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La chimie des

plantes médicinales

http://www.unice.fr/lasi/
Bibliographie
*Asimov, I., L’univers de la science, InterEditions., Paris, 1986.
*Bruneton, J., Pharmacognosie – Phytochimie, plantes médicinales,
Editions Tec & Doc, Paris, 1999.
*Chast, F., Histoire contemporaine des médicaments, Editions La
Découverte, Paris, 1995.
*Hofmann, A., LSD, mon enfant terrible, Editions du lézard, Paris, 1997.
*Hostettmann, K., Tout savoir sur le pouvoir des plantes, sources de
médicaments, Editions Favre, Lausanne, 1997.
*Hostettmann, K., Tout savoir sur les plantes qui deviennent des
drogues, Editions Favre, Lausanne, 2002.
*Humphrey, A. J. and O’Hagan D., Nat. Prod. Rep., 2001, 18, 494–502.
*Patrick, G.L., Chimie Pharmaceutique, Editions De Boeck, Bruxelles,
2003.
*Perrine, D.M., The chemistry of mind-altering drugs, American
Chemical Society, Washington, DC, 1996.
*Sévenet, T., Plantes, molécules et médicaments, Ed. CNRS Nathan,
Paris, 1994.
*Shulz, R., Hansel, R., Tyler V. E., Rational Phytotherapy, Ed. Springer,
Berlin, 2001.
*Wichtl, M., Anton, R., Plantes thérapeutiques, Editions Tec & Doc,
Paris, 1999.
La chimie des
plantes médicinales
Généralités
Apport de la chimie
3 classes de molécules actives
-Alcaloïdes
-Terpènoïdes
-Flavonoïdes
Les plantes médicinales

Pharmacognosie
Pharmakon : poison
Gnosis : connaissance
Les plantes médicinales

Pharmacognosie
Etude des matières premières et des
substances à visée thérapeutique
d’ origine biologique
Ethnopharmacologie
Médecine Pharmacologie

Biologie Pharmacognosie
Pharmacognosie Botanique

Biochimie Chimiotaxonomie

Chimie
Pharmacognosie
Pharmacognosie

Chimie

Identification du (des) principe(s) actif(s)

*Optimisation de son emploi.


*Optimisation de sa production.
*Production d’ analogues synthétiques.
Phytomédicament
*Mélange complexe de produits.
*Composition qualitative et quantitative difficile à
définir.
Effet physiologique complexe.

Monosubstance pure
*Substance pure, chimiquement définie.
*Quantité administrée modulable avec précision.
Effet physiologique relativement
reproductible.
Différentes formes de
phytomédicaments :
Infusion
Décoction
Extrait
Teinture
Sirop
Huile essentielle
glucides lipides
heterosides phenols
alcaloides

osides
aminoacides
O
OH O
terpenoides
CO2 hν O O-
HO
HO O SCoA
OH
H2O Glucose
OH Pyruvate AcetylCoA
OPP

O IPP
HO
O-

HO
flavonoides
OH
Shikimate coumarines
quinones
phenols
Les alcaloïdes

alcali = soude
eidos = aspect
Alcaloïdes: Substances organiques
azotées, basiques, d’origine naturelle.
*L’ atome d’ azote est inclus dans un
hétérocycle :
N
N N N
N

*Biosynthétiquement issus d’ acides


aminés.
Exemples d’alcaloïdes:
O CH3
H3C N
N
N
O N N
CH3
N CH3

Nicotine Caféine

N O
N
OCH3 CH3O
OH
O

H O
N

Cocaïne Quinine
Historique
1803 : Derosne isole un mélange d’alcaloïdes de
l’opium.
1806 : Serturner isole la morphine, principe actif de
l’opium.
1809 : La nicotine est isolée du tabac.
1817-1820 : Pelletier et Caventou isolent la caféine, la
strychnine et la quinine.
1870 : Schiff élucide la structure de la coniine.
1925 : Robinson élucide la structure de la morphine.
1944 : Première synthèse de la quinine par Woodward.
1952 : Première synthèse de la morphine par
Woodward.
Distribution :

Angiospermes : 10 à 15% alcaloïdifères.


Bactéries : exceptionnel.
Champignons : rare.

OH N

Psilocine :
N
H
Distribution :
Espèces animales :

OH N
O H

Castoramine Solenopsine A

HO
OH
OH N

HN O N
H
O
NH

Samaderine Hyrtiosulawesine
pH basique pH acide
Base libre Forme saline
H
N N

*Huile ou solide amorphe *Solide cristallin à point


à bas point de fusion. de fusion élevé.
*Insoluble dans l’eau. *Soluble dans l’eau.
*Soluble dans les *Insoluble dans les
solvants organiques. solvants organiques.
Datura Stramonium L.
Datura Stramonium L.
Datura Stramonium L.
Datura Stramonium L.
Datura Stramonium L.
N

H OH

Atropine

H OH

Scopolamine
Extraction des alcaloïdes de Datura Stramonium L.

