5as Jornadas de Investigación 25 al 29 de Junio del 2001 Trabajo: BIO/UMH-01/017

Universidad Autónoma de Zacatecas

EFECTO DE EXTRACTOS DE RUTA GRAVEOLENS (RUDA) SOBRE

LA CONTRACTILIDAD DE ÚTERO DE RATA Y PERRO, EX VIVO.

ARTURO MUÑOZ-COBOS, SERGIO A. COVARRUBIAS-CORNELIO,

JORGE H. DELENA-GARCÍA, UZZIEL Y. PACHECO-DELGADO, CÉSAR Y.
SÁNCHEZ-BERNAL, DR. JOSÉ LUIS ALVARADO-ACOSTA y
DRA. EN C. PATRICIA YAHUACA-MENDOZA.
DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGÍA, FACULTAD DE MEDICINA HUMANA,
UNIVERSIDAD AUTONOMA DE ZACATECAS.
E-MAIL: yahuacap@cantera.reduaz.mx

RESUMEN

Dada la controversia que existe acerca del uso empírico de la Ruda para propiciar aborto,
consideramos importante investigar su participación sobre la contracción de las células de
músculo liso uterino, en estudios ex vivo. Por lo que el objetivo planteado para este
estudio experimental es demostrar los efectos uterinos contráctiles de los extractos de
Ruda (Ruta graveolens, L.); para esto utilizamos tiras uterinas de roedor y canino (rata y
perra), cuyos fragmentos fueron colocados para su ensayo en un sistema de órgano
aislado cuya función es mantener al útero en condiciones semejantes en las que se
encontraba dentro del organismo (ex vivo). El tejido se mantuvo inmerso en un baño de
solución de Jalon, a temperatura constante y conectado a un transductor de polígrafo para
registrar las contracciones normales del útero y de las que se obtuvieron los parámetros
conrol. Posterior a esto se aplicaron diferentes dosis de dos extractos de ruda previamente
elaborados, uno en agua destilada y el otro en etanol. Los resultados obtenidos mostraron
que en comparación con el control, tanto el tono, la amplitud y la duración de la
contracción muestran un incremento significativo. Por lo que podemos concluir que la ruda
tiene propiedades abortivas. Este tipo de estudios se pueden extrapolar en humanos para
utilizarlos en algún método abortivo terapéutico o como conocimiento para evitar su uso en
caso de embarazo.

INTRODUCCIÓN

El útero se caracteriza por un alto grado de actividad eléctrica y contráctil

espontánea. Cada contracción se acompaña de ondas de disminución de membrana.
Uniones como los nexus facilitan en sumo grado la propagación de la excitación; el
número de nexus aumenta en las etapas finales del embarazo. La penetración del ión
sodio, interviene en la forma primaria de despolarización. El calcio que cruza la membrana
plasmática desencadena la liberación de cantidades mucho mayores de este mismo ión
del retículo sarcoplásmico. Por tanto la cantidad disponible del calcio extracelular influye
de manera muy importante en la respuesta de músculo liso uterino, estimulando la acción
de la actina y la miosina que culmina con contracción muscular. La contracción se inicia
con el proceso de fosforilación de las cadenas ligeras de miosina reacción que es
catalizada por la miosincinasa la cual a su vez depende del calcio y la calmodulina.
Es importante mencionar que la inervación del útero tanto simpática como
parasimpática ocasiona mayor actividad uterina, pero la denervación cambia poco la
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actividad de dicha víscera. El músculo liso también es extraordinariamente sensible a

