BIOLOGIE
THÉMATIQUE
La parathormone : apport dans la stratégie
diagnostique et thérapeutique
de l’hyperparathyroïdie primaire
Yvonne Fullaa,*, Xavier Bertagnab, Thierry Delbota, Didier Borderie f, Pierre Chaumerliacb, Frédérique Tissierc,
Bruno Richarda, Philippe Bonnichond, Paul Legmannc
RÉSUMÉ
L défi
La définition
iti d de l’h
l’hyperparathyroïdie
th ïdi primaire
i i (HPT1) estt une hhypersécrétion
é éti
de PTH inadaptée à la calcémie et son diagnostic est biologique reposant
sur un dosage plasmatique concomittant de PTH et de calcium. L’apport
de la biologie dans l’HPT1 est primordial au niveau diagnostic, en bilan
de base ou en test dynamique sous charge calcique pour les cas limites
à PTH et/ou calcium plasmatiques subnormaux, pour un diagnostic dif-
férentiel avec les autres causes d’élévation de PTH. Le dosage des for-
mes bioactive et inactive de la PTH permettrait d’évaluer leur équilibre en
réponse à une régulation fine au niveau des organes cibles en fonction des
besoins physiologiques. La PTH apporte des informations complémentai-
res aux données morphologiques de l’imagerie parathyroïdienne : par la
détermination du contenu hormonal sur la ponction d’un nodule repéré à
l’échographie confirmant la nature tissulaire en accord avec la cytologie,
et par le cathétérisme veineux étagé réalisé en radiologie vasculaire avec
dosage immédiat de PTH permettant de dresser une cartographie de PTH
à la recherche d’une zone de sécrétion maximale qui peut être associée
à un foyer repéré par échographie et scintigraphie préalables, ou scan-
ner ou IRM, et fournissant ainsi une « imagerie biologique ». L’association
imagerie-biologie constitue une méthode efficace pour localiser le secteur
de présence de l’adénome parathyroïdien et surtout pour prouver l’im-
portance de l’hypersécrétion. L’apport de la PTH à la chirurgie est essen-
tiel pour prouver l’efficacité du geste opératoire et décider rapidement
des suites en cas d’échec grâce au dosage per-opératoire. Le contrôle
postopératoire du couple PTH-Ca juge de la pertinence de l’ajustement
thérapeutique éventuel et doit être assuré à longue échéance.
Parathyroïde – technique d’exploration – biologie – imagerie fonctionnelle –
phlébographie – ponction – cinétique per-opératoire.
a Laboratoire de biophysique
b Service d’endocrinologie
c Laboratoire d’anatomo-pathologie
d Service de chirurgie
e Service de radiologie
f Laboratoire de biochimie
Groupe hospitalier Cochin – Saint-Vincent-de-Paul
Université Paris-Descartes
27, rue du Fg Saint-Jacques
75679 Paris cedex14
1. Introduction
* Correspondance
yvonne.fulla@cch.aphp.fr Les parathyroïdes habituellement au nombre de 4 glan-
des d’environ 50 mg chacune sont situées normalement
article reçu le 13 février, accepté le 27 février 2009. derrière la thyroïde : les 2 glandes inférieures dites P III
© 2009 – Elsevier Masson SAS – Tous droits réservés. sont localisées en arrière du pôle inférieur de la glande
REVUE FRANCOPHONE DES LABORATOIRES - AVRIL 2009 - N°411 //
HORMONALE
À TAPER
SUMMARY
Contribution of PTH in diagnosis and therapy
strategy of primary hyperparathyroidism.
Primary hyperparathyroidism (PHP) is due to one
or more hyperfunctionning gland and the diagnosis
is biological with a high level of PTH in conjunction
with hypercalcaemia. Contribution of PTH in dia-
gnosis is essential by a basal blood analysis, but
in borderline cases with sub-normal plasma PTH
and calcium, an oral calcium load test could allow
a differential diagnosis from other causes of high
PTH. Determination of both bioactive and inactive
forms of PTH provides further informations about
their balance in response to physiological require-
ment at the target organs. Contribution of PTH is
complementary to morphological data from pa-
rathyroids imaging: with the hormonal response
in samples from ultra-sound guided fine needle
aspiration of nodules help to discriminate between
parathyroid or thyroid tissue, and with the selective
venous sampling in localizing a parathyroid nodule
by a PTH cartography in difficult cases showed by
imaging results with ultrasonography, scintigraphy,
TDM and MRI, giving thus a “biological imaging”
study. Association of imaging and biology could be
an efficient procedure allowing to localize an area
with a secreting abnormal parathyroid gland and
specifically to demonstrate the level of PTH secre-
tion. Contribution of quick PTH assay can be a good
index of successfull or failed surgery of parathyroid
adenoma, and a guide for surgeon in immediate
following strategy. The post-operative control of
PTH must be assumed in permanent follow-up of
operated patients for their correct vitamino-calcium-
PTH balance with adjuvant therapy.
Parathyroid – investigation procedure – biology
– functional imaging – phlebography – punction –
intra-operative PTH follow-up.
45
 thyroïde, et les 2 glandes supérieures dites P IV sont
situées à la jonction entre le nerf récurrent et l’artère
thyroïdienne inférieure.
La parathormone (PTH) est le marqueur biologique des
parathyroïdes. C’est une hormone polypeptidique de
84 acides aminés qui participe à l’équilibre phospho-
calcique comme principal régulateur endocrine. La PTH
est synthétisée dans les cellules parathyroïdiennes et
sécrétée dans la circulation en réponse à une baisse de
calcium plasmatique qui active la voie adénylate cyclase
via le récepteur sensible au calcium. La synthèse est
sous la dépendance du gène codant pour la PTH situé
sur le bras court du chromosome 11 et aboutit à un
précurseur de 115 acides aminés, la pré-pro-PTH qui
est clivée en pro-PTH au niveau du réticulum endo-
plasmique. La transformation en PTH 1-84 mature a
lieu dans l’appareil de Golgi, puis la PTH est stockée
dans les granules sécrétoires qui libèrent le contenu
hormonal constitué de PTH entière et de fragments en
réponse à une baisse de calcium plasmatique [1]. Les
formes circulantes sont constituées de PTH entière 1-84
et de multiples fragments C-terminaux. Le principal
fragment 7-84 décrit depuis longtemps et connu depuis
peu comme un antagoniste de la PTH 1-84 possède
une action propre hypocalcémiante [2]. Le dosage de
la PTH est essentiel pour poser le diagnostic différen-
tiel de l’hyperparathyroïdie primaire (HPT1), et pour le
suivi thérapeutique de l’HPT1 et de l’hyperparathyroïdie
secondaire (HPT2).
Comment doser la PTH ?
Les dosages de PTH ont beaucoup évolué mais demeu-
rent variables selon les techniques et peuvent parfois
poser des problèmes d’interprétation.
Quand doser la PTH ?
La PTH apporte des informations nécessaires au diagnos-
tic, des informations complémentaires aux données de
l’imagerie localisatrice, ajoutant une dimension biologique
fonctionnelle aux données morphologiques de l’image-
rie, et enfin des informations capitales sur le contrôle de
l’efficacité du traitement chirurgical et postopératoire.
Figure 1 – Stratégie diagnostique et thérapeutique de l’HPT1,
une approche multidisciplinaire
associant clinique, imagerie, chirurgie et biologie.
46 // REVUE FRANCOPHONE DES LABORATOIRES - AVRIL 2009 - N°411
L’exploration des parathyroïdes dans le cadre de l’HPT1
exige une approche multidisciplinaire associant les
services cliniques, les services d’imagerie, de chirurgie,
d’anatomo-pathologie et de biologie, afin d’assurer de
manière optimale la cohérence d’un circuit intégré allant
du diagnostic différentiel de l’HPT1 au traitement adapté
(figure 1). Le diagnostic biologique est posé dans les
services cliniques sur un bilan de base associant PTH et
calcémie pour les cas simples ou après des tests dyna-
miques pour les cas limites à biologie sub-normale. La
prescription des examens de localisation ne peut être
faite que si l’HPT1 a été argumentée, allant de l’imagerie
non invasive (échographie couplée à la scintigraphie,
scanner, IRM) jusqu’au cathétérisme veineux sélectif
plus invasif réservé aux cas difficiles de première inten-
tion ou de reprise chirurgicale après première chirurgie
infructueuse ou insuffisante. Les dosages de PTH appor-
tent la preuve différentielle entre tissu thyroïdien et tissu
parathyroïdien sur les ponctions de nodules repérés à
l’échographie, à confronter aux données histologiques.
Ils mettent en évidence la zone et l’importance de la
sécrétion hormonale sur une cartographie spécifique
pour une imagerie suspecte d’adénome ectopique ou
persistant ou récidivant. Selon les informations de l’ima-
gerie, le traitement chirurgical propose au patient une
stratégie opératoire optant pour une exploration cervicale
unilatérale a minima sous anesthésie locale (AL) dans
les cas de simple adénome bien localisé en position
orthotopique, ou une exploration cervicale bilatérale
classique sous anesthésie générale (AG) pour les autres
cas plus difficiles (adénomes ectopiques ou multiples,
hyperplasie des 4 glandes). Les opérations peuvent
être monitorées par un contrôle per-opératoire de PTH.
Le profil cinétique de la PTH per-opératoire constitue
le témoin objectif de l’efficacité du geste chirurgical,
indiquant à l’issue de l’opération le succès ou l’échec
du traitement. Enfin le contrôle biologique postopéra-
toire évalue les besoins et l’ajustement d’un traitement
vitamino-calcique éventuel afin d’éviter une remontée
de PTH évocatrice à tort de récidive.
2. Régulation
et équilibre PTH-calcium
Les glandes parathyroïdes sont régulées par les paramètres
contribuant à l’équilibre phospho-calcique de l’organisme.
Les deux principaux régulateurs de la sécrétion de PTH
sont le calcium ionisé et la 1,25(OH)2 vitamine D plasma-
tiques. Une baisse de la calcémie entraîne une élévation
de la PTH qui va agir sur trois organes cibles : l’os, le
rein et l’intestin, pour maintenir la calcémie stable dans
un intervalle de normalité très étroit (2,2 à 2,6 mmol/L).
Au niveau de l’os, la PTH agit sur la mobilisation de la
réserve calcique osseuse par augmentation de la résorp-
tion osseuse. Elle agit au niveau du rein en augmentant la
réabsorption tubulaire du calcium et en stimulant l’alpha-
hydroxylase rénale qui est responsable de la production
de 1,25(OH)2 vitamine D active. Au niveau de l’intestin,
la 1,25(OH)2 vitamine D favorise l’absorption intestinale
du calcium. Ces mécanismes contribuent à relever le

