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Petit manuel de
Pharmacovigilance
et Pharmacologie clinique
2e édition mise à jour
Téléchargé sur Prescrire.org

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Agir
« La Pharmacologie ne peut plus se réduire à une science naïve et aseptique,
indifférente aux grandes questions qui se posent aujourd’hui
aux forces qui s’affrontent dans ce monde, appauvri et bouleversé. »
Paul Montastruc
Physiologiste, Pharmacologue
L e désastre du benfluorex (Mediator°) en 2010-2011 a

montré, entre autres, une grande insuffisance de
culture en matière de pharmacovigilance et de phar-
ternet n’offrent aucune garantie d’obtenir les informa-
tions désirées synthétiques, comparatives, actualisées,
avec une hiérarchie des niveaux de preuves, et fiables.
macologie clinique en France. Cette insuffisance a De même l’information venue des firmes pharmaceu-
participé et continue de participer à faire des milliers tiques est sous l’influence de leur intérêt économique,
de victimes. souvent différent de celui des patients et des soignants.
Un renforcement de la formation initiale et de la Pour fonder des décisions de soins sur des données
formation continue des professionnels de santé dans fiables, mieux vaut s’appuyer sur des documents rédi-
ces domaines est indispensable pour prévenir d’autres gés par des équipes au service des soignants et de
désastres, pour soigner chaque patient avec à la fois l’intérêt premier des patients, chargées d’effectuer le
prudence et efficacité. travail de synthèse, associant des documentalistes, des
méthodologistes, des rédacteurs formés et entraînés
Une sélection pragmatique. Prescrire présente dans à cette tâche : ‘‘Martindale – the complete drug refe-
la 2e édition de ce “Petit manuel” une sélection de textes rence’’, un ouvrage de pharmacologie clinique de ré-
publiés ces dernières années pour proposer quelques férence ; le site du Centre belge d’information
repères importants, des raisonnements de base, des pharmacothéra peutique (www.cbip.be), etc., et…
concepts indispensables pour mieux comprendre les Prescrire.
domaines de la pharmacovigilance et de la pharmaco- Depuis 1981, Prescrire a publié des milliers de textes
logie clinique. Cette sélection est conçue d’abord à sur la pharmacovigilance et les effets indésirables des
l’usage des futurs professionnels de santé : pharmaciens, médicaments, et des milliers de synthèses des données
médecins, infirmiers, sages-femmes, chirurgiens-den- d’évaluation de traitements abordant leurs effets indé-
tistes, etc. Elle est destinée à être utilisée aussi en sirables. Ces textes sont faciles à retrouver par le mo-
formation continue, notamment pour orienter les pra- teur de recherche du site www.prescrire.org. Tous ces
tiques vers plus de prudence. textes ont suivi un long processus d’élaboration, reflé-
Cette sélection de textes extraits de Prescrire vise à té par la signature collective Prescrire, organisé pour
aider à connaître et à comprendre les effets d’un mé- se protéger le plus possible des influences des firmes,
dicament, pour mieux prévoir les conséquences de ces comme de celles des organismes chargés du système
effets et mieux mettre les patients à l’abri des effets de santé. Tous les membres de la Rédaction de Prescrire
indésirables. signent chaque année une déclaration personnelle
Ce ‘‘Petit manuel’’ n’est pas un traité exhaustif. Il d’absence de conflit d’intérêts, en cohérence avec la
aborde divers groupes de médicaments utilisés dans Charte “Non merci…” ; ils sont libres de tout intérêt
des situations quotidiennes de soins, mais sans pré- contraire aux objectifs de Prescrire (déclaration et Charte
tendre couvrir tous les besoins des soignants. On n’y sont en libre accès sur le site www.prescrire.org).
trouve pas de formules chimiques, peu de détails des
mécanismes d’action supposés. Peu de chiffres sont À situation exceptionnelle, mesure exceptionnelle.
cités, qu’il s’agisse d’épidémiologie ou de pharmaco- Prescrire est édité par une organisation à but non lu-
cinétique. Ce sont surtout les concepts, les faits révé- cratif dont l’objectif premier est d’ « œuvrer, en toute
lateurs et les données cliniques pertinentes qui sont indépendance, pour des soins de qualité, dans l’intérêt
mis en avant. premier des patients ». Prescrire n’est financé que par
Ses différentes parties peuvent très bien être abordées ses abonnés, sans publicité ni subvention, sans action-
dans un ordre différent de celui proposé par le som- naire ni sponsor.
maire. Par exemple, on peut très bien commencer par L’information de qualité est précieuse pour assurer
la cinquième partie et son aperçu épidémiologique, des soins de qualité, et son élaboration a un coût no-
historique et humain, pour apprécier l’ampleur du table, traduit par le prix de l’abonnement.
problème et des progrès à accomplir. Pourtant, ce ‘‘Petit manuel’’ est mis à disposition en
accès libre sur le site www.prescrire.org, tant il est
Un B.-A.-BA appuyé sur une base fiable. Ce ‘‘Petit urgent que les informations qu’il apporte soient large-
manuel’’ invite à continuer à s’informer sur le médica- ment diffusées et que les professionnels de santé se
ment auprès de sources fiables et éprouvées. les approprient, pour “d’abord ne pas nuire”.
Les recherches “au petit bonheur la chance” dans ©Prescrire
les bases de données bibliographiques courantes (Med-
line, etc.) ou à l’aide d’un moteur de recherche sur in-
Pharmacovigilance et Pharmacologie clinique - Prescrire 2017 • Page 2

Sommaire
Agir �� p. 2 Connaître les grands mécanismes

d’interactions des médicaments pour anticiper
les dégâts �� p. 45
Une démarche pour éviter les effets indésirables par

Connaître les profils d’effets indésirables et les interactions médicamenteuses �� p. 46
grands mécanismes d’action des médicaments
7 principes pour une bonne pratique face aux risques
pour anticiper les dégâts �� p. 5
d’interactions médicamenteuses �� p. 50
Profil d’effets indésirables de médicaments antalgiques p. 6 Le cytochrome P450 en bref �� p. 53
Profils d’effets indésirables de médicaments Inhibiteurs et substrats de l’isoenzyme CYP 3A4

psychotropes �� p. 7 du cytochrome P450 en bref �� p. 54
Profils d’effets indésirables de médicaments Les inducteurs enzymatiques en bref �� p. 56

immunodépresseurs �� p. 12 Rein et médicaments en bref �� p. 57
Profils d’effets indésirables de médicaments Fixation de substances et formation de
cardiovasculaires �� p. 15 complexes en bref �� p. 61
Profil d’effets indésirables de médicaments La glycoprotéine P en bref �� p. 62
du diabète de type 2 �� p. 18
Profil d’effets indésirables de médicaments
antibiotiques �� p. 20
Quelques principes
cytotoxiques �� p. 22
pour éviter les effets indésirables �� p. 64
Profil d’effets indésirables de sympathomimétiques
vasoconstricteurs �� p. 22 Culture de sécurité :
Profil d’effets indésirables de médicaments utilisés un état d’esprit pour éviter l’évitable �� p. 65
en urologie �� p. 23 10 principes pour éviter les effets indésirables chez
Profil d’effets indésirables des inhibiteurs de la pompe l’enfant à naître exposé in utero à des médicaments �� p. 68
à protons �� p. 24 Quelques principes de choix rationnel d’un
Thromboses et embolies médicamenteuses en bref �� p. 25 médicament pendant un allaitement maternel �� p. 70
Torsades de pointes médicamenteuses en bref �� p. 27 Et si c’était le médicament ?
Toujours se poser la question �� p. 70
Syndromes de Lyell et de Stevens-Johnson
médicamenteux en bref �� p. 29 La DCI, le vrai nom du médicament �� p. 73
Hépatites aiguës médicamenteuses en bref �� p. 31 Quelques pièges fréquents du conditionnement
des médicaments �� p. 74
Neutropénies et agranulocytoses
médicamenteuses en bref �� p. 33 Écraser un comprimé ou ouvrir une gélule :
beaucoup d’incertitudes, quelques dangers avérés �� p. 75
Baisse du seuil de convulsion d’origine
médicamenteuse en bref �� p. 35
Rhabdomyolyses médicamenteuses en bref �� p. 36
Glaucomes aigus par fermeture de l’angle
médicamenteux en bref �� p. 38 Mettre en balance bénéfices et risques
et évaluer les risques �� p. 80
Comportements violents d’origine
médicamenteuse en bref �� p. 39
Déterminer la balance bénéfices-risques
Le syndrome sérotoninergique en bref �� p. 40
d’une intervention : pour chaque patient �� p. 81
Les sympathomimétiques en bref �� p. 42
Évaluer le progrès thérapeutique : avec méthode,
Le syndrome atropinique en bref �� p. 44 au service des patients �� p. 86
Soins dangereux ou inutiles : un gâchis humain
et économique �� p. 86
Distinguer les effets indésirables
au sein des événements indésirables �� p. 87
Médicaments récents : se préoccuper des effets
indésirables �� p. 88

Sommaire
Épidémiologie et histoire sont pleines Exploiter et mettre en perspective

d’enseignements majeurs ��p. 90 les informations �� p. 101
1997-2009 : 6 enquêtes (en France) incontournables ��p. 91 Tenir compte des données manquantes dans la
pratique quotidienne ��p. 102
Effets indésirables des médicaments :
chez les enfants aussi ��p. 92 Évaluation clinique d’un nouveau médicament ��p. 102
Thalidomide : une histoire riche de rebondissements Analyses a posteriori : seulement génératrices
et d’enseignements ��p. 93 d’hypothèses ��p. 103
D’abord ne pas nuire, puis comprendre et agir ��p. 94 Effets indésirables mal rapportés dans les essais ��p. 103
Diéthylstilbestrol (DES) : effets nocifs Études cas/témoins : exploration du lien entre
sur la 3e génération aussi ��p. 97 un trouble et un facteur d’exposition ��p. 104
Benfluorex : combien de morts ? ��p. 98 Des techniques efficaces pour augmenter le recueil
de données d’effets indésirables ��p. 104
Benfluorex et valvulopathies : publication très tardive ��p. 98
Intérêt de la notification par les patients ��p. 105
Benfluorex : un bilan 1976-2015 ��p. 99
Savoir trouver des informations à jour sur les effets
Le film “La fille de Brest” : un témoignage
indésirables ��p. 106
exceptionnel ��p. 99
Réorganisation de la pharmacovigilance européenne ��p. 107
Dépakine, le scandale. Je ne pouvais pas me taire ��p. 100
Ours ��p. 108
Prescrire s’engage
Financée par les abonnés, sans publicité

ni subvention, ni sponsor, ni actionnaire.

Connaître les profils d’effets indésirables
et les grands mécanismes d’action
des médicaments pour anticiper les dégâts
C haque médicament exerce un ensemble d’effets.

Certains de ces effets sont utilisés dans un but théra
peutique mais ils dépassent parfois le niveau prévu. Ils
cytochrome P450, la glycoprotéine P, etc. Certaines
caractéristiques sont détectables en vue d’adapter la
prescription, en particulier les altérations de la fonction
sont accompagnés d’autres effets, non souhaités. Le rénale ou hépatique.
médicament expose à des effets indésirables. La vulnérabilité des patients est parfois liée à l’insuf-
fisance d’un organe ou d’une fonction, qui devient fa-
Profil d’effets indésirables du médicament. Pour cilement débordé quand un médicament ajoute une
chaque médicament, un profil d’effets indésirables est difficulté à son fonctionnement déjà précaire : insuffi-
observé. sance cardiaque, obstruction intestinale, confusion, etc.
Il existe des superpositions plus ou moins vastes de
ces profils entre médicaments d’un même groupe Évoquer l’hypothèse de l’origine médicamenteuse
chimique, pharmacologique, thérapeutique, etc. d’un trouble. Se poser très souvent la question « Et si
c’était dû au médicament ? » est une bonne pratique
Mécanismes d’action. Ces superpositions sont liées qui permet souvent d’agir à bon escient sur le traitement,
à des mécanismes d’action communs sous-tendant un de l’adapter, afin de protéger au mieux le patient. Ceci
effet : par exemple des effets atropiniques, des effets passe par une bonne connaissance de la place du mé-
sympathomimétiques, des effets cytotoxiques, etc. dicament dans la liste des causes possibles du trouble
Connaître ces grands mécanismes, et les principaux en question.
groupes pharmacologiques, permet de prévoir les Pour de très nombreux troubles, la liste des médica-
grandes lignes des effets d’un médicament chez un ments susceptibles d’être en cause est longue (lire
patient. pages 25 à 34).
Le trouble est parfois dû à une interaction entre plu-
Particularités du patient pour métaboliser et éliminer sieurs médicaments (lire pages 45 à 63).
un médicament. Cependant, les conséquences cliniques
des effets d’un médicament diffèrent largement d’une Les textes qui suivent p. 6 à p. 44 sont tirés du supplé-
personne à l’autre. Certains patients sont plus exposés ment Interactions médicamenteuses Prescrire. Les
que d’autres à tels ou tels effets indésirables, du fait de sources documentaires majeures en sont la revue
caractéristiques individuelles. Prescrire, le “Martindale” et le “Stockley”, ainsi que
Certaines caractéristiques des patients sont liées à “UpToDate” pour certains aspects médicaux. Pour
leurs capacités à métaboliser et éliminer un médicament. faciliter la lecture, les références de chaque assertion
La plupart de ces caractéristiques ne sont pas décelables ne figurent pas précisément.
en pratique courante, et concernent surtout l’équipement ©Prescrire
enzymatique ou en transporteurs de substances : le

Profil d’effets indésirables de médicaments antalgiques
Profils d’effets indésirables de médicaments antalgiques

Profil d’effets indésirables du paracétamol la demi-vie d’élimination de l’aspirine, ce qui permet
une prise par jour ;
Le profil d’effets indésirables du paracétamol est prin- –– aggravations d’infections, surinfections de varicelles
cipalement constitué de : et de zona, fasciites nécrosantes, aggravations de
–– atteintes hépatiques graves et parfois nécroses tu- certaines infections bactériennes et virales dont la
bulaires rénales aiguës en cas de surdose ; grippe ; d’une façon générale, les AINS altèrent la
–– rares éruptions cutanées et autres réactions d’hyper- réponse immunitaire ; et ils masquent les symptômes
sensibilité, telles que des neutropénies et des thrombo d’infection et exposent à des retards de traitement ;
pénies ; –– atteintes cutanées : éruptions, syndromes de Stevens-
–– hypotensions artérielles avec le paracétamol par voie Johnson et de Lyell, photosensibilisations notamment
intraveineuse ; avec le kétoprofène en application cutanée ;
–– etc. –– rares atteintes hépatiques, pancréatites ;
La toxicité hépatique du paracétamol est augmentée –– réactions d’hypersensibilité : fièvres, angiœdèmes,
chez certains patients, en cas d’affection hépatique, de bronchospasmes et éruptions cutanées, en particulier
consommation importante d’alcool, de malnutrition, pour mémoire avec la floctafénine ;
de jeûne prolongé ou d’anorexie, de traitement par –– atteintes hématologiques : anémies, thrombopénies,
médicaments inducteurs enzymatiques, d’ingestions neutropénies et agranulocytoses, éosinophilies ;
répétées de surdoses, même modérées, de paracétamol. –– hyperkaliémies parfois ;
Chez ces patients à risque accru de toxicité hépatique, –– fibrillations auriculaires ;
mieux vaut éviter d’atteindre la dose maximale habi- –– rares méningites aseptiques ;
tuellement fixée à 4 g par jour chez les adultes. –– cystites (non infectieuses) en particulier avec l’acide
tiaprofénique ;
–– diminutions de la fertilité, réversibles, chez les femmes,
Profil d’effets indésirables des AINS et fœtotoxicités ;
–– troubles neuropsychiques : céphalées, sensations
Le profil d’effets indésirables des AINS est principale- vertigineuses, irritabilités, acouphènes, dépressions,
ment constitué de : insomnies, troubles visuels, confusions, hallucinations ;
–– troubles digestifs fréquents : inconforts gastro- –– rares neuropathies optiques ;
intestinaux ; nausées et diarrhées en général bé- –– kératites et ulcères cornéens avec certains AINS en
nignes ; ulcères, perforations, hémorragies digestives ; collyre ;
colites ; –– syndromes de Reye sous aspirine ;
–– insuffisances rénales : les AINS diminuent la perfusion –– hyperuricémies avec l’aspirine ;
rénale chez les patients dont la perfusion glomérulaire –– etc.
est dépendante de l’effet vasodilatateur des prosta- L’ibuprofène et le naproxène sont les AINS de premier
glandines, par exemple en cas d’insuffisance cardiaque choix compte tenu de leur profil d’effets indésirables,
ou de sténose des artères rénales. Les AINS aggravent notamment digestifs, cutanés et cardiaques, plus favo-
les insuffisances rénales fonctionnelles, par exemple rable que celui d’autres AINS. Le piroxicam est un AINS
en cas de déshydratation ; dont le profil d’effets indésirables est défavorable du
–– rares néphropathies interstitielles et syndromes fait notamment d’une fréquence élevée d’effets indé-
néphrotiques ; sirables digestifs et cutanés. Le nimésulide expose à
–– rétentions hydriques pouvant aggraver une insuffi- un risque d’hépatite grave.
sance cardiaque, une hypertension artérielle. L’administration d’un AINS à visée locale est suivie d’une
Et aussi : certaine absorption avec une grande variabilité interindi-
–– thromboses artérielles et infarctus du myocarde : ce viduelle et selon les conditions au moment de l’application.
risque est avéré pour les coxibs (en particulier le Cela expose à des effets indésirables à distance de fré-
rofécoxib, retiré du marché en 2004 pour cette raison) quence variable selon les patients et les situations.
et le diclofénac ; le naproxène est associé à un risque Aux deuxième et troisième trimestres de grossesse,
plus faible que celui des coxibs et du diclofénac ou les AINS exposent le fœtus à une fermeture du canal
de l’acéclofénac. Pour l’ibuprofène, les fortes doses artériel, à une hypertension artérielle pulmonaire avec
de 2 400 mg par jour sont associées à une augmen- des troubles cardiovasculaires in utero, détresse cardio
tation du risque thrombotique, mais des doses mo- respiratoire à la naissance et à une insuffisance rénale
dérées inférieures ou égales à 1 200 mg par jour ne in utero (oligoamnios) et à la naissance. Près de la
semblent pas exposer à un tel risque. Pour les autres naissance, les AINS et l’aspirine à dose antalgique
AINS, les données sont insuffisantes et un risque ne (jusqu’à 3 g par jour) inhibent la synthèse des prosta-
peut pas être exclu ; glandines, réfrènent les contractions utérines et pro-
–– saignements : l’effet antiagrégant plaquettaire est longent voire retardent l’accouchement. Les AINS ex-
irréversible pour l’aspirine et ne dépend donc pas de posent la mère à des hémorragies au cours de
l’accouchement et à des thromboses. En début de

Profils d’effets indésirables de médicaments psychotropes
grossesse, les AINS semblent exposer à des fausses –– urticaires et prurits liés à un effet histaminolibérateur ;
couches et des malformations (notamment cardiaques). –– augmentations de la pression intracrânienne ;
–– allongements de l’intervalle QT de l’électrocardio
gramme avec la méthadone et le dextropropoxyphène,
Profil d’effets indésirables des opioïdes et troubles du rythme ventriculaire ;
–– hyponatrémies avec le tramadol ;
Le profil d’effets indésirables des opioïdes est princi- –– hypoglycémies : avec le dextropropoxyphène, le
palement constitué de : tramadol ;
–– troubles digestifs fréquents : nausées, vomissements, –– etc.
constipations, iléus, douleurs biliaires liées à un Les symptômes de surdose sont une dépression
spasme du sphincter d’Oddi ; respiratoire et une hypotension, des convulsions, un
–– troubles neuropsychiques fréquents : somnolences, coma, une rhabdomyolyse, un œdème pulmonaire, des
confusions, sensations vertigineuses, troubles de troubles cardiaques avec certains opioïdes, notamment
l’humeur, hallucinations, agressivité avec le tapen la méthadone et le dextropropoxyphène.
tadol ; Le dextropropoxyphène a été retiré du marché de
–– dépressions respiratoires. l’Union européenne en 2011.
Et aussi : En cas de prise d’un opioïde au cours du deuxième
–– convulsions notamment avec le tramadol, le dextro ou du troisième trimestre de grossesse, une surveillance
propoxyphène, la péthidine dont un métabolite est du fœtus exposé est à organiser notamment à la re-
neurotoxique ; cherche d’une modification du rythme cardiaque fœtal.
–– bradycardies, tachycardies, palpitations, hypotensions Quand l’opioïde est poursuivi jusqu’à l’accouchement,
orthostatiques ; il importe d’en informer les soignants afin d’assurer
–– syndromes de sevrage, dépendances physiques et une surveillance et une prise en charge adaptée du
psychologiques ; nouveau-né.
–– troubles mictionnels ; À proximité de l’accouchement, la buprénorphine,
–– myosis ; du fait de son effet agoniste/antagoniste, s’oppose à
–– transpirations ; l’action de la morphine, parfois nécessaire.
–– hypogonadismes, baisses de la libido et troubles de ©Prescrire
l’érection ; Tiré de : “5-1 Patients traités par antalgique non spécifique” Rev
–– insuffisances surrénaliennes ; Prescrire 2017 ; 37 (401 suppl. Interactions médicamenteuses).
–– hypothermies ;

