El profesor Folle reflexiona sobre las

dimensiones éticas que los avances en el

campo de la biotecnología suscitan, y
expone la experiencia del Laboratorio
Genia como un caso empresarial exitoso
en un campo no tradicional para
Uruguay

Avances en biotecnología
Reflexiones éticas y aplicaciones empresariales

Por Carlos Folle

La biotecnología, especialmente a través de la biolo-

gía molecular está avanzando muy rápidamente en
la detección de nuevas relaciones entre las caracte-
rísticas genéticas y la mayor predisposición a ciertas
enfermedades, así como en mejoras en el desarrollo
de la producción agropecuaria y en asegurar la cali-
dad de los alimentos.

El desarrollo mundial de la biotecnología hace que

esta área de actividad esté recibiendo un gran apoyo
académico, político y financiero en los países del
primer mundo, no sólo a través de fuertes subsidios
de los gobiernos, sino también de empresas priva-
das, aprovechando sistemas de rebajas de impuestos
y disponiendo de formas de financiación muy favo-
Carlos Folle. Ph.D. in Management (en cur-
rables. Si bien se hacen enormes inversiones en in-
so), IESE, Universidad de Navarra; Increasing
vestigación básica, muchas veces las mismas no re-
Force Sales Productivity, Kellogg Graduate
sultan en beneficios concretos para la comunidad
School of Management; Master in Business
Administration, Cranfield University; Contador
El objetivo del presente artículo es doble: por un
público, Universidad de la República; Profesor
lado, invitar al lector a reflexionar sobre las dimen-
de Dirección Comercial del IEEM, Universidad
siones éticas que los avances en el campo de la
de Montevideo.
biotecnología suscitan y, por otro, exponer una expe-

98 Revista de Antiguos Alumnos del IEEM


riencia empresarial exitosa en este campo no tradi-
cional para nuestro país.El primer objetivo lo procu-
raremos basándonos en una recopilación sobre el
Proyecto genoma humano efectuada por la doctora
María del Carmen Vidal Casero, profesora titular de
la Universidad de Valencia, y el segundo, a través del
extracto de una entrevista con el doctor Carlos
Azambuja, fundador del Laboratorio Genia Uru-
guay.
El Proyecto genoma humano
1. Introducción
Los avances que se han producido en los últimos
años han provocado una revolución respecto al aná-
lisis de los genes humanos, no solo en relación con el
estudio del origen de las enfermedades y su evolu-
ción en el tiempo, sino también en el campo del diag-
nóstico de la identidad individual, al haber hallado
en cada célula la huella genética de la persona (1).
Por genoma humano se entiende el conjunto de genes que quirir ciertas enfermeda-
integran el patrimonio biológico de cada individuo y que
contienen las claves de la herencia
Indudablemente, el Proyecto Genoma Humano pre-
senta diversas aplicaciones que en la actualidad –al
no tener una amplia cobertura legal–, motiva que se
planteen numerosos problemas legales y éticos.
l Terapéuticas. Curar enfermedades genéticas in-
2. Concepto genoma
Por genoma humano se entiende el conjunto de genes
que integran el patrimonio biológico de cada indivi-
duo y que contienen las claves de la herencia. Su
conocimiento, o lectura, hace posible entender los
procesos de transmisión de todo tipo de característi-
cas, incluidas las patológicas (3).
Toda la información genética está codificada en la
molécula de ADN que forma los cromosomas, for-
mada por dos cadenas complementarias que se enro-
llan en doble hélice. El orden o secuencia en el que
se suceden a lo largo de esta molécula los cuatro
componentes químicos elementales (o nucleótidos),
determinan el mensaje genético. Cada una de nues-
tras células contiene la totalidad de este mensaje, un
Avances en Biotecnología...
mensaje que tiene aproximadamente 3.000 millones
de bases distribuidas a lo largo del ADN. Aislar pe-
dazos de este ovillo, reconocerlos, descifrarlos, es lo
que hacen las técnicas actuales de ingeniería genética.
3. Aplicaciones de la secuenciación del genoma
humano
Las posibles aplicaciones se pueden agrupar en los
siguientes cuatro apartados:
l Científicos. La preparación de una base de datos
sobre la secuencia del DNA humano podrá ayu-
dar a resolver algunas de las cuestiones básicas
de la estructura y fisiología celular: control de la
expresión génica, mecanismos de diferenciación
y especialización, procesos inmunitarios, etc.
Informativas. Elaboración de un carné de iden-
l
tidad genético. El estudio de los genes de un in-
dividuo puede mostrar la predisposición a ad-
des (10) (11), o las apti-
tudes para desarrollar
determinado trabajo
(12), por ejemplo. También permite la identifi-
cación inequívoca con fines policiales (13), le-
gales, etc.
sertando el gen sano o modificando la expresión
de los genes nocivos. Cuantos más genes se co-
nozcan más posibilidades hay para actuar en este
sentido. En este apartado se suele incluir tam-
bién la prevención y el diagnóstico de enferme-
dades genéticas, con toda la ambivalencia que
generalmente se suele dar al significado de esa
expresión.
l Eugenésicas. Seleccionar positiva o negativa-
mente los individuos en función de su informa-
ción genética e intentar modificar el patrimonio
genético de los gametos para obtener individuos
con características predeterminadas (14).
La gran velocidad a la que avanzan los conocimien-
tos y las posibilidades de manipulación del genoma
[continúa ]
Revista de Antiguos Alumnos del IEEM 99
 Avances en Biotecnología...

