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• ¿Qué es?
• Estudio de la historia
• Ramas de la farmacología
1. ¿Qué es?
Deriva de dos términos griegos
pharmacon
logos
Es el estudio de las drogas o los fármacos.
- Definición: Ciencia que abarca el estudio de la historia, el origen, las propiedades
físicas y químicas, las asociaciones de los fármacos, los efectos bioquímicos y
fisiológicos, los mecanismos de acción, la absorción, distribución, metabolización y
excreción; así como los usos terapéuticos no de los fármacos.
2. Estudio de la historia.
Siempre a estado asociado al hombre, al igual que la medicina
El primer documento escrito es el “Código”de Hammurabi 2000 AdC.: en el se
describen una serie de prescripciones a partir de regaliz.
Algo más adelante en Egipto, el papiro de Ebers 1500 AdC. ; y en este se
describe el uso terapéutico de sustancias como el aceite de ricino ( purgante ) ,
opio.
En Grecia se sientan las bases racionales de la medicina y de la farmacología.
Hipócrates ( el padre de la medicina ): Basaba el tratamiento de la enfermedad en
el ejercicio físico, regímenes alimenticios adecuados y en algunos fármacos ( pero
en pocos).
En Roma tenemos a Dioscórides, fue él medico de Nerón. Sé dedicó a recorrer el
mundo conocido con las legiones. Y escribió un libro que se llama “De materia
medica”: donde se recogen mas de 600 plantas medicinales y numerosas drogas
minerales. Este libro sirvio de texto de farmacología hasta bien entrado el
S.XVIII.
A. La farmacología hasta el S. XIX se llama Materia Medica.
En el siglo II DC. Tenemos a Galeno, según él, las enfermedades debían curarse
con sustancias que produjeran reacciones contrarias a la propia enfermedad.
Instaura lo que se llama la polifarmacia: se basa en utilizar muchas sustancias a la
vez, (llego a utilizar mas de 60 a la vez), (triaca: Donde mezclaban las sustancias)(el
tiro de escopeta: si mezclas muchas sustancias se supone que alguno haría efecto).
Durante la edad Media no hay descubrimientos importantes hasta el Renacimiento
en el S.XVI.
En el Renacimiento tenemos a Paracenso: que se revela contra la teorías de Galeno,
e introduce la noción de un medicamento para una enfermedad.
Hasta el S.XIX aparecen sobre todo nuevas sustancia, como la quina (contra el
paludismo), digital ( en enfermedades del corazón).
En el S.XIX comienzan a aislarse los principios activos: el primero en aislarse es la
morfina, la cual, fue aislada por Sertürner. Otros principios aislados fueron la
estricnina o la quitina.
En el S.XIX Magendie y su discípulo Bernard: estos dos medicos estudian la
fisiología de los tejidos, pero también establecen distintos mecanismos de diversos
fármacos como el curare.
Señalan que los fármacos tienen que ser absorbidos y transportados al lugar de
acción para ejercer sus efectos.
La farmacología como ciencia nace a mediados del S.XIX con Buchheim, para este
hombre se crea la primera cátedra de farmacología, en el Este de Europa. Creo el
primer instituto de farmacología “Instituto de investigación”. A partir de este
momento toma un gran impulso hasta llegar a nuestros días.
3. Ramas de la farmacología
Las dos más importantes son:
Farmacocinética
Farmacodinamia
- Farmacocinética: Se ocupa de los procesos de absorción, distribución,
metabolización y excreción de los fármacos.
Estudia el transito de los fármacos en el organismo en función del tiempo y sus
cantidades en el cuerpo y en la excreta, así como la elaboración de módulos
cinéticos aplicables a la interpretación de los datos obtenidos.
Estudia lo que le ocurre al fármaco en el organismo.
- Farmacodinamia: estudia los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y
sus mecanismos de acción.
Es lo que ocurre al organismo con el fármaco.
Los estudios se pueden llevar a cabo desde un punto de vista:
Experimental
Clínica
- Experimental: tiene como objetivo fundamental estudiar la acción de los
fármacos sobre los sistemas orgánicos de los animales. Estos estudios se van a
realizar a tres niveles:
• Nivel celular: tendríamos la farmacología celular. Estudia la acción de los
fármacos sobre las células in Vitro.
• Nivel molecular: sé ocuparía de la farmacología molecular. Estudia la
interacción entre la molécula de fármaco y la molécula del organismo.
• Nivel bioquímico: tenemos la farmacología bioquímica. Estudia las
modificaciones bioquímicas inducidas por los fármacos en los seres vivos.
(ANIMALES)
- Clínica: se ocupa del estudio de los efectos y acciones de los fármacos en las
especies en las que se va a utilizar en la practica. (HOMBRES)
Con estos vamos a conseguir una acción sistémica, una acción local
o también una acción retardada: en este caso, se utilizan las
denominadas formas Depot, para elaborar estas formas retardadas se
utilizan tres métodos:
• Envoltura: la partícula del fármaco se rodea de una
sustancia grasa que retrasa su liberación
• Procedimiento matricial: el fármaco comprime con una
sustancia pulverulenta indigerible, Ejemplo: polietileno, y
esta sustancia forma una matriz desde la que se va
liberando lentamente el fármaco, eliminándose la matriz
por heces.
• Inclusión: el fármaco se mezcla con un excipiente en el
que se dispersa y que retrasa su liberación.
A2. – Cápsulas: el fármaco y los excipientes están contenidos en unos
recipientes. Estos normalmente son de almidón o de gelatina. Si son de
lamidos el fármaco y los excipientes van en forma de polvo y si es de
gelatina puede ir en forma liquida ( vitamina A).
La gelatina a llegado a desplazar a la cápsulas de almidón puesto
que protege el contenido de la acción de los agentes externos, porque el
almidón deja pasar la humedad y los gases.
Si de lo que se trata es que el fármaco se libere en el intestino y no se
vea sometido a la acción de los jugos gástricos en este caso lo que se
hace es recubrir las cápsulas de queratina.
Ventaja de las cápsulas: que enmascaran los malos sabores de los
fármacos.
A3. – Tabletas: están formadas a base de fármaco, azúcar y mucílago (es
una forma). Son muy similares a los comprimidos pero difiere en la
forma de elaboración.
A4. – Píldoras: son formas sólidas, esféricas, obtenidas de una masa
plástica y destinadas a ser deglutidas integras. También pueden llevar
una cubierta protectora.
A5. – Granulados: contienen el fármaco más azúcar, y pueden ser
efervescentes si contiene ácido tartarico o cítrico, o bicarbonato sodico
(HnaCO3) que al contacto con la humedad liberan dióxido de carbono.
Pero además de efervescentes pueden ser saturados, en este caso
contienen una gran cantidad de azúcar.
A6. – Papeles (sobres): es una fracción de medicamento en polvo que se
dispersa en un sobre de papel.
A7. – Pastillas: se diferencia de las tabletas en que son flexibles, vítreas
( de aspecto como de cristal vidrioso) y de fractura lisa. Ejemplo: las
que contienen sustancias como el eucalipto.
A8. – Gragea: es una tableta o píldoras recubiertas de una o varias
capas de azúcar; la cubierta puede también tener otros materiales
entericos (protegen al fármaco hasta su liberación den el intestino).
Ejemplo: goma laca o los ftalatos (materiales entericos).
B. Orales líquidos.
B1.- Jarabes: son preparaciones que contienen al menos un 50 % de
azúcar. Se suelen administrar en jarabes, antitusigenos (para la tos),
laxantes, broncodilatadores, etc.
B2. – Emulsiones:
• De aceite en agua O/W, en la que la fase interna es aceite
y la fase externa es agua.
• De agua en aceite W/O, en la que la fase interna es agua
y la fase externa es aceite.
Las emulsiones dobles que contienen tres fases O/W/O, W/O/W,
añadir la fase contraria a las simples. Ejemplo: vitaminas liposolubles
A y D.
B3. – Suspensiones: es la dispersión de las partículas de un sólido, en
un liquido en el que no es soluble. Ejemplo: sulfamidas (antibacteriano).
Suspensiones extemporáneas: son aquellas que son poco estables y
que se preparan en el momento ( jarabe que hay que mezclar las dos
cosas).
B4. – Tinturas: son líquidos extractivos alcohólicos o hicroalcoholicos,
que se obtienen de drogas animales o vegetales. En algunos casos no se
utilizan por vía oral, en este caso llevan otros solventes como el éter.
Ejemplo: tintura de yodo ( no vía oral).
C. Parenterales.
1. – Formas liquidas o inyectables: son formas de dosificación, liquidas
o estériles que se administran con ayuda de una aguja hueca y una
jeringa, por vía intravenosa, intramuscular, subcutánea.
Podemos utilizar tres tipos de envases:
• sueros
• ampollas cilíndricas de vidrio
• Viables que contienen, una o varias dosis del fármaco.
En cualquiera de estos casos, el liquido de inyección, los excipientes
y los envases deben de estar libres de pirogenos son productos del
metabolismo bacteriano que aumentan la temperatura. Normalmente la
sustancia que induce la elevación de la temperatura es de naturaleza
lipidica ( dentro de los pirogenos). Para comprobar esto se realiza el
ensayo de pirogenos en conejos.
a. – Formas intravenosas: por esta vía no se pueden administrar
emulsiones o disoluciones oleosas por el peligro de una embolia
grasa, pero tampoco ninguna solución acuosa, que puede
hemolizar los hematíes o precipitar algún componente sanguíneo.
Se pueden utilizar:
• sueros
• viables
• ampollas
b. – Forma subcutánea: no se pueden administrar sustancias
irritantes, y pueden presentarse en forma de:
• viables
• ampollas
c. – Forma intramuscular: si admiten administración de sustancias
irritantes, y también se utilizan presentaciones en forma de :
• viables
• ampollas
d. – Formas intratecales o subaracnoideas: Las sustancias deben
carecer de propiedades neurotoxicas, tanto las sustancias per se (
por si mismas) como por el pH de la forma de dosificación.
D. – Vía rectal.
D1. – Enemas: son preparaciones liquidas que se utilizan con dos fines:
• Los enemas evacuantes para favorecer la evacuación de
las heces.
• Los enemas medicamentosos y así se administraran,
sedantes, antiparasitarios, etc...