influencias endocrinas en particular a los estrógenos, la oxitocina así como a las
prostaglandinas, y además a variables como el periodo de gestación, grado de distensión
uterina y región del útero en consideración influye notablemente en las respuestas
contráctiles de dicha víscera.
Durante gran parte del embarazo, el útero presenta contracciones rítmicas débiles
y lentas, estas contracciones cobran fuerza de manera progresiva al final del embarazo; y
se vuelven contracciones muy potentes que empiezan a distender el cuello y obligan que
el productos sea expulsado produciendo el nacimiento. La distensión del cuello producida
por la cabeza del niño termina siendo bastante para producir un aumento reflejo de la
contractilidad del cuerpo uterino, así, el cuerpo del niño es empujado hacia delante, lo que
distiende aun más el cuello uterino, iniciando así un nuevo ciclo.
La fuerza de contracción se transmite desde la proteína contráctil de la célula
muscular hasta el tejido conectivo circulante a través del retículo de colágeno.
Acompañando el aumento de tamaño de las células musculares, existe la acumulación de
tejido fibroso, particularmente en la capa externa, y un incremento considerable en el tejido
elástico. La trama así formada contribuye materialmente a la potencia de la pared uterina.
Existe al propio tiempo un gran aumento en el calibre de los vasos sanguíneos y linfáticos,
particularmente a las venas, que en el lecho placentario están convertidos en grandes
senos uterinos. La hipertrofia de las fibras nerviosas del útero es otra manifestación del
mismo orden, teniendo como ejemplo el aumento del tamaño del ganglio cervical de
Frankenhäuser.
Diversas substancias pueden estimular al útero para iniciar actividad contráctil. En
algunos casos dicha actividad solo puede propiciar molestia temporal y posteriormente
desaparecer. Cuando el útero está gestante, esta situación es de mayor cuidado ya que la
actividad cotráctil puede ser de tal magnitud (aunado a la mayor sensibilidad uterina por
efecto de la gestación) que pudiese ocasionar un aborto.
Por tal razón es importante conocer cuáles son las substancias que pueden inducir
contracciones uterinas, las que comúnmente son denominadas oxitócicas, dada la
semejanza de efectos con la hormona oxitocina.
Empíricamente se ha reportado que diversas substancias de origen natural, podrían
generar un incremento en la contracción uterina. La ruda es una planta a la que se han
atribuido este tipo de efectos.
La ruda es un herbáceo perenne de 50-90 cm de altura, con tallos redondos y
follaje verde azuloso. Sus hojas son alternas y sus flores están encima, terminales de color
amarillo, producen frutos en forma de drupa (fruto indehiscente, carnoso en la parte mas
externa del pericarpio cuya parte interna es dura). Es de origen europeo y vive en climas
cálido, semicálido, semiseco y templado. Es cultivada en casas habitación y está asociada
a la selva tropical caducifolia, subcaducifolia, perennifolia, matorral xerófilo, bosques de
encino y mixto de pino. Combate eficazmente los pulgones. Las hojas son la parte útil de
la planta pulverizada en agua al 20 % y rociada la solución sobre las plantas afectadas. Se
ha descrito que las hojas de Ruda contienen como principios activos aceites escenciales y
glicósidos flavonoides, además de ácidos cáprico, plagónico y caprílico. El uso
recomendado en la literatura popular se refiere a pediculosis, onicomicosis (Trovato,
2000), flebitis (Chiu, 1997), hemorroides, solamente para uso externo; emenagogo,
antiespasmódico, antihelmíntico, sudorífica, vermífuga, etc. Es igualmente útil para
úlceras, llagas, lavados bucales y como loción para el cuero cabelludo. Se dice, además,
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que se emplea para regular los cólicos menstruales (Atta, 1998), ayudar en el parto y
estimular la producción leche. Para la mayoría de los casos se toma un té de las hojas dos
o tres veces al día. El uso de la Ruda data desde el siglo XVI, se empleaba para mitigar la
fiebre, dolor de riñón y de pecho e inflamación de garganta. También se han reportado
efectos antiparasitarios y antihelmínticos (Guarrera, 1999), así como citotóxicos (Trovato,
1996).
Efectos colaterales: se debe evitar el uso interno en función de efectos tóxicos, que
son marcados por convulsiones y es considerada popularmente como abortiva.
Como se aprecia de la información anterior son múltiples y muy variados los efectos
que de la ruda se reportan. En particular uno de tales nos ha llamado la atención. Esto es,
su participación sobre el aparato reproductor. Desde1974 Wehr y en 1979 Conway y
Slocumb reportaron la notable participación de la Ruda por su uso como abortivo dentro
de diferentes culturas en mujeres hispanas y europeas exhibiendo además, efectos
colaterales tóxicos. Posteriormente, en 1985, Prakash et. al., en su reporte del estudio
sobre numerosas plantas, describió que la Ruda (Ruta graveolens Linn.) inhibió la
gestación en 50 a 60% de los animales en estudio (ratas albinas hembra), debido a su
actividad anti-implantación. Por su parte, Kong et.al., y Gandhi et.al., mostraron una
actividad anti-fertilidad en rata cuando administraron por vía intragástrica, un extracto
clorofórmico de Ruda, entre los días 1 a 10 post-coito. En todos los casos se indicaron
eventos tóxicos, sugiriendo incluso que probablemente el efecto sobre aparato reproductor
sea debido a su misma toxicidad. En hamster no hubo efecto. Otros efectos descritos son
de tipo citotóxico y mutagénico.
Conociendo lo descrito sobre esta planta es necesario estudiar algunos efectos que
nos describan su acción sobre músculo uterino para poder entender el nexo entre el
mismo y la Ruda.