humano, no pueden llevar a descuidar la necesidad D. Manipulación genética eugénica. Se definiría

de reflexionar, con más detenimiento aún, sobre las como el intento de alterar o mejorar rasgos humanos
consecuencias de las investigaciones y fijar de ante- complejos, tales como los que son codificados por
mano unos límites a su utilización que salvaguarden un gran número de genes: por ejemplo, la personali-
la dignidad de la persona humana. dad, inteligencia, carácter, formación de los órganos
del cuerpo, etc. Lo característico de este cuarto nivel
Según W. French Anderson existen cuatro niveles es que, por una parte, pretende modificar rasgos hu-
potenciales de aplicación de la manipulación genética manos que dependen de un conjunto de factores
al ser humano: genéticos y que afectan a la dimensión espiritual e
intelectual del individuo humano; por otra parte, in-
A. Terapia génica de células somáticas. Se sustitu- cluye la posibilidad de crear individuos humanos
yen genes defectuosos en células de un tejido o de un mejor dotados genéticamente.
órgano. Los efectos con-
La terapia genética se puede definir como la introducción
secuentes se limitarían
de un gen funcional en células somáticas con la intención
al individuo tratado. Por
ella se podría lograr la
de curar una enfermedad
corrección de un defecto genético en una célula 4. Aplicaciones concretas
somática o corporal de un paciente. Son los casos del A. Exámenes genéticos
tratamiento de la enfermedad de Lesh-Nyhan o las El juicio ético de la medicina predictiva depende
inmunodeficiencias ADA y PNP. Estas dos últimas esencialmente de sus posibilidades y riesgos para el
enfermedades son extremadamente raras, los niños hombre, para sus eventuales descendientes y para la
nacidos con estas anomalías congénitas carecen de sociedad.
un sistema inmunológico que les defienda de cual- l Investigación básica. La búsqueda de lo nuevo.
quier agente patógeno, por lo que deben vivir en un El análisis y la ordenación del genoma humano,
ambiente totalmente estéril; son los famosos «niños verdaderos supuestos de la medicina predictiva,
burbuja». ampliará y afianzarán nuestros conocimientos
sobre el hombre (17). A pesar de la incesante
B. Terapia génica de la línea germinal. Mediante investigación, existe todavía una considerable ig-
ella se realiza un cambio de genes pero con la dife- norancia sobre la función y propiedades de mu-
rencia de que estas células por su función peculiar en chos genes.
el organismo, trasmiten la nueva información
l Disminución del riesgo de contraer enferme-
genética a la progenie. Requeriría la inserción de un
dades. Mediante un modo de vida adecuado, tal
gen en las células reproductoras de un paciente, de
vez se pueda evitar la aparición de ciertas enfer-
tal forma que se corrigiese la anomalía en su descen-
medades causadas por la interacción de los genes
dencia.
y el medio, como ocurre cuando se trabaja con
C. Manipulación genética de mejora o perfectiva. materias peligrosas. El control genético permite
Significaría la inserción de un gen para mejorar un prevenir efectos medioambientales peligrosos
determinado carácter, por ejemplo, la adición de hor- antes de que sus secuelas se manifiesten
mona de crecimiento en un niño normal (15). Mien- clínicamente en el hombre.
tras que en los dos casos anteriores se trata de una l Prevención y alivio de la enfermedad. La medi-
verdadera terapia, que cura una enfermedad, en el cina predictiva, la consulta genética antes del em-
caso actual ya no se trata de sanar una enfermedad, barazo (18) y la renuncia, en su caso, a tener
sino de lograr una mejora en el fenotipo de la perso- descendencia permiten evitar la transmisión
na, por ejemplo una mayor estatura. degenerativa de enfermedades (19).

100 Revista de Antiguos Alumnos del IEEM

 Avances en Biotecnología...