N N

H OH H OH

O O

O O

Atropine Scopolamine
1) Epuisement du matériel végétal avec de l’ eau acidulée.

H H
N N
2) Filtration.

H
H
N
N
3) Alcalinisation de la solution de sels d’ alcaloïdes.

H
N N
4) Extraction des alcaloïdes de la phase aqueuse.

N N
4) Extraction des alcaloïdes de la phase aqueuse.

N N
5) Evaporation de la solution organique
d’ alcaloïdes.

N N
5) Evaporation de la solution organique
d’ alcaloïdes.

N N
Les alcaloïdes dérivés de la
phénylalanine ou de la tyrosine :
N NH2

COOH N
R

O
Phenylalanine
Tropolones Tyrosine Tetrahydroisoquinoleines
Le pavot
Papaver somniferum L.
Le pavot
Papaver somniferum L.
La préparation de l’ opium.
La préparation de l’ opium.
La chimie de l’ opium.

HO

O
N CH3

HO

Morphine
Les alcaloïdes de l’ opium
HO CH3O CH3O

O O O
N CH3 N CH3 N CH3

HO HO CH3O

Morphine (10-12%) Codeine (2,5-5%) Thebaine (<1%)


O CH3O

N N
O CH3O
CH3O
O

OCH3 OCH3
O
CH3O CH3O
Noscapine (2-10%) Papaverine (0,5-1,5%)
La préparation de la morphine.

HO

O
N CH3

HO

Morphine
Les analogues de la morphine.

HO CH3O

O CH3I O
N CH3 N CH3
OH-

HO HO

Morphine Codeine
Les analogues de la morphine.
COOH COOH
OH OOCCH3
(CH3CO)2O

Acide salicylique Aspirine (1896)


HO CH3COO

O (CH3CO)2O O
N CH3 N CH3

HO CH3COO

Morphine Heroine (1898)


Les analogues de la morphine.

CH3COO HO

O O
N CH3 N CH3

CH3COO CH3COO

Heroine 6-acetylmorphine
Les analogues de la morphine.

CH3O HO
CH3O

O O MgBr O
O
N N
N

CH3O CH3O
CH3O

Thebaine O OH

Oripavine Etorphine
Les analogues de la morphine.

HO HO

O
N CH3 O N CH3

HO

Morphine Ketobemidone
Les analogues de la morphine.

O
O O O
R' Cl R' O R' O
N CH N CH Cl N + CH3Cl
3 3
R'' R'' R''
Morphine
CH3OH

R' RX R'
N R NH + O
O
R'' R''
CH3O
Les analogues de la morphine.

HO HO HO

O O O
N CH3 N N

HO HO O

Morphine Nalorphine Naloxone

Antagonistes de la morphine
Les analogues de la morphine

HO HO

O O
N CH3 N R

HO HO

Morphine
Les analogues de la morphine

O
O O O
R' Cl R' O R' O
N CH N CH Cl N + CH3Cl
3 3
R'' R'' R''
Morphine
CH3OH

R' RX R'
N R NH + O
O
R'' R''
CH3O
Les analogues de la morphine

HO HO HO

O O O
N CH3 N N

HO HO HO

Morphine Activite nulle Activite x 14


Les analogues de la morphine

HO HO HO

O O O
N CH3 N N

HO HO O

Morphine Nalorphine Naloxone


Les analogues de la morphine

HO HO HO

O O O
N CH3 N N

HO HO O

Morphine Nalorphine Naloxone

Antagonistes de la morphine
Les analogues de la morphine

HO HO

O N
N CH3 O N CH3 N
O
HO

Morphine Ketobemidone Fentanyl


La chimie du pavot :
Conclusion
Phytomédicament : opium, laudanum
Monosubstance pure : morphine
Produits d’ hémisynthèse : codeine,
etorphine, naloxone...
Produits de synthèse : kétobémidone,
fentanyl...
Les curares
Chondrodendron tomentosum.
A.T. : 2-10% dont
(+)-tubocurarine.
OCH3

OH
(+)-tubocurarine.
O
N
H3C CH2 H CH3
H3C H
NH
O

OCH3
OH

*Myorelaxant.
Les curares.
OCH3
OH

O H CH3
NH
N CH2
H3C H
CH3 O

CH3O
OH

(+)-tubocurarine.
Les curares.

OH

N
N
N
N

HO

C-toxiferine.
OCH3
OH

O H CH3
NH

H3C H
N CH2 (+)-tubocurarine.
CH3 O

CH3O
OH O

N pancuronium
N

N N decamethonium
La colchique
Colchicum autumnale L.