D2. – Supositorios: son formas cilíndricas sólidas que funden o
disuelven a la temperatura corporal.
Pero además no deben ser irritantes para la mucosa rectal.
Normalmente la base de esta forma de dosificación suelen ser
sustancias grasas como la manteca de cacao.
E. – Formas tópicas semisólidas.
E1. – Pomadas: tienen una consistencia blanda, aspecto untuoso y se
adhieren a piel y mucosas. Normalmente se busca una acción local.
Se pueden administrar:
• antiinflamatorios
• antisépticos
El excipiente base puede ser la vaselina, grasas naturales o sintéticas
o la lanolina.
E2. – Cremas: es una pomada en emulsión oleoacuosa y de menor
consistencia.
E3. - Geles: se caracteriza porque son fácilmente extensibles.
1. – Clasificación de fármacos:
1. Introducción
La depresión es la falta de interés, ganas de morirse, agresividad, estrés, etc…
2. Causas de la depresión.
Se piensa que lo que origina la depresión es un déficit de la transmisión de
serotonina y noradrenalina. Esto se piensa en función de los mecanismos de acción de
los fármacos antidepresivos.
3. Fármacos antidepresivos.
Los inhibidores de la MAO lo que hacen es impedir la recaptación de estos
aminos (serotonina y noradrenalina) con lo que permanecen más tiempo ejerciendo su
acción en la sinapsis.
También hay otro grupo que son los antidepresivos atípicos, estos compuestos
no actúan por ninguno de los mecanismos anteriores. Uno de estos compuestos es la
MIANSERINA.
A. Antidepresivos tricíclicos.
Los componentes que hay que conocer son:
Amitriptilina
Nortriptilina
Imipramina
FluoxetinaÆ lo que hace es inhibir la recaptación de serotonina y se podría
estudiar en un grupo aparte.
9 Farmacocinética.
La biodisponibilidad es baja puesto que sufren el primer paso hepático y se
absorben bien por vía oral.
Se unen a las proteínas plasmáticas
Atraviesan la BHE y la BFP
Se metabolizan en parte y se eliminan por vía rectal y leche.
9 Interacciones
Tenemos interacciones farmacodinámicas y son las que potencian las acciones de
los inhibidores de la MAO.
Y farmacocinéticas son que los antidepresivos pueden desplazar de su unión a las
PPs de su unión a los anticoagulantes orales. Pero a su vez fármacos como el AAS
o la fenitoína desplacen a los antidepresivos de su unión a las PPs.
9 Usos terapéuticos.
En la depresión
En la ansiedad
Tratamiento del dolor crónico, oncológico, cefaleas.
La IMIPRAMINA se utiliza en uresis nocturnas y en ancianos con incontinencia
urinaria.
9 Reacciones adversas
Utilizar FENITOINA para reducir las alteraciones cardíacas, DIAZEPAN frente a las
convulsiones, y para reducir la FC se pueden utilizar los B-bloqueantes y
fisostigmina.
9 Contraindicaciones.
No se deben utilizar tras un infarto de miocardio reciente, en arritmias,
hepatopatías graves, en la fase maníaca aguda, en casos de epilepsia, si el
paciente toma anticolinérgicos.
B. Inhibidores de la MAO.
Los compuestos son:
Ipromiazina
Pargilina
Estos compuestos inhiben de forma irreversible la MONOAMINOOXIDASA
(MAO).
Son antidepresivos pero también ansiolíticos y el efecto también tarda dos o más
semanas en aparecer, aunque la enzima es inhibida completamente a los pocos días
de iniciarse el tratamiento.
9 Farmacocinética
Se absorben mal por vía oral y se metabolizan en el hígado.
9 Interacciones
Estos fármacos interaccionan con los simpaticomiméticos de acción indirecta. Así
dentro de estos, una muy conocida la que tienen con la TIRAMINA , la MAO
metaboliza la TIRAMINA pero si la inhibimos con los antidepresivos la sustancia va
a ejercer su acción, y su acción es favorecer la liberación de las CATECOLAMINAS
lo que lleva es a una crisis hipertensiva grave que puede llevar a la muerte. La
TIRAMINA esta presente en grandes cantidades en los alimentos como los quesos
fermentados, vino, embutidos, chocolate, higos, cerezas, etc…
Además de con la TIRAMINA también tiene acción con la EFEDRINA, la cual está
presente en los preparados anticatarrales.
Los inhibidores de la MAO inhiben la metabolización de los anestésicos locales,
opioides, antihistamínicos.
9 Usos terapéuticos.
Cuando falla el tratamiento con los antidepresivos tricíclicos aunque se pueda
utilizar estos como fármacos de primera elección, sobre todo cuando la depresión
tiene una comportamiento importante sobre la ansiedad.
9 Reacciones adversas
Pueden producir hepatotoxicidad
Pueden producir aturdimiento, cefaleas, fatigas.
4. Antimaníacos.
Los antimaníacos se utilizan en el tratamiento de la manía y en la profilaxis de
la enfermedad maníaco-depresiva.
Los compuestos son:
A. Sales de litio.
Estos se absorben por vía oral aunque hay una gran variabilidad interindividual.
Tienen un índice terapéutico muy bajo, por eso para provocar una respuesta
satisfactoria sin que se produzcan reacciones adversas deben monitorizarse los niveles
plasmáticos.
9 Reacciones adversas
Anorexia, teratogenicidad (producen malformaciones en los fetos)
Trastornos gastrointestinales
Reduce la acción de la ADH (hormona antidiurética)
Pueden producir bocio
A dosis elevadas se produce ataxia, somnolencia y convulsiones
Las reacciones adversas suelen tratarse con diuréticos osmóticos.
B. Haloperidol
Se utiliza en los ataques agudos de manía, se asocia en ocasiones, con las sales
de litio.
1. Introducción
La ansiedad puede ser una situación normal o puede ser un trastorno
psiquiátrico.
Lo que hace un fármaco o ansiolítico es aliviar o suprimir el síntoma de ansiedad
pero sin producir sueño o sedación.
Los compuestos que inicialmente se utilizaron, tenían un efecto ansiolítico pero
también producían sedación, sueño, anestesia e incluso el coma y la muerte.
Estos fármacos potencian la euforia y la inhibición.
2. Compuestos.
A. Fármacos ansiolíticos, sedantes e hipnóticos.
a) Barbitúricos.
Tenemos los barbitúricos, que se dejaron de utilizar como ansiolíticos puesto
que no se diferenciaba la acción ansiolítica de la acción sedante e hipnótica.
b) Benzodiazepinas.
También están las benzodiazepinas. Los compuestos que hay que conocer son
los siguientes:
CLORDIAZEPÓXIDO (fue el primero en aparecer)
DIAZEPÁN
LORAZEPÁN
MIDAZOLAN
Estos fármacos son ansiolíticos pero además son sedantes, hipnóticos,
anticonvulsivantes y miorrelajantes.
Las benzodiazepinas actúan en el sistema límbico deprimiendo su acción,
facilitando la acción de una neurotransmisor, GABA que es depresor.
9 Interacciones
⇒ Farmacodinámicas:
Acción de estos compuestos se potencian con otros fármacos depresores centrales
como anestésicos, opioides, alcohol…
⇒ Farmacocinéticas:
Hay compuestos que inhiben el metabolismo de las benzodiazepinas como la
FENITOÍNA y el FENOBARBITAL.
9 Intoxicación.
En primer lugar se utiliza FLUMAZENILO.
9 Reacciones adversas.
Aparecen por desajustes en la dosis, pueden aparecer sedación, somnolencia,
ataxia, incapacidad para responder a estímulos de forma rápida.
También pueden aparecer una conducta agresiva o nerviosismo inicialmente.
Estos fármacos producen tolerancia a los efectos sedantes y anticonvulsivantes.
Además hay tolerancia cruzada con el alcohol y otros sedantes
También producen dependencia física y psíquica incluso a dosis bajas.
También hay síndrome de abstinencia que es mayor cuanto mayor es el tiempo de
tratamiento y la dosis utilizada. Deben administraste a dosis bajas y de forma
intermitente.
9 Aplicaciones clínicas.
Ansiolíticos que se usan mucho y son muy eficaces.
HipnóticasÆ DIAZEPAN
Anticonvulsivantes
Alcoholismos para tratar los síntomas agudos que aparecen durante abstinenciaÆ
DIAZEPAN.
Para tratar espasmos musculares de tipo neurológico, si se trata de traumatismos
se utiliza calor e antiinflamatorio.
Medicación preanestésica para inducir anestesia.
c) Meprobamato.
Tiene acciones similares a las benzodiazepinas pero tienen más incovenientes:
Produce más farmacodependencia y más facilmente que las
benzodiazepinas
Induce el metabolismo de otros fármacos.
Mayor capacidad para producir depresión completa y muerte.
También presenta tolerancia y dependencia que son cruzadas con el alcohol y
los barbitúricos.
9 Mecanismos de acción.
Se comportan como agonistas parciales del receptor 5-HT1a de la serotonina.
9 Reacciones adversas
Cefaleas, mareos, vértigos, inquietud, nerviosismo, síntomas que remiten al
alargas el tratamiento.
9 Aplicaciones terapéuticas
Ansiedad
9 Contraindicaciones
Epilépsia
1. Parkinson
El parkinson se debe a una alteración de la función dopaminérgica y al reducirse
la dopamina se produce acinesia (no hay movimientos) y alteraciones de la postura.
También aumenta la función colinérgica lo que determina la aparición de temblores y
rigidez.
El tratamiento va a tratar de corregir el desequilibrio dopaminérgico y
colinérgico.
9 Reacciones adversas
Produce nauseas
Vómitos
Hipotensión
Bradicardia
9 Reacciones adversas
Náuseas
Vómitos
Hipotensión
Anoréxia
Alteraciones del sueño
C. Agonistas dopaminérgicos.
⇒ Derivados ergóticos
BROMOCRIPTINA: también se usa con la L-dopa y las reacciones adversas son
similares a ella.
D. Inhibidores de la MAO.
⇒ DEPRENILO=SELEGININA
Inhiben específicamente la MAO tipo B que actúa sobre la dopamina y no sobre la
noradrenalina. Pocos efectos adversos a las dosis terapéuticas. Se utilizan junto
con la levodopa a la que también reducen la dosis y estos si se cree que enlentecen
la degeneración neuronal.