JUSTIFICACIÓN

En virtud de las indagaciones y revisión bibliográfica realizados, aparte del

conocimiento empírico respecto a la Ruda (Ruta graveolens) y de algunos reportes
científicos de su efecto anti-fertilidad, consideramos de primordial importancia la obtención
de un conocimiento científicamente verificable sobre su actividad en la función uterina,
pues existe un sin número de aplicaciones populares para esta planta, y esto puede
representar un riesgo para la persona que la utilice sin conocer sus efectos. Por la
importancia que reviste el conocer si algún o algunos compuestos contenidos en la Ruda,
(cuyo uso es muy común y distribuido mundialmente), son capaces de estimular al útero y
propiciar contracciones que pudieran representar consecuencias diversas, nos propusimos
realizar un proyecto de investigación, aplicando los extractos de esta planta, para conocer
su actividad en la contractilidad uterina, tanto en útero gestante como no gestante, en 2
especies animales (rata y perro hembras).

HIPOTESIS

Los extractos de Ruda (Ruta graveolens L.) modifican la actividad contráctil del músculo
liso uterino, tanto en tejido de rata como de perro.
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OBJETIVOS

 Obtención de extractos de la planta en estudio (Ruda) para su aplicación en el modelo

experimental: sistema de órgano aislado.

 Conocer el efecto de los extractos de Ruda (Ruta graveolens) sobre la respuesta

contráctil del útero de rata y perro, ex vivo, en dos condiciones fisiológicas: no grávido
y grávido

DISEÑO EXPERIMENTAL

Se realizaron dos fases experimentales, en la primera se procedió a la obtención de

los extractos de Ruda, tanto acuosos como en solventes orgánicos. Inicialmente se obtuvo
la planta de un lote único, validada y reconocida como Ruta graveolens, de la cual se
utilizaron las hojas para ser maceradas y extraídas por los métodos que adelante se
detallan. En los párrafos subsiguientes al extracto de la planta en cuestión le llamaremos
indistintamente Ruda y/o extracto de ruda.
La segunda fase experimental consistió en probar el efecto de los extractos de ruda
obtenidos, sobre tiras uterinas de rata y perro hembras, para conocer su potencial acción
sobre la contractilidad. Para esto, utilizamos ratas hembra de cepa Long Evans con un
peso de 200 a 250 gr. Las perras utilizadas eran mestizas. Ambos tipos de animales se
mantuvieron con dieta estándar y agua ad libitum. Los experimentos se dividieron en dos
grupos: a) ratas; b) perras. En ambos casos se tuvieron dos subgrupos: 1) no gestantes y
2) gestantes.
En todos los casos se anestesiaron los animales, con pentobarbital sódico (30
mg/Kg de peso), para obtener tiras de cuernos uterinos y probar su actividad contráctil en
el sistema de órgano aislado, utilizando solución de Jalon y burbujeo con carbógeno (O 2 95
% + CO2 5 %). Después de conocer la actividad espontánea de cada tejido se realizó el
experimento para conocer el efecto del extracto de ruda, todo expresado en el registro
obtenido del polígrafo del cual se obtuvieron los parámetros indicadores de contractilidad.

MATERIALES Y METODOS

Fase I. Elaboración de los extractos.