l Diagnóstico de la constitución genética. El diag-
nóstico médico habitual está dirigido a exami-
nar una enfermedad ya contraída. En cambio, la
medicina predictiva apunta principalmente a la
constitución genética del hombre.
l Diagnóstico de las disposiciones patológicas.
En la mayoría de los casos, la medicina predictiva
diagnostica exclusivamente una disposición pa-
tológica que no acaba necesariamente en enfer-
medad. De ese modo, el concepto largamente
vigente de enfermedad se amplia hasta incluir la
noción más imprecisa de disposición patológi-
ca.
l Incremento de información. Discrepancia en-
tre el diagnóstico y la terapia. En el futuro habrá
que tener presente un sin número de informa-
ciones sobre enfermedades predecibles e inevi-
tables y sobre la predisposición a contraerlas.
l Información u ocultación. El derecho al secre-
to. Un proyecto, cuyo fin sea eliminar toda for-
ma de encubrimiento o destruir cualquier tipo
de secreto, lleva aparejado el peligro de aniqui-
lar la diferencia de relaciones sociales entre los
hombres. En este sentido, es preciso advertir
también que no solo está justificado ocultar de-
terminadas cosas a los demás, sino también a
uno mismo. Cada individuo debe determinar ra-
cionalmente lo que quiere comunicar sobre si
mismo y a quien. A él le corresponde también
decidir lo que quisiera saber sobre si mismo (20).Monogénicas. Son aquellas en las que el defecto
síntomas no han aparecido, de manera que com-
plicaciones graves pueden ser atenuadas o impe-
didas o que el resultado pueda tener una impor-
tancia inmediata para el individuo o su planifi-
cación familiar; consejos a parejas en lo que con-
cierne a riesgos expuestos para su descendencia
en razón de enfermedades o padecimiento de
origen hereditario (21).
B. Terapias genéticas
La terapia genética se puede definir como la intro-
ducción de un gen funcional en células somáticas
con la intención de curar una enfermedad. Las ano-
malías genéticas se pueden clasificar, en tres catego-
rías:
l Multifactoriales. Son las menos conocidas. Se
trata de los resultados de complejas interacciones
entre uno o más genes y el ambiente. Dentro de
este grupo se encuentran las lesiones congénitas
de corazón (23) (24), los defectos del tubo neural
(espina bífida y anencefalia), diabetes juvenil,
esquizofrenia (25), la tensión arterial alta.
l Cromosómicas. Los defectos de este grupo se
pueden observar microscópicamente por el au-
mento o disminución en la masa total del mate-
rial cromosómico en la célula o de un anormal
emparejamiento de los cromosomas. La anoma-
lía más conocida de este grupo es el síndrome de
Down, consecuencia de un cromosoma extra en
la pareja 21 (trisomia).
l

Los exámenes genéticos son éticamente justifi- genético está circunscrito a un solo gen. Precisa-
cados cuando responden a una de las finalidades mente en este grupo se ha centrado la investiga-
ción con vistas a la inter-
Es necesario reflexionar sobre las consecuencias de las
vención terapéutica, por
investigaciones y fijar de antemano unos límites a su
razones obvias. Se han
utilización que salvaguarden la dignidad de la persona descubierto unas 4000
siguientes: a) diagnóstico y clasificación de una enfermedades de este tipo (26); entre las más
enfermedad o de un problema de origen genético; conocidas se encuentran la hemofilia, la
b) identificación, por razones de planificación fenilcetonuria, la distrofia muscular (27) y la
familiar, de la existencia de una predisposición fibrosis cistica. Se trataría, por tanto, de locali-
hereditaria por una enfermedad o un padecimien- zar el gen defectuoso y sustituirlo por uno co-
to; c) descubrimiento de predisposiciones pato- rrecto (28).
lógicas hereditarias en un momento donde los [continúa ]

Revista de Antiguos Alumnos del IEEM 101

 Avances en Biotecnología...

La evaluación ética de protocolos de terapia génica Las nuevas medicinas genéticas se basan en fabricar
somática exige de procedimientos que garanticen la nuevas drogas, a partir de cadenas sintéticas de ADN
calidad, la transparencia y la eficacia de la evalua- (38). Se encuentran en fase de ensayos estrategias
ción, evitando todo retardo inútil en el tratamiento innovadoras encaminadas a impedir la síntesis de
de los pacientes. Debido a los riesgos que presenta, proteínas relacionadas con enfermedades. El Proyec-
la terapia génica somática deberá estar limitada a las to genoma humano pretende, entre otras cosas, la
enfermedades graves para las cuales no existe trata- identificación de los factores genéticos de enferme-
miento (29). dades comunes, mejorar el diagnóstico de estas pato-
logías, valorar los riesgos individuales de cada enfer-
mo y evaluar su problemática, desarrollar nuevos
5. Ventajas del proyecto genoma humano
medicamentos y analizar la eficacia farmacológica,
Los avances en el campo de la biología molecular
toxicológica y aquellos efectos secundarios que se
han permitido ampliar enormemente el conocimien-
pudiesen presentar en cada individuo. Permitirá iden-
to sobre las enfermedades genéticas, hereditarias o
tificar los genes que influyen en el comportamiento,
adquiridas, de las que antaño se tenía nociones limi-
en la inteligencia, en la sociabilidad y en muy diver-
tadas sobre sus bases bioquímicas, y en la actualidad
sos aspectos (40).
pueden ser definidas con gran precisión desde el pun-
to de vista molecular.
6. Problemas éticos relacionados con la identi-
dad personal
Por enfermedades genéticas se entienden aquellos
No se trata de negar el valor de la terapia genética
trastornos debidos a alteraciones en un solo gen
(41). Los intentos de corregir radicalmente las taras
(monogénicas), las anomalías cromosómicas, las
hereditarias, de suyo, no pueden ser más que benefi-
malformaciones congénitas, la herencia poligénica
ciosos para el hombre. Pero estos beneficios deben
presente en muchas enfermedades comunes, las al-
contrastarse con los riesgos que tales intervenciones
teraciones del ADN mitocondrial y las alteraciones
implican (42). En principio, los intentos de mejorar
debidas a mutaciones en células somáticas.
al hombre son buenos. Lo que sucede es que es nece-
sario reconocer también la existencia de unos lími-
Las enfermedades genéticas, incluyendo las anoma-
tes éticos, y tener siempre en cuenta la ley de la pro-
lías cromosómicas y malformaciones congénitas,
porcionalidad entre los riesgos y las ventajas (43).
afectan al 5% de la población y suponen más del
30% del total de los ingresos hospitalarios
7. Problemas éticos relacionados con la intimi-
pediátricos en los países desarrollados. Por otra par-
te, la mayoría de las formas de cáncer son el resulta- dad personal
do de anomalías que se producen en nuestro genoma La lectura del genoma humano conlleva el peligro de
utilizar indiscriminadamente sus resultados ofen-
(34), la mayor parte de las cuales no se transmiten a
la descendencia. Otras enfermedades tienen también diendo así el derecho a la intimidad de las personas.
¿Qué se podrá hacer con
Las enfermedades genéticas afectan al 5% de la población
el conocimiento preciso
y suponen más del 30% del total de los ingresos
del genoma de un indivi-
hospitalarios pediátricos en los países desarrollados duo?, ¿no existirá el pe-
una incidencia elevada, como la hipercolesterolemia ligro de utilizar esos datos en perjuicio de la intimi-
familiar (1/500), la poliquistosis renal del adulto dad de la persona, por ejemplo, en el mercado de
(1/1000), el retraso mental ligado al cromosoma X trabajo (45), en la contratación de un seguro (46)?.
frágil (1/2000), la distrofia muscular de Duchenne Este peligro ha de ser conjurado previamente me-
(1/3000) y la neurofibromatosis tipo 1 (1/3500). diante controles éticos y disposiciones legales.