PARA CORREGIR LOS COLINÉRGICOS.
A. Muscarínicos.
Son eficaces para tratar el temblor.
9 Reacciones adversas
Propias de muscarínicos, así como pérdida de memoria y confusión.
2. Epilépsia.
Enfermedad crónica que se caracteriza por la aparición e episodios críticos
recurrentes denominadas crisis epilépticas.
Se debe a una hiperactividad neuronal de duración variable que puede
circunscrivirse a un área del cerebro o propagarse a zonas próximas o más distantes.
Los tratamientos se basan en varios mecanismos.
En primer lugar pueden deprimir la actividad neuronal en el foco de iniciación,
bloquear los mecanismos de propagación, también se puede reducir la reactividad de
la neurona fuente a estímulos, también podemos inhibir la actividad de los sistemas
neuronales excitatorios y también podemos facilitar la actividad de los sistemas
neuronales inhibitorios.
Los fármacos se conocen como antiepilépticos o anticonvulsivantes.
A. Fenitoina= difenilhidantoína
Controla tanto la epilepsia focal como las crisis tónico-clónicas.
9 Mecanismos de acción.
Actúa reduciendo las descargas desde el foco principal y la actividad convulsiva
máxima.
9 Reacciones adversas
⇒ Dependientes de la dosis:
Náuseas
Vómitos
Convulsiones
Ataxia
Alteraciones de la conducta o coordinación.
⇒ Independientes de la dosis
Teratógeno: malformaciones en los fetos
Hiperplasia gingival: crecen las encías
Trastornos inmunológicos
Alteraciones del tejido conjuntivo o afecta a la cara.
Déficit en vitamina D, K y ácido fólico
Reacciones alérgicas
Etc…
9 Interacciones
Fármacos que aumentan las concentraciones de fenitoína en el organismo bien
porque inhiben su metabolismo bien porque la desplacen de su unión a las PPs.
Ejemplos:
- BALPROATO
- SULFAMIDAS (antibacteriano)
- ISONIAZIDA (antituberculoso)
- FENILBURAZONA (antiinflamatorio no esteroideo)
Incremento de las concentraciones del fenobarbital
B. Fenobarbital
Es un barbitúrico. Es eficaz en las crisis clónico-crónicas y actúa de dos
maneras:
Bloquea la liberación del neurotransmisor a nivel presináptico.
Aumenta la afinidad del GABA .
9 Reacciones adversas
⇒ Dependientes de la dosis.
Ataxia
Sedación
Cambios de humor
Torpeza
Incapacidad para concentrarse y atender
A dosis elevadas sedación intensa
⇒ Independientes de la dosis
Déficit de vitamina D, ácido fólico
Hepatomegalia
Erupciones cutáneas
9 Interacciones
Inductor enzimático: afecta a fármacos como los corticóides, anticoagulantes
orales, hipoglucemiantes.
C. Valproato sódico
Antiepiléptico de amplio espectro. Incrementa la respuesta del GABA.
9 Reacciones adversas
Gastrointestinales: vómitos, náuseas, diarreas
Temblores
Somnolencia
Confusión mental
Hepatotoxicidad
Irritabilidad
D. Benzodiazepinas
DIAZEPAN
LORAZEPAN
Lo que hacen es facilitar la acción del GABA. Se utiliza en crisis de ausencias.
9 Reacciones adversas
Somnolencia
Cansancio
Ataxia
Incoordinación muscular
A dosis elevadas puede haber convulsiones
Tolerancia
9 Anestesia general
Anestesia general
Mecanismo de acción
Anestésicos generales
Neuroleptoanestesia
neuroleptoanalgesia
1. Anestesia general
3. Anestésicos generales
Se dividen en 2 grupos:
anestésicos generales inhalatorios
anestésicos generales parenterales
4. Neuroleptoanestesia
Es una técnica en la que la anestesia se debe a la asociación de varios fármacos:
- un neuroléptico (como tranquilizante) - PROPERIDOL
- un analgésico opioide - FENTANILO
- un relajante muscular
- una pequeña dosis de anestésico -ÓXIDO NITROSO o TIOPENTAL
5. Neuroleptoanalgesia
Mediante esta técnica se consigue una analgesia profunda, y en este caso se
combinan:
- el neuroléptico
- el analgésico opioide
- el relajante muscular
9 Anestesia local
Anestesia local
Mecanismo de acción
Acciones farmacológicas
Usos de los anestésicos locales
1. Anestesia local
La anestesia local se puede definir como la pérdida de la
sensibilidad dolorosa, en una región del organismo como consecuencia
de la aplicación de un fármaco o de un anestésico local o parcial.
La parálisis de las fibras nerviosas sigue un orden, y de este modo
se paralizan:
Las del S.N.A.
Las sensitivas
Las motoras
2. Mecanismo de acción
⎨ PROCAÍNA: infiltración.
1. Analgésicos opioides
Su principal compuesto es la morfina. Producen una analgesia
intensa al actuar sobre el SNC, produce dependencia y adicción.
La morfina viene de la planta del opio y el nombre científico es
“Paperer souriferum” también se obtiene la codeína y la papaverina.
Para ejercer su acción tiene que mirar a los receptores opioides que
son específicos pero estos también se unen a unas sustancias endógena
denominados péptidos opiodes y que imitan a los fármacos opioides.
Las sustancias endógenas son:
Encefalina
Endorfinas
Dimorfinas
Tanto los fármacos como las sustancias endógenas se unen a los
receptores opioides y estos son de tres tipos:
Ni
Kappa
delta
La distribución de estos receptores opioides es irregular tanto en
SNC como en el tejido periférico y entre las acciones que se asocia a los
receptores están:
asociados a ni:
- analgesia supraespinal
- depresión respiratoria
asociados a los kappa:
- reducción de la pupila
- analgesia espinal
asociados a los delta:
- se asocian con reacciones emocionales y depresión
respiratoria.
Se puede conseguir la misma acción actuando sobre dos
receptores.
9 Acción farmacológica de la morfina y de todos los opioides.
9 Reacciones adversas
Náuseas
Vómitos
Miosis
Estreñimiento
Retención urinaria
Los opioides producen tolerancia con relativa rapidez, 24-48 horas.
Reduciéndose la duración o la intensidad del analgésico, pero la
velocidad de la tolerancia no se desarrolla por igual para toda la
acción, se sabe que se desarrolla a más velocidad para las células
depresoras (analgesia, sedación) que para la acción gastrointestinal o
la miosis.
Hay dependencia física.
9 Interacciones
La depresión respiratoria se ve potenciada para la acción de otros
receptores centrales, como neurolépticos, anestésicos, etc….
9 Farmacocinética
Se absorben bien por vía oral y parenteral
Se distribuyen bien, se unen a las PPs en un 35%
Atraviesa la BHE y la BFP
Se metaboliza en el hígado, excretándose los metabolitos a la orina.
9 Usos clínicos.
Analgésicos
En la neuroleptoanestesia
Antitusígenos
En cuadros diarreicos
2. Agonistas puros.
Se llaman así porque son los que imitan la acción de la morfina, se
unen al mismo receptor, además desarrollan un cuadro de tolerancia en
el hombre idéntico al de la morfina.
A. Heroína
No está autorizado su uso como fármaco
Tienen una acción analgésica muy potente y una intensa acción
euforizante, pero no está admitido su uso como terapéutico por su
enorme capacidad para producir adicción.
B. Codeína
Es menos potente que la morfina
Se utiliza como analgésico menor, solo o en combinación con los
aínes.
Se utiliza como antitusivo y antidiarreico.
C. Meperidina
Es menos potente que la morfina
Se administra por vía parenteral
D. Metadona
Es ligeramente más potente que la morfina
Se administra por vía oral y parenteral
E. Fentamilo
Es entre 50 y 150 veces más potente que la morfina.
Se usa en la neuroleptoanestesia.
3. Agonistas-antagonistas mixtos.
Estos compuestos se comportan como agonistas en receptores
diferentes al de la morfina (kappa, delta) pero cuando se unen al
receptor de la morfina se comporta como antagonista competitivo.
A. Pentozocina
B. Natorfina
Son menos potentes que la morfina
Producen con frecuencia taquicardia
C. Butorfanol
Analgesia más potente que la de la morfina y muy divertida
No tiene acción cardiovascular
Producen estreñimiento
4. Antagonista puros.
Tienen una actividad intrínseca O y se unen al mismo receptor que
la morfina (ni)
A. Natoxona
B. Naltrexona
Se utiliza para suprimir los efectos tóxicos de los agonistas opioides
en dos casos:
- Para revertir de forma inmediata la depresibilidad en SNC, la
depresión del centro respiratorio y la hipotensión.
- Para reducir y prevenir los efectos de los opioides en personas
con dependencia que deciden someterse a un tratamiento de
desintoxicación.
9 Analgésicos no opiodes
Analgésicos no opioides
Tipos de aines
- Salicilatos
- P-aminofenoles
- Pirazolonas
- Derivados del ácido propiónico
- Derivados del ácido acético
- Derivados del ácido antranílico
- Oxicams
- Coxib
1. Analgésicos no opioides.
Los fármacos se caracterizan porque tienen una acción analgésico,
antiinflamatoria y antipirética, también se conoce como AINES
(antiinflamatorio no esteroideo)
Desarrollan su acción al inhibir la enzima ciclooxipenasa, esta
enzima sintetiza a partir del ácido araquidóico tres prostaglandinas y
tromboxanos que son sustancias que incitan a la inflamación, fiebre,
dolor. Los aines lo que hacen es inhibir esto.
Los compuestos tiene una acción analgésica pero que es menor
que la de los opioides y aún así se sabe que son muy útiles para:
Cefaleas
A dosis elevadas también se utilizan en dolores
postoperatorios.
No son eficaces en dolores viscerales intensos ni muy
profundos.
Mialgias
Altralgias
9 Acciones farmacológicas.
La acción antitérmica o antipirética:
- Reduce la temperatura corporal cuando hay fiebre, pero
no alteran la temperatura en condiciones normales.
- Esta acción antitérmica se desarrolla en SNC, a nivel del
hipotálamo, impide la síntesis de prostaglandinas,
estimulada por pirógenos.
