Les sphingolipides (Figure 1) sont des lipides ayant pour squelette de base la sphingosine.
La sphingosine est le produit de la réaction de l’acide gras palmitoyl CoA et de l’acide aminé à fonction alcool, la sérine.
La substitution de la fonction amine de la sphingosine par un groupement acyle génère le
céramide dont l’interaction avec le galactose, une chaine glucidique ou la phosphocholine gènère les différents sphingolipides qui sont respectivement, le cérébroside, les gongliosides et la sphingomyéline.
Figure 1: Structure des sphingolipides (Rao et al., 2013).
La classe des sphingolipides comprend diverses molécules. La sphingosine (a) synthètisée par la condensation d’une molécule de palmitoyl CoA et d’une molécule de sérine comprend une chaine carbonnée, un groupement alcool et une fonction amine. La substitution du groupement amine de la sphingosine par un acide gras génère le céramide (b). Le groupement alcool du céramide peut être substitué par de la phosphocholine ou par une chaine glucidique à l’origine des sphingolipides complexes (e). La sphingosine et le céramide sont également présents sous un e forme phospohorylée (c et d) dotée de diverses propriétés physiologiques.
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L’exercice ci dessous permet de comprendre l’interrelation métabolique entre les différents
sphingolipides
Exercice
Des saccules Golgiens sont incubés avec du lactoceramide marqué au tritium (3H Lac- Cer) en présence ou non d’un inhibiteur de l’activité glucosidase, le CBE (conduritol epoxide). Les produits obtenus sont analysés par CCM.
Des cellules sont incubées avec de la 3H sphingosine en présence ou en absence du
palmitoyl CoA. Les produits radioactifs obtenus après extraction des lipides sont analysés par CCM (figure 2a et b). Lipides * SM Cer Cer Glc Cer Sphingosine
Palmitoyl CoA + - Durée (mn) Figure 2a : résultat de CCM Figure 2b : variation du taux de la radioactivité
2. Quel est l’interrelation qui existe entre les 3 molécules étudiées (SM, Cer et Glc Cer).
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2. Rôles des sphingolipides
Les sphingolipides notamment la sphingosine, la sphingosine 1 phosphate et le
céramide sont impliquées dans différents processus dont l’apoptose, l’angiogenèse et la multiplication cellulaire.
Les gongliosides et la sphingomyéline sont des constituants de la myéline.
Aussi, au niveau de la bicouche lipidique de la membrane plasmique, la
sphingomyéline et les gongliosides sont abondant au niveau des « rafts » et des caveolae. Ces derniers sont des domaines de la bicouche lipidique contenant un nombre particulièrement élevé (comparé au reste de la bicouche lipidique) en molécule de cholestérol, de sphingomyéline et de gongliosides et également des récepteurs notamment ceux spécifiques aux molécules messagers (à l’exemple des hormones) ou des récepteurs impliqués dans le processus d’endocytose par récepteur spécifique. Ces domaines peuvent être couverts (à leur face interne) d’une protéine, la cavéoline et constituent donc les caveolae.
La figure 2 résume le rôle des phingolipides au niveau des synapses.
Figure 2: Rôles des sphingolipides au niveau des synapses (Hussein et al., 2019)
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Le rôle des sphingolipides dans la mort cellulaire (apoptose et autophagie) est
représenté au niveau de la figure 3.
Figure 3: Rôles des sphingolipides dans la régulation de la mort cellulaire (Ogretmen,
2018).
Les conditions à l’origine d’un état de stress cellulaire, à l’exemple des radiations ou de traitements chimiques, augmentent le taux intracellulaire en céramides (Cer) par l’activation de leur synthèse par la céramide synthèthase (CERS1-6) ou encore par leur libération à partir de la sphingomyéline par la sphingomyélinase (SMase).
Les céramides activent la caspase 3, enzyme effectrice de l’apoptose par la libération de la protéine mitochondriale proapoptotique, BAX ou par l’interaction avec la protéine membranaire lysosomiale LAPTM4B (lysosomial associated transmembrane protein).
Les céramides interviennent dans la formation des phagosomes.
Les céramides du reticulum endoplasmique (ER) seraient impliqués dans la mort par nécroptose des cellules par l’activation de a protéine phosphatase A2 (PPA2). Ce processus résulterait également de l’altération du métabolisme mitochondrial.
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Hussain G., Wang J., Rasul A., Anwar H., Imran A., Qasim M., Zafar S., Kashif S. Kamran S., Razzaq A., Aziz N., Ahmad W., Shabbir A., Iqbal J., S. M. Baig, Sun T. (2019). Role of cholesterol and sphingolipids in brain development and neurological diseases. Lipids in Health and Disease, 18: 26- 38.
Ogretmen B. (2018). Sphingolipid metabolism in cancer signalling and therapy. Nat.
Rev. Cancer, 18: 33–50.
Rao R. P., Vaidyanathan N, Rengasamy M., Oommen A., Somaiya N. Jagannath M.
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