102 Revista de Antiguos Alumnos del IEEM

 Avances en Biotecnología...

En todo caso, un principio debe ser mantenido de posición a ciertas enfermedades como las cardíacas
forma clara y absoluta: la inviolabilidad del genoma (51), o se les encarezca su contribución por ejemplo
humano; es decir, no se puede éticamente alterar el a la seguridad social por alto riesgo de enfermedad.
genoma propio de la especie humana (47). Es de
esperar que los riesgos apuntados sean obviados por Las situaciones se complican en el caso de regíme-
la competencia y responsabilidad humana y, en todo nes de seguro de vida, seguro de incapacidad y de
retiro, ya que tales regí-
El hombre no es un objeto, una cosa o un medio para
menes no corresponden
conseguir otros objetivos; no puede, por tanto, ser tratado a una misma necesidad
de esa manera en el laboratorio social que los regímenes
caso, compensados por los beneficios para la huma- de seguro del enfermo. El problema es encontrar un
nidad, sin caer en la manipulación de las personas, equilibrio entre los intereses financieros legítimos
en particular de las menos favorecidas (48). de la compañía de seguros y los intereses de las per-
sonas aseguradas, las cuales desean, entre otras co-
8. Medicina predictiva sas, la protección de su vida privada (52).
La medicina experimentará una profunda transfor-
mación al poder descubrirse la base genética de mu- La ley debe regular el uso de la manipulación genética
chas enfermedades. Nuevos textos y nueva informa- en los laboratorios con fines científicos, en los De-
ción médica tendrá que ser servida y facilitada a los partamentos de Defensa con fines bélicos y en la in-
profesionales de la medicina para familiarizarse con dustria farmacéutica con fines comerciales Y una
las nuevas tecnologías y métodos de trabajo. Serios vez que todo esté bien regulado, todavía habrá que
problemas éticos tendrán que afrontar los profesio- preguntarse si realmente cualquier abuso de la ma-
nales dedicados al consejo genético cuando dispon- nipulación genética está bajo control (54), ya que
gan de marcadores genéticos que permitan estable- entre los abusos, uno de lo más intolerables podría
cer el diagnóstico prenatal de una enfermedad que ser la programación biomédica y política de una
hará su aparición 40 o
60 años después del na- En lo legal, tendrán que formularse nuevas leyes
cimiento, como las en- reguladoras del uso de la información genética
fermedades de Huntin-
gton y Alzheimer. ¿Como se puede proteger la «nueva eugenesia» (55), y en consecuencia alguien
confidencialidad de las informaciones genéticas y la imbuido de una ideología totalitaria puede crear ra-
vida privada del individuo?, ¿como se puede preve- zas de soldados o de esclavos (56).
nir toda la discriminación genética de parte de los
empleados y de las compañías de seguros? (49). Analicemos a continuación el caso del Laboratorio
Genia. Un emprendimiento uruguayo que tiene por
9. Necesidad de nuevas disposiciones objeto dar diversos servicios con un denominador
En lo legal, tendrán que formularse nuevas leyes no común: el uso de técnicas de biología molecular:
solo reguladoras del uso de la información genética,
sino también disposiciones adicionales de quien está Historia
capacitado para la manipulación clínica del genoma El Laboratorio Genia comenzó sus actividades en el
humano y quien no; también la ley tendrá que inter- año 1993. Fue la empresa pionera en Uruguay en
venir con respecto a aquellos que por razones brindar servicios de análisis de biología molecular,
genéticas sean apartados de sus puestos de trabajo, se en dos campos principales: en el área de las determi-
les niegue un seguro de vida si poseen cierta predis- naciones de filiación de paternidad a través del aná-
[continúa ]