La acción antiinflamatoria
- Se debe a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas
y tromboxanos, aunque hay mecanismos condicionales y
así los salicilatos también inhiben la liberación de otros
como la BRADICINA. Además los salicilatos inhiben la
migración y acumulación de leucocitos en el tejido
inflamado, también neutralizan los reactivos libres
liberados al sintetizarse las prostaglandinas.
Acción a nivel gastrointestinal
- Producen lesiones en el tracto gastrointestinal,
determina la ulceración de la mucosa y como
consecuencia se van a producir hemorragias.
- Lesiones que aparecen se deben a:
∝ A la irritación directa del fármaco (porque son
acido-débil) sobre la mucosa
∝ Los aínes reducen la síntesis de prostaglandinas
en el tracto gastrointestinal, las cuales tienen un
efecto protector
- Las lesiones varían con el fármaco
∝ Es máxima en el caso de AAS y la INDOMETACINA
∝ Es mínima para el PARACETAMOL.
Acciones renales.
- En determinados procesos patológicos, la síntesis de
prostaglandinas en el ilión con el fin de asegurar la
filtración glomerular. Lo que ocurre es que los aínes
inhiben la secreción de estos por ello se va a disminuri la
capacidad renal que puede llevar incluso a una IC.
- Los aínes disminuyen la secreción de diuréticos como la
FUROSEMIDA como la de algunos antihipertensivos.
- El uso continuado y abusivo de los aínes puede llevar a
una insuficiencia renal crónica.
Acciones hematológicas.
- Estas acciones son raras pero hay que tenerlas en
cuenta. Los aínes son antiagregantes plaquetarios y
pueden llegar a producir hemorragias.
- Además en individuos con déficit de la enzima glucosa-6-
P-Dh pueden producir anemia hemolítica.
- También producen agranulocitosis
- Anemia aplásica
- Trombocitopenia
- Anemia hemolítica
- Además de todas estas, los salicilatos pueden producir
fenómenos de hipersensibilidad (alérgias) no son muy
frecuentes y suelen ser y suelen ser específicas de cada
grupo clínico por lo que no suelen ser cruzada de unos
aínes a otros
2. Tipos de aines.
Salicilatos.
Dentro de estos hay tres compuestos y son los siguientes:
Salicilato sódico
AAS
Diflunisal (analgésico más potente)
Los salicilatos son uricosúricos, favorecen la excreción de ácido
úrico, en la orina, y esto se debe a que inhiben la reabsorción de ácido
úrico en el riñón.
Además presentan una marcada acción antiagregante.
9 Farmacocinética.
Absorben bien por vía oral.
Se unen a las PPs en un índice elevada (80-90%)
Atraviesan la BHE y BFP
Se metabolizan parcialmente en hígado y los metabolitos se excretan
por orina y algo por bilis, sudor, saliva y leche.
9 Interacciones.
⇒ Farmacodinámicas
Reducen la potencia de los diuréticas
Favorecen la aparición de hemorragias junto con los anticoagulantes
orales.
⇒ Farmacocinéticas
Las sustancias alcalinizantes favorecen excreción urinaria y al reves
los acidificantes.
Los salicilatos desplazan de su unión a las PPs hipoglucemiantes y
anticoagulantes orales.
9 Usos terapéuticos.
Como analgésico en neuralgias, cefaleas, dolores postoperatorios de
baja o mediana intensidad y también en el dolor asociado a las
primeras etapas de cancer, en este caso, a medida que transcurre el
tiempo debe asociarse a los analgésicos menores como la CODEÍNA
para pasar posteriormente a los mayores como la MORFINA. Dolores
producidos por metástasis oseas.
Antitérmicos para bajar la fiebre
Antidiarreicos
Artritis reumatoide, tendinitis, bulsitis.
P-aminofenoles
Paracetamol: nos es un buen inhibidor de las prostaglandinas. No
tiene propiedades antiinflamatorias. No prodece lesiones
gastrointestinales pero si renales y además es hepatotóxico a dosis
elevadas. Esto se debe a un metabolito que se elimina a
N-acetilcisteína. El paracetamol esta indicado como analgésico y
antipirético cuando esté contraindicado el AAS.
Pirazolonas.
Los compuestos son los siguientes:
DIPIRONA=METAMIZOL (nolotil)
PROPIFENAZONA.
Estos compuestos se utilizan sobre todo por su acción analgésica y
antipirética, producen menos lesiones gastrointestinales que los
salicilatos y la DIPIRONA tiene un efecto relajante sobre la fibra
muscular lisa por lo que se puede utilizar en dolores de tipo cólico.
En tratamientos prolongados pueden producir agranulocitosis y
leucopenia (baja concentración de glóbulos blancos)
Hay otro compuesto que es la FENILBUTAZONA, que es analgésico,
antiinflamatorio y antipirético pero se utiliza sobre todo por su acción
antiinflamatoria.
Es uricosúrico y produce alteraciones digestivas, anemia aplásica,
agranulocitos y trombocitopenia y además interacciona con los
anticoagulantes orales, hipoglucemiantes y con la FENITOINA, bien
desplazándolas de su unión a las PPs o bien inhibiendo su
metabolismo.
Oxicams
El compuesto es el PIROXICAM.
Son aínes totales, determinan alteraciones digestivas, renales e
hipersensibilidad presentan circuito enterohepático por lo que su acción
se prolonga en el tiempo y difunden al líquido sinovial.
H. Coxib
El compuesto es el CELECOXIB.
Se caracteriza porque son inhibidores específicos de la
CICLOXIGENASA II. Estos se caracterizan porque tienen una incidencia
de lesiones gastrointestinales que el resto de aínes y se utilizan en
dolores de tipo crónico.
9 Farmacología de la IC
Introducción
Que se utiliza en el tratamiento de la IC
- Glucósidos cardiotónicos
- Otros fármacos inotrópicos
1. Introducción
En una IC el corazón no puede bombear sangre y el organismo
intenta compensarlo.
En primer lugar se produce una dilatación e hipertrofia cardíaca.
También eleva el tono simpático y lo que produce es una elevación de la
frecuenca y la fuerza de las contracciones y también se produce
vasoconstricción.
A nivel renal se incrementa la reabsorción del agua y sodio.
Glucósidos cardiotónicos
Vienen de la digitalis que es una planta. También se llama
digitalicos. Los compuestos son:
Digoxina
Digitoxina
Estronfantina
Los glucósidos cardiotónicos se unen a un receptor situado en la
membrana celular cardíaca. Este receptor forma parte de la enzima
ATPasa Na/K dependiente, y lo que hacen es inhibir de forma
irreversible esta enzima. A consecuencia se produce un aumento de la
concentración de sodio intracelular y se disminuye la concentración de
K intracelular. El aumento de Na intracelular determina que aumenta el
Ca intracelular y es este elevación lo que determina que aumente la
fuerza de las contracciones cardíacas.
9 Acciones farmacológicas.
⇒ Acciones directas.
Aumentan la contractibilidad cardíaca
Modifican la actividad eléctrica del corazón.
Se consigue una contracción más rápida, más corta y más potente.
Estos actúan en el corazón normal o insuficiente, pero el efecto es
más pronunciado en un corazón insuficiente.
También reduce la FC.
El volumen telediastólico disminuye.
Las resistencias vasculares también disminuyen.
Disminuye la tensión de la pared ventricular.
⇒ Acciones indirectas.
Inhiben el tono simpático pero además elevan el tono vagal. Este
aumento determina un enlentecimiento del corazón. Lo que pasa es
que predomina uno u otro va a depender de la dosis, así a dosis
terapéuticos eleva el tono vagal sin modificar el tono simpático.
⇒ Otras acciones.
Actúan sobre la presión arterial elevando la tensión arterial de dos
maneras:
- Tienen efecto vasoconstrictor directo
- Elevan el tono alfa-adrenérgico vasoconstrictor por
acción central.
- Como se inhibe el tono simpático se disminuyen las
resistencias vasculares.
Acción diuréticas disminuyendo la reabsorción de Na y agua en
riñón y si hay edemas aumenta la diuresis.
9 Reacciones adversas
Acciones centrales que son:
- Náuseas
- Vómitos
Acciones endocrinas que lo que hacen es inhibir el metabolismo del
B-estradiol o inducen síntomas de hiperestrogenismo
9 Farmacocinética
Se administran por vía oral
Vida plasmática larga
La acción máxima en 3-6 horas
Unión a las PPs es menor a la digoxina (más o menos 25%) y mayor
en la digitoxina (más o menos 95%)
Atraviesa la BHE y la BFP
Se acumulan en riñón, hígado y corazón.
Se eliminan por vía renal de forma inalterada, es menor grado a
través de la bilis sufriendo circuito enterohepático.
La fijación de los digitálicos a los receptores es mayor si hay
hipopotasemia y menor en casos de hiperpotasemia, hipercalcemia e
hipomagnesiemia.
9 Intoxición.
Estos fármacos tienen índice terapéutico muy estrecho, esto hace
que la intoxicación sea muy frecuente. La causa principal de la
intoxicación es la cantidad de diuréticos eliminadores de K y
digitálicos.
Las manifestaciones son de dos tipos:
∝ Cardíacas:
- Aparece cualquier tipo de arritmia. Y estos preceden a
las…
∝ Extracardíacas:
- Gastrointestinales (anorexia, náuseas, vómitos,
diarrea)
- Neurológicas (desorientación, confusión)
- Endocrinas (hiperestrogenismo)
- Visuales (visión borrosa, halos, se altera percepción
de colores y los escotomas que son presenia de una
mancha oscura que cubre parte del campo visual)
9 Interacciones.
⇒ Farmacodinámicas
Aumento de la sensibilidad a los digitálicos (hipopotasemia)
Cuando hay cardiopatías
Cuando elevan el tono simpático
Presencia de antiarrítmicos, antagonistas de Ca, etc…
⇒ Farmacocinéticas
Nos encontramos que se reducen los niveles séricos:
- Cuando disminuye la absorción y esto se produce en
presencia de ácidos.
- Aumenta la metabolización de estos fármacos (si el
paciente estuviera tomando inductores enzimáticos como
fenitoína y fenobarbital)
Aumento de esos niveles, se producen cuando:
- Aumenta la absorción de los digitálicos (con
anticolinérgicos porque retrasan el tránsito digestivo)
- Si son desplazados en su unión a las PPs (anticoagulantes
orales)
- Si se disminuye la excreción renal.
