N°d’ordre :1111-SP16

DEPARTEMENT DE BIOLOGIE

FILIERE LICENCE EN SCIENCE DE LA VIE

Laboratoire De Zoologie

MODULE PT

Mémoire de projet tutoré

Intitulé :
LES CELLULES SOUCHES ET LA
THERAPIE CELLULAIRE

Présenté par
KHOUBIZA Soumaya

LAATIFI Mariam

7 Juin 2016
Devant le jury composé de :
Mme M. NACIRI Professeur à la Faculté des Sciences de Rabat Encadrant
Mme A. FASSI FIHRI Professeur à la Faculté des Sciences de Rabat Examinateur
Mme G. KOURRADI Professeur à la Faculté des Sciences de Rabat Modérateur
 Dédicace
On dédie ce mémoire

A mos chers parents

Pour leurs patiente, leur amour, leur soutien et leur

Encouragements

A nos frères et nos sœurs

A toutes nos familles

A tous nos amis, tous nos professeurs

A tous qui compulse dans ce travail.

Mariam et Soumaya
Remerciement :

C’est une habitude saine que de remercier au début d’un tel travail tous ceux qui ont contribué
à le rendre possible. C’est avec nos enthousiasmes les plus vifs et les plus sincères que nous
voudrons rendre mérite à tous ceux qui, plus ou moins à leur manière, nous ’ont aidés à élaborer
ce mémoire.

Ainsi, au terme de ce travail, nous tenons à avancer des remerciements les plus dévoués à notre
encadrante au sein de la FACULTE DES SCIENCES DE RABAT, Pr. NACIRI Mariam
qui, malgré les occupations et les responsabilités qu’elle assume, elle n’a épargné ni temps ni
effort pour nous aider à faire réussir ce travail.

A cet égard, nos vifs remerciements s’adressent aussi aux membres du jury Pr. FASSI FIHRI
Aicha et Pr. KOURRADI Ghita qui ont accepté, sans aucune réserve, d’évaluer ce mémoire
à sa juste valeur, et de nous faire part de leurs remarques surement pertinentes qui, avec un peu
de recul, contribueront sans nul doute, au perfectionnement du présent travail.

Sans oublier de remercier Pr. ABBOUDI Ahmed, coordonnateur du module des projets
tutorés et Pr. TRIQUI Zine El Abidine, coordonnateur de la filière.

En somme, pour tous ceux qui n’ont pas hésité à nous accorder leur soutien, leur amitié ou leur
expérience tout au long de mes années d’études et qui ont accompagné nos pas d’une part ou
d’une autre, veuillez accepter nos modestes remerciements.
Résumé :

Les cellules souches permettent la réparation des organes endommagés. Ces cellules
entrainent par conséquent une nouvelle médecine : la médecine régénératrice.

Trois principaux types de cellules souches sont disponibles : les cellules souches
embryonnaires provenant de la masse interne du blastocyste, les cellules souches
fœtales isolées à partir de tissus fœtaux ou du cordon ombilical, les cellules souches
adultes possédant une grande plasticité c'est-à-dire ayant la capacité de se différencier
en d’autres cellules que celles des tissus dans lesquels elles sont présentes.

L’extrême complexité structurelle et fonctionnelle des cellules, des tissus et des organes
de notre corps complique les perspectives. Actuellement, l’application de ces techniques
est intéressée aux maladies des articulations telles que l’arthrose et le traitement de la
maladie de Parkinson ainsi que dans d’autres applications...

Sans oublier que l’utilisation de ces cellules souches et surtout les cellules souches
embryonnaires en thérapie cellulaire soulève un débat d’ordre éthique qui limite leurs
utilisations et par conséquent retardent les avancées dans la recherche en médecine
régénératrice.

Mots clés : Cellules souches- cellules souches embryonnaires- cellules souches fœtales-
cellules souches adultes- thérapie cellulaire.
 Table des matières :

Introduction ............................................................................................................................................ 6
Partie I : les cellules souches ................................................................................................................... 7
I. Définition ................................................................................................................................... 7
II. La culture cellulaire ..................................................................................................................... 7
1. Conservation cellulaire ........................................................................................................... 7

2. Stérilité du milieu ................................................................................................................... 7

3. Stérilité des cultures et des surfaces ....................................................................................... 8

4. Milieux de culture .................................................................................................................. 8

5. Additifs au milieu de culture .................................................................................................. 9

6. Culture cellulaire .................................................................................................................... 9

7. Croissance des cellules in vitro .............................................................................................. 9

III. Catégories de cellules souches ............................................................................................... 9

1. Selon leur potentiel de différenciation .................................................................................... 9

2. Selon leur provenance ........................................................................................................... 11

Partie II : La thérapie cellulaire ............................................................................................................. 17

I. Définition ................................................................................................................................. 17
II. Les cellules souches en thérapie cellulaire ............................................................................... 18
1. Principe et procédé de la thérapie cellulaire ......................................................................... 18

2. Les banques de cellules souches ........................................................................................... 19

III. Les applications thérapeutiques des cellules souches ........................................................... 20

IV. Maladie de Parkinson ........................................................................................................... 22
1. Définitions ............................................................................................................................ 22

2. Les statistiques sur la maladie .............................................................................................. 22

3. Anatomie des noyaux gris centraux ...................................................................................... 23

4. Etiologies ............................................................................................................................... 23

5. Symptômes ............................................................................................................................ 24

V. La thérapie cellulaire dans la maladie de Parkinson ................................................................. 25

VI. L’arthrose ............................................................................................................................. 27
1. Définition ............................................................................................................................. 27

2. Epidémiologie ....................................................................................................................... 27

1
 3. Les causes et facteurs de risques .......................................................................................... 28

4. Traitements ........................................................................................................................... 29

VII. Thérapie cellulaire par cellules souches de l’arthrose ........................................................... 30

Conclusion ............................................................................................................................................ 32
Références ............................................................................................................................................ 33

2
 Liste des figures :

Figure 1: Les différents types de cellules souches et leur devenir .......................................... 10

Figure 2: Origine des cellules souches adultes ....................................................................... 13
Figure 3 : Principe de la thérapie cellulaire ............................................................................. 19
Figure 4 : Coupe frontale du cerveau ainsi qu'une coupe transversale du mésencéphale ....... 23
Figure 5: Genou sans arthrose (A) et genou avec arthrose (B) ............................................... 27

Liste des tableaux :

Tableau 1: Les différentes applications en thérapie cellulaire ............................................................. 21

3
 Liste des abréviations :

CSH Cellules souches humaines

PD Maladie de Parkinson

DA Dopaminergiques

CS Cellules souches

DMSO DiMéthylSulfOxyde

ECS Cellules souches embryonnaires

CSEh Cellules souches embryonnaires humaines

CSA Cellules souches adultes

CSH Cellules souches hématopoïétiques

MSC Cellules souches mésenchymateuses

MO Moelle osseuse

UCB Umbilical Cord Blood (sang du cordon ombilical)

CSPi Cellules souches pluripotentes induites

HLA Antigènes des leucocytes humains

OMS Organisation Mondial de la Santé

NGC Noyaux Gris Centraux

GPi Globus pallidus interne

GPe Globus pallidus externe

NST Noyau Sous-Thalamique

SNc Substance Noire pars Compacta

SNr Substance Noire pars Reticulata

MPTP 1-méthyl-4phényl 1, 2, 3, 6-tétrahydropyridine

ONU Organisation des Nations Unies

4
AINS Anti-inflammatoires non stéroïdiens

MSC Cellules souches mésenchymateuses

TGF Facteur de croissance transformant

HGF Facteur de croissance hépatocyte

IGF Facteur de croissance 1 ressemblant à l’insuline

IMM Matrix metalloproteinases

TIMP1 Metallopeptidase Inhibitor 1

5
Introduction :
0La biologie des cellules souches et leur application thérapeutique constituent un des sujets les
plus actuels des sciences du vivant.

Il y a longtemps, le terme de cellules souches est attaché à la médecine régénératrice. Selon leur
potentiel de différenciation et leur provenance, on distingue différents types de cellules souches.
Le but de l’utilisation de ces cellules dans la médecine régénératrice et en biologie consiste à
leurs capacités de s’auto-renouveler (Reppel, 2011).