niveau de la calcémie. A l’inverse une hypercalcémie et
une apport élevé de 1,25(OH)2 vitamine D vont inhiber la
sécrétion de PTH [1].
L’HPT1 est définie biologiquement par une élévation de
la PTH associée de façon inadaptée à une élévation de
la calcémie, en l’absence d’hypocalciurie [3]).
La sécrétion excessive de PTH entraîne donc une augmen-
tation de la résorption osseuse, de la réabsorption tubulaire
du Ca, et de l’absorption intestinale du Ca par stimulation
de la production rénale de 1,25(OH)2 vitamine D. Un dosage
de PTH ne peut être correctement interprété que dans un
bilan incluant les principaux paramètres intervenant dans
la régulation de l’équilibre phosphocalcique.
Les causes de l’HPT1 sont à plus de 85 % dues à un
adénome (simple ou multiple), à environ 15 % dues à
une hyperplasie et plus rarement dues à un carcinome
parathyroïdien. L’HPT1 peut être associée à une atteinte
polyendocrine dans 2 à 5 % des cas, la néoplasie endo-
crine multiple de 2 types : NEM I avec présence d’HPT1,
d’atteinte hypophysaire et pancréatique (Zollinger-Ellison),
et NEM II avec association d’HPT1, de phéochromocytome
et de cancer médullaire de la thyroïde. On observe souvent
une hyperplasie des 4 glandes dans ces cas [1].
Les causes d’hypercalcémie sont nombreuses, mais seule
l’hypercalcémie de l’HPT1 peut justifier une prescription
d’imagerie localisatrice en vue d’un traitement chirurgical
(figure 2).
r L’hypercalcémie d’origine endocrinienne de l’HPT1
représente la majorité des cas des patients ambulatoires
et la minorité des cas des patients hospitalisés.
r L’hypercalcémie d’origine néoplasique ou hypercalcémie
maligne (HM) représente la majorité des cas des patients
hospitalisés et est due à une ostéolyse locale par des
métastases ou à l’action d’un composé proche de la PTH
dite PTH related peptide (PTHrp) qui possède les actions
de la PTH au niveau de ses récepteurs mais n’est pas
reconnu par les dosages spécifiques de PTH. La PTHrp
est souvent associée à des tumeurs solides (ex : cancer
de prostate) et à des lymphomes [1].
r Il est possible mais rare de rencontrer une HM accompa-
gnée d’une HPT1 : l’hypercalcémie persiste malgré un trai-
tement anticancéreux adéquat, et à l’inverse le traitement
chirurgical de l’HPT1 ne corrige pas l’hypercalcémie si le
traitement anti-tumoral instauré se révèle inefficace.
r L’hypercalcémie hypocalciurique familiale bénigne (HHF)
est une pathologie génétique rare qui ne nécessite pas
les mêmes explorations morphologiques ni les mêmes
traitements que l’HPT1 [4-5]. Il faut savoir la reconnaître,
grâce à l’évaluation d’une excrétion urinaire très basse
de calcium.
r Les hypercalcémies iatrogènes dues à des agents exo-
gènes (thiazidiques, intoxication à la vitamine D ou à la
vitamine A, thyrotoxicose, alcalins, …). Une attention
particulière est accordée au lithium pouvant être respon-
sable d’une HPT1.
r L’hypercalcémie des granulomatoses (sarcoïdose, tuber-
culose, …) peut être due à la production de 1,25(OH)2
vitamine D, et ce dosage utile dans ce cas peut être infor-
matif.
r Les causes diverses d’hypercalcémie ne doivent pas
être négligées : immobilisation, rhabdomyolyse, …
BIOLOGIE HORMONALE
Figure 2 – Les causes d’hypercalcémie.
3. Bilan biologique de base
Le diagnostic de l’HPT1 peut être posé sur un bilan
biologique de base et comprend une analyse de sang et
d’urines pour évaluer l’équilibre phospho-calcique, PTH,
statut rénal et vitaminique D.
r Sang hépariné : créatinine, phosphore, Ca et protéines
ou albumine (ou mieux Ca++).
r Sang EDTA : PTH.
r Sang sur tube sec : 25(OH) vitamine D (il vaut mieux un
dosage reconnaissant la D2 et la D3), les paramètres du
remodelage osseux.
r Urines des 24 h : créatinine, Ca, phosphore, clairance
à la créatinine, taux maximal de réabsorption du phos-
phore (TmPi).
r Urine miction à jeun : créatinine, Ca, index de Nordin
(rapport Ca/Créat), paramètres urinaires de résorption
osseuse.
Pour diagnostiquer une HPT1 franche, un simple bilan
sanguin de base est suffisant évaluant simultanément la
PTH 1-84 et le calcium ionisé (Ca++) ou à défaut le cal-
cium corrigé (Ca) par le taux de protéines ou d’albumine
(il vaut mieux un calcium corrigé fiable et facile à doser
qu’un calcium ionisé plus délicat à faire et réalisé dans
des conditions non maîtrisées avec fiabilité). Le position-
nement du point sur un diagramme de la PTH (ordonnée)
en fonction de la calcémie ionisée ou corrigée (abscisse)
permet de faire un diagnostic différentiel entre les diverses
situations d’hypersécrétion de PTH et les diverses causes
d’hypercalcémie (figure 3).
r HPT1 : hyperparathyroïdie primaire dans la zone en haut
à droite de la zone normale à PTH élevée et Ca élevé.
r HM : hypercalcémie maligne dans la zone en bas à droite
de la zone normale à PTH basse et calcémie élevé.
r HPT2 : hyperparathyroïdie secondaire à l’hypocalcémie
d’une insuffisance rénale ou d’une carence vitamino-calci-
que dans la zone en haut et à gauche de la zone normale
à PTH élevée et Ca bas.
r PHOP : pseudo-hypoparathyroïdie, pathologie rare d’ori-
gine génétique à PTH élevée mais inefficace (syndrome
de résistance à la PTH) et à Ca bas dans la zone en haut
à gauche de la zone normale.
REVUE FRANCOPHONE DES LABORATOIRES - AVRIL 2009 - N°411 // 47