9 Usos clínicos.
Para la IC
Arritmias supraventriculares como la fibrilación auricular
Estos fármacos tienen pautas de digitalización. Estas pautas no son
rígidas si no que están individualizadas en función del cuadro, la
edad, de la función renal y todo ello ha de ser controlado
periódicamente en el paciente.
Son fármacos susceptibles de monitorización.
Dentro de las pautas hay que seguir dos fases:
- Impregnación: por vía oral e intravenosa, no es
aconsejable por vía IV porque aunque la oral es más
lenta entraña menos peligro.
- Mantenimiento: se repone diariamente la cantidad de
fármaco que se va eliminando.
Siempre que haya intoxicación digitálica
a) Fosfodiesterasa III
Es una enzima específica del corazón que se encarga de degradar
el AMPc.
El fármaco que hay que conocer es la AMRINONA. Este tiene
acción corta se administra por vía IV, se utiliza en la fase aguda de la IC
cuando otros fármacos han fallado.
1. Introducción
Grupo muy heterogéneo que se utiliza para prevenir las arritmias.
Las arritmias se clasifican en:
En función del lugar de origen:
- Arritmias supraventriculares
- Arritmias ventriculares
En función de cómo se altera la velocidad:
- Taquicardia
- Bradicardia
Las anemias se pueden deber a tres causas:
Alteración en la generación del impulso nervioso. En este
caso se llaman alteraciones en el automatismo
Alteración en la propagación del impulso
Finalmente las hay mixta (de los dos tipos)
2. Fármacos antiarrítmicos.
La clasificación se produce en función de su mecanismo de acción.
Fármacos grupo I
Lo que hacen es bloquear los canales de Na voltaje dependientes, la
consecuencia es que se disminuye la velocidad de despolarización
duraten la fase O. Hay tres subgrupos.
a) Ia.
La QUINIDINA, se utilizan en el tratamiento de las arritmias
supraventriculares. Las reacciones adversas pueden ser náuseas,
vómitos, hipersensibilidad, arritmias, trombocitopenia, etc…
Los fármacos del grupo A no deben administrarse en:
Bloqueo cardíaco
Si han disfunción sinusal
Si hay un shock cardiogénico
La QUINIDINA es el más antiguo que hay. Se puede administrar
por vía IV u oral.
Se metaboliza en hígado, algunos de los metabolitos es activo y se
excreta por vía renal y esto reduce la excreción renal de la digoxina.
b) Ib
El compuesto es la LIDOCAÍNA que funciona como anestésico
local. Se utiliza en el caso de arritmias ventriculares. Sobre todo cuando
siguen a un infarto de miocardio.
La LIDOCAÍNA se puede administrar por vía IV e IM.
Se metaboliza en hígado y el primer metabolito tiene también
actividad antiarrítmica.
c) Ic
El compuesto es la PRAPAFENONA.
Se administra en el caso de latidos ventriculares ectópicos y en
ciertos tipos de arritmias supraventriculares.
Se puede administrar por vía IV u oral, pero cerca del 85% se
metaboliza en el primer paso hepático.
Se metaboliza en hígado y los metabolitos se expulsan por vía
renal.
Grupo 2
Estos bloquean los receptores B-adrenérgicos.
El compuesto es el PROPRANOLOL. Se utiliza en pacientes que se
están recuperando de un infarto de miocardio. Estos fármacos se
caracterizan porque reducen en un 50% la muerte súbita después del
infarto y esto se debe a que previene la rotura cardíaca y no se debe, sin
embargo, a que actúa como antiarrítmico.
También son útiles en el caso de arritmias supraventriculares que
se deben a un aumento del tono simpático.
Grupo 3
El representante es la AMIODARONA. Actúan aumentando el
período refractario en el músculo cardíaco bloqueando los canales del
K. Son eficaces tanto en arritmias supraventriculares como
ventriculares.
La AMIODARONA bloquea los canales de Ca/K así como los
receptores alfa y beta adrenérgicos.
Por vía IV y oral y ojo, porque se acumula en el miocardio, corazón,
pulmón, tejido graso donde alcanza concentraciones entre 10 y 50 veces
las plasmáticas y por eso tiene una vida media duradera y numerosos
efectos adversos.
Se une así completamente a las PPs. Se metaboliza en hígado,
sufre circuito enterohepático y se elimina por vía biliar.
Grupo 4.
Son los antagonistas del Ca. Se caracterizada porque inhiben la
entrada de Ca a través de los canales lentos en las células miocárdicas
y en la musculatura lisa vascular.
Son eficaces en taquicardia supraventriculares pero no en las
ventriculares. La OMS ha dividido los antagonistas del Ca en 2 grupos.
1º: aquellos que inhiben de forma selectiva los canales L:
- VERAPAMILO
- DILTIAZEM
- NIFEDIPINO
2º: no selectivos
- FLUNARIZINA
Efectos secundarios.
Se deben a la acción directa sobre el corazón y la fibra muscular
lisa y así hay:
Edema periférico
Hipotensión postural
Dolores de cabeza
Mareos
Congestión nasal
Estreñimiento
Si se combinan con los b-bloqueantes pueden producir
fallos cardíacos.
Farmacocinética.
Se absorben bien por vía oral
Se distribuyen ampliamente
Se unen en gran proporción a las PPs.
Atraviesa la BHE y la BFP
Sufren el primer paso hepático
Los metabolitos se eliminan por orina y heces.
Aplicaciones clínicas
Antiarrítmicos
También en la hipertensión
Finalmente en el tratamiento de la angina de pecho
3. Fármacos antihipertensivos.
La hipertensión se produce cuando la diastólica está por encima de
los 90 mm Hg permanentemente.
El tratamiento hipertensivo lo que hace es paliar los síntomas,
prevenir las complicaciones.
A. Diuréticos.
Los que hacen es eliminar Na por vía renal y con ellos se reduce el
volumen plasmático.
Los fármacos son:
TIAZIDAS.
Ahorradores de K: TRIAMTERENO
Diuréticos de asa: FUROSEMIDA (seguril)
D. Vasodilatadores arteriales.
MINOXIDIL
NITROPRUSIATO SÓDICO
HIDRALAZINA
1. Antianginosos
La angina es una cardiopatía originada por un trastorno isquémico
que origina un dolor retroesternal bastante intenso que puede llegar al
hombro y brazo.
Lo que hacen estos fármacos es eliminar el dolor producido y
previenen la aparición de crisis anginosas al restablecer el equilibrio
entre la oferta y la demanda de oxígeno en el miocardio.
Se utilizan varios fármacos conjuntamente y se distinguen tres
tipos de angina:
B-bloqueantes
El componente es el PROPANOLOL.
El efecto antianginoso se debe a una reducción en el consumo de
oxígeno, pero que no tienen un efecto importante sobre los vasos
coronarios.
Farmacocinética.
Se absorben tras administración sublingual, ojo, porque por vía oral
carecen de actividad ya que sufren un primer paso hepático muy
fuerte. También se pueden administrar por la piel en forma de
parches transdérmicos.
Se metabolizan en hígado.
Aplicaciones terepéuticas.
Se utilizan en la angina de esfuerzo y de reposo.
En el infarto de miocardio agudo
ICC
Reacciones adversas
Las reacciones adversas se deben a su acción vasodilatadora y son:
- Cefaleas
- Rubor
- Producen también tolerancia: es rara por vía sublingual,
aparece con cualquier nitrato, es cruzada, es
independiente de la dosis diaria utilizada, no se
compensa elevando la dosis y aparece entre 8-24 horas
después de la administración del nitrato. Normalmente
en forma de parches o IV y desaparece a las 48 horas.
Este fenómeno de tolerancia se evita administrando de
forma intermitente y en la menor dosis posible.
- Produce dependencia tras la administración en un largo
período, por eso no se puede suspender el tratamiento de
forma brusca, sino que se va disminuyendo
progresivamente la dosis.
2. Farmacología de la IC.
Con este buscamos los objetivos de prevenir, suprimir o restituir
las obstrucciones de la luz vascular.
Hay algunos que se utilizan para disminuir las reacciones.
Alfa-bloqueantes adrenérgicosÆ CLONIDINA
Los nitratosÆ NITROGLICERINA
Antagonistas del calcio
MINOXIDIL
IECAÆ CAPTOPRIL
Agonistas B-2Æ SALBUTAMOL
DiuréticosÆ TIAZIDAS
Prostaglandinas
Hidralazina
MetilxantinasÆ TEOFILINA
Todos estos compuestos son vasodilatadores. Pero además también
podemos actuar frente a la viscosidad de la sangre. A esta acción se
llama hemorreológica.
Hay fármacos que tienen esta capacidad hemorreológica y
normalmente lo hacen actuando sobre las proteínas o las lipoproteínas.
Ejemplo la FLUNARIZINA.
FARMACOLOGÍA 2º CUATRIMESTRE
Anestesiar implica inducir una depresión del SNC a través de fármacos, conlleva una
pérdida de conciencia involuntaria y un bloqueo de la reactividad ante estímulos dolorosos.
Un anestésico tiene que cumplir los siguientes efectos farmacológicos para ser un buen
anestésico:
Si para conseguir los cinco efectos se usa solo un anestésico general, aumente el riesgo de
efectos adversos o de lesión en distintos sistemas, por eso hoy día se usan en combinación
con otros fármacos para conseguir los cinco efectos de forma global pero solo algunos de
ellos por el anestésico (así la dosis a utilizar será menor). Con estas combinaciones se
consigue:
FASES DE LA ANESTESIA:
Como se puede observar, el efecto que se produce es la depresión gradual del SNC, siendo
el efecto analgésico el último y más difícil de conseguir.
Además, ira añadido un bloqueante neuromuscular a elección (en todos los casos).
Los más usados son los opiáceos, siendo el cloruro mórfico el más clásico. Las
características que deben tener los opiáceos son: el efecto sea rápido, de duración corta y
que se pueda neutralizar el efecto.
El Cl. Mórfico tiene una vida media larga (por lo que en anestesia no se usa mucho); su
afinidad se centra sobre todo en receptores μ, que son los que producen el efecto analgésico
de forma potente.
