INTRODUCCION

Tres procesos juegan un papel importante en el

EL CICLO DE KREBS „
metabolismo aeróbico:
‰ Ciclo de Krebs
„ Ciclo es anfibólico.
„ Se conoce como Ciclo de ácido cítrico o ciclo del ácido
tricarboxílico.
CAPITULO 11 „ Es una ruta central para recuperar energía que proviene de
carbohidratos, ácidos grasos y amino ácidos.
‰ Transporte de electrones
‰ Fosforilación Oxidativa

Respiración celular

„ El piruvato que se produce durante glicólisis

se oxida para dar H2O y CO2.
„ Esta fase aeróbica del catabolismo se
conoce como respiración celular donde la
célula consume oxígeno y produce dióxido
de carbono.

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Respiración celular

„ Ocurre en tres fases:

‰ Moléculas orgánicas son oxidadas para dar
fragmentos con dos carbonos (acetil-CoA).
‰ Grupos acetilos entran al ciclo de Krebs para ser
oxidados en CO2. La energía liberada se
conserva en forma de NADH y FADH2.
‰ Coenzimas reducidas se oxidan para producir
ATP, H2O y CO2.

Funciones del Ciclo de Krebs

Complejo de dehidrogenasa de
„ Es la ruta oxidativa principal por la cual todos
piruvato
los nutrientes son catabolizados en los
organismos y tejidos aeróbicos. „ Reacción: fosforilación oxidativa
„ Es una importante fuente de intermedios „ Ocurren cinco reacciones en secuencia.
para rutas anabólicas que llevan a la síntesis „ Reacción neta: piruvato + CoA + NAD+ Æ
de un gran número de biomoléculas. acetil-CoA + CO2 + NADH
„ Es la principal fuente de energía metabólica
que se deriva de las reacciones de redox
unidas al transporte de electrones.

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 Enzimas del complejo Enzimas del complejo

„ Dehidrogenasa de piruvato: „ Dehidrogenasa de dihidrolipoato:

‰ Decarboxila piruvato con la formación de un intermedio. ‰ Lipoamida es regenerada.
‰ El grupo hidroxietilo es transferido a la próxima enzima. ‰ La enzima oxida dihidrolipoamida y reduce FAD.
„ Transacetilasa de dihidrolipoato: ‰ Grupos sulfidrilos son reoxidados por FAD, el
‰ Contiene lipoamida que puede reducirse reversiblemente FADH2 es oxidado por NAD+ y produce NADH.
para dar dihidrolipoamida.
‰ El grupo hidroxietilo es oxidado a un grupo acetilo y
lipoamida es reducida.
‰ Ocurre una transesterificación en la cual el grupo acetilo
se transfiere a CoA.

Coenzimas del ciclo

„ Pirofosfato de tiamina (TPP)
‰ Decarboxila piruvato y produce hidroetilTPP.
„ Ácido lipoico (lipoato)
‰ Acepta el carbanión.
„ Coenzima A (CoA)
‰ Acepata el grupo acetilo de lipoamida.
„ Flavoproteínas: FAD
‰ Es reducida por lipoamida.
„ Dehidrogenasas enlazadas a piridina: NAD+
‰ Es reducida por FADH2

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4
Enzimas del Ciclo de Krebs

‰ Formación de citrato:
„ Sintasa de citrato
„ Condensación de acetil-CoA con oxaloacetato.

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 „Isomerización de citrato a isocitrato:
„Aconitasa „ Formación de alfa-cetoglutarato y CO2:
„Transformación de citrato a isocitrato. ‰ Primera oxidación
‰ Dehidrogenasa de isocitrato
‰ Ocurre la decarboxilación oxidativa de isocitrato
con la reducción de NAD+.

„ Formación de succinil CoA y CO2 :

‰ Segunda oxidación
‰ Complejo de dehidrogenasa de α-cetoglutarato
‰ Ocurre una decarboxilación oxidativa.
‰ NAD+ es el aceptador de electrones y CoA el
“carrier” del grupo succinilo.
‰ Se conserva energía por la formación de un
enlace tioester.

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„ Formación de succinato: „ Formación de fumarato:
‰ Sintetasa de succinil-CoA ‰ Oxidación enlazada a FAD.
‰ Hidrólisis de un compuesto de alta energía. ‰ Dehidrogenasa de succinato

„ Formación de L-malato:
‰ Fumarasa „ Regeneración de oxaloacetato:
‰ Hidratación de fumarato al doble enlace. ‰ Etapa final de oxidación
‰ Dehidrogenasa de malato.
‰ Ocurre reducción de NAD+.

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 Enzimas del Ciclo de Krebs
„ Resumen:
‰ El ciclo oxida una molécula de piruvato para
producir dos moléculas de CO2.
‰ Además 4 NAD+ se reducen para dar NADH.
‰ Un FAD produce un FADH2
‰ Un GDP se fosforila para dar GTP.
‰ Una molécula de OAA se regenera.
‰ Productos: 3 NADH, 1 FADH2, 1 GTP ~ 1 ATP, y
2 CO2

Regulación de dehidrogenasa de
piruvato
„ Inhibición por retroalimentación:
‰ NADH y acetil-CoA (razón alta)
„ Modificación covalente:
‰ E1:
„ -OH: activa
„ -O-P: inactiva

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Regulación enzimas del ciclo

„ Mecanismos: disponibilidad de sustratos,

inhibición del producto e inhibición por
retroalimentación.
„ Enzimas reguladas:
‰ Sintasa de citrato
‰ Dehidrogenasa de isocitrato
‰ Dehidrogenasa de α-cetoglutarato

Función anabólica del ciclo

„ El ciclo de Krebs provee intermedios para

algunas rutas de síntesis.
„ Rutas que producen:
‰ Azúcares
‰ Acidos grasos
‰ Amino ácidos

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 Rutas que utilizan intermedios
de Krebs
„ Oxaloacetato se usa en gluconeogénesis; se
convierte a malato o aspartato para ser
transportado fuera de la mitocondria.
„ Síntesis de ácidos grasos es un proceso que
ocurre en el citosol y necesita acetil-CoA.
Reacciones anapleróticas
„ Reacciones anapleróticas: reacciones que
proveen un suplo adecuado de un metabolito
importante.
‰ Piruvato Æ oxaloacetato
„ Carboxilasa de piruvato

‰ Citrato pasa la membrana de la mitocondria y se

convierte en acetil-Coa.
„ Síntesis de amino ácidos usan α-
cetoglutarato y oxaloacetato.

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