Figure 3 – Diagramme PTH-calcium corrigé.
r HOP : hypoparathyroïdie iatrogène (chirurgie thyroïdienne
ou parathyroïdienne, irradiation cervicale), génétique auto-
immun à PTH et Ca bas dans la zone en bas à gauche de
la zone normale [6-7].
Le tableau I résume les variations respectives des princi-
paux paramètres selon les pathologies parathyroïdiennes
ou non parathyroïdiennes.
Il est important d’évaluer le niveau vitaminique D et la
calciurie des 24 heures afin de d’écarter une hyperpa-
rathyroïdie secondaire (HPT2) à une carence d’apport
vitamino-calcique qui pourrait être confondue avec une
HPT1 à calcémie faussement basse ou normale par écrê-
tage de l’hypercalcémie suite à cette carence d’apport.
Une créatininémie de base élevée ou une baisse de la
clairance à la créatinine permet de distinguer les cas
d’insuffisance rénale chronique responsable de l’HPT2 à
l’hypocalcémie. L’évaluation du statut osseux n’est pas
nécessaire pour poser le diagnostic d’HPT1, mais peut
contribuer fortement à la décision thérapeutique.
Le profil clinique de l’HPT1 a beaucoup évolué : à plus
de 80 % symptomatique avant 1970 surtout en signes
osseux ou rénaux (lithiases), ce sont les formes asymp-
tomatiques qui prédominent maintenant dans plus de
80 % des cas, avec des symptômes discrets proches des
signes du vieillissement (fatigue, diminution de la densité
osseuse, légère altération de la fonction rénale).
Dans ces cas pauci ou asymptomatiques, la biologie
peut être franche et amener à un traitement indiscuta-
ble. Mais pour les cas de biologie limite, des contrôles
réitérés du bilan de base permettraient de suivre l’évo-
lution de pathologies frustres ou débutantes. L’impor-
tance des formes asymptomatiques et la relative len-
teur à l’aggravation de la symptomatologie font qu’une

Tableau I – Variation des principaux paramètres.

Pathologies Ca(sang) P(sang) Créat(sang) PTH 25(OH) D 1,25(OH)2 D PTHrp Mg Calciurie Phosphaturie

HPT1 N variable N N

HPT1 frustre NH N N NH variable variable N variable N

HPT2 IRC variable N

HPT3 variable N

Hypercalcémie maligne N variable -

HyperCa iatrogènes N N variable - N

Carence vit.D-Ca N N variable N

Granulomatoses variable N N N variable N

Pseudo-hypoparathyroïdie N variable N
vérifier
Hypoparathyroïdie N variable N
Mg
HyperCa Hypocalciurie N N N variable N

Hypercalciurie idiopathique N N N variable N

Diabète phosphaté N variable N N

NH : normal-haut - N : normal

48 // REVUE FRANCOPHONE DES LABORATOIRES - AVRIL 2009 - N°411

 BIOLOGIE HORMONALE

thérapeutique chirurgicale lourde était d’indication

Figure 4 – Interprétation du test de charge calcique
restreinte. Les progrès de l’imagerie, la fréquence de
par voie orale pour une réponse normale.
l’adénome unique font que la chirurgie mini-invasive a
pris une place plus grande et autorise plus facilement une
attitude interventionnelle, d’autant plus que les conféren-
ces de consensus en 1990 revues en 2002 préconisent
un traitement chirurgical précoce afin de préserver le
capital osseux et la qualité de vie des patients atteints
d’HPT1 même frustres.

