Dossier scientifique

Classification OMS 2017

des tumeurs plasmocytaires
Édouard Cornet*
CHU de Caen Normandie, Laboratoire d’hématologie, Registre régional des hémopathies malignes de Basse-Normandie,
avenue Côte de Nacre 14033 Caen cedex 9, France.
*Auteur correspondant : cornet-e@chu-caen.fr (E. Cornet).

RÉSUMÉ
Les tumeurs plasmocytaires forment un groupe hété-
rogène de pathologies regroupant les myélomes, les
myélomes indolents, les gammapathies monoclonales
de signification indéterminée (MGUS) non IgM, les
plasmocytomes, les maladies à dépôts de chaînes
d’immunoglobulines dont l’amylose, et certains syn-
dromes paranéoplasiques avec tumeurs plasmocy-
taires. Elles partagent une origine commune : la proli-
fération clonale d’une cellule plasmocytaire anormale.
Elles se caractérisent habituellement par la sécrétion
d’une immunoglobuline monoclonale complète ou
partielle. Les critères diagnostiques recommandés
par l’International Myeloma Working Group (IMWG)
repris dans la classification OMS 2017 sont précis
et nécessitent un bilan clinique, biologique et radio-
logique exhaustif. Le pourcentage de plasmocytes

© SCIENCE SOURCE / BSIP

médullaires, la concentration d’immunoglobuline
monoclonale dans le sérum et les urines, les signes
CRAB (hypercalcémie, insuffisance rénale, anémie,
lésions osseuses) et le bilan lésionnel osseux à l’ima-
gerie sont autant d’éléments clés pour classer les
différentes tumeurs plasmocytaires.

MOTS CLÉS
◗ classification OMS
◗ gammapathie mono-
clonale de signification
indéterminée
◗ myélome
KEY WORDS
◗ myeloma
◗ non-IgM of undetermined
significance plasma cell
neoplasms
◗ WHO classification
© 2019 – Elsevier Masson SAS
Tous droits réservés.
ABSTRACT
Revision (2017) of WHO classification
of plasma cell neoplasms
Plasma cell neoplasms represent an heterogeneous group of pathologies including
plasma cell myeloma, smoldering plasma cell myeloma, non-IgM of undetermined
significance (MGUS), plasmocytoma, disorders defined by tissue immunoglobulin
deposition like primary amyloidosis, and clonal plasma cell proliferations with an
associated paraneoplastic syndrome. Plasma cell neoplasms share a common ori-
gin resulting from expansion of heavy chain class-switched terminally differentiated
B-cells (plasma cells) that typically secrete a single monoclonal immunoglobulin called
M protein. Diagnostic criteria recommended by International Myeloma Working
Group (IMWG) and adopted by this fourth revision of WHO classification (2017)
are precise and relie on extensive clinical, biological and imaging data. Bone marrow
plasma cell percentage, serum and urinary M protein concentration, plasma cells
related end-organ damage (CRAB signs : hypercalcemia, renal insufficiency, anemia,
and bone lesions) and imaging features of bone lesions are all key factors leading to
the distinction of different plasma cell neoplasms.