Revista de Antiguos Alumnos del IEEM 103

 Avances en Biotecnología...

lisis de ADN y en el área de la salud humana, con el hereditarios en temas de salud humana y, por otro,
diagnóstico de enfermedades infecciosas y de pre- estudios específicos aplicados a la producción
disposiciones genéticas a adquirir ciertos males que agropecuaria y la industria de alimentos.
surgen de las últimas relevaciones del estudio del
genoma humano. I. Sector salud y paternidad humana
Los estudios de salud se brindan básicamente para
Su competencia distintiva ha consistido en acortar el hospitales estatales, instituciones de asistencia mé-
plazo que demanda que las personas se beneficien de dica colectiva y seguros médicos privados, los que
los últimos desarrollos en biología molecular, trans- contratan el servicio para sus pacientes. También se
formando estos desarrollos en aplicaciones útiles atienden estudios para pacientes particulares deri-
para la industria alimen-
ticia, la agricultura y la El Laboratorio Genia comenzó sus actividades en el año
salud humana. La estra- 1993; fue la empresa pionera en Uruguay en brindar
tegia del Laboratorio servicios de análisis de biología molecular
Genia se ha focalizado
en procurar ser el primer laboratorio del país en po- vados por los médicos especialistas. Los estudios de
ner a punto los análisis de interés comercial que de- filiación se brindan básicamente a particulares, aun-
sarrolla la investigación básica internacional. Asi- que existen casos que se reciben a través del Poder
mismo, ha procurado crecer a nivel regional a través Judicial.
de alianzas estratégicas.
A. Análisis de paternidad clásica
En junio de 2002, el Laboratorio Genia fue capitali- Este estudio, conocido por el público como «el
zado por la Corporación Nacional para el Desarro- ADN», permite hacer conocer al cliente, a partir de
llo. El proyecto presentado y aprobado por la C.N.D. una muestra de sangre, la paternidad de una deter-
se denominó «De la Biotecnología en la aalud a la minada persona con un grado de seguridad único.
Biotecnología agropecuaria». Este proyecto prevé la En un análisis de ADN se examinan muestras de
aplicación de la biología molecular en el área sangre del padre, de la madre y del hijo, para generar
agropecuaria y a la industria de alimentos, con el lo que se conoce como «marcadores» que permiten
objetivo de ofrecer controles de última tecnología identificar las marcas genéticas de la madre biológi-
que permitan garantizar la calidad sanitaria de cier- ca y del hijo, y por diferencia, es posible determinar
tos procesos productivos. Posteriormente, el Labo-
las marcas genéticas que deberían provenir del pa-
ratorio Genia suscribió un convenio con el Labora-
dre. Si la muestra del supuesto padre incluye deter-
torio Tecnológico del Uruguay (LATU) para desa-
minada cantidad de los marcadores genéticos, de
rrollar el Proyecto GENIA-LATU. El objetivo de
acuerdo a la cantidad de marcadores, se realizan cál-
este acuerdo es complementar capacidades entre
culos matemáticos y se arriba a un porcentaje que
ambas instituciones, de forma de extender la utiliza-
explica la probabilidad que existe que esa persona
ción de las técnicas de biología molecular a la pro-
sea efectivamente el padre. En el caso que la muestra
ducción agroalimentaria y utilizar la red de LATU
no incluya esa determinada cantidad de marcadores
en Sudamérica.
genéticos como provenientes del padre, entonces
¿Cuáles son los productos y servicios de un queda descartado como padre. Aunque por lo gene-
emprendimiento de este tipo? ral se utilizan muestras de sangre, se puede utilizar
Básicamente los servicios que se comercializan son, cualquier tipo de material genético, como células de
por un lado, aquellos relacionados con trastornos la mucosa bucal, pelo, rastros de piel, y otros.