Tiene efectos que otros opiáceos no tienen; así a nivel cardiovascular: produce
vasodilatación del árbol vasculo-pulmonar, llegando más flujo sanguíneo a los alveolos.
También produce ligera broncodilatación ( a dosis altas, aumenta secreciones,
broncoconstricción y depresión del centro respiratorio). En suma, hace que haya mejora de
la ventilación/perfusión, aumenta la cantidad de O2 para el organismo, por ello estará
indicado principalmente en cirugías con riesgo de hipoxia como las cardiovasculares.
Además del cl.mórfico, se han desarrollado otros fármacos pues el anterior derivaba
numerosos riesgos. Los principales son:
• fentanil
• alfentanil
• subfentanil
No tienen la acción pulmonar del cloruro mórfico, pero pueden hacer disminuir la T.A. (de
forma brusca si la dosis es muy alta o hay una situación basal del paciente) pero se va a
regular rápidamente por los propios mecanismos orgánicos del paciente (excepto en las
situaciones antes descritas). Pueden producir, al igual que el mórfico, un efecto estimulante
del parasimpático induciendo a nivel cardiaco una bradicardia (esta situación es más
compleja y dificil de revertir, pudiendo llevar al colapso vascular) que se revertirá, en caso
de ser grave, con atropina por lo que se dice que es un coadyudante de la anestesia
usándose incluso desde el principio (además, controlará las secreciones).
Por tanto, se usan solamente por su efecto de tranquilidad aunque también se consiguen
otros como: potenciar la analgesia opiácea (se administran junto a fentanil muchas veces),
acción antiemética, vasodilatación periférica, amortiguar efectos simpáticos y bloquear
acciones colinérgicas e histamínicas.
ANESTÉSICOS.
• PROCESO DE LA ANESTESIA:
Es un esquema muy variable pues depende del paciente y del tipo de cirugía.
Como los periodos de duración son cortos, lo que se hace en quirófano es mantenerla
anestesia, no iniciar todo el proceso de nuevo. El mantenimiento se hace con anestésicos.
Eso no evitará que en ciertos momentos haya que repetir las dosis de analgésicos y
bloqueantes neuromusculares (succinil colina es la mas usada); en este último caso, el
bloqueante a administrar sería un no despolarizante.
tiopental sódico
etomidato
propolol
ketamina
• ANESTÉSICOS INTRAVENOSOS:
• TIOPENTAL SÓDICO:
Produce TODOS los efectos que se atribuyen a los anestésicos, aunque el analgésico y el
bloqueante neuromuscular son muy escasos (puede provocar que la aparición de estímulos
dolorosos intensos induzcan una reacción simpática).
Otros efectos:
Va a ser muy difícil de revertir sus efectos, por lo que si se produce PCR será dificil sacar
al paciente. Es por ello, que este anestésico no debe de usarse, salvo por anestesistas muy
experimentados a dosis estrechas y vigilados continuamente.
• ETOMIDATO:
No se conoce muy bien su mecanismo de acción, si bien se sabe que esta ligado al receptor
GABA facilitando la acción del neurotransmisor (potencia la acción del GABA).
Tiene todos los efectos como anestésico, no siendo nunca total el bloqueo neuromuscular
(solo parcial y en altas dosis). Es un buen hipnótico.
Su efecto es rápido, a los 5 min. de administrarse. Efectos:
• KETAMINA:
Se usa mucho en pediatría y en pacientes con demasiada depresión del SNC (aunque el uso
fundamental es en pediatría).
• PROPOFOL:
En el lugar de administración produce gran dolor, pero no causa flebitis (aun así el catéter
debe tener la luz lo mas amplia posible por su gran osmolaridad). A dosis bajas puede
usarse como sedante, pero en perfusión continua durante largos periodos de tiempo puede
provocar desajustes metabólicos.
• BENZODIACEPINAS:
A grandes dosis, pueden ser usadas como anestésicos. Las mas usadas son el diacepan,
loracepan y midazolan (aunque las mas convenientes son las de vida media corta y rápida
acción). Se usan sobre todo en preanestesia y para mantenimiento de la anestesia; usándose
preferiblemente como sedantes mas que como anestésicos.
• ANESTÉSICOS INHALATORIOS:
La rapidez de acción del anestésico inhalatorio está en relación inversa con su solubilidad
en los tejidos orgánicos. Por tanto, cuanto mayor sea su capaz de unirse al tejido adiposo,
menor será la rapidez en producir el efecto, pero mas tardará en recuperarse de la anestesia.
Se administran por vía inhalatoria, deben atravesar bien los pulmones y llegaren
concentración adecuada al SNC para ejercer su acción; por ello, deben estará una
concentración adecuada en el aire que inspira el paciente, esta concentración no debe ser
nunca superior al 80%, pues menos de un 20% de O2 en aire induce hipoxia en el paciente.
VOLÁTILES:
• HALOTANO:
Es muy usado, siendo el anestésico prototipo para los otros existentes. No es inflamable ni
explosivo.
• a nivel cardiovascular: disminuye la T.A. y F.C., pues como la mayoría, disminuye las
resistencias periféricas, pero se diferencia en que provoca un bloqueo de
baroreceptores por lo que el organismo no es capaz de revertir la caída de T.A. Lo más
característico es que hay una relación directa entre el grado de caída de T.A. y el nivel
de anestesia. Tiene riesgo de hipoxia e hipoxemia (por caída de la F.C.).
• a nivel central: disminuye el flujo sanguíneo con riesgo de hipoxia para el SNC
• a nivel del centro respiratorio, también provoca una potente depresión (relacionado
como los anteriores con la caída de T.A.).
El efecto dura entre 30 min. y una hora, pues se disuelve bien en sangre.
REACCIONES ADVERSAS:
El 60%-80% se elimina por vía respiratoria sin problemas, pero el resto se elimina por
metabolismo hepático induciendo hepatitis (principalmente) y cirrosis; además tiene efecto
acumulativo, por lo que puede que no se presenten de inmediato, sino tras varias cirugías.
Puede producir por si mismo hipertermia maligna, por lo que no debe administrarse junto a
succinil colina. Además, tiene riesgo de aborto (no puede haber mujeres embarazadas en el
quirófano).
“El resto de anestésicos volátiles no tiene estas reacciones adversas, pero en lo demás son
similares (los tiempos son algo distintos, pero poco). El nivel de anestesia también se mide
en función de la caída de la tensión arterial”.
GASES:
• OXIDO NITROSO:
Se disuelve muy poco en sangre, por lo que el efecto se produce rápidamente; se debe
administrar en condiciones hiperváricas: debe estar en concentración próxima al 80% o más
(riesgo de hipoxia completa) en el aire inspirado por el paciente, por eso, se administra en
concentraciones del 75%-80% no consiguiendo completamente su efecto; además
desaparecen rápidamente.
Se puede distinguir entre foco primario (lo anterior) o foco en espejo ( cuando existe una
segunda neurona que va a producir esas descargas en el lado simétricamente contrario);
además, estas descargas no tienen porque producir el efecto inmediatamente, sino que se
pueden ir produciendo pequeñas descargas que van aumentando de potencial hasta producir
un potencial de alta intensidad.
• Kindling: breves estimulaciones cerebrales de baja frecuencia en regiones del sistema
límbico que al repetirse hace que la respuesta se incremente de forma gradual hasta que
estímulos muy bajos son capaces de provocar una crisis
• Movimientos paroxísticos despolarizantes: neuronas con un comportamiento eléctrico
atípico: el potencial de membrana disminuye bruscamente y las células permanecen
despolarizadas unos segundos acompañándose de un estallido de potenciales de acción.
• Desequilibrio entre mecanismos inhibidores (GABA) y excitadores (Glutamato).
TIPOS DE CONVULSIONES:
• Tónico-clónicas; tiene tres fases: tónica (perdida de conciencia y contracciones
musculares tónicas)
• Ausencias: son mas frecuentes; es la detención súbita de la actividad consciente (no
hay convulsiones, suelen ser breves)
• Atípicas
Las convulsiones pueden ser muy variadas, por eso es importante saber el foco o patología
que produce la convulsión y en función de esto usar uno u otro fármaco; estos fármacos
pueden actuar mediante diferentes mecanismos:
Antes de describir los fármacos, hay que describir los cuadros convulsivos que se han
reproducido experimentalmente en animales y que son útiles para establecer las
propiedades clínicas de los fármacos y así saber para que tipos de cuadros convulsivos son
válidos:
a) electroshock: induce extensión clónica genérica a todo el SNC, se utiliza a intensidad
máxima pues sino no es efectivo (induce pérdida de conciencia).
b) electroshock en zonas concretas o tonicoclónicas: cuadros clonicotónicos en zonas
concretas (no hay pérdida de conciencia).
c) cardiazol: administración sistémica de este fármaco para reproducir ausencias (no
cuadros musculares), pueden ser:
• Simples
• Complejas: se acompaña de cuadros físicos como relajación de esfínteres, naúseas…
que nunca son muy llamativos.
Algo muy a tener en cuenta en estos fármacos es saber su rango o nivel plasmático
mediante analíticas para así poder ajustar las dosis en cada momento.
• FÁRMACOS:
CLÁSICOS:
Tiene un mecanismo de acción muy complejo actuando principalmente sobre los canales
iónicos: es capaz (no siempre) de anular las descargas del foco o la transmisión del impulso
actuando fundamentalmente sobre los canales de Na+. También actúa disminuyendo o
bloqueando la liberación del neurotransmisor actuando sobre los canales de calcio (aunque
su acción fundamental es sobre los canales de sodio).
Es muy potente, pero solo para los cuadros que conllevan cuadro físico: electroshock (++),
ausencias (0).
CINÉTICA:
No hay relación lineal entre dosis y concentración plasmática, es en función del tiempo: no
por dar grandes dosis al principio aumentan los niveles plasmáticos, pero al tiempo de
tratamiento pequeñas variaciones en dosis tienen grandes repercusiones ( es debido a su
distribución bicompartimental y al equilibrio de concentraciones), por eso para ajustar las
dosis hay que esperar un tiempo (si se hace al principio se pueden producir convulsiones).
Las dosis son de 10-20 μgr/ml (de forma orientativa, pues deben ser muy ajustadas).
