CICLO CELULAR

Curso: Medicina - UFPR

Disciplina: BC016 – Biologia Celular

Profa. Dra. Lucélia Donatti

Ciclo celular

“Onde surge uma célula,

existia uma célula prévia...”
Rudolf Virchow (1858)
 Ciclo celular

“O ciclo celular é um conjunto de processos

ordenados através dos quais uma célula
cresce e se divide em duas células filhas.”
A. Murray & T. Hunt, The Cell Cycle, an Introduction, 1993.
 Ciclo celular
Quando ocorre ?
Fase embrionária: histogênese,organogênese
Fase adulta: reposição de células, reprodução
Duplicação do DNA

O que ocorre?
Uma seqüência de eventos para a
Cromátides
duplicação dos componentes
Irmãs celulares e depois a divisão em duas
células filhas idênticas a
precursora.

Células Filhas
 Ciclo celular
DNA replicado fielmente
Duplicação do DNA

2n 4n
ciclo Cromossomos separados
celular com exatidão

Células filhas
geneticamente
idênticas
Células Filhas (2n)

O ciclo de duplicação e divisão é conhecido como

ciclo celular
 Fases do ciclo celular

G2 G1

S
 M

Fases do ciclo celular G2 G1

 MITOSE: S
 Divisão celular (30 minutos)
 Cromossomos condensados, individualizados e
duplicados
 INTÉRFASE
 Maior parte do ciclo (24 horas)
 DNA difuso no núcleo.
 Processos contínuos: síntese de membranas,
ribossomos, mitocôndrias, lisossomos, ER, Golgi e
macromoléculas.
 Processos intermitentes (1 só vez no ciclo): síntese
de DNA (fase S), duplicação dos centríolos.
 Fases: G1 (12 hs), S (6 hs) e G2 (12 hs).
Para que ocorra a separação dos cromossomos o
envelope nuclear deve ser desfeito
Despolimerização da lâmina nuclear
Despolimerização da lâmina nuclear
Despolimerização da lâmina nuclear
Mitose - metáfase
Mitose e Intérfase

Metafase:
cromossomos alinhados
no equador da célula

Profase: Anafase:
cromossomos duplicados as cromátides se
se condensando separam

Intérfase:
crescimento, duplicação
dos cromossomos,
duplicação dos centríolos
Como estudar as fases do ciclo
celular?
Como estudar as fases do ciclo
celular?
 Há células somáticas que crescem
continuamente. Ex. células epiteliais
 Há células que vivem dias, meses ou
anos sem se dividirem, mas podem ser
estimuladas a se dividirem novamente.
Ex: células de fígado.
 Há células que, uma vez tendo deixado
o ciclo celular, não se dividem nunca
mais. Ex: neurônios.
Como estudar as fases do ciclo
celular?
 Num mesmo tecido, a duração do ciclo varia, de
modo que os ciclos não são sincronizados. Há
métodos que permitem induzir a sincronização:
 indução de sincronização;
 sincronização por seleção.

 Células no início do desenvolvimento embrionário

são sincronizadas. Estas células se dividem
rapidamente, sem crescer.
 Ciclo celular das células
embrionárias vs. somáticas

M G1 S G2 M
M
S G2 G1

S
Ciclo celular
embrionário
Ciclo celular 0 6 12 18 24
somático Horas
 Células Embrionárias – eventos bioquímicos
4096
1 2 3 12
90min 2h 2h30min 7h

Vantagens do modelo
a) Divisões rápidas
M b) Simplicidade do sistema
Ciclo celular embrionário
S (divisões de clivagens) c) Tamanho – fácil de manipular
- extração do citoplasma
 Modelos de Estudo
Comportamento semelhante nas células de
organismos Eucarióticos

- Levedura
Schizosaccharomyces pombe (fissão)
Saccharomyces cerevisiae (brotamento)
- Xenopus (rã) - oócitos
- Mamíferos – células em cultura