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Néoplasies plasmocytaires et autres dysglobulinémies
Introduction
Les tumeurs plasmocytaires regroupent l’ensemble
des pathologies résultant de la prolifération clonale
anormale de cellules plasmocytaires sécrétrices ou
non de chaînes lourdes et/ou légères d’immunoglo-
buline monoclonale (gammapathie monoclonale). La
dernière classification OMS 2017 (4 e édition révi-
sée) [1] des tumeurs plasmocytaires regroupe les
entités suivantes : myélome, plasmocytome, maladie
des dépôts d’immunoglobuline monoclonale (amy-
lose AL et maladie de dépôts des chaînes légères ou
lourdes des immunoglobulines), tumeurs plasmocy-
taires associées à un syndrome paranéoplasique (syn-
dromes POEMS et TEMPI) et gammapathie mono-
clonale de signification indéterminée (MGUS) non
IgM (tableau 1). Dans la classification OMS 2017, les
gammapathies monoclonales impliquant à la fois un
clone lymphocytaire et plasmocytaire sont traités à
part (MGUS à IgM, lymphome lymphoplasmocytaire,
maladie des chaînes lourdes des immunoglobulines)
et ne seront pas traitées dans cet article.
Un diagnostic cytologique
ou histologique difficile
Le diagnostic de tumeur plasmocytaire consiste en
la mise en évidence d’un clone plasmocytaire anor-
mal dans la moelle osseuse ou d’autres tissus extra-
osseux associé ou non à la détection dans le sérum
ou les urines d’une immunoglobuline monoclonale.
La détection du composant monoclonal est réalisée
par électrophorèse des protéides sériques ou uri-
naires associée à une immunofixation, permettant de
caractériser le type de chaînes lourdes (IgG, IgA, IgD,
IgE ou IgM) et/ou légères (kappa ou lambda) d’immu-
noglobuline monoclonale sécrétée.
La prolifération plasmocytaire est objectivée après
examen histologique d’une biopsie ostéomédullaire
ou réalisation d’un myélogramme. Les tumeurs plas-
mocytaires sont des pathologies multifocales. Le dia-
gnostic cytologique ou histologique est parfois dif-
ficile et nécessite l’examen de plusieurs territoires
ou étalements. Dans tous les cas, le cytologiste ou
le pathologiste doit rendre le pourcentage de plas-
mocytes médullaires le plus élevé parmi toutes ses
observations. La morphologie des cellules plasmo-
cytaires clonales est variable et on peut observer
tous les stades de maturation du plasmocyte. Aucune
corrélation entre la morphologie des plasmocytes
et l’agressivité éventuelle de la tumeur plasmocy-
taire n’a pu être clairement établie. La présence de
plasmocytes circulants identifiables après examen du
frottis sanguin coloré au May-Grünwald-Giemsa est
possible dans environ 15 % des cas, et la détermi-
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Tableau 1. Classification OMS 2017
des tumeurs plasmocytaires.
Myélome symptomatique
Myélome non sécrétant
Myélome indolent ou asymptomatique (smoldering
myeloma)
Gammapathie monoclonale de signification indéterminée
(MGUS) non IgM
Leucémie à plasmocytes
Plasmocytome solitaire osseux et Plasmocytome extra-osseux
Amylose AL et Maladie des dépôts de chaînes lourdes and
légères des immunoglobulines
Tumeurs plasmocytaires associées au syndrome néoplasique :
syndrome POEMS et syndrome TEMPI
D’après [1]
nation du pourcentage et de la valeur absolue de la
plasmocytose circulante est importante pour identi-
fier les cas de leucémie à plasmocytes [2].
La clonalité de la prolifération plasmocytaire est éta-
blie par la mise en évidence d’une restriction isoty-
pique d’expression des chaînes légères des immuno-
globulines dans le cytoplasme des plasmocytes. En
fonction du tissu étudié (biopsie ostéomédullaire,
aspiration médullaire, biopsie de tissus extra-osseux),
cette restriction isotypique peut être objectivée par
immunohistochimie, immunofluorescence ou cytomé-
trie en flux. En plus de démontrer une restriction iso-
typique kappa ou lambda des plasmocytes tumoraux,
l’immunophénotypage par cytométrie en flux met
en évidence des cellules plasmocytaires anormales,
de taille et structure variables, avec une expression
faible ou absente du marqueur CD45, une co-expres-
sion des marqueurs CD38 et CD138, avec respec-
tivement une intensité plus faible et plus forte par
rapport à des cellules plasmocytaires normales [3].
Le marqueur CD19 est négatif dans 95 % des cas et
les marqueurs CD27 et CD81 sont souvent sous-
exprimés. Dans près de 90 % des cas, l’immunophé-
notype des plasmocytes tumoraux est aberrant par
rapport à celui d’un plasmocyte normal avec une
positivité du CD56 (80 % des cas), du CD200 (75 %
des cas), du CD28 (40 % des cas), du CD117 (30 %),
du CD20 (15 % des cas), du CD52 (10 % des cas), du
CD10 et de marqueurs myéloïdes et monocytaires
(CD33 par exemple) occasionnellement [3]. La valeur
pronostique de l’immunophénotype des plasmocytes
tumoraux est encore débattue dans la littérature.
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Dossier scientifique