Plusieurs débats ont eu lieu aux Etats-Unis, et en Europe afin de justifier la recherche sur les
cellules souches embryonnaires humaines et leur utilité thérapeutique pour réparer certains
tissus lésés (Gros, 2000).

En Europe et aux Etats Unis, des équipes ont travaillé sur la caractérisation, la localisation et
l’utilisation des cellules souches humaines (CSH) embryonnaires en thérapie. Grâce à
l’évolution de l’immunologie, la greffe de la moelle osseuse, puis la greffe des CSH est prise
comme étant un traitement très efficace complémentaire à la chimiothérapie (Mauzon, 2011).

L’utilisation des cellules souches embryonnaires en thérapie est à l’origine d’un large débat
pour des raisons éthiques dans la médecine humaine due à leurs origines embryonnaires
(Bismuth, 2008).

Cependant, les pathologies qui peuvent être traité par la thérapie cellulaire par les cellules
souches sont rares. Parmi ces pathologies, on trouve la maladie de Parkinson (PD) qui est
caractérisée par une forte perte de neurones dopaminergiques (DA) dans la substance Niger
pars compacta et leur borne dans le striatum (Al-Rubei et Naciri, 2014) et l’arthrose qui se
définie comme étant une réponse à un abus de pression sur l’articulation engendrant deux types
de réactions sur le cartilage, une réaction mécanique et l’autre biologique. Ce processus entraine
une destruction ascendante de l’articulation s’accompagnant d’inflammation et de douleurs
(Buxeraud, 2016).

6
Partie I : les cellules souches

I. Définition :
La cellule est la petite unité constitutive des êtres vivants, formée d’une masse de protoplasme
(matériel cellulaire constitué du nucléoplasme, matériel du noyau et du cytoplasme) séparée de
l’extérieur par une membrane plasmique. Elle est toujours issue d’une cellule mère (Maugras,
2006).

La cellule souche est une cellule indifférenciée qui est à l’origine d’une ou de plusieurs lignées
de cellules différenciées. Ce qui la caractérise par rapport à une cellule en voie de
différenciation, c’est qu’elle se renouvelle : sa division produit une nouvelle cellule qui se
différencie (Maumus, 2009).

Elle peut être prélevée à partir d’un embryon, fœtus, tissus adultes ou par transfert du noyau.
En effet, les cellules souches (CS) peuvent se diviser de deux façons différentes. Une façon
intitulée « symétrique » qui donne deux cellules indifférenciées et une façon « asymétrique »
qui donne deux cellules, une spécialisée et une autre immature. Ces deux méthodes permettent
la conservation d’un stock de cellules immatures tout au long de la vie (Reppel, 2011).

II. La culture cellulaire : (Bergeon et al., 2012)

1. Conservation cellulaire :
Les cellules sont conservées en utilisant un mélange contenant le DMSO
(DiMéthylSulfOxyde), le milieu de culture des cellules et le sérum. Le DMSO est utilisé comme
un agent Cryo protecteur lors de la congélation de cellules.
Une suspension de 3 à 4.106 cellules/ml est congelée à -40°C lentement (1 ou 4°C/ min) puis
stockées dans de l’azote liquide.
A l’intérieur d’un congélateur, un récipient Mr Frosty sera placé à -80°C, rempli au fond avec
l’alcool isopropylique. Des ampoules Cryo protecteurs remplies des cellules seront mises dans
le récipient.
Les ampoules congelées à -80°C seront transférées et stockées dans de l’azote liquide (Naciri,
2009).

2. Stérilité du milieu :
Le flux laminaire est un outil indispensable pour la culture cellulaire. C’est une enceinte
(d’environ 1m de long sur 40 cm de large) qui permet de travailler dans un endroit stérile.
7
Dans cette enceinte, l’air est filtré par des filtres absolus empêchant les particules dont le
diamètre est supérieur à 0,3µm de passer afin de se débarrasser de toute particule ou poussière,
y compris bactérienne. Le ventilateur assure un flux d’air stérile sur le plan de travail, il peut
ainsi éviter toute contamination.

3. Stérilité des cultures et des surfaces :

Les cellules cultivées ne doivent pas être contaminées pour éviter tout risque de modification
de réaction chez la cellule.
Par ailleurs, le plan de travail dans le flux laminaire doit être rendu le plus propre possible en
utilisant un nettoyant-décontaminant régulièrement (l’alcool industriel, alcool éthylique 70%).
Par précaution, tout objet entrant dans le flux laminaire doit être stérile en le vaporisant avec de
l’alcool industriel.

4. Milieux de culture :
Les milieux de culture diffèrent d’une cellule à l’autre. En générale, les cellules ont besoin :

 D’eau
 D’ions minéraux (en particulier Na Cl)
 De sources de carbone et d’énergie (glucose par exemple)
 De sources d’azote
 Des facteurs de croissance :

-Des acides aminés essentiels

-Des vitamines
-Des acides gras

 Des gaz :

-le dioxygène
-le dioxyde de carbone

 D’un pH maintenu vers 7,4 : pour cela on utilise un indicateur de pH (le rouge de
phénol). Il est rose au départ et vire au rouge lorsque le pH devient basique (présence
de levures) tandis qu’il vire au jaune si le pH devient acide (présence de bactéries).

8
 5. Additifs au milieu de culture :
Il est courant d’ajouter plusieurs produits :
-Pour diminuer le risque de contamination bactérienne on utilise des antibiotiques.
-Pour limiter le risque de contamination aux levures des antifongiques.
-Pour fournir un apport énergétique immédiat aux cellules du pyruvate de sodium.

6. Culture cellulaire :
Les cellules primaires sont très sensibles à leur environnement. Mis à part les cellules à
développement rapide tels que les cellules de la moelle osseuse ou d'intestin qui sont capables
de se développer en formant spontanément une matrice. Par contre, les autres cellules comme
les lymphocytes par exemple, sont incapables de se développer en culture dans un milieu de
culture standard. Dans ces conditions, il faut trouver :

 Un facteur de croissance spécifique.

 Une cellule nourricière adaptée qui permettra d'habiller le plastique d'une couche de
cellules sur lesquelles les cellules d'intérêt pourront pousser et échanger des nutriments.

7. Croissance des cellules in vitro :

Après plusieurs divisions (environ 30 à 60 mitose), on remarque que les cellules cessent de se
multiplier et meurent par apoptose. Les cellules souches qui ne présentent pas ce phénomène
peuvent se multiplier indéfiniment.

III. Catégories de cellules souches :

1. Selon leur potentiel de différenciation, on distingue quatre types :

-Les cellules souches totipotentes sont des cellules non différenciées ou dédifférenciées
c'est-à-dire le retour d’une cellule ou d’un tissu à une morphologie de type embryonnaire par
perte de ses caractères spécifiques. Dans le cas de cellules en culture, la différenciation peut
être réorientée par rapport aux facteurs de croissance spécifique dans leur milieu de culture
(Maugras, 2006). Elles ne sont présentes qu'au début de l'embryogenèse.

-Les cellules souches pluripotentes capables de produire par différenciation tous les types
de tissus issus des trois feuillets embryonnaires (Mauzon, 2011)

9
 -Les cellules souches multipotentes possèdent un potentiel de différenciation plus réduit
que les cellules souches pluripotentes. Ces cellules ne sont pas totalement immatures
peuvent donner des cellules d’un tissu déterminé (Young et Black, 2004)

-Les cellules souches unipotentes n’engendrent que des cellules différenciées d’un seul
type tissulaire et gardent certaines capacités d’auto-renouvellement et de prolifération
(Bismuth, 2008)

Figure 1: Les différents types de cellules souches et leur devenir

(Macheboeuf, 2015)

10
 2. Selon leur provenance, on distingue :

a. Cellules souches embryonnaires :

i. Définition :

Les cellules souches embryonnaires sont des cellules souches pluripotentes provenant
d’un embryon au stade de blastocyste (quelques jours après la fécondation). Ces cellules
ne sont pas spécialisées, autrement dit, n’ont pas encore de but précis et peuvent encore
être modifiées génétiquement. Les cellules ESC humaines (CSEh) ont été dérivées pour
la première fois au laboratoire en 1998 (Augere, 2010).
Les CSEh se différencient in vitro en différents types cellulaires. Elles représentent une
source illimitée de cellules pour la médecine génératrice. Due à leur immortalité, elles
constituent une ressource biologique qui dure longtemps. Due à leur pluripotence, elles
sont la source unique de cellules cultivables qui présente le phénotype de n’importe
stade de différenciation (Augere, 2010).

