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Xalacom® collyre en solution

Latanoprost/Timolol 50 microgramme/ml+ 5mg/ml


Date : :06/2019, V03
Marché de référence : France
Algérie

ANNEXE I

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
XALACOM 50 microgrammes/ml + 5 mg/ml, collyre en solution

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE


Latanoprost…………………………………………………………………50 microgrammes
Timolol……………………………………………………………………………….5,00 mg
Sous forme de maléate de timolol.…………………………………………………..6,80 mg
Pour 1 ml.
Excipients à effet notoire :
Chlorure de benzalkonium, 0,2 mg/ml,
Phosphate disodique (E339ii),
Phosphate monosodique monohydraté (E339i) 6,39 mg/ml (contenant un total de 6,3 mg/ml de
phosphate).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE
Collyre en solution.
La solution est limpide et incolore.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques


XALACOM est indiqué chez l’adulte (y compris les personnes âgées) dans la réduction de la pression
intraoculaire (PIO) chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d’hypertonie intraoculaire
et qui présentent une réponse insuffisante aux bêta-bloquants ou aux analogues de prostaglandines
administrés localement.

4.2. Posologie et mode d'administration


Posologie
Adultes (y compris les personnes âgées)
La posologie recommandée est d'une goutte dans l'œil (les yeux) atteint(s) une fois par jour.
En cas d'oubli, le traitement doit être poursuivi normalement par l'instillation suivante. La dose ne doit
pas dépasser une goutte par jour dans l'œil (les yeux) atteint(s).
Population pédiatrique
L'efficacité et la tolérance de XALACOM n'ont pas été établies chez les enfants et les adolescents.
Mode d’administration
Les lentilles de contact doivent être retirées avant l’instillation du collyre et peuvent être remises 15
minutes après (voir rubrique 4.4).

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En cas d'utilisation concomitante de plusieurs produits ophtalmiques à usage local, les instillations
des différents produits doivent être espacées d'au moins cinq minutes.
L’occlusion nasolacrymale ou la fermeture des paupières pendant 2 minutes permet de réduire
l'absorption systémique. Il en résulte une réduction des effets indésirables systémiques et une
augmentation de l'activité locale.

4.3. Contre-indications
XALACOM est contre-indiqué chez les patients présentant :
 Des pathologies associées à une hyperréactivité bronchique notamment asthme ou
antécédents d’asthme et bronchopneumopathie chronique obstructive sévère.
 Une bradycardie sinusale, une maladie du sinus coronarien, un bloc sino-auriculaire, un
bloc auriculo-ventriculaire du second ou du troisième degré non contrôlé par un pace-maker, une
insuffisance cardiaque confirmée, un choc cardiogénique.
 Une hypersensibilité à l’un des principes actifs ou à l’un des excipients du médicament
mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi


Effets systémiques
Comme tout agent ophtalmique appliqué localement, XALACOM a un passage systémique. Du fait de
la présence de timolol, composant bêta-adrénergique, des effets indésirables cardiovasculaires,
pulmonaires et d’autres effets indésirables identiques à ceux rencontrés avec les agents bloquants
bêta-adrénergiques administrés par voie systémique, peuvent se produire.
La fréquence des effets indésirables systémiques après administration par voie ophtalmique locale
est plus faible qu’après administration par voie générale. Pour réduire l’absorption systémique, voir
rubrique 4.2.
Troubles cardiaques
Chez les patients souffrant de maladies cardiovasculaires (maladie coronarienne, angor de
Prinzmetal, et insuffisance cardiaque), et d’hypotension, le traitement par bêta-bloquants doit être
soigneusement évalué et un traitement par d’autres médicaments doit être considéré. Chez ces
patients une surveillance doit être effectuée afin de rechercher des signes d’aggravation de ces
pathologies ou des effets indésirables.
En raison de leur effet dromotrope négatif, les bêta-bloquants ne devront être prescrits qu’avec
prudence aux patients atteints d’un bloc cardiaque de premier degré.
Après administration de timolol, des effets cardiaques et rarement, des décès en association avec
des insuffisances cardiaques ont été rapportés.
Troubles vasculaires
Les patients souffrant de troubles sévères de la circulation périphérique (c'est-à-dire la forme sévère
de la maladie ou du syndrome de Raynaud) doivent être traités avec prudence.
Troubles respiratoires
Chez les patients asthmatiques, des manifestations respiratoires pouvant aller jusqu'au décès par
bronchospasme ont été rapportées après administration de certains bêta-bloquants ophtalmiques.
XALACOM doit être administré avec prudence chez les patients souffrant de bronchopneumopathie
chronique obstructive (BPCO) modérée à sévère et seulement si le bénéfice potentiel semble
supérieur au risque potentiel.
Hypoglycémie/Diabète
Les bêta-bloquants doivent être administrés avec prudence chez les patients sujets à des
hypoglycémies spontanées ou chez les patients présentant un diabète instable dans la mesure où les
bêta-bloquants sont susceptibles de masquer les signes d’une hypoglycémie aiguë.

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Les bêta-bloquants peuvent également masquer les signes d'hyperthyroïdie.


Maladies cornéennes
Les bêta-bloquants ophtalmiques peuvent entrainer une sécheresse oculaire. Les patients souffrant
de maladies cornéennes doivent être traités avec prudence.
Autres agents bêta-bloquants
L’effet sur la pression intra-oculaire ou les effets connus des bêta-bloquants systémiques peuvent
être majorés en cas d'administration de timolol à des patients recevant déjà un bêta-bloquant par voie
orale. La réponse de ces patients doit être surveillée attentivement. L’utilisation concomitante de deux
agents bloquants bêta-adrénérgiques n’est pas recommandée (voir la rubrique 4.5).
Réactions anaphylactiques
Les patients, traités par bêta-bloquants et ayant des antécédents d’atopie ou de réaction
anaphylactique grave à différents allergènes, peuvent être plus réactifs à des administrations
répétées de tels allergènes et ne pas répondre aux doses d’adrénaline habituellement utilisées dans
le traitement des réactions anaphylactiques.
Décollement choroïdien
Des décollements de la choroïde ont été observés après chirurgie filtrante du glaucome lors de
l'administration de traitements diminuant la sécrétion d'humeur aqueuse (ex: timolol, acétazolamide).
Anesthésie chirurgicale
Les bêta-bloquants utilisés en ophtalmologie peuvent bloquer les effets des agents bêta-agonistes
systémiques tels que l'adrénaline. L'anesthésiste doit être informé lorsque le patient reçoit du timolol.
Traitement concomitant
Des interactions du timolol avec d’autres médicaments ont été décrites (voir rubrique 4.5).
Autres analogues de prostaglandines
L’utilisation concomitante de deux ou plusieurs prostaglandines, analogues de prostaglandines, ou
des dérivés de prostaglandine n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Modifications de la pigmentation de l’iris
Le latanoprost peut modifier progressivement la couleur des yeux, en augmentant la quantité de
pigments bruns dans l’iris. Cette pigmentation a également été observée (avec contrôle
photographique) chez 16 à 20 % des patients traités pendant un an par XALACOM ; en particulier
chez les patients ayant l’iris de plusieurs couleurs : vert-marron, jaune-marron ou bleu/gris-marron.
Elle est due à une augmentation de la teneur en mélanine des mélanocytes du stroma de l’iris.
Généralement, dans les yeux concernés, la pigmentation brune entourant la pupille s’étend de façon
concentrique vers la périphérie, l’iris pouvant devenir partiellement ou totalement, plus brun. Les études
cliniques montrent qu’après deux ans de traitement, ces modifications de couleur n’ont été que
rarement observées chez des patients ayant des yeux de couleur uniforme, bleus, gris, verts ou
marron. La modification de couleur de l’iris évolue lentement et peut passer inaperçue pendant des
mois, voire des années. Cet effet n’a été associé à aucun symptôme, ni modification pathologique.
Après arrêt du traitement, aucune progression ultérieure de la pigmentation brune de l’iris n’a été
observée, mais la modification de couleur peut être définitive.
Ni les naevi ni les éphélides de l’iris n’ont été affectés par le traitement.
Aucune accumulation de pigments dans le trabeculum ou en d’autres points de la chambre antérieure
n’a été observée. Cependant les patients devront être examinés régulièrement, et, en fonction du
contexte clinique du patient, le traitement pourra être interrompu en cas d’augmentation de la
pigmentation irienne.
Avant l’instauration du traitement, les patients doivent être informés du risque de modification de la
couleur de l’œil. Un traitement unilatéral peut entraîner une hétérochromie définitive.