Diagnostic de myélome critères diagnostiques du myélome, ces différents

Le myélome est caractérisé par une prolifération
maligne de cellules plasmocytaires dans la moelle
osseuse, multifocale, habituellement associée à la
sécrétion d’une immunoglobuline monoclonale. La
présentation clinique du myélome est variable et le
clinicien doit s'efforcer de rechercher les signes cli-
niques en lien avec une dysfonction d’organe liée
à la prolifération tumorale [4] :
◗ des douleurs osseuses avec lésions
ostéolytiques ;
Retenir le
◗ une anémie inexpliquée ;
signes cliniques et biologiques doivent être liés à la
prolifération plasmocytaire.
- l’hémoglobine doit être inférieure à 10 g/dL (ou
inférieure à plus de 2 g/dL par rapport à la limite
inférieure de référence pour la catégorie d’âge) ;
- l’hypercalcémie doit être supérieure à 2,75mmol/L
et les autres causes d’hypercalcémie doivent être
éliminées, notamment l’hyperparathyroïdie ;
- l’insuffisance rénale doit correspondre
à une clairance de la créatinine infé-
rieure à 40 mL/min.

◗ une hypercalcémie , symp-

pourcentage de
tomatique ou découver te plasmocytes le plus
fortuitement ; élevé parmi l'ensemble
◗ une insuffisance rénale sans
anomalie du sédiment urinaire des comptes
ou parfois liée à un syndrome réalisés lors du
néphrotique dans le cadre d’une
amylose AL concomitante.
myélogramme
Les critères diagnostiques établis par
le groupe de travail international sur
le myélome (International Myeloma Working
Group, IMWG) mettent en avant l’importance des
signes cliniques liés à une dysfonction d’organe [4].
Critère impératif
Le diagnostic de myélome requiert impérativement
une infiltration médullaire par au moins 10 % de cel-
lules plasmocytaires clonales ou un plasmocytome
osseux/tissulaire. La clonalité plasmocytaire doit être
établie par la mise en évidence d’une restriction iso-
typique d’expression des chaînes légères des immuno-
globulines par immunophénotypage par cytométrie en
flux, immunochimie ou immunofluorescence. L’infiltra-
tion plasmocytaire médullaire doit être observée sur
un myélogramme ou sur une biopsie ostéomédullaire.
Compte tenu de la nature de l’infiltration plasmocy-
taire médullaire qui peut être focale, le myélogramme
doit retenir le pourcentage de plasmocytes observés
le plus élevé parmi l’ensemble des observations réali-
sées. De plus, du fait de cette infiltration potentielle-
ment focale, il est recommandé de renouveler le pré-
lèvement médullaire en cas d’infiltration plasmocytaire
médullaire observée inférieure au seuil de 10 %.
Critère supplémentaire
Le diagnostic de myélome requiert un critère supplé-
mentaire parmi les suivants :
◗ Une dysfonction d’organe, suggérée par la pré-
sence d’une hypercalcémie, d’une insuffisance rénale,
d’une anémie ou de lésions osseuses (acronyme
CRAB, pour increased Calcium level, Renal insufficiency,
Anemia et Bone lesions). Pour être considérés comme
- les lésions osseuses doivent être
de nature ostéolytique et supé-
rieures à au moins 5 mm, et
objectivées par examen radio-
graphique du squelette, une IRM,
un scanner ou un PET-scan.
◗ ou la présence d’un
des biomarqueurs suivants :
- au moins 60 % de cellules plas-
mocytaires clonales dans la moelle
osseuse [5,6] ;
- un ratio de chaînes légères libres d’immu-
noglobulines (FLC) supérieur ou égal à 100 [7-9] ;
- la présence de plus d’une lésion osseuse focale
à l’IRM [10-12].
La majorité des patients (97 %) présentent une
immunoglobuline monoclonale sérique et/ou uri-
naire [13]. Près de 20 % des patients présentent un
myélome à chaînes légères, dans lequel seules sont
détectées dans le sang et/ou les urines les chaînes
légères des immunoglobulines [13]. À noter une inci-
dence plus importance de l’insuffisance rénale chez
les patients présentant un myélome à chaînes légères.
Approximativement 40 % des patients avec un myé-
lome symptomatique ont une immunoglobuline
monoclonale inférieure à 30 g/L [10]. Enfin, 3 % des
patients présentent un myélome non sécrétant [13],
dans lequel l’immunoglobuline monoclonale est indé-
tectable dans le sérum et les urines.
Diagnostic de myélome
indolent ou asymptomatique
Le myélome indolent ou asymptomatique (Smoldering
Myeloma) correspond à une prolifération clonale plas-
mocytaire significative, objectivée par la détection
d’une immunoglobuline monoclonale sérique quanti-
fiée à au moins 30 g/L ou une protéinurie de Bence-
Jones ≥ 0,5 g/24 h et/ou une infiltration médullaire
plasmocytaire comprise entre 10 et 60 % des cellules
nucléées totales, n’entraînant aucun symptôme ou
dysfonction d’organe (absence de signes CRAB ou
d’amylose AL) [4].