Se pesaron 10 g de hojas de Ruda (R. graveolens) para cada preparación de 100
mL, dejándose macerar en el disolvente (agua destilada estéril o etanol absoluto), por un
tiempo aproximado de 24 h, con agitación continua. Posteriormente los macerados fueron
homogenizados en un equipo Virtis 23 de aspas. Toda la fibra proveniente de la
homogenización se separó del extracto por medio de filtración utilizando una bomba de
vacío.
A estos extractos filtrados se les agregó 1g de carbón activado y mediante un
agitador magnético se mezcló, para después volverlas a filtrar por vacío, con el fin de
separar los pigmentos del extracto, obteniendo un líquido cristalino café claro, mismo que
se concentró al 50 % en un Evaporador Rotatorio Yamato automatizado. Finalmente el
extracto concentrado se guardó en refrigeración hasta su uso en los experimentos en
tejidos.
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Fase II. Efecto de la Ruda en músculo uterino.

Modelo experimental de órgano aislado. Inicialmente se preparó la solución que se
utilizó para bañar constantemente el tejido, denominada solución de Jalon, la cual en 1
litro contenía NaCl, 9.0 g; KCl (10%),4.2 mL; Glucosa, 0.5 g; NaHCO 3, 0.5 g; CaCl2 (1M),
0.27 mL; Gas de burbujeo, Carbógeno (95 % 02 + 5% CO2). La solución siempre deberá
ser recién preparada y mantenerse a 32°C para el experimento.

Preparación del sistema de órgano aislado. Es un sistema en el que se busca

simular las condiciones fisiológicas en las que se encuentra un tejido en el organismo (en
este caso el útero), pero mantenido vivo fuera de él, lo cual se denomina ex vivo. Para
esto es necesario establecer una serie de condiciones experimentales, entre las que
destacan el mantener la temperatura óptima (32º C) por medio de un baño de agua, la
cual se hace circular mediante una bomba peristáltica, desde un baño y a través de las
cámaras de órgano aislado (que son de “doble camisa”), por la camisa externa. El interior
de la cámara contendrá solución de Jalon con burbujeo contínuo y además el tejido en
experimentación que se mantendrá fijo por sus dos extremos, de un lado hacia el surtidor
de la solución y del otro lado hacia un transductor de tensión FT 03 mismo que se
mantiene conectado a un polígrafo Grass modelo 79 para el registro de la actividad
contráctil.
Preparación del tejido en el sistema de órgano aislado. El día del experimento se
anestesiaron los animales con pentobarbital sódico por vía I.P. en dosis de 30 mg/Kg de
peso. Se realizó una cirugía abdominal para obtener los dos cuernos uterinos, que fueron
colocados inmediatamente en solución de Jalon, burbujeados con carbógeno y
mantenidos a temperatura constante de 32º C .
Cada cuerno uterino se cortó longitudinalmente y en espiral introduciendo una
cánula en la luz del tejido para obtener un segmento muscular que fue atado por sus
extremos y colocado en la cámara de órgano aislado fijándolo al transductor de tensión
FT.03, el cual se conectó al polígrafo para el registro de la actividad uterina contráctil.
Calibración de los registros. Para interpretar la magnitud de la contracción
expresada por el tejido, se llevó a cabo una calibración que consistió en colgar pesas de
diferente valor (1 a 100 g) del transductor para obtener un desplazamiento expresado en
unidades de longitud que sirvió para, comparativamente, expresarlo en unidades de masa,
tomando en consideración que para realizar esto es necesario mantener el polígrafo con
las mismas condiciones de sensibilidad y voltaje, en las que se llevo a cabo el
experimento.
Medición de registros. Del registro se mide la amplitud, la frecuencia y la duración
de la contracción, así como la modificación del tono muscular uterino de relajación, en
presencia del extracto, comparado contra el control.
En el registro de la actividad muscular uterina (figura 1), cada onda representa una
contracción del músculo, de tal forma que la amplitud (o fuerza) de la contracción (panel
A) es el espacio de la distancia existente entre la base o valle de la onda (etapa de
relajación muscular) y la cima o cresta de la misma (máxima contracción del músculo). La
amplitud se midió en mm (longitud) y en g (tensión).
La frecuencia de la contracción (figura 1, panel B) es el número de contracciones (ondas)
que ocurren en una unidad de tiempo, en este caso una hora, y se cuantifica a partir de la
base (valle) de una onda hasta la base de la siguiente, o de cima (cresta) a cima. La
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duración de la contracción (panel C) se consideró como el tiempo que existe entre el inicio
de ésta y el final de la relajación. Este parámetro se puede tomar en diferentes niveles de
la amplitud de la onda; en este trabajo, las mediciones en segundos se llevaron a cabo
al 90 % de amplitud de la contracción. El tono muscular de la relajación (panel D) es el
estado de tensión que presenta el músculo en condiciones basales. En este caso,
cuando el útero se encuentre relajado, antes y después de cada contracción (inicio y
final de la onda). Esta propiedad se mide en gramos, comparando contra el registro
control.