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Modifications des paupières et des cils


Une coloration plus foncée de la peau palpébrale, qui peut être réversible, a été rapporté en
association avec l'utilisation de latanoprost.
Le latanoprost peut modifier progressivement les cils et le duvet palpébral de l'œil traité ; ces
modifications incluent une augmentation de la longueur, de l'épaisseur, de la pigmentation et du
nombre de cils ou de poils, et une orientation inadéquate des cils. Les modifications des cils sont
réversibles à l'arrêt du traitement.
Glaucome
Il n'y a actuellement aucune expérience documentée portant sur l’efficacité du latanoprost dans le
glaucome inflammatoire, néovasculaire ou dans le glaucome chronique à angle fermé, dans le
glaucome à angle ouvert du pseudophaque et dans le glaucome pigmentaire.
Le latanoprost a peu ou pas d'effet sur la pupille. Cependant il n’y a pas actuellement d’expérience
documentée dans les crises de glaucome aigu par fermeture de l’angle. Par conséquent, en
l’absence de données complémentaires, il est recommandé d’utiliser XALACOM avec précautions
dans ces situations.
Kératite herpétique
Le latanoprost doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des antécédents de kératite
herpétique et son utilisation doit être évitée en cas de kératite à herpès simplex active et chez les
patients ayant des antécédents de kératite herpétique récurrente spécifiquement associée aux
analogues des prostaglandines.
Œdème maculaire
Des cas d'œdème maculaire, notamment d’œdème maculaire cystoïde, ont été rapportés au cours du
traitement par le latanoprost. Il s'agissait principalement de patients aphaques ou pseudophaques
présentant une rupture capsulaire postérieure ou de patients ayant des facteurs de risque connus
d'œdème maculaire. De ce fait, XALACOM doit être utilisé avec précautions chez ces patients.
Conservateur
XALACOM contient du chlorure de benzalkonium, couramment utilisé comme conservateur dans les
produits ophtalmiques. Il a été rapporté que le chlorure de benzalkonium provoque des kératopathies
ponctuées superficielles et/ou des kératopathies ulcératives toxiques et peut causer une irritation
oculaire. Une surveillance étroite est nécessaire lors de l’utilisation fréquente ou prolongée de
XALACOM chez les patients présentant une sécheresse oculaire ou une atteinte cornéenne.
Lentilles de contact
Le chlorure de benzalkonium peut être absorbé et est connu pour teinter les lentilles de contact
souples. Les lentilles de contact doivent être retirées avant l’instillation de XALACOM et peuvent être
remises en place 15 minutes après (voir rubrique 4.2).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions


Aucune étude d’interaction médicamenteuse spécifique n’a été menée avec XALACOM.
Des élévations paradoxales de la pression intraoculaire ont été rapportées suite à l’administration
ophtalmique concomitante de deux analogues de prostaglandines. Par conséquent, l’utilisation de
deux ou plus de deux prostaglandines, analogues de prostaglandine, ou dérivés de prostaglandine
n’est pas recommandée.
Un effet additif, entrainant une hypotension et/ou une bradycardie, peut être observé lors de
l’administration simultanée de solution ophtalmique de bêta-bloquants et d’inhibiteurs des canaux
calciques, d’agents bloquants bêta-adrénergiques, d’antiarythmiques (notamment l’amiodarone), de
glycosides digitaliques, de parasympathomimétiques, de guanéthidine administrés par voie générale.

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Une potentialisation de l’effet bêta-bloquant systémique (par exemple : diminution du rythme


cardiaque, dépression) a été rapportée lors de l’association de traitements inhibiteurs du CYP2D6
(par exemple : quinidine, fluoxétine, et paroxétine) et de timolol.
L’effet sur la pression intraoculaire ou les effets connus des bêta-bloquants par voie systémique
peuvent être potentialisés quand XALACOM est administré aux patients recevant déjà un bêta-
bloquant par voie orale, et l’utilisation de deux ou plus de deux agents bêta-bloquants locaux n’est
pas recommandée.
Une mydriase a été occasionnellement rapportée lorsque les bêta-bloquants ophtalmiques et
l'adrénaline (épinéphrine) ont été utilisés de façon concomitante.
La poussée hypertensive réactionnelle survenant lors de l’arrêt brutal de la clonidine peut être
majorée en cas d’administration de bêta-bloquants.
Les bêta-bloquants peuvent majorer l’effet hypoglycémiant des antidiabétiques. Ils peuvent masquer
les signes et les symptômes de l’hypoglycémie (voir rubrique 4.4).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement


Grossesse
Latanoprost :
Il n’y a pas de données relatives à l’utilisation du latanoprost chez la femme enceinte. Chez l'animal,
les études ont montré une toxicité sur les fonctions de reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque
potentiel chez l'Homme n'est pas connu.
Timolol :
Il n'y a aucune donnée adéquate sur l'utilisation de timolol chez la femme enceinte. Le timolol ne doit
pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue. Pour réduire l'absorption
systémique, voir la rubrique 4.2.
Les études épidémiologiques n'ont pas révélé d'effet malformatif mais démontrent un risque de retard
de croissance intra-utérin lorsque les bêta-bloquants sont administrés par la voie orale. De plus, les
signes et les symptômes d’un effet bêta-bloquant (par exemple : bradycardie, hypotension, détresse
respiratoire et hypoglycémie) ont été observés chez le nouveau-né lorsque les bêta-bloquants ont été
administrés jusqu'à l'accouchement. Si XALACOM est administré jusqu'à l'accouchement, le
nouveau-né devrait être surveillé attentivement pendant les premiers jours de vie.
Par conséquent, XALACOM ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse (voir rubrique 5.3).
Allaitement
Les bêta-bloquants sont excrétés dans le lait maternel. Cependant, aux doses thérapeutiques de
timolol contenues dans les collyres, il est peu probable que la quantité passant dans le lait maternel
suffise à produire les symptômes cliniques des bêta-bloquants chez le nourrisson. Pour réduire
l'absorption systémique voir la rubrique 4.2.
Le latanoprost et ses métabolites peuvent passer dans le lait maternel. Par conséquent, XALACOM
ne doit pas être utilisé chez la femme qui allaite.
Fertilité
Ni le latanoprost ni le timolol n’a révélé avoir un impact sur la fertilité masculine ou féminine dans les
études animales.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
XALACOM a une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
En commun avec d'autres préparations oculaires, une instillation de collyre peut être suivie de
troubles transitoires de la vue. Tant que ceux-ci ne sont pas résolus, les patients ne doivent pas
conduire ou utiliser de machines.

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4.8. Effets indésirables


Pour le latanoprost, la majorité des effets indésirables se rapporte au système oculaire. Lors de la
phase d’extension des études pivots XALACOM, 16 à 20% des patients ont développé une
augmentation de la pigmentation irienne, qui peut être permanente. Dans un essai clinique en ouvert
étudiant la tolérance du latanoprost sur 5 ans, 33% des patients ont développé une augmentation de
la pigmentation irienne (voir rubrique 4.4). D’autres effets indésirables oculaires sont généralement
passagers et surviennent à l’administration de la dose. Pour le timolol, les effets indésirables les plus
graves sont de nature systémique, incluant bradycardie, arythmie, insuffisance cardiaque congestive,
bronchospasme et réactions allergiques.
Comme d'autres médicaments ophtalmiques utilisés par voie locale, le timolol est absorbé dans la
circulation générale. Cela peut entraîner des effets indésirables semblables à ceux des bêta-
bloquants systémiques. L'incidence des effets indésirables systémiques après une administration
ophtalmique est inférieure par rapport à une administration systémique. Les effets indésirables
attendus incluent les effets observés avec la classe des bêta-bloquants ophtalmiques.
Les effets indésirables liés au traitement et observés dans les essais cliniques avec XALACOM sont
listés ci-dessous.
Les effets indésirables sont classés selon leur fréquence d’apparition, comme suit : très fréquent
(≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1000 à <1/100), rare (≥1/10000 à <1/1000) et
très rare (<1/10000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données
disponibles).
Tableau 1 : Effets indésirables observées au cours d’essais portant sur XALACOM
Classe de systèmes Très fréquent Fréquent ≥ 1/100 Peu fréquent ≥ 1/1 000 à
d’organes (≥ 1/10) à < 1/10 < 1/100

Affections du système Céphalées


nerveux
Affections oculaires Hyperpigmentation Douleur oculaire, Atteinte cornéenne,
de l’iris irritation oculaire conjonctivite, blépharite,
(notamment hyperhémie oculaire, vision
picotements, trouble, augmentation de la
sensation de sécrétion lacrymale
brûlure,
démangeaison,
sensation de
corps étrangers)
Affections de la peau Eruption cutanée, prurit
et du tissu sous-
cutané

D’autres effets indésirables liés à l’utilisation de l’un des deux composants de XALACOM ont été
rapportés dans le cadre d’études cliniques, de notifications spontanées ou issus de la littérature.
Pour le latanoprost :
Tableau 2 répertoriant les effets indésirables : latanoprost
Classe de systèmes d’organes Effets indésirables

Infections et infestations Kératite herpétique


Affections du système nerveux Etourdissement
Affections oculaires Modifications des cils et du duvet palpébral (augmentation de
la longueur, de l'épaisseur, de la pigmentation et du nombre

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Tableau 2 répertoriant les effets indésirables : latanoprost


Classe de systèmes d’organes Effets indésirables

de cils) ; kératite ponctuée, œdème périorbitaire, iritis ;


uvéite ; œdème maculaire, y compris un œdème cystoïde
maculaire ; sécheresse oculaire ; kératite ; œdème cornéen ;
ulcération cornéenne ; trichiasis ; kyste irien ; photophobie ;
modifications périorbitaires et palpébrales suite au
creusement du sillon de la paupière ; œdème palpébral ;
réaction cutanée localisée au niveau des paupières ; pseudo-
+
pemphigoïde de la conjonctive oculaire ; coloration plus
foncée de la peau palpébrale
Affections cardiaques Angor ; angor instable ; palpitations
Affections respiratoires, thoraciques Asthme ; aggravation de l'asthme ; dyspnée
et médiastinales
Affections musculo-squelettiques et Myalgie ; arthralgie
du tissu conjonctif
Troubles généraux et anomalies au Douleurs thoraciques
site d’administration
+
Potentiellement imputable au conservateur, chlorure de benzalkonium

Pour le timolol :
Tableau 3 répertoriant les effets indésirables : maléate de timolol (instillation oculaire)
Classe de systèmes d’organes Effets indésirables

Affections du système immunitaire Réactions allergiques systémiques notamment réaction


anaphylactique, angio-œdème, urticaire, rash localisé ou
généralisé, prurit
Troubles du métabolisme et de la Hypoglycémie
nutrition
Affections psychiatriques Perte de mémoire, insomnie, dépression, cauchemars
Affections du système nerveux Accident vasculaire cérébral, ischémie cérébrale,
étourdissement, augmentation des signes et symptômes de
myasthénie grave, paresthésie, céphalées, syncope
Affections oculaires Décollement de la choroïde après chirurgie filtrante (voir
rubrique 4.4), érosion cornéenne, kératite, diplopie, baisse de
la sensibilité cornéenne, signes et symptômes d'irritation
oculaire (par exemple : brûlure, picotement, démangeaison,
larmoiement et rougeur), sécheresse oculaire, ptose,
blépharite, vision floue
Affections de l'oreille et du labyrinthe Acouphènes
Affections cardiaques Arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque, bloc auriculo-
ventriculaire, insuffisance cardiaque congestive, douleur
thoracique, arythmie, bradycardie, œdème, palpitations
Affections vasculaires Refroidissement des extrémités, hypotension, phénomène de
Raynaud
Affections respiratoires, thoraciques Bronchospasme (principalement chez les patients présentant
une pathologie bronchospastique pré-existante), toux,

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Tableau 3 répertoriant les effets indésirables : maléate de timolol (instillation oculaire)


Classe de systèmes d’organes Effets indésirables

et médiastinales dyspnée
Affections gastro-intestinales Douleurs abdominales, vomissements, diarrhée, bouche
sèche, dysgueusie, dyspepsie, nausées
Affections de la peau et du tissu Rash cutané, rash psoriasiforme, exacerbation du psoriasis,
sous-cutané alopécie
Affections musculo-squelettiques et Myalgie
du tissu conjonctif
Affections des organes de Trouble sexuel, baisse de la libido
reproduction et du sein
Troubles généraux et anomalies au Asthénie, fatigue
site d'administration

Des cas de calcification de la cornée ont été très rarement rapportés lors de l’utilisation de collyres
contenant du phosphate chez des patients présentant des altérations significatives de la cornée.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante.
Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels
de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le Centre National de Pharmacovigilance et de
Matériovigilance.