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Néoplasies plasmocytaires et autres dysglobulinémies
Environ 10 % des patients diagnostiqués avec un myé-
lome ont été initialement diagnostiqués avec un myé-
lome indolent [15]. Les patients avec un myélome
indolent peuvent voir leur évolution stable pendant
des années, mais la probabilité cumulée d’évolution
vers un myélome symptomatique ou d’une amylose
est d’environ 10 % par année d’évolution pendant les
cinq premières années, puis de 3 % par an pendant les
cinq années suivantes puis de 1 % par an les années
d’après [15].
Diagnostic de gammapathie
monoclonale de signification
indéterminée non-IgM
La gammapathie monoclonale de signification indéter-
minée (MGUS) correspond à une prolifération clonale
plasmocytaire minime n’étant pas responsable de dys-
fonction d’organe. Son diagnostic requiert les critères
suivants :
◗ la détection d’une immunoglobuline monoclonale (IgG
(60 % des cas), IgA (15 %), IgD (1 %) ou IgE (1 %)) quan-
tifiée à moins de 30 g/L ;
◗ une infiltration médullaire plasmocytaire inférieure
à 10 % ;
◗ l’absence de dysfonction d’organe donc de signes
Parmi les plasmocytomes, il faut individualiser un variant
CRAB (absence d’hypercalcémie, d’insuffisance rénale,
au pronostic plus péjoratif : le plasmocytome soli-
d’anémie et de lésions osseuses ostéolytiques).
Du fait d’une étiopathogénie diffé-
rente (profil génétique différent), les
MGUS IgM sont désormais trai-
tés avec les lymphomes lympho-
plasmocytaires IgM (maladie de Le risque d’évolution
Waldenström) et ne sont pas d’un MGUS vers un
traités dans cet article.
Le risque d’évolution d’un myélome ou une amylose
MGUS vers un myélome ou est estimé à environ 1%
une amylose est estimé à envi-
ron 1 % par an [14]. Les MGUS
par an
à chaînes légères, définis par la
détection uniquement de chaînes
légères dans le sérum et/ou les urines
avec une excrétion urinaire inférieure à
0,5 g/24 h, ont quant à eux un risque de progres- ◗ absence de lésions osseuses supplémentaires à
sion vers un myélome ou une amylose plus faible, de 0,3 %
par an [14].
◗ absence de dysfonction d’organe, donc de signes
CRAB.
Diagnostic de leucémie
à plasmocytes
La leucémie à plasmocytes est définie par la présence
de plasmocytes clonaux circulants supérieurs à 20 %
des leucocytes totaux ou supérieurs à 2 G/L. Dans
70 % des cas, la leucémie à plasmocytes est dite pri-
maire, sans antécédent de myélome, et 1 % des myé-
lomes évoluent vers la leucémie à plasmocytes [16].
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La moelle osseuse est habituellement massivement
envahie par des plasmocytes tumoraux et les locali-
sations extramédullaires sont fréquentes (foie, rate,
liquides d’épanchement et liquide céphalorachidien).
L’immunophénotype des plasmocytes tumoraux pré-
sente quelques variations par rapport au myélome,
avec une positivité plus fréquente du CD20 et une
négativité plus fréquente du CD56 (80 % des cas sont
négatifs) [2].
Diagnostic de plasmocytome
Les plasmocytomes solitaires sont des tumeurs plas-
mocytaires isolées, définies par les critères suivants :
◗ lésion unique osseuse (plasmocytome solitaire) ou
tissulaire (plasmocytome extra-osseux) constituée
de plasmocytes clonaux ;
◗ absence d’infiltration médullaire plasmocytaire anor-
male sur une aspiration médullaire ou une biopsie
ostéomédullaire réalisée au niveau d’un autre site ;
◗ absence de lésions osseuses supplémentaires à l’IRM
ou au scanner ;
◗ absence de dysfonction d’organe, donc de signes
CRAB.
taire avec infiltration médullaire plasmocytaire
minime, dont les critères diagnostiques
sont les suivants :
◗ lésion unique osseuse (plasmocy-
tome solitaire) ou tissulaire (plas-
mocytome extra-osseux) consti-
tuée de plasmocytes clonaux ;
◗ Présence d’une infiltration
médullaire plasmocytaire clonale
< 10 % sur une aspiration médul-
laire ou une biopsie ostéomédul-
laire réalisée au niveau d’un autre
site, le caractère clonal étant habi-
tuellement mis en évidence par immu-
nophénotypage par cytométrie en flux
sur une aspiration médullaire ;
l’IRM ou au scanner ;
Les plasmocytomes osseux sont fréquemment révélés
par des douleurs osseuses associées ou non à une frac-
ture osseuse pathologique. Une gammapathie monoclo-
nale est détectée dans le sérum et les urines à des fré-
quences variables selon les études (24-72 % des patients).
Par définition il n’y a pas de signes CRAB en faveur d’une
dysfonction d’organe liée à la tumeur plasmocytaire.
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Dossier scientifique