ii. Propriétés des cellules souches embryonnaires (Manaranche, 2001) :

 Elles peuvent être cultivées au laboratoire tout en conservant leur caractère de

pluripotence et en gardant un génome intact.
 Auto renouvellement : les cellules sont capables de se diviser sans différenciation à fin
d’obtenir une descendance identique.
 Maintenir une situation diploïde.
 Durant le développement, elles peuvent s’intégrer dans tous les tissus fœtaux.
 Peuvent donner naissance à des cellules germinales.
 Peuvent être clonées.

iii. Les avantages des cellules souches embryonnaire (Chambon et al., 2006) :

 Ce sont des cellules souches pluripotentes, capable de former tout l’organisme complet.
 Des cellules souches pluripotentes qui sont susceptibles de former tous les tissus de
l’organisme, mais sans pouvoir aboutir à la formation d’un individu complet.
 Virtuellement « immortelles » : une même lignée cellulaire peut être cultivé
indéfiniment avec les mêmes caractéristiques.

11
  Elles se multiplient beaucoup plus facilement en culture cellulaire que les cellules
adultes.
 Elles peuvent être modifiées plus facilement que les cellules adultes.

iv. Les inconvénients des cellules souches embryonnaires (Chambon et al., 2006) :

 Difficile de maitriser la différenciation.

 Problèmes de rejet après l’insertion des cellules souches dans l’organisme.
 Risque important dans la fabrication des tumeurs dues aux mutations.
 Destruction d’un embryon.

b. Les cellules souches fœtales :

i. Définition :
Les cellules souches fœtales proviennent de la lignée germinale qui donne des ovules et
des spermatozoïdes.
Elles sont isolées du fœtus qui résulte de l’avortement. Elles contiennent un nombre
plus important des cellules souches.
Contrairement aux ECS, les cellules souches fœtales sont déjà différenciées (Lezin et
al., 2009).

ii. Classification :

 Cellule somatique : cellule de tissus ou d’organe autre qui n’est pas un gamète
dont la descendance ne comprend pas de gamète (Maugras, 1998). Elles sont des
cellules multipotentes possédant un caractère plus différencié que les cellules
souches embryonnaires.

 Cellules germinales (EG) : ce sont des cellules animales haploïdes dont la

descendance ne comprend que des ovules ou des spermatozoïdes (Berthet, 2006
et Maugras, 1998). Elles sont des cellules pluripotentes isolées à partir de
cellules germinales primitives des crêtes gonadiques du fœtus. Elles sont
capables de former les gamètes quel que soit les deux cellules reproductrices
femelles ou males tel que les spermatozoïdes ou ovocytes, qui donnent après une
mitose des ovocytes et des spermatocytes et par une méiose donnent des
spermatozoïdes et des ovules.

12
  Le sang du cordon ombilical : le cordon ombilical issu à la naissance d’un bébé
contient du sang qui renferme des cellules souches en grande quantité. Ce sang
est utilisé afin de traiter un grand nombre de pathologie (Société des
obstétriciens et gynécologues du Canada).
L’utilisation du sang du cordon dans la transplantation a pour but de diminuer le
risque de réaction du greffon contre l’hôte qui est dû à l’immaturité
immunologique du bébé (Carosella et Gluckman, 1995).

c. Les cellules souches adultes :

i. Définition :
Les cellules souches adultes (CSA) sont multipotentes indifférenciées. Elles sont
présentes dans la moelle osseuse et dans le tissu adipeux et ont un faible potentiel de
multiplication.
Contrairement aux cellules embryonnaires, elles sont moins efficaces que les cellules
souches embryonnaires. Elles peuvent être prélevées sur le patient lui-même et ce sont
également elles qui sont responsables de la régénération des organes (Claeys et Vialatte
, 2010).

Figure 2: Origine des cellules souches adultes

(Science Essonne, 2012)

13
 ii. Localisation :
Les cellules souches ont été identifiées chez l’homme dans les tissus suivants : cellules souches
nerveuses, hématopoïétiques, épidermiques, intestinales, osseuses, pancréatiques,
hépatobiliaires, musculaires lisses, musculaires squelettiques.

Les cellules souches des tissus du sang, de la peau et de l’intestin fonctionnent, durant toute la
vie, pour renouveler régulièrement l’ensemble des cellules. A l’exception des cellules de
l’intestin, les deux autres sont déjà utilisées avec succès en thérapeutique. Les cellules des
autres tissus sont activées lorsque la nécessité d’une réparation se fait sentir. Si la présence de
cellules souches dans certains tissus a été ignorée pendant si longtemps, c'est parce qu'elles
représentent le plus souvent une fraction infime de la population totale du tissu considéré, donc
plus difficiles à détecter, et à étudier (Marcelle et Naquet, 2008).

iii. Fonctions :

 Les cellules souches adultes ayant une fonction primordiale dans le maintien de
l’homéostasie physiologique des tissus et des organes. Ce maintien est réalisé par la
prolifération pour produire et augmenter le nombre des cellules, la migration qui assure
le déplacement des nouvelles cellules produites vers ou dans le tissu en renouvellement
et la différenciation pour maintenir les fonctions de plusieurs lignées cellulaires (Young
et al., 2004 ; Muschler et al., 2004).

 Elles assurent le fonctionnement durable des organes en remplaçant les cellules mortes,
que ce soit naturellement ou après une lésion (Young et al., 2004 ; Muschler et al.,
2004).

 S’auto-renouveler par prolifération et différenciation afin de produire des progéniteurs

(Verfaillie et al., 2002 ; Horwitz et al., 2003).

iv. Caractéristiques :

 Elles ne sont pas considérées comme des cellules souches pluripotentes.

 Elles ne se multiplient pas à l’infini à l’état indifférencié.
 Elles sont très hétérogènes, compte tenu de la diversité des tissus de l’organisme
auxquels elles appartiennent (Marcelle et Naquet, 2007-2008)

14
v. Avantages des cellules souches adultes (Marcelle et Naquet, 2007/2008) :

 Facile à prélever à partir du tissu tel que la moelle osseuse.

 Minimiser les risques de rejet ainsi que les recours aux immunosuppresseurs.
 Peuvent être amplifiées in vitro en laboratoire.

vi. Inconvénients des cellules souches adultes :

 Elles ne peuvent produire que quelques types cellulaires.

 L’inconfort des techniques de certains types de cellules souches adultes dû à leur
localisation anatomique (Comité consultatif de Bioéthique de Belgique, 2000-2004).

d. Types de cellules souches adultes :

Les cellules souches hématopoïétiques (CSH) : elles produisent les cellules du sang
et sont localisées dans la moelle osseuse. Elles forment 0.5% des cellules de la moelle
osseuse. Elles peuvent être identifiées par des marqueurs spécifiques à leur surface tels
que l’antigène CD34 (Schwartz, 2011).
Les cellules souches mésenchymateuses (MSC) : sont des cellules multi puissantes
avec une forte capacité de s’auto-renouveler. Elles peuvent être prélevées à partir de
plusieurs tissus tels que la moelle osseuse (MO), le tissu adipeux et le cordon ombilical
(Berry et al., 2006 ; Hermann et al., 2010 ; Zilka et al., 2011 ; Kitada et Dezawa, 2012).

i. Les cellules souches du sang du cordon ombilical (Société des obstétriciens et

gynécologues du Canada) :

Dans le passé, on avait l’habitude de jeter le sang de cordon ombilical (UCB), il est
désormais connu pour être utile. En effet, le sang de cordon est utilisé depuis 1989 pour
traiter certaines maladies du sang et la recherche progresse quant à son utilisation pour
traiter des adultes. A quoi servent ces cellules ?
Le sang du cordon ombilical (Umbilical Cord Blood (UCB)) est très riche et varié, ces
cellules souches pro-génitrices ont le potentiel de générer une variété de types cellulaires
(Ali et Bahbahani, 2010).
Les cellules souches issues du sang de cordon ombilical parvient à traiter des variétés
de maladies sanguines, osseuses, génétiques et du système immunitaire, dont :

15
  Le lymphome : tumeur solide qui se développe dans les organes lymphoïdes tels
que les nodules lymphatiques mais pouvant s’apparaitre dans d’autres organes
tel que la rate et le foie (Hordé, 2014).