4. Bilan biologique
complémentaire
Les progrès technologiques de la biologie autorise une
détection de plus en plus précoce des signes biologiques
évoquant une HPT1 frustre ou débutante, à calcémie
et/ou PTH normale(s), dont le profil clinique est de plus
en plus asymptomatique.
Dans ces cas limites où la biologie est normale ou sub-
normale pour la PTH et/ou le Ca, des tests dynamiques
de stimulation par l’EDTA ou de freination par une charge
calcique orale permettent de différencier l’HPT1 frus-
tre [8] de l’hypercalciurie idiopathique [9] dont le trai-
tement ne relève pas de la chirurgie. Le bilan calcique
est équilibré par les flux d’entrée et de sortie du calcium
d’une part [10], et par la mobilisation du calcium osseux
d’autre part. Le test de charge calcique par voie orale
(test de Pak) est le plus fréquemment utilisé et permet
de révéler une altération dans l’équilibre PTH-Ca. Le
test évalue le degré d’autonomisation de l’HPT1 quand
elle existe, et permet en outre d’évaluer l’importance de
l’absorption intestinale nette.
Le protocole classique étudie la variation de la PTH après
une charge par voie orale de 1 gramme de calcium élément
sous forme de gluconate ou de glucono-lactate de calcium
rapidement biodisponible (le carbonate étant d’action plus
lente allongerait la durée du test). Ce test est pratiqué
dans le cadre d’une hospitalisation de jour et réalisé sur
prescription et sous surveillance médicale.
Test de charge
r j-3 : régime normocalcémique, normoprotidique
r j-1 : début recueil des urines de 24 h
r j0 : fin recueil des urines de 24 h et jour du test
- t0 : sang + urine à jeun (noter l’heure)
- 1g de Ca élément et une collation
- t1h : sang + urine (noter l’heure)
- t2h : sang + urine (noter l’heure)
- t3h : sang + urine (noter l’heure)
r Dosages
- Sang : Ca, P, créatinine, protéines, PTH, 25(OH)
et 1,25(OH)2 vitamine D, paramètres du remodelage
osseux (ostéocalcine, phosphatase alcaline osseuse,
crosslaps, …)
- Urine : Ca, P créatinine, TmPi, Nordin, paramètres
osseux (pyrridinolines urinaires)
Le test de charge sur un sujet normal ou non HPT1 (figure 4)
montre une montée de calcium d’environ 0,3 mmol/L dans
le sang au cours du temps après charge de 1g de Ca per-
mettant de vérifier la validité du test et l’absence de fuite
calcique du pool sanguin. La mesure de la chute de PTH
en pourcentage de la concentration basale du t0 sous la
barre de 70 % est classiquement considérée comme un
freinage efficace de la PTH par la charge calcique et le
test freinable est considéré comme négatif dans les cas
de sujets à régulation PTH-Ca normale. Si la chute reste
au-dessus de la barre de 70 %, le test non freinable est
dit positif dans les cas d’HPT1 autonomisée (les HPT1 ne
sont pas toutes non freinables). La variation de la calciurie
après soustraction du rapport de base à jeun (CaU/CréatU
ou Nordin) représentant la composante résorptive permet
d’évaluer l’absorption intestinale nette du Ca (normale
entre 0,2 et 0,6 mmol/μmol).
Un exemple d’HPT1 non freinable (figure 5 gauche) par
la charge de Ca montre un profil de PTH plat avec une
chute de PTH au-dessus de 70 % d’inhibition et une
hyperabsorption calcique due à une production élevée
de 1,25(OH)2 vitamine D sous l’action de la PTH élevée.
Après un traitement chirurgical efficace par ablation de
l’adénome parathyroïdien caractérisé à l’histologie, le
patient présente une PTH élevée mais une calcémie plutôt
basse caractéristique d’une HPT2 à une carence calcique
et vitaminique D. Le test postopératoire réalisé devant une
ré-élévation de PTH fait la différence entre une récidive
suspectée et une HPT2 à une carence d’apport calcique et
vitaminique D mise en évidence par une hypocalciurie des
24 h et un taux faible de 25(OH) vitamine D responsable
de l’hypocalcémie observée. Le test postopératoire mon-
tre une freination efficace de PTH sous charge calcique,
malgré une absence de montée calcique probablement
due à une fuite vers l’os ou syndrome de faim osseuse
parfois rencontré en postopératoire surtout si les signes
de résorption osseuse étaient importants en préopéra-
toire. Par ailleurs, l’absorption intestinale du Ca s’est aussi
normalisée (figure 5 droite).

REVUE FRANCOPHONE DES LABORATOIRES - AVRIL 2009 - N°411 // 49

 Figure 5 – Test HPT1 pré-opératoire et test HPT1 guérie 1 an postopératoire.
5. Les dosages de PTH
Le dosage de la PTH a longtemps posé des problèmes
à cause de la diversité des fragments circulants plus ou
moins reconnus par les réactifs spécifiques de chaque
technique d’immuno-dosage, ce qui entraînait une impor-
tante variabilité inter-techniques et surtout une difficulté
d’interprétation. De plus, la standardisation n’est pas
Figure 6 – PTH totale (ex : Intact Nichols).
Dosage de 2e génération reconnaissant la PTH entière 1-84 et le fragment PTH 7-84
(PIN ou PTH inhibant l’adénylate cyclase). Les 2 étalons 1-84 (courbe bleue) et 7-84
(courbe rouge) sont reconnus à 100 % de façon équimolaire et les 2 courbes
d’étalonnage sont superposées.
50 // REVUE FRANCOPHONE DES LABORATOIRES - AVRIL 2009 - N°411
harmonisée pour les différents dosages disponibles, ce qui
complique la comparaison inter-techniques. Les dosages
de PTH ont beaucoup évolué depuis les premiers dosages
radio-immunologiques par compétition dits de 1re géné-
ration qui ne sont plus commercialisés aujourd’hui pour
la pratique clinique. Les dosages de 2e génération de
type immunométrique à double anticorps reconnaissent
le fragment 1-84 à 100 % et le fragment 7-84 entre 50
et 100 %. Les récents dosages de 3e génération de type
immunométrique aussi utilisent des anticorps spécifiques
des premiers acides aminés et sont capables de reconnaitre
à 100 % la PTH 1-84 réellement intacte sans le fragment
7-84, mais ces dosages reconnaissent parfois une autre
molécule encore insuffisamment identifiée, appelée amino-
PTH ou des formes de PTH phosphorylées.
La disponibilité récente de ces nouveaux dosages per-
met d’évaluer séparément la PTH 1-84 strictement entière
(PTH bio-active) et la PTH tronquée 7-84 grand fragment
C-terminal (PTH inactive), et de calculer un rapport PTH active/
PTH inactive révélateur d’un équilibre adapté aux conditions
physio-pathologiques. Cet équilibre entre l’actif et l’antagoniste
pourrait apporter un éclairage nouveau sur la régulation fine
de la PTH au niveau de ses récepteurs [11-14].
La PTH 1-84 circule en présence de nombreux fragments
obtenus par métabolisme intra-cellule parathyroïdienne ou
métabolisme hépatique et l’élimination est différente pour
chaque forme. Les dosages de 2e génération (comme le
dosage Intact PTH de Nichols disparu du marché aujourd’hui)
reconnaissent également la PTH 1-84 et le fragment 7-84
de façon équimolaire (figure 6) fournissant des résultats
 BIOLOGIE HORMONALE