4.9. Surdosage
Il n’existe aucune expérience clinique de surdosage de XALACOM.
Symptômes
Les symptômes d’un surdosage de timolol par voie systémique sont : bradycardie, hypotension,
bronchospasme et arrêt cardiaque.
En cas de surdosage de latanoprost, en dehors d'une irritation oculaire et d'une hyperhémie
conjonctivale, aucun autre effet indésirable oculaire ou systémique n’a été rapporté.
Traitement
Si des symptômes de surdosage se produisent, le traitement doit être symptomatique et d’appoint.
En cas d’ingestion accidentelle, les informations suivantes peuvent être utiles :
Des études ont montré que le timolol ne se dialyse pas facilement. Lavage gastrique si nécessaire.
Le latanoprost est largement métabolisé lors du premier passage hépatique. Une perfusion
intraveineuse de 3 microgrammes/kg chez le volontaire sain n’a entraîné aucun symptôme, par
contre, une dose de 5,5–10 microgrammes/kg a entraîné des nausées, des douleurs abdominales,
des vertiges, une fatigue, des bouffées de chaleur et des sueurs. Ces effets étaient légers et modérés
et ont disparu sans traitement, dans les 4 heures suivant la fin de la perfusion.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques


Classe pharmacothérapeutique : Bêta-bloquant ophtalmique – timolol, en association, code
ATC : S01ED51
Mécanisme d’action

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XALACOM associe deux composants : le latanoprost et le maléate de timolol. Ces deux composants
diminuent la pression intraoculaire élevée (PIO) par différents mécanismes d’action. L’effet combiné
entraîne une diminution supplémentaire de la pression intraoculaire comparée à celle obtenue lors de
l’administration de chaque composant seul.
Le latanoprost, analogue de la prostaglandine F2α, est un agoniste sélectif des récepteurs FP des
prostanoïdes qui diminue la pression intraoculaire en augmentant l’écoulement de l’humeur aqueuse.
Le principal mécanisme d’action est l’augmentation de l’écoulement par la voie uvéo-sclérale. De
plus, une augmentation de la facilité d’écoulement (diminution de la résistance à l’écoulement par la
voie trabéculaire) a été notée chez l’homme. Le latanoprost n’a pas d’effet significatif sur la
production de l’humeur aqueuse, sur la barrière hémato-aqueuse ou sur la circulation sanguine
intraoculaire. Après un traitement chronique par le latanoprost chez le singe ayant auparavant subi
une chirurgie extracapsulaire du cristallin, aucune lésion des vaisseaux sanguins rétiniens n'a été
mise en évidence par angiographie à la fluorescéine. Un traitement à court terme par le latanoprost
n'a pas induit de fuite de la fluorescéine dans le segment postérieur de l’œil de patients
pseudophaques.
Le timolol est un agent bloquant les récepteurs adrénergiques bêta-1 et bêta-2 (non-sélectif), n’ayant
ni effet sympathomimétique intrinsèque significatif, ni effet dépresseur cardiaque direct, ni effet de
stabilisant de membrane. Le timolol abaisse la pression intraoculaire en diminuant la formation de
l’humeur aqueuse dans l’épithélium ciliaire. Le mécanisme d’action précis n’est pas clairement établi
mais l’inhibition de l'augmentation de la synthèse d’AMP cyclique engendrée par la stimulation bêta-
adrénergique endogène est probable. Il n’a pas été prouvé que le timolol affecte de façon significative
la perméabilité de la barrière hémato-aqueuse aux protéines plasmatiques. Chez le lapin, le timolol
est resté sans effet sur le flux sanguin oculaire local après un traitement chronique.
Effets pharmacodynamiques
Efficacité et sécurité cliniques
Dans les études de recherche de doses, XALACOM a entraîné une diminution significativement plus
importante de la pression intraoculaire moyenne diurne comparé au latanoprost et au timolol
administré une fois par jour en monothérapie.
Dans deux études cliniques contrôlées, en double insu et d’une durée de six mois, l’effet de
XALACOM sur la pression intraoculaire a été comparé à celui d’une monothérapie de latanoprost et
de timolol, chez les patients ayant une pression intraoculaire d'au moins 25 mm Hg. Après une
période de 2 à 4 semaines de traitement par timolol (entraînant une diminution moyenne de la
pression intraoculaire de 5 mm Hg par rapport à l'inclusion), des baisses supplémentaires de la
pression intraoculaire moyenne diurne de 3,1; 2,0 et 0,6 mm Hg, ont été respectivement observées
après 6 mois de traitement par XALACOM, latanoprost et timolol (deux fois par jour). L’effet s’est
maintenu pendant la phase ouverte d’extension à 6 mois de ces études.
Les données existantes suggèrent qu’une administration le soir pourrait être plus efficace pour
baisser la PIO qu’une administration le matin. Toutefois, pour décider d’une administration le matin ou
le soir, il convient de prendre suffisamment en considération le mode de vie des patients et leur
possibilité d’adhésion au traitement.
On doit garder à l’esprit qu’en cas d’efficacité insuffisante avec l’association fixe, les résultats
d’études montrent que l’utilisation de l’association concomitante de timolol deux fois par jour et de
latanoprost 1 fois par jour peut être encore efficace.
L’effet de XALACOM débute dans l’heure qui suit l'administration, et un effet maximal est observé au
bout de 6 à 8 heures. Lors d'administrations répétées, la diminution de la pression intraoculaire se
maintient jusqu’à 24 heures après l’instillation.

