Résume NK : (regarde le cours aussi)

LT ont une definition structurelle

NK ont une definition fonctionnelle

Cellules cancereuses en presence de NK  NK detruisent de façon spotanée les cellules

cancereuses, d’ou l’appelation tueuses naturelles
Elles tuent les cellules cancereuses (modifiées) sans qu’il y ait eu contact au préalable
(contrairement a LT et LB)
LGL sont des cellules ayant des granulations qui ont des enzymes et molécules responsables
de la cytotoxicité

Perforines : enzymes capables de perforer les cellules cibles

Granzymes : après perforation pénètrent dans la cellule et induire les endonucléases (dégrade
l’ADN) et la mort programmée de la cellule
Sur le plan morphologique elle resemble a LT CD8
Mais n’a pas un recepteur qui reconnait un antigene specifique
Sont rapides
Parmi les mecanismes de regulation (inhibition) de NK : la presence de molécules d’HLA 1

Remarque : autologue = Se dit d'un tissu ou de cellules provenant de son organisme à

soi et administrés à soi. Le mot « autologue » peut aussi qualifier une greffe (ou
autogreffe) ou une transfusion sanguine (ou autotransfusion)

Roles :
Destruction de cellules (tumeurs, infectée par virus, Allogreffes (allogenique du non-soi)
et libération de cytokines
Parmi les cytokines liberées par NK, on a les INFgamma (Interferon gamma) 
differenciation de Th0 en Th1 pour developper une reponse immunitaire cellulaire

Marquers :
Les NK sont caracterisées par l’expression en meme temps de CD16 et CD56
CD16 (RFC gamma 3) :recepteur pour la partie constante des Immunoglobulines G
CD56 : molécule d’adhesion
NK peuvent exprimer CD2, CD8 mais faiblement
Si elle exprime CD16, CD56 et TCR, cette cellule s’appelle NKT (ne sont ni NK ni LT)

Selon l’expression cd CD16 et CD56, on a 2 sous populations :

 Sous-Population qui exprime fortement CD16 et faiblement CD56 ( role le plus
importante dans la destruction) (90%)  : possedent une quantité importante des
enzymes qui interviennent dans la cytotoxicité
Ont des recepteurs aux chimokines pour etre attirées vers le site inflammatoir.

 Sous- Population qui exprime fortement le CD56 et faiblement le CD16 (10%) : role
important dans la secretion des cytokines, joue un role dans la regulation
Parmi les cytokines il y a des facteurs de l’angiogenese pour la formation du reseau
sanguin (du placenta ??) pour qu’il y ait echange entre la mere et le fœtus
Fonctions :
Secretion des cytokines
Cytotoxicité direct
Destruction via les anticorps (ADCC) (via CD16)
Les principales cytokines qui activent NK (et interviennet dans leur production sont : IL12
(produites par Cellules dendritiques et macrophages), IL15 (indispensable) , IL18
d’autres aussi peuvent intervenir comme : IL2, INFgamma, INF alpha

apres activation, NK produit : INF (surtout gamma) et TNF

donc C.dendritique et macrophage activent NK ensuite NK active le macrophage par TNF et

INF (cooperation)

Remarque : les cytokines ont un role de communication, les chimikines sont des cytokines
qui ont une activité sur les cellules et qui attirent les cellules

Régulation :
NK a des recepteurs dont KIR (CD158) et NKG2, ils ont comme recepteur le HLA1 dans la
regulation negative des NK
Que ce soit pour KIR ou NKG2, certains sont activateurs, d’autres sont inhibiteurs, mais c’est
l’inhibition qui domine en temps normal SAUF si d’autres signaux d’activation s’ajoutent ou
si on enleve le signal d’inhibition

Concernant la cellule cancereuse, soit elle exprime moins de HLA1 soit elle est stressée et
exprime d’autres molécules de stress (MICA et MICB) (sur la surface ??) qui sont reconnus
par les recepteurs de NKG2D et on aura activation de NK

Donc les NK ont des recepteurs activateurs (qui expriment un motif ITAM) et des recepteurs
inhibiteurs (qui expriment un motif ITIM)

Classification des KIR : (je crois que KIR se lie avec HLA1 ??)
En fonction de ce qui est a l’exterieur (de la cellule) :
Nombre de boucles (KIR-2D, KIR 3D…)
En fonction de ce qui est a l’interieur :
KIR-S  activateurs
KIR-L  inhibiteurs

NKG2 :
NKG2D : est un homodimere qui a comme recepteur HLA-Like (MICA et MICB) (CD1 par ex)

Les autres NKG2 A B C… sont des heterodimeres (toujours associés a CD94)qui ont comme
ligand HLA1