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Immuno-analyse et biologie spécialisée (2012) xxx, xxx—xxx

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ARTICLES ORIGINAUX OU DE RECHERCHE

Myélome multiple : aspect clinique, diagnostic

biologique et pronostic
Multiple myeloma: Clinical aspect, biological diagnosis and prognosis

A. Bouatay a,∗, S. Hizem a, Y. Ben Youssef b, F. Sayari a, N. Braham a,

A. Khélif b, M. Kortas a

a
Laboratoire d’hématologie, hôpital Farhat Hached, rue Ibn-Jazzar, 4000 Sousse, Tunisie
b
Service d’hématologie clinique, hôpital Farhat Hached, rue Ibn-Jazzar, 4000 Sousse, Tunisie

Reçu le 31 juillet 2012 ; accepté le 3 septembre 2012

KEYWORDS Summary Multiple myeloma (MM) is characterized by plasma cells proliferation within the
Multiple myeloma; bone marrow and an excess of secreted monoclonal immunoglobulins. The authors report the
Monoclonal results of an epidemiological, clinical, biological diagnosis and evolutive retrospective study
gammopathy; including 54 cases of MM gathered in the hematology clinic at the CHU Farhat Hached Sousse
Epidemiology; during a three year period. The median age of the population is 67 years with sex-ratio: 1.7.
Diagnosis; Initial findings are bone pain (74.1% of patients), anemia syndrome (37%), and impaired general
Evolution condition (31.5%). Serum protein electrophoresis showed a spike in 75.9%. Isotypes repartition
is: IgG (61.8%), IgA (29.4%), monoclonal light chains (5.9%). A plasmocytosis more than 10% is
detected in 76% of cases. Renal insufficiency is observed in 19% of cases. According to the Durie
and Salmon classification, all of our patients are classified as stage III. Among other parameters,
CRP and ␤2-microglobulin level are increased (≥ 6 mg/L) in respectively 36.2% and 28.6% of
the cases. The cytogenetic abnormalities are detected in six cases. The median survival is 10
months.
© 2012 Published by Elsevier Masson SAS.

Résumé Le myélome multiple (MM) est caractérisé par une prolifération clonale de plasmo-
MOTS CLÉS cytes envahissant la moelle osseuse et sécrétant une immunoglobuline monoclonale. Le but
Myélome multiple ; de cette étude est d’étudier les particularités épidémiologiques, cliniques et biologiques et
Gammapathie de préciser les caractéristiques diagnostiques et pronostiques du MM. C’est une étude rétros-
monoclonale ; pective incluant 54 patients admis au service d’hématologie clinique du CHU Farhat Hached de
Épidémiologie ; Sousse, durant une période de trois ans, pour suspicion du MM. L’âge moyen de notre popula-
Diagnostic ; tion est de 67 ans avec un sex-ratio de 1,7. Le motif principal de consultation est une douleur
Évolution osseuse (74,1 % des cas), un syndrome anémique (37 % des cas) et une altération de l’état géné-
ral (31,5 % des cas). Un pic monoclonal à l’électrophorèse des protéines sériques a été noté chez
seulement 41 patients (75,9 % des cas) dont IgG (61,8 %), IgA (29,4 %), chaînes légères (5,9 %).

∗ Auteur correspondant.
Adresse e-mail : bouatayamina@yahoo.fr (A. Bouatay).

0923-2532/$ – see front matter © 2012 Publié par Elsevier Masson SAS.
http://dx.doi.org/10.1016/j.immbio.2012.09.001

Pour citer cet article : Bouatay A, et al. Myélome multiple : aspect clinique, diagnostic biologique et pronostic. Immunol
Biol Spec (2012), http://dx.doi.org/10.1016/j.immbio.2012.09.001
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2 A. Bouatay et al.

Le myélogramme a révélé une infiltration plasmocytaire supérieure à 10 % dans 76 % des cas.

L’insuffisance rénale a été observée dans 19 % des cas. Selon la classification pronostique de
Durie et Salmon, tous nos patients sont classés stade III. L’étude de nouveaux facteurs pronos-
tiques a montré une élévation de la CRP et du taux de la ␤2-microglobuline (≥ 6 mg/L) dans
respectivement 36,2 % et 28,6 % des cas. Les anomalies cytogénétiques ont été détectées chez
six patients. La médiane de survie est de dix mois.
© 2012 Publié par Elsevier Masson SAS.