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Latanoprost/Timolol 50 microgramme/ml+ 5mg/ml
Date : :06/2019, V03
Marché de référence : France
Algérie

5.2. Propriétés pharmacocinétiques


Latanoprost
Absorption
Le latanoprost est une prodrogue de type ester isopropylique, inactive en elle-même, qui devient
biologiquement active après hydrolyse par les estérases de la cornée en acide de latanoprost. La
prodrogue est bien absorbée par la cornée et la totalité de la substance pénétrant dans l’humeur
aqueuse est hydrolysée au cours du passage à travers la cornée.
Distribution
Les études cliniques chez l'homme montrent que la concentration maximale dans l’humeur aqueuse,
approximativement de 15-30 ng/ml, est atteinte environ 2 heures après une administration locale de
latanoprost seul. Après une administration locale chez le singe, le latanoprost est distribué
principalement dans le segment antérieur, la conjonctive et les paupières.
L’acide de latanoprost a une clairance plasmatique de 0,40 l/h/kg et un faible volume de distribution
de 0,16 l/kg, résultant en une demi-vie plasmatique courte de 17 minutes.
Après une administration oculaire, la biodisponibilité systémique de l’acide de latanoprost est de
45 %. L’acide de latanoprost a une fixation aux protéines plasmatiques de 87 %.
Biotransformation et élimination
L'acide de latanoprost n'est pratiquement pas métabolisé dans l'œil. Le métabolisme est
principalement hépatique. Les études animales ont montré une activité faible, voire nulle, des
principaux métabolites, le 1, 2-dinor et le 1, 2, 3, 4-tétranor, qui sont principalement éliminés dans
l'urine.
Timolol
Absorption et distribution
La concentration maximale de timolol dans l’humeur aqueuse est atteinte environ 1 heure après une
administration locale du collyre. Une partie de la dose est absorbée par voie systémique et la
concentration plasmatique maximale de 1 ng/ml est atteinte 10-20 minutes après administration
locale quotidienne d’une goutte dans chaque œil (300 microgrammes/jour).
Biotransformation
La demi-vie plasmatique du timolol est d'environ 6 heures. Il est largement métabolisé dans le foie.
Élimination
Les métabolites sont excrétés dans l’urine en même temps que du timolol inchangé.
XALACOM
Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique
Aucune interaction pharmacocinétique entre le latanoprost et le timolol n’a été observée malgré une
concentration en acide de latanoprost dans l’humeur aqueuse 1-4 heures après administration de
XALACOM, deux fois supérieure à celle observée en monothérapie.

5.3. Données de sécurité préclinique


Le profil de sécurité oculaire et systémique de chaque composant est bien établi. Aucun effet
indésirable oculaire ou systémique n’a été observé chez le lapin traité par voie locale avec
l’association fixe ou lors de l’administration simultanée de collyres de latanoprost et de timolol. Des
études de pharmacologie, de génotoxicité et de carcinogénicité menées avec chacun des
composants n’ont révélé aucun effet toxique chez l’homme. Le latanoprost ne diminue pas la
cicatrisation cornéenne chez le lapin, alors que ce processus est inhibé chez le lapin et chez le singe
traités plus d’une fois par jour par timolol.

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Xalacom® collyre en solution
Latanoprost/Timolol 50 microgramme/ml+ 5mg/ml
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Marché de référence : France
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Pour le latanoprost, aucun effet sur la fertilité chez le rat mâle et femelle n'a été observé. Aucun
pouvoir tératogène n'a été détecté chez le rat et le lapin. Aucun effet embryotoxique n'a été observé
chez le rat après administration intraveineuse de doses allant jusqu’à 250 microgrammes/kg/jour.
Toutefois, le latanoprost induit une toxicité embryo-fœtale, caractérisée par une incidence accrue des
résorptions tardives, des avortements ainsi qu’une diminution du poids fœtal chez le lapin à des
doses intraveineuses supérieures ou égales à 5 microgrammes/kg/jour (environ 100 fois la dose
thérapeutique). Le timolol n’entraîne pas d’effet sur la fertilité du rat mâle ou femelle. Aucun pouvoir
tératogène n’a été observé chez la souris, le rat et le lapin.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients


Chlorure de sodium.
Chlorure de benzalkonium.
Phosphate monosodique monohydraté (E339i).
Phosphate disodique (E339ii).
Solution d'acide chlorhydrique (pour ajuster à pH 6,0).
Solution d'hydroxyde de sodium (pour ajuster à pH 6,0).
Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités
Les études in vitro ont montré une précipitation en cas de mélange d'un collyre contenant du
thiomersal avec du XALATAN. Si de tels médicaments sont utilisés simultanément avec XALACOM,
les gouttes doivent être administrées avec un intervalle d'au moins cinq minutes.

6.3. Durée de conservation


Avant la première ouverture : 2 ans.
Après ouverture du flacon : 4 semaines.

6.4. Précautions particulières de conservation


Avant la première ouverture : à conserver au réfrigérateur (entre 2ºC et 8ºC).
Après la première ouverture : à conserver à une température ne dépassant pas 25 C.
Utiliser dans un délai de 4 semaines (voir rubrique 6.3).
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l’abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur


2,5 ml en flacon compte-gouttes de 5 ml en polyéthylène avec bouchon à vis et bouchon de sécurité
en polyéthylène. Boîte de 1.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation


Le bouchon de sécurité doit être retiré avant utilisation.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE ET FABRICANT

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché


PFIZER HOLDING FRANCE

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Latanoprost/Timolol 50 microgramme/ml+ 5mg/ml
Date : :06/2019, V03
Marché de référence : France
Algérie

23-25 AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE


75014 PARIS

Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots


PFIZER MANUFACTURING BELGIUM NV
RIJKSWEG 12
2870 PUURS
BELGIQUE

Importateur

Pfizer Pharm Algérie


Zone Industrielle de Rouiba
Dar El Beida
Algérie

Médicament enregistré N° 14/17C162/045

8. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

9. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE


21 septembre 2018.

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Latanoprost/Timolol 50 microgramme/ml+ 5mg/ml
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Marché de référence : France
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ANNEXE II

NOTICE : INFORMATION DE L’UTILISATEUR


Dénomination du médicament
XALACOM 50 microgrammes/ml + 5 mg/ml, collyre en solution
Latanoprost/Timolol
Encadré
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
 Gardez cette notice.Vous pourriez avoir besoin de la relire.
 Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
 Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
 Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1. Qu'est-ce que XALACOM 50 microgrammes/ml + 5 mg/ml, collyre en solution et dans quel cas
est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser XALACOM 50 microgrammes/ml + 5
mg/ml, collyre en solution ?
3. Comment utiliser XALACOM 50 microgrammes/ml + 5 mg/ml, collyre en solution ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver XALACOM 50 microgrammes/ml + 5 mg/ml, collyre en solution ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE XALACOM 50 microgrammes/ml + 5 mg/ml, collyre en solution ET DANS


QUEL CAS EST-IL UTILISE ?
Classe pharmacothérapeutique : Bêta-bloquant ophtalmique-timolol, en association.
XALACOM contient deux principes actifs : le latanoprost et le timolol. Le latanoprost appartient à une
famille de médicaments appelés analogues des prostaglandines. Le timolol appartient à une famille
de médicaments appelés bêta-bloquants. Le latanoprost agit en augmentant la quantité de liquide
évacué de l’œil. Le timolol agit en ralentissant la production de liquide dans l’œil.
XALACOM est indiqué pour faire baisser la pression intraoculaire chez les patients atteints de
glaucome à angle ouvert ou d’hypertonie intraoculaire. Ces deux pathologies sont liées à une
augmentation de la pression à l’intérieur de l’œil qui risque éventuellement d’endommager la vue.
Votre médecin prescrira XALACOM quand d’autres médicaments n’auront pas agi de manière
adéquate.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER XALACOM 50


microgrammes/ml + 5 mg/ml, collyre en solution ?
XALACOM peut être utilisé chez l’adulte (y compris le sujet âgé) mais n’est pas recommandé chez les
sujets de moins de 18 ans.
N’utilisez jamais XALACOM 50 microgrammes/ml + 5 mg/ml, collyre en solution :
 si vous êtes allergique à un des principes actifs de XALACOM (latanoprost ou timolol),
aux bêta-bloquants ou à l’un des constituants du médicament (voir rubrique 6 pour la liste des
ingrédients).