Profil d’effets indésirables –– convulsions ;
des neuroleptiques –– hyperprolactinémies, gynécomasties et galactorrhées,
troubles menstruels ; une augmentation de la fré-
Le profil d’effets indésirables des neuroleptiques est quence des cancers du sein a été envisagée ;
principalement constitué de : –– troubles sexuels dont des priapismes ;
–– effets sédatifs : particulièrement intenses pour cer- –– chez les enfants : troubles de la croissance staturo-
taines phénothiazines telles que la chlorpromazine pondérale, troubles pubertaires ;
ou la lévomépromazine ; moins marqués pour d’autres –– allongements de l’intervalle QT de l’électrocardio
phénothiazines telles que la fluphénazine, la perphé gramme et troubles du rythme cardiaque ventriculaire
nazine, les butyrophénones, les benzamides ; graves, dont des torsades de pointes ;
–– effets extrapyramidaux : dystonies et dyskinésies, –– myocardites, liées à la clozapine, l’olanzapine, la
syndromes parkinsoniens, akathisies, dyskinésies quétiapine notamment ;
tardives ; rares syndromes malins des neuroleptiques ; –– troubles thromboemboliques veineux ;
–– symptômes atropiniques d’intensité variable selon –– dées et comportements suicidaires, comportements
les neuroleptiques, dont des constipations, iléus et violents avec l’aripiprazole ;
perforations digestives, nécroses intestinales ; –– troubles compulsifs avec les neuroleptiques atypiques,
–– a
tteintes musculaires, rhabdomyolyses ; en particulier l’aripiprazole : jeu pathologique, hyper
–– hypotensions artérielles (par effet alphabloquant) : à sexualité, etc. ;
l’origine de syncopes lors d’une utilisation par voie –– apathies, sensations vertigineuses ;
injectable chez des patients agités ; –– prises de poids, hyperlipidémies, hyperglycémies et
–– troubles de la régulation thermique, avec hypothermie diabètes, particulièrement marqués pour les neuro
lors d’exposition au froid, et hyperthermie en cas leptiques dits atypiques tels l’olanzapine, l’amisulpride,
d’exposition à la chaleur ; la quétiapine, la rispéridone, etc. ;

–– incontinences urinaires, énurésies nocturnes ; –– prises de poids ;

–– troubles de la déglutition exposant à des fausses –– etc.
routes, des pneumonies, des pertes de poids ; Les surdoses ont des conséquences cliniques graves,
–– agranulocytoses, relativement fréquentes avec la mortelles parfois : coma, convulsions, hypotensions
clozapine, qui motivent une surveillance hémato artérielles, acidoses métaboliques, dépressions respi-
logique particulière ; ratoires, troubles du rythme cardiaque, troubles de la
–– photosensibilisations et pigmentations cutanées pour conduction intracardiaque, effets atropiniques.
certaines phénothiazines ;
–– cataractes et hypothyroïdies pour la quétiapine ;
–– iris hypotoniques peropératoires observés avec la Profil d’effets indésirables des IRS
rispéridone, la palipéridone et la quétiapine, mais
prévisibles pour l’ensemble des neuroleptiques ; Le profil d’effets indésirables des antidépresseurs in
–– réactions d’hypersensibilité graves, lésions de la mu- hibiteurs dit sélectifs de la recapture de la sérotonine
queuse buccale (ulcérations, vésicules et inflamma- (IRS) est homogène et principalement constitué de :
tions) et hypoesthésies orales pour l’asénapine pour –– troubles digestifs, notamment diarrhées, nausées,
mémoire ; hémorragies digestives ;
–– etc. –– troubles neuropsychiques : troubles du sommeil,
Les intoxications aiguës semblent plus graves avec anxiétés particulièrement en début de traitement,
la quétiapine qu’avec d’autres neuroleptiques. tremblements, sensations vertigineuses, céphalées,
La loxapine, sous forme inhalée, expose à des anorexies, mouvements anormaux, agitations, idées
bronchospasmes. suicidaires, suicides, hostilités et violences, réactions
Des essais et des études épidémiologiques ont mon- maniaques, convulsions, intoxications à l’alcool avec
tré que la mortalité de patients âgés déments est aug- violences, etc. ;
mentée sous neuroleptique ; un essai a montré une –– troubles végétatifs rares aux doses usuelles (hypo- ou
diminution de mortalité après arrêt du neuroleptique. hypertensions artérielles, hyperthermies, frissons,
Chez les personnes âgées atteintes de démence, le sueurs, tachycardies). Les troubles digestifs, neuro
risque d’accident vasculaire cérébral est augmenté par psychiques et végétatifs entrent dans le cadre du
les neuroleptiques. syndrome sérotoninergique.
Aux deuxième et troisième trimestres de la grossesse, –– syndromes de sevrage à l’arrêt.
le fœtus est exposé au profil d’effets indésirables des Et aussi :
neuroleptiques, ce qui fait prévoir notamment des –– troubles sexuels, gynécomasties, hyperprolactinémies ;
troubles du rythme cardiaque, des troubles extrapyra- –– troubles mictionnels ;
midaux (hypertonies, tremblements, mouvements –– hyponatrémies ;
anormaux). Près de la naissance, le nouveau-né impré- –– saignements, notamment digestifs, et hémorragies
gné est en plus exposé à des effets sédatifs, des troubles cérébrales (la sérotonine est impliquée dans l’agré-
de la régulation thermique, des convulsions. gation plaquettaire) ;
–– troubles extrapyramidaux, dont des akathisies, bru-
xismes ;
Profil d’effets indésirables –– augmentations de la pression intraoculaire ;
des antidépresseurs imipraminiques –– allongements de l’intervalle QT de l’électrocardio
gramme et torsades de pointes avec le citalopram et
Le profil d’effets indésirables des antidépresseurs imi- l’escitalopram ;
praminiques est principalement constitué de : –– pneumopathies interstitielles ;
–– troubles atropiniques tels que : sécheresses buccales, –– des effets indésirables atropiniques faibles, variables
constipations, troubles urinaires, voire rétentions selon l’IRS ;
urinaires, visions troubles et troubles de l’accommo- –– etc.
dation, hyperthermies, iléus paralytiques, glaucomes Chez les enfants, le risque suicidaire lié aux anti
aigus à angle fermé, pseudodémences avec confusions, dépresseurs IRS est plus marqué que chez les adultes.
désorientations, troubles de la mémoire et troubles D’autre part, les IRS provoquent un retard staturo-
du comportement (dont parfois des comportements pondéral chez l’Animal. On ne peut pas exclure des
violents). perturbations endocriniennes alors que des études chez
–– somnolences, céphalées, tremblements, ataxies, des animaux ont montré notamment un retard du dé-
acouphènes, dysarthries, neuropathies périphériques, veloppement sexuel aussi bien chez les mâles que chez
convulsions, rares symptômes extrapyramidaux ; les femelles et une diminution de la fécondité. Selon
–– hypotensions orthostatiques, hypertensions artérielles, des données chez l’Animal, les IRS exposent à une
tachycardies, troubles du rythme cardiaque, troubles baisse de la qualité du sperme. Chez l’Homme, l’impact
de la conduction, allongements de l’intervalle QT de des IRS sur la fertilité n’est pas connu.
l’électrocardiogramme notamment en cas de surdose. Pendant la grossesse, les IRS augmentent le risque
Et aussi : de malformations cardiaques en cas d’exposition pen-
–– troubles digestifs, notamment des nausées ; dant le premier trimestre. En fin de grossesse, ils ex-
–– troubles sexuels ; posent le nouveau-né à des hypertensions artérielles
–– hyponatrémies ; pulmonaires persistantes, à des symptômes neuro

logiques liés à une accumulation de l’IRS ou à un Profil d’effets indésirables de la miansérine

syndrome de sevrage et à des hyponatrémies. Il existe et de la mirtazapine
un doute sur des troubles du développement psycho
moteur des enfants exposés in utero. Le profil d’effets indésirables de la miansérine et de la
mirtazapine est principalement constitué de :
–– somnolences ;
rofil d’effets indésirables de la venlafaxine,
P –– prises de poids ;
du milnacipran et de la duloxétine –– arthralgies, myalgies, et pour la mirtazapine des
rhabdomyolyses ;
Le profil d’effets indésirables de la venlafaxine est –– convulsions ;
principalement constitué de : –– rares agranulocytoses ;
–– effets indésirables des antidépresseurs IRS –– bradycardies, hypotensions artérielles, fibrillations
auxquels s’ajoutent des : auriculaires, allongements de l’intervalle QT de
–– effets indésirables cardiovasculaires, en particulier l’électrocardiogramme et torsades de pointe.
hypertensions artérielles dose-dépendantes, tachy- Et aussi :
cardies, allongements de l’intervalle QT de l’électro –– gynécomasties, galactorrhées ;
cardiogramme dose-dépendants, troubles du rythme. –– hyponatrémies ;
Sa surdose a des conséquences cliniques graves, –– œdèmes périphériques ;
mortelles parfois. –– syndromes des jambes sans repos ;
Pendant la grossesse, la venlafaxine expose à des –– rares atteintes hépatiques ;
hypertensions artérielles gravidiques, des prééclampsies, –– etc.
des éclampsies. La miansérine et la mirtazapine ont peu ou pas d’ef-
Le profil d’effets indésirables du milnacipran est fet atropinique.
principalement constitué des effets indésirables de la
venlafaxine, avec des effets indésirables urinaires plus
fréquents. Profil d’effets indésirables
Le profil d’effets indésirables de la duloxétine est des benzodiazépines et apparentés
proche de celui de la venlafaxine ou du milnacipran.
Il associe des effets indésirables sérotoninergiques Le profil d’effets indésirables des benzodiazépines est
comme les antidépresseurs inhibiteurs dits sélectifs de principalement constitué de :
la recapture de la sérotonine (IRS) ; des effets indési- –– somnolences, baisses de la capacité à la conduite de
rables noradrénergiques notamment cardiaques ; et véhicules, troubles de la concentration et de la mé-
quelques particularités telles que les atteintes hépatiques moire, troubles cognitifs persistants à distance de
et les hypersensibilités. l’arrêt de la benzodiazépine ;
Il est surtout constitué de : –– confusions, ataxies et chutes, surtout chez les patients
–– troubles neuropsychiques : céphalées, insomnies, âgés ;
rêves anormaux, fatigues, somnolences, sensations –– sensations vertigineuses, dysarthries, tremblements,
vertigineuses, anxiétés, troubles visuels, tremble- dépressions ;
ments, paresthésies, manies, hallucinations, convul- –– dépressions respiratoires ;
sions, suicides, syndromes de sevrage ; –– faiblesses musculaires avec divers symptômes dont
–– troubles digestifs, nausées, anorexies, constipations, des troubles de la motilité oculaire, troubles urinaires ;
diarrhées, sécheresses buccales ; –– troubles de la déglutition et stases salivaires, fausses
–– syndromes sérotoninergiques associant des troubles routes, pneumopathies infectieuses ;
digestifs, neuropsychiques et végétatifs ; –– troubles du goût avec la zopiclone ;
–– variations de poids ; –– effets paradoxaux avec désinhibition, augmentations
–– troubles sexuels ; de l’hostilité et de l’agressivité, comportements dé-
–– bouffées de chaleur, hypersudations ; lictueux, conduites automatiques et amnésies ;
–– troubles mictionnels ; –– diminutions de l’efficacité thérapeutique (alias tolé-
–– saignements ; rances) qui s’installent en 2 à 4 semaines d’usage
–– hyponatrémies ; quotidien ;
–– glaucomes aigus par fermeture de l’angle et glauco- –– dépendances et syndromes de sevrage : l’arrêt brutal
mes à angle ouvert ; cause insomnies, anxiétés, tremblements, perceptions
–– augmentations dose-dépendantes de la pression anormales, confusions, convulsions. Ces syndromes
artérielle, tachycardies ; sont plus fréquents avec les benzodiazépines à demi-
–– atteintes hépatiques ; vie courte ;
–– photosensibilisations ; –– usages toxicomaniaques par voie intraveineuse à la
–– hypersensibilités dont des syndromes de Stevens- recherche d’effets euphorisants ;
Johnson ; –– hoquets avec le lorazépam, le lormétazépam, le mi
–– hypothyroïdies ; dazolam en anesthésie ;
–– hyperglycémies ; –– etc.
–– etc.

Une surdose cause coma, hypotension artérielle et

dépression respiratoire. Les morts sont rares en l’ab- Effets indésirables communs
sence de surdose de substance associée.
Chez les femmes enceintes, en cas de prise d’une
aux antiépileptiques
benzodiazépine près de la naissance, l’enfant à naître
est exposé à un risque avéré de syndrome de sevrage
aux benzodiazépines. Au premier trimestre, un risque Augmentation du risque de suicide
accru de fente palatine est suspecté.
Une augmentation du risque de suicide a été mise
en évidence chez les patients sous antiépileptiques.
Profil d’effets indésirables du lithium L’association d’un antiépileptique avec un autre médi-
cament qui expose à des dépressions ou des idées
Le profil d’effets indésirables du lithium est principale- suicidaires majore ce risque.
ment constitué de :
–– troubles digestifs : nausées, diarrhées, anorexies,
troubles du goût ; Augmentation des fractures osseuses
–– troubles neurologiques et psychiques : tremblements
fins des extrémités et de la mâchoire, sensations Les antiépileptiques exposent à une ostéoporose et
vertigineuses, faiblesses musculaires et sensations une augmentation des fractures osseuses. Leur asso-
étranges, convulsions, léthargies, ataxies, troubles ciation avec un autre médicament ayant cet effet
de la coordination, acouphènes, visions troubles, majore ce risque. De plus, les antiépileptiques
hyperexcitabilités musculaires, mouvements choréo exposent à des effets indésirables neuropsychiques
athétosiques, dysarthries, confusions ; dont des sensations vertigineuses causes de chutes.
–– symptômes sérotoninergiques ;
–– prises de poids et œdèmes ;
–– hypercalcémies, hypermagnésémies ; De nombreux antiépileptiques ont un
–– hyperleucocytoses ; effet antifolique
–– aggravations de troubles cutanés tels que acnés,
psoriasis, éruptions ; De nombreux antiépileptiques ont un effet antifolique :
–– hypothyroïdies, ou plus rarement hyperthyroïdies, la carbamazépine, la phénytoïne, la lamotrigine, la
hyperparathyroïdies ; primidone, l’acide valproïque, le phénobarbital. Leur
–– soifs, polyuries, polydipsies, diabètes insipides, di- association avec un autre médicament ayant cet effet
minution progressive de la capacité de concentrer majore le risque de troubles hématologiques et d’ano-
les urines notamment chez des patients ayant des malies de fermeture du tube neural des fœtus en cas
antécédents d’intoxication au lithium, néphropathies d’exposition pendant la grossesse.
et insuffisances rénales rares chez les patients sans
antécédents d’intoxication au lithium ;
–– troubles de la repolarisation, troubles de la conduction,
bradycardies, allongements de l’intervalle QT de
l’électrocardiogramme ; Profil d’effets indésirables
–– etc. de la carbamazépine
La plupart des effets indésirables du lithium sont
dose-dépendants et sont fréquents lorsque la lithémie Le profil d’effets indésirables de la carbamazépine est
dépasse 1,5 mEq/l. Mais ils apparaissent parfois pour principalement constitué de :
des concentrations plasmatiques moins élevées. –– effets indésirables neuropsychiques : somnolences,
En cas de surdose, avec lithémie supérieure à 2 mE- fatigues, céphalées, agitations, confusions ; troubles
q/l, apparaissent : syndrome cérébelleux, hyperréflexie, cérébelleux et oculomoteurs tels que sensations
hyperextension des membres, syncopes, psychoses vertigineuses, ataxies, n ystagmus et diplopies fré-
toxiques, convulsions, polyurie, insuffisance rénale, quents en début de traitement ou lors d’une augmen-
troubles électrolytiques, déshydratation, insuffisance tation de la dose ;
circulatoire, comas et mort. –– troubles digestifs moins fréquents, notamment des
Le lithium est tératogène. L’effet malformatif touche nausées ;
surtout le cœur et les gros vaisseaux. –– photosensibilisations ;
troubles cardiovasculaires tels que des troubles du
rythme ou de la conduction ;
–– hyponatrémies ;
–– effets indésirables graves pour lesquels un mécanisme
d’hypersensibilité est évoqué. Il peut s’agir d’une asso-
ciation de fièvre, éosinophilie et d’une atteinte de divers
organes, isolée ou associée : la peau, avec des atteintes
parfois graves telles qu’un syndrome de Lyell ; le sys-
tème hématologique, avec un risque d’agranulocytose,

de thrombopénie, d’aplasie médullaire ; le foie, avec –– effets indésirables neuropsychiques : somnolences,

un risque d’hépatite ; le rein ; le poumon ; etc. ; insomnies, cauchemars, fatigues, céphalées, sensa-
–– effets indésirables rares tels que méningites asep- tions vertigineuses, tremblements, ataxies, troubles
tiques, syndromes lupiques ; psychiques, troubles visuels, méningites aseptiques ;
–– exacerbations paradoxales d’épilepsie ; –– hyponatrémies ;
–– etc. –– etc.
Les symptômes de surdose sont principalement Au premier trimestre de grossesse, il existe un doute
d’ordre neurologique. quant à un risque de fente orale. Aux deuxième et
troisième trimestres de grossesse et près de la nais-
sance, le fœtus et le nouveau-né sont exposés à ses
Profil d’effets indésirables effets indésirables, ce qui fait prévoir des acidoses
de l’acide valproïque métaboliques. Le nouveau-né est aussi exposé à une
sédation.
Le profil d’effets indésirables de l’acide valproïque est
principalement constitué de :
–– prises de poids et augmentations de l’appétit ; Profil d’effets indésirables
–– effets indésirables neuropsychiques : somnolences, de la gabapentine et de la prégabaline
tremblements, ataxies. Et aussi : syndromes parkin-
soniens, pseudodémences, états confusionnels as- Les profils d’effets indésirables de la gabapentine et de
sociés ou non à une recrudescence des crises ; la prégabaline sont principalement constitués de :
–– thrombopénies ; –– troubles neuropsychiques : somnolences, ataxies,
–– troubles de l’hémostase ; sensations vertigineuses, nervosités, diplopies, nys-
–– hyperammoniémies associées à un état stuporeux tagmus, paresthésies, céphalées, troubles du com-
ou à un coma ; portement, bégaiements, agressivités, idées suici-
–– aménorrhées, irrégularités menstruelles, œdèmes ; daires ;
–– atteintes hépatiques d’évolution sévère, parfois mor- –– abus et dépendances ;
telles : les patients les plus exposés à ce risque sont –– troubles digestifs, notamment des nausées ;
les nourrissons et les enfants de moins de 3 ans. Les –– prises de poids, œdèmes ; et insuffisances cardiaques
atteintes hépatiques surviennent dans la plupart des avec la prégabaline ;
cas dans les 6 premiers mois de traitement ; –– éruptions cutanées et réactions d’hypersensibilité
–– pancréatites ; avec la prégabaline ;
Et aussi : –– atteintes hépatiques ;
–– acnés ; –– etc.
–– énurésies nocturnes chez les enfants ; Des atteintes du champ visuel ont été décrites avec
–– troubles digestifs fréquents, notamment des nausées ; la prégabaline.
–– rares hyponatrémies ;
–– rares atteintes hématologiques (autres que les thrombo
pénies), cutanées et rénales, anomalies des cheveux ; Profil d’effets indésirables du lévétiracétam
–– etc.
L’acide valproïque est tératogène. Le profil d’effets indésirables du lévétiracétam est
L’incidence des malformations chez des enfants ex- principalement constitué de :
posés in utero à l’acide valproïque est plus élevée que –– somnolences, fatigues, sensations vertigineuses,
celle observée avec la carbamazépine, le phénobarbital ataxies, céphalées, insomnies, nervosités, tremble-
ou la lamotrigine en monothérapie. L’exposition in ments, diplopies, paresthésies ;
utero à l’acide valproïque expose à des troubles du –– dépressions, idées suicidaires ;
développement psychomoteur dans l’enfance, et à un –– abilités émotionnelles, comportements inhabituels,
risque d’autisme. agressivités, colères, anxiétés, hallucinations, confu-
sions, troubles psychotiques (ces effets indésirables
sont plus fréquents chez les enfants que chez les
Profil d’effets indésirables de la lamotrigine adultes).
Et aussi :
Le profil d’effets indésirables de la lamotrigine est –– anorexies, diarrhées, nausées, modifications du poids ;
principalement constitué de : –– éruptions cutanées, alopécies ;
–– éruptions cutanées graves dont des syndromes de –– atteintes hépatiques ;
Lyell et des syndromes de Stevens-Johnson, qui –– pancréatites ;
motivent une introduction à doses très progressive- –– hyponatrémies ;
ment croissantes ; –– atteintes hématologiques des 3 lignées ;
–– réactions d’hypersensibilité, rares atteintes hémato –– etc.
logiques, hépatiques, compliquées parfois de défail-
lances multiviscérales et de coagulations intra
vasculaires disséminées ;
–– troubles digestifs, notamment des nausées ;