Introduction électrophorèse des protéines (EP) sériques et urinaires, une

Le myélome multiple (MM) est caractérisé par une prolifé-
ration monoclonale de plasmocytes envahissant la moelle
osseuse et sécrétant une immunoglobuline monoclonale [1].
C’est une maladie rare qui représente environ 80 % des
gammapathies monoclonales malignes et 15 % des hémopa-
thies malignes. Cette affection touche préférentiellement
les sujets de plus de 40 ans avec un pic de fréquence entre
67 et 70 ans [2]. Les manifestations osseuses dominent le
tableau clinique. Le diagnostic est basé sur l’association
d’une plasmocytose médullaire supérieure à 10 %, d’une
immunoglobuline monoclonale sérique et/ou urinaire à titre
significatif et de signes cliniques en rapport avec la proli-
fération plasmocytaire maligne. Bien qu’il reste à ce jour
incurable, le MM a connu, ces dernières années, des pro-
grès permettant une amélioration de la prise en charge des
patients : nouveaux critères diagnostiques et une meilleure
compréhension de l’hétérogénéité du profil évolutif grâce
à l’identification de nouveaux facteurs pronostiques et au
développement de nouveaux traitements [1,3].
Le but de cette étude est d’étudier les particularités épi-
démiologiques, cliniques et biologiques et de préciser les
caractéristiques diagnostiques et pronostiques d’une série
de 54 cas de patients suspectés de MM colligés, au CHU
Farhat Hached de Sousse.
Patients et méthodes
C’est une étude rétrospective (sur une période de trois
ans) portant sur 54 patients hospitalisés, dans le service
d’hématologie clinique pour suspicion de MM. Tous les
patients ont bénéficié d’un bilan radiologique et biologique
à visée diagnostique et pronostique : un examen radiolo-
gique par imagerie par résonance magnétique (IRM), une
immunufixation (IF) sérique et urinaire, un dosage pondéral
des immunoglobulines Ig (G, A, D et M) par immunonéphélé-
mètrie, un myélogramme et/ou une biopsie ostéomédullaire
(BOM), un caryotype, un dosage du calcium, de la créatinine,
de la LDH, de la ␤2-microglobuline et de la CRP.
Le diagnostic du MM a été retenu pour 48 patients sur
54 patients inclus dans cette étude, selon les critères éta-
blis par Southwest Oncology Group (SWOG) (Tableau 1)
[4].
Quarante-trois patients atteints de MM ont bénéficié de la
chimiothérapie : le Melphalan-Prednisone (MP) a été prescrit
chez 22 patients âgés de plus de 65 ans ; le vincristine-
adriamycine-dexaméthasone (VAD) a été prescrit chez sept
patients âgés de moins de 65 ans et 14 patients ont été inclus
dans le protocole national associant intensification de la chi-
miothérapie et greffe de cellules souches périphériques dont
deux ont bénéficié d’autogreffe de cellules souches péri-
phériques. Les autres patients ont été traités seulement par
corticothérapie.
Résultats
Caractéristiques générales de la population
d’étude
Notre population est constituée de 34 hommes et 20 femmes
dont 30 hommes et 18 femmes sont atteints de MM. Le sex-
ratio est de 1,7. L’âge moyen de nos patients est de 67 ans
(extrêmes : 32—87 ans). La distribution des malades selon
les tranches d’âge est représentée par la Fig. 1. Parmi les
patients, 22,2 % sont tabagiques et 9,2 % ont été exposés aux
produits chimiques, principalement les pesticides. Le motif
principal de consultation est le syndrome osseux dans 74,1 %
des cas (Tableau 2).

Tableau 1 Critères de diagnostic établis par le Southwest Oncology Group [4].