de PTH totale incluant la partie 1-84 et la partie 7-84. Ces

Figure 7 – PTH bioactive ou 1-84 entière
résultats sont donc supérieurs aux nouveaux dosages qui
(ex : Whole Scantibodies-Cisbio).
ne reconnaissent que la PTH 1-84 strictement grâce à
des anticorps capables de se fixer sur les premiers acides
aminés N-terminaux (figure 7). La zone de normalité varie
donc en fonction du dosage utilisé (entre 10 et 65 ng/L pour
la PTH totale de nombreuses techniques reconnaissant les
2 fragments équitablement ou non).
Le fragment PTH 7-84 est intéressant à considérer, car il est
capable d’antagoniser l’action hypercalcémiante de la PTH
1-84 d’une part et d’autre part il possède une action propre
hypocalcémiante [3]. L’équilibre entre la PTH bio-active et les
fragments antagonistes pourrait caractériser les différentes
présentations cliniques de l’HPT1, les formes agressives
auraient une prépondérance de PTH active [15].
La description de ces fragments a été faite par de nom- Dosage de 3e génération reconnaissant strictement la PTH entière 1-84 et pas le fragment
PTH 7-84. La courbe d’étalonnage de la PTH 1-84 (bleue) est normalement croissante et
breux auteurs depuis plus de 20 ans : Silver en 1992 dans la courbe d’étalonnage de la PTH 7-84 (rouge) est plate.
le « Coe » [16] a décrit la persistance d’une sécrétion rési-
duelle de PTH non suppressible même par un taux élevé
suivi per-opératoire et pour le suivi postopératoire dont les
de Ca sérique ; Potts a observé qu’une augmentation de
contrôles de PTH sont encore insuffisants surtout lorsque le
Ca sérique entraînait une production de fragments ; Chorev
traitement chirurgical efficace a conclu à une guérison.
et Rosenblatt dans le « Bilezikian » [17] en 1994 a décrit
une possibilité de liaison sur le récepteur commun de la
PTH/PTHrp pour des fragments de structure analogue à la
6.1. Apport de la PTH
PTH avec perte des quelques premiers AA. Ces peptides au diagnostic de l’HPT1
tronqués agissent comme des antagonistes de la PTH par L’utilisation de la PTH au diagnostic est bien codifiée et
compétition sur son récepteur et ont été proposés pour permet rapidement le diagnostic de l’HPT1 associant une
une utilisation thérapeutique potentielle (HRCa, HPT 1°, PTH élevée et une hypercalcémie en bilan sanguin de
base. Un diagramme PTH et calcium ionisé ou corrigé (par
cancer parathyroïdien (KPT) et HPT 2°).
le taux d’albumine ou de protéines) permet le diagnostic
La PTH et ses fragments sont produits par la cellule PT et
différentiel de l’HPT1 des autres causes d’hypercalcémies
sécrétés dans la circulation suivant une régulation par le
(maligne, iatrogène, hypocalciurique, etc.) ou d’élévation
Ca++ via le calcium sensing receptor (CaSR). La régulation
de PTH (HPT2).
métabolique intracellulaire est faite par clivage enzymatique
La détermination du calcium ionisé exige des conditions
6-7 afin d’équilibrer la proportion de PTH active (CAP™) et
de recueil très strictes afin d’obtenir des résultats fiables.
de PTH antagoniste (CIP™) produite selon les contraintes
Le prélèvement doit être fait sur tube sec, sans garrot, et
physiologiques. Il semble qu’une régulation fine soit faite
envoyé rapidement pour être dosé dans un délai d’une
au niveau du récepteur de la PTH par liaison compétitive
heure dans des conditions d’anaérobie. L’hémolyse doit
au récepteur unique de la PTH/PTHrp sur la surface des
être évitée. Sans respect de ces conditions, le calcium
cellules cibles (os) et la présence importante de la PTH 7-84
ionisé obtenu peut être faussement élevé. Il faut normaliser
entraînerait une internalisation du récepteur de la PTH 1-84
le résultat à pH 7,4.
inhibant ainsi son action hypercalcémiante. La proportion
Le calcium corrigé par le taux de protéines ou le taux
respective d’agoniste et d’antagoniste permet de moduler
d’albumine est plus facile d’accès et de mesure plus robus-
la mobilisation du Ca osseux.
te. Son utilisation permet d’éviter les résultats de calcémie
Un simple taux de PTH total n’est pas représentatif du
en excès ou en défaut liés à un problème de protéines de
turn-over osseux : il est utile de faire la distinction entre
liaison du calcium.
une prédominance de PTH active ou de PTH inhibitrice.
- Ca corrigé par le taux de protéines :
Ces données nouvelles permettraient une meilleure stra-
Ca(Prot) mmol/L = (Ca total mmol/L) / ((1/60 x protéines
tification clinique des patients présentant des pathologies
g/L) + 0,55))
parathyroïdiennes.
- Ca corrigé par le taux d’albumine :
Ca(Alb) mmol/L = (Ca total mmol/L) + (1/40 (40 – albu-
6. Apport des dosages de PTH mine g/L))
Le diagnostic d’HPT1 avérée sous toutes ses formes peut
L’utilisation classique au diagnostic de l’HPT1 représente conduire à des explorations morphologiques localisatri-
environ10 % du marché de la PTH, par un bilan de base ces afin de bénéficier d’un traitement chirurgical adapté :
réalisable aujourd’hui partout et par un bilan dynamique HPT1 franche avec PTH et calcémie nettement élevée, ou
fait sous contrôle médical en hôpital de jour. L’utilisation HPT1 frustre mais symptomatique avec une biologie limite
majoritaire à 90 % du marché de la PTH concerne le suivi normale supérieure, ou HPT1 asymptomatique compor-
thérapeutique de l’HPT2 à l’insuffisance rénale chronique tant des critères entrant dans les recommandations des
(IRC). Des applications plus spécifiques dans le cadre de conférences de consensus récentes pour un traitement
l’HPT1 pourraient être préconisées à plus grande échelle chirurgical surtout par abord ciblé mini-invasif de plus en
pour l’imagerie biologique (ponction, cartographie), pour le plus recommandé [18].

