LES ANTIPARASITAIRES

Rappel Classification
En fonction de leur spectre d’activité :

i. Antiparasitaires externes : Insecticides et Acaricides

ii. Macrolides endo-ectoparasiticides : endectocides
iii. Anthelminthiques (ou antiparasitaires internes)
• Nématodicides : actifs sur les vers ronds
• Plathelminthicides
• Ténicides : actifs sur les ténias
• Trématodicides : actifs sur les douves
iv. Protisticides
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 PrAgrégé Samir BENYOUSSEF
ENMV ST
2015-2016

LES ANTICOCCIDIENS

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 LES ANTICOCCIDIENS
Définition
 Substances appartenant à des familles chimiques
diverses

 Activité antiprotozoaire

 En général coccidiostatique

Les "coccicides" sont très peu nombreux

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 LES ANTICOCCIDIENS
Importance
 Infestations parasitaires majeures en élevage
 Volaille…etc.

 Le coût des coccidioses représente

¼ des pertes parasitaires
7 à 8 % des pertes globales d'élevage

 Pertes concernent
80 % élevage aviaire
15 % lapin
5 % ruminants.
4
 4 sporocystes (2 sporozoïtes)

Milieu extérieur ≈ 2 j
Ookyste Ookyste
Microgamonte (++microgamètes )
non sporulé mûr sporulé
= sporonte
7ème jour

Gamétogonie
= reproduction Ingestion
sexuée 1er jour

Macrogamonte (1macrogamète )
Dékystement (gésier)
Libération des sporozoïtes

Crypte glandulaire
Schizogonie Villosité
Schizonte II = reproduction
(Schizozoites II) asexuée

Schizonte I
(Schizozoites I)
Trophozoïte Chorion

Sporozoïte
 LES ANTICOCCIDIENS
Introduction
1. ANTIBIOTIQUES IONOPHORES
Pharmacie chimique
Propriétés pharmacologiques
Usages thérapeutiques
2. ANTAGONISTES DE L'ACIDE FOLIQUE
3. ANTAGONISTES DE LA VITAMINE B1
4. INHIBITEURS DE LA RESPIRATION
MITOCHONDRIALE
5. ANALOGUES DES BASES PURIQUES
ET PYRIMIDIQUES
6. AUTRES ANTICOCCIDIENS

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 LES ANTICOCCIDIENS
Introduction
1. ANTIBIOTIQUES IONOPHORES
Pharmacie chimique
Propriétés pharmacologiques
Usages thérapeutiques
2. ANTAGONISTES DE L'ACIDE FOLIQUE
3. ANTAGONISTES DE LA VITAMINE B1
4. INHIBITEURS DE LA RESPIRATION
MITOCHONDRIALE
5. ANALOGUES DES BASES PURIQUES
ET PYRIMIDIQUES
6. AUTRES ANTICOCCIDIENS

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 ANTIBIOTIQUES IONOPHORES

Pharmacie chimique

 Polyéthers acides
éther
 Propriétés coccicides

 Le monensin
 La salinomycine
 Le lasalocide
 La maduramycine
 Le narasin
 L'avilamycine
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 ANTIBIOTIQUES IONOPHORES

Pharmacie chimique

Structure chimique du monensin

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 ANTIBIOTIQUES IONOPHORES

Mécanisme d’action
 Peu spécifique
 Formation de pores intra-membranaires

 S'intercalent dans les membranes bactériennes

 Permettent le transport d'ions sodium et

potassium au travers des membranes
Troubles de perméabilité ionique membranaire
et de l'équilibre ionique à l'intérieur de la coccidie.

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 ANTIBIOTIQUES IONOPHORES

Spectre anticoccidien

 Large

 Actifs sur la plupart des coccidies de la volaille

Coccidies coecales (E. tenella)

Coccidies intestinales ( E.acervulina,
E. maxima, E. necatrix, E. brunetti )

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 ANTIBIOTIQUES IONOPHORES

Résistances coccidiennes

 Quasi-absence de résistances coccidiennes

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 ANTIBIOTIQUES IONOPHORES
Effets indésirables ou toxiques
 Leur action biologique n'est pas spécifique et peut
s'exercer sur les cellules des animaux supérieurs.

C'est pourquoi leur toxicité est élevée.

 Toxicité pour :
 fibres musculaires
 cardiotoxicité +++

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 ANTIBIOTIQUES IONOPHORES
Effets indésirables ou toxiques
 Cette toxicité est particulièrement marquée dans
certaines espèces animales, notamment :

 la dinde
 les équidés

Chez lesquels les polyéthers ionophores sont

régulièrement mortels et donc totalement
contre-indiqués.