 La leucémie : tumeurs malignes issues des cellules souches leucocytaires

(lymphoïdes et myéloïdes). Les cellules malignes envahissent la moelle osseuse
et souvent d’autres organes (rate, ganglions lymphatiques) ; elles sont
habituellement abondantes dans le sang (Berthet, 2006).

 La leucodystrophie avec insuffisance surrénale : c’est une maladie héréditaire

attaquant la gaine entourant les nerfs. Elle est caractérisée par la disparition de
myéline dans le système central et périphérique entrainant de graves déficits
physiques et /ou moteurs. La myéline est une substance présente dans le cerveau
et la moelle épinière, qui entoure et protège les fibres nerveuses et permet une
propagation plus rapide de l’information (Potier, 2010).

 La maladie de Krabbe : est un trouble lysosomal affectant la substance blanche

des systèmes nerveux central (SNC) et périphérique (SNP). Il inclut des formes
infantiles, à début tardif (infantile tardive/juvénile) et adulte (Luzi et Wenger,
2013).

 La drépanocytose : La drépanocytose, aussi appelée anémie falciforme, est une

maladie héréditaire touchant l'hémoglobine des globules rouges. Cette protéine
est essentielle à la fonction respiratoire : c’est elle qui permet le transport de
l'oxygène dans notre organisme. Elle participe aussi à l'élimination du dioxyde
de carbone (INSERM, 2009).

 L’ostéopétrose ou « maladie des os de marbre » : est un terme descriptif qui se

réfère à un groupe d'anomalies osseuses rares et héréditaires récessives,
caractérisées par une augmentation de la densité osseuse due à un défaut de
développement ou de fonction des ostéoclastes (Traynard, 2010).

ii. Les cellules endothéliales progénitrices :

Ce sont des cellules d'origine mésenchymateuse très spécialisée. Elles sont polygonales
et reliées par des jonctions serrées. Ces dernières peuvent être perméables à des
macromolécules spécifiques, qui sont transportées à travers la couche endothéliale.

16
 Les cellules endothéliales jouent un rôle important dans le développement et le maintien
des fonctions vasculaires. Une fois les vaisseaux formés, elles en contrôlent le tonus
vasculaire, en induisant soit une vasodilatation soit une vasoconstriction en fonction des
conditions, maintenant ainsi le degré de contrainte mécanique de la paroi à des niveaux
constants. La découverte récente chez l'adulte de cellules précurseur circulantes,
pouvant se différencier en cellules endothéliales (Hayoz et Silacci, 2006).

iii. Les cellules souches de la peau (Maggioni, 2000) :

Ce sont des cellules responsables de la régénération de la peau ainsi que de la cicatrisation.

Désormais, les scientifiques ont identifié plusieurs types de cellules souches de peau :

 Les cellules souches épidermiques responsables de la régénération des différentes

couches de l'épiderme. Elles sont situées dans la couche basale de l'épiderme.
 Les cellules souches du follicule pileux assurent le renouvellement des follicules
pileux. Elles peuvent régénérer l'épiderme et les glandes sébacées si ces tissus sont
endommagés. Les cellules souches de follicule pileux sont situées tout le long du
follicule pileux.
 Les cellules souches de mélanocytes responsables de la régénération des
mélanocytes, un type de cellule pigmentaire qui produise la mélanine et joue un rôle
essentiel pour la pigmentation de la peau et des follicules.

Partie II : La thérapie cellulaire

I. Définition :
La thérapie cellulaire est une technique qui permet de soigner un organe ou un organisme
défaillant par la transplantation des cellules saines afin de remplacer des cellules endommagées.
Elle est une médecine régénératrice à greffer des cellules souches capables de restaurer les
fonctions d’un tissu ou d’un organe (Hordé, 2014).

La thérapie cellulaire peut être aussi définie comme une approche qui utilise un produit
biologique à effet thérapeutique, ce produit est issu de préparation de cellules vivantes humaines
ou animales. En pratique, la thérapie cellulaire consiste en l’injection de cellules humaines dans
le but de prévenir, traiter ou atténuer une maladie (Barron, 2011 ; Schwibig et al., 2010).

17
Le développement des cellules souches pluripotentes induites (CSPi) permet d'avoir tout type
cellulaire à partir d'une cellule adulte sans passer par le clonage thérapeutique et à la destruction
d'un embryon.

Les cellules utilisées en thérapie cellulaire sont les cellules souches différenciées (mature) qui
ont acquis un certain degré de spécialisation (Barron, 2011).

La thérapie cellulaire est devenue une solution très intéressante qui permet la réparation de
tissus dégénérés ou endommagés. Son objectif est de répondre à un certain nombre de besoins
thérapeutiques actuellement non satisfaits (Sekiya et al., 2002).

II. Les cellules souches en thérapie cellulaire :

1. Principe et procédé de la thérapie cellulaire :

Le principe de la thérapie cellulaire consiste à prélever des greffons de cellules qui seront soit
injectées directement chez le malade, soit en culture cellulaire en manipulant des cellules
souches pour les convertir au laboratoire pour obtenir tout type cellulaire.

Certains greffons cellulaires peuvent être conservés et stockés à très basse température (Azote
Liquide) dans des banques de cellules souches, qui seront ensuite utilises en cas de besoin en
thérapie cellulaire (Gnon, 2016).

18
 Figure 3 : Principe de la thérapie cellulaire
(Ecole de l’ADN de Nîmes, 2011)

2. Les banques de cellules souches :

La création des banques de cellules souches, qui sont des centres de stockage de lignées et
d’échantillons de cellules souches embryonnaires, fœtales et adultes, permet un accès rapide
aux différentes lignées pour leur usage thérapeutique en situation d’urgence mais surtout
surmonter la barrière immunologique en matière de lignées des cellules souches embryonnaires
humaines qui couvrent tout le spectre des combinaisons HLA (marqueur du système
immunitaire) possibles. Donc pour chaque malade, il serait possible de choisir la lignée de
cellules ES la plus compatible avec le receveur (Bertrand, 2006).

a. Banque des cellules souches embryonnaire :

De nombreuses lignées de cellules souches embryonnaires sont conservées dans des banques
de cellules souches qui sont accessibles aux chercheurs du monde entier (Bertrand, 2006).

19
 b. Banque de cellules souches fœtales :

Le sang de cordon ombilical représente une source pour avoir des cellules souches
hématopoïétiques, à titre de solution de rechange à la moelle osseuse ou aux cellules souches
périphériques. Les banques privées, gardent les cellules du cordon ombilical congelé dans
l’azote liquide qui sera utilisé chez le nouveau-né en cas de besoin dont il est prélevé (greffon
autologue). Environ 134 banques privées ont été recensés dans le monde (Bertrand, 2006),
réunissant au moins 240 000 unités. Ces banques privées sont encore interdites dans certains
pays comme la France ; l’Italie et l’Espagne. Les banques publiques qui ne retirent pas un
avantage financier à titre personnel et financées par la santé publique, réservent des greffons
gratuits et non dirigés (greffon allogénique où le donneur et le receveur sont différents). Il y
aurait, dans le monde, 54 banques publiques conservant 230 000 unités (Bertrand, 2006). Le
laboratoire de cellules souches et de thérapie cellulaire de l’Institut Pasteur Maroc œuvre à la
création de la banque marocaine de cellules souches issues du sang du cordon depuis 2008. La
seule contrainte culminant pour cette mise en œuvre est la révision de la loi correspondant au
don d’organes et l’autorisation des essais cliniques (Mazini, 2013).

c. Banque des cellules souches adultes :

Il n’y a pas actuellement de données sur les banques de moelle osseuse mais il est connu qu’il
existe une concurrence entre les banques de moelle osseuse et de sang de cordon ombilical
(Bertrand, 2006).

III. Les applications thérapeutiques des cellules souches :

Les domaines thérapeutiques dans lesquels les perspectives d’utilisation de la thérapie cellulaire
semblent réalistes sont nombreux : hématologie, dermatologie, rhumatologie, cancérologie,
ophtalmologie, maladies neurodégénératives, cardiologie (Moujdidi, 2013).