REVUE FRANCOPHONE DES LABORATOIRES - AVRIL 2009 - N°411 // 51

 Figure 8a – Ponction 3 fois d’un Figure 8b – Ponction 2 fois à l’aiguille Figure 8c – Ponction à l’aiguille
nodule d’allure parathyroïdienne fine sans mandrin d’un nodule au fine avec mandrin d’un kyste
repéré à l’échographie, mais négative pôle inférieur droit caractéristique parathyroïdien supérieur gauche
à la scintigraphie au Mibi. d’une parathyroïde à l’échographie. suspecté à l’échographie.

La PTH est indétectable et la Tg est très importante dans La présence très importante de PTH signe la nature La présence très importante de PTH signe la nature
le liquide de ponction révélant la nature thyroïdienne du parathyroïdienne et la présence très importante de Tg parathyroïdienne et la présence moindre de Tg dénote
nodule. dénote la traversée du tissu thyroïdien pour atteindre l’efficacité du mandrin pour diminuer la prise du tissu
la parathyroïde. thyroïdien.

6.2. Apport de la PTH
à l’imagerie localisatrice
Globalement, les marqueurs biologiques constituent un
complément fonctionnel indissociable des données mor-
phologiques de l’imagerie. La complémentarité imagerie
et biologie présente des avantages indéniables pour le
patient en terme d’efficacité diagnostique et de contrôle
thérapeutique.
L’HPT1 est due à la présence d’une ou plusieurs glandes
pathologiques en situation orthotopique (région cervicale)
dans la majorité des cas, mais parfois en situation ecto-
pique cervicale ou médiastinale. La présence de glandes
surnuméraires peut représenter un risque d’échec opéra-
toire par omission, surtout si elles sont en plus en situa-
tion ectopique. L’imagerie localisatrice en préopératoire
est une aide précieuse au geste chirurgical ciblé, dans la
mesure où elle peut orienter le chirurgien vers la position
de la lésion et lui indiquer le nombre. Dans la recherche de
l’adénome parathyroïdien, l’échographie révèle une forma-
tion hypoéchogène, la scintigraphie un foyer hyperfixant,
le scanner une image hyperdense et l’IRM une image en
hypo ou en hypersignal. Le dosage de PTH peut rattacher
à ces images une dimension fonctionnelle en révélant une
capacité de sécrétion dont l’importance peut être évaluée
et confrontée avec l’image repérée.
pas toujours en mesure de distinguer entre nodule thyroï-
dien et adénome parathyroïdien, surtout si celui-ci se trouve
en situation intra-thyroïdienne, et de plus si le diagnostic
d’HPT1 n’est pas évident, en présence d’une symptoma-
tologie frustre et sans réunir les critères retenus par les
dernières conférence de consensus [18-19]. La recherche
de l’adénome se trouve compliquée si la thyroïde présente
de nombreux nodules et le repérage échographique peut
s’avérer difficile. Une ponction écho-guidée par le médecin
échographiste de nodules cervicaux hypoéchogènes d’al-
lure parathyroïdienne permet de déterminer la nature thy-
roïdienne (figure 8a) ou parathyroïdienne avec une aiguille
non mandrinée (figure 8b) ou avec une aiguille mandrinée
(figure 8c), grâce à un dosage de thyroglobuline (Tg) et
de PTH sur le liquide de lavage de l’aiguille de ponction,
parallèlement à l’étude cytologique du matériel de ponction
étalé sur lame. Les résultats des dosages sont parfaitement
corrélés aux données de la cytologie, sauf en cas d’une
insuffisance ou d’une absence de matériel tissulaire déposé
sur lame rendant la cytologie ininterprétable. Le dosage est
toujours contributif, sous réserve de ponction adéquate par
l’échographiste, même en cas de ponction trop pauvre en
cellules. En calibrant le dosage par rapport à la quantité de
matériel tissulaire prélevé, il est possible d’évaluer l’impor-
tance du contenu sécrétoire du nodule.

6.2.1. Association échographie-cytologie-biologie 6.2.2. Cartographie de PTH : imagerie biologique

Les examens de localisation indiqués pour l’HPT1 compren- L’échographie est avantageusement couplée à la scinti-
nent en première intention l’échographie cervicale en raison graphie au Mibi pour gagner en efficacité de détection des
de sa facilité d’accès et de sa bonne spécificité vis-à-vis de adénomes multiples ou ectopiques. Dans ces cas difficiles
l’adénome parathyroïdien. Cependant, l’échographie n’est et aussi dans les cas où l’imagerie est peu contributive,

52 // REVUE FRANCOPHONE DES LABORATOIRES - AVRIL 2009 - N°411

 BIOLOGIE HORMONALE

en présence d’une HPT1 avérée, le cathétérisme veineux

étagé avec dosage immédiat de PTH constitue un exa- Figure 9 – Schéma de prélèvements veineux.
men d’aide à la localisation de l’adénome parathyroïdien
par cartographie de PTH. La biologie confirme la zone et
l’importance de la sécrétion de PTH sur repérage du foyer
ectopique médiastinal ou cervical profond par la scintigra-
phie au Mibi. C’est une méthode efficace pour localiser
le secteur de présence de l’adénome parathyroïdien et
surtout pour prouver l’importance de l’hypersécrétion
présente. Ce protocole est particulièrement utile dans les
cas de persistance ou de récidive d’HPT1 avant la reprise
opératoire.
La cartographie de PTH est utilisée depuis les années 1970
comme technique d’exploration des adénomes parathyroï-
diens avant l’avènement de l’imagerie médicale moderne
et a été décrite par de nombreux auteurs alors comme la
plus performante des méthodes de localisation [20-21-22].
Les prélèvements étagés réalisés en radiologie vasculaire
avec dosage immédiat de PTH révèlent une zone de sécré-
tion maximale qu’on peut associer à l’image repérée par Cartographie confirmant la sécrétion importante de PTH d’un adénome médiastinal
échographie et scintigraphie préalables, fournissant ainsi visualisé dans le médiastin par la scintigraphie au Mibi (échographie non contributive pour
une « imagerie biologique ». le médiastin).