Les caractéristiques immunophénotypiques des plasmo- Une gammapathie monoclonale est presque toujours
cytomes osseux sont similaires à celles observées dans détectée dans le sérum et/ou les urines. Le type de
le myélome. Enfin, le risque de progression à trois ans chaîne légère de la gammapathie monoclonale est prin-
est d’environ 10 % pour les plasmocytomes solitaires et cipalement lambda (70 % des cas). L’immunophénoty-
d’environ 60 % pour les plasmocytomes solitaires avec page par cytométrie en flux des plasmocytes médul-
infiltration médullaire minime [17]. laires révèlent des plasmocytes clonaux (restriction
Les plasmocytomes extra-osseux partagent les mêmes isotypique) et un immunophénotype similaire à celui
critères diagnostiques que les plasmocytomes osseux décrit dans le myélome.
et représentent seulement 1 % des tumeurs plasmo- La maladie des dépôts de chaînes légères et/ou lourdes
cytaires [1]. Ils surviennent principalement au niveau des immunoglobulines est également le résultat de la
des muqueuses des voies aériennes supérieures mais sécrétion par des plasmocytes clonaux (plus rarement
peuvent également être localisés au niveau du trac- par lymphoplasmocytes clonaux) de chaînes légères ou
tus digestif, des ganglions lymphatiques, de la peau et lourdes anormales d’immunoglobulines qui se déposent
d’autres tissus de l’organisme. Les signes cliniques sont dans les tissus de l’organisme, sans s’organiser en feuil-
principalement liés à la localisation de la tumeur et lets ␤. Contrairement à l’amylose AL dans laquelle la
par définition il n’y a pas de signes CRAB en faveur coloration au rouge Congo est positive révélant les
d’une dysfonction d’organe liée à la tumeur plasmo- dépôts amyloïdes, les dépôts ne sont pas organiser en
cytaire. Les caractéristiques immunophénotypiques de feuillets ␤, ne contiennent pas de substance amyloïde P
la tumeur sont proches de celles observées dans les et sont négatifs à la coloration au rouge Congo. Dans la
autres tumeurs plasmocytaires. plupart des cas, on observe une infiltration médullaire
par des plasmocytes clonaux et l’organe dans lequel
Diagnostic des maladies à on observe le plus fréquemment les dépôts est le rein.
dépôts d’immunoglobulines Dans la maladie des dépôts de chaînes légères des
monoclonales immunoglobulines, la chaîne légère la plus fréquemment
retrouvée (80 % des cas) est la chaîne kappa, avec une
La présentation clinique des maladies à dépôts d’immuno- surreprésentation du segment variable V kappa IV [19].
globulines monoclonales est étroitement liée aux
dépôts tissulaires de l’immunoglobuline monoclonale Diagnostic des tumeurs
pouvant impacter la fonction de multiples organes.
Cette immunoglobuline monoclonale est le plus sou-
plasmocytaires associées à un
vent la conséquence d’un clone plasmocytaire anormal.
syndrome paranéoplasique
On décrit deux types de maladies à dépôts d’immuno- Le syndrome POEMS est un syndrome paranéoplasique
globulines monoclonales : l’amylose AL et la maladie associant tumeur plasmocytaire, lésions fibrosantes
des dépôts de chaînes légères et lourdes des et ostéosclérotiques des travées osseuses
immunoglobulines. Ces deux catégories et souvent modification de l’architecture
sont différentes de par la composition Dans ganglionnaire mimant la variante plas-
chimique des dépôts mais partagent l’amylose AL, mocytaire de la maladie de Castle-
la même origine plasmocytaire man. POEMS est l’acronyme de
clonale. il est fréquent Polyneuropathie, Organomégalie,
L’amylose AL est le résultat d’observer une Endocrinopathie, gammapathie
de la sécrétion par des plas- Monoclonale et lésions cuta-
mocytes clonaux (plus rare-
discrète augmentation nées (Skin lesions), mais toutes
ment par lymphoplasmocytes du pourcentage les composantes de l’acronyme
clonaux) de chaînes légères de plasmocytes ne sont pas obligatoires pour faire
d’immunoglobulines intactes le diagnostic : seules la polyneuro-
ou fragmentées qui se déposent médullaires pathie et la gammapathie monoclo-
dans les tissus de l’organisme en (<10%) nale sont des critères obligatoires.
formant une structure en feuillets  ␤. La lésion étant généralement focale,
La plupart des régions variables des l’infiltration médullaire plasmocytaire est
chaînes légères kappa et lambda sont suscep- variable, habituellement représentant moins de
tibles d’être à l’origine de dépôts d’amylose, mais le 5 % des cellules nucléées totales à distance de la lésion
segmentV lambdaVI est toujours associé à des dépôts [18]. ostéosclérotique et pouvant représenter plus de 50 %
Les dépôts constitués s’accumulent alors et altèrent des cellules nucléées dans les formes disséminées.
la fonction de l’organe touché. Les critères dia- L’immunophénotypage par cytométrie en flux révèle
gnostiques du myélome ne sont pas remplis mais le caractère clonal des plasmocytes tumoraux, et met
il est fréquent d’observer une discrète augmenta- en évidence dans la majorité des cas une chaîne légère
tion du pourcentage de plasmocytes médullaires. restreinte de type lambda.

