; la disolución mantiene un color
rosa débil. 80 9,7
90 9,7
Conductividad. Determinar la conductividad en línea o
fuera de línea según el procedimiento siguiente. 100 10,2

740 Véase la nota informativa sobre Monografías generales

REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 3.ª edición
Para temperaturas que no figuran en la Tabla 0008.-1, calcu-
lar la conductividad máxima permitida por interpolación en-
tre los valores inmediatamente inferior y superior de la tabla.
El agua purificada a granel se conserva y distribuye en con-
diciones diseñadas para impedir el crecimiento de microor-
ganismos y evitar cualquier otra contaminación.
CARACTERÍSTICAS
Aspecto: líquido límpido e incoloro.
ENSAYOS
Nitratos: como máximo 0,2 ppm.
En un tubo de ensayo sumergido en un baño de hielo, intro-
ducir 5 ml de la sustancia a examinar, añadir 0,4 ml de una
disolución de 100 g/l de cloruro de potasio R, 0,1 ml de di-
solución de difenilamina R y, gota a gota con agitación,
5 ml de ácido sulfúrico exento de nitrógeno R. Trasladar el
tubo a un baño de agua a 50 °C. Después de 15 min, el co-
lor azul de la disolución no es más intenso que el de una di-
solución de referencia preparada simultáneamente y en las
mismas condiciones utilizando una mezcla de 4,5 ml de
agua exenta de nitratos R y 0,5 ml de disolución patrón de ni-
trato (2 ppm NO3) R.
Aluminio (2.4.17): como máximo 10 ppb, si la sustancia a
examinar se destina a la preparación de disoluciones para
diálisis.
Disolución prescrita. A 400 ml de la sustancia a examinar
añadir 10 ml de disolución tampón de acetato a pH 6,0 R y
100 ml de agua destilada R.
Disolución de referencia. Mezclar 2 ml de disolución pa-
trón de aluminio (2 ppm Al) R, 10 ml de disolución tampón
de acetato a pH 6,0 R y 98 ml de agua destilada R.
Disolución de un blanco. Mezclar 10 ml de disolución tam-
pón de acetato a pH 6,0 R y 100 ml de agua destilada R.
Metales pesados (2.4.8): como máximo 0,1 ppm.
Calentar 200 ml de la sustancia a examinar en una cápsula
de vidrio sobre un baño de agua hasta que el volumen se
reduzca a 20 ml. 12 ml de la disolución concentrada satis-
facen el ensayo límite A. Preparar la disolución patrón uti-
lizando 10 ml de disolución patrón de plomo (1 ppm Pb) R.
Endotoxinas bacterianas (2.6.14): inferior a 0,25 U.I./
ml, si la sustancia a examinar se destina a la preparación de
disoluciones para diálisis sin otro procedimiento adecuado
para eliminar las endotoxinas bacterianas.
ETIQUETADO
La etiqueta indica, cuando proceda, que la sustancia es ade-
cuada para la preparación de disoluciones para diálisis.
Agua purificada envasada
DEFINICIÓN
Agua purificada a granel que se envasa y conserva en con-
diciones que aseguren la calidad microbiológica requerida.
Está exenta de sustancias añadidas.
Las Normas generales (1) son aplicables a todos los textos y monografías
Agua purificada
CARACTERÍSTICAS
Aspecto: líquido límpido e incoloro.
ENSAYOS
Satisface los ensayos prescritos en la sección Agua purifi-
cada a granel y además los siguientes ensayos.
Acidez o alcalinidad. A 10 ml de la sustancia a exami-
nar, recién hervida y enfriada en un matraz de vidrio boro-
silicatado, añadir 0,05 ml de disolución de rojo de metilo R.
La disolución no se colorea de rojo.
A 10 ml de la sustancia a examinar, añadir 0,1 ml de diso-
lución de azul de bromotimol R1. La disolución no se colo-
rea de azul.
Sustancias oxidables. A 100 ml de la sustancia a exami-
nar añadir 10 ml de ácido sulfúrico diluido R y 0,1 ml de
permanganato de potasio 0,02 M y calentar a ebullición
durante 5 min. La disolución mantiene un color rosa débil.
Cloruros. A 10 ml de la sustancia a examinar añadir 1 ml
de ácido nítrico diluido R y 0,2 ml de disolución de nitrato
de plata R2. El aspecto de la disolución no experimenta
ningún cambio durante al menos 15 min.
Monografías A-C
Sulfatos. A 10 ml de la sustancia a examinar añadir 0,1
ml de ácido clorhídrico diluido R y 0,1 ml de disolución de
cloruro de bario R1. El aspecto de la disolución no experi-
menta ningún cambio durante al menos 1 h.
Amonio: como máximo 0,2 ppm.
A 20 ml de la sustancia a examinar añadir 1 ml de disolu-
ción alcalina de tetraiodomercurato de potasio R. Después
de 5 min, examinar la disolución según el eje vertical del
tubo. La disolución no está más intensamente coloreada
que una disolución patrón preparada simultáneamente por
adición de 1 ml de disolución alcalina de tetraiodomercu-
rato de potasio R a una mezcla de 4 ml de disolución pa-
trón de amonio (1 ppm NH4) R y 16 ml de agua exenta de
amonio R.
Calcio y magnesio. A 100 ml de la sustancia a examinar
añadir 2 ml de disolución tampón de cloruro de amonio a
pH 10,0 R, 50 mg de mezcla compuesta de mordiente negro
11 R y 0,5 ml de edetato de sodio 0,01 M. Se produce un
color azul bien definido.
Residuo por evaporación: como máximo 0,001 por ciento.
Evaporar sobre un baño de agua 100 ml de la sustancia a
examinar y desecar el residuo en estufa a 100-105 °C. El
peso del residuo es como máximo 1 mg.
Contaminación microbiana. El recuento de microorga-
nismos aerobios viables totales (2.6.12) no es mayor que
102 microorganismos por mililitro, determinado mediante
filtración por membrana y utilizando el medio de agar-
agar B.
ETIQUETADO
La etiqueta indica, cuando proceda, que la sustancia es ade-
cuada para la preparación de disoluciones para diálisis.
741