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Latanoprost/Timolol 50 microgramme/ml+ 5mg/ml
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Marché de référence : France
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 si vous avez souffert ou souffrez actuellement de troubles respiratoires graves tels que
de l’asthme, une bronchite chronique obstructive sévère (trouble pulmonaire sévère pouvant
entraîner une respiration sifflante, une difficulté à respirer et/ou une toux de longue date).
 si vous présentez des troubles cardiaques graves ou des troubles du rythme cardiaque.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser XALACOM si vous avez ou si vous
avez eu dans le passé :
 une maladie coronarienne (dont les symptômes peuvent être une douleur ou une
oppression de la poitrine, une difficulté à respirer, ou une suffocation), une insuffisance
cardiaque, ou une tension artérielle basse.
 des troubles de la fréquence cardiaque tels que les pulsations cardiaques lentes.
 des problèmes respiratoires, de l’asthme ou une bronchite chronique obstructive.
 des problèmes de circulation sanguine (tels que la maladie ou le syndrome de Raynaud).
 du diabète puisque le timolol peut masquer les signes et les symptômes de glycémie
basse.
 un excès d’hormones thyroïdiennes (hyperthyroïdie) puisque le timolol peut en masquer
les signes et les symptômes.
 si vous devez subir ou si vous avez subi une intervention au niveau de l’œil (y compris
une opération de la cataracte).
 si vous souffrez d’une autre maladie oculaire (douleur au niveau de l’œil, irritation ou
inflammation oculaire, vision trouble).
 si vous souffrez d’une sécheresse oculaire.
 si vous portez des lentilles de contact. Vous pouvez utiliser XALACOM, à condition de
suivre les instructions mentionnées en rubrique 3.
 si vous souffrez d’angine de poitrine (en particulier d’angor de Prinzmetal).
 si vous souffrez de réactions allergiques sévères nécessitant une prise en charge
hospitalière.
 si vous avez souffert ou souffrez actuellement d’une infection virale de l’œil due au virus
herpès simplex (HSV).
Prévenez votre médecin que vous utilisez XALACOM avant une intervention chirurgicale car le timolol
peut modifier les effets de certains médicaments utilisés durant l’anesthésie.
Enfants
Sans objet.
Autres médicaments et XALACOM 50 microgrammes/ml + 5 mg/ml, collyre en solution
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser
tout autre médicament, y compris les gouttes ophtalmiques et les médicaments obtenus sans
ordonnance.
L’effet de XALACOM peut être affecté par les autres thérapeutiques que vous prenez y compris
d’autres collyres pour le traitement du glaucome, de même XALACOM peut en modifier l’effet.
Prévenez votre médecin si vous utilisez ou avez l’intention d’utiliser des médicaments visant à
diminuer la pression artérielle, des traitements pour le cœur ou pour le diabète. Informez en particulier
votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez un des médicaments suivants :
 prostaglandines, analogues des prostaglandines, ou dérivés des prostaglandines ;
 bêta-bloquants ;
 adrénaline ;
 médicaments utilisés dans le traitement de l’hypertension artérielle, tels que des
inhibiteurs calciques, la guanethidine, les antiarythmiques, les glycosides digitaliques ou
parasympathomimétiques ;
 quinidine (utilisée pour le cœur et pour certaines formes de paludisme) ;
 antidépresseurs connus comme la fluoxétine et la paroxétine.

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XALACOM 50 microgrammes/ml + 5 mg/ml, collyre en solution avec des aliments et boissons


Une alimentation normale (boisson et nourriture) n’influence pas les modalités d’utilisation de
XALACOM.
Grossesse, allaitement et fertilité
Grossesse
N'utilisez pas Xalacom si vous êtes enceinte, sauf si votre médecin l'estime nécessaire. Informez
votre médecin immédiatement si vous êtes enceinte, pensez être enceinte ou planifiez une
grossesse.
Allaitement
N'utilisez pas Xalacom si vous allaitez. Xalacom peut être excrété dans le lait. Demandez conseil à
votre médecin avant de prendre tout médicament pendant l'allaitement.
Fertilité
Ni le latanoprost ni le timolol n’a révélé avoir un impact sur la fertilité masculine ou féminine dans les
études animales.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Si vous avez des troubles transitoires de la vue après instillation du produit, attendez la disparition
complète du phénomène avant de conduire un véhicule ou d’utiliser une machine.
XALACOM 50 microgrammes/ml + 5 mg/ml, collyre en solution contient du chlorure de
benzalkonium et des tampons de phosphate
Ce médicament contient 0,2 mgl de chlorure de benzalkonium dans chaque millilitre.
Le chlorure de benzalkonium peut être absorbé par des lentilles de contact souples et peut en
changer la couleur. Vous devez enlever les lentilles de contact avant d'utiliser ce médicament et les
remettre 15 minutes après.
Le chlorure de benzalkonium peut également causer une irritation des yeux, surtout si vous avez les
yeux secs ou des troubles de la cornée (la couche claire à l'avant de l'œil). Si vous ressentez une
sensation anormale au niveau des yeux, des picotements ou des douleurs dans les yeux après avoir
utilisé ce médicament, parlez-en à votre médecin.
Ce médicament contient 6,3 mg de phosphate dans chaque millilitre, ce qui équivaut à 0,2 mg par
goutte.
Si vous souffrez de lésions sévères de la couche transparente à l'avant de l'œil (la cornée), les
phosphates peuvent causer dans de très rares cas des taches nuageuses sur la cornée dues à
l'accumulation de calcium pendant le traitement.

3. COMMENT UTILISER XALACOM 50 microgrammes/ml + 5 mg/ml, collyre en solution ?


Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La dose recommandée chez l’adulte (y compris chez le sujet âgé) est d’une goutte dans l’œil (les
yeux) à traiter, une fois par jour.
N’utilisez pas XALACOM plus d’une fois par jour, votre traitement pourrait être moins efficace si vous
l’utilisez plus souvent.
Utilisez XALACOM tel que vous l’a indiqué votre médecin jusqu’à ce que votre médecin vous
demande d’arrêter.
Si vous utilisez XALACOM, votre médecin pourra vous demander d’effectuer des examens
complémentaires pour évaluer le fonctionnement de votre cœur et de votre circulation sanguine.
Porteurs de lentilles de contact

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Si vous portez des lentilles de contact, retirez-les avant d’utiliser XALACOM et ne les remettez que 15
minutes après l’instillation.
Mode d’administration
1. Lavez-vous les mains, asseyez-vous ou installez-vous confortablement.