104 Revista de Antiguos Alumnos del IEEM


B. Banco de ADN
Un Banco de ADN es un servicio que consiste en
extraer, purificar, almacenar y conservar el ADN de
las personas contratantes, por largos períodos de tiem-
po, del orden de 25 a 75 años. El ADN de los perso-
nas se guarda en reci-
La tipificación de ADN como sistema de protección de la
pientes especialmente
propiedad intelectual permitirá capitalizar los desarrollos
diseñados y se conservan
a temperaturas de 18 gra-
que ha venido haciendo Uruguay en mejoramiento
dos Celsius bajo cero. genético de especies animales y vegetales
Este ADN almacenado estará disponible, entonces,
para que los descendientes de un paciente afectado
de una enfermedad de origen genético, puedan iden-
tificar cuál de estas alteraciones afectan particular-
mente a los miembros de su familia.
C . Trastornos hereditarios
Entre los trastornos de carácter hereditario que es
posible diagnosticar figuran los siguientes males:
l Hemocromatosis hereditaria: es un trastorno en
la absorción de hierro que produce cirrosis.
l Mutación de Leiden: esta alteración en el Factor
V de la coagulación está asociada a trombosis
venosa profunda y trastornos en el embarazo.
l Mutación 20210: similar a la anterior, pero en
el Factor II de la coagulación.
l Mutación de Metil Tetra Hidro Folato
Reductasa: alteración al metabolismo del ácido
fólico, que predispone a la formación de trom-
bosis.
l Tipificación de Apoliproteína E: es una muta-
ción asociada a Dislipemia y predisposición al
Mal de Alzheimer.
l Infertilidad masculina (microdelecciones del
cromosoma Y): está asociada a predisposición
de infertilidad masculina.
l Gen 5-HTT: el gen 5-HTT, ubicado en el
cromosoma 17, codifica una proteína responsa-
ble del transporte del neurotransmisor
serotonina (mensajero sináptico neuronal). Re-
cientemente fue descubierta su fuerte vincula-
Avances en Biotecnología...
ción con el padecimiento de depresión frente a
una situación de stress, con una mayor necesi-
dad de tomar alcohol, así como una tendencia
hacia la ludopatía. También se encontró una gran
carga genética en los problemas de autismo. El
diagnóstico de esta predisposición se realiza me-
diante un estudio de genética molecular (PCR),
que consiste en la extracción de ADN a través de
células de la mucosa bucal o de sangre, su poste-
rior amplificación, electroforesis y por último
su revelado.
l Warfarina: la capacidad de respuesta de cada in-
dividuo a la medicación que recibe, obedece a la
variabilidad genética de las enzimas implicadas
en el mecanismo de acción y metabolización de
dicho fármaco, que mayoritariamente corres-
ponde a la CYP2C9. Los pacientes en tratamiento
con warfarina requieren de un monitoreo cons-
tante debido a que la warfarina presenta un ran-
go terapéutico muy estrecho (esto significa que
la dosis terapéutica y la dosis tóxica están muy
próximas entre sí). La mayoría de las personas
requieren una dosis determinada de dicho
anticoagulante oral; sin embargo, un grupo rela-
tivamente numeroso de personas necesita una
dosis más baja de lo habitual. Se ha demostrado
recientemente que el mantenimiento de la dosis
de warfarina en los pacientes anticoagulados está
estrechamente vinculado a la información del
paciente contenida en el genotipo del CYP2C9.
Este nuevo conocimiento contribuirá, sin lugar
a dudas, a optimizar la precisión terapéutica tan
necesaria hoy en día.
l Cigocidad: recientemente hemos puesto a pun-
to una nueva herramienta de diagnóstico que per-
mite la determinación de cigocidad, es decir la
determinación entre gemelos monocigóticos y
dicigóticos. El estudio puede ser realizado tanto
[continúa ]
Revista de Antiguos Alumnos del IEEM 105
 Avances en Biotecnología...

a partir de sangre como de mucosa bucal, para abastecedores de alta escala, etc. Estos actores debe-
lo que el laboratorio pone a disposición de los rán acreditar a sus clientes que disponen de un siste-
interesados un kit de extracción. ma de «trazabilidad» o «rastreabilidad» de sus pro-
ductos finales a lo largo de toda la cadena productiva
l Quimerismo: El desenlace exitoso tras el Tras-
y logística, que acredite el origen de los animales que
plante de Médula o Trasplante de Progenitores
los generaron. De esta forma, se puede certificar que
Hematopoyéticos (TPH) alogénico parece re-
un producto es «natural», «ecológico» o que, en su
lacionado con el desarrollo de quime-rismo del
alimentación, no se utilizaron hormonas, o insumos
donante y, por lo tanto, es interesante examinar
que puedan contagiar el «mal de la Vaca loca», o que
el quimerismo de forma temprana post-trasplan-
se utilizaron métodos de inocuidad sanitaria, etc. La
te. La monitorización del quimerismo
trazabilidad a través de la huella genética del propio
hematopoyético después de un trasplante
corte, permitirá complementar los sistemas de iden-
alogénico permite documentar el anidamiento
tificación de individuos, auditando a través de mues-
de las células del donante y detectar la presencia
tras la confiabilidad del sistema en su conjunto.
eventual de células del receptor; de esta forma,
se puede pronosticar de forma temprana el re-
B . Control genealógico (pedigrees)
chazo o un fallo secundario de la médula.
La tipificación de ADN como sistema de protección
II. Servicios de Biotecnología agropecuaria de la propiedad intelectual permitirá capitalizar los
Para el sector agropecuario, la aplicación de la bio- desarrollos que ha venido haciendo Uruguay en me-
logía molecular se centra en siete actividades con- joramiento genético de especies animales y vegeta-
cretas: les. Hasta el momento, en el Uruguay, el control de
A. Trazabilidad de productos alimenticios identidad y registro genealógico de las diferentes es-
Se entiende por trazabilidad a la capacidad de deter- pecies y razas está basado en sistemas no idóneos
minar el origen de productos alimenticios. La apari- para certificar con total certeza que un producto es
ción de Encefalitis Espongiforme Bovina (Enferme- hijo de un determinado progenitor. Con el análisis
dad de la Vaca loca) ha despertado la necesidad a de ADN, se logra determinar el verdadero progeni-
nivel internacional para encontrar métodos idóneos tor con una exactitud superior al 99,99%.
de asegurar el origen de
La utilización de las técnicas de biología molecular
la producción de carne
permite dar un salto cualitativo en el mejoramiento
vacuna en países libres
de E.E.B. La Unión Eu-
genético de las especies de importancia económica
ropea y los países del NAFTA se han tornado cada C . Detección de genes responsables de rasgos de
vez más exigentes en cuanto al control del ingreso de interés económico. Control de rasgos indesea-
productos alimenticios, no sólo como un requisito bles a través del diagnóstico anticipado de de-
de protección de sus consumidores, sino también fectos genéticos hereditarios.
por criterios políticos de defensa a la producción
La implementación en Latinoamérica de un sistema
nacional y al mantenimiento de los subsidios a los
de certificación por técnicas de ADN redundará en
productores locales.
grandes beneficios técnicos y económicos para la
Los clientes del servicio de Auditoría de producción agropecuaria en su conjunto. La utiliza-
Trazabilidad son los productores pecuarios que bus- ción de las técnicas de biología molecular permite
can diferenciar sus productos cárnicos, las cadenas dar un salto cualitativo en el mejoramiento genético
de supermercados que procuran dar seguridad de las especies de importancia económica, aumen-
alimentaria a sus consumidores, los intermediarios tando la eficiencia y competitividad de los sistemas