Profils d’effets indésirables de médicaments immunod épresseurs
Profil d’effets indésirables de la lévodopa –– troubles digestifs, notamment des nausées, des
constipations ;
Le profil d’effets indésirables de la lévodopa est prin- –– hypotensions artérielles, notamment hypotensions
cipalement constitué de : orthostatiques ;
–– troubles digestifs notamment des nausées ; –– troubles psychiques : confusions, hallucinations,
–– hypotensions artérielles, hypotensions orthostatiques, délires, excitations psychomotrices, troubles com-
rares troubles du rythme cardiaque dont des fibrilla- pulsifs : jeux pathologiques, hypersexualités, bouli-
tions auriculaires et rares hypertensions artérielles ; mies, achats compulsifs ;
–– troubles psychiques (confusions, hallucinations, –– somnolences excessives et accès soudains de som-
délires, excitations psychomotrices, jeux patho meil ;
logiques, hypersexualités, dépendances) ; –– fibroses rétropéritonéales et pleuropulmonaires,
–– somnolences excessives et accès soudains de sommeil valvulopathies cardiaques, rapportées avec les do-
dans la journée ; paminergiques dérivés de l’ergot de seigle, tels que
–– mouvements anormaux, notamment des dyskinésies bromocriptine, cabergoline, pergolide, et peut-être
et des dystonies, conséquences d’une variation de lisuride ;
sensibilité des récepteurs dopaminergiques ; –– vasoconstrictions avec, entre autres, aggravation de
–– mydriases et glaucomes par fermeture de l’angle ; phénomènes de Raynaud avec les agonistes dopa-
–– hémorragies digestives hautes ; minergiques dérivés de l’ergot de seigle ; rarement
–– pseudosyndromes malins des neuroleptiques à l’ar- hypertensions artérielles, infarctus du myocarde,
rêt brutal ; accidents vasculaires cérébraux ;
–– colorations brun noir des urines, et de la salive ; –– insuffisance cardiaque avec le pramipexole ;
–– constipations ; –– pseudosyndromes malins des neuroleptiques à l’ar-
–– diminution, peu à peu, de l’efficacité avec l’aggrava- rêt brutal ;
tion de la maladie : chaque dose a un effet plus fugace –– troubles oculaires avec le pramipexole ;
et des akinésies de fin de dose apparaissent ; –– crampes avec la bromocriptine ;
–– etc. –– etc.
©Prescrire
Tiré de : “12 Neurologie” et “19 Psychiatrie et troubles psychiques”
Profil d’effets indésirables des agonistes Rev Prescrire 2017 ; 37 (401 suppl. Interactions médicamenteuses).
dopaminergiques
Le profil d’effets indésirables des agonistes dopami-

nergiques est principalement constitué de :
Profils d’effets indésirables de médicaments

immunodépresseurs
Profil d’effets indésirables des corticoïdes des cordes vocales (myopathies locales ou modifica-
tions muqueuses) ;
Le profil d’effets indésirables des corticoïdes est prin- –– ostéoporoses, ostéonécroses aseptiques des têtes
cipalement constitué de : fémorales, ostéonécroses de la mâchoire.
–– troubles hydroélectrolytiques : hypokaliémies, alca- Et aussi :
loses métaboliques, rétentions d’eau et de sodium ; –– troubles cutanés : acnés, purpuras, ecchymoses,
–– prises de poids ; hypertrichoses, retards de cicatrisation, vergetures,
–– insuffisances cardiaques congestives, du fait de la atrophies ;
rétention d’eau et de sodium ; hypertensions arté- –– modifications de la répartition corporelle des graisses ;
rielles ; fibrillations auriculaires ; –– troubles oculaires : glaucomes à angle ouvert et ca-
–– h ypercorticismes ; taractes (postérieures) ;
–– insuffisances surrénaliennes ; –– immunodépressions exposant aux infections bacté-
–– d iabètes, hyperglycémies, hypercholestérolémies ; riennes (dont la tuberculose), virales, parasitaires ou
–– troubles neuropsychiques : euphories, insomnies, mycosiques (candidoses locales pour les corticoïdes
excitations, confusions, manies, dépressions, convul- inhalés par exemple) ;
sions ; –– irrégularités menstruelles ;
–– myopathies, atrophies musculaires ; –– troubles thromboemboliques ;
–– dysphonies avec les corticoïdes inhalés, en l’absence –– pancréatites ;
de candidose oropharyngée, liées à des modifications –– troubles de la croissance des enfants ;

–– hypertensions intracrâniennes bénignes ; –– hyperlipidémies ;

–– hoquets avec la dexaméthasone et la bétaméthasone ; –– rares anémies, thrombopénies, leucopénies ; la
–– rares réactions d’hypersensibilité ; ciclosporine et le tacrolimus ont une myélotoxicité
–– etc. faible ;
La réalité d’un risque accru d’ulcérations gastroduo- –– etc.
dénales sous corticoïdes a été discutée ; s’il existe, ce Le tacrolimus expose aussi à des anomalies cardiaques
risque est faible, et le risque d’hémorragie digestive telles que des cardiomyopathies hypertrophiques et
haute lié aux corticoïdes aussi. des insuffisances cardiaques.
Les corticoïdes inhalés, administrés par voie nasale, Le tacrolimus expose davantage à des troubles neuro
ou appliqués sur la peau, etc., exposent à un passage logiques et à un diabète. La ciclosporine expose da-
systémique moindre, mais ils ne mettent pas à l’abri vantage à des hypertensions artérielles, des dyslipidé-
des effets indésirables classiques des corticoïdes. Des mies, des hyperplasies gingivales et des pilosités
insuffisances surrénaliennes, des glaucomes à angle excessives.
ouvert, des cataractes ont été rapportés avec des cortico Le tacrolimus en application cutanée est absorbé de
ïdes inhalés. façon très variable selon les patients et selon les condi-
La fluticasone inhalée semble plus souvent en cause tions au moment de l’application. Cela expose à des
que d’autres corticoïdes inhalés dans des effets indé- effets indésirables à distance de fréquence variable
sirables locaux et des insuffisances surrénaliennes. La selon les patients et les situations. Le tacrolimus en
fluticasone inhalée a été associée à un surcroît de application cutanée expose à des risques de cancers,
pneumopathies chez des patients atteints de BPCO. notamment de lymphomes.
Au cours du premier trimestre de la grossesse, les La ciclosporine par voie oculaire expose à des risques
corticoïdes ne semblent pas augmenter le risque de d’infections oculaires, et peut-être à des cancers ocu-
malformations. Aux deuxième et troisième trimestres laires et péri-oculaires.
de la grossesse et près de la naissance, les corticoïdes
à fortes doses augmentent le risque de petits poids de
naissance et de prématurités. Près de la naissance, les Profil d’effets indésirables de l’acide
corticoïdes exposent à des retards de cicatrisation des mycophénolique
plaies, à une hypertension artérielle et à une rétention
hydrosodée maternelle ; à des hypokaliémies, à une Le profil d’effets indésirables de l’acide mycophénolique
diminution de l’immunité et à des insuffisances surré- est principalement constitué de :
naliennes chez la mère et le nouveau-né. –– troubles digestifs : diarrhées et vomissements ;
–– hémorragies digestives et perforations ;
–– leucopénies, agranulocytoses, thrombopénies, ané-
Profil d’effets indésirables de la ciclosporine mies, aplasies de la lignée rouge, aplasies médul-
et du tacrolimus laires ;
–– asthénies, céphalées, insomnies, paresthésies, trem-
Le profil d’effets indésirables de la ciclosporine et du blements ;
tacrolimus est principalement constitué de : –– fièvres ;
–– effets indésirables communs aux immunodépresseurs : –– nécroses tubulaires rénales, hématuries ;
augmentation des infections et des cancers notam- –– hypo- ou hypertensions artérielles ;
ment des lymphomes ; –– hyperglycémies ;
–– insuffisances rénales dose-dépendantes et générale- –– éruptions cutanées, acnés, alopécies ;
ment réversibles après réduction de la dose (des –– réactions d’hypersensibilité ;
lésions rénales s’installent parfois à long terme) ; –– pneumopathies interstitielles ;
–– hypertensions artérielles dose-dépendantes non liées –– ainsi que des effets indésirables communs aux
à l’insuffisance rénale, tachycardies ; immunodépresseurs : augmentation des infections
–– tremblements, ataxies, confusions, convulsions, et des cancers notamment des lymphomes ;
céphalées, paresthésies, encéphalopathies, cécités –– etc.
corticales, neuropathies périphériques ; L’acide mycophénolique expose à des avortements
–– hyperkaliémies, hypomagnésémies ; spontanés chez environ la moitié des femmes enceintes
–– hyperuricémies ; exposées, et à des malformations chez environ un quart
–– hyperglycémies. des enfants exposés in utero, notamment au niveau
Et aussi : des oreilles, des yeux, de la face (fentes labiopalatines),
–– troubles digestifs ; des doigts (polydactylies, syndactylies), de l’œsophage
–– pilosités excessives et rares alopécies ; (atrésies), du cœur, des reins, ou du système nerveux
–– durcissements des traits du visage avec la ciclo- (spina bifida).
sporine ; éruptions acnéiformes avec le tacrolimus ;
–– atteintes hépatiques ;
–– hyperplasies gingivales ;
–– hypertensions intracrâniennes bénignes ;
–– crampes ;
–– myalgies, myopathies, rhabdomyolyses ;

Profil d’effets indésirables du méthotrexate Profil d’effets indésirables des anti-TNF

alpha
Le profil d’effets indésirables du méthotrexate à faible
dose est principalement constitué de : Le profil d’effets indésirables des anti-TNF alpha est
–– stomatites ulcéreuses, nausées et douleurs abdomi- principalement constitué de :
nales (ulcérations buccales et diarrhées sont des –– nausées, vomissements, douleurs abdominales, dia
signes de surdose) ; ulcérations digestives ; perfora- rrhées, fatigues, sensations vertigineuses, céphalées
tions intestinales ; et douleurs dorsales ;
–– atteintes hématologiques : agranulocytoses, thrombo –– diminutions de la résistance aux infections notamment
pénies, anémies ; pulmonaires et urinaires, infections opportunistes
–– atteintes hépatiques aiguës à forte dose ou chroniques dont la tuberculose; réactivation d’hépatite B ;
à dose plus faible et au long cours, avec cirrhose et –– insuffisances cardiaques ;
fibrose hépatique ; –– augmentations de la fréquence des lymphomes ;
–– diminutions de la résistance aux infections ; –– atteintes hépatiques (notamment l’infliximab) ;
–– insuffisances rénales, nécroses tubulaires ; –– syndromes de Stevens-Johnson et syndromes de
–– pneumopathies interstitielles ; Lyell ;
–– atteintes cutanées : acnés, ecchymoses, ulcérations, –– atteintes hématologiques : agranulocytoses, thrombo
troubles de la cicatrisation ; pénies, anémies, aplasies ;
–– photosensibilisations ; –– troubles auto-immuns : anticorps antinucléaires et
–– alopécies ; syndromes lupiques ; aggravations de maladies
–– irritations oculaires ; démyélinisantes : sclérose en plaques, neuropathies
–– convulsions ; optiques ; maladies inflammatoires de l’intestin ;
–– et aussi : anémies mégaloblastiques, ostéoporoses, psoriasis ;
diabètes, arthralgies, nécroses des tissus mous et –– pneumopathies interstitielles ;
osseuses, anaphylaxies ; –– troubles neuropsychiques (golimumab) ;
–– etc. –– l’infliximab est administré par voie intraveineuse et
Les cytotoxiques sont cancérogènes. cause des réactions aiguës : fièvres, frissons, prurits,
Le méthotrexate est tératogène. Le méthotrexate, urticaires, dyspnées, douleurs thoraciques, hypo
même à faibles doses, expose à une augmentation de tensions ou hypertensions artérielles ; et réactions
malformations de l’enfant à naître. retardées 3 jours à 12 jours après la perfusion :
La surdose de méthotrexate a des conséquences myalgies, arthralgies, fièvres, éruptions cutanées ;
cliniques graves voire mortelles. Les symptômes sont des anticorps anti-infliximab apparaissent parfois et
des ulcérations buccales, des atteintes hématopoïétiques, sont associés avec une augmentation de la fréquence
des atteintes hépatiques, des insuffisances rénales, des des réactions d’hypersensibilité ;
troubles digestifs, cutanéomuqueux et pulmonaires. –– réactions aux sites d’injections de l’étanercept ou de
Une cause fréquente de surdose est la prise quoti- l’adalimumab : érythèmes, prurits, douleurs, œdèmes ;
dienne de la dose prévue pour une prise par semaine. réactions d’hypersensibilité ; anticorps anti-étanercept
À forte dose utilisée en cancérologie, le méthotrexate ou anti-adalimumab ;
expose aux effets indésirables généraux des cyto –– des syndromes inflammatoires de reconstitution
toxiques. immunitaire ont été observés après l’arrêt des anti-
L’acide folique s’oppose à la toxicité immédiate du TNF alpha ;
méthotrexate sur la moelle osseuse et constitue l’anti- –– troubles cardiovasculaires avec le golimumab, via un
dote en cas de surdose. effet dirigé contre le facteur de croissance de l’endo
thélium vasculaire (anti-VEGF avec effet anti-angio
genèse) ;
–– etc.
©Prescrire
Tiré de : “10-1. Patients greffés”, “18-1. Patients asthmatiques ou bron-
chitiques chroniques”,“20-1. Patients ayant une polyarthrite rhumatoïde”
Rev Prescrire 2017 ; 37 (401 suppl. Interactions médicamenteuses).
La rédaction Prescrire
Un travail d’équipe traduit par
la signature collective “©Prescrire”.

Profils d’effets indésirables de médicaments cardiovasculaires
Profils d’effets indésirables de médicaments

cardiovasculaires
Profil d’effets indésirables des diurétiques –– sensations vertigineuses, fatigues, céphalées, pares-
thésies ;
Le profil d’effets indésirables communs aux diurétiques –– troubles digestifs ;
est principalement constitué de : –– hyperkaliémies, hyponatrémies ;
–– troubles électrolytiques : hyponatrémies, déshydra –– insuffisances rénales ;
tations ; –– atteintes cutanées, photosensibilités ;
–– douleurs musculaires et crampes ; –– angiœdèmes ;
–– hypotensions artérielles ; –– toux ;
–– insuffisances rénales ; –– hypoglycémies ;
–– troubles digestifs ; –– troubles du goût ;
–– céphalées, sensations vertigineuses, paresthésies ; –– crampes ;
–– rares réactions d’hypersensibilité ; –– rares neutropénies, agranulocytoses, thrombopénies
–– etc. et anémies ;
Au cours de la grossesse, les diurétiques exposent à –– rares stomatites, pancréatites, atteintes hépatiques ;
des déséquilibres hydroélectrolytiques et à une hypo –– etc.
perfusion placentaire avec des conséquences délétères Le profil d’effets indésirables des sartans est peu
pour l’enfant à naître. différent de celui des IEC. La toux semble moins fré-
quente.
Thiazidiques et diurétiques de l’anse Un surcroît de cancers est apparu dans une méta-
Les effets indésirables propres aux diurétiques thiazi- analyse d’essais cliniques ayant évalué des sartans.
diques et aux diurétiques de l’anse sont principalement : Un surcroît de mortalité cardiovasculaire est apparu
–– hypokaliémies ; dans 2 essais cliniques à long terme chez des diabétiques
–– troubles métaboliques : hyperglycémies, hyper de type 2 traités par l’olmésartan versus placebo. Des
uricémies avec crises de goutte ; entéropathies chroniques graves avec des diarrhées
–– hypercalcémies ; ont été observées avec l’olmésartan.
–– photosensibilisations ; Les médicaments agissant directement sur le système
–– insuffisances d’érection ; rénine-angiotensine tels que les IEC, les sartans ou
–– alcaloses hypochlorémiques. l’aliskirène ont des effets indésirables fœtaux établis
au cours des deux d erniers trimestres de la grossesse :
Particularité des diurétiques thiazidiques hypotension artérielle, anurie, insuffisance rénale,
Diminution de l’excrétion urinaire du calcium. oligoamnios, mort fœtale.
Particularités des diurétiques de l’anse

Augmentation de l’excrétion urinaire du calcium, hypo Profil d’effets indésirables des inhibiteurs
calcémie et néphrocalcinose ; acouphènes et surdité. calciques
Diurétiques hyperkaliémiants Le profil d’effets indésirables des inhibiteurs calciques

Les effets indésirables propres aux diurétiques hyper est principalement constitué de :
kaliémiants sont surtout : –– troubles liés à la vasodilatation périphérique surtout
–– hyperkaliémies et leurs conséquences cardiaques ; pour les dihydropyridines : céphalées, sensations
–– gynécomasties, troubles menstruels, troubles sexuels vertigineuses, bouffées de chaleur, œdèmes des
avec la spironolactone, le canrénoate de potassium, chevilles, prises de poids, hypotensions artérielles ;
la canrénone et l’éplérénone du fait de leur effet anti –– troubles digestifs, reflux gastro-œsophagiens, consti-
androgène ; pations ;
–– lithiases des voies urinaires, hyperuricémies avec le –– troubles de la conduction intracardiaque, blocs auri-
triamtérène ; culoventriculaires, bradycardies, insuffisances car-
–– effet antifolique avec le triamtérène ; diaques particulièrement pour le diltiazem et le vé
–– hémorragies digestives hautes avec la spironolactone. rapamil ;
–– angors, infarctus du myocarde et accidents vasculaires
cérébraux liés à une hypotension excessive ;
Profil d’effets indésirables des IEC –– tachycardies pour certaines dihydropyridines ; brady-
et des sartans cardies pour le diltiazem et le vérapamil ;
–– accroissements des gencives ;
Le profil d’effets indésirables des IEC est principalement –– atteintes cutanées (dont éruptions acnéiformes avec
constitué de : le diltiazem) ;
–– hypotensions artérielles ; –– rares atteintes hépatiques ;

–– t roubles mictionnels ; Profil d’effets indésirables de l’ivabradine

–– gynécomasties ;
–– r ares syndromes parkinsoniens ; Le profil d’effets indésirables de l’ivabradine est prin-
–– crampes avec la nifédipine ; cipalement constitué de :
–– e tc. –– troubles visuels : éclairs lumineux (phosphènes),
Pour mémoire le bépridil a aussi les effets indésirables visions troubles ; effets sur la fonction rétinienne dont
des antiarythmiques de classe I. les conséquences ne sont pas connues ;
–– bradycardies parfois sévères, troubles de la conduc-
tion, blocs auriculoventriculaires, accidents cardio
Profil d’effets indésirables vasculaires dont des infarctus du myocarde ;
des bêtabloquants –– extrasystoles ventriculaires et supraventriculaires et
fibrillations auriculaires, allongements de l’intervalle QT
Le profil d’effets indésirables des bêtabloquants est de l’électrocardiogramme, torsades de pointes ;
principalement constitué de : –– autres troubles du rythme cardiaque.
–– insuffisances cardiaques, ralentissements de la Et aussi :
conduction, bradycardies, hypotensions artérielles ; –– troubles digestifs : nausées, constipations, diarrhées ;
–– bronchospasmes, liés au blocage des récepteurs –– céphalées, sensations vertigineuses ;
bêta-2 des muscles lisses bronchiques, exposant les –– dyspnées ;
patients asthmatiques ou atteints d’un syndrome –– crampes ;
obstructif à une dyspnée sévère voire mortelle ; –– hyperuricémies, hyperéosinophilies, augmentations
–– extrémités froides, exacerbations d’un phénomène de la créatininémie ;
de Raynaud ; –– etc.
–– céphalées, asthénies, dépressions, sensations verti- Une augmentation du risque de mort d’origine cardio
gineuses, hallucinations voire troubles psychotiques, vasculaire ou d’infarctus du myocarde dans un sous-
confusions, troubles du sommeil y compris des groupe de patients atteints d’angor symptomatique a
cauchemars ; été mise en évidence avec l’ivabradine dans un essai
–– troubles digestifs, dont des diarrhées ; randomisé en double aveugle versus placebo.
Et aussi :
–– rares hypoglycémies, modifications lipidiques ;
–– angors, mort subites, en cas de sevrage brutal ; Profil d’effets indésirables de l’amiodarone
–– troubles de l’érection ; et de la dronédarone
–– rares paresthésies, neuropathies périphériques,
arthralgies, crampes, atteintes musculaires ; Le profil d’effets indésirables de l’amiodarone est prin-
–– rares pneumopathies, fibroses pulmonaires, pleuré- cipalement constitué de :
sies ; –– bradycardies, arrêts sinusaux et troubles de la conduc-
–– etc. tion ;
Le sotalol, du fait de propriétés particulières, partage –– troubles du rythme ventriculaire et rares torsades de
aussi les risques d’interactions des antiarythmiques et pointes ;
n’est pas un médicament de l’hypertension artérielle. –– insuffisances cardiaques ;
–– hypothyroïdies ou hyperthyroïdies ;
–– pneumopathies interstitielles et fibroses pulmonaires ;
Profil d’effets indésirables des dérivés nitrés –– dépôts cornéens ;
–– photosensibilités, colorations bleu-gris de la peau ;
Le profil d’effets indésirables des dérivés nitrés est –– hypertensions intracrâniennes bénignes, neuropathies
principalement constitué de : périphériques, paresthésies, myopathies, ataxies,
–– bouffées de chaleur liées à la vasodilatation cutanée ; tremblements, sensations vertigineuses, cauchemars,
–– s ensations vertigineuses ; céphalées, insomnies, fatigues ;
–– hypotensions artérielles, tachycardies réflexes et –– neuropathies optiques ;
syncopes ; –– hépatites et cirrhoses ;
–– céphalées ; –– anémies hémolytiques, aplasies médullaires ;
–– etc. –– nausées, vomissements, goûts métalliques ;
En cas de surdose apparaissent : des vomissements, –– épididymites ;
une agitation, une vision trouble, une hypotension –– etc.
artérielle, parfois sévère, des syncopes, et rarement Le profil d’effets indésirables de la dronédarone
une cyanose, et une méthémoglobinémie, des troubles semble proche de celui de l’amiodarone mais qualita-
respiratoires puis une bradycardie. tivement différent : plus de troubles digestifs et proba-
blement hépatiques mais moins de troubles thyroïdiens,
de troubles neurologiques. Il est moins connu du fait
du plus faible recul d’utilisation.
Un essai clinique dans la fibrillation auriculaire per-
manente versus placebo a été arrêté du fait d’un excès
de mortalité et d’événements cardiovasculaires sous

dronédarone (notamment les accidents vasculaires –– surcroît d’infarctus du myocarde par rapport à la
cérébraux et les insuffisances cardiaques). warfarine ;
–– etc.
Profil d’effets indésirables