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Néoplasies plasmocytaires et autres dysglobulinémies

Le syndrome TEMPI est un syndrome paranéoplasique reste une donnée biologique difficilement standardisable
également associé aux tumeurs plasmocytaires. TEMPI entre les centres diagnostiques du fait de la nature même
est l’acronyme de Télangiectasie, EPO élevée et éry- de la prolifération plasmocytaire tumorale volontiers
throcytose, gammapathie Monoclonale, collection liqui- multifocale et non diffuse, incitant l’IMWG à recommander
dienne Périnéphrique et shunt Intrapulmonaire. de renouveler l’examen médullaire en cas de
Ce syndrome est uniquement proche du valeurs se situant autour du seuil de 10 %.
syndrome POEMS de par l’origine plas-
L’apport de la cytométrie en flux est
mocytaire de la gammapathie mono-
clonale mais s’en distingue clai- indéniable en particulier pour affirmer
Les tumeurs le caractère clonal des différentes
rement sur les plans clinique et
biologique. C’est un syndrome plasmocytaires proliférations plasmocytaires
rare, récemment décrit [20], inclus notamment quand l’infiltration
ont toutes pour origine médullaire plasmocytaire est
dans les tumeurs plasmocytaires
de la classification OMS 2017 au une prolifération faible. Son rôle dans le suivi de la
titre d’entité provisoire. Les symp- maligne clonale de maladie a également été démontré
tômes cliniques sont d’apparition ces dernières années permettant
lentement progressive. L’érythro- plasmocytes d’augmenter la sensibilité de la
cytose et une richesse médullaire recherche de la maladie résiduelle.
augmentée à la biopsie ostéomédullaire Enfin, le rôle de la cytogénétique et de
sont fréquemment retrouvées. La plupart la biologie moléculaire dans le diagnostic et
des patients ont un pourcentage de plasmocytes
surtout le pronostic de la maladie est également
médullaires inférieur à 10 % et les atypies morpholo-
giques des plasmocytes sont discrètes. primordial et fait l’objet d’un article par J. Corre et
H. Avet-Loiseau [21]. QQ