106 Revista de Antiguos Alumnos del IEEM

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de producción. El mejoramiento genético de un ro- de cada especie. En la industria de cultivos vegetales,

deo demanda abundante tiempo y esfuerzo. De nada los productores agrícolas y molinos que producen y
vale empeñarse en desarrollar programas de mejora comercializan alimentos no provenientes de mate-
genética, por ejemplo, a través del test de progenie, riales transgénicos (organismos genéticamente mo-
sin conocer de forma incuestionable la identidad y dificados), por ejemplo arroz, maíz o soja y que de-
las relaciones de filiación de las poblaciones a mejo- sean certificar sus cosechas como productos no
rar. transgénicos y acceder a mercados más exigentes y
con mejores precios, requieren de certificaciones a
D . Sexado de animales
través de métodos adecuados.
En varios países del mundo existen requisitos de im-
G . Diagnóstico de agentes infecciosos
portación que exigen que se utilicen animales ma-
chos para los cortes de carne que serán importados. La tipificación de ADN brinda al sector de la activi-
Para poder certificar el cumplimiento de este requi- dad agropecuaria los métodos de diagnóstico más
sito, se puede determinar el sexo de las carcazas a certeros y rápidos que permiten identificar y contro-
través del estudio de su ADN. Los clientes de esta lar los principales agentes infecciosos en la produc-
certificación serán los grupos de productores, los ción animal y en la vegetal. Un estudio recientemen-
frigoríficos, los intermediarios e importadores de te llevado a cabo por el Instituto Nacional de Inves-
carne, las empresas certificadoras de origen, etc. Exis-
tigación Agropecuaria del Uruguay (INIA) indica la
ten además, especies de aves exóticas de alto valor, relevancia de los agentes infecciosos responsables
de las enfermedades ve-
En procesos de regionalización como los actuales, la
néreas en la baja fertili-
actividad agropecuaria deberá tender hacia la
dad promedio del rodeo
especialización de la producción de terneros en la cría nacional. En procesos de
bovina regionalización como
como los papagayos, tucanes, etc., cuyos caracteres los actuales, la actividad agropecuaria deberá tender
sexuales son difíciles de identificar en edades tem- hacia la especialización de la producción de terne-
pranas, pero su sexo se determina fácilmente por aná- ros en la cría bovina. El apoyo a los sistemas de diag-
lisis de su ADN. nóstico de enfermedades venéreas en bovinos es es-
tratégico para superar el índice de procreo del país
E . Identificación de especies
desde un 60% actual, hacia el 85% propuesto por el
Muchas empresas del sector forestal ya se encuen- Proyecto VACA 4. En el sector citrícola por ejem-
tran realizando estudios del material genético que plo, es fundamental la certificación de ausencia de
contienen las semillas que han adquirido, para saber cancro cítrico para acceder a determinados merca-
si se corresponden con las especies que ellos inten- dos de alto precio.
tan sembrar. Como se comprenderá, descubrir luego
III. Servicios y productos para la industria de la
de varios años que las semillas no eran de la variedad
alimentación
deseada, es un riesgo de alto costo, casi imposible de
A . Seguridad de productos alimenticios
revertir.
En la industria alimenticia, en la producción de po-
F . Identificación de Organismos Genéticamente
llos, huevos y sus derivados (mayonesas, huevo seco,
Modificados (GMO)
etc.), es vital el monitoreo constante de los procesos
El método más sensible para determinar la compo- productivos para constatar la ausencia de bacterias
sición de las raciones es a través de la identificación que causan graves perjuicios a la salud humana tales
del ADN de sus componentes, que es característico como Salmonella, Listeria y Escherichia coli O157h7.
[continúa ]

Revista de Antiguos Alumnos del IEEM 107

 Avances en Biotecnología...

