INFORMACION PARA PRESCRIBIR AMPLIA

VEMATINAMR
(Valproato de magnesio)

Laboratorios Cryopharma, S.A. de C.V

 INFORMACIÓN PARA PRESCRIBIR AMPLIA

1. NOMBRE COMERCIAL Y GENERICO:

1.1. Nombre comercial: VEMATINAMR
1.2. Nombre genérico: Valproato de magnesio

2. FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

Cada tableta con cubierta entérica de VEMATINA MR contiene:
Valproato de magnesio………………….200 y 400 mg
Equivalente a 185.6 mg y 371.2 mg
de ácido valproico
Excipiente cbp…………………………….. 1 tableta

3. INDICACIONES TERAPÉUTICAS
VEMATINA MR (valproato de magnesio; ácido valproico) es un medicamento antiepiléptico que está
indicado en el tratamiento de diversas formas de epilepsia, sobre todo las convulsiones tónico-
clónicas generalizadas y mioclónicas (gran mal), las crisis de ausencia (pequeño mal) y las
convulsiones mioclónicas. VEMATINA MR también se utiliza en el tratamiento del espasmo infantil,
los episodios de manía de los trastornos bipolares (enfermedad maniaco-depresiva) y para la
prevención de las migrañas.

4. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS

El ácido valproico es un agente anticonvulsivo derivado del ácido carboxílico cuyo mecanismo de
acción se desconoce, pero cuyos efectos posiblemente se deben a que aumenta los niveles de ácido
gamma-aminobutírico (GABA) en el tejido cerebral. También disminuye el catabolismo enzimático del
GABA y se ha comunicado que actúa en los receptores polisinápticos aumentando la actividad
inhibitoria del GABA. El principio de su efecto puede requerir de una semana o más de tratamiento y
se puede utilizar junto con otros agentes convulsivos. Estudios recientes han demostrado que el
ácido valproico es más eficaz cuando se administra como sal magnésica en vez de sódica o en forma
de ácido libre y que en tal modalidad produce menos efectos colaterales.
El ácido valproico se absorbe con rapidez y por completo en el tubo digestivo después de su
administración oral; los alimentos retardan la velocidad pero no la magnitud de su absorción. La
biodisponibilidad del ácido valproico es de casi 100%. Las concentraciones sanguíneas máximas se
obtienen en un lapso de 3 a 12 horas cuando se administran las grageas con capa entérica.
El ácido valproico es metabolizado ampliamente en el hígado, sobre todo por glucuronidación,
y el resto es metabolizado a través de diversas rutas complejas. Al parecer, este fármaco no tiene la
propiedad de mejorar o acelerar su propio metabolismo, pero éste aumenta bajo la acción de otros
medicamentos que inducen a la formación de enzimas hepáticas microsomales. El metabolismo del
ácido valproico también es afectado por factores como edad, dieta y dosificación.
El ácido valproico cruza la barrera placentaria y pequeñas cantidades del mismo son
excretadas en la leche materna. Se une en alto grado a proteínas plasmáticas (desde 80% hasta
95%), dependiendo de la concentración sanguínea del fármaco. Durante los primeros meses del
embarazo la proporción es de 90% y disminuye a 74% al término del mismo; no obstante, se han
comunicado concentraciones libres de 56% a 68% en los últimos meses de la gestación, a causa del
desplazamiento por otras sustancias endógenas, como son los ácidos grasos libres. En los recién
nacidos se ha comunicado una unión a proteínas de 84% a 90%.
Las vidas medias comunicadas para el ácido valproico son del orden de 5 a 20 horas, siendo
más breves en epilépticos que reciben tratamiento con múltiples agentes anticonvulsivos. Solamente
la forma libre tiene actividad terapéutica, ya que es la que se difunde hacia el tejido cerebral. Las
concentraciones terapéuticas del ácido valproico fluctúan entre 40 y 100 mcg/ml (280 a 700
mOsm/L).
El ácido valproico se distribuye principalmente en el líquido extracelular y en el plasma. La
penetración subsiguiente en los tejidos es muy limitada. El volumen aparente de distribución del

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valproato es entre 0.1 y 0.4 L/Kg. En el líquido cefalorraquídeo se alcanzan niveles de valproato
similares a los niveles plasmáticos, en tanto que en el tejido cerebral se halla en proporción de 6.8%
a 27.9% respecto de los niveles plasmáticos.
Es metabolizado casi por completo antes de su excreción. Solamente 1% a 3% de la dosis
administrada se encuentra inalterada en la orina. Una vez conjugado es excretado con rapidez en la
orina (alrededor de 70% de la dosis administrada).