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 ANTIBIOTIQUES IONOPHORES
Effets indésirables ou toxiques

 Cette toxicité est potentialisée chez la volaille,

notamment chez la dinde, lors d'utilisation simultanée de
pleuromutilines (tiamuline) qui bloquent le métabolisme
des antibiotiques ionophores par une inhibition
compétitive du cytochrome P450.

 Se traduisant chez la volaille par des paralysies

musculaires des pattes et des ailes.

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 ANTIBIOTIQUES IONOPHORES
Effets indésirables ou toxiques
 Faire attention à ce que des volailles à qui l'on souhaite
prescrire de la tiamuline n'aient pas un régime alimentaire
supplémenté en polyéthers ionophores sous risque
d'accidents mortels
 Une baisse de la consommation d'eau et d'aliment
entraînant une baisse du gain de poids est constatée chez
le poulet lors d'utilisation simultanée de certains
macrolides (érythromycine) ou de sulfamides
 Un mécanisme similaire, notamment pour les
macrolides, semble intervenir, mais beaucoup moins
intense.
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 ANTIBIOTIQUES IONOPHORES
Effets indésirables ou toxiques
Contre-indications
absolues
traitement à la tiamuline
de volailles sous aliment supplémenté en
antibiotiques ionophores
(élimination des ionophores ralentie)

se renseigner sur la supplémentation existante

en élevage de volaille avant de prescrire de la
tiamuline
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 ANTIBIOTIQUES IONOPHORES

Usages thérapeutiques
i. Seulement en prévention
 Leur très faible indice thérapeutique, dû à leur
mécanisme d'action peu spécifique, interdit
leur emploi à titre curatif

ii. Le lasalocide est également efficace dans le

traitement de la cryptosporidiose du veau
 3 mg/kg pendant 3 j

Pas de spécialité vétérinaire disponible

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 ANTIBIOTIQUES IONOPHORES

DÉNOMINATION NOM DÉPOSÉ FORMES

COMMUNE VÉTÉRINAIRE PHARMACEUTIQUES
Monensin Elancoban 200 ® Additif alimentaire

Lasalocide Avatec 15 % ® Additif alimentaire

Salinomycine Sacox 120, Biocox Additif alimentaire

120®
Narasin Montéban 100 ® Additif alimentaire

Maduramicine Maxiban,Cygro ® Additif alimentaire

Avilamycine Maxus G 200 ® Additif alimentaire

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 LES ANTICOCCIDIENS
Introduction
1. ANTIBIOTIQUES IONOPHORES
2. ANTAGONISTES DE L'ACIDE FOLIQUE
Pharmacie chimique
Propriétés pharmacologiques
Usages thérapeutiques
3. ANTAGONISTES DE LA VITAMINE B1
4. INHIBITEURS DE LA RESPIRATION
MITOCHONDRIALE
5. ANALOGUES DES BASES PURIQUES
ET PYRIMIDIQUES
6. AUTRES ANTICOCCIDIENS

20
ANTAGONISTES DE L'ACIDE FOLIQUE

i. Les sulfonamides antibactériens

ii. Les diaminopyrimidines
iii. L'éthopabate

 Ces substances sont pour la plupart en même temps

anticoccidiennes et antibactériennes par des
propriétés antifoliques.

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ANTAGONISTES DE L'ACIDE FOLIQUE

i. Les sulfonamides antibactériens

Sulfaguanidine
 Sulfadimidine
 Sulfadiméthoxine
 Sulfaquinoxaline
 Sulfamide particulièrement actif
contre les coccidies

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ANTAGONISTES DE L'ACIDE FOLIQUE

ii. Les diaminopyrimidines

Pyriméthamine et la diavéridine sont
aujourd'hui abandonnées

diavéridine

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ANTAGONISTES DE L'ACIDE FOLIQUE

ii. L'éthopabate

 Dérivé de l'acide para-aminobenzoïque (PAB)

 Se comporte comme un antagoniste

éthopabate
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ANTAGONISTES DE L'ACIDE FOLIQUE

 Substances anticoccidiennes et antibactériennes

par des propriétés antifoliques

 Les sulfonamides et l'éthopabate bloquent

la dihydroptéroate synthétase

 les diaminopyrimidines bloquent la dihydrofolate

réductase

25
ANTAGONISTES DE L'ACIDE FOLIQUE

 Etroit
 faiblement actifs sur les coccidies caecales
(Eimeria tenella)

 Coccidiostatiques et non coccicides

 action relativement tardive, concernant surtout
la 1ère et 2ème génération de schizontes (4ème
jour du cycle)
 la sulfaquinoxaline est active sur les sporozoïtes
et la 1ère génération de schizontes
26
ANTAGONISTES DE L'ACIDE FOLIQUE