Figura 1. Medición de la actividad contráctil uterina. Panel A, amplitud o fuerza de

contracción; Panel B, frecuencia de contracción; Panel C, duración de la
contracción;
y Panel D, tono muscular uterino.

Después de colocar los tejidos en las cámaras de órgano aislado se dejaron 20

minutos para estabilización y se tomó el registro control de las contracciones espontáneas;
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posteriormente se utilizó el extracto de Ruda en proporción de 200 mg/mL

(planta:disolvente), administrándolo en cantidad de 20 mg/cámara, para tener una
proporción de 200 µ g/mL en la solución de la cámara. Esta cantidad se incrementó en
forma progresiva (hasta 1.2 mg/mL), para realizar una curva dosis-respuesta. Después
de cada aplicación de la Ruda se procedió a lavar el tejido en la cámara. Este
procedimiento se repitió con ambos extractos, y en todos los tejidos en estudio.
Análisis estadístico. Se aplicó un análisis de varianza y una prueba de diferencia
mínima significativa Honesta (DMSH) conocida como de Tukey.

RESULTADOS

EFECTO DE LA RUDA EN LA CONTRACTILIDAD UTERINA DE RATA. Los resultados de

la relación que existe entre la fuerza de contracción (amplitud expresada en gramos), la
duración en minutos y la frecuencia de contracción por hora, así como el tono muscular,
contra las crecientes dosis administradas, y la comparación de las mismas contra el
control, en el tejido uterino de rata se muestran en las siguientes figuras.
La actividad contráctil del útero de rata no gestante se muestra en el registro
original de la figura 2. En ella se aprecia la frecuencia de contracción de manera control
correspondiendo a 24 contracciones por hora. La amplitud de la contracción, interpretada
como fuerza de contracción, tuvo un valor de control de 8.5 g y la duración de la
contracción, medida al 90 % de la amplitud correspondió a un tiempo de 0.60 minutos.

Figura 2. Contracción uterina en rata. Registro control. Velocidad del papel = 5 mm/min
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Cuando se administró el extracto acuoso de Ruda en las tiras de útero de rata no

gestante, se observó un efecto estimulante. En la figura 3 se muestra el resultado obtenido
que expresa la frecuencia de contracción, teniéndose un control de 24 contracciones por
hora, el que se utilizó como comparativo para el efecto de la Ruda, encontrándose que con
dosis de 200 µ g/mL de solución en la cámara de órgano aislado, se presentó un
incremento del 100%; a dosis de 400 µ g/mL el aumento fue de 140 %, así como de 250
% con 800 µ g/mL. Este resultado sugiere una relación de estimulación directa, gradual y
dependiente de la dosis del extracto, de una magnitud considerable.
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Frecuencia de contracción

90
contracciones / h

60

30

0
control 200 400 800

Fig. 3 Frecuencia de la contracción del útero de rata no gestante, tanto control como
después de recibir las dosis de Ruda en extracto acuoso, expresado en mg/mL de
solución en la cámara de experimentación. p < 0.05 vs control; n = 4

El efecto de la Ruda sobre la amplitud (fuerza) de la contracción se muestra en la

figura 4, en donde se aprecia, comparado contra el control, que la amplitud incrementó en
un 55% al administrar la Ruda en dosis de 200 µ g/mL de solución en la cámara,
manteniendo ese incremento gradual hasta 85% con la dosis de 400 µ g/mL, e
incrementando todavía más con la de 800 µ g/mL, en alrededor de 127 % comparado
contra el control. En el caso de este parámetro, aunque la proporción de incremento es
moderada, también es gradual y dependiente de la dosis. Es importante enfatizar que el
resultado observado en la fuerza de contracción no es un evento aislado y que está
ocurriendo al mismo tiempo que incrementa la frecuencia de contracción, lo cual asegura
contracciones más efectivas.
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Fuerza de Contracción (Amplitud)