As proteínas são conservadas: se transferidas de células humanas,

funcionam perfeitamente em células de levedura
 Levedura – Mutações em genes cdc

• Propagado em baixa temperatura

• Crescimento em Alta temperatura –
condição restritiva (inativando a função do
gene mutado)
• Assim, as células continuam o ciclo até Células normais
alcançarem o ponto onde a função do gene
é requerida

cdc = ciclo de divisão celular Células mutadas

 Modelo em cultura–células de mamíferos

M
Ciclo celular
G2 G1 somático

Vantagens do modelo
a) Células geneticamente homogêneas
b) Possibilitam a observação dos
eventos do ciclo celular
c) Rica fonte bioquímica para análise
das proteínas envolvidas no controle
do ciclo celular.
Maturação do oócito de Xenopus
e experimento do MPF
Experimento de transferência de citoplasma revela
fator promotor de maturação (MPF)
O que faz o ciclo celular oscilar?
O que faz o ciclo celular oscilar?

Complexo cdk-ciclina
O que faz o ciclo celular oscilar?
Degradação das ciclinas
Ciclina B e atividade do MPF

• Em 1988, demonstrou-se que MPF é um

cdk1
heterodímero constituído por ciclina B
(B1 ou B2) e uma quinase
• A atividade de quinase de MPF sobe e
desce com os níveis de ciclina B
• Quinase dependente de ciclina - cdk
Ciclina B e atividade do MPF
Síntese de ciclina

Intérfase MPF ativo

MPF inativo Mitose

Degradação
de ciclina
Ovos ouriço do mar
 Ciclina B e atividade do MPF

Ciclina Outras
proteínas

Intérfase Mitose Intérfase Mitose

 Ovos de ouriço do mar marcados com aminoácidos radioativos

 O acúmulo de ciclinas durante a intérfase ativa MPF
 MPF ativo induz destruição de ciclinas
 A destruição de ciclinas leva à inativação de MPF
 Controle do Ciclo Celular
Condensação dos cromossomos
Desaparecimento da
membrana nuclear
Organização do fuso mitótico
Eventos downstream da mitose
MPF ativo
Ciclo Celular
MPF inativo
Eventos downstream da intérfase
Segregação dos cromossomos
Divisão celular
Descondensação dos cromossomos
Organização do envelope nuclear
Duplicação dos centríolos
Replicação do DNA
 O ciclo celular é dividido em 2
tipos de processos: mitose e
intérfase
 MPF é parte do ciclo celular:
uma maquinária bioquímica que
produz oscilações cíclinas na
atividade de MPF e outros
reguladores do ciclo celular.
 MPF ativo induz os eventos
downstream da mitose.
 Inativação de MPF induz
eventos downstream que
induzem intérfase
 Cdk-Ciclinas

4 classes de Cdk-Ciclinas
• CdkC-G1: passagem para S
• CdkC-G1/S: permite a replicação do
DNA
• CdkC-S: necessária p/início da
replicação
• CdkC-M ou MPF: promove mitose
 Regulação da atividade de CdkC-S

O complexo Cdk-ciclina de fase S acumula-se em

G1, mas é inibido por Sic1. No final de G1, o
complexo Cdk-ciclina de G1 fosforila Sic1, que é
degradado pelo sistema ubiquitina-proteassomo.

Levedura
Cdk–Ciclinas: S. cerevisiae
Cdk–Ciclinas: eucariotos superiores
Degradação das ciclinas
 Degradação das ciclinas

Poliubiquitinação
Degradação das ciclinas
Complexo promotor de anáfase:APC
Ciclo celular de eucariotos superiores
Lâmina nuclear
Despolimerização da lâmina nuclear
Reconstituição da membrana nuclear
Anáfase
Citocinese
Erro na mitose
Fuso
anormal

Anáfase

Citocinese

Ausência de um Cromossomo
cromossomo extra
Erro na mitose
 Erros durante o ciclo celular
Formação incorreta do
Mutações fuso (permanência em M) Sindromes genética

PRÓFASE ANÁFASE

MPF Inibidor
Alto de anáfase baixo
DNA danificado
(permanência em G2) Mutações

DNA danificado
(permanência em G2)
Início DNA danificado
(permanência em G1)
DNA não replicado
(permanência em S)

FASE S
Proteína p53