20
 Tableau 1: Les différentes applications en thérapie cellulaire

(Moujdidi, 2013)

Transformation des cellules souches Domaines d’applications visés

Cellules nerveuses spécialisées (Neurones, Maladie de Parkinson, maladie

cellules gliales, …) d’Alzheimer et autres maladies
neurodégénératives, traumatismes de la
moelle épinière, sclérose en plaques…
Cellules du muscle cardiaque Infarctus du myocarde, insuffisance
(cardiomyocytes) cardiaque, consolidation du muscle
cardiaque
(cardiomyoplastie) dans des malformations
cardiaques.

Cellules produisant de l’insuline (Ilots de Diabète

Langerhans)

Cellules du cartilage (chondrocytes) Cellules du cartilage (chondrocytes)

Cellules sanguines Cancer, immunodéficiences, leucémie,
maladie sanguine génétique
Cellules du foie (hépatocytes) Hépatite aiguë ou chronique, cirrhose, cancer
du foie
Cellules de la peau Brûlures, cicatrisation des blessures

Cellules osseuses Pertes osseuses (tumeurs, métastases),

Cellules de la rétine
Cellules des muscles squelettiques
fractures, Ostéoporose
Dégénérescence maculaire liée à l’âge,
cécités Héréditaires
Dystrophie musculaire, amyotrophies, pertes
musculaires de diverses causes

21
IV. Maladie de Parkinson :

1. Définitions :
La maladie de Parkinson a été décrite pour la première fois en 1817 (Hoftek, 2006). C’est une
pathologie chronique neurodégénérative caractérisée par la destruction d’une population
spécifique de neurones à dopamine (LDopa) de la substance noire du cerveau (Gnon, 2016).

La maladie de Parkinson et ses manifestations sont connues depuis longtemps. Elle était déjà
référée au système médical indien antique de l'Ayurveda sous le nom de Kampavata. Elle était
alors traitée par une plante, la mucuna pruriens, aujourd’hui connue comme source de LDopa
(Katzenschlager et al., 2004).

2. Les statistiques sur la maladie :

La maladie de Parkinson est la deuxième maladie neurologique la plus fréquente après la
maladie d’Alzheimer selon l’OMS (Organisation Mondial de la Santé, 2016). On estime
qu’environ 4 millions de personnes sont atteintes de la maladie de Parkinson dans le monde et
que la maladie est diagnostiquée chez plus de 300 000 individus chaque année (Gnon, 2016).

Au plan mondial, en 2007 à peu près 4 millions de personnes étaient touchées par la maladie
de Parkinson. Actuellement les chiffres montent à environ 6,5 millions de personnes atteintes
(Wong et al., 2014).

La maladie est diagnostiquée chez plus de 300 000 individus chaque année. Elle est rare chez
les individus moins de 45 ans, actuellement la maladie de Parkinson atteint des sujets plus âgés,
avec un pic autour de 70 ans : 1 % des plus de 65 ans sont concernés. Néanmoins, il existe des
cas de parkinsonisme juvénile avant l’âge de 20 ans, et de début précoce entre 20 et 40 ans. En
effet, au moins 5% des cas se déclareraient avant 40 ans (Wong et al., 2014).

Cette maladie est peu connue au Maroc (non déclaré officiellement) et n’est pas encore
considérée comme une priorité de santé publique, mais vu l’augmentation de l’espérance de vie
et le vieillissement de la population, cette maladie neurodégénérative sera de plus en plus
fréquente. Selon les estimations épidémiologiques environ 30 000 personnes seraient atteintes
de la maladie de Parkinson, avec environ 4000 nouveaux cas déclarés chaque année (El Alaoui
Faris et Chafiq, 2011).

22
 3. Anatomie des noyaux gris centraux (Marrakchi-Kacem, 2011) :
De nombreuses structures cérébrales jouent un rôle primordial dans l’élaboration des
mouvements. Les Noyaux Gris Centraux (NGC) ou ganglions de la base jouent un rôle de
contrôle central, et sont considérés comme des structures motrices qui régulent le démarrage
des mouvements. Il s’agit d’un ensemble de noyaux reliés en boucle avec le cortex cérébral en
passant par un relais dans le thalamus. Ils comprennent dans chaque hémisphère :
 Le striatum (composé du noyau caudé, du putamen et du noyau accumbens)
 Le pallidum (composé du Globus Pallidus interne GPi et externe GPe)
 Le Noyau Sous-Thalamique (NST) ou corps de Luys
 Le locus Niger ou substance noire (composé de la Substance Noire pars Compacta
SNc et la Substance Noire pars Reticulata SNr).

Figure 4 : Coupe frontale du cerveau ainsi qu'une coupe transversale du

mésencéphale

(Yang-Ting et Stoliz, 2013).

4. Etiologies :
En 2011, la cause exacte de la maladie de Parkinson est idiopathique (symptômes inconnues)
(Haute Autorité de la Santé, 2014).

Plusieurs hypothèses sur les causes de cette maladie ont été mises en évidence, parmi
lesquelles :

23
 a. Facteurs génétiques :

La maladie de Parkinson à origine héréditaire est présente chez 15% des patients. De nos jours,
il existe deux formes familiales de transmission autosomique dominante et transmission
autosomique récessive (Yang-Ting et Stoliz, 2013).

b. Facteurs environnementaux :
Trois types de facteurs ont été envisagés : infectieux, traumatique et toxique. L’hypothèse des
facteurs infectieux et traumatiques a été infirmée jusqu’à présent. Sur le plan toxique, des
substances neurotoxiques telles que le MPTP (1-méthyl-4phényl 1, 2, 3, 6-tétrahydropyridine)
sont suspectées. C’est une toxine qui atteint les neurones dopaminergiques. Elle entraîne des
symptômes typiques de la maladie de Parkinson. De plus, des agents chimiques comme la
roténone, un inhibiteur du complexe 1 mitochondrial et le paraquat (produit phytosanitaire),
seraient considérer comme facteurs favorisant la survenue de la maladie. Cela expliquerait que
la prévalence de la maladie est plus élevée dans les régions industrialisées et dans les zones
rurales. Cependant, différents auteurs s’accordent pour dire qu’aujourd’hui, que leur rôle n’est
pas encore prouvé, avec certitude.
D’autre part, certaines études exposées par les auteurs, émettent l’hypothèse que chez les
consommateurs du café, thé et chez les fumeurs, le risque de développer une maladie de
Parkinson serait moins élevé. L’utilisation d’une médication anti-inflammatoire a aussi un effet
protecteur. En outre, le cholestérol aurait des effets possibles sur la survenue d’une maladie de
Parkinson (Yang-Ting et Stoliz, 2013).

5. Symptômes :
La maladie de Parkinson se caractérise par trois symptômes primaires majeurs (Defebvre,
2016) :

 L’akinésie (difficulté au mouvement) souvent associée à la bradykinésie (lenteur des

gestes). Elle est caractérisée par une diminution du nombre de mouvements spontanés
du corps jusqu’à leur disparition. Elle découle d’une lésion du système dit
extrapyramidal (noyaux gris centraux du cerveau).
 L’hypertonie musculaire ou rigidité du rachis et des membres est une hypertonie
dite plastique. En d'autres termes, quand on essaie par exemple de déplier le bras chez
un patient souffrant de la maladie de Parkinson, celui-ci exercera une force de résistance
involontaire permanente.

24
  Les tremblements : sont des mouvements anormaux étant donné qu’ils sont
involontaires. Il s’agit d’une oscillation rythmique d’une partie du corps. Dans la
maladie de parkinson, c’est un tremblement dit de repos, c'est-à-dire qu’il persiste même
lorsque le patient n’effectue aucune action particulière, qu’il est immobile ou allongé.
Ce sont essentiellement les mains qui sont touchées et on peut observer ces mouvements
« d’émiettement de pain » assez caractéristiques de la maladie.

En parallèle de ces trois symptômes, d’autres troubles peuvent apparaitre tels que : les douleurs
musculaires, constipation, l’hypersudation, l’absence de l’expression faciale...