 L'éthopabate + l'amprolium

 Une activité médiocre contre les coccidies caecales

(E. tenella)

 Sulfadimidine + sulfaquinoxaline ou
sulfaguanidine

27
ANTAGONISTES DE L'ACIDE FOLIQUE

 Les résistances coccidiennes se développent assez

rapidement et sont nombreuses

 L'association de sulfonamides et de
diaminopyrimidines donne une synergie
antiparasitaire
 Permettant de réduire les doses de sulfamides de
10 fois et de limiter les risques de résistances

28
ANTAGONISTES DE L'ACIDE FOLIQUE

 Néphrotoxicité
 Surtout avec sulfadimidine, sulfaquinoxaline

 Syndrome hémorragique
 Lors d'administration prolongée , plus prononcé pour
la sulfaquinoxaline
 Due à une aplasie de la moelle osseuse avec anémie
aplasique
 Agranulocytose et thrombocytopénie.

29
 ANTAGONISTES DE L'ACIDE FOLIQUE

Indications

 Traitement des coccidioses

 Les sulfonamides et les diaminopyrimidines

sont utilisés principalement à titre curatif

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 LES ANTICOCCIDIENS
Introduction
1. ANTIBIOTIQUES IONOPHORES
2. ANTAGONISTES DE L'ACIDE FOLIQUE
3. ANTAGONISTES DE LA VITAMINE B1
Pharmacie chimique
Propriétés pharmacologiques
Usages thérapeutiques
4. INHIBITEURS DE LA RESPIRATION
MITOCHONDRIALE
5. ANALOGUES DES BASES PURIQUES
ET PYRIMIDIQUES
6. AUTRES ANTICOCCIDIENS

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 L'amprolium est un analogue de la vitamine B1
utilisé comme coccidiostatique

Amprolium chlorure Thiamine

32
 Antagoniste de la thiamine

 Inhibe le transport intracellulaire de la

thiamine
 Peut aussi bloquer les stages sexués
(gamétocytes) (6ème jour du cycle) et la
sporulation des ookystes

33
 Étroit
 Principalement sur Eimeria tenella
 Faible activité sur E. maxima et E. mivati

 Nombreuses
 Raison pour laquelle il est rarement utilisé seul
34
 Prévention et traitement des coccidioses
de la volaille et des ruminants

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 LES ANTICOCCIDIENS
Introduction
1. ANTIBIOTIQUES IONOPHORES
2. ANTAGONISTES DE L'ACIDE FOLIQUE
3. ANTAGONISTES DE LA VITAMINE B1
4. INHIBITEURS DE LA RESPIRATION
MITOCHONDRIALE
Pharmacie chimique
Propriétés pharmacologiques
Usages thérapeutiques
5. ANALOGUES DES BASES PURIQUES
ET PYRIMIDIQUES
6. AUTRES ANTICOCCIDIENS

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a. Les 4-hydroxyquinoléines : le décoquinate

b. La robénidine (guanidine)

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 Coccidiostatique

 Inhibition de la phosphorylation oxydative

mitochondriale

38
 Les 4-hydroxyquinoléines agissent sur les premiers
stades sporozoïtes et trophozoïtes (1er jour du cycle)

 La robénidine agit surtout sur la 1ère génération de

schizontes dans les cellules intestinales (3ème jour du
cycle), mais aussi sur la différenciation des mérozoïtes.

39
 Aucune LMR n’est requise pour le décoquinate
chez les bovins et les ovins

 Interdiction d’emploi chez les femelles laitières

40
 Les 4-hydroxyquinoléines : prévention des coccidioses
de la volaille
 Actifs pratiquement sur toutes les espèces
d'Eimeria du poulet

 Le décoquinate : le traitement de la cryptosporidiose

du veau

41
Formes pharmaceutiques

 Décoquinate : prémélange médicamenteux,

additif alimentaire

 Méthylbenzoquate (néquinate) et robénidine :

seulement comme additifs alimentaires

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 LES ANTICOCCIDIENS
Introduction
1. ANTIBIOTIQUES IONOPHORES
2. ANTAGONISTES DE L'ACIDE FOLIQUE
3. ANTAGONISTES DE LA VITAMINE B1
4. INHIBITEURS DE LA RESPIRATION
MITOCHONDRIALE
Pharmacie chimique
Propriétés pharmacologiques
Usages thérapeutiques
5. ANALOGUES DES BASES PURIQUES
ET PYRIMIDIQUES
6. AUTRES ANTICOCCIDIENS

