Hormone et cancer du sein : la fin d'une longue polémique
Le traitement hormonal substitutif (THS) favorise-t-il le cancer
du sein ? La question a longtemps été au cœur des débats dans le milieu médical et scientifique sans jamais être clairement tranchée. La raison ? La plupart des études, anglosaxones, ont testé des hormones très peu utilisées en France. Il devenait urgent de mener une étude dans l’Hexagone. Tout le monde le souhaitait, Françoise Clavel l’a fait.
Elvire Nérin
Le Dr Françoise Clavel-Chapelon (Institut Gustave Roussy, Villejuif) a publié dans la revue
International Journal of Cancer les résultats de la seule grande étude française sur le risque de cancer du sein lié au THS, l’étude E3N (Etude Epidémiologique de femmes de la MGEN).
L’étude E3N est une grande enquête Par exemple, une femme était d’observation portant sur plus de considérée comme utilisatrice si elle Le THS en France 100 000 femmes volontaires. Parmi utilisait un THS le jour de son En France, le traitement elles, 54 584 femmes françaises inclusion dans l’étude, même si elle hormonal substitutif associe un ménopausées qui n’avaient jamais l’arrêtait le lendemain. Enfin, cette œstrogène naturel, le 17 bêta- eu recours au THS avant l’entrée étude pas plus qu’aucune autre à ce estradiol à de la progestérone dans l’étude ont été suivies (durée jour, ne donne de résultats sur la naturelle (progestérone de suivi moyenne : 5,8 ans). Tous les progestérone naturelle, utilisée micronisée) ou à un progestatif deux ans, les femmes ont répondu à pourtant par 20 % des utilisatrices (molécule dérivée proche de la un questionnaire sur le traitement d’un THS, dans l’étude E3N. progestérone). Par hormonal substitutif (prise ou non « naturel(le) » on entend de d’un THS, type de THS, durée * essai contrôlé randomisé : essai structure identique à d’utilisation) et sur leur état de qui compare un traitement à un l’hormone sécrétée par les santé. placebo, la répartition des ovaires car toutes ces participants dans les différents hormones sont en réalité groupes se faisant par tirage au fabriquées en laboratoire. Il Résultats sort. serait plus juste de parler (Par définition, les femmes non d’hormones bio-identiques. utilisatrices de THS ont un risque On prescrit de la progestérone relatif (RR) égal à 1). Le THS français augmente-t-il ou un de ses dérivés pour -Estrogènes seuls : pas oui ou non le risque de s’opposer aux risques de d’augmentation du risque de cancer cancer du sein ? cancers de l’utérus du sein (RR 1,1 non significatif) Eh bien notre étude montre que tout qu’entraînent la prise régulière -Estrogènes+progestérone naturelle : dépend du progestatif utilisé. Les d’estrogènes. Elle n’est donc pas d’augmentation du risque de femmes qui ont pris l’association généralement pas prescrite cancer du sein (RR 0,9) estrogènes-progestatif de synthèse chez les femmes qui ont subi -Estrogènes + progestatifs ont un risque de cancer du sein une hystérectomie et qui n’ont synthétiques (dérivées de la augmenté de 40 % par rapport aux plus d’utérus. progestérone ou de la non utilisatrices. Celles qui ont pris L’œstrogène se présente sous testostérone) : augmentation du l’association estrogènes- plusieurs formes : comprimé, risque de cancer du sein de 40 % (RR progestérone naturelle n’ont pas de gel, patch, aérosol nasal. La 1,4) risque augmenté. Pas plus que pour progestérone et ses dérivés un THS qui comporte des estrogènes sont donnés le plus souvent par Entretien avec le Dr Françoise seuls, THS réservé aux femmes ayant voie orale. Clavel-Chapelon subi une ablation de l’utérus. Il existe également des associations estroprogestatives