6. Traitement pharmacologique :
De nombreux médicaments sont actuellement disponibles pour le traitement de la maladie de
Parkinson. Il est toutefois important de préciser que ces traitements ne sont que symptomatiques
et qu’il n’existe, à l’heure actuelle, aucune thérapeutique capable de ralentir l’évolution de la
maladie ou d’empêcher la dégénérescence chronique des neurones dopaminergiques du locus
Niger. Dans cette maladie, la diminution du taux de dopamine est accompagnée par une
augmentation du taux d’acétylcholine. Le but premier des traitements pharmacologiques est de
compenser le déficit en dopamine et le déséquilibre dopamine/acétylcholine dans le striatum.
Ils sont de quatre type de médicaments sur le marché : la L-DOPA, les agonistes
dopaminergiques, les médicaments réduisant le turn-over de la dopamine (les inhibiteurs des
enzymes du catabolisme), et les anticholinergiques. Il existe également d’autres médicaments,
moins utilisés comme l’Amantadine agent antiviral avec une action antiparkinsonienne (Yang-
Ting et Stoliz, 2013).

V. La thérapie cellulaire dans la maladie de Parkinson :

L’utilisation des cellules souches dans les technologies du système nerveux pourrait
révolutionner le traitement des maladies neurologiques. La thérapie cellulaire est utilisée pour
pouvoir remplacer les neurones détruits par la maladie par des cellules saines qui sont des
cellules souches embryonnaires, fœtales, ou adultes. Ces cellules, une fois introduites dans le
cerveau, ont la capacité de se spécialiser selon le milieu où elles se trouvent. En effet, elles
reprendraient les fonctions des cellules nerveuses perdues, et guériraient ainsi les personnes
atteintes par des maladies neurodégénératives (Moujdidi, 2013).

25
  Les cellules souches et la thérapie cellulaire (Grealish et al., 2014) :
Des cellules souches programmées en cellules cérébrales pour réparer les dommages au cerveau
causés par la maladie de Parkinson. Quand ces cellules souches sont transplantées dans le
cerveau, elles se développent bien en cellules productrices de dopamine.
C’est la déficience de dopamine dans le cerveau qui conduit aux symptômes caractéristiques de
la maladie.
Aujourd’hui les traitements tentent de réduire la perte de ces cellules, mais ne vont pas les
remplacer. L’espoir est donc de pouvoir d’utiliser des cellules nerveuses dopaminergiques
dérivées de cellules souches.
Des chercheurs ont essayé de produire au laboratoire par culture cellulaire des neurones
dopaminergiques à partir de cellules souches embryonnaires humaines pour les greffer sur un
modèle rat de la maladie de Parkinson.
Après avoir développé ces cellules, les chercheurs ont regardé si ces cellules pouvaient survivre
et fonctionner à long terme une fois transplantées dans le tissu cérébral. Ils ont donc transplanté
ces neurones dopaminergiques dérivés de CESh chez le rat modèle de la maladie.
Les animaux ont été suivis durant six mois après la greffe, par scans du cerveau et examens des
tissus puis ont participé à un test de comportement pour évaluer la reprise de leur fonction
motrice.
 Un à cinq mois après la greffe, les cellules transplantées ont augmenté en volume, ce
qui confirme leur multiplication et leur maturation.
 L’imagerie permet de détecter un marqueur chimique radiomarqué des récepteurs de la
dopamine, réduit à des niveaux normaux –après la greffe-ce qui suggère la reprise de la
libération de dopamine dans les cellules transplantées.
 L’examen du tissu cérébral confirme ces résultats d’imagerie, montrant un tissu riche
en neurones dopaminergiques et une réoccupation du tissu cérébral par ces cellules
transplantées.
 Enfin, le test comportemental confirme aussi ces résultats positifs, montrant que les
neurones dopaminergiques transplantés ont permis une récupération de la fonction
motrice chez l’animal.
 Six mois après la greffe, les scans et les tests confirment que les cellules transplantées
se sont multipliées et ont relancé la production de dopamine.

26
VI. L’arthrose :

1. Définition :
L’arthrose est la résultante de phénomènes mécaniques et biologiques qui déstabilisent
l’équilibre entre la synthèse et la dégradation du cartilage et de l’os sous-chondral. Ce
déséquilibre peut être provoqué par multiples facteurs : génétiques, congénitaux, métaboliques
ou traumatiques (OMS, 1994).

Figure 5: Genou sans arthrose (A) et genou avec arthrose (B)

(Ho, 2015)

(http://www.sciencetop.org/osteoarthritis-by-william-ho-on-january-21-2015-definitions-
os.html)

2. Epidémiologie :
L’arthrose est une affection rhumatismale la plus fréquente. C’est une maladie articulaire qui
touche environ 10 à 15% des personnes âgées de plus de 60 ans, selon l’OMS. Bien qu’elle
puisse aussi touchée les plus jeunes, sa prévalence augmente fortement avec l’âge : elle atteint
environ 80 % des plus de 75 ans, entraînant des symptômes de gravité variable. On estime d’ici
2050, que 130 millions de personnes dans le monde souffriront d’arthrose, et 40 millions
d’autre seront handicapées par la maladie. Une catastrophe sanitaire et socioéconomique ! Il y
a donc urgence à prévenir cette maladie, souvent considérée comme une « dégénérescence »
des articulations liée à l’âge (Passeport santé, 2016).

27
 3. Les causes et facteurs de risques (El Maghraoui, 2016) :
Les principaux facteurs de risques suspectés sont :

 Généraux : âge, poids, ménopause, autres rhumatismes (chondrocalcinose, …)

 Génétiques : la notion d’arthrose familiale est démontrée pour les arthroses du
genou, de la hanche et de la main
 Locaux :
 Forts ou faibles traumatismes répétés (travaux pénibles, sports violents, lésion du
ménisque…)

 Anomalie de position de l’articulation (scoliose, malformation de la hanche, …)

 Autres maladies osseuses ou articulaires localisées (séquelles d’arthrite, séquelles de

fractures…).

De nombreux facteurs qui interviennent souvent à l'origine de l'arthrose sont encore mal connus.
Cependant, il y a une prédominance du caractère génétique de l'affection. Il existe des familles
d’arthrosiques dont la maladie atteint plus fréquemment les femmes que les hommes. En effet,
si certaines professions (travaux utilisant la force) ont plus de risques d’être atteint d'arthrose
que d’autres, tous les membres de cette profession ne feront pas d’arthrose (en partie en fonction
de leur prédisposition génétique).

Le dépistage des anomalies articulaires congénitales, suivi d'une correction dans l'enfance, est
d'une importance capitale pour éviter l'apparition d'une arthrose douloureuse à l'âge adulte.

L’obésité est sans aucun doute un facteur favorisant l’apparition de l’arthrose au niveau des
hanches et des genoux. Selon une étude Marocaine, le surpoids est le principal facteur de risque
d’arthrose des genoux. Pourtant, des éléments contradictoires, non encore expliqués, existent :

• Les patients porteurs d’une arthrose des genoux font beaucoup plus que les
autres une arthrose des mains ;

• L’articulation de la cheville n’est pratiquement jamais altérée chez les malades

obèses.

28
 4. Traitements :
 Les mesures hygiéno-diététiques :
Au cours des périodes douloureuses, la mise au repos de l’articulation douloureuse est
indispensable.
L'appareillage (orthèse) permet d'éviter les déformations et de soutenir l'articulation pour éviter
la douleur. Cependant, il ne faut pas trop prolonger ce repos, car il est ensuite d’autant plus
difficile de remobiliser l’articulation en cause.
En dehors des périodes très douloureuses, un exercice modéré est recommandé. La perte du
poids augmente considérablement le confort des patients. Il est confirmé que l’amaigrissement
des patients arthrosiques en surpoids retarde l’évolution de la maladie (OMS et l’ONU, 2010).
 Les médicaments :
Les médicaments les plus utilisés dans le traitement de l’arthrose sont :
 Les antalgiques simples : paracétamol
 Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
 Les corticoïdes : utilisés en infiltrations intra-articulaires. (OMS et l’ONU, 2010).
 La kinésithérapie :
La kinésithérapie est souvent indispensable puisqu’elle permet de repousser très loin la
survenue de l’ankylose articulaire (fixation et immobilité d'une articulation due à une maladie
ou une blessure). Le renforcement des muscles avoisinants est indispensable pour soulager
l’articulation arthrosique (El Maghraoui, 2016).
 Autres thérapies :
Les thérapies physiques tels que la physiothérapie, massages, cures hydrominérales,
acupuncture (méthode qui comprend l'introduire des aiguilles en métal sous la peau, qui vont
piquer le corps à des endroits précis afin de provoquer l'action souhaitée sur l'organisme et
rétablir l'équilibre énergétique du corps), électrothérapie sont très utilisées. Elles sont efficaces
sur la douleur, mais n’ont pas démontré leur efficacité sur l’évolution de la maladie (El
Maghraoui, 2016).
 La chirurgie (Cattan, 2016) :

Les interventions chirurgicales sont réservées aux cas d’échec d’un traitement médical ou
lorsque celui-ci est inefficace.