Les prélèvements de sang sur tube EDTA (pour une meilleure

conservation de la PTH) sont réalisés après désinfection
cutanée et anesthésie locale par ponction grâce à un Figure 10 – HPT1 à PTH périphérique sub-normale et
cathéter introduit dans la veine fémorale commune droite. imageries négatives présentant un gradient net en faveur
Les prélèvements ont lieu au niveau des veines jugulaires d’une localisation inférieure droite.
internes droite et gauche, des veines thyroïdiennes (si
possible), du tronc brachiocéphalique, des veines sous-
clavières droite et gauche, et de la veine cave supérieure et
inférieure (figure 9). À la fin de l’examen, la PTH est dosée
immédiatement dans le plasma sur un automate d’immu-
noanalyse à délai de réponse court (environ 20-40 min) et
les résultats portés sur un schéma veineux ou mieux sur le
veinogramme du patient réalisé pendant le cathétérisme.
La qualité des informations dépend de la précision du
schéma de prélèvements.
La cartographie de PTH est proposée comme un examen
d’aide à la localisation dans les cas difficiles et avant
réintervention :
- imageries en faveur d’un foyer ectopique médiastinal avec
gradient retrouvé souvent au niveau de la veine cave supé-
rieure (figure 9), ou foyer ectopique cervical profond ;
- persistance ou récidive après échec chirurgical par cervi-
La chirurgie retrouve un adénome rétro-trachéal droit, avec un profil de PTH évoquant une
cotomie blanche, ou insuffisante en raison de la présence exérèse efficace.
d’adénomes multiples ;
- HPT1 avérée avec imageries discordantes ou non contri-
butives : une cartographie de PTH pourrait apporter un étant freinées par l’hypercalcémie présente. Cependant, un
complément d’information dans une stratégie décision- drainage controlatéral est possible, soit par variation ana-
nelle ; tomique individuelle, soit par modification postchirurgicale
- HPT1 persistante symptomatique diagnostiquée à PTH du trajet veineux, à l’origine des faux-positifs objectivant
normale avec imageries négatives : la mise en évidence un gradient d’un côté et la découverte de l’adénome de
d’un gradient important apporterait un argument à la déci- l’autre côté. Il est préférable de positionner les valeurs de
sion opératoire et une orientation localisatrice à la chirurgie PTH sur le veinogramme spécifique du patient afin d’évi-
(figure 10). ter les risques de faux positif par une indication erronée
La présence d’un gradient de concentration de PTH dans du gradient.
une région permet de latéraliser la source de sécrétion Le cathétérisme veineux étagé non hypersélectif explorant
mais ne fournit pas une localisation précise. L’importance les grosses veines est un examen peu invasif présentant de
du gradient indique la proximité de la source. En général, rares complications : des réactions mineures aux produits
le déversement de PTH est fait en aval et du côté ipsi- de contraste, des risques de thrombose veineuse dans les
latéral à la glande pathologique, les autres glandes normales 48 heures, des douleurs thoraciques, un risque d’embolie

REVUE FRANCOPHONE DES LABORATOIRES - AVRIL 2009 - N°411 // 53


Figure 11 – Cinétique de PTH per-opératoire indiquant
succès ou échec du geste chirurgical.
pulmonaire exceptionnellement. Une cartographie hyper-
sélective beaucoup plus précise en localisation pourrait
explorer les petites veines thyroïdiennes, mais l’examen
serait plus long et plus délicat.
La cartographie de PTH est reconnue comme la méthode
la plus efficace pour localiser un adénome parathyroï-
dien, surtout pour démontrer l’hypersécrétion, et vient en
complément des techniques d’imagerie classiques (écho-
graphie, scintigraphie au Mibi, TDM, IRM).
6.3. Apport de la PTH
à la chirurgie parathyroïdienne
La PTH en suivi per-opératoire des parathyroïdectomies
est le témoin objectif de l’efficacité du geste chirurgical et
apporte la preuve immédiate de la guérison ou de la per-
sistance de l’HPT1. Le dosage de la PTH sur prélèvements
per-opératoires ou sur ponction des éléments réséqués
Figure 12 – Concordance cinétique de PTH et données histologiques.
À gauche : cinétique d’échec après ablation d’un nodule caractérisé comme thyroïdien à l’histologie et repéré comme un adénome par l’imagerie.
À droite : cinétique d’échec après une 1re ablation sous AL d’une parathyroïde caractérisée comme normale à l’histologie et cinétique avec chute de PTH
caractéristique de succès après une 2e chirurgie programmée d’après le 1er profil d’échec et ablation d’un adénome à cellules principales.
54 // REVUE FRANCOPHONE DES LABORATOIRES - AVRIL 2009 - N°411
pourrait apporter des informations rapides et participer à
la prise de décision au décours de la chirurgie : on peut
évoquer la notion de biologie interventionnelle.
En raison d’une demi-vie courte (quelques minutes), la
PTH chute de plus de 50 % du taux basal après ablation
de l’adénome responsable de la sécrétion, les autres
glandes normales étant freinées par l’hypercalcémie.
La cinétique de PTH est particulièrement utile pour une
intervention a minima sous anesthésie locale (AL) ciblée
sur l’adénome repéré au préalable par l’imagerie : selon
le profil indiquant le succès chirurgical par une chute
rapide de PTH dans la zone normale, ou l’échec par
une PTH non normalisée, la cinétique per-opératoire
constitue une aide à la décision du chirurgien en faveur
d’une reprise opératoire sous anesthésie générale (AG)
avec exploration complète qui peut être immédiate ou
différée (23-24-25).
On distingue trois types de profil cinétique de PTH
per-opératoire (figure 11). Un profil classique de suc-
cès opératoire montre une chute importante de la PTH
avec normalisation durable à j+1, si le statut vitamini-
que D préopératoire était normal et maintenu normal en
postopératoire. La cinétique de PTH reste élevée en
plateau en cas d’échec opératoire, soit par une cervico-
tomie blanche (pas d’adénome retrouvé), soit par abla-
tion d’un premier adénome non dominant ou d’un kyste
parathyroïdien et persistance de l’adénome sécrétant.
Une chirurgie insuffisante est mise en évidence par une
cinétique biphasique : l’ablation du premier adénome
sécrétant objective une chute importante de PTH dans
la zone normale, puis une remontée de la PTH au-dessus
de la zone normale dans l’heure suivant cette ablation
signale la présence en place d’un deuxième adénome
sécrétant responsable de la PTH élevée. La normalisation
de la PTH survient après la chute du deuxième adénome
et se maintient à distance s’il n’y a pas d’autre adénome
 BIOLOGIE HORMONALE

