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Plan du cours
Les antiviraux Partie I : les antiviraux
Antiseptiques et désinfectants
Définition
Dr Mohamed Rida TAGAJDID Mécanismes d’action des molécules antivirales
Exemples de thérapies antivirales
Laboratoire de Virologie, Hôpital Militaire de Rabat
Limites des antiviraux
Faculté de Médecine et de Pharmacie de Fès
tagajdid@gmail.com
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I - Définition I - Définition
Les antiviraux sont des substances chimiques : Les antiviraux :
Qui bloquent une étape du cycle de réplication virale Ne détruisent pas les particules virales extracellulaires
Par conséquent, inhibent la multiplication intracellulaire Sont inactifs sur les virus en situation de latence
des virus
5 6
Maraviroc
Après l’attachement, vient l’étape de fusion des deux
Enveloppe (VIH) : membranes (cellulaire et virale) afin de libérer la capside
du VIH se fixe sur le à l’intérieur de la cellule
VIH co-récepteur
CCR5
VIH (macrophage)
VIH L’enfuvirtide
(T20) bloque
cette fusion
Bloque
l’attachement
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CCR5 CCR5 du virus sur la
cellule
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2
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Attachement
Libération
Pénétration
Décapsidation
maturation/Assemblage
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Mécanismes d’action des analogues nucléosidiques : Les inhibiteurs de la polymérase (enzyme de la réplication) :
Compétition avec le nucléoside naturel pour le site actif a) Inhibiteurs (analogues) nucléosidiques (IN)
des polymérases virales et à moindre degré pour les Aciclovir (HSV et VZV) actif sur l’ADN polymérase
ADN polymérases cellulaires virale
Blocage de l’élongation et arrêt de la synthèse de
Ribavirine actif sur l’ARN polymérase (Virus
l’ADN en raison de l’absence du groupement OH en 3’
respiratoire syncytial ou VRS)
et donc l’incapacité à former une liaison phospho-
diester 3’-5’ avec un autre nucléoside triphosphaté
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Sofosbuvir
Névirapine
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5
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Remarque : Daclatasvir inhibe une protéine appelée NS5A (Non Structural 5A), cette
protéine intervient aussi à côté de l’ARN polymérase virale (NS5B) dans la réplication
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de l’ARN viral du VHC mais aussi dans l’assemblage des virions
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La cytotoxicité : Les antiviraux bloquent la La latence virale (inactifs sur les virus en phase de
réplication du virus mais perturbent souvent le latence comme les herpesviridae)
métabolisme cellulaire d’où une toxicité cellulaire
La résistance virale
(effets secondaires nombreux)
Multiplication rapide (VIH: mille millions de virions
- Ganciclovir : toxicité neuromusculaire et par jour) avec des erreurs produites lors de la
hématologique réplication du génomes (mutations au niveau du site
- Autres : métaboliques, digestifs et actif des enzymes (Thymidine kinase, protéase,
neurologiques Neuraminidase, ADN polymérase…)
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Conclusion Conclusion
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A vous A vous
Pour quelle(s) molécule(s), une résistance est due à une mutation
Un antiviral est : enzymatique :
Un antibiotique Amantadine
Peut être virucide ou virustatique Aciclovir
Inhibe la multiplication cellulaire Emtricitabine
Agit sur le cycle viral Ténofovir
Oseltamivir
Cochez la proposition juste Sofosbuvir
Le Maraviroc est un inhibiteur de récepteur CCR5
Les inhibiteurs nucléosidiques inhibent l’ADN polymérase virale L’Aciclovir est une molécule active sur
Un analogue nucléotidique nécessitent trois phosphorylations pour Les virus de l’hépatite B et C
être actif sur l’ADN polymérase L’HSV et le VZV
Les analogues non nucléosidiques agissent au niveau du site actif Le virus de la grippe
de l’ADN polymérase Le VIH
Les inhibiteurs de protéase agissent sur les étapes précoces du
cycle viral
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A vous
Bibliographie
Emilie Frobert et Florence Morfin. Chimiothérapie antivirale : In : Traité de
Pour le traitement de l’encéphalite herpétique due au virus HSV, quelle virologie médicale. Éd. SFM; 2019. p 153 - 175
molécule privilégiez vous :
Maraviroc D. Ingrand. Les antiviraux : in : A Mammette. Virologie Médicale édition 2002.
Raltégravir p 211 – 224
Aciclovir
Siméprévir Cours de virologie systématique sur les antiviraux, H. Agut (DU de Pasteur
Oseltamivir Paris, 2010)
Pour le traitement du VIH : L. Serfaty. Les nouvelles stratégies antivirales dans l’hépatite C en 2017.
L’association d »antiviraux est la règle Revue Francophone Des Laboratoires (2017),491:25-30
3 INRT
2 INRT + 1 INNRT John B. Carter and Venetia A. Saunders. Anti-viral drugs. In :Virology:
Principles and Applications. John Wiley & Sons Ltd, 2007, p 315 -325
2 INRT + 1 anti-intégrase
Vidéo (cycle viral du VIH et action des antiviraux): :
https://www.youtube.com/watch?v=kS3IMcy5m-E
49 https://www.studocu.com/fr/document/universite-dangers/p3-virologie/notes- 50
de-cours/tableau-antiviraux-antifongiques-et-antiparasitaires/2130382/view
Lexique
Pour en savoir plus
Latence : Le virus arrête sa multiplication intracellulaire, aucune
particule infectieuse n’est produite. Le génome viral est maintenu dans
D. Desbois, E. Dussaix. Chimiothérapie un état réprimé. La réactivation survient en général en cas
d’immunodépression
antivirale. EMC Maladies infectieuses.
2012;9(2). Résistance à un antiviral : Lorsque le virus est capable de se multiplier
en présence des doses maximales tolérées par l’organisme de
l’antiviral
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ANNEXES
Lexique
ANNEXES Abréviations
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Questions
Définir un antiviral
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