2. Otez le capuchon de protection externe (que vous pouvez jeter).


Figure 1
3. Dévissez le capuchon interne et conservez-le.

Figure 2
4. Avec vos doigts abaissez doucement la paupière inférieure de l’œil atteint.

Figure 3
5. Placez le haut du flacon à proximité de l’œil atteint, sans le toucher.
6. Pressez légèrement le flacon afin de ne déposer qu’une seule goutte dans l’œil, puis relachez la
paupière inférieure.

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7. Après avoir utilisé XALACOM, appuyez légèrement avec votre doigt sur le coin interne de votre œil
, proche du nez (figure 4) pendant 2 minutes. Ceci afin d’éviter la pénétration du latanoprost et du
timolol dans votre système circulatoire corporel.

Figure 4
8. Recommencez cette opération pour traiter votre deuxième œil si votre médecin vous a indiqué de
le faire.
9. Replacez le capuchon interne sur le flacon.
Si vous devez utiliser XALACOM avec un autre collyre
attendez au moins 5 minutes entre l’instillation de XALACOM et celle des autres gouttes.
Si vous avez utilisé plus de XALACOM 50 microgrammes/ml + 5 mg/ml, collyre en solution que
vous n’auriez dû
En cas d’instillation excessive, une sensation d’irritation peut apparaître et vos yeux peuvent larmoyer
et rougir. Si vous êtes inquiet, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Si vous avalez XALACOM 50 microgrammes/ml + 5 mg/ml, collyre en solution
En cas d’ingestion accidentelle de XALACOM, contactez immédiatement votre médecin. Si vous
ingérez une grande quantité de XALACOM, vous pouvez vous sentir mal, avoir des maux d’estomac,
vous sentir fatigué, présenter des rougeurs et avoir une sensation d’étourdissement, ou commencer à
transpirer.
Si vous oubliez d’utiliser XALACOM 50 microgrammes/ml + 5 mg/ml, collyre en solution
Attendez le moment de l’administration suivante pour instiller votre collyre. N’utilisez pas de dose
double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
En cas de doute, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?


Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
De manière générale, vous pouvez continuer à utiliser les gouttes comme d'habitude à moins que les
effets ne soient graves. Si vous êtes inquiet, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
N'arrêtez pas d'utiliser XALACOM sans en parler à votre médecin.
Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets
indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Sont listés ci-dessous les effets indésirables connus liés à l’utilisation de XALACOM. L’effet
indésirable le plus important est une modification progressive et définitive de la couleur des yeux. Il
est aussi possible que XALACOM entraîne des modifications importantes du fonctionnement de votre
cœur. Si vous remarquez des troubles affectant votre cœur, parlez-en à votre médecin en
mentionnant que vous avez utilisé XALACOM.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de l’utilisation de XALACOM :
Très fréquent (peut affecter plus de 1 patient sur 10) :
Une modification de la couleur des yeux par augmentation de la quantité de pigments bruns dans la
partie colorée de l’œil appelée l’iris. Si vous avez des yeux de plusieurs couleurs (c'est-à-dire bleu-

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marron, gris-marron, jaune-marron ou vert-marron) vous avez une plus grande probabilité d’observer
ces changements que si vos yeux sont d’une seule couleur (bleu, gris, vert ou brun). Cette
modification de la couleur des yeux peut évoluer pendant des années. Cette modification de couleur
peut être définitive et peut être plus visible si votre traitement par XALACOM ne concerne qu’un seul
œil. Il ne semble pas y avoir d’autre problème associé au changement de couleur de l’œil. Le
changement de la couleur de l’œil ne se poursuit pas après l’arrêt du traitement par XALACOM.
Fréquent (peut affecter jusqu’à 1 patient sur 10) :
Une irritation oculaire (sensation de brûlure, grain de sable, démangeaison, picotement ou sensation
de corps étranger) et douleur oculaire.
Peu fréquent (peut affecter jusqu’à 1 patient sur 100) :
 Maux de tête.
 Une rougeur au niveau de l’œil, une infection de l’œil (conjonctivite), une vision trouble,
des yeux larmoyants, inflammation de la paupière, une irritation ou une érosion de la surface
oculaire.
 Une éruption cutanée ou des démangeaisons (prurit).
Autres effets indésirables :
Comme d'autres médicaments appliqués dans les yeux, Xalacom (latanoprost et timolol) est absorbé
dans le sang. L'incidence des effets indésirables après utilisation du collyre est inférieure à celle
observée après une administration de médicaments par voie orale ou par voie injectable.
Bien que n’ayant pas été observés avec XALACOM, les effets indésirables suivants ont été observés
lors de l’utilisation séparée des deux principes actifs de XALACOM (latanoprost et timolol) et
pourraient être rapportés lors de l’utilisation de XALACOM. Les effets indésirables répertoriés incluent
des réactions observées au sein de la classe des bêta-bloquants (par ex., timolol) lorsqu’ils sont
utilisés dans le traitement des maladies oculaires :
 Développement d’une infection virale de l’œil due au virus herpès simplex (HSV).
 Réactions allergiques généralisées, y compris gonflement sous la peau pouvant se
manifester dans des parties du corps comme le visage ou les membres et pouvant obstruer les
voies respiratoires et ainsi provoquer des difficultés à avaler ou à respirer, urticaire ou éruption
avec démangeaisons, éruption cutanée localisée ou généralisée, démangeaisons, brusque
réaction allergique grave pouvant engager le pronostic vital.
 Taux bas de glucose dans le sang.
 Vertiges.
 Difficulté à dormir (insomnie), dépression, cauchemars, perte de mémoire.
 Évanouissement, accident vasculaire cérébral, baisse de l'apport de sang au cerveau,
aggravation des signes et symptômes de myasthénie grave (affection musculaire), sensations
anormales comme fourmillements, et maux de tête.
 Gonflement au fond de l’œil (œdème maculaire), kyste dans la partie colorée de l’œil
(kyste irien), sensibilité à la lumière (photophobie), des yeux d’apparence creuse (creusement du
sillon de la paupière).
 Signes et symptômes d'irritation de l'œil (par ex., sensations de brûlure, picotements,
démangeaisons, larmoiement, rougeur), inflammation de la paupière, inflammation de la cornée,
vision floue et décollement de la couche qui contient les vaisseaux sanguins située sous la rétine,
suite à une chirurgie filtrante qui peut entraîner des anomalies de la vision, diminution de la
sensibilité de la cornée, sécheresse des yeux, érosion de la cornée (lésion de la couche avant du
globe oculaire), abaissement de la paupière supérieure (à cause duquel l'œil reste à moitié
fermé), vision double.
 Coloration plus foncée de la peau autour des yeux, modifications des cils et du duvet au
niveau de la paupière (plus foncés, plus épais, plus longs et en nombre plus important),
croissance des cils mal orientée, gonflement péri-orbitaire, inflammation de la partie colorée de
l’œil (iritis/uvéite), cicatrisation de la surface de l’œil.
 Sifflements ou bourdonnements d’oreille (tinnitus).