Conclusion Liens d’intérêts : les auteurs déclarent ne pas avoir de liens

d'intérêts.
Les tumeurs plasmocytaires ont toutes pour origine
une prolifération maligne clonale de plasmocytes.
Cette prolifération a préférentiellement lieu dans
la moelle osseuse, site naturel et originel du plas-
mocyte. Dans la majorité des cas, ces plasmocytes
clonaux sont responsables de la sécrétion d’une
immunoglobuline monoclonale intacte ou parfois
uniquement de chaînes légères ou lourdes d’immu-
noglobulines. Les circonstances de découverte des
tumeurs plasmocytaires peuvent être asymptoma-
tiques (gammapathie monoclonale détectée fortuite-
ment) et lorsqu’elles sont symptomatiques, les signes
cliniques sont soit liés à la prolifération tumorale
plasmocytaire dans la moelle osseuse (retentisse-
ment sur l’hématopoïèse et sur la structure même de
l’os) soit liés à la gammapathie monoclonale (dépôts
de chaînes lourdes ou légères d’immunoglobulines,
précipités d’immunoglobulines, propriétés physico-
chimiques des immunoglobulines).
L’International Myeloma Working Group (IMWG) met en
avant dans ses classifications les dysfonctions d’organe
liées à la tumeur plasmocytaire imposant la recherche
des signes CRAB de façon systématique dès lors que
le diagnostic de tumeur plasmocytaire est évoqué. La
Points à retenir
◗tLe diagnostic de myélome nécessite la recherche
des signes CRAB (dosage de la calcémie, éva-
luation de la fonction rénale, hémogramme,
recherche de lésions osseuses ostéolytiques), la
réalisation d’un myélogramme pour évaluer l’in-
filtration plasmocytaire médullaire, la recherche
dans le sérum et les urines d’une gammapathie
monoclonale par électrophorèse des protides
sériques avec immunofixation, et enfin le dosage
des chaînes légères libres sériques (FLC).
◗tDevant la découverte d’une gammapathie mono-
clonale quantifiée à plus de 30 g/L, le diagnostic
de gammapathie monoclonale de signification
indéterminée (MGUS) est exclu. La recherche
des signes CRAB et la détermination de la plas-
mocytose médullaire seront primordiales pour
différencier myélome symptomatique et myé-
lome indolent.
◗tDevant la découverte d’une gammapathie mono-

recherche, le typage et le dosage de la gammapathie clonale quantifiée à moins de 30 g/L associée à

monoclonale dans le sérum et les urines restent une
étape importante dans la classification des différentes
tumeurs plasmocytaires. Enfin, le pourcentage de
plasmocytes clonaux, bien qu’essentiel à la classification,
une protéinurie inférieure à 0,5 g/24 h, le dia-
gnostic de MGUS ne pourra être retenu qu’en
l’absence de signes CRAB associée à une plas-
mocytose médullaire inférieure à 10  %.