Les traitements chirurgicaux sont d’excellents traitements contre les symptômes de l’arthrose
dès lors que leur indication est bien posée. Leurs résultats entraînent des effets bénéfiques

29
durables et significatifs sur les patients. Il est important lorsqu’on souffre d’arthrose de prendre
l’avis d’un chirurgien spécialiste qui saura préciser au patient si son handicap est du ressort du
traitement médical ou bien de la chirurgie.

VII. Thérapie cellulaire par cellules souches de l’arthrose :

Les cellules souches mésenchymateuses (MSC) sont appliquées dans la thérapie des maladies
auto-immunes dont fait partie la régénération des tissus ostéoarticulaires comme l’arthrose
(Masters et al., 2016).

Après stimulation des MSC par contact intracellulaire et des facteurs solubles comme le TGF-
B1 ou hBMP-2, elles peuvent être utilisées comme étant des cellules progénitrices des
chondrocytes pour la régénération du cartilage.

Des études précliniques ont prouvé que, après agrafage dans le condyle fémoral, les MSC de
lapin enfermé dans une matrice de collagène très hydratées. Les défaillances du cartilage sont
corrigées après quatre semaines de traitement. Après six mois la qualité du cartilage est
régénérée, mais une discontinuation entre les nouveaux tissus et ceux de l’hôte a été remarquée.
Autrement dit, 20 à 100 % des bords ne sont pas intégrés au cartilage physiquement. Cela
pourrait être plus ou moins résolu par une exposition courte de la surface du cartilage à la
trypsine qui modifie les réseaux collagènes de type II et de l’infiltration des faveurs du cartilage
d’accueil en développant de nouveaux tissus. Les MSC issues de la moelle osseuse ou du
périoste ont été comparées pour leurs capacités de réparation du cartilage articulaire chez le
lapin. Dans ces expériences, les défauts du cartilage étaient comblés par 106 cellules qui
constituent une composante de cette matrice de collagène. Deux semaines après, les MSC ont
été différenciées en premier lieu en chondrocytes puis former ensuite, l’os par ossification
enchondrale. À 12 semaines, l’os sous-chondral a été entièrement réparé sans déficit du
cartilage articulaire à la surface. Un contrôle de ce processus de réparation est dû à
l’amincissement progressif du tissu réparé, visible clairement à 24 semaines. Cependant, avec
les MSC provenant du périoste, la surface de réparation tend à devenir fibrilleuse alors qu’avec
la moelle osseuse la surface articulaire est restée lisse et régulière. En effet, les propriétés
mécaniques du tissu réparé ne sont pas revenues à la normale, malgré l’aspect histologique
normal, et une séparation partielle avec le cartilage adjacent a eu lieu dans la plupart des
condyles traités. Ainsi, les MSC de la moelle osseuse ont des applications utiles pour la
réparation du cartilage, mais la méthode utilisée nécessite une augmentation au moins deux fois
l’épaisseur du cartilage. Des récentes recherches montrent que les MCS peuvent améliorer la

30
réparation par sécrétion continue d’un facteur de différenciation cartilagineuse. Ces propriétés
exocrines concernent les applications ostéoarticulaires (Boissier et Galibert, 2013). En effet, les
MSC secrètent de nombreux facteurs de croissance dont TGF (peptide multifonctionnel qui
contrôle la prolifération et la différenciation de nombreux types de cellules), IGF (facteur de
croissance de type insuline) et BMP (protéine morphogénétique osseuse) (M.K. Mamidi et al.,
2016). De plus, elles ont des propriétés anti-inflammatoires ce qui a conduit à proposer leur
injection locale intra-articulaire dans des modèles d’arthrose. Ainsi, un premier travail sur des
modèles murins d’arthrose induite par collagénase a montré une réduction significative de la
synovite, du score de dégradation articulaire et de la perte de protéoglycan. Cette méthode a été
reproduite chez le lapin par une méniscectomie et une section du croisé. Les cellules ont été
retrouvées sur la même place jusqu’à six mois après l’injection intra-articulaire. Les études de
biodistribution et de toxicologie ont montré la sécurité de l’injection de cellules
mésenchymateuses dérivées d’adipocytes. Une société de biotechnologie américaine (Osiris)
propose l’utilisation de MSC allogéniques, provenant d’un donneur unique, dans une étude
contrôlée en prévention de la maladie arthrosique (Boissier et Galibert, 2013).

31
Conclusion :

A la fin de ce travail, on peut dire que l’étude des cellules souches en thérapie cellulaire
constitue une innovation majeure de la recherche en biologie et en médecine régénératrice.

Plusieurs publications traitent les avancées et l’évolution des travaux fondamentaux ces
dernières années dans ce domaine.

L’utilisation des cellules souches en thérapie cellulaire est une approche médicale
révolutionnaire puisqu’elle implique la régénération des cellules, des tissus et des organes.

Ainsi, il faut créer des banques de cellules pour stocker les cellules provenant du sang du cordon
ombilical et qui contient un grand nombre de cellules souches embryonnaires capables de
s’auto-renouveler et de remplacer les cellules endommagées.

On pourrait ainsi traiter un patient avec des cellules souches de façon à, non seulement, corriger
le problème mais aussi restaurer les processus physiologiques normaux sans qu'il soit nécessaire
de prévoir un traitement ultérieur.

Actuellement, il y a des maladies qui ont déjà commencé à être traitées par les cellules souches
tels que l’arthrose. En effet, elles ont déjà permis de reconstituer le cartilage d'articulations
endommagées ou la peau de patients atteints de brûlures graves. Dans ces deux cas, on peut
utiliser des cellules provenant du patient lui-même, ce qui résout les problèmes de rejet et évite
de devoir trouver des donneurs compatibles.

Cette application thérapeutique des cellules souches offre une perspective réaliste de voir cette
recherche aboutir à des traitements efficaces permettant de soigner toute une série de maladies
chroniques, dégénératives actuellement incurables comme les maladies de Parkinson ou
d'Alzheimer et de soulager les patients atteints de nombreux troubles génétiques.

32
Références :
Al-Rubei, M. et Naciri, M. 2014. Stem Cells and cell therapy. Springer Cell Engineering, 8 :189
pages.

Augere, B. 2010. Les cellules souches pages 2-3 (d’après Thierry Darribère et Médecine
Sciences hors-série n° 2, vol 25, mai 2009).

Baron, C. 2011. Thérapie cellulaire et Médecine régénératrice : Mythe ou réalité ? in vivo ;

Médecine et sciences ; p 6-15.

Bergeon, F., Doré, J., et Gutierrez, A. 2012. Avancées scientifique et réalisations techniques.
Récupéré sur La thérapie cellulaire: http://tpe-therapie-cellulaire.jimdo.com/.

Berthet, J. 2006. Dictionnaire de la biologie, p 152 et 502.

Bertrand, B. 2006. Cellules souches biologie et éthique Archevêque Centre hospitalier régional
de Rimouski.

Bismuth, C. 2008. Les cellules souches chez l’adulte : Applications possibles en médecine
veterinaire. Creteil. 129 pages.

Buxeraud, J. 2016. Comprendre l’arthrose. Elsevier Masson SAS.

Carosella, E.et Gluckman, E. 1995. Utilisation thérapeutique des cellules souches

hématopoitiques du sang de cordon. M/S11(1) : 30.

Chambon, P., Tourbe, C., Dufour, C. 2006. « Cellules souches : elles repoussent les limites de
la vie ! », dans Science et vie 1070 (Novembre), p. 54-73. Page 9-10

Claeys, A., et Vialatte, J.S. 2010. Rapport sur la recherche sur les cellules souches. 17.