des antivitamine K Profil d’effets indésirables du rivaroxaban,
de l’apixaban et de l’édoxaban
Le profil d’effets indésirables des antivitamine K est
principalement constitué de : Le profil d’effets indésirables du rivaroxaban, de
–– saignements et hémorragies ; l’apixaban et de l’édoxaban est principalement consti-
–– accidents immunoallergiques atteignant divers or- tué de :
ganes, surtout avec la fluindione ; –– saignements : on ne connaît pas d’antidote du riva
–– n écroses cutanées localisées ; roxaban, ni de l’apixaban, ni de l’édoxaban ;
–– rares vascularites et atteintes hépatiques ; –– nausées, vomissements, constipations, diarrhées,
–– etc. sécheresses buccales ;
Les symptômes de surdose sont des hémorragies –– augmentations des transaminases hépatiques, ictères ;
d’intensités très diverses, allant d’ecchymoses ou –– éruptions cutanées et prurits ;
d’épistaxis, à des hémorragies mortelles. –– hypotensions artérielles, tachycardies ;
Les antivitamine K sont tératogènes et exposent le –– œdèmes ;
fœtus et le nouveau-né, au moment de la naissance, à –– insuffisances rénales ;
des hémorragies intracérébrales. –– thrombocytoses ;
–– syncopes ;
MESURES À PRENDRE. Toute modification –– douleurs des extrémités, céphalées, sensations ver-
des conditions cliniques, maladie intercurrente, tigineuses ;
insuffisance rénale ou hépatique, introduction –– sécrétions de la plaie opératoire ;
d’un médicament et arrêt d’un médicament (y compris –– etc.
de phytothérapie), changement de régime alimentaire Des études chez l’Animal ont montré une toxicité
chez un patient traité par antivitamine K justifie une embryofœtale.
surveillance particulière de l’INR.
Les interactions médicamenteuses qui conduisent à
une modification de l’INR sont facilement gérées par Profil d’effets indésirables du clopidogrel,
la surveillance de l’INR. Il n’en est pas de même pour du prasugrel et de la ticlopidine
des interactions qui conduisent à des événements
imprévisibles tels qu’une hémorragie liée à un ulcère Le profil d’effets indésirables du clopidogrel et de la
provoqué par un AINS. ticlopidine est principalement constitué de :
Il est généralement conseillé, chaque fois qu’un autre –– troubles digestifs surtout à type de diarrhées, troubles
médicament est débuté, modifié ou supprimé, de me- du goût ;
surer l’INR 3 jours à 4 jours après chaque modification. –– éruptions cutanées dont des syndromes de Stevens-
Pour la plupart des médicaments, après l’arrêt d’un Johnson ;
médicament, il est conseillé une autre mesure de l’INR –– hémorragies ;
au bout de 8 jours. Parfois, les conséquences sur l’INR –– troubles hématologiques : agranulocytoses, aplasies
se manifestent après un plus long délai. C’est le cas médullaires, neutropénies, purpuras thrombopéniques
des médicaments à longue demi-vie d’élimination thrombotiques, thrombopénies ;
plasmatique tels que l’amiodarone. C’est aussi le cas –– maladies sériques ;
des inducteurs enzymatiques dont l’induction est lente –– pneumopathies interstitielles ;
à se mettre en place et à disparaître ; l’effet inducteur –– hémophilies acquises ;
est variable selon la puissance de l’inducteur, il peut –– hépatites ;
mettre 2 à 3 semaines pour se développer pleinement, –– etc.
et de même pour régresser après l’arrêt de la prise. Le profil d’effets indésirables du prasugrel est moins
bien connu que celui du clopidogrel dont il est très
proche.
Profil d’effets indésirables du dabigatran La ticlopidine a un profil d’effets indésirables moins
favorable que celui du clopidogrel notamment en termes
Le profil d’effets indésirables du dabigatran est princi- hématologiques. Il n’y a pas de raison de prescrire de
palement constitué de : nouveaux traitements par la ticlopidine.
–– saignements : on ne connaît pas d’antidote du dabi
gatran.
Et aussi : Profil d’effets indésirables des statines
–– élévations des transaminases hépatiques ;
–– ulcérations œsophagiennes et autres localisations Le profil d’effets indésirables des statines est principa-
digestives liées à l’enveloppe des gélules ; lement constitué de :
–– sécrétions des plaies ; –– troubles digestifs fréquents ;

Profil d’effets indésirables de médicaments du diabète de type 2
–– céphalées, sensations vertigineuses, insomnies, vi- Profil d’effets indésirables des fibrates
sions troubles, troubles du goût ;
–– crampes, atteintes musculaires, rhabdomyolyses, Le profil d’effets indésirables des fibrates est principa-
atteintes tendineuses ; lement constitué de :
–– augmentations des transaminases, justifiant un bilan –– troubles digestifs fréquents ;
hépatique avant traitement et une surveillance pendant –– céphalées, sensations vertigineuses, fatigues, visions
le traitement jusqu’à 1 an après la dernière augmenta- troubles, insomnies, impuissances, troubles du goût ;
tion de dose, rares hépatites ; –– éruptions cutanées, prurits, photosensibilisations,
–– éruptions cutanées ; alopécies ;
–– diabètes avec la rosuvastatine ; –– thrombopénies, anémies, leucopénies ;
–– rares pancréatites, polyneuropathies périphériques, –– hypoglycémies ;
pneumopathies interstitielles et fibroses pulmonaires ; –– augmentations des transaminases ;
–– r éactions d’hypersensibilité ; –– lithiases biliaires ;
–– e tc. –– insuffisances rénales aiguës et chroniques, le gem
Il existe un doute sur un surcroît d’insuffisances ré- fibrozil semblant peu ou pas impliqué ;
nales avec la rosuvastatine. Quelques observations de –– crampes, atteintes musculaires et rhabdomyolyses ;
malformations congénitales alertent sur un effet térato –– etc.
gène des statines. Un essai à long terme a montré une surmortalité sous
Les effets indésirables à long terme des statines, clofibrate, liée à plusieurs maladies, dont des cancers.
notamment sur la croissance des enfants, sont mal ©Prescrire
connus. Tiré de : “2. Cardiologie” Rev Prescrire 2017 ; 37 (401 suppl. Interactions
médicamenteuses).

du diabète de type 2
Profil d’effets indésirables des insulines –– acidoses lactiques exceptionnelles, mais parfois mor-
telles, favorisées par l’accumulation de la metformine.
Le profil d’effets indésirables de l’insuline est principa- Les facteurs de risque d’acidose lactique sont une
lement constitué de : déshydratation, une insuffisance rénale ou une affec-
–– hypoglycémies ; tion aiguë intercurrente susceptible d’altérer la fonction
–– prises de poids ; rénale, une insuffisance cardiaque ou respiratoire, un
–– lipodystrophies aux points d’injection ; infarctus du myocarde récent, une insuffisance hépa-
–– hypersensibilités locales ou, rarement, générales ; tique, une alcoolisation intense aiguë, une intervention
–– hypokaliémies ; chirurgicale ;
–– etc. –– diminutions de l’absorption de la vitamine B12 d’où
Il est plausible que les insulines, notamment l’insuline risques d’anémie macrocytaire, voire de neuropathie,
glargine, augmentent faiblement la fréquence de sur- de troubles cognitifs, etc.
venue des cancers.
L’hypothèse d’une augmentation du risque cardio
vasculaire avec l’insuline dégludec par rapport aux Profil d’effets indésirables des sulfamides
autres insulines a été évoquée. hypoglycémiants
Le profil d’effets indésirables des sulfamides hypo

Profil d’effets indésirables de la metformine glycémiants est principalement constitué de :
–– hypoglycémies dose-dépendantes. Tout patient traité
Le profil d’effets indésirables de la metformine est par un sulfamide hypoglycémiant est exposé à un
principalement constitué de : risque d’hypoglycémie. Les sulfamides hypo
–– troubles digestifs très fréquents, surtout en début de glycémiants à longue durée d’action exposent da-
traitement et dose-dépendants : nausées, vomisse- vantage à ce risque, tel le glipizide à libération pro-
ments, diarrhées, douleurs abdominales, goûts longée. Glibenclamide, gliclazide, glimépiride et
métalliques dans la bouche, pertes de poids ; diarrhées glipizide (à libération non modifiée) ont des durées
décrites comme explosives avec incontinence fécale d’action atteignant environ 24 heures ;
apparaissant parfois à distance de la mise en route –– prises de poids ;
du traitement ; –– troubles digestifs peu fréquents ;
–– rares atteintes cutanées, hématologiques, hépatiques ;

Profil d’effets indésirables de médicaments du diabète de type 2
–– hyponatrémies ; –– infections, notamment urinaires et des voies respi-

–– effet dit antabuse ; ratoires hautes ;
–– e
tc. Et aussi :
–– dépressions ;
–– myalgies, douleurs articulaires ;
Profil d’effets indésirables de l’exénatide, –– œdèmes périphériques ;
du liraglutide, du dulaglutide –– éruptions cutanées, pemphigoïdes bulleuses ;
et du lixisénatide –– pancréatites ;
–– atteintes hépatiques avec la saxagliptine et l’aloglip
Les profils d’effets indésirables des agonistes des ré- tine ;
cepteurs du GPL-1 : exénatide, liraglutide, dulaglutide –– obstructions intestinales ;
et lixisénatide, sont principalement constitués de : –– etc.
–– ralentissement de la vidange gastrique, nausées dose- Des cancers du pancréas ont été rapportés sous sita
dépendantes notamment en début de traitement, gliptine.
vomissements, diarrhées, dyspepsies, diminutions La vildagliptine expose à des atteintes hépatiques et
de l’appétit, reflux gastro-œsophagiens ; des troubles de la conduction intracardiaque.
–– obstructions intestinales ; La saxagliptine expose à des lymphopénies. Un risque
–– insuffisances rénales ; accru de fractures osseuses est vraisemblable sous
–– pertes de poids excessives qui exposent à des lithiases saxagliptine.
biliaires ; Dans un vaste essai, un surcroît d’hospitalisations
–– pancréatites. pour insuffisance cardiaque avec la saxagliptine a été
Et aussi : observé chez des patients à risque cardiovasculaire
–– nervosités, sensations vertigineuses, céphalées, élevé par rapport au placebo.
asthénies ;
–– hyperhidroses ;
–– éruptions cutanées et avec l’exénatide hyper Profil d’effets indésirables
sensibilités ; de la dapagliflozine, de la canagliflozine
–– etc. et de l’empagliflozine
Des cancers du pancréas et de la thyroïde, des goitres,
des hypersensibilités et l’apparition d’anticorps anti- Le profil d’effets indésirables de la dapagliflozine, de
agonistes des récepteurs du GPL-1 ont aussi été rap- la canagliflozine et de l’empagliflozine, encore mal
portés. Des augmentations transitoires de la fréquence connu, est principalement constitué de :
cardiaque, et des troubles du rythme cardiaque ont été –– infections urinaires et génitales, vulvovaginites et
rapportés avec le lixisénatide et le dulaglutide. balanites (liées à la présence de sucre dans les urines) ;
–– insuffisances rénales ;
–– acidocétoses.
Profil d’effets indésirables de la sitagliptine, Et aussi :
de la vildagliptine, de la saxagliptine, –– hypotensions artérielles (liées à une augmentation
de la linagliptine et de l’alogliptine de la diurèse et à une hypovolémie) ;
–– augmentations de l’hématocrite avec ses risques
Le profil d’effets indésirables des gliptines est encore thromboemboliques (liées à l’hypovolémie) ;
mal connu. Certains effets indésirables des gliptines –– un doute sur une augmentation des cancers de la
qui sont des inhibiteurs du catabolisme des incrétines vessie, du sein et de la prostate ;
sont communs avec l’exénatide, le liraglutide et le –– un doute sur une augmentation du risque d’accidents
lixisénatide, des agonistes des récepteurs du GLP-1. Le cardiovasculaires en début de traitement ;
GLP-1 est une hormone de la famille des incrétines. –– un doute sur des fractures liées à des troubles de la
Les profils d’effets indésirables de la sitagliptine, de minéralisation osseuse ;
la vildagliptine, de la saxagliptine, de la linagliptine et –– un doute sur des atteintes hépatiques ;
de l’alogliptine sont principalement constitués de : –– un doute sur une augmentation du risque d’amputa-
–– réactions d’hypersensibilité graves dont des anaphy- tions des orteils, en particulier avec la canagliflozine ;
laxies et des syndromes de Stevens-Johnson ; –– etc.
–– céphalées ; Pendant la grossesse, la dapagliflozine expose le
–– nausées et constipations ; fœtus à une toxicité rénale.
–– augmentations de la créatininémie, insuffisances ©Prescrire
rénales ; Tiré de : “4-1. Patients diabétiques” Rev Prescrire 2017 ; 37 (401 suppl.
Interactions médicamenteuses).

Profil d’effets indésirables de médicaments antibiotiques

antibiotiques
Profil d’effets indésirables de l’amoxicilline –– troubles digestifs, diarrhées, nausées, vomissements,
colites pseudomembraneuses ;
Le profil d’effets indésirables de l’amoxicilline est prin- –– effet dit antabuse lié aux céphalosporines ayant une
cipalement constitué de : chaine N-méthylthiotétrazole ;
–– diarrhées, dont certaines liées à des colites pseudo –– lithiases biliaires avec la ceftriaxone, qui a une élimi-
membraneuses et à des candidoses, qui sont des nation biliaire particulièrement importante, et lithiases
effets indésirables communs aux antibiotiques ; rénales, avec la ceftriaxone ;
–– réactions d’hypersensibilité, notamment des urticaires –– précipitation de la ceftriaxone lors d’association avec
et autres éruptions cutanées, dont de rares éruptions du calcium ou des médicaments contenant du cal-
bulleuses, et aussi des œdèmes de Quincke et des cium ;
chocs anaphylactiques ; –– hyperbilirubinémies avec la ceftriaxone, qui déplace
–– éruptions cutanées maculopapuleuses dont le mé- la bilirubine liée à l’albumine ;
canisme n’est pas forcément immunoallergique, et –– troubles du rythme cardiaque avec le céfotaxime
plus fréquentes en cas de mononucléose infectieuse ; notamment quand l’injection est trop rapide ;
–– nausées, vomissements ; –– troubles du goût avec le ceftobiprole médocaril ;
–– rares néphrites interstitielles, atteintes hématologiques –– surmortalité avec le céfépime, de cause non élucidée ;
et hépatiques ; –– etc.
–– etc. Au premier trimestre de grossesse, les bêtalactamines
Les pénicillines à forte dose allongent le temps de sai- n’exposent pas à un effet tératogène. Aux deuxième et
gnement et diminuent l’agrégation plaquettaire, d’où un troisième trimestres de grossesse, il n’y a pas d’effets
risque d’hémorragie ; à très forte dose, elles causent des indésirables notables prévisibles. Près de la naissance,
troubles neurologiques centraux, dont des convulsions. le nouveau-né est exposé à un risque d’ictère nucléaire
L’acide clavulanique expose à des cholestases et à et à des hémorragies avec les céphalosporines sui-
des hépatites ce qui fait restreindre son utilisation à vantes : ceftriaxone, céfamandole, cefménoxime, cé
des infections probablement résistantes à l’amoxicilline fopérazone, céfazoline et céfixime.
et pour une durée de moins de deux semaines.
Les pénicillines ne sont pas tératogènes et elles n’ex-
posent pas de manière prévisible à des effets indési- Profil d’effets indésirables des macrolides
rables notables.
Le profil d’effets indésirables de l’érythromycine est
principalement constitué de :
Profil d’effets indésirables –– troubles digestifs dose-dépendants, liés à une aug-
des céphalosporines mentation de la motricité intestinale : nausées, vo-
missements, gastralgies, diarrhées ;
Le profil d’effets indésirables des céphalosporines est –– rares colites pseudomembraneuses ;
similaire à celui des pénicillines et est principalement –– ototoxicités réversibles et dose-dépendantes ;
constitué de : –– allongements de l’intervalle QT de l’électrocardio
–– réactions d’hypersensibilité : 10 % à 20 % des patients gramme et troubles du rythme cardiaque, surtout à
ayant une hypersensibilité aux pénicillines ont une forte dose par voie intraveineuse.
hypersensibilité aux céphalosporines ; Et aussi :
–– neutropénies, anémies hémolytiques ; –– rares pancréatites ;
–– maladies sériques liées au céfaclor, surtout chez les –– ares éruptions cutanées ;
enfants ; –– troubles neuropsychiques ;
–– saignements liés à une hypoprothrombinémie ou à –– rares atteintes hépatiques ;
des altérations plaquettaires liées aux céphalosporines –– sténoses du pylore en cas d’exposition en fin de
ayant une chaîne N-méthylthiotétrazole : le céfaman grossesse ou durant les premiers jours de vie ;
dole, la cefbupérazone, le cefménoxime, le cefmétazole, –– etc.
le céfonicide, la céfopérazone, le céforanide, le céfo Les autres macrolides sont plutôt moins bien connus
tétan, le cefpiramide, le latamoxef ; ainsi que la céfazo et semblent partager ce profil d’effets indésirables avec
line, le céfixime, et la ceftriaxone dont la structure quelques particularités. La télithromycine expose ainsi
chimique est un peu différente ; à :
–– atteintes rénales notamment avec la céfalotine, la –– des allongements de l’intervalle QT de l’électrocardio
ceftaroline ; gramme aux doses usuelles par voie orale ;
–– atteintes hépatiques ; –– des atteintes hépatiques sévères ;
–– convulsions et autres troubles neurologiques en cas –– des troubles du goût et de l’odorat ;
de fortes doses ; –– des aggravations de myasthénie ;

Profil d’effets indésirables de médicaments antibiotiques
–– des troubles visuels liés à des troubles de l’accom- Profil d’effets indésirables des cyclines
modation ;
–– des pertes de connaissance ; Le profil d’effets indésirables des cyclines est principa-
–– etc. lement constitué de :
La pristinamycine expose à des troubles cutanés dont –– troubles digestifs : nausées, vomissements, diarrhées ;
des syndromes de Lyell et des pustuloses exanthéma- –– ulcérations œsophagiennes, glossites, stomatites,
tiques aiguës généralisées, et à des hypersensibilités dysphagies ;
dont des chocs anaphylactiques. –– photosensibilisations ;
–– hypertensions intracrâniennes ;
–– colorations des dents ou hypoplasie de l’émail chez
Profil d’effets indésirables les enfants de moins de 8 ans et les fœtus exposés
des fluoroquinolones à partir du 2e trimestre de la grossesse ;
Et aussi :
Le profil d’effets indésirables des fluoroquinolones est –– pigmentations de la peau, des muqueuses, des
principalement constitué de : conjonctives, surtout avec la minocycline ;
–– effets indésirables neuropsychiques : céphalées, –– myopies transitoires ;
sensations vertigineuses, insomnies, convulsions, –– acouphènes, vertiges, diminutions de l’audition avec
confusions, hallucinations, tentatives de suicide, di- la minocycline ;
plopies ; –– rares réactions d’hypersensibilité cutanées, angiœ-
–– photosensibilisations ; dèmes, pancréatites, etc., et atteintes des lignées
–– tendinopathies avec ruptures tendineuses ; sanguines ; les réactions d’hypersensibilité sont
–– troubles musculosquelettiques persistants ; particulièrement graves et fréquentes sous minocy
–– neuropathies périphériques ; cline ;
–– allongements de l’intervalle QT de l’électrocardio –– pneumopathies interstitielles ;
gramme et torsades de pointes, malaises, syncopes –– exacerbations d’un lupus érythémateux préexistant ;
et morts subites par fibrillation ventriculaire particu- –– lupus induits et pseudo-maladies sériques associant
lièrement avec la moxifloxacine ; fièvres, éruptions cutanées, atteintes articulaires, avec
–– hypoglycémies et hyperglycémies ; la minocycline ;
–– lésions articulaires observées chez des animaux en –– candidoses et colites à Clostridium difficile ;
période de croissance, qui ont conduit par prudence –– rares aggravations d’insuffisances rénales, insuffi-
à restreindre l’utilisation chez les enfants, les adoles- sances rénales aiguës ;
cents et pendant la grossesse et l’allaitement ; –– hépatites ;
–– insuffisances rénales ; –– etc.
–– cristalluries en cas d’urine à pH neutre ou alcalin
(ciprofloxacine) ;
–– atteintes hépatiques et réactions cutanées bulleuses Profil d’effets indésirables de la fosfomycine
pour la moxifloxacine ; trométamol
–– colites pseudomembraneuses ;
–– etc. Le profil d’effets indésirables de la fosfomycine tromé
Un risque de décollement de rétine est évoqué, ain- tamol est principalement constitué de :
si que des anévrismes et des dissections aortiques. –– troubles digestifs ;
Au premier trimestre de grossesse, la norfloxacine –– réactions cutanées, rarement graves, réactions d’hyper-
et la ciprofloxacine sont les fluoroquinolones les plus sensibilité ;
étudiées et les données ne montrent pas de signal –– hépatites ;
notable. Aux deuxième et troisième trimestres de gros- –– atteintes hématologiques.
sesse et près de la naissance, les fluoroquinolones ©Prescrire
exposent peut-être à des lésions articulaires. Les fluoro Tiré de : “3-1. Patients ayant une acné”, “16-1. Patients ayant une
quinolones exposent les fœtus déficitaires en glucose- infection ORL courante”, “18-2. Patients ayant une pneumopathie
6-phosphate-déshydrogénase (G6PD) à des hémolyses. bactérienne”, “22-2. Patients ayant une infection urinaire” Rev Prescrire
2017 ; 37 (401 suppl. Interactions médicamenteuses).