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Dossier scientifique
Références
[1] Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al. (Eds): WHO classification
of tumours of haematopoietic and lymphoide tissues (Revised 4th edi-
tion). IARC Lyon 2017.
[2] Fernandez de Larrea C, Kyle RA, Durie BG, et al. Plasma cell leuke-
mia: consensus statement on diagnostic requirements, response criteria
and treatment recommendations by the International Myeloma Working
Group. Leukemia 2013; 27 :780-91.
[3] Bataille R, Jégo G, Robillard N, et al. The phenotype of normal,
reactive and malignant plasma cells. Identification of «many and multiple
myelomas» and of new targets for myeloma therapy. Haematologica
2006 ;91 :1234-40.
[4] Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A, et al. International
Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple
myeloma. Lancet Oncol 2014; 15:e538.
[5] Rajkumar SV, Merlini G, San Miguel JF. Haematological cancer:
Redefining myeloma. Nat Rev Clin Oncol 2012; 9:494.
[6] Rajkumar SV, Larson D, Kyle RA. Diagnosis of smoldering multiple
myeloma. N Engl J Med 2011; 365:474.
[7] Mikhael JR, Dingli D, Roy V, et al. Management of newly dia-
gnosed symptomatic multiple myeloma: updated Mayo Stratification of
Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART) consensus guidelines
2013. Mayo Clin Proc 2013; 88:360.
[8] Larsen JT, Kumar SK, Dispenzieri A, et al. Serum free light chain ratio
as a biomarker for high-risk smoldering multiple myeloma. Leukemia
2013; 27:941.
[9] Dispenzieri A, Kyle RA, Katzmann JA, et al. Immunoglobulin free
light chain ratio is an independent risk factor for progression of smolde-
ring (asymptomatic) multiple myeloma. Blood 2008; 111:785.
[10] Hillengass J, Fechtner K, Weber MA, et al. Prognostic significance
of focal lesions in whole-body magnetic resonance imaging in patients
with asymptomatic multiple myeloma. J Clin Oncol 2010; 28:1606.
[11] Kastritis E, Moulopoulos LA, Terpos E, et al. The prognostic impor-
tance of the presence of more than one focal lesion in spine MRI of
40 REVUE FRANCOPHONE DES LABORATOIRES • N° 511 • AVRIL 2019
patients with asymptomatic (smoldering) multiple myeloma. Leukemia
2014; 28:2402.
[12] Merz M, Hielscher T, Wagner B, et al. Predictive value of longitudi-
nal whole-body magnetic resonance imaging in patients with smoldering
multiple myeloma. Leukemia 2014; 28:1902.
[13] Kyle RA, Gertz MA, Witzig TE, et al. Review of 1027 patients with
newly diagnosed multiple myeloma. Mayo Clin Proc 2003; 78:21.
[14] Kyle RA, Therneau TM, Rajkumar SV, et al. A long-term study of
prognosis in monoclonal gammopathy of undetermined significance. N
Engl J Med 2002; 346:564.
[15] Kyle RA, Remstein ED, Therneau TM, et al. Clinical course and pro-
gnosis of smoldering (asymptomatic) multiple myeloma. N Engl J Med
2007; 356-2582-90.
[16] Gonsalves WI, Rajkumar SV, Go RS, et al. Trends in survival of
patients with primary plasma cell leukemia: a population-based analysis.
Blood 2014; 124 :907-12.
[17] Hill QA, Rawstron AC, de Tute RM, et al. Outcome prediction in
plasmocytoma of bone: a risk model utilizing bone marrow flow cyto-
metry and light-chain analysis. Blood 2014; 124:1296-9.
[18] Buxbaum J. Mechanisms of disease: monoclonal immunoglobulin
deposition. Amyloidosis, light chain deposition disease, and light and
heavy chain deposition disease. Hematol Oncol Clin North Am 1992;
6 :323-46.
[19] Pozzi C, D’Amico M, Fogazzi GB, et al. Light chain deposition
disease with renal involvement: clinical characteristics and prognotic
factors. Am J Kidney Dis 2003; 42 :1154-63.
[20] Sykes DB, Schroyens W, O’Connell C. The TEMPI syndrome—a
novel multisystel disease. N Engl J Med 2011; 365:475-7.
[21] Avet-Loiseau H, Corre J. Cytogénétique et génétique moléculaire
du myélome multiple. Rev Franc Lab 2019;511: 50-57.