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La néoglucogenèse

1ière année Pharmacie 2012-2013


Biochimie métabolique
Pr Bouhsain Sanae
glycogène

Glycogènogenèse Glycogènolyse

Aliments
lactate

glucose

Lactate,
H2O+CO2
acides aminés,
glycerol
Voie des Pentose phosphate

Ribose, NADPH
Plan
• Introduction

1- Les réactions de la néoglucogenèse

2- Le bilan énergétique

3- La régulation

4- Les principales anomalies

• Conclusion
Introduction

• La néoglucogenèse ou gluconéogenèse : ensemble


des réactions qui permettent la synthèse du glucose à
partir de précurseurs non glucidiques

• Il n’existe pas de glucides essentiels


• Les principaux précurseurs:

– le Pyruvate/ lactate (1/3):


• Proviennent des globules rouges et des cellules musculaires

– Alanine (1/3)
• Provient des cellules musculaires

– le glycérol (1/12):
• Provient catabolisme des triglycérides (alimentaires, tissu
adipeux, des lipoprotéines circulantes)

– Diverses molécules:
• aa glucoformateurs: aliments, protéines tissulaires
• Propionate: catabolisme des AG à nombre impair de C

• Site: foie (rein uniquement si jeûne prolongé)


La néoglucogenèse intervient pendant le jeûne:
1- Les réactions de la néoglucogenèse
La néoglucogenèse n'est pas l'inverse de la
glycolyse:
– Utilise en sens inverse les réactions réversibles de la
glycolyse
– Ne peut utiliser les 3 réactions irréversibles : doit les
contourner par des réactions spécifiques
– Localisation des réactions de la néoglucogenèse:
• Mitochondrie, Cytoplasme, Réticulum endoplasmique
La néoglucogenèse
Les précurseurs
La néoglucogenèse
à partir du pyruvate

• 12 réactions
– 8 réactions réversibles: communes avec glycolyse

– 4 réactions catalysées par enzymes clés irréversibles


Enzymes irréversibles Réactions
de la glycolyse correspondantes au
cours de la
néoglucogénèse
Glucokinase ou hexokinase Du G6P au glucose
PFK1 Du F1,6P au F6P
Pyruvate kinase Du pyruvate au PEP
1- Du Pyruvate au PEP

Transport du pyruvate
du cytoplasme
vers mitochondrie

L’OAA ne peut traverser


membrane mitochondriale

utilisation des isoenzymes


mitochondriales
et cytoplasmiques
de la MDH
2) Du F-1,6-BP au F-6-P

ATP ADP

PFK-1
F-6-P F-1,6-BP
Fructose-
bisphosphatase

Pi H2O
3) Du G-6-P au Glucose

ATP ADP

HK

G G-6-P
Glucose-6-
phosphatase

Pi H2O
• Glucose 6 phosphatase : liée à la membrane du réticulum endoplasmique
des hépatocytes et des cellules rénales
La néoglucogenèse
à partir du Lactate des muscles

Cycle glucose-lactate ou
La néoglucogenèse
à partir de l’Alanine des muscles

Cycle glucose-alanine ou
La néoglucogenèse
à partir des acides aminés glucoformateurs
La néoglucogenèse
à partir du Glycérol
La néoglucogenèse
récapitulatif des précurseurs
2- Bilan énergétique
La synthèse d’une molécule de glucose à partir de 2 molécules de pyruvate

consomme: 2 NADH,H+ et l’équivalent de 6 ATP


3- Régulation de la néoglucogenèse
Régulation réciproque de la
néoglucogenèse et de la glycolyse

• Régulation réciproque des 2 processus: les ajuster en


fonction:
– de l’état énergétique
– des besoins cellulaires ou des tissus.

• Les deux processus ne répondent pas aux mêmes objectifs :


– la glycolyse: production de l’énergie
– la néoglucogenèse : conservation de l’énergie

• Principal signal qui règle cette régulation: rapport ATP/AMP:


– Glycolyse: si ATP/AMP est bas
– Néoglucogenèse: si ATP/ AMP est élevé

• Moyens: régulation réciproque des enzymes clés


Enzymes clés de la néoglucogenèse
Régulation allostérique
Pyruvate carboxylase: régulation allostérique
- Activateur: Acétyl CoA

PEP carboxykinase: Pas de régulation allostérique

Fructose-1,6 bisphosphatase: régulation allostérique


– Activateurs: ATP, Citrate
– Inhibiteur: fructose 2,6 biphosphate+++

Glucose-6-phosphatase:Pas de régulation allostérique


Enzymes clés de la néoglucogenèse
Régulation hormonale: glucagon
• À distance d’un repas, glycémie , glucagon sécrété par le pancréas
endocrine:
– induit la synthèse d’enzymes-clés de la néoglucogenèse:
• PEP carboxykinase
• Fructose 1,6 biphosphatase

– phosphorylation d’enzymes via PKA (protéine kinase dépendante de


l’AMPc)
• Active la triglycéride lipase: hydrolyse des triglycérides
– Catabolisme des AG en acétyl-CoA
– Déclenchement néoglucogenèse

• activation de la fructose 2,6 biphosphatase:


– fructose 2,6 biphosphate
– Déclenchement néoglucogenèse
Action du fructose 2,6 Bisphosphate sur la
néoglucogenèse et la glycolyse
et de le glycolyse

Glycolyse: si ATP/AMP est bas

Néoglucogenèse: si ATP/ AMP est élevé


4- Anomalies de la néoglucogenèse
Déficit en Pyruvate Carboxylase (PCD)

• Maladie Héréditaire rare du Métabolisme

• Transmission autosomique récessive

• Décrite en période néonatale; jamais chez l’adulte car


pronostic fatal.

• Symptomes: hypoglycémie et une acidémie lactique lors


de courtes périodes de jeûne
– lethargie , vomissement, mouvements anormaux….
La néoglucogenèse:
ce qu’il faut retenir
Glycolyse néoglucogenèse
Définition Du glucose au Du pyruvate au glucose
pyruvate
Localisation Cytoplasme Cyt, mitoch, RE
Tous tissus Foie, Rein
Réactions 10 12
Réactions Hexokinase Glucose 6 Pase
spécifiques Phosphofructokinase1 Fructose 1,6biphosphatase
Pyruvate Kinase PEP carboxykinase
Pyruvate carboxylase
Bilan énergétique Production: Consommation
2ATP et 2 NADHH+ 4ATP, 2GTP et 2 NADH,H+

Régulation réciproque de la néoglucogenèse et de la glycolyse+++

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