A.T. : 0,3-1,2%.
0,6% de colchicine (moy.)
CH3O
H
N
CH3O
O
CH3O
Colchicine
O
CH3O

*Antiinflammatoire.
Les alcaloïdes dérivés de l’ ornithine :
Les alcaloïdes tropaniques.
N
NH2 NH2

HOOC
COOH COOH
H2N
Acide glutamique Ornithine Tropane
La belladone.
Atropa belladona L.

A.T. : 0,3-0,6% dont


90% d hyoscyamine.
N

H OH
(-)-hyoscyamine
O

*Traitement de la toux
*Traitement de la constipation
Le stramoine (datura officinal)
Datura stramonium L.
A.T. : 0,2-0,5% dont
2/3 d hyoscyamine et
1/3 de scopolamine.
N

H OH (-)-scopolamine
O

*Sédatif de la gêne respiratoire


Datura Stramonium L.
Datura Stramonium L.
Datura Stramonium L.
La jusquiame
Hyoscyamus niger L.
A.T. : 0,04-0,15% dont
2/3 d hyoscyamine et
1/3 de scopolamine.
N

H OH (-)-scopolamine
O

O
La mandragore
Mandragora officinarum L.

hyoscyamine et
scopolamine.

*Peu utilisée
L¶atropine
N

H OH

*Traitement de l’ infarctus
*Antispasmodique
*Traitement du syndrome de Parkinson
*Traitement d’ affections oculaires
La scopolamine
N

H OH

*Traitement du mal des transports.


Le cocaier
Erythroxylum coca Lam.

A.T. : 0,5-1,5% dont


30 à 50% de cocaïne.
N O

OCH3
cocaine
O

H O

*Anesthésie locale.
Les alcaloïdes dérivés du tryptophane
NH2

COOH
N Indole
N H
H
L¶ergot de seigle
Claviceps purpurea
L¶ergot de seigle
Claviceps purpurea
A.T. : env. 1%.

HO
O N

N O
HN
O O

N CH3 Ergotamine
H

N
H
L¶ergot de seigle
Claviceps purpurea
HO
O N

N O OH
HN HN OH
O O O O

N CH3 N CH3 N CH3


H H H

N N N
H H H

Ergotamine Ergobasine Acide lysergique


L¶ergot de seigle
Claviceps purpurea
HO
O N
O OH
N
HN OH HN
O O O O

N CH3 N CH3 N CH3


H H OH
H
H2N
OH-

N N N
H H H

Ergotamine Acide lysergique Ergobasine


L¶ergot de seigle
Claviceps purpurea
OH
OH HN
O O

N CH3 N CH3
H OH
H
H2N

N N
H H
Acide lysergique Methylergometrine
L¶ergot de seigle
Claviceps purpurea
HO HO
O N N
O
N O N O
HN HN
O O O O

N CH3 N CH3
H H

N N
H H
Ergocristine Dihydroergocristine
L¶ergot de seigle
Claviceps purpurea
OH N
O O

N CH3 N CH3
H H
HN

N N
H H
Acide lysergique LSD
La pervenche de Madagascar
Catharanthus roseus L.

A.T. : 0.2-1%.
HO

N N
HO
O

CH3O OCOCH3
N OH
H COOCH
3
R

R=CH3 : vinblastine
R=CHO : vincristine
La pervenche de Madagascar
Catharanthus roseus L.
N
HO

N CH3O OCOCH3
N OH
H COOCH
3
N CH 3
N
HO
O vindoline
CH3O OCOCH3 N
N OH
H COOCH
3
R N
H O
R=CH3 : vinblastine O

catharanthine
Le quinquina
Cinchona spp.
A.T. : > 6% dont 30-60%
d alcaloides de type
quinine.

N
CH3O
OH
Quinine

N
Le quinquina
Cinchona spp. NH

N OH
CH3O
OH

F3C N
N CF3

Quinine Mefloquine

HN
Cl
NEt2
N

Chloroquine
Le quinquina
Cinchona spp. NH

N OH
CH3O
OH

F 3C N
N CF3

Quinine Mefloquine

HN O
Cl O
O
NEt2 H
H O
N

O
Chloroquine Artemisinine
Les terpènoïdes
O
OH O
CO2 O -
O OPP
HO
HO O SCoA
OH
H2O Glucose
OH Pyruvate AcetylCoA IPP

OPP

OPP DMAPP

IPP

OPP

GPP
Les terpènoïdes

OH
O

N CH3
H
OH

OH
N O
H

Menthol Acide lysergique Tetrahydrocannabinol


L¶if
Taxus baccata L.

O
O O OH

O
O O
O
N OH O O
H OH
O O

Taxol
L¶if
Taxus baccata L.
O
O O OH HO O OH

O
O O HO O
O
N OH O O OH O O
H OH
O O O O

Taxol 10-desacetylbaccatine III


L¶if
Taxus baccata L.
O
O O OH

O
O O
O
N OH O O
H OH
O O HO O OH

O
Taxol O
O O
N OH O O
H OH
O O

docetaxel