Profil d’effets indésirables de médicaments cytot oxiques
Profil d’effets indésirables de médicaments cytotoxiques
L es effets indésirables aigus fréquents des cytotoxiques

sont des nausées et vomissements, parfois très
sévères. La plupart des cytotoxiques administrés par
Les thromboses veineuses sont une complication du
cancer lui-même mais les cytotoxiques en augmentent
le risque.
voie veineuse sont irritants au niveau du site d’admi- Les cytotoxiques freinent les processus de cicatrisa-
nistration et produisent une douleur locale, une irritation tion.
et une inflammation. L’extravasation produit des ulcé- Ils causent des troubles de l’appétit, de la soif, un
rations et des nécroses. amaigrissement et des altérations du goût.
Des effets indésirables à moyen terme des cyto Certains ont une toxicité particulière pour un organe,
toxiques sont une conséquence directe de leur effet par exemple : cardiotoxicité des anthracyclines, néphro
cytotoxique, qui n’est pas limité aux cellules cancéreuses toxicité du cisplatine et du méthotrexate, toxicité pul-
mais affecte aussi d’autres cellules qui se divisent ra- monaire de la bléomycine, effets sur la vessie du
pidement. En conséquence, les tissus les plus affectés cyclophosphamide et de l’ifosfamide, neurotoxicité des
sont : vinca-alcaloïdes.
–– les tissus hématopoïétiques : neutropénies et Certains ont une toxicité liée à la dose cumulée :
agranulocytoses, thrombopénies puis plus tardive- cardiotoxicité des anthracyclines, néphrotoxicité du
ment, anémies ; cisplatine.
–– la muqueuse digestive : stomatites et mucites, dia À très long terme, les patients qui ont reçu une
rrhées ; chimiothérapie antitumorale développent parfois un
–– les cheveux : alopécies ; autre cancer : des cytotoxiques sont eux-mêmes cancéro
–– les gonades : azoospermies, ménopauses précoces. gènes.
Les effets cliniques se manifestent parfois après plusieurs La leucémie, particulièrement la leucémie myéloblas-
jours ou plusieurs semaines, selon la vitesse de renou- tique aiguë, parfois précédée d’une myélodysplasie,
vellement du tissu concerné, et sont parfois cumulatifs. est le plus fréquent des cancers secondaires.
L’effet indésirable souvent le plus sévère et dose- Les cytotoxiques sont mutagènes et tératogènes. Les
limitant est la dépression de l’hématopoïèse et ses risques pour l’enfant à naître dépendent de la dose et
conséquences immunitaires, avec une augmentation de la durée d’exposition. Les cytotoxiques exposent à
du risque d’infections sévères. des avortements et des malformations quand ils sont
La destruction rapide d’un grand nombre de cellules utilisés au premier trimestre de la grossesse. Aux deu-
par le traitement et la libération de grandes quantités xième et troisième trimestres de la grossesse, les risques
de produits de leur dégradation conduisent à un syn- sont des retards de croissance intra-utérins, des pré-
drome de lyse tumorale associant une hyperuricémie maturités, des morts fœtales, des myélodépressions
et des troubles hydroélectrolytiques (hyperkaliémie, fœtales, et des conséquences à distance mal cernées
hyperphosphorémie, hypocalcémie) avec des consé- telles que des cancers.
quences variées, notamment une insuffisance rénale ©Prescrire
aiguë ou des troubles du rythme cardiaque ventriculaire. Tiré de : “1-1. Patients sous antitumoraux cytotoxiques (généralités)”
Profil d’effets indésirables de sympathomimétiques

vasoconstricteurs
Profil d’effets indésirables –– tachycardies, angors, troubles du rythme cardiaque
des sympathomimétiques vasoconstricteurs liés à l’effet bêta adrénergique, dont des fibrillations
auriculaires ;
Le profil d’effets indésirables des sympathomimétiques –– troubles psychiatriques, hallucinations, anxiétés,
vasoconstricteurs est principalement constitué de : agitations, tremblements, insomnies liés aux effets
–– rebonds de congestion à l’arrêt des vasoconstricteurs stimulants centraux.
par voie nasale ; Et aussi :
–– convulsions ; –– céphalées ;
–– poussées hypertensives, accidents vasculaires céré- –– sudations ;
braux, infarctus du myocarde liés à l’effet vasoconstric- –– rétentions urinaires liées à l’effet alpha 1 adrénergique ;
teur alpha adrénergique ; –– hypokaliémies liées à l’effet bêta adrénergique ;

Profil d’effets indésirables de médicaments utilisés en urologie
–– crises de glaucome par fermeture de l’angle liée à hémifaciales. Aux deuxième et troisième trimestres de
l’effet alpha-adrénergique ; la grossesse et près de la naissance, le fœtus et le
–– hyperglycémies liées à l’effet alpha-2 et bêta adré- nouveau-né sont exposés aux effets indésirables cardio
nergique ; vasculaires. Aux doses thérapeutiques usuelles, l’aug-
–– etc. mentation de la pression artérielle maternelle et la
Les vasoconstricteurs décongestionnants sont utilisés réduction de l’afflux sanguin utérin font prévoir des
aussi par voie nasale. Ces formes ne mettent pas à l’abri retards de croissance, des hypoxies, des bradycardies
des effets indésirables à distance. fœtales et néonatales.
Au premier trimestre de la grossesse, il existe de ©Prescrire
faibles doutes quant à un risque d’augmentation des Tiré de : “16-1. Patients ayant une infection ORL courante” Rev Prescrire
laparoschisis, des atrésies intestinales, des microsomies 2017 ; 37 (401 suppl. Interactions médicamenteuses).
Profil d’effets indésirables de médicaments utilisés

en urologie
Profil d’effets indésirables des inhibiteurs Profil d’effets indésirables des alpha-1

de la phosphodiestérase de type 5 bloquants
Le profil d’effets indésirables des inhibiteurs de la Le profil d’effets indésirables des alpha-1 bloquants est
phosphodiestérase de type 5 est principalement consti- en grande partie lié à leurs effets de vasodilatation et
tué de : de relaxation des fibres musculaires lisses. Il est prin-
–– céphalées, bouffées de chaleur, flushs fréquents liés cipalement constitué de :
à la vasodilatation ; –– troubles cardiovasculaires : hypotensions (souvent
–– troubles cardiovasculaires : palpitations, syncopes, orthostatiques), syncopes, tachycardies et palpita-
hypertensions artérielles, hypotensions, troubles du tions ; douleurs thoraciques, aggravations d’angor ;
rythme cardiaque, tachycardies, accidents vasculaires les hypotensions et malaises parfois sévères s’ob-
cérébraux, douleurs de poitrine, infarctus du myo servent surtout en début de traitement ou lors d’une
carde, angors instables, en particulier en cas d’anté- augmentation de posologie ;
cédents cardiovasculaires ou chez des patients de –– troubles de l’érection : impuissances, éjaculations
plus 45 ans, allongement de l’intervalle QT de l’électro rétrogrades, priapismes ;
cardiogramme, morts subites ; –– troubles urinaires : incontinences, impériosités ;
–– troubles digestifs : sécheresses buccales, dyspepsies, –– dyspnées, œdèmes, rétentions d’eau et de sodium,
douleurs abdominales dose-dépendantes, vomisse- prises de poids surtout chez des patients insuffisants
ments, diarrhées ; cardiaques ;
–– troubles de la vision : anomalies de la vision des –– réactions d’hypersensibilité : prurits, rashs, angiœ-
couleurs, dose-dépendantes et réversibles en 3 à dèmes ;
4 heures : visions en bleu ou vert ; neuropathies –– troubles neuropsychiques : fatigues, dépressions,
optiques ischémiques antérieures, photophobies, céphalées, sensations vertigineuses, acouphènes,
pertes de vision de durées diverses, allant parfois troubles du sommeil, hallucinations ;
jusqu’à la cécité définitive ; irritations oculaires, dou- –– troubles visuels ;
leurs et rougeurs de l’œil, augmentations de la pres- –– rhinites, larmoiements, congestions nasales, épistaxis ;
sion oculaire, occlusions de l’artère rétinienne, –– syndromes de l’iris hypotonique peropératoire au
hémorragies rétiniennes ; cours d’interventions chirurgicales de la cataracte ;
–– pertes brutales de l’audition, partielles ou totales, cette hypotonie gêne l’opérateur et augmente le risque
d’une ou des 2 oreilles, souvent définitives, parfois de complications ; elle a été observée surtout avec
accompagnées de vertiges ; la tamsulosine, mais elle existe probablement à une
–– insomnies, anxiétés, convulsions ; fréquence plus faible avec les autres alpha-1 blo-
–– congestions nasales, épistaxis ; quants ;
–– rétentions d’eau ; –– atteintes hépatiques avec la silodosine ;
–– douleurs dans les jambes ou dans le dos, arthralgies, –– etc.
myalgies, paresthésies ;
–– érections prolongées, priapismes ;
–– rares atteintes cutanées et atteintes hématologiques ;
–– photosensibilités avec le vardénafil ;
–– etc.

Profil d’effets indésirables des inhibiteurs de la pompe à protons
Profil d’effets indésirables des inhibiteurs –– troubles osseux à long terme ;

de la 5-alpha-réductase –– troubles lipidiques ;
–– cancers du sein ;
Le profil d’effets indésirables des in hibiteurs de –– etc.
la 5-alpha-réductase est principalement constitué de : Le dutastéride et le finastéride diminuent les concen-
–– troubles sexuels : troubles de l’érection, troubles de trations sériques des marqueurs du cancer de la pros-
l’éjaculation, baisses de la libido, douleurs testicu- tate, en particulier celles du PSA (prostate-specific
laires, gynécomasties qui apparaissent parfois tard antigen).
(après plus d’un an de traitement) ; Le dutastéride et le finastéride sont sécrétés dans le
–– troubles neuropsychiques : dépressions, idées suici- liquide séminal. Étant donné leurs effets hormonaux,
daires ; mieux vaut conseiller les préservatifs lors de rapports
–– réactions d’hypersensibilité : prurits, rash, œdèmes sexuels entre une femme qui pourrait être enceinte et
des lèvres et du visage ; un partenaire traité par l’un de ces médicaments.
–– augmentation des cancers de la prostate de haut ©Prescrire
grade ; Tiré de : “22. Uro-néphrologie” Rev Prescrire 2017 ; 37 (401 suppl.
–– rares insuffisances cardiaques ; Interactions médicamenteuses).
Profil d’effets indésirables des inhibiteurs

de la pompe à protons
Profil d’effets indésirables des inhibiteurs Et aussi :
de la pompe à protons –– néphrites interstitielles ;
–– atteintes hématologiques ;
Le profil d’effets indésirables des inhibiteurs de la –– possibilités d’augmentation de risque de fractures à
pompe à protons est principalement constitué de : long terme ;
–– céphalées, sensations vertigineuses, fatigues, pares- –– confusions, agitations, hallucinations rarement ob-
thésies, visions troubles ; servées ;
–– diarrhées, constipations, nausées et vomissements, –– éruptions cutanées, prurits, rares réactions d’hyper-
flatulences, douleurs abdominales, troubles du goût ; sensibilité, hypersudations ;
–– rebond d’acidité gastrique à l’arrêt rendant difficile –– gynécomasties ;
le sevrage ; –– etc.
–– anémies par diminution de l’absorption de fer et de Un risque de tumeur de la muqueuse gastrique a été
vitamine B12 ; évoqué sur la base d’études chez des animaux lié à la
–– possibilités d’augmentation de certaines infections diminution chronique de l’acidité gastrique. Dans l’es-
digestives, dont des infections à Clostridium difficile pèce humaine, le risque n’est pas étayé.
(colites pseudomembraneuses), du fait de la diminu- Au premier trimestre de grossesse, l’oméprazole est
tion de la protection par l’acidité gastrique, et de l’inhibiteur de la pompe à protons le plus étudié et les
pneumopathies ; données ne montrent pas de signe particulier.
–– arthralgies, myalgies ; ©Prescrire
–– rares atteintes hépatiques ; Tiré de : “6-1. Patients ayant un reflux gastro-œsophagien” Rev
–– hyponatrémies ; Prescrire 2017 ; 37 (401 suppl. Interactions médicamenteuses).
–– hypomagnésémies parfois symptomatiques (convul-
sions, troubles du rythme cardiaque, tétanies, vomis-
sements sévères et troubles psychiques), et hypo
calcémies associées.

Thromboses et embolies médicamenteuses en bref
L es troubles thromboemboliques sont liés à des for-

mations de thrombus et des migrations d‘emboles.
Un thrombus est un caillot sanguin formé de fibrine
plaques ulcérées sont propices à la formation de throm-
bus.
Les thrombus artériels tendent moins à se détacher
et de plaquettes, fixé à la paroi d’un vaisseau sanguin que les thrombus veineux mais de petits emboles se
ou du cœur. détachent parfois et occluent des artères distales.
Un embole est un fragment de caillot ou d’autre Des embolies artérielles sont parfois la conséquence
matériau qui est entraîné par le flux sanguin. de thrombus formés dans les cavités cardiaques par
Une thrombose est l’occlusion d’un vaisseau sanguin, exemple en cas de troubles du rythme cardiaque ou
veine ou artère, par un thrombus. d’atteintes valvulaires ou d’insuffisance cardiaque sévère.
Une embolie est l’occlusion d’un vaisseau par un Un médicament expose d’autant plus à des thrombo
embole. ses et à des embolies que d’autres causes de thrombo
se sont déjà présentes.
Conséquences cliniques : ischémies,

œdèmes, etc. Médicaments qui causent ou aggravent
des thromboses
Les thromboses et les embolies artérielles provoquent
une ischémie dans le territoire irrigué, voire un infarc- Les médicaments qui augmentent le risque de throm
tus quand l’ischémie se prolonge. Les conséquences bose sont principalement :
cliniques varient selon l’organe atteint et l’ampleur du –– des traitements hormonaux : les contraceptifs hor-
territoire touché : cœur, cerveau, mésentère, rétine, monaux, en particulier les contraceptifs estro
poumon, membre, etc. progestatifs oraux contenant un progestatif dit
Les principales conséquences des thromboses vei- de 3e génération tel que le désogestrel ou le gestodène,
neuses profondes sont les embolies pulmonaires, avec la drospirénone et les dispositifs transdermiques
thrombose artérielle pulmonaire. Elles exposent aussi contenant de la norelgestromine par comparaison
à une stase, un œdème et une inflammation des tissus aux contraceptifs oraux dits de 2e génération ;
drainés par la veine affectée. Les conséquences varient l’hormonothérapie substitutive de la ménopause dont
selon leur localisation et l’ampleur du territoire touché. la tibolone ; le danazol ; certains antiestrogènes tels
que le raloxifène, le bazédoxifène, le lasofoxifène, le
tamoxifène, le torémifène, le fulvestrant et l’ospé
Facteurs de survenue mifène ; les inhibiteurs de l’aromatase : l’exémestane,
le létrozole et l’anastrozole ; le diéthylstilbestrol, la
Les facteurs de thromboses et d’embolies sont des cyprotérone ;
lésions des parois vasculaires, une diminution du débit –– les cytotoxiques : le bévacizumab, le carfilzomib, le
sanguin, une stase, un trouble de l’hémostase ou un thalidomide, le lénalidomide, le pomalidomide ;
contact du sang avec une surface artificielle telle que –– un inhibiteur de tyrosine kinases : le ponatinib ;
valves cardiaques mécaniques, cathéters, etc. –– les époétines d’autant plus qu’il y a un excès de cor-
Les facteurs de thrombose veineuse sont : rection de l’anémie ;
–– certaines interventions chirurgicales ; –– les neuroleptiques ;
–– les cancers, les maladies myéloprolifératives ; –– le ranélate de strontium ;
–– les traumatismes, –– des immunodépresseurs : le sirolimus, l’évérolimus ;
–– l’immobilisation, –– etc.
–– la grossesse, le postpartum, Et aussi :
–– certaines maladies acquises ou génétiques associées –– les gliflozines (lié à une hypovolémie) ;
à une hypercoagulation (telles que la résistance à la –– les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) coxibs
protéine C, le déficit en antithrombine III, en protéine C et certains AINS classiques, sauf l’aspirine qui a un
ou en protéine S) ; la présence d’anticorps anti effet antiagrégant plaquettaire ;
phospholipides comme dans le lupus ; les dysfibrino –– les immunoglobulines intraveineuses ;
génémies ; –– un immunodépresseur utilisé dans l’asthme : l’oma
–– la coagulation intravasculaire disséminée ; lizumab ;
–– et des vascularites auto-immunes telles que les thrombo –– les corticoïdes ;
angéites oblitérantes (maladie de Buerger), les vascu- –– la desmopressine ;
larites systémiques (maladie de Behçet et autres). –– l’eltrombopag ;
Les thromboses artérielles surviennent le plus souvent –– un antifibrinolytique : l’acide tranexamique ;
sur des artères déjà altérées par des lésions d’athéro- –– un sclérosant veineux : le lauromacrogol 400 ;
sclérose. L’athérome provoque une diminution du dia- –– etc.
mètre vasculaire, une diminution du débit et surtout, les

Médicaments qui aggravent l’athérome • Les médicaments vasoconstricteurs

artériel Les médicaments vasoconstricteurs sont principale-
ment :
L’hyperlipidémie est un facteur d’athérome. Les médi- –– les triptans ;
caments qui exposent à des hyperlipidémies sont –– certains dérivés de l’ergot de seigle vasoconstric-
principalement : teurs : la dihydroergotamine, l’ergotamine, et pour
–– les androgènes ; certains antiestrogènes tels que le mémoire la méthylergométrine et le méthysergide ;
tamoxifène, le torémifène, le fulvestrant ; les contracep- –– des agonistes dopaminergiques tels que la bromo
tifs estroprogestatifs ; les traitements hormonaux criptine, la cabergoline, le lisuride, le pergolide ;
substitutifs de la ménopause ; les agonistes de la –– les sympathomimétiques vasoconstricteurs utilisés
gonadoréline ; comme décongestionnants nasaux tels que l’éphédrine,
–– des rétinoïdes : l’isotrétinoïne, l’alitrétinoïne ; la naphazoline, la phényléphrine, la pseudoéphédrine,
–– des antitumoraux : le bexarotène, le mitotane, la l’oxymétazoline, le tuaminoheptane, et pour mémoire
capécitabine, le temsirolimus ; la noréphédrine (alias phénylpropanolamine) ;
–– l’interféron alfa (pégylé ou non) ; –– les amphétaminiques tels que le benfluorex, la
–– des immunodépresseurs tels que la ciclosporine, le bupropione (alias amfébutamone), la fenfluramine,
tacrolimus, le sirolimus, l’évérolimus, les corticoïdes, le méthylphénidate, pour mémoire la sibutramine ;
le tocilizumab ; –– un sympathomimétique alpha : la midodrine ;
–– un médicament utilisé dans l’ostéoporose : le déno –– l’adrénaline, la noradrénaline ;
sumab ; –– la desmopressine, la vasopressine ;
–– des antirétroviraux : les inhibiteurs nucléosidiques –– etc.
ou nucléotidiques de la transcriptase inverse du HIV, • Les médicaments qui exposent à une rétention d’eau
les inhibiteurs de la protéase du HIV ; et de sodium
–– un antifongique : le fluconazole ; Les principaux médicaments qui causent ou aggravent
–– des neuroleptiques, notamment certains neuro une rétention d’eau et de sodium sont :
leptiques dits atypiques tels que l’olanzapine ; –– des inhibiteurs calciques surtout du groupe des
–– des hypoglycémiants : pour mémoire la pioglitazone, dihydropyridines : l’amlodipine, la félodipine, l’is
la rosiglitazone ; radipine, la lacidipine, la lercanidipine, la manidipine,
–– etc. la nicardipine, la nifédipine, la nimodipine, la
L’hypertension artérielle est un facteur d’athérome. nitrendipine par leur effet vasodilatateur ;
Les hypertensions artérielles d’origine médicamenteuse –– es anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), dont
sont liées à divers mécanismes dont un effet vasoconstric- l’aspirine à forte dose, par leur effet rénal ;
teur, une rétention d’eau et de sodium, un effet sur le –– les opioïdes ;
système nerveux autonome ou les amines endogènes. –– des minéralocorticoïdes et des glucocorticoïdes à
• Les médicaments qui augmentent la pression arté- forte dose, le tétracosactide, un analogue de la
rielle, selon divers mécanismes, sont principalement : corticotropine hormone hypophysaire qui stimule
–– les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y les sécrétions surrénaliennes ;
compris les coxibs et l’aspirine à forte dose, les –– des hypoglycémiants : la pioglitazone, et pour
corticoïdes, le tétracosactide entraînent une réten- mémoire la rosiglitazone ;
tion d’eau et de sodium. D’autre part, les AINS –– les estrogènes et les progestatifs ;
s’opposent aux prostaglandines, qui ont des effets –– des antiestrogènes : le tamoxifène, le torémifène,
vasodilatateurs ; l’ospémifène ;
–– les contraceptifs estroprogestatifs provoquent chez –– des antiandrogènes : le flutamide, le bicalutamide,
la majorité des femmes une discrète élévation de le nilutamide ;
la pression artérielle qui régresse après l’arrêt de –– un inhibiteur de la synthèse des androgènes : l’abi
la prise de l’estroprogestatif ; ratérone ;
–– des antidépresseurs inhibiteurs de la recapture de –– certains médicaments contiennent des quantités de
la noradrénaline et de la sérotonine tels que la sodium dont il faut tenir compte dans le régime hypo
venlafaxine, le milnacipran, la duloxétine ; sodé, notamment les formes effervescentes ; par
–– des amphétaminiques tels que la bupropione (alias exemple, un comprimé d’Efferalgan° 500 mg effer-
amfébutamone), le méthylphénidate ; la phenter vescent (à base de paracétamol) contient 412 mg de
mine, pour mémoire la sibutramine ; sodium, un sachet de Spagulax° poudre effervescente
–– un médicament de l’incontinence urinaire : le mi (à base d’ispaghul) contient 120 mg de sodium ;
rabégron ; –– etc.
–– un anxiolytique : la buspirone ; Et aussi :
–– les antidépresseurs inhibiteurs de la monoamine –– des cytotoxiques et antitumoraux : l’estramustine, le
oxydase (IMAO) ; docétaxel, l’imatinib ;
–– un inhibiteur de la recapture de la noradrénaline –– les alpha-1 bloquants ;
utilisé dans les hyperactivités avec déficit de l’at- –– un vasodilatateur : le minoxidil ;
tention : l’atomoxétine ; –– un hyperglycémiant : le diazoxide par un effet vasodi-
–– les époétines ; latateur ;
–– etc. –– des immunodépresseurs : le sirolimus, et l’évérolimus ;