RAM:
• A dosis terapeúticas: entre 10-15 μgr/ml suele presentar nistagmus con o sin diplopia,
descoordinación motora ligera o moderada (no es muy severa, si lo fuera habría que
retirarlo), ataxia, nauseas y vómitos, somnolencia.
• Por encima de dosis terapeúticas: son muy variadas. La mas común es la hiperplasia
gengival (en rango terapeútico se pueden presentar problemas de encias, pero no
hiperplasia), hipertricosis (aumento de densidad y coloración del tejido colágeno como
uñas, pelo…), reacciones de hipersensibilidad e hipermetabolismo (en menor
proporción que la anterior), también a dosis terapeúticas, que se manifiestan en
alteraciones cutáneas como exantemas (poco grave) ó sd. de Steven-Johnson (muy
grave) que son exantemas de piel y mucosas que se traducen en gran exudación y
hemorragias observándose principalmente en la mucosa oral.
Una RAM en la que no se ha demostrado aún la relación causa-efecto son los efectos
teratogénicos: labio leporino, paladar hendido y sd. fenitoínico (mal llamado porque
no esta demostrado aún) que son alteraciones en tabique nasal, labio leporino e
hipertricosis (de uñas sobre todo)
• Interacciones farmacológicas: en las convulsiones se suelen administrar distintos tipos
de fármacos, habiendo dos grandes bloques de interacciones:
• Entre fármacos de misma acción: aumentan o disminuyen los niveles plasmáticos lo
que repercute en el efecto.
DIRECTAS: Así, el valproato sódico hace que disminuyan los niveles plasmáticos
incluso hasta por debajo del rango terapeútico. El fenobarbital induce el
metabolismo por lo que va a tener las mismas consecuencias.
INDIRECTAS: la primidiona (disminuye los niveles plasmáticos).
• Entre fármacos de distinta acción.
• FENOBARBITAL:
CINÉTICA:
RAM:
• GABAPENTINA (GPT):
Es una proteina similar en su estructura al GABA. Se buscaba un agonista del GABA pero
hoy día se sabe que no actúa sobre el receptor GABA sino sobre los canales de Na+ (sin
saber muy bien como se une y como actúa) actuando sobre la conducción del impulso. Por
tanto, actúa en convulsiones en las que sea fundamental la transmisión del impulso. Así:
electroshockmax:0, tonicoclonicas (parciales):+, ausencias:0.
CINÉTICA:
Es peculiar, es una molécula de alto peso molecular por lo que limita su absorción. Se
administra por V.O. exclusivamente y utiliza los mecanismos de transporte activo
específicos del tubo digestivo para los aminoácidos y las proteínas por lo que puede
saturarse en tratamientos prolongados (disminuye su absorción y efecto). Para llegar al
SNC también usa el mecanismo de transporte de aminoácidos y proteínas, pudiéndose
igualmente saturar.
Su efecto es muy dependiente del mecanismo de transporte.
Su eliminación es activa por el sistema renal SIEMPRE, por lo que al no tener metabolismo
hepático, no interactúa con otros fármacos.
Su nivel plasmático no esta muy definido, siendo el mas usado: 2 μgr/ml; estudios actuales
han demostrado que este debe ser el límite inferior, sin definir el superior.
• LAMOTRIGINA (LMT):
Actúa especificamente sobre canales de Na+; se buscó para que tuviese acción sobre las
descargas de alta frecuencia (lo contrario que la anterior): bloquea el canal en descargas de
alta frecuencia y en la transmisión de impulsos de alta frecuencia. También actúa sobre los
canales de Ca++ tipo T: disminuye la liberación de neurotransmisores, concretamente el
Glutamato.
CINÉTICA:
Actúa sobre la enzima que metaboliza el GABA, es decir, inhibe la GABA-T. Es selectiva
por áreas en su acción, actuando principalmente sobre los núcleos de la base del sistema
extrapiramidal (no actúa en todo el SNC).
CINÉTICA:
Tiene problemas de absorción; sin embargo, el sistema de transporte no es tan saturable por
lo que atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica.
En general, tienen pocas; si bien hay una relación con el propio efecto y sobre todo al inicio
del tratamiento: somnolencia, nistagmus, diplopia…en general, desaparecen al continuar el
tratamiento.
También tiene RAM gastrointestinales pero muy diferentes a lo visto hasta ahora: dispepsia
y esofagitis.
Consideraciones terapeúticas:
Con el tratamiento correcto, el 75% de los pacientes controlan las crisis, aunque hay un
25% con crisis refractarias. La monoterapia se ha demostrado mas efectiva que la
politerapia(menos RAM e interacciones).
El inicio de la medicación debe ser gradual, siendo fundamental la monitorización de los
niveles plasmáticos, manteniéndose los tratamientos entre 2-4 años. La retirada del fármaco
también debe ser gradual
TEMA: ANTIPSICÓTICOS
PSICOSIS:
En enfermo psicótico se le clasifica en función de sus signos y síntomas, pues hay una gran
variedad de cuadros y tipos de psicosis. Así hablaremos de:
Hoy día, hay clasificaciones mas rigurosas pero se sabe que los de signos +
exclusivamente, evolucionan bien a la normalidad; mientras que los de signos- es normal
que se cronifiquen. Los de mezcla de ambos, dependen de que signos predominen mas.
La farmacología en la psicosis NO cura, sirve para tratar los signos de la psicosis y ser la
base de otras terapias predisponiendo favorablemente al paciente.
• Alteraciones en los neurotransmisores del SNC: TODOS los psicóticos los tienen: la
actividad esta aumentada a nivel del estímulo dopaminérgico. Sin embargo, no hay
aumento del número de receptores ni de la tasa de dopamina, es decir, es mayor la
actividad de las mismas estructuras existentes. Se ha descubierto que el aumento de la
actividad dopaminérgica es por mal funcionamiento de neurotransmisores de la corteza
frontal.
EFECTOS FARMACOLÓGICOS:
• Efecto antipsicótico: depende del fármaco y de los signos que bloque (+ o -). A dosis
adecuadas, son impresionantes los efectos sobre los signos +, si actúa sobre la
serotonina no quita los signos - pero los mejora: mejora la memoria a corto plazo por lo
que se mejora el lenguaje y la capacidad de hablar, además disminuye el aislamiento
social
RAM:
DISQUINESIA TARDÍA: al ser una alteración del movimiento, también se relaciona con
los núcleos de la base. Son contracciones musculares que aparecen en cara y
extremidades principalmente, siendo muy difícil el control del movimiento.
Se denomina tardía porque aparece a largo plazo, cuando se lleva bastantes días de
tratamiento.
Por tanto, lo que ocurre es que tendrá descargas de dopamina que al haber aumentado
el número de receptores (fisiológicamente) tendrá un mayor número de movimientos
de los que quiere realizar; es también por esto por lo que se llama tardía, ya que tienen
que aumentar el número de receptores siendo un proceso lento.
DEL BLOQUEO α: se ve sobre todo a nivel cardiovascular; se traduce en
hipotensión que no siempre da sintomatología pero otras veces produce hipotensión
ortostática severa acompañada de lipotimias. A nivel cardiaco, se observa sobre todo a
nivel de la conducción eléctrica: alteraciones en el ritmo del ECG disminuyendo el
espacio QT y aplanándose la onda T (si son muy llamativas puede haber infarto o
angina).
FÁRMACOS:
Atípicos: Clopizona (es parecido al anterior, pero si se consigue disminuir los signos -)
Risperidona
Sulpiride
Suelen actuar sobre los receptores D1, D2, D4 de la dopamina y sobre los receptores 5-
HT2A
Los típicos: sobre los receptores D1 y D2 ( los D2 son los únicos que existen en el eje
nigro-estriado, por eso los típicos son los que producen el sd. Parkinsoniano). Algunos
como la pimozina también sobre los 5-HT2A.
Los atípicos: todos los de la dopamina y sobre los de la serotonina.
• La clopizona: sobre D4/5-HT2A. Los D4 son los que actúan sobre los signos - mientras
que los D1 y D2 actúan sobre los signos +. No producen Parkinsonismo ni disquinesia
tardía.
• La risperidona: D2,D4/5-HT2A (puede provocar Parkinsonismo).
• El sulpiride: 5-HT2A/D1 (actúa al revés que los demás, ya que actúa principalmente
sobre los de la serotonina).
CINÉTICA:
Típicos:
Atipicos:
La risperidona tiene ligero efecto de sedación por actuar sobre los receptores D2 (aunque
no es tan potente como el de los típicos).
TEMA: ANTIDEPRESIVOS
ESTADOS DEPRESIVOS:
SIGNOS/SÍNTOMAS:
• apatía, desinterés
• tristeza
• insomnio
• anorexia
• sensaciones o ganas de perder la vida, pero sin pasar a la acción pues sería suicidio
CLASIFICACIÓN:
LOCALIZACIÓN:
Es muy amplia en todo el SNC, pero en especial en el sistema límbico (hipocampo / rafe);
pero en general, hay muchos núcleos en el SNC donde puede haber alteraciones.
MECANISMOS DE PRODUCCIÓN:
• alteración genética: pasa igual que con la psicosis, pero se obtuvo mas éxito pues se
estudió a un grupo tribal concreto: los eimis (son un grupo poblacional que se han
mantenido uniforme a lo largo del tiempo); se vieron alteraciones en el cromosoma
11por un gen para la codificación de la tirosina hidroxilasa por lo que la síntesis de
noradrenalina era deficiente. Sin embargo, en otros grupos no se vieron o se vió en
otros cromosomas como el X en su brazo largo.
• Alteración de neurotransmisores: relacionado con serotonina y noradrenalina;
generalmente el problema no se sitúa en la síntesis, sino que está en la recaptación: se
recapta más y a mayor velocidad por lo que queda poco neurotransmisor en el
espacio intersináptico. No siempre funciona así, ya que hay estudios que demostraron
una alteración del ligando con la acetilciclasa: no se produce la misma respuesta al
unirse a receptores postsinápticos, en concreto al β.
• Otros estudios como el del cortisol: demostraron que no solo hay signos centrales, sino
también periféricos.
FÁRMACOS:
Tienen que actuar sobre la NA y 5-HT de forma que disminuyan la recaptación. Sin
embargo, como en la psicosis, también se puede jugar a la adaptación fisiológica
(regulación) mediante la disminución de la recaptación de uno de ellos, principalmente la
5-HT.