Defebvre, L. 2016. La maladie de Parkinson : les nouveaux critères diagnostiques p 8

Université de Lille droit et 2 santé.

Gnon, S. 2016. Approche de la thérapie cellulaire : Cas de la maladie de Parkinson Revue de

la littérature p 56 et 92 et 132 et 96 Université Mohammed V- Rabat Faculté de Medecine et
de Pharmacie.

Gros, F. 2000. Les cellules souches adultes et leurs potentialités d'utulisation en recherche et
en thérapeutique Comparaison avec les cellules souches embryonnaire p 5.

Haute Autorité de la Santé, 2014. Guide du parcours de soins Maladi de Parkinson p9.

33
Hayoz, D. et Silacci, P. 2006. Biologie de la cellule endothéliale, apport des modèles
expérimentaux. STV, Mini revue : Sang Thrombose Vaisseaux ; 18, (6) : 318-2418.

Hordé, P. 2014. Thérapie cellulaire. Récupéré sur Santé Médcine.net: http://sante-

medecine.journaldesfemmes.com/faq/45129-therapie-cellulaire-definition

Horwitz, E. M. 2003. "Stem cell plasticity: the growing potential of cellular therapy." Arch Med
Res 34(6) : 600-6.

Katzenschlager, R., Evans, A., Manson, A., Patsalos, P.N., Ratnaraj, N., Watt H., Timmermann
L.,Van der Giessen R.,Lees A.J., 2004. Mucuna pruriens in Parkinson’s disease: a double blind
clinical and pharmacological study, Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry
;75:1672-1677.

Lezin, A., Percheron, A., Ionescu, I. et Meyer, S., 2009. Master 1 SETE – Dossier Ethique et
utilisation des cellules souches page 5.

Macheboeuf, M. 2015. Contribution de la therapie cellulaire à la réparation du tissu rénal sur

un modéle ovin d'ischemie reperfusion. Thèse pour le doctorat vetrerinaire Faculté de
médecine de Creteil p 26, 92 pages.

Maggionni, M. 2000. Cellules souches de la peau : où se trouvent-elles et que peuvent-elles

faire ? Euro Stem Cell.

Mamidi, M.K., Das A.K., Zakaria Z. et Bhonde R. 2016. Osteoarthritis and cartilage review
Mesenchymal stromal cells for cartilage repair in osteoarthritis, p 2-3.

Manaranche, R. 2001. Stem Cells: Scientific progress and future research directions page 1-2

Marcelle , C. et Naquet, P. 2008. Décisions cellulaires : Cellules souches p 3. Université de le

Méditerranée.

Marrakchi-Kacem, L., 2011. Connectivité anatomique des noyaux grix centraux :

développements méthodologiques et application aux troubles moteurs. Université Paris-Sud 11,
p 46-47.

Masters, M. R, Joshua Shane, M., Lihui W., Mathew, G. A. et Jafar, G. 2016. Intra-articular
Treatment of Knee Osteoarthritis: from Anti-inflammatories to Products of Regenerative
Medicine p 8-9.

34
Maugras M. 1996. Dictionnaire de la biologie cellulaire p 26, 27, 28

Maugras, M. 2006. Dictionnaire de biologie cellulaire . Bruxelles: De Boeck & Larcier s.a.

Maumus, M. 2009. Caractérisation des cellules souches/ progénitrices CD34+ / CD31- du

tissu adipeux humain et influence du microenvironnement sur leur prolifération,
migration et différenciation. Université de Toulouse p 15, 231 pages.

Mauzon, M. 2011. Les cellules souches hématopoïétiques : définition, origines et principales

utilisations thérapeutiques. Thèse de diplôme d’Etat de docteur de pharmacie Faculté
de pharmacie 11-19. Nancy 1: Université Henri Poincaré, 134 pages.

Mazini, L. 2013. Cellules souches au Maroc ; Doctinews n°54

Moujdidi, F.E. 2013. Thérapie cellulaire : Applications et Perspectives p 49-50 et 69 Université

Mohammed V- Rabat Faculté de Medecine et de Pharmacie.

Muschler, G. F., Nakamoto C., 2004. "Engineering principles of clinical cell-based tissue
engineering." J. Bone Joint Surg Am. 86-A (7) : 1541-58.

Reppel, L. 2011. L’utilisation des cellules souches en thérapie cellulaire. Nancy : Université
Henri Poincaré , 182 pages.

Schwartz K. 2011. Séminaires Biothérapies : Les thérapies cellulaires et géniques (clés de

compréhension), INSERM page 48-49.

Schwibig A., Yves Arnoux P. 2010. Etude thérapie cellulaire – “Des cellules pour la Santé”;
www.bionest.com.

Sekiya, I., Larson, B.L., Smith, J.R., Pochampally, R.R., Cui, J.G. et Prockop, D.J. 2002.
Expansion of human adult stem cells from bone marrow stroma: conditions that maximize the
yields of early progenitors and evaluate their quality. Stem Cells.; 20: 530-4.

Verfaillie, C. M. 2002. "Adult stem cells: assessing the case for pluripotency." Trends Cell Biol
12(11): 502-8.

Yang-Ting A. et Stoliz P. 2013. La maladie de Parkinson : Evaluation et pistes de prise en

charge logopédique p 9 11 et 12 et 32 et 34 HEL.be.

Young, H., and Black, A. 2004. Adult stem cells. (T. Margossian, Éd.) Consulté le 2013

35
Young H. E., Duplaa C., 2004. "Adult reserve stem cells and their potential for tissue
engineering." Cell. Biochem Biophys 40(1): 1-80.

Wong, S-L., Heather G., Pamela L. 2014. La maladie de Parkinson : prevalence, diagnostic et
conséquences ; Rapport de Santé ; ISSN 1209-137.

36
Webographie:

http://sogc.org/fr/publications/sang-de-cordon-ombilical/

http://www.sciencesessonne.fr/?Les-cellules-souches

http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=487

http://www.docteurclic.com/maladie/leucodystrophies.aspx

http://www.inserm.fr/thematiques/genetique-genomique-et-bioinformatique/dossiers-d-
information/drepanocytose

http://www.docteurclic.com/maladie/osteopetrose.aspx

http://sante-medecine.journaldesfemmes.com/faq/13609-lymphome-definition#definition

http://sante-medecine.journaldesfemmes.com/faq/45129-therapie-cellulaire-definition

http://www.leconomiste.com/article/883884-parkinson-environ-30000-cas-au-maroc

http://www.passeportsante.net/fr/Actualites/Dossiers/DossierComplexe.aspx?doc=prevenir-
arthrose

http://doctinews.com/index.php/archives/39-dossier/327-larthrose-ce-mal-des-articulations

http://www.smr.ma/espace-grand-public/les-grandes-maladies/102-larthrose.html

http://www.clinique-arthrose.fr/genou-arthroscopie-du-genou.html

http://www.sciencetop.org/osteoarthritis-by-william-ho-on-january-21-2015-definitions-
os.html

37
Résumé :

Les cellules souches permettent la réparation des organes endommagés. Ces

cellules entrainent par conséquent une nouvelle médecine : la médecine
régénératrice.

Trois principaux types de cellules souches sont disponibles : les cellules souches
embryonnaires provenant de la masse interne du blastocyste, les cellules souches
fœtales isolées à partir de tissus fœtaux ou du cordon ombilical, les cellules souches
adultes possédant une grande plasticité c'est-à-dire ayant la capacité de se
différencier en d’autres cellules que celles des tissus dans lesquels elles sont
présentes.

L’extrême complexité structurelle et fonctionnelle des cellules, des tissus et des

organes de notre corps complique les perspectives. Actuellement, l’application de
ces techniques est intéressée aux maladies des articulations telles que l’arthrose et
le traitement de la maladie de Parkinson ainsi que dans d’autres applications...

Sans oublier que l’utilisation de ces cellules souches et surtout les cellules souches
embryonnaires en thérapie cellulaire soulève un débat d’ordre éthique qui limite
leurs utilisations et par conséquent retardent les avancées dans la recherche en
médecine régénératrice.

Mots clés : Cellules souches- cellules souches embryonnaires- cellules souches

fœtales- cellules souches adultes- thérapie cellulaire.

38