Torsades de pointes médicamenteuses en bref
–– les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 : le –– un estrogène de synthèse : le diéthylstilbestrol ;

sildénafil, le tadalafil, le vardénafil, l’avanafil ; –– des immunodépresseurs : la ciclosporine, le tacroli
–– un médicament utilisé dans la thrombocytémie : mus, l’évérolimus, le léflunomide, le tériflunomide,
l’anagrélide ; le bélatacept ;
–– un médicament utilisé dans le syndrome du grêle –– des antiviraux : le maraviroc, le darunavir ; l’osélta
court : le téduglutide ; mivir ;
–– de rares syndromes de fuite capillaire, un syndrome –– un médicament du sevrage tabagique : la nicotine ;
inflammmatoire généralisé avec des œdèmes, sont –– un antitumoral : le rituximab ;
causés par des cytotoxiques tels que la cytarabine, –– etc.
l’interleukine-2, et des rétinoïdes ;
–– etc.
Et aussi : Médicaments facteurs de troubles
–– des cytotoxiques taxanes : le paclitaxel, le docétaxel ; du rythme cardiaque
–– des antitumoraux avec un effet anti-VEGF (facteur de
croissance de l’endothélium vasculaire), notamment Certains troubles du rythme cardiaque exposent à
le sunitinib, le sorafénib, le lenvatinib, le bévacizumab, des thromboses et des embolies.
le ramucirumab, l’aflibercept ; L’association de plusieurs médicaments qui exposent
–– d’autres antitumoraux inhibiteurs de tyrosine kinases : à des thromboses majore ce risque.
le pazopanib, l’axitinib, le régorafénib ;
–– d’autres cytotoxiques et antitumoraux : le pémétrexed, MESURES À PRENDRE. Mieux vaut évaluer
le bortézomib, le carfilzomib, le siltuximab, le tramé les bénéfices attendus de ces médicaments et
tinib ; surveiller les patients exposés, d’autant plus
–– les antiandrogènes non stéroïdiens : le flutamide, le que d’autres facteurs de thrombose sont présents ou
bicalutamide, le nilutamide, l’enzalutamide ; que ces médicaments sont associés entre eux.
–– un inhibiteur de la synthèse des androgènes : l’abi ©Prescrire
ratérone ; Tiré de : “Fiche E2c. Thromboses et embolies médicamenteuses en
–– le sevrage de bêtabloquant ; bref” Rev Prescrire 2017 ; 37 (401 suppl. Interactions médicamenteuses).
–– la lévothyroxine et autres hormones thyroïdiennes ;
O n appelle torsades de pointes un type particulier

de tachycardie ventriculaire, potentiellement mor-
telle, correspondant à un tracé électrocardiographique
Un médicament expose d’autant plus à des torsades
de pointes que d’autres causes de torsades de pointes
sont déjà présentes.
caractéristique, et associée à un allongement de l’in-
tervalle QT de l’électrocardiogramme.
Médicaments qui allongent l’intervalle QT
Conséquences cliniques Les médicaments qui allongent l’intervalle QT de

l’électrocardiogramme et exposent à des torsades de
Les torsades de pointes sont souvent fugaces, mais pointes sont principalement :
elles peuvent persister suffisamment longtemps pour –– des antiarythmiques de diverses classes ; classe I : la
entraîner une lipothymie ou une syncope. Elles évoluent cibenzoline, le disopyramide, le flécaïnide, l’hydro
parfois vers une fibrillation ventriculaire mortelle. quinidine, la quinidine ; classe III : l’amiodarone, la dro
nédarone, le dofétilide, l’ibutilide, le sotalol ; pour mémoire
le bépridil ; et aussi l’adénosine, le vernakalant ;
Facteurs de survenue –– des médicaments utilisés dans l’angor : l’ivabradine,
la ranolazine ;
Les torsades de pointes surviennent dans le contexte –– les neuroleptiques, y compris la dompéridone, pour
d’un allongement de l’intervalle QT de l’électrocardio mémoire le cisapride, le dropéridol, le sertindole ;
gramme, qui peut être congénital ou acquis. Les médi –– des fluoroquinolones, particulièrement la moxifloxacine ;
caments sont une cause fréquente d’allongement acquis –– des macrolides, notamment par voie intraveineuse,
de l’intervalle QT de l’électrocardiogramme. y compris la spiramycine ;
Certains troubles électrolytiques, en particulier l’hypo –– des antihistaminiques H1, notamment les phéno
kaliémie (quelle qu’en soit l’origine), et la bradycardie thiaziniques, tels que la méquitazine, la mizolastine
(quelle qu’en soit la cause) sont des facteurs de surve- et l’ébastine, l’hydroxyzine, et peut-être la rupatadine ;
nue de torsades de pointes.

–– des antipaludiques : la méfloquine, la quinine, l’arté –– un médicament utilisé dans la maladie de Cushing :
méther + luméfantrine, l’arténimol + pipéraquine, le pasiréotide ;
pour mémoire l’halofantrine ; –– un médicament utilisé dans la thrombocytémie :
–– etc. l’anagrélide ;
Et aussi : –– un médicament utilisé dans la maladie de Gaucher :
–– des antitumoraux : le trioxyde d’arsenic, la vinflunine, l’éliglustat ;
l’éribuline, le vémurafénib, le dabrafénib, le toré –– etc.
mifène, le panobinostat ;
–– des antitumoraux inhibiteurs de tyrosine kinases avec
un effet anti-VEGF (facteur de croissance de l’endo Médicaments hypokaliémiants
thélium vasculaire), tels que le sunitinib, le sorafénib,
le lenvatinib ; L’hypokaliémie expose à des troubles du rythme ventri-
–– d’autres antitumoraux inhibiteurs de tyrosine kinases : culaire, dont les torsades de pointes.
le dasatinib, le pazopanib, le nilotinib, le vandétanib, Les médicaments hypokaliémiants sont principalement
le crizotinib, le céritinib, le bosutinib, le lapatinib ; des médicaments qui augmentent les pertes rénales
–– des antiémétiques : l’ondansétron, le dolasétron, le ou augmentent les pertes digestives de potassium, qui
granisétron, le palonosétron, le tropisétron ; font entrer le potassium dans les cellules, et divers
–– des opioïdes, en particulier la méthadone ; autres avec un mécanisme mal connu :
–– un agoniste des récepteurs de la sérotonine 5-HT4 • des médicaments qui augmentent les pertes rénales
autorisé dans la constipation : le prucalopride ; de potassium :
–– un ocytocique : l’oxytocine ; –– les diurétiques de l’anse, les diurétiques thiazi-
–– des antirétroviraux : l’atazanavir, le darunavir, le diques ;
saquinavir, le lopinavir, la rilpivirine ; –– un diurétique et antiépileptique inhibiteur de l’an-
–– des antiviraux : le télaprévir, et pour mémoire le hydrase carbonique : l’acétazolamide ;
bocéprévir ; –– un antifongique : l’amphotéricine B intraveineuse ;
–– un antituberculeux : la bédaquiline ; –– les corticoïdes et le tétracosactide, un analogue de
–– des antibiotiques : la dalfopristine + quinupristine, la la corticotropine, hormone hypophysaire qui stimule
télavancine, la clindamycine peut-être ; les sécrétions surrénaliennes ;
–– des immunodépresseurs faibles ayant une activité –– certains antibiotiques tels que les aminosides ;
antipaludique : la chloroquine, l’hydroxychloroquine ; –– un inhibiteur de la synthèse des androgènes : l’abi
–– des antiparasitaires : la pentamidine, le triclabendazole ; ratérone, par hyperaldostéronisme ;
–– des antifongiques : le fluconazole, le posaconazole, –– etc.
le voriconazole ; • des médicaments qui augmentent les pertes digestives
–– des antiépileptiques : le rufinamide, la rétigabine ; de potassium :
–– un antitussif d’action centrale : la pentoxyvérine ; –– les laxatifs, notamment les laxatifs stimulants ;
–– les bêta-2 stimulants de courte durée d’action : le –– les cytotoxiques émétisants ;
salbutamol, la terbutaline et le fénotérol ; et ceux –– etc.
d’action prolongée : le salmétérol, le formotérol, • des médicaments qui font entrer le potassium dans
l’indacatérol, et aussi le bambutérol et la ritodrine ; les cellules :
–– un “stabilisant” de l’humeur : le lithium ; –– des immunodépresseurs : le sirolimus, l’évérolimus,
–– des antidépresseurs : la venlafaxine, le citalopram, le temsirolimus, le léflunomide, le bélatacept ;
l’escitalopram, des antidépresseurs imipraminiques, –– les bêta-2 stimulants : de courte durée d’action, tels
la miansérine, la mirtazapine ; que le salbutamol, la terbutaline et le fénotérol ; et
–– un agoniste de la mélatonine : l’agomélatine ; ceux de longue durée d’action, tels que le salmétérol,
–– un inhibiteur de la recapture de la noradrénaline le formotérol, l’indacatérol, et aussi le bambutérol et
utilisé dans les hyperactivités avec déficit de l’atten- la ritodrine ;
tion : l’atomoxétine ; –– un bronchodilatateur : la théophylline ;
–– un médicament de l’incontinence urinaire : le mirabé –– la caféine ;
gron ; –– l’insuline ;
–– des atropiniques utilisés dans l’incontinence urinaire : –– etc.
le trospium, la toltérodine, la fésotérodine, la solifé • et d’autres, par un mécanisme peu ou pas connu :
nacine ; ou dans les bradycardies des nourrissons : –– des antiviraux : le télaprévir et pour mémoire le
le diphémanil ; bocéprévir ;
–– des médicaments des troubles de l’érection : le sil –– les antifongiques azolés et les échinocandines : la
dénafil, le tadalafil, le vardénafil ; caspofungine, l’anidulafungine, la micafungine ; la
–– des vasodilatateurs : le cilostazol, la kétansérine ; flucytosine ;
–– un chélateur du phosphore : le lanthane ; –– des antitumoraux : l’éribuline, la trastuzumab em
–– un stimulant respiratoire utilisé chez le nouveau-né : tansine ;
le doxapram ; –– un stimulant cardiaque : la milrinone ;
–– des produits de contraste pour l’imagerie par réso- –– etc.
nance magnétique tels que le gadobutrol ;
La réglisse et l’alcool sont hypokaliémiants.

Syndromes de Lyell et de Stevens-Johnson médicamenteux en bref
Médicaments bradycardisants –– un immunodépresseur : le fingolimod ;

–– des antiviraux : le sofosbuvir, le daclatasvir, le lédi
Une bradycardie est un facteur d’allongement de l’in- pasvir ;
tervalle QT de l’électrocardiogramme, qui expose à des –– un antipaludique : la méfloquine ;
torsades de pointes. –– un antiépileptique : la fosphénytoïne ;
Les médicaments bradycardisants sont principalement : –– un médicament utilisé dans l’obésité : la lorcasérine ;
–– des antiarythmiques de diverses classes ; classe I : –– un antiglaucomateux : la brimonidine, un alpha-2
la cibenzoline, le disopyramide, le flécaïnide, la lido stimulant proche de la clonidine ;
caïne, la mexilétine, la propafénone, l’hydroquinidine, –– des cholinergiques : l’acétylcholine, la pilocarpine ;
la quinidine ; classe III : l’amiodarone, la dronédarone, –– un “stabilisant” de l’humeur : le lithium ;
le dofétilide, l’ibutilide, le sotalol ; et aussi l’adénosine, –– un médicament utilisé dans la maladie de Cushing :
le vernakalant ; le pasiréotide ;
–– la digoxine ; –– pour mémoire un dérivé de l’ergot de seigle : la
–– les bêtabloquants ; dihydroergotoxine ;
–– des médicaments utilisés dans l’angor : l’ivabradine, –– etc.
la ranolazine ;
–– des inhibiteurs calciques bradycardisants : le diltiazem, L’association de plusieurs médicaments qui exposent
le vérapamil, et pour mémoire le bépridil ; à des torsades de pointes majore ce risque.
–– les anticholinestérasiques utilisés dans la maladie
d’Alzheimer tels que le donépézil, la galantamine, la MESURES À PRENDRE. Avant de choisir un
rivastigmine, ou utilisés dans la myasthénie tels que médicament qui expose à un allongement de
l’ambénonium, la néostigmine, la pyridostigmine ; l’intervalle QT de l’électrocardiogramme, mieux
–– un sympathomimétique alpha utilisé dans les hypo vaut rechercher les facteurs de torsades de pointes déjà
tensions artérielles sévères : la midodrine ; présents : rechercher au cours de l’entretien les causes
–– etc. d’hypokaliémie, rechercher si le patient prend déjà un
Et aussi : médicament qui expose à des torsades de pointes, mesu-
–– des antitumoraux inhibiteurs de tyrosine kinases : le rer la fréquence cardiaque à la recherche d’une brady-
crizotinib, le céritinib ; cardie, effectuer un électrocardiogramme pour mesurer
–– un autre antitumoral : le tramétinib ; l’intervalle QT de l’électrocardiogramme, éventuellement
–– des médicaments utilisés en cancérologie : le thali mesurer la kaliémie.
domide, l’aprépitant ; Le patient informé de ce risque peut éviter d’ajouter
–– des hypotenseurs : la clonidine, la moxonidine, la d’autres facteurs de risques, notamment en évitant
méthyldopa, la guanfacine, la rilménidine, la réser certains médicaments largement accessibles, par
pine ; exemple les laxatifs stimulants, et en prévenant les
–– un antiagrégant plaquettaire : le ticagrélor ; autres prescripteurs et son pharmacien.
–– des opioïdes : la méthadone, le fentanyl ; ©Prescrire
–– les sels de magnésium ; Tiré de : “Fiche E2d. Torsades de pointes médicamenteuses en bref”
Syndromes de Lyell et de Stevens-Johnson

médicamenteux en bref
L e syndrome de Lyell et le syndrome de Stevens-

Johnson sont des dermatoses bulleuses rares (en-
viron 2 cas par an et par million d’habitants en Europe,
des muqueuses respiratoires et digestives est parfois
présente.
Les troubles cutanés débutent par des lésions éry-
soit environ 120 cas par an en France) mais particuliè- thémateuses maculopapuleuses qui tendent à confluer.
rement graves. Il s’agit de deux formes cliniques de la Des décollements bulleux apparaissent en quelques
même affection. jours, parfois en quelques heures, et l’épiderme se
Les syndromes de Lyell et de Stevens-Johnson asso- détache en vastes lambeaux, laissant le derme à nu.
cient des signes cutanéomuqueux et des signes géné- Le syndrome de Lyell, alias nécrolyse épidermique
raux. Ils débutent en général par un syndrome pseudo toxique, est la dermatose bulleuse la plus grave : les
grippal accompagné de brûlures oculaires ou de décollements épidermiques touchent plus de 30 % de
dysphagie. Une atteinte érosive des muqueuses buccale, la surface corporelle.
conjonctivale ou vaginale est presque toujours associée, Le syndrome de Stevens-Johnson est une forme
et précède parfois les lésions cutanées. Une atteinte mineure du syndrome de Lyell, caractérisée par des
décollements épidermiques touchant moins de 10 %

Syndromes de Lyell et de Stevens-Johnson médicamenteux en bref
de la surface corporelle. Un syndrome de Stevens- –– des antifongiques : la terbinafine, le fluconazole,

Johnson évolue parfois vers un syndrome de Lyell. l’itraconazole, le voriconazole ;
–– etc.
Et aussi :
Conséquences cliniques –– des antitumoraux : le paclitaxel, la gemcitabine, la
capécitabine, le bortézomib, le pémétrexed, le thali
Ces syndromes sont souvent mortels : de 10 % de domide ;
mortalité pour les syndromes de Stevens-Johnson à –– des antitumoraux inhibiteurs de tyrosine kinases avec
plus de 30 % pour les syndromes de Lyell. La rapidité un effet anti-VEGF (facteur de croissance de l’endo
de la prise en charge est un élément important du thélium vasculaire), notamment le sunitinib, le sora
pronostic. Une hypovolémie sévère s’installe rapide- fénib, ou d’autres récepteurs, tels que l’erlotinib ;
ment, proportionnelle aux pertes liquidiennes consé- –– des antitumoraux anticorps monoclonaux : l’ibritu
cutives à la destruction de la barrière épidermique. Le momab, l’ipilimumab, le rituximab ;
risque est alors l’évolution vers une insuffisance rénale –– des antiandrogènes non stéroïdiens : le bicalutamide,
et une défaillance cardiaque. Comme chez les grands le flutamide, le nilutamide ;
brûlés, les autres complications majeures sont liées –– un médicament utilisé comme cytoprotecteur : l’ami
aux pertes protéiques et aux infections. Des lésions fostine ;
viscérales sont souvent associées, à l’origine surtout –– un vasodilatateur : le minoxidil ;
de troubles hémorragiques, respiratoires et hémato –– un antiarythmique : la mexilétine ;
logiques. –– des antiagrégants plaquettaires : le clopidogrel, la
Les patients souffrent entre autres de séquelles dys- ticlopidine ;
trophiques cutanéomuqueuses (troubles de la pigmen- –– des hypolipidémiants : les statines ;
tation, anomalies des phanères telles que repousses –– un rétinoïde : l’isotrétinoïne ;
anormales des cils, etc.) et de séquelles oculaires : –– des médicaments du diabète : les gliptines ;
syndromes secs, érosions cornéennes récidivantes –– les anti-inflammatoires non stéroïdiens y compris les
pouvant évoluer vers la cécité. coxibs ;
–– un antalgique : le paracétamol ;
–– les inhibiteurs de la pompe à protons ;
Facteurs de survenue –– d’autres antibiotiques : les pénicillines, les céphalo
sporines, des quinolones (surtout la moxifloxacine),
Le syndrome de Lyell est presque toujours lié à un les macrolides, la pristinamycine, certains anti
médicament. Il survient le plus souvent 4 jours à 28 jours tuberculeux (la rifampicine, l’éthambutol), la van
après le début de la prise du médicament en cause. Il comycine, la téicoplanine, le linézolide ;
est aussi susceptible de survenir après l’arrêt du mé- –– d’autres antiviraux : l’aciclovir, l’oséltamivir, certains
dicament quand sa demi-vie d’élimination est longue. antirétroviraux (l’étravirine, l’amprénavir, le fosam
Le syndrome de Stevens-Johnson est lié à un médi- prénavir, le saquinavir, l’abacavir, le raltégravir), la
cament chez 30 % à 50 % des patients, ou à des infections ribavirine ;
chez environ 15 % des patients, particulièrement chez –– des antiparasitaires : le tiabendazole, l’association
les enfants (infections à Mycoplasma pneumoniae). tiliquinol + tilbroquinol, la chloroquine, la méfloquine,
Certains facteurs de risque ont été identifiés : des la pentamidine, l’atovaquone ;
infections virales telles que le HIV, des facteurs géné- –– des antifongiques : la griséofulvine, la flucytosine ;
tiques, des maladies immunitaires telles que le lupus. –– des antiépileptiques : l’acide valproïque, l’oxcarba
zépine, le zonisamide ;
–– les corticoïdes augmentent le risque, notamment en
Médicaments qui exposent à des syndromes début de traitement ;
de Lyell ou à des syndromes –– un antidépresseur : la duloxétine ;
de Stevens-Johnson –– un agoniste de la mélatonine : l’agomélatine ;
–– un anxiolytique : l’étifoxine ;
Les médicaments qui exposent à des syndromes de –– des médicaments du sevrage tabagique : la bupro
Lyell ou à des syndromes de Stevens-Johnson sont pione (alias amfébutamone), la varénicline ;
principalement : –– un psychostimulant : le modafinil ;
–– des antibiotiques : l’association sulfaméthoxazole + –– pour mémoire, un sédatif : le méprobamate ;
triméthoprime (alias cotrimoxazole) et les autres –– des produits utilisés dans la polyarthrite rhumatoïde :
sulfamides antibactériens ; des anti-TNF alpha (l’adalimumab, l’étanercept, l’in
–– des antiépileptiques : la lamotrigine, la carbamazépine, fliximab), le léflunomide, la pénicillamine, la tiopro
le phénobarbital, la phénytoïne ; nine ;
–– des anti-inflammatoires non stéroïdiens : principale- –– un anti-inflammatoire : la sulfasalazine ;
ment ceux du groupe des oxicams (le méloxicam, le –– un médicament utilisé dans l’ostéoporose : le ranélate
piroxicam, le ténoxicam) et le sulindac ; de strontium ;
–– des hypo-uricémiants : l’allopurinol, le fébuxostat ; –– un médicament proposé dans l’arthrose : la diacéré
–– un antirétroviral : la névirapine ; ine ;
–– un médicament utilisé dans la goutte : le probénécide ;