présent, et si le statut vitamino-calcique est maintenu

Figure 13 – Utilité d’un contrôle permanent PTH-Ca
normal après la chirurgie. en postopératoire.
Les cinétiques de PTH sont bien corrélées aux don-
nées histologiques. Deux exemples de confrontation
biologie-histologie permettent de vérifier que l’analyse du
tissu enlevé correspond aux variations de PTH. Le premier
décrit une chirurgie inefficace ciblée sur un faux positif
de l’imagerie couplée échographie-scintigraphie concor-
dante et qui enlève un nodule thyroïdien dont l’ablation
ne peut pas entraîner une chute de PTH et pour lequel
l’histologie apporte la preuve d’un tissu thyroïdien avec
expression positive de Tg et négative de PTH (figure 12
gauche). Le deuxième exemple montre une première
chirurgie ciblée par l’imagerie sur une glande un peu
augmentée de volume mais considérée après ablation
comme normale à l’examen histologique ultérieure, avec
reprise rapidement décidée au vu de la 1re cinétique de
PTH non normalisée ; la réintervention objective un profil
de succès après l’ablation de l’adénome responsable
que l’histologie confirmera ensuite à cellule principale
(figure 12 droite).
Les dosages de PTH et de Ca sont très utiles au suivi
postopératoire des parathyroïdectomies pour le monito-
rage d’un traitement vitamino-calcique éventuel en vue
d’éviter une remontée de PTH. Le contrôle permanent
de l’équilibre PTH-calcium-vitamine D juge de la néces-
sité d’un ajustement thérapeutique vitamino-calcique et
permet de distinguer les HPT2 aux carences vitamino-
calciques faciles à corriger des récidives ou persistances
vraies d’HPT1 qui nécessitent une reprise chirurgicale au
prix d’une ré-exploration biologique et morphologique La cartographie de PTH associée aux données morpho-
complète décrite (figure 13). logiques réalise efficacement une imagerie biologique
préalable à la chirurgie des cas difficiles ou des reprises
opératoires.
7. Conclusion La cinétique per-opératoire est un excellent indice de
l’efficacité du traitement chirurgical.
La PTH est l’hormone parathyroïdienne responsable de Les dosages de PTH utilisés spécifiquement en cinétique
l’équilibre phosphocalcique mettant en jeu une régulation pour l’HPT1 peuvent donc contribuer à l’efficacité diagnos-
physiologique complexe exigeant un ensemble de para- tique et thérapeutique. Ils permettent un gain de temps,
mètres pour une interprétation correcte. d’examens complémentaires et de durée d’hospitalisation,
Les dosages de PTH ont été considérablement améliorés et surtout ils contribuent à éviter une angoisse du patient
et simplifiés mais demeurent encore variables par manque par une réponse précise et rationnelle à l’issue de son
de standardisation uniforme. traitement chirurgical : échec ou succès.
Conflit d’intérêt : aucun.

Références
[1] Bilezikian JP, Robert M, Levine MA: The parathyroids. Raven Press 1994.
[2] Slatopolsky E, Finch J, Clay P, et al. A novel mechanism for skeletal
resistance in uremia. Kidney Internat 2000;58:753-61.
[3] Bilezikian JP, Rubin M, Silverberg SJ. Primary hyperparathyroidism:
diagnosis, evaluation, and treatment. Curr Opin Endocrinol Diabetes
2004 11:345-52.
[4] Health H. Familial benign hypercalcemia. Atroublesome mimic of
mild primary hyperparathyroidism. Endocrinol Metab Clin North Am
1989;18/3:723-40.
[5] Robinson PJ, Corrall RJ. The importance of distinguishing familial
hypocalciuric hypercalcemia from hyperparathyroidism prior to neck
exploration. Clin Otolaryngol Apr 1990;15/2:141-6.
[6] Sherwood M, Santora AC. The parathyroids. Bilezikian JP. Raven
Press 1994;747-52.
[7] White MC, Thaker RV. The parathyroids. Bilezikian JP. Raven Press
1994;753-79.
[8] Monchik JM, Lamberton RP, Roth U. Role of oral calcium-loading
with measurement of intact parathyroid hormone in the diagnosis
of symptomatic subtle primary hyperparathyroidism. Surgery 1992;
112:1103-10.
[9] Broadus AE, Dominguez M, Bartter FC. Pathophysiological studies
in idiopathic hypercalciuria: use of an oral calcium tolerance test to
characterize distinctive hypercalciuria subgroup. J Clin Endocrinol
Metab 1978;47/4:751-60.
[10] Gardin JP; Paillard M. Bilan de calcium et calcémie. Physiologie
rénale. Hermann 1992;225-50.
[11] Lepage R, Roy L, Brossard JH, et al. A non (1-84) circulating
parathyroid hormone (PTH) fragment interferes significantly with intact
PTH commercial assay measurements in uremic samples. Clin Chem
2004;44:805-9.

REVUE FRANCOPHONE DES LABORATOIRES - AVRIL 2009 - N°411 // 55

 [12] John MR, Goodman WG, Gao P, et al. A novel immunoradiometric
assay detects full-length human PTH but not amino-terminally trunca-
ted fragments: implications for PTH measurement in renal failure. J Clin
Endocrinol Metab 1999;84:4287-90.
[13] Gao P, Scheibel S, D’Amour P, et al. Development of a novel immu-
noradiometric assay exclusively for biological active whole parathyroid
hormone 1-84. Implications for improvement of accurate assessment of
parathyroid function. J Bone Miner Res 2001;16:4:605-14.
[14] Silverberg SJ, Brown I, LoGerfo P, et al. clinical utility of an immuno-
radiometric assay for whole PTH (1-84) in primary hyperparathyroidism.
J Clin Endocrinol Metab 2003;88:4725-30.
[15] D’Amour P, Weisnagel J, Brossard JH, et al. Functionnal evi-
dence for two types of parathyroid adenoma. Clin Endocrinol 1998;
48:593-601.
[16] Coe FL, Favus MJ. Disorders of bone and mineral metabolism.
Raven Press 1992.
[17] Bilezekian JP. The parathyroids. Raven Press 1994; 139-156.
[18] Bilezikian JP. Guidelines for the medical or surgical management
of Primary Hyperparathyroidism. The parathyroids. Bilezikian JP. Raven
Press 1994;567-74.
56 // REVUE FRANCOPHONE DES LABORATOIRES - AVRIL 2009 - N°411
[19] Bilezikian JP, Potts JT, et al. Summary statement from a workshop
on asymptomatic primary hyperparathyroidism: a perspective for the
21st century. J Clin Endocrinol Metab 2002;87/12:5353-61.
[20] Doppman JL, Hammond W. The anatomic basis of parathyroid
venous sampling. Radiology 1970;95:603-10.
[21] Dunlop DAB, Papapoulos SE, O’Riordan JLH, et al. Parathyroid
venous sampling: anatomic considerations and results in 95 patients
with primary hyperparathyroidism. Br J Radiol 1980;53:183-91.
[22] Eisenberg H, Pallota J, Brickman AS, et al. Parathyroid localization,
three-dimensional modeling, and percutaneous ablation techniques.
Endocrinol Metab Clin North Am 1989;18(3):659-701.
[23] Chapuis Y, Icard P, Fulla Y, et al. Parathyroid adenomectomy under
local anaesthesia with intra-operative monitoring of UcAMP and/or
1-84 PTH. World J Surg 1992;16:570-5.
[24] Chapuis Y, Richard B, Fulla Y, et al. Chirurgie de l’hyperparathyroï-
die primaire par abord unilatéral sous anesthésie locale et dosage per-
opératoire de la PTH 1-84. Ann Endocrinol 1994;55:171-4.
[25] Inabnet WB, Fulla Y, Chapuis Y, et al. Unilateral neck exploration
under local anesthesia: The approach of choice for asymptomatic pri-
mary hyperparathyroidism. Surgery 1999;126:1004-10.