43
 ANALOGUES DES BASES
PURIQUES ET PYRIMIDIQUES

Pharmacie chimique

 Propriétés anticoccidiennes intéressantes

a. Triazines
b. Arprinocide

44
 ANALOGUES DES BASES
PURIQUES ET PYRIMIDIQUES

Pharmacie chimique
a. Les triazines

 Analogues des nucléotides

de l'uracile (base pyrimidique)
Clazuril

 clazuril
triazine
 diclazuril
 toltrazuril
45
 ANALOGUES DES BASES
PURIQUES ET PYRIMIDIQUES

Pharmacie chimique
b. Arprinocide
 Analogue de l'adénine (base purique), halogéné

adénine

46
 ANALOGUES DES BASES
PURIQUES ET PYRIMIDIQUES

Spectre anticoccidien

 Actifs sur plusieurs stades de développement

intracellulaires

 Tolérance générale excellente et un indice

thérapeutique de 10 pour le toltrazuril chez la volaille

47
 ANALOGUES DES BASES
PURIQUES ET PYRIMIDIQUES

Mécanisme d’action

 L'arprinocide bloque la synthèse des acides nucléiques en

inhibant la traversée de la membrane cellulaire par
l'hypoxanthine (issue de la réaction
de désamination oxydative de l'adénine)

 Blocage de la production d'ookystes,

ainsi que de la sporulation des ookystes

48
 ANALOGUES DES BASES
PURIQUES ET PYRIMIDIQUES

Résidus et temps d'attente

 Aucune LMR n’est requise pour le clazuril,

chez le pigeon (fixation de LMR inutiles) de même que
pour le diclazuril chez les ruminants et les porcins par voie
orale

 Des LMR seulement pour le toltrazuril chez le poulet et la

dinde pour la viande et les abats, à l'exclusion des œufs.

49
 ANALOGUES DES BASES
PURIQUES ET PYRIMIDIQUES

Usages thérapeutiques

 Le clazuril et le toltrazuril : Traitement curatif

 Le diclazuril et l'arprinocide : Prévention
des coccidioses de la volaille sous forme d'additif
alimentaire

 Les triazines par leur remarquable efficacité sur

plusieurs stades de développement des coccidies,
permettent un traitement unique ou sur 2 jours
seulement
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 LES ANTICOCCIDIENS
Introduction
1. ANTIBIOTIQUES IONOPHORES
2. ANTAGONISTES DE L'ACIDE FOLIQUE
3. ANTAGONISTES DE LA VITAMINE B1
4. INHIBITEURS DE LA RESPIRATION
MITOCHONDRIALE
Pharmacie chimique
Propriétés pharmacologiques
Usages thérapeutiques
5. ANALOGUES DES BASES PURIQUES
ET PYRIMIDIQUES
6. AUTRES ANTICOCCIDIENS

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 AUTRES ANTICOCCIDIENS
Le dinitolmide
 Composé nitro-aromatique

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 AUTRES ANTICOCCIDIENS
Le dinitolmide

 Spectre d'activité relativement étroit,

marqué sur E. tenella et E. necatrix

 Plus actif sur les mérozoïtes (3ème jour du cycle)

et bloque à un certain degré la sporulation des ookystes

Il en résulte une action partiellement coccicide

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 AUTRES ANTICOCCIDIENS
 La nicarbazine

 Mélange de nitrocarbanilide, un autre composé nitro-

aromatique, et d'une diméthylpyrimidinone

diméthylpyrimidinone

nitrocarbanilide
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 AUTRES ANTICOCCIDIENS
 La nicarbazine

1er anticoccidien à large spectre actif à la fois sur :

 les coccidies coecales (E. tenella)

 les coccidies intestinales ( E.acervulina, E. maxima, E.
necatrix, E. brunetti)

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 AUTRES ANTICOCCIDIENS

 Le clopidol ou méticlorpindol
 Dichloro-dimethyl-pyridinone

 Anticoccidien à spectre large

 Coccidiostatique

 Actif seulement sur les sporozoïtes

 Utilisé qu'en prévention des coccidioses

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 AUTRES ANTICOCCIDIENS
 L'halofuginone

quinazolinone

 Composé artificiel du groupe des quinazolinones

 Anticoccidien à large spectre
 Coccidiostatiques et coccicides

 LMR ont été fixées pour l’halofuginone chez les bovins,

sauf pour le lait. 57
 AUTRES ANTICOCCIDIENS

 Les organo-arsénicaux
 La roxarsone

 Egalement utilisés comme anticoccidiens

Surtout douée d'autres actions protisticides

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 Anticoccidiens  très importants en élevage moderne

 Résistances aux anticoccidiens sont un problème encore

plus critique que celui des antibactériens

 Résistances des coccidies aux agents anticoccidiens se

développent en effet très rapidement.

 Cela oblige à changer très régulièrement d'anticoccidien

en faisant des rotations de traitements préventifs et à
faire des associations d'anticoccidiens pour limiter les
risques de résistances.

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