En France, quel est le THS « prêtes à l’emploi » (estradiol Pourquoi avez-vous lancé + progestatif de synthèse), sous majoritairement prescrit ? cette étude ? D’après notre enquête sur 30 000 forme de comprimé sur le Dr Françoise Clavel-Chapelon : femmes ménopausées qui prennent modèle des pilules Cette étude a démarré en 1990 il y a un traitement hormonal substitutif, contraceptives, soit sous forme donc 16 ans. A l’époque le THS 63 % prennent l’association de patch. soulevait de nombreuses estrogènes-progestatif synthétique, interrogations. Plusieurs études 20 % estrogènes-progestérone s’étaient déjà intéressées au lien naturelle, 10 % estrogènes seuls. Le entre THS et cancer du sein. Et elles reste des femmes prend soit des laissaient entrevoir un risque de estrogènes faiblement dosés cancer plus élevé chez les femmes administrés par voie vaginale ayant utilisé un THS que chez les non essentiellement (5 %) soit des utilisatrices. Le problème c’est que L’avis du spécialiste estrogènes conjugués équins (1 %). la plupart de ces études étaient des études cas-témoins qui comportent Représentant pour des biais. Par ailleurs ces études La durée de prise du l’Europe de portaient souvent sur un petit traitement est-elle un l’American Academy nombre de participantes. Il y avait of Anti-Aging paramètre important ? très peu d’enquêtes à grande Medecine, le Dr Nous ne pouvons pas répondre à échelle. Et en France, il n’y avait Thierry Hertoghe est cette question pour l’instant. Les rien du tout. Dès 1986, j’ai imaginé médecin expert dans données dont nous disposons une grande enquête de cohorte dans le traitement des déficiences aujourd’hui ne portent pas sur des l’Hexagone dans le but de travailler hormonales. durées très longues ni sur un grand sur des données de bonne qualité. « En l’absence de contre- nombre de cas. Il est donc Pour cela nous avons recruté un indications, le traitement hormonal indispensable de poursuivre cette grand nombre de femmes, près de que je préconise à mes patientes à étude et d’allonger la durée de 100 000. la ménopause associe deux suivi. hormones bio-identiques :
Récemment deux études ont - le 17 bêta-estradiol sous forme de Le mode d’administration a-t- gel (œstrogel par exemple) fait grand bruit dans le milieu il une influence ? préférable aux comprimés et aux scientifique, médical et Non. Que les estrogènes soient pris patchs même dans la presse : l’une par voie orale, sous forme de gel ou - la progestérone (Utrogestan) sous américaine la WHI (Women’s par le biais d’un patch, le risque est forme de capsules Health Initative), l’autre inchangé. Ce traitement est sûr et facilement britannique la MWS (Million adaptable à chaque Women Study). Elles ont L’étude E3N a-t-elle mis en évidence d’autres risques du femme. » toutes deux clairement mis Marques de progestérone en évidence une THS ? naturelle micronisée Pas encore mais on le saura bientôt. augmentation du risque de Nous étudions actuellement cancer du sein avec le THS. l’influence du THS sur le risque - Utrogestan Dans ce contexte, quel est d’infarctus et le risque de tumeur - Estima l’intérêt de votre étude ? colorectale. Je pense que nous - Progestérone Biogaran La WHI est un essai contrôlé aurons les résultats dans quelques - Progestérone Merck randomisé*, c’est le must des études mois. - Progestérone Teva en terme de preuve. Les américains - Evapause (génériques de ont trouvé un risque de cancer du Que conseillez-vous aux Utrogestan) sein augmenté de 30 % avec le femmes aujourd’hui ? - Ménaelle traitement testé qui est une D’attendre nos prochains résultats … association estroprogestative. Le Pour l’instant, en l’état actuel des problème c’est que ce traitement connaissances, il est clair que si un (estrogènes équins associés à de THS combinant les deux hormones l’acétate de médroxyprogestérone) doit être prescrit, mieux vaut n’est quasiment pas utilisé chez utiliser la progestérone naturelle nous. La seconde est une vaste micronisée. Ce THS est possiblement étude d’observation britannique : la sans effet sur le risque de cancer du MWS. Elle est intéressante parce sein à court terme (moins de 4 ans). qu’elle porte sur un très grand A plus long terme, on ne sait pas. En nombre de femmes et que les revanche, il est aujourd’hui traitements utilisés par les femmes indéniable que les THS qui utilisent étaient variés. des progestatifs synthétiques Cette étude a mis en évidence un augmentent le risque de cancer du risque de cancer du sein multiplié sein, d’après l’étude E3N mais par 2 avec le THS. Pour autant, le également d’après la littérature grand nombre de participantes n’a scientifique prise dans son pas permis un suivi individuel ensemble. poussé.
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