Critères majeurs Critères mineurs

Plasmocytome sur biopsie tissulaire Plasmocytose médullaire comprise entre 10 et 30 %

Infiltration plasmocytaire monoclonale > 30 % Pic monoclonal (IgG < 35 g/L; IgA < 20 g/L) et/ou
protéinurie de Bence Jones < 1 g/24 h)
Présence d’une Ig monoclonale sérique (IgG > 35 g/L; IgA > 20 g/L) Lésions osseuses lytiques
et/ou urinaire (chaîne légères libres et urinaires responsables
d’une protéinurie de Bence Jones > 1 g/24 h en l’absence Diminution des Ig polyclonales inférieure à 50 % des
d’amylose) intervalles de référence
Le diagnostic était confirmé si sont associées au moins un critère majeur et un critère mineur ou trois critères mineurs dont
au moins a + b

Pour citer cet article : Bouatay A, et al. Myélome multiple : aspect clinique, diagnostic biologique et pronostic. Immunol
Biol Spec (2012), http://dx.doi.org/10.1016/j.immbio.2012.09.001
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Myélome multiple : aspect clinique, diagnostic biologique et pronostic 3

Tableau 4 Caractéristiques biologiques.

Nombre Fréquence (%)

Hémogramme
Hémoglobine < 12 g/dL 47 87
Leucocytes < 4000/mm3 8 14,8
Plaquettes < 150/mm3 18 33,3
Infiltration plasmocytaire
> 30 % 27 50
10—30 % 15 26
< 10 % 12 24
Vitesse de sédimentation
> 100 mm 42 77,7
Figure 1 Répartition de la population d’étude en fonction de Paramètres biochimiques
l’âge. Protidémie > 80 g/L 24 44,4
Albuminémie < 35 g/L 47 87
Tableau 2 Circonstances de découverte au cours du myé- Pic monoclonal 41 75,9
lome multiple. Zone gamma 27 65,8
Zone béta 8 19,5
Circonstances de découvertes Nombre Fréquence (%)
Zone alpha 2 6 14,6
Syndrome osseux 40 74,1 Hypercalcémie > 3 mmol/L 14 26
Syndrome anémique 20 37 Créatinémie > 175 ␮mol/L 10 19
Altération de l’état général 17 31,5
Compressions médullaires 6 11,1
Plasmocytome 5 9,3
Découverte fortuite 4 7,4 a été réalisée dans 17 cas. Elle n’a pu confirmer l’infiltration
Insuffisance rénale 4 7,4 plasmocytaire que dans 13 cas (Tableau 4).
MGUS 1 1,9
Amylose 1 1,9
Caractéristiques immunochimiques

Signes radiologiques
Des anomalies radiologiques ont été notées chez 46 patients
(Tableau 3).
Signes hématologiques
Le syndrome anémique est présent chez 87 % des patients
et il est sévère (hémoglobine < 8,5 g/dL) dans 33,3 % des
cas. L’anémie est de nature normochrome normocytaire aré-
générative dans 75,9 % des cas. Une thrombopénie et une
leucopénie sont retrouvées respectivement dans 33,3 % et
14,8 % des cas. L’examen du myélogramme a montré la pré-
sence d’une infiltration plasmocytaire supérieure à 10 % dans
76 % des cas. La présence de signes de dystrophies cellulaires
(plasmocytes dystrophiques, plasmoblastes, proplasmocytes
et lymphoplasmocytes) a été notée chez 43 patients. La BOM
Une hyperproteinémie est observée dans 44,4 % des cas avec
une moyenne de 81,62 g/L (extrêmes : 80—128 g/L). Un pic
à l’EP a été noté chez 41 patients (Tableau 4). Toutefois,
par manque de réactifs, seulement 34 patients ont bénéficié
d’une IF donnant : IgG (61,8 %), IgA (29,4 %), chaînes légères
(5,9 %) et IgM (2,9 %). Le typage des chaînes légères a été
réalisée chez 17 patients avec huit cas de chaînes légères de
type lambda et neuf cas de chaînes légères de type kappa
pour un rapport kappa/lambda de 1,13 (Tableau 5).
Diagnostic positif
Le diagnostic positif du MM a été posé selon les critères éta-
blis par le SWOG pour 48 patients sur 54. Pour les six autres
patients, il s’agit d’un cas de leucémie à plasmocytes, un
cas de lupus érythémateux disséminé, trois cas porteurs de
syndrome