Otra forma de actuar es mediante la inhibición del metabolismo: actuar sobre las MAO
mediante inhibidores para que no metabolicen la NA.
NUNCA actuar sobre la síntesis, pues como se ha visto el problema no está en la síntesis,
sino en la recaptación.
los que actúan sobre la recaptación de los 2 neurotransmisores: TRICÍCLICOS (hoy día,
no son todos tricíclicos pero se agrupan bajo este nombre por su acción)
Marcó el boom de los fármacos antidepresivos,el primer grupo fue la fluoxetina (prozac).
Otros fueron: flaxoxetina, paroxetina y sertrelina
RAM:
Los tricíclicos tienen mas RAM por su efecto anticolinérgico, por eso los b) marcaron un
boom en el mercado.
• Bloqueo α1: no todos los antidepresivos lo producen, los que lo producen tienen
principalmente efecto cardiovascular, especialmente hipotensión franca y manifiesta (a
veces, solo postural) que no es grave pero si incómoda. Se acompaña de taquicardia
como efecto compensador. Si es un bloqueo muy intenso se genera bradicardia.
• Anticolinérgico: también lo tienen todos los fármacos, aunque es mucho mas común en
los tricíclicos; es global: muscarínico y nicotínico.
MUSC: sequedad de boca, estreñimiento y retención urinaria.
NICOT (solo efecto central, NO placa motora): confusión con desorientación (si es
muy severo), apatía, desmotivación…
De efecto central:
Reacciones de hipersensibilidad:
IMAO:
Inhiben el metabolismo de NA y 5-HT. Son los primeros que se sintetizaron, incluso antes
que los tricíclicos, aunque no se usaban pues producían crisis hipertensivas muy graves
sobre todo al mezclarse con alimentos ricos en tiramina (a veces, mortales). Hoy día, se
usan mas estos fármacos pues ha crecido la educación sanitaria respecto a la alimentación.
No tomar con quesos, vinos de Burdeos…
Hay dos tipos básicos de MAO: A y B, desarrollándose fármacos selectivos para cada tipo;
la A abunda en la periferia y la B a nivel central ( aunque están en todos los lados). Por
tanto, en la depresión nos centraremos en las MAO b.
NOTA:
Muchas veces, las enfermedades con antideprsivos tienen asociados muchos fármacos,
principalmente antidepresivos con ansiolíticos ya que se tarda de 10-15 dias en conseguir el
efecto antidepresivo. Se suelen usar benzodiacepinas como ansiolíticos, teniendo un efecto
desinhibidor que puede llevar al paciente a suicidarse.
Los procesos degenerativos van a ser selectivos en el tipo de neurona que se destruye, no
son globales en el SNC. La selectividad del tipo de neurona depende de:
• tipo de actividad neuronal
• capacidad de activar mecanismos compensadores del SNC
• capacidad de producir radicales libres oxidativos
TEORIAS DE DEGENERACIÓN DE NEURONAS DEL SNC:
El Glutamato tiene varios tipos de receptores; en concreto el NMDA que tiene un canal
iónico que hace aumentar el Ca++ intracelular, un aumento excesivo del Ca++ intracelular
produce un efecto tóxico.
Estos son procesos normales, fisiológicos, del SNC ya que son los mecanismos de
envejecimiento. En las enfermedades degenerativas estos procesos se encuentran
anormalmente acelerados. Hay muchos mecanismos que destruyen las sustancias tóxicas,
impiden el aumento de Ca++… pero si se encuentran muy activados comienzan a fallar.
Otro mecanismo, además de exocitosis, es el estrés oxidativo que actúa haciendo que la
mitocondria produzca muchos radicales libres por alteración de las proteínas de las
mitocondrias. Los radicales libres son tóxicos y destruyen las neuronas.
Parkinson
Huntignton
Alzheimer
ELA
El propio metabolismo de estas células darán un metabolismo alterado cuyo resultado será
el metabolismo oxidativo que destruirá la neurona; el metabolismo se altera por un gran
aumento de la actividad.
La farmacología esta destinada aun aumento de los mecanismos protectores o una
disminución de los agresores. En ninguna de las cuatro enfermedades hay tratamiento sobre
las causas, solo sobre los síntomas que aveces previenen o enlentecen la destrucción de las
neuronas.
PARKINSON:
Parece evidente que al enfermo se le debería de administrar dopamina, pero esto NO es así
ya que la dopamina no puede atravesar la barrera hemetoencefálica. Por eso se da un
precursor que si puede atravesar la barrera; este precursor es la L-Dopa que se transformará
gracias a las enzimas en dopamina (la actividad enzimática no se ve dañada por la
enfermedad). Sin embargo, puede ser que no observemos ningún efecto; esto es porque la
L-Dopa está en el sistema periférico y no en el central, por tanto, se transformará en
dopamina a nivel periférico y, de nuevo, no podrá atravesar la barrera. Es por esto, que la
L-Dopa se administra junto a un inhibidor de la Dopa Descarboxilasa para que la L-Dopa
no se metabolice en el sistema periférico.
El inhibidor de la Dopa Descarboxilasa (IDD) no atraviesa la barrera por lo que no impide
la transformación en el central de dopamina. Sin embargo, hay un 20% que se transforma
en dopamina en el sistema periférico.
La L-Dopa se administra por V.O. asociando en el mismo comprimido el IDD, sino van en
el mismo comprimido se deben dar a la vez ya que la absorción se realiza en el intestino
donde ya hay Dopa Descarboxilasa. La absorción es por transporte activo pudiéndose
saturar con otros fármacos y alimentos, ya que el transporte activo es el mismo que para las
proteínas. Una vez absorbido, la L-Dopa se distribuye muy bien incluso al SNC. Su
metabolismo es por las MAO y las COMT.
El control de los síntomas mediante L-Dopa dura como mucho 5 años y el control óptimo
es de solo 2 años. Esto es debido a el aumento de la concentración de dopamina en los
núcleos de la base donde solo quedan el 20% de las neuronas y que deben de trabajar como
si fuesen el 100%. El organismo para aumentar la respuesta de las neuronas lo que hace es:
Sin embargo, sigue la destrucción de neuronas pues es un fenómeno imparable. Al cabo del
tiempo habrá disminuido el número de neuronas: a los 2 años ha habido tal destrucción de
neuronas que nunca se podrá conseguir el 100% del efecto (por mucho que aumente la
sensibilidad y el nº de receptores) dando efectos “paradógicos o extraños”; a los 5 años no
tiene ningún efecto pues la destrucción de neuronas es masiva.
Por eso, al tratar con L-Dopa lo primero que desaparece es la rigidez y bradicinesia,
manteniéndose el temblor que irá disminuyendo poco a poco, pues al aumentar el estímulo
el estriado no necesita aumentar la acetilcolina. Aun así, a veces, no desaparece del todo
pues las cantidades de L-Dopa no son suficientes ya que aumentar las dosis puede dar
serias RAM.
Además, al aumentar la dosis de L-Dopa, podemos hacer que aumente la sensibilidad y los
receptores conduciendo al paciente con mayor rapidez hacia el “desastre”.
RAM:
A nivel del tronco cerebral al aumentar la dopamina bloquea el control del tronco sobre
la T.A.
Efecto de competición con el simpático (Adr. y NA)
SIEMPRE disminuye la T.A. pero no de forma brusca (es gradual), se nota mas con los
cambios posturales. Como efecto compensador aumenta la FC ya que la dopamina
estimula los receptores β en el corazón pudiendo dar arritmias e incluso isquemias y
anginas.
Sin embargo, la bromocriptina deja de producir su efecto por disminución de las neuronas,
teniendo que aumentar de nuevo la dosis de L-Dopa que lleva a un aumento de la actividad
dopaminérgica que puede llevar a cuadros psicóticos.
• trihexifenidilo
• benzatropina (derivado de la atropina)
• difenhidramina (antiH)
c) Amantidina:
Se sintetizo inicialmente como antivirico, pero se observo que tiene accion dopaminergica;
en concreto, impide la recaptacion de dopamina de forma potente. Por eso, solo con el a
veces se pueden controlar los sintomas del Parkinson. Su uso tiene que ser en el primer
estadio,ya que cuando aumenta la muerte neuronal no sirve por si solo.
NOTA: se sabe mucho y no se sabe nada ya que el foco o causa de la enfermedad aun es
desconocido y no se puede actuar sobre el, esto se ha comprobado al hacer "transplantes de
neuronas" que al poco tiempo las neuronas sanas recien transplantadas volvian a enfermar y
se degeneraban como las anteriores.
ALZHEIMER:
Afecta a la corteza cerebral (en estructuras especificas como las laminas...) y al hipocampo;
por eso, su clinica es problemas de memoria reciente, no hay problemas motores, hay
problemas de afectividad y agresividad...
Esta enfermedad se asocia mas a los radicales libres sin que se sepa muy bien su principal
origen, pareciendo que exista un neurotransmisor con mayor preponderancia (pero NO EL
UNICO) que es la acetilcolina: hay disminucion de la actividad de la Ach,sobre todo en la
pariferia.
Es importante saber que, como en el caso del Parkinson, la farmacologia no trata la causa y,
ademas,( a diferencia del Parkinson) no enlentece la enfermedad ni su progresion.
Hoy dia, se usa la lecitina porque es un precursor de la Ach, ya que eluso directo de la Ach
podria dar muchas RAM por su accion periferica (sobre todo cardiovasculares). Sin
embargo, no se han observado los efectos esperados, por lo que se probo con los
inhibidores de acetilcolinesterasas, en concreto, la tacrina: ademas de su accion central
especifica (poca accion periferica y de leves efectos) se consigue disminuir los aspectos de
agresividad y mejorar la memoria a corto plazo.
Al asociar lecitina y tacrina, se han observado ALGO mas los efectos positivos.
HUNTINGTON:
El tratamiento solo puede intentar contrarstar en lo que pueda la clinica, ya que la causa se
situa a nivel genetico y, hoy por hoy, no se puede actuar a ese nivel. En el caso de las
alteraciones motoras, no se puede actuar mucho ya que el problema no es la disminucion de
la actividad de neurotransmisores,sino las lesiones que se han producido.