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 Angine de poitrine, aggravation de l’angine de poitrine chez les patients ayant déjà une
maladie cardiaque.
 Rythme cardiaque ralenti, douleur dans la poitrine, palpitations (perception du rythme
cardiaque), œdème (accumulation de liquides), changements du rythme et de la vitesse des
battements cardiaques, insuffisance cardiaque congestive (maladie cardiaque avec
essoufflement et gonflement des pieds et des jambes en raison d’une accumulation de liquides),
un type de trouble du rythme cardiaque, crise cardiaque, insuffisance cardiaque.
 Tension artérielle basse, mauvaise circulation sanguine qui entraîne un engourdissement
et une pâleur des doigts et des orteils, mains et pieds froids.
 Essoufflement, rétrécissement des voies respiratoires dans les poumons (surtout chez
les patients souffrant d'une maladie préexistante), difficultés à respirer, toux, asthme, aggravation
de l'asthme.
 Modification du goût, nausées, indigestion, diarrhée, sécheresse de la bouche, douleur
abdominale, vomissements.
 Chute des cheveux, éruption cutanée ayant une apparence de couleur blanche argentée
(éruption psoriasiforme) ou aggravation d’un psoriasis, éruption cutanée.
 Douleurs articulaires douleurs musculaires non causées par l’exercice physique,
faiblesse/fatigue musculaire.
 Trouble sexuel, libido diminuée.
Dans de très rares cas, certains patients présentant des lésions sévères au niveau de la couche
claire située sur le devant de l’œil (la cornée) ont développé des taches opaques sur celle-ci du fait
de l’accumulation de calcium pendant le traitement.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le Centre National de
Pharmacovigilance et de Matériovigilance.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité
du médicament.

5. COMMENT CONSERVER XALACOM 50 microgrammes/ml + 5 mg/ml, collyre en solution ?


Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage ou le flacon après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
A conserver avant ouverture au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Après la première ouverture, le
flacon doit être conservé à une température ne dépassant pas 25°C et être utilisé dans un délai de 4
semaines. Le flacon doit être conservé dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures permettront à protéger
l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS


Ce que contient XALACOM 50 microgrammes/ml + 5 mg/ml, collyre en solution
 Les substances actives sont :
Le latanoprost (50 microgrammes/ml) et le timolol (5,00 mg/ml) sous forme de maléate de timolol.
 Les autres composants sont :
Chlorure de sodium.
Chlorure de benzalkonium.
Phosphate monosodique monohydraté (E339i).

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Xalacom® collyre en solution
Latanoprost/Timolol 50 microgramme/ml+ 5mg/ml
Date : :06/2019, V03
Marché de référence : France
Algérie

Phosphate disodique (E339ii).


Acide chlorhydrique (pour ajustement de pH 6,0).
Hydroxyde de sodium (pour ajustement de pH 6,0).
Eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que XALACOM 50 microgrammes/ml + 5 mg/ml, collyre en solution et contenu de


l’emballage extérieur
XALACOM est un collyre en solution, en flacon de 2,5 ml.
La solution est limpide et incolore.
XALACOM est conditionné en boîte de 1 flacon.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché


PFIZER HOLDING FRANCE
23-25 AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE
75014 PARIS

Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots


PFIZER MANUFACTURING BELGIUM NV
RIJKSWEG 12
2870 PUURS
BELGIQUE

Importateur
Pfizer Pharm Algérie
Zone Industrielle de Rouiba
Dar El Beida
Algérie

Médicament enregistré N° 14/17C162/045

Conditions de prescription et de délivrance : Liste I.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :


Septembre 2018.

CECI EST UN MEDICAMENT

 Un médicament est un produit qui agit sur votre santé et sa consommation non conforme aux
prescriptions vous expose à un danger.

 Respectez rigoureusement l’ordonnance de votre médecin et le mode d’emploi qu’il vous a


prescrit. Suivez les conseils de votre pharmacien.

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Xalacom® collyre en solution
Latanoprost/Timolol 50 microgramme/ml+ 5mg/ml
Date : :06/2019, V03
Marché de référence : France
Algérie

 Votre médecin et votre pharmacien connaissent le médicament, ainsi que ses bénéfices et
ses risques.

 Ne pas arrêter de votre propre initiative un traitement prescrit.

 Ne pas reprendre le traitement sans avis médical.

Ne jamais laisser les médicaments à la portée des enfants

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Latanoprost/Timolol 50 microgramme/ml+ 5mg/ml
Date : :06/2019, V03
Marché de référence : France
Algérie

ANNEXE III

ETIQUETAGE

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE


CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

NATURE/TYPE EMBALLAGE EXTERIEUR OU CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

Emballage extérieur.

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

XALACOM 50 microgrammes/ml + 5 mg/ml, collyre en solution


Latanoprost
Timolol

2. COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES

Latanoprost……………………………………………………………………………………50
microgrammes
Timolol…………………………………………………………………………………………………….5,00 mg
Sous forme de maléate de timolol.……………………………………………………………………..6,80
mg
Pour 1 ml.

3. LISTE DES EXCIPIENTS

Chlorure de sodium, chlorure de benzalkonium, phosphate monosodique monohydraté (E339i),


phosphate disodique (E339ii), solution d’acide chlorhydrique et/ou solution d’hydroxyde de sodium
(pour ajustement de pH 6,0), eau pour préparations injectables.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Collyre en solution.
2,5 ml.
Boîte de 1 flacon.

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie ophtalmique.
Lire la notice avant utilisation.

6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE


CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS

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Latanoprost/Timolol 50 microgramme/ml+ 5mg/ml
Date : :06/2019, V03
Marché de référence : France
Algérie

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE

Sans objet.

8. DATE DE PEREMPTION

EXP {MM/AAAA}

9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).


Après la première ouverture : à conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Utiliser dans un
délai de 4 semaines.
Le flacon doit être conservé dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.

10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON


UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A LIEU

Sans objet.

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE


MARCHE ET FABRICANT

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché


PFIZER HOLDING FRANCE
23-25 AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE
75014 PARIS

Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots


PFIZER MANUFACTURING BELGIUM NV
RIJKSWEG 12
2870 PUURS
BELGIQUE

Importateur
Pfizer Pharm Algérie
Zone Industrielle de Rouiba
Dar El Beida
Algérie

12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Médicament enregistré N° 14/17C162/045

13. NUMERO DU LOT

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Date : :06/2019, V03
Marché de référence : France
Algérie

Lot {numéro}

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS


PRIMAIRES

NATURE/TYPE PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES

Flacon.

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

XALACOM 50 microgrammes/ml + 5 mg/ml, collyre en solution


Latanoprost
Timolol
Voie ophtalmique

2. MODE D’ADMINISTRATION

Sans objet.

3. DATE DE PEREMPTION

EXP {MM/AAAA}
Utiliser dans un délai de 4 semaines après ouverture.

4. NUMERO DU LOT

Lot {numéro}

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE

2,5 ml par flacon.

6. AUTRES

Sans objet.

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