Hépatites aiguës médicamenteuses en bref
–– pour mémoire, une benzodiazépine proposée dans sont à arrêter aussi vite que possible car le pronostic
les contractures musculaires douloureuses : le tétra vital en dépend.
zépam ; Quand un patient a souffert d’un de ces syndromes,
–– etc. il est important de déterminer le médicament en cause
afin de ne jamais le réintroduire et d’écarter aussi les
MESURES À PRENDRE. En cas de prescrip- médicaments chimiquement proches. À cette fin, il est
tion ou de dispensation d’un médicament expo- important que le patient garde sur lui une liste des
sant à un risque élevé de syndrome de Lyell médicaments qu’il prenait alors, pour les faire connaître
ou de Stevens-Johnson, il importe d’informer le patient systématiquement aux soignants impliqués dans une
pour qu’il consulte son médecin dès l’apparition de prescription ou une dispensation d’un nouveau médi-
lésions cutanées ou muqueuses. cament qui lui est destiné.
L’association de signes cutanés avec un mal de gorge, ©Prescrire
des yeux rouges ou des douleurs au niveau de la mu- Tiré de : “Fiche E3c. Syndromes de Lyell et de Stevens-Johnson mé-
queuse buccale et de la fièvre doit immédiatement faire dicamenteux en bref” Rev Prescrire 2017 ; 37 (401 suppl. Interactions
évoquer ces syndromes. Les médicaments suspectés médicamenteuses).
D e très nombreux médicaments causent des atteintes

hépatiques, souvent qualifiées, par commodité de
langage, d’hépatites.
–– une analyse des médicaments pris par le patient,
notamment quand un médicament connu pour être
hépatotoxique a été récemment ajouté au traitement :
la biologie n’est pas spécifique, des aspects de cyto
lyses,
de cholestases ou mixtes sont observés.
Des symptômes non spécifiques
Les symptômes cliniques n’orientent pas toujours vers Mécanismes principaux

une atteinte hépatique. Souvent prédominent des signes
non spécifiques tels que fatigue, douleurs abdominales, Deux mécanismes principaux sont évoqués :
ou nausées, et fièvre. Un ictère est parfois présent, –– une toxicité directe du médicament ou d’un de ses
éventuellement accompagné d’une anorexie, d’un amai- métabolites sur les cellules hépatiques : la dose de
grissement. Dans les formes d’origine allergique, sont médicament prise intervient, ainsi que les conditions
aussi présentes parfois : arthralgies, éruptions cutanées, de son élimination qui exposent à son accumulation.
fièvres, ou atteintes d’autres organes. Un inducteur enzymatique augmente aussi parfois
Les atteintes hépatiques d’origine médicamenteuse la quantité d’un métabolite toxique ;
sont aussi parfois asymptomatiques, révélées par un –– un mécanisme immunoallergique : la dose n’intervient
dosage des transaminases systématique ou fortuit. pas, des symptômes évocateurs de réactions d’hypersen-
Les formes fulminantes correspondent à une destruc- sibilité sont parfois associés : fièvre, éruption cutanée,
tion du foie, d’où insuffisance hépatique marquée, arthralgies, hyperéosinophilies, atteintes d’autres organes
encéphalopathie hépatique, hémorragies, défaillances notamment les reins, etc. Une réintroduction du médi-
multiviscérales et mort. cament expose à des conséquences graves.
Certaines formes évoluent vers une atteinte chronique. Un mécanisme auto-immun est évoqué dans de rares
cas.
Facteurs de survenue
Médicaments qui causent ou aggravent
Un médicament expose d’autant plus à des atteintes une atteinte hépatique
hépatiques que d’autres causes d’atteinte hépatique
sont déjà présentes. La surveillance hépatique est alors De très nombreux médicaments sont susceptibles de
d’autant plus importante. léser le foie. En pratique, devant une atteinte hépatique
dont une cause n’est pas mise en évidence, tous les
médicaments dont la chronologie de prise rend plausible
Évoquer le rôle du médicament leur rôle sont suspects, y compris des substances dites
naturelles ou réputées bénignes en général.
Les éléments impliquant un médicament sont : Ce sont notamment :
–– l’absence d’autre cause identifiée, notamment virale –– des médicaments utilisés dans le traitement des cancers :
ou alcoolique, l’absence de lithiase biliaire, etc. ; le paclitaxel, la gemcitabine, l’oxaliplatine, le raltitrexed,
le pémétrexed, le tégafur + uracil, le géfitinib, l’erlotinib,

le lapatinib, le sorafénib, l’idélalisib, le tamoxifène, le –– un médicament de l’asthme : le montélukast ;

torémifène ; les antiandrogènes non stéroïdiens : le –– des antidépresseurs : la miansérine, la mirtazapine,
flutamide, le bicalutamide, le nilutamide ; la cyprotérone ; la tianeptine, la duloxétine, l’agomélatine ;
l’abiratérone ; l’estramustine ; le crizotinib ; le régora –– des médicaments utilisés en rhumatologie ou en
fénib ; les sétrons ; le témozolomide ; gastro-entérologie : la sulfasalazine, la mésalazine,
–– des médicaments à visée cardiovasculaire : l’amio la pénicillamine, les sels d’or, le ranélate de strontium ;
darone, les inhibiteurs calciques, le nicorandil, la –– des médicaments de la goutte : l’allopurinol, le fé
quinidine, l’hydroquinidine, le disopyramide, le flé buxostat, le probénécide ;
caïnide, la propafénone, la mexilétine, la méthyldopa, –– un médicament proposé dans l’arthrose : la diacéré
les antivitamine K notamment la fluindione, le riva ine ;
roxaban, le dabigatran, la ticlopidine, le clopidogrel, –– des plantes : la germandrée petit-chêne, le kava, la
le prasugrel, les statines, l’ézétimibe, le lomitapide, chélidoine ;
l’acide nicotinique, le bosentan ; –– un chélateur : le déférasirox.
–– des antibiotiques : les cyclines, l’amoxicilline + acide L’association de plusieurs médicaments qui exposent
clavulanique, des céphalosporines, les macrolides, à des atteintes hépatiques majore ce risque.
le linézolide, la moxifloxacine, la nitrofurantoïne, les
aminosides, l’association sulfaméthoxazole + trimé MESURES À PRENDRE. Face à une atteinte
thoprime (alias cotrimoxazole), l’isoniazide, le pyra hépatique, une origine médicamenteuse fait
zinamide, la rifampicine ; toujours partie des causes à évoquer. L’inter-
–– des antifongiques : la terbinafine, le kétoconazole, la rogation du patient doit faire le tour de l’ensemble de
micafungine ; ses traitements y compris l’automédication, la
–– les antirétroviraux ; phytothérapie, les compléments alimentaires, etc. Les
–– un antiacnéique : l’isotrétinoïne ; médicaments les plus suspects sont ceux qui ont été
–– des hypoglycémiants : les sulfamides hypoglycémiants, introduits récemment, ceux dont l’hépatotoxicité est
l’acarbose, les glitazones, le répaglinide ; connue ou ceux récemment mis sur le marché et encore
–– un antithyroïdien, le propylthiouracile ; mal connus. Quand les troubles hépatiques sont pré-
–– des antalgiques : le paracétamol en cas de surdose occupants par leur intensité ou leur évolution, mieux
(l’atteinte est mortelle au-delà de seuils variables vaut arrêter les médicaments les plus suspects, et envi-
selon les situations), des anti-inflammatoires non sager, si besoin, un remplacement par un traitement
stéroïdiens (AINS) (en particulier pour mémoire le mieux adapté.
nimésulide), le néfopam ; En prévention d’une première atteinte, le plus souvent
–– des immunodépresseurs : la ciclosporine, le tacroli imprévisible, quelques précautions semblent utiles :
mus, l’azathioprine, le sirolimus, l’évérolimus, le être particulièrement attentif aux principaux médica-
méthotrexate, des anti-TNF alpha, le léflunomide, le ments hépatotoxiques et aux associations médicamen-
tériflunomide, le rituximab ; teuses qui majorent ce risque, éviter les médicaments
–– des antiépileptiques : la carbamazépine, l’acide nouvellement commercialisés avec peu de recul, être
valproïque, la phénytoïne, la fosphénytoïne, le phéno particulièrement attentif aux patients ayant une atteinte
barbital, la primidone, la lamotrigine, le topiramate, hépatique en cours ou dans leurs antécédents.
le zonisamide, la gabapentine, la prégabaline, le lé ©Prescrire
vétiracétam, le felbamate, la vigabatrine ; Tiré de : “Fiche E6a. Hépatites aiguës médicamenteuses en bref” Rev
–– des antiparkinsoniens : l’entacapone, la tolcapone ; Prescrire 2017 ; 37 (401 suppl. Interactions médicamenteuses).

Neutropénies et agranulocytoses médicamenteuses en bref
Neutropénies et agranulocytoses
médicamenteuses en bref
L es polynucléaires neutrophiles constituent la majeure

partie des globules blancs présents dans le sang et
sont les principaux acteurs de l’immunité non spécifique.
Médicaments neutropéniants
Les médicaments sont la deuxième cause la plus fré-

On parle de neutropénie quand le nombre de poly quente de neutropénie acquise après les infections
nucléaires neutrophiles dans le sang est inférieur bactériennes, virales ou parasitaires. Le mécanisme en
à 1,5 milliard par litre, soit 1 500/mm3. De telles valeurs cause est soit myélotoxique, soit immunoallergique,
sont cependant physiologiques chez certaines personnes, ou d’autres mécanismes mal connus.
notamment d’ascendance africaine sub-saharienne. La neutropénie par mécanisme myélotoxique est
La définition de l’agranulocytose n’est pas consen- dose-dépendante et prévisible. Elle est le plus souvent
suelle. En général, elle désigne une neutropénie sévère réversible à l’arrêt du médicament, mais la récupération
associée à l’apparition brutale de signes cliniques est parfois lente.
d’infection tels que fièvre, malaises, ulcérations des La neutropénie par mécanisme immunoallergique
muqueuses oropharyngées ou anorectales. Une neutro- survient de manière imprévisible. Son délai d’apparition
pénie sévère est définie par un nombre de polynucléaires est variable : de plusieurs jours suivant une première
neutrophiles dans le sang inférieur à 0,5 milliard par exposition au médicament à quelques heures après
litre, soit 500/mm3. l’administration du médicament en cas d’exposition
antérieure. Elle dépend peu de la dose. Elle est géné-
ralement réversible en 1 semaine à 3 semaines après
Conséquences cliniques l’arrêt du médicament.
Les médicaments qui exposent à une neutropénie
La principale complication d’une neutropénie est l’ap- pouvant aller jusqu’à l’agranulocytose sont principale-
parition d’une infection grave. Les infections sont ment :
surtout bactériennes, mais aussi fongiques profondes –– les antitumoraux cytotoxiques (mécanisme myélo-
quand la neutropénie dure plus de 10 jours. toxique, dose-dépendant et limitant) ;
Le risque infectieux augmente avec la sévérité de la –– un antiagrégant plaquettaire : la ticlopidine ;
neutropénie et sa durée. –– des immunodépresseurs (mécanisme myélotoxique) :
l’acide mycophénolique, l’azathioprine, le sirolimus,
l’évérolimus ;
Facteurs de survenue –– des médicaments utilisés notamment en rhumato
logie tels que le méthotrexate, les anti-TNF alpha
Les neutropénies sont liées soit à une diminution de la (l’étanercept, l’infliximab, l’adalimumab, le golimu
production des polynucléaires neutrophiles, soit à une mab, le certolizumab), le sécukinumab, le léflunomide,
augmentation de leur destruction périphérique. Le l’anakinra, la sulfasalazine, l’olsalazine, la mésalazine,
déplacement des polynucléaires neutrophiles vers la la pénicillamine, les sels d’or, etc. (mécanisme myélo-
paroi des vaisseaux ou les tissus réduit le compte de toxique) ;
neutrophiles, sans risque infectieux accru. –– des médicaments de la goutte : la colchicine (méca-
Les neutropénies sont généralement acquises. Elles nisme myélotoxique), l’allopurinol (mécanisme
ont diverses causes : exposition à des toxiques (médi- immunoallergique) ;
caments, certaines substances chimiques industrielles, –– des antithyroïdiens de synthèse : le carbimazole, le
etc.), radiothérapies, cancers avec envahissement thiamazole, le benzylthiouracile, le propylthiouracile
médullaire, infections bactériennes, virales ou parasi- (mécanisme plutôt immunoallergique) ;
taires sévères, maladies auto-immunes, malnutrition, –– des antiépileptiques : la carbamazépine, la lamotrigine
hypersplénisme, etc. Les neutropénies héréditaires sont (mécanisme immunoallergique) ;
rares et sont découvertes surtout chez des nourrissons –– des neuroleptiques : la clozapine surtout (mécanisme
et des enfants. non connu) ;
Un médicament toxique pour les polynucléaires –– des antidépresseurs : la miansérine, la mirtazapine
neutrophiles expose d’autant plus à des neutropénies (mécanisme non connu) ;
graves que d’autres causes de neutropénies sont déjà –– des antifongiques : la terbinafine (mécanisme non
présentes, justifiant d’ajuster la surveillance biologique connu) ;
de la numération-formule sanguine (NFS). –– un antalgique : la noramidopyrine (mécanisme
immunoallergique) ;
–– des antibiotiques : l’association triméthoprime +
sulfaméthoxazole (alias cotrimoxazole) (mécanisme
immunoallergique), le chloramphénicol, la téicopla
nine, la vancomycine, le linézolide, le tédizolid (mé-
canisme non connu) ;

Neutropénies et agranulocytoses médicamenteuses en bref
–– etc. la tiagabine, l’acide valproïque, le zonisamide, le

Et aussi : phénobarbital, la primidone ;
–– un antiémétique : l’aprépitant ; –– un antimigraineux : pour mémoire le méthysergide ;
–– des médicaments cardiovasculaires : les antiarythmiques –– un antiparkinsonien : l’amantadine ;
tels que le flécaïnide, le disopyramide, et pour mémoire, –– d’autres antidépresseurs : les imipraminiques tels
l’ajmaline, l’aprindine, pour mémoire le procaïnamide, que l’amitriptyline, la venlafaxine, et pour mémoire
le tocaïnide ; les antiagrégants plaquettaires tels que la trazodone ;
la ticlopidine, le clopidogrel, le prasugrel, l’aspirine, le –– un sédatif : pour mémoire le méprobamate ;
dipyridamole, le ticagrélor ; les antivitamine K tels que –– des antihistaminiques H1 : la chlorphénamine et la
la fluindione, et pour mémoire la phénindione ; les dexchlorphéniramine (un de ses isomères), la brom
inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC) tels que le phéniramine ;
captopril ou l’énalapril ; les sartans tels que le losartan ; –– un diurétique et antiépileptique inhibiteur de l’anhy-
les diurétiques tels que la spironolactone ou le furosé drase carbonique : l’acétazolamide ;
mide ; –– un médicament utilisé dans la sclérose latérale amyo
–– des rétinoïdes : l’acitrétine, l’isotrétinoïne ; trophique : le riluzole ;
–– des sulfamides hypoglycémiants ; –– des médicaments utilisés dans la maladie du sommeil :
–– des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) : la le mélarsoprol, et pour mémoire la suramine ;
phénylbutazone, l’ibuprofène, le fénoprofène, le –– un bêta-2 agoniste : la ritodrine ;
naproxène, le diclofénac, l’acide méfénamique, l’in –– un “vasoprotecteur” : le dobésilate de calcium ;
dométacine, l’étodolac, la phénazone, le sulindac ; –– des chélateurs du fer : la défériprone, le déférasirox ;
–– d’autres antibiotiques : les bêtalactamines ; d’autres –– un chélateur du plomb et du mercure : le succimer ;
sulfamides ; des antituberculeux tels que la strep –– un gaz anesthésiant : le protoxyde d’azote ;
tomycine, l’isoniazide, l’éthambutol, ou la rifabutine ; –– pour mémoire un médicament utilisé dans l’asthme :
l’acide fusidique ; la ciprofloxacine ; la clindamycine ; le zafirlukast ;
des macrolides et apparentés ; la nitrofurantoïne ; la –– pour mémoire un antiestrogène périphérique : l’amino
tétracycline ; l’association quinupristine + dalfopris glutéthimide ;
tine ; et pour mémoire la furazolidone ; –– etc.
–– d’autres antifongiques : l’amphotéricine B, l’alben
dazole, l’itraconazole, le métronidazole, le posaco MESURES À PRENDRE. Avant l’introduction
nazole, le voriconazole, la griséofulvine, la flucytosine ; d’un médicament à risque élevé de neutropénie
–– des antirétroviraux tels que l’emtricitabine, l’abacavir, sévère, mieux vaut informer le patient des
le darunavir, le raltégravir, le ténofovir, la didanosine, signes évocateurs, et rechercher d’éventuels autres fac-
la lamivudine, la stavudine ; teurs de survenue. Il est parfois prudent de surveiller
–– des antiviraux tels que pour mémoire le bocéprévir la numération-formule sanguine et d’effectuer cette
et le cidofovir ; numération en cas de fièvre ou d’autres signes d’infec-
–– des antipaludiques : la chloroquine, l’hydroxychloro tion.
quine, la méfloquine, la pyriméthamine, la primaquine, ©Prescrire
l’amodiaquine, l’atovaquone, les dérivés de l’artémi Tiré de : “Fiche E9a. Neutropénies et agranulocytoses médicamenteuses
sinine, la quinine ; en bref” Rev Prescrire 2017 ; 37 (401 suppl. Interactions médicamen-
–– d’autres antiépileptiques : l’oxcarbazépine, l’éthosu teuses).
ximide, le lévétiracétam, la phénytoïne, le stiripentol,
“Non merci...” aux influences

Les membres de la Rédaction et les dirigeants
de l’Association Mieux Prescrire signent chaque
année une déclaration d’absence de tout conflit
d’intérêts qui serait en contradiction avec l’objectif
de l’Association.

Baisse du seuil de convulsion d’origine médicamenteuse en bref
Baisse du seuil de convulsion d’origine médicamenteuse

en bref
U ne crise convulsive est une conséquence d’une

décharge hypersynchrone anormale et excessive
partant d’un groupe neuronal du système nerveux
Les médicaments qui diminuent le seuil de convulsion
sont principalement des psychotropes. D’autres médi-
caments qui ont des effets indésirables neurologiques
central. centraux sont impliqués aussi.
Un sevrage brusque de benzodiazépine expose à des
convulsions.
Conséquences cliniques L’alcool abaisse le seuil de convulsion, de même que
son sevrage brusque.
Les manifestations cliniques dépendent de la localisa- Les convulsions sont parfois causées par une hypo
tion puis de la diffusion de la décharge. La crise convul- natrémie.
sive en est une forme généralisée avec perte de Les convulsions sont parfois causées par une réaction
conscience et activité motrice. dite antabuse.
Et aussi :
Les médicaments qui abaissent le seuil de convulsion
Facteurs de survenue sont principalement :
–– les neuroleptiques ;
Tout individu bien portant peut convulser dans certaines –– la plupart des antihistaminiques H1 sédatifs tels que
circonstances. Environ 5 % de la population souffre au la chlorphénamine et la dexchlorphéniramine (un de
moins une fois d’une crise convulsive au cours de sa ses isomères) ;
vie. La susceptibilité individuelle est variable. –– les antidépresseurs imipraminiques et les anti
Le seuil de convulsion dépend de facteurs endogènes dépresseurs inhibiteurs de la monoamine oxydase
(notamment génétiques et liés à l’âge, avec une sensi- (IMAO) ; les antidépresseurs inhibiteurs dits sélectifs
bilité plus importante au cours de la petite enfance et de la recapture de la sérotonine ; la vortioxétine ; les
de la vieillesse) et de facteurs exogènes, tels que la antidépresseurs inhibiteurs de la recapture de la
fièvre, ou de nombreux médicaments. L’addition de sérotonine et de la noradrénaline (la venlafaxine, le
facteurs qui abaissent ce seuil peut aboutir à une crise milnacipran, la duloxétine) et aussi la miansérine, la
convulsive. mirtazapine ;
Les patients épileptiques ont un seuil de convulsion –– un anxiolytique : la buspirone ;
bas. D’autres crises convulsives sont liées à : –– un “stabilisant” de l’humeur : le lithium ;
–– des lésions cérébrales d’origines tumorales, vascu- –– les sympathomimétiques ;
laires, traumatiques ou autres ; –– un amphétaminique : le méthylphénidate ;
–– une consommation excessive d’alcool ou un syndrome –– les opioïdes, tout particulièrement le tramadol, et
de sevrage alcoolique ; pour mémoire le dextropropoxyphène ;
–– l’éclampsie et la prééclampsie ; –– des médicaments utilisés dans la maladie d’Alzheimer :
–– la fièvre ; les anticholinestérasiques (le donépézil, la galanta
–– des troubles métaboliques tels que les hyponatré mine, la rivastigmine) et la mémantine ;
mies ; –– les atropiniques ;
–– des porphyries ; –– un antalgique : le néfopam ;
–– les amphétamines et la cocaïne. –– des antispastiques : le baclofène (utilisé aussi dans
Un médicament expose d’autant plus à des crises l’alcoolodépendance), la fampridine ;
convulsives que d’autres causes de convulsions sont –– des médicaments du sevrage tabagique : la bupro
déjà présentes. pione (alias amfébutamone), la varénicline, la nicotine
en surdose ;
–– des antimigraineux : les triptans, des dérivés de l’ergot
Médicaments qui causent ou aggravent de seigle vasoconstricteurs tels que l’ergotamine, etc. ;
des crises convulsives –– certains antiépileptiques aggravent ou causent parfois
des crises convulsives ;
Toute personne bien portante peut convulser dans –– un inhibiteur de la recapture de la noradrénaline
certaines circonstances. La susceptibilité individuelle utilisé dans les hyperactivités avec déficit de l’atten-
est variable. Le seuil de convulsion dépend de facteurs tion : l’atomoxétine ;
endogènes (notamment génétiques) et exogènes, tels –– etc.
que la fièvre, ou de nombreux médicaments. L’addition D’autres médicaments aux effets indésirables neuro
de facteurs qui abaissent le seuil de convulsion peut logiques centraux sont aussi impliqués :
aboutir à une crise convulsive. Les patients ayant des –– des antipaludiques : la méfloquine, la quinine et ra-
antécédents épileptiques ont un seuil de convulsion rement le proguanil ;
bas.