20

15
Gramos

10

0
Control 200 400 800

Figura 4. En esta grafica se expresa la amplitud de la contracción, interpretada

como fuerza de contracción en gramos, donde se observa que el valor de control fue
de 8.3 g. En comparación con el control, en todas las administraciones se
observó un incremento dependiente de la dosis. p < 0.05 vs control. n = 4

En la figura 5 se muestra el resultado obtenido para la duración de la contracción en

útero de rata no gestante, medido al 90 % de la amplitud. Como se aprecia, comparado
contra el control la duración de la contracción incrementó en un 13 % al administrar la
primera dosis de Ruda (200 µ g/mL); prosiguió aumentando gradualmente hasta
aproximadamente un 20% y un 28% con administraciones del extracto de 400 y 800
µ g/mL respectivamente. Este resultado muestra, en la primera administración, que las
contracciones son cada vez de mayor duración, lo que sugiere que pueden ser más
efectivas para propiciar, por ejemplo, la expulsión de algún contenido uterino. Como se
describió en los dos parámetros anteriores, el efecto es de un incremento gradual que
depende del aumento en la dosis. Aunque este incremento es moderado, la conjunción de
los tres aspectos, aumento de frecuencia, de amplitud y de duración de la contracción nos
sugiere una respuesta contráctil más efectiva.
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Duración de la contracción

0.8

0.75
Minutos

0.7

0.65

0.6
Control 200 400 800

Figura 5. Duración de la contracción en útero de rata no gestante, medida al 90 % de

la amplitud de la contracción. La duración de la contracción incrementó
gradualmente conforme se incrementó la concentración del extracto administrado,
expresada en µ g/mL de solución en la cámara de órgano aislado. p < 0.05 vs control.
n=4

En un experimento en el que después de haber realizado los lavados

correspondientes, con solución de Jalon limpia, y al dejar estabilizar por un periodo de
tiempo razonable, la actividad contráctil fue decayendo hasta llegar a un momento en el
que ya no se observaban contracciones. En estas condiciones, entonces se le administró
el extracto de Ruda y nuevamente se volvió a presentar actividad contráctil, lo que sugiere
que algún componente del extracto induce la actividad a pesar de que el tejido esté en un
estado aparentemente refractario. Estos datos no se muestran en ninguna gráfica, y sólo
se comentan como una observación extra del efecto del compuesto en estudio.
El tono muscular uterino de reposo también se vió modificado por la acción de la
Ruda, incrementándose con respecto al control de forma muy importante. Como se
observa en la figura 6, el valor de tono uterino aumentó hasta 5 veces su valor de control,
sugiriendo nuevamente que la actividad de la Ruda es uterotónica.
Cuando se evaluó el efecto de la Ruda en tiras de útero gestante se observó mayor
reactividad en la respuesta propiciándose un efecto de mayor magnitud, como se muestra
en los valores de la tabla 1, donde se comparan los parámetros medidos en presencia de
la primera dosis de extracto acuoso de ruda.
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50
gramos

25

ruda
0
control
tono
200
800

Figura 6. Tono muscular uterino de reposo en respuesta a la administración de

extracto de ruda. Los valores se expresan en gramos de tensión del músculo y se midió
en la parte inferior o basal de la actividad contráctil.

Tabla1. Efecto del extracto de Ruda (200 µ g/mL) en ratas gestantes y no gestantes
Frecuencia de Fuerza de Duración de la contracción Tono (g)
contracciones contracción en en minutos
por hora gramos
Control 24.0 8.3 0.60 5
No gestante 48.2 13.2 0.68 9
gestante 58.8 24.4 1.00 15

Al evaluar el extracto alcohólico de la ruda se obtuvo un efecto similar, sólo que de

menor intensidad y además con un efecto inicial que sugiere una acción tocolítica. En
estos experimentos también se evaluó el efecto del vehículo sólo, esto es, del etanol y los
resultados obtenidos nos mostraron una acción relajante, por lo que la respuesta
observada para el extracto tiene una razón de mostrarse reducida.
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EFECTO DE LA RUDA EN LA CONTRACTILIDAD UTERINA DE CANINO. Los resultados de

los experimentos realizados en tiras uterinas de perras se muestran a continuación. Cabe
destacar que en útero no gestante la actividad no se modificó con respecto al control o
incluso resultó ser decreciente, caso contrario con lo observado en útero gestante. En la
figura 7 se muestra el resultado que expresa la frecuencia de contracciones y que al igual
que en la rata la respuesta es de un incremento gradual de las contracciones con respecto
al tiempo y además dependiente de la dosis utilizada.