5. CONTRAINDICACIONES
El uso de VEMATINA MR está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al ácido valproico o
sus derivados o a cualquier componente de su fórmula. Tampoco se debe utilizar en caso de
enfermedad o disfunción hepática importante ni en personas con trastornos del ciclo de la urea.

6. PRECAUCIONES GENERALES
Se utilizará con precaución todo medicamento que contenga ácido valproico en pacientes que estén
recibiendo anticoagulantes orales o múltiples anticonvulsivos. Los enfermos con trastornos
metabólicos congénitos o convulsivos que cursan con retardo mental, sobre todo niños de menos de
2 años de edad, al parecer corren más riesgo de presentar reacciones adversas.
Puede presentarse hiperamonemia, incluso en pacientes sin anormalidades de las enzimas
hepáticas; las elevaciones asintomáticas del amoniaco requieren de una vigilancia continua. Se
considerará la suspensión del medicamento si persisten los aumentos en las concentraciones. Se
tendrá en cuenta la posibilidad de una encefalopatía hiperamonémica en caso de letargo
inexplicable, vómito o cambios en el estado mental, y habrá que determinar el amoniaco en suero. Se
suspenderá la administración de valproato en enfermos sintomáticos con elevación del amoniaco en
suero, se tratará la hiperamonemia y se evaluará a los pacientes por si presentan trastornos del ciclo
de la urea.
En algunos pacientes se ha llegado a presentar pancreatitis, la cual puede ser hemorrágica y
agravarse con rapidez; esta enfermedad puede ocurrir poco después de comenzar el tratamiento o
después de varios años de iniciado el mismo. Se recomienda vigilar estrechamente a los pacientes
por si presentan náusea, vómito, anorexia y dolor abdominal. Se suspenderá el valproato si ocurre
pancreatitis. Puede presentarse trombocitopenia relacionada con la dosis.

7. PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO O LA LACTANCIA

Hay evidencia de que el ácido valproico, al igual que muchos fármacos antiepilépticos, representan
un riesgo para el feto humano, pero los beneficios potenciales de su uso en mujeres embarazadas
pueden ser aceptables pese a los riesgos potenciales. Puesto que el ácido valproico es excretado en
pequeñas cantidades en la leche materna, se tendrá precaución si se administra a mujeres en fase
de lactación.

8. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

El tratamiento con ácido valproico puede acompañarse, con mayor o menor frecuencia, de las
siguientes reacciones adversas:
Sistema nervioso central: somnolencia, hiperactividad, inquietud, irritabilidad, confusión,
malestar, cefalea, ataxia, desvanecimiento, astenia; encefalopatía hiperamonémica (en
pacientes con trastornos del ciclo de la urea)
Sistema endocrino y metabolismo: hiperamonemia, alteraciones en la oxidación de ácidos
grasos, deficiencia de carnitina
Sistema gastrointestinal e hígado: náusea, vómito, diarrea, dispepsia, estreñimiento,
pancreatitis, aumento de peso; insuficiencia hepática (puede ser letal), elevación transitoria
de enzimas hepáticas
Sistema hematológico: trombocitopenia (aumenta el riesgo en grado importante con valores en
suero de más de 110 mcg/ml (mujeres) o más de 135 mcg/ml en hombres), tiempo de
sangría prolongado
Sistema neuromuscular y esquelético: temblores

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 Oculares: visión borrosa, diplopía
Piel y anexos: alopecia, eritema multiforme

9. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO

El ácido valproico desplaza a la fenitoína y el diazepam de los sitios de unión a proteína, lo mismo
que a la aspirina y la fenilbutazona, y esto puede conllevar un efecto tóxico. El ácido valproico
aumenta en grado importante las concentraciones de fenobarbital en suero en pacientes que reciben
fenobarbital o primidona; también aumenta las concentraciones de zidovudina, amitriptilina o
nortriptilina. El fármaco inhibe el metabolismo de la fenitoína. Las concentraciones séricas de ácido
valproico disminuyen con la administración de fenobarbital, primidona, fenitoína, carbamazepina y
meropenem. El felbamato aumenta las concentraciones plasmáticas de ácido valproico y los
antiácidos intensifican su absorción intestinal. La administración concomitante de risperidona y ácido
valproico puede ocasionar edema generalizado.
El tratamiento con ácido valproico aumenta los requerimientos de carnitina; el alimento puede
disminuir la intensidad pero no la magnitud de la absorción del fármaco.

10. ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO

El ácido valproico puede ocasionar resultados falsos positivos en las pruebas para cetonas urinarias.
También causa anormalidades en los resultados de las pruebas de funcionamiento hepático y en las
pruebas de coagulación sanguínea.

11. PRECAUCIONES Y RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS,

TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
No se han comunicado efectos carcinógenos, mutágenos, teratógenos o sobre la fertilidad.

12. DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACIÓN

La dosificación recomendada para VEMATINA MR tanto en niños como en adultos es de 15 mg/Kg/24
horas, pudiendo aumentarse cada semana 10 mg/Kg/24 horas hasta lograr el control de las
convulsiones o hasta que aparezcan efectos colaterales que impidan un mayor aumento en la dosis.
La dosis máxima recomendada es de 60 mg/Kg/24 horas. La dosis de mantenimiento suele ser de 30
a 60 mg/Kg/24 horas fraccionados en dos a tres tomas.

13. SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL; MANIFESTACIONES Y MANEJO

(ANTÍDOTOS)
Las manifestaciones clínicas de la sobredosificación consisten en somnolencia y estado de coma. Se
trata la sobredosis con medidas de apoyo. Se mantiene un gasto urinario adecuado, se vigilan los
signos vitales y el equilibrio hidroelectrolítico. La naloxona revierte la depresión respiratoria y del
sistema nervioso central, pero también revierte los efectos anticonvulsivos del ácido valproico. El
ácido valproico no es dializable.

14. PRESENTACIONES
VEMATINA MR TABLETAS. Caja de cartón con 20, 40 y 100 tabletas con capa entérica con 200 mg.
VEMATINA MR TABLETAS. Caja de cartón con 10 y 20 tabletas con capa entérica con 400 mg.
VEMATINA MR TABLETAS. Caja de cartón con 40 tabletas con capa entérica con 200 mg. Clave 2622
genérico VALPROATO DE MAGNESIO.
Todas las presentaciones en envase de burbuja.

15. RECOMENDACIONES PARA ALMACENAMIENTO

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30º C y en lugar seco

16. LEYENDAS DE PROTECCIÓN

Literatura exclusiva para médicos. Este medicamento es de empleo delicado. Su venta requiere
receta médica. No se deje al alcance de los niños.

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17. NOMBRE DE LABORATORIO
LABORATORIOS CRYOPHARMA, S.A. de C.V.
Km. 22.5 Carretera Guadalajara-Morelia
45640 Tlajomulco de Zúñiga, Jal.
Oficinas en México: Calzada de los Leones 130
Colonia Alpes 01010 México, D.F.

18. REGISTRO SSA e IPP

18.1 Número de registro del medicamento: 366M2000SSA IV

18.2 Número de autorización de IPP : IEAR-04363102583

19. BIBLIOGRAFIA:
• Martindale: The Extra Pharmacopoeia. 31th ed. 196. Páginas 388-391.
• Vademécum Farmacéutico IPE, 6a.ed. 1997. Páginas 2036-2037.
• Repertorio Farmacéutico Italiano. 3ª. Edizione 1989. Páginas A-385, A-386.
• Physicians’ Desk Reference, 48th ed., 1994. Páginas 411-413
• Study of Bioequivalence of Magnesium and Sodium Valproates. A. Balbi; E. Sottofattori; M.
Mazzei and W.G. Sannita. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. Vol. 9, No. 4,
páginas. 317-321, 1991.

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