Rhabdomyolyses médicamenteuses en bref
–– des immunodépresseurs faibles ayant une activité –– les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 : le
antipaludique : la chloroquine, l’hydroxychloroquine ; sildénafil, le tadalafil, le vardénafil ;
–– des dérivés terpéniques : le camphre, l’eucalyptol, le –– un médicament de la sclérose en plaques : le glati
menthol, le niaouli en particulier chez les jeunes ramère ;
enfants ; –– un antiarythmique : le flécaïnide ;
–– des antibiotiques : les quinolones, les bêtalactamines –– des hypotenseurs : l’aliskirène, un inhibiteur de la
à fortes doses, les carbapénèmes ; rénine ; la moxonidine, la clonidine ;
–– un antirétroviral : l’éfavirenz ; –– un antifibrinolytique : l’acide tranexamique ;
–– les interférons ; –– des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) tels
–– des antifongiques : l’amphotéricine B, la flucytosine ; que l’indométacine ;
–– des antiviraux : l’aciclovir, le valaciclovir ; –– les corticoïdes ;
–– des bronchodilatateurs : la théophylline et l’amino –– un diphosphonate : l’acide pamidronique ;
phylline ; –– des produits de contraste tels que le gadopentétate
–– certains antitumoraux tels que le busulfan, le chlo de méglumine ;
rambucil, la chlorméthine, le cisplatine, l’hydro –– etc.
xycarbamide (alias hydroxyurée), l’ifosfamide, le L’association de plusieurs médicaments qui exposent
méthotrexate, le paclitaxel, la procarbazine ; à des crises convulsives majore ce risque.
–– des cytotoxiques vinca-alcaloïdes : la vinblastine, la
vincristine, la vindésine ; MESURES À PRENDRE. Mieux vaut évaluer
–– des cytotoxiques alkylants : la carmustine, la dacar soigneusement les bénéfices attendus de ces
bazine ; médicaments, informer et surveiller les patients
–– un antiandrogène : l’enzalutamide ; exposés à ces médicaments, d’autant plus que d’autres
–– des antiémétiques : les sétrons ; facteurs de convulsions sont présents ou que ces médi-
–– des immunodépresseurs tels que la ciclosporine et caments sont associés.
le tacrolimus ; ©Prescrire
–– les anesthésiques locaux ; Tiré de : “Fiche E12a. Baisse du seuil de convulsion d’origine médica-
–– des vasodilatateurs : le naftidrofuryl, et pour mémoire menteuse en bref” Rev Prescrire 2017 ; 37 (401 suppl. Interactions
le buflomédil ; médicamenteuses).
U ne rhabdomyolyse correspond à une nécrose des

cellules du muscle squelettique avec une diffusion
du contenu de ces cellules dans la circulation sanguine.
soutenue, traumatismes musculaires même mineurs,
dont injection intramusculaire ou électromyogramme,
crampes prolongées, fièvre, convulsions.
C’est la forme la plus grave des atteintes musculaires
aiguës.
Les signes cliniques sont parfois discrets voire absents. Conséquences cliniques
Ils sont faits principalement de : douleurs musculaires,
faiblesse musculaire, contractures, crampes, parfois Les conséquences sont variables selon les muscles
induration musculaire liée à l’œdème. Les douleurs atteints.
sont d’intensité variable. La destruction d’une grande L’œdème musculaire cause parfois un syndrome dit
quantité de cellules musculaires libère dans le sang de des loges. Les muscles sont entourés d’une aponévrose
la myoglobine. Eliminée par le rein, elle colore les urines inextensible dans laquelle des nerfs et des vaisseaux
en brun. Sont parfois présents : malaises, fièvres, tachy adjacents sont enserrés. Au cours d’une rhabdomyolyse,
cardies, nausées, vomissements, douleurs abdominales, l’œdème musculaire comprime ces vaisseaux, provoquant
troubles psychiques, anuries, etc. Certains patients sont une ischémie qui contribue à aggraver la destruction
asymptomatiques. musculaire. La compression nerveuse cause des déficits
L’atteinte musculaire est soit diffuse, soit limitée à neurologiques dans le territoire concerné.
certains groupes de muscles, souvent des membres La principale complication générale d’une rhabdomyo
inférieurs ou de la région lombaire. L’atteinte des mus- lyse est l’insuffisance rénale aiguë. Elle est la conséquence
cles de la respiration, de l’abdomen, de la gorge, de la des lésions tubulaires rénales produites par l’afflux mas-
mastication sont à l’origine de troubles majeurs. sif dans le rein de la myoglobine. La surveillance de la
Le plus souvent, la créatine phosphokinase (CPK) myoglobinémie permet d’évaluer le risque d’atteinte rénale.
sérique est très augmentée, sans seuil défini. Leur taux La destruction musculaire produit aussi des troubles
est le plus souvent d’au moins 5 fois la limite supérieure électrolytiques, principalement une hyperkaliémie et
des valeurs normales. Toutefois, la CPK sérique aug- une hypocalcémie, ainsi qu’une acidose métabolique,
mente dans d’autres situations : activité physique

qui exposent à des troubles du rythme cardiaque, voire Une consommation élevée d’alcool est un facteur
un arrêt cardiaque. d’atteinte musculaire chez les patients prenant une
Pour les patients ayant survécu à la phase aiguë, le statine.
pronostic est en général bon. Les muscles se réparent Et aussi :
bien le plus souvent sans séquelle fonctionnelle, ex- –– un inhibiteur de la synthèse des androgènes : l’abi
cepté parfois dans le cas d’un syndrome “des loges” ratérone ;
sévère. Quelques cas d’insuffisances rénales chroniques –– un antitumoral : le tramétinib ;
ont cependant été attribués à des rhabdomyolyses –– des médicaments cardiovasculaires : la nifédipine, le
récidivantes. losartan, l’oxprénolol, la streptokinase ;
–– des rétinoïdes : l’isotrétinoïne, l’acitrétine ;
–– un antalgique : le ziconotide ;
Facteurs de survenue –– un antagoniste morphinique : la naltrexone ;
–– les inhibiteurs de la pompe à protons ;
Les causes de rhabdomyolyse sont multiples : –– des immunodépresseurs : la ciclosporine, le tacroli
–– causes traumatiques : écrasement ou compression mus ;
musculaire, immobilisation par coma, occlusion vas- –– des antibiotiques : les fluoroquinolones, la daptomy
culaire, notamment par garrot, brûlure du 3e degré cine, le linézolide ;
étendue, électrocution, syndrome “des loges” suite à –– divers antirétroviraux : en particulier les inhibiteurs
une fracture ; nucléosidiques ou nucléotidiques de la transcriptase
–– causes toxiques, métaboliques ou infectieuses : l’al- inverse du HIV, les inhibiteurs de la protéase du HIV,
cool, des drogues telles que l’héroïne, la cocaïne ou les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase
l’ecstasy, le monoxyde de carbone, des venins de inverse, le raltégravir, le maraviroc ;
serpents ou d’insectes, des champignons vénéneux ; –– les interférons ;
certaines infections bactériennes ou virales ; etc. ; –– un antiparasitaire : la pentamidine ;
–– divers troubles électrolytiques tels que l’acidocétose –– un antifongique : la terbinafine ;
diabétique ; –– des antiépileptiques : la gabapentine, la prégabaline,
–– autres causes : effort physique intense, en particulier la lamotrigine, le zonisamide ;
chez des personnes non entraînées, dans des condi- –– les antiparkinsoniens inhibiteurs de la catéchol-O-
tions extrêmes de chaleur, d’humidité ou en haute méthyl-transférase (COMT) périphérique : l’entaca
altitude ; convulsions prolongées, hyperthermie ex- pone, la tolcapone ;
trême ; maladies musculaires génétiques ou acquises –– un anticholinestérasique : le donépézil ;
(hypothyroïdie, polymyosite, dermatomyosite). –– un bronchodilatateur : la théophylline ;
Un médicament expose d’autant plus à des –– des antidépresseurs : l’amoxapine, la venlafaxine, la
rhabdomyolyses que d’autres causes de rhabdomyo mirtazapine ;
lyse sont déjà présentes. La surveillance du taux de –– un agoniste de la mélatonine : l’agomélatine ;
CPK sérique est alors d’autant plus importante. –– des amphétaminiques : la dexamfétamine, la mét-
amfétamine ; la bupropione (alias amfébutamone) ;
–– un médicament utilisé dans la goutte : la colchicine ;
Médicaments qui causent ou aggravent –– un hypo-uricémiant : le fébuxostat ;
une rhabdomyolyse –– des antihistaminiques H1 : la doxylamine, la diphén-
hydramine ;
Les médicaments qui exposent à des rhabdomyolyses –– un bêta-2 stimulant : la ritodrine ;
sont principalement : –– un chélateur du cuivre : la trientine ;
–– des hypolipidémiants : les statines avec un effet dose- –– certains compléments alimentaires comme les pré-
dépendant, les fibrates, l’ézétimibe, l’acide nicoti parations à base de levure de riz rouge ;
nique ; –– un vasoconstricteur : pour mémoire, la phényl
–– les neuroleptiques, notamment lors d’un syndrome propanolamine (alias noréphédrine) ;
malin, mais aussi parfois de manière isolée ; –– etc.
–– un anesthésique : le propofol ; L’association de plusieurs médicaments qui exposent
–– un curarisant dépolarisant utilisé en anesthésie : le à des rhabdomyolyses majore ce risque.
suxaméthonium ;
–– des antitumoraux : la trabectédine, le lénalidomide ; MESURES À PRENDRE. Mieux vaut infor-
–– des antitumoraux inhibiteurs de tyrosine kinases avec mer les patients exposés à ces médicaments
un effet anti-VEGF (facteur de croissance de l’endo d’être attentifs à des symptômes musculaires
thélium vasculaire), notamment le sunitinib ; et rechercher d’autres facteurs d’atteinte musculaire.
–– d’autres antitumoraux inhibiteurs de tyrosine kinases : En cas de symptômes musculaires et/ou de CPK
l’imatinib, le dasatinib ; élevée sans cause apparente, envisager le médicament
–– etc. comme cause possible et envisager son arrêt afin
Un coma ou des convulsions prolongées se com- d’éviter au patient ces complications graves.
pliquent parfois de rhabdomyolyses, d’où un risque ©Prescrire
avec les médicaments qui y exposent, tels que les Tiré de : “Fiche E12d. Rhabdomyolyses médicamenteuses en bref”
benzodiazépines, les opioïdes, la théophylline, etc. Rev Prescrire 2017 ; 37 (401 suppl. Interactions médicamenteuses).

Glaucomes aigus par fermeture de l’angle médicamenteux en bref
Glaucomes aigus par fermeture de l’angle

médicamenteux en bref
L e glaucome aigu, alias glaucome à angle fermé, est

consécutif à la fermeture totale de l’angle iridocor-
néen de l’œil. L’angle iridocornéen situé dans la chambre
Médicaments qui exposent à un glaucome
aigu par fermeture de l’angle chez des
patients ayant un angle iridocornéen étroit
antérieure est le lieu de drainage de l’humeur aqueuse.
Quand l’angle est fermé, l’humeur aqueuse s’accumule Les médicaments qui exposent à des glaucomes aigus
et la pression intraoculaire augmente passant d’une par fermeture d’un angle iridocornéen étroit sont prin-
valeur normale comprise entre 8 et 21 mm Hg à des cipalement les atropiniques et les sympathomimétiques
pressions de l’ordre de 30 mm Hg ou plus. alpha de par leurs effets mydriatiques :
• les atropiniques
Les médicaments dont l’effet atropinique est exploi-
Conséquences cliniques té en thérapeutique sont principalement :
–– l’atropine et la scopolamine ;
La vascularisation de la papille optique est menacée –– certains antiparkinsoniens atropiniques tels que le
par l’hypertonie intraoculaire et le patient risque une bipéridène, le trihexyphénidyle, la tropatépine, et
perte définitive de la vision de cet œil. Une intervention dans une moindre mesure l’amantadine ;
urgente est nécessaire. –– les atropiniques utilisés dans diverses douleurs tels
Les symptômes typiques du glaucome aigu par fer- que le tiémonium, le clidinium ;
meture de l’angle sont : une douleur oculaire, des –– les atropiniques utilisés dans les incontinences
céphalées, une rougeur conjonctivale, une diminution urinaires par impériosité tels que l’oxybutynine, le
de la vision, des nausées et vomissements. flavoxate, la solifénacine, la toltérodine, la fésoté
Une cécité survient parfois dans les heures qui suivent rodine, le trospium ;
le début des symptômes et l’atteinte du nerf optique –– des atropiniques utilisés comme bronchodilatateurs
n’est en général pas réversible. tels que l’ipratropium, le tiotropium, le glyco
Le traitement est une iridotomie périphérique au pyrronium, l’uméclidinium ;
laser. –– des antihistaminiques H1 utilisés comme antitussifs :
l’alimémazine, la chlorphénamine et la dexchlor
phéniramine (un de ses isomères), l’oxomémazine,
Facteurs de survenue le piméthixène, la prométhazine ;
–– les collyres mydriatiques à base d’atropine, de
Les patients ayant un angle iridocornéen étroit (inférieur cyclopentolate ou de tropicamide ;
à 15 degrés) sont exposés à un risque de glaucome –– etc.
aigu par blocage brutal de l’évacuation de l’humeur D’autres médicaments de divers groupes pharmaco
aqueuse. thérapeutiques ont des effets atropiniques non désirés
Le plus souvent, l’angle iridocornéen étroit est une et gênants :
prédisposition anatomique congénitale. Dans certains –– les antidépresseurs imipraminiques tels que l’ami
cas, l’étroitesse de l’angle est la conséquence d’une triptyline ;
lésion locale acquise telle que : la croissance de tissus –– un antiarythmique : le disopyramide ;
membraneux au niveau de l’angle ; une masse ou une –– un antalgique : le néfopam ;
hémorragie du segment postérieur de l’œil ou une –– la plupart des antihistaminiques H1 sédatifs ;
modification des milieux aqueux intraoculaires qui –– des antié métiques neurol eptiques ou anti
poussent en avant les structures jusqu’à fermer l’angle. histaminiques H1 ;
Les symptômes d’un glaucome par fermeture de –– de nombreux neuroleptiques, notamment la plupart
l’angle apparaissent souvent en basse lumière, le soir, des phénothiazines et la clozapine, la loxapine, l’olan
en mydriase quand les plis de l’iris périphérique viennent zapine, le pimozide (par contre, l’halopéridol a un
bloquer l’angle iridocornéen. effet atropinique faible) ;
De nombreux médicaments exposent à des glaucomes –– la mémantine, utilisée dans la maladie d’Alzheimer ;
aigus par fermeture de l’angle iridocornéen. Il est très –– etc.
important de ne pas exposer les patients ayant un angle
iridocornéen étroit à ces médicaments. • les sympathomimétiques alpha : la phényléphrine
Un médicament expose d’autant plus à un glaucome alias néosynéphrine, l’oxymétazoline, la naphazoline,
aigu par fermeture de l’angle que d’autres causes de le tuaminoheptane ; la pseudoéphédrine, l’éphédrine
fermeture de l’angle iridocornéen sont déjà présentes. utilisés comme vasoconstricteurs ; l’adrénaline, la
noradrénaline, la midodrine ; les amphétaminiques :
le méthylphénidate, la bupropione (alias amfébuta
mone), pour mémoire la sibutramine, pour mémoire
le benfluorex.

Comportements violents d’origine médicamenteuse en bref
Et aussi : MESURES À PRENDRE. Chez les patients

–– un antiparkinsonien : la lévodopa ; ayant un angle iridocornéen étroit, ne pas pré-
–– un antiépileptique : le topiramate (rarement effusion cipiter une crise de glaucome aigu par un médi-
supraciliaire entraînant un déplacement antérieur du cament est une préoccupation constante. Les médica-
cristallin et de l’iris) ; ments qui exposent à une mydriase sont à écarter chez
–– etc. ces patients tels que les atropiniques et les sympatho
L’association de plusieurs médicaments qui exposent mimétiques alpha.
à des glaucomes à angle fermé majore ce risque. ©Prescrire
Tiré de : “Fiche E15d. Glaucomes aigus par fermeture de l’angle mé-
dicamenteux en bref” Rev Prescrire 2017 ; 37 (401 suppl. Interactions
médicamenteuses).
Comportements violents d’origine

médicamenteuse en bref
L es comportements violents physiques ou verbaux

envers autrui sont des réactions disproportionnées
aboutissant au traumatisme physique ou moral d’une
Certains comportements violents sont d’origine mé-
dicamenteuse. Les mécanismes en jeu sont complexes
et mal connus. On évoque le rôle de nombreux neuro
autre personne et parfois à des dégâts matériels. Ces médiateurs : la sérotonine, l

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L e désastre du benfluorex (Mediator°) en 2010-2011 a

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Agir ����������������������������������������������������������������������������������� p. 2 Connaître les grands mécanismes

Une démarche pour éviter les effets indésirables par

Profil d’effets indésirables de médicaments antalgiques p. 6 Le cyto­­­­chrome P450 en bref ��������������������������������������������� p. 53

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Profils d’effets indésirables de médicaments Les inducteurs enzymatiques en bref ������������������������������ p. 56

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Épidémiologie et histoire sont pleines Exploiter et mettre en perspective

Ours �����������������������������������������������������������������������������������p. 108

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C haque médicament exerce un ensemble d’effets.

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Profils d’effets indésirables de médicaments antalgiques

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Profils d’effets indésirables de médicaments psychotropes

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–– incontinences urinaires, énurésies nocturnes ; –– prises de poids ;

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logiques liés à une accumulation de l’IRS ou à un Profil d’effets indésirables de la miansérine

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Une surdose cause coma, hypo­­­­­­­tension artérielle et

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de thrombo­­­­­­­pénie, d’aplasie médullaire ; le foie, avec –– effets indésirables neuro­­­­­­­psychiques : somnolences,

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Le profil d’effets indésirables des agonistes dopami-

Profils d’effets indésirables de médicaments

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–– hypertensions intra­­­­­­­crâniennes béni­gnes ; –– hyperlipidémies ;

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Profil d’effets indésirables du méthotrexate Profil d’effets indésirables des anti­­­­­­­-­TNF

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Profils d’effets indésirables de médicaments

Particularités des di­uré­tiques de l’anse

Diurétiques hyper­­­­­­­kalié­­­­­­­­miants Le profil d’effets indésirables des in­hibiteurs calciques

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–– t roubles mictionnels ; Profil d’effets indésirables de l’ivabradine

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Profil d’effets indésirables

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Profil d’effets indésirables de médicaments

Le profil d’effets indésirables des sulfamides hypo­­­­­­­

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–– hypo­­­­­­­natré­­­­­­­mies ; –– infections, notamment urinaires et des voies respi-

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Profil d’effets indésirables de médicaments

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Profil d’effets indésirables de médicaments cyto­­­­­­toxiques

L es effets indésirables aigus fréquents des cyto­­­­­­­toxiques

Profil d’effets indésirables de sympatho­­­­­­mimétiques

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Profil d’effets indésirables de médicaments utilisés

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Profil d’effets indésirables des in­hibiteurs –– troubles osseux à long terme ;

Profil d’effets indésirables des in­hibiteurs

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Thrombo­ses et embolies médicamenteuses en bref

L es troubles thrombo­­­­­­­emboliques sont liés à des for-

Conséquences cliniques : ischémies,

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Médicaments qui aggravent l’athérome • Les médicaments vasoconstricteurs

Agir �� p. 2 Connaître les grands mécanismes

Profil d’effets indésirables de médicaments antalgiques p. 6 Le cytochrome P450 en bref �� p. 53

Profils d’effets indésirables de médicaments Inhibiteurs et substrats de l’isoenzyme CYP 3A4

Profils d’effets indésirables de médicaments Les inducteurs enzymatiques en bref �� p. 56

Ours ��p. 108

Une surdose cause coma, hypotension artérielle et

de thrombopénie, d’aplasie médullaire ; le foie, avec –– effets indésirables neuropsychiques : somnolences,

–– hypertensions intracrâniennes bénignes ; –– hyperlipidémies ;

Profil d’effets indésirables du méthotrexate Profil d’effets indésirables des anti-TNF

Particularités des diurétiques de l’anse

Diurétiques hyperkaliémiants Le profil d’effets indésirables des inhibiteurs calciques

–– t roubles mictionnels ; Profil d’effets indésirables de l’ivabradine

Le profil d’effets indésirables des sulfamides hypo

–– hyponatrémies ; –– infections, notamment urinaires et des voies respi-

Profil d’effets indésirables de médicaments cytotoxiques

L es effets indésirables aigus fréquents des cytotoxiques

Profil d’effets indésirables de sympathomimétiques

Profil d’effets indésirables des inhibiteurs –– troubles osseux à long terme ;

Profil d’effets indésirables des inhibiteurs

Thromboses et embolies médicamenteuses en bref

L es troubles thromboemboliques sont liés à des for-

–– les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 : le –– un estrogène de synthèse : le diéthylstilbestrol ;

Médicaments bradycardisants –– un immunodépresseur : le fingolimod ;

Syndromes de Lyell et de Stevens-Johnson

L e syndrome de Lyell et le syndrome de Stevens-

de la surface corporelle. Un syndrome de Stevens- –– des antifongiques : la terbinafine, le fluconazole,

Les symptômes cliniques n’orientent pas toujours vers Mécanismes principaux

U ne rhabdomyolyse correspond à une nécrose des