Frecuencia por hora

32
contracciones por hora

24

16

0
control 400 600 800

Figura 7. Frecuencia de contracción en tiras uterinas de perra gestante. La frecuencia

se expresa en número de contracciones por hora en cada condición experimental de
administración de las distintas dosis de extracto de ruda en µ g/mL de solución en la
cámara experimental. p < 0.05 vs control. n = 4

La amplitud de la contracción en útero de perra gestante presentó un patrón errático

en cuanto a su respuesta, probablemente por saturación o agotamiento del tejido, ya que
no hubo un patrón definido como en los casos anteriores. Como se muestra en la figura 8,
al administrar la ruda hubo un incremento de amplitud (79%), el cual no se repitió con las
subsiguientes dosis. Comparado contra el control, con la segunda dosis, la amplitud se
redujo a valores de inicio e incrementó ligeramente (29%) al utilizar la mayor dosis
estudiada.
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Fuerza de contracción

40 *
30
gramos

20

10

0
control 400 600 800

Figura 8. Amplitud (fuerza) de contracción, en gramos, con respecto a los grupos de

experimentación, en donde se administró extracto de ruda a las dosis marcadas en
µ g/mL de solución en la cámara. * p < 0.05 vs control.

En la figura 9 se muestra el resultado obtenido para la duración de la contracción en

útero gestante canino, medido al 90 % de la amplitud. Como se aprecia, comparado contra
el control aunque la duración de la contracción aumenta y decrece en forma leve, estas
diferencias no son significativas ya que se encuentran dentro de los rangos de las
desviaciones estándar. Para las distintas dosis estudiadas ocurrió el mismo fenómeno.
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Duración de la contracción

4
minutos

0
control 400 600 800
Figura 9. Duración de la contracción (minutos) medida al 90 % de la amplitud en útero
gestante de canino. Las dosis de Ruda se expresan en µ g/mL de solución en la cámara.

El tono uterino de relajación también tuvo un incremento de 2 a 3 veces, con respecto a lo

observado en condiciones de control. Igualmente el extracto etanólico mostró un efecto
depresor de la actividad contráctil, lo cual es debido en parte a la acción del vehículo en
que está disuelto.

CONCLUSIONES

El objetivo de este estudio experimental fue demostrar los efectos contráctiles de la ruda
(Ruta graveolens) sobre músculo liso del útero en tiras uterinas de rata y perro en un
sistema de órgano aislado (ex vivo). Los resultados encontrados nos llevan a la conclusión
de que la ruda estimula al útero, especialmente al de la rata, tanto en condiciones de
gestación como de no gestación, en todos los parámetros que explican la actividad
contráctil. El extracto acuoso mostró un efecto bastante adecuado, pudiendo lograr curvas
dosis-respuesta representativas.
En el caso del útero de perra, no se observó estimulación de la actividad contráctil
en tejido de animales no gestantes, sino por el contrario la actividad tendió a disminuir.
Cuando la ruda se probó en úteros gestantes, aunque se presentó una débil actividad
contráctil y la frecuencia de contracción incrementó moderadamente, la posibilidad de que
se presenten contracciones efectivas es más reducida. Esto nos muestra una diferencia en
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la respuesta inter-especies lo cual sugiere mayor dificultad al tratar de extrapolar

resultados obtenidos en modelos animales, hacia los humanos.
La perspectiva de este trabajo es correlacionar si la actividad contráctil observada
puede ser capaz de generar aborto en las condiciones experimentales adecuadas, así
como tratar de dilucidar la participación de este tipo de plantas en algunas respuestas que
en mujeres se han observado. Este tipo de estudios con componentes de plantas se
podrían utilizar de base para tentativamente plantear respuestas en humanos, con sus
reservas, para utilizarlos probablemente como algún método anti-fertilidad o por lo menos
como conocimiento para evitar su uso en caso de embarazo.

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