La amplificación de segmentos específicos de ADN discriminatorias y eugenésicas. Todo lo cual ha mo-

mediante P.C.R. (reacción en cadena de la tivado la toma de postura de grupos de expertos en
polimerasa), permite identificar, en término de ho- genética y bioética, dando lugar al desarrollo de di-
ras, diferentes cepas de estos microorganismos. Re- versas declaraciones (v.gr. de Valencia, Bilbao y Ma-
cientemente han existido casos importantes de con- drid), así como a la elaboración de los principios
taminación en la región por estos microorganismos fundamentales que deben de reunir las reglamenta-
y una herramienta de rápida implementación es re- ciones futuras en este campo.
levante, tanto como control de calidad como para
esclarecer emergencias. La capacidad de identificar La revolución que ha producido el Proyecto genoma
distintas cepas mediante técnicas de biología humano es espectacular. Presenta diferentes aplica-
ciones: científicas, in-
Es necesario fijar unos límites a la manipulación del
formativas y terapéuti-
genoma humano que salvaguarden la dignidad de la
cas. Ha producido un
persona humana amplio desarrollo en el
molecular ha dado origen a una nueva disciplina co- campo de la medicina preventiva, y la decantación
nocida como Epidemiología. A través de la misma, de los facultativos hacia la terapia génica en las en-
es posible establecer relaciones causales o encontrar fermedades de base genética, que están siendo cono-
denominadores comunes entre varios brotes de in- cidas gracias al desarrollo de dicho Proyecto.
toxicación alimenticia, permitiendo llegar al foco de
inseminación inicial y tomar medidas rápidamente. Asimismo, ha avanzado la investigación clínica en
este campo. Vemos que en nuestro país, existen
B . Determinación de trazas de elementos de ori- emprendimientos como el del Laboratorio Genia
gen animal en alimentos de exportación que se dedican a poner a punto estos desarrollos, con
Muchos alimentos requieren para su exportación la gran suceso en una amplia gama de aplicaciones, sin
certificación de ausencia de trazas de elementos de descuidar las implicancias éticas. Sin embargo, la
origen animal. Gracias a que cada especie posee se- velocidad a la que avanzan los conocimientos y posi-
cuencias de ADN características, y que ese ADN re- bilidades de manipulación del genoma humano mo-
siste condiciones de calor y cocción, la biología tiva que no se descuide la necesidad de reflexionar
molecular resulta ser una excelente herramienta para sobre las consecuencias de la investigación, debién-
la certificación de la existencia de trazas de elemen- dose de fijar unos límites a su empleo que salvaguar-
tos de diferentes especies, que podrían estar conta- den la dignidad de la persona humana.
minando o adulterando la muestra. [continúa ]

Conclusiones
Estamos presenciando un desarrollo sin preceden-
tes en el campo de la Biotecnología. En particular, el
desarrollo del Proyecto genoma humano está tenien-
do diferentes aplicaciones e indudables ventajas en
la prevención, diagnóstico e investigación de dife-
rentes enfermedades. Pero, paralelamente se están
planteando problemas éticos, algunos de gran im-
portancia relacionados con la identidad personal,
confidencialidad de las informaciones genéticas, in-
vestigaciones y patentabilidad genéticas, prácticas

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El Dr. Azambuja, fundador de Laboratorio Genia

El doctor Carlos Azambuja ha sido el introductor de las técnicas de análisis de biología molecular en
Uruguay. Luego de graduarse como Médico veterinario, realizó su especialización en biología molecular
en Brasil y en el Instituto Curie de Paris, Francia.
Desde su regreso a Uruguay en 1990, ejerció el rol principal en la instalación de laboratorios de biología
molecular en el Instituto Nacional de Investigación Agropecuaria y en la Asociación Española Primera de
Socorros Mutuos. Dirigió las operaciones en ambos laboratorios y lideró diversas investigaciones de
desarrollo en el área de la biología molecular aplicada.
Posteriormente, al percibir las oportunidades de aplicar las técnicas de biología molecular a otros aspectos
además del sector de la salud, formó junto a otros cinco investigadores, la primera empresa uruguaya de
biología molecular, URUGEN, que posteriormente dio lugar al Laboratorio GENIA.
El doctor Azambuja ha publicado más de treinta artículos en revistas especializadas en análisis de ADN. Es
la autoridad de consulta en Tipificación de ADN en casos forenses y de identificación de individuos. Es
asesor en ADN de la Comisión para la Paz y miembro del Comité de Expertos proyecto de Programa
Prospectiva Tecnológica Uruguay 2015, de Presidencia de la República.

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