(2019-2020)
Les sphingolipides
Les sphingolipides (Figure 1) sont des lipides ayant pour squelette de base la sphingosine.
La sphingosine est le produit de la réaction de l’acide gras palmitoyl CoA et de l’acide aminé
à fonction alcool, la sérine.
La classe des sphingolipides comprend diverses molécules. La sphingosine (a) synthètisée par la condensation
d’une molécule de palmitoyl CoA et d’une molécule de sérine comprend une chaine carbonnée, un groupement
alcool et une fonction amine. La substitution du groupement amine de la sphingosine par un acide gras génère le
céramide (b). Le groupement alcool du céramide peut être substitué par de la phosphocholine ou par une chaine
glucidique à l’origine des sphingolipides complexes (e). La sphingosine et le céramide sont également présents
sous un e forme phospohorylée (c et d) dotée de diverses propriétés physiologiques.
1
UMBB/FS L3 physiologie SFCB RAAF L. (2019-2020)
Exercice
Des saccules Golgiens sont incubés avec du lactoceramide marqué au tritium (3H Lac-
Cer) en présence ou non d’un inhibiteur de l’activité glucosidase, le CBE
(conduritol epoxide). Les produits obtenus sont analysés par CCM.
Cer
Glc Cer
Lac Cer
SM
UDP Gal + +
CBE - +
Figure 1
Palmitoyl CoA
+ -
Durée (mn)
Figure 2a : résultat de CCM
Figure 2b : variation du taux de la radioactivité
2. Quel est l’interrelation qui existe entre les 3 molécules étudiées (SM, Cer et Glc
Cer).
2
UMBB/FS L3 physiologie SFCB RAAF L. (2019-2020)
Figure 2: Rôles des sphingolipides au niveau des synapses (Hussein et al., 2019)
3
UMBB/FS L3 physiologie SFCB RAAF L. (2019-2020)
Les conditions à l’origine d’un état de stress cellulaire, à l’exemple des radiations ou de traitements
chimiques, augmentent le taux intracellulaire en céramides (Cer) par l’activation de leur synthèse par la
céramide synthèthase (CERS1-6) ou encore par leur libération à partir de la sphingomyéline par la
sphingomyélinase (SMase).
Les céramides activent la caspase 3, enzyme effectrice de l’apoptose par la libération de la protéine
mitochondriale proapoptotique, BAX ou par l’interaction avec la protéine membranaire lysosomiale
LAPTM4B (lysosomial associated transmembrane protein).
Les céramides du reticulum endoplasmique (ER) seraient impliqués dans la mort par nécroptose des
cellules par l’activation de a protéine phosphatase A2 (PPA2). Ce processus résulterait également de
l’altération du métabolisme mitochondrial.
4
UMBB/FS L3 physiologie SFCB RAAF L. (2019-2020)
Hussain G., Wang J., Rasul A., Anwar H., Imran A., Qasim M., Zafar S., Kashif S.
Kamran S., Razzaq A., Aziz N., Ahmad W., Shabbir A., Iqbal J., S. M. Baig, Sun T.
(2019). Role of cholesterol and sphingolipids in brain development and neurological
diseases. Lipids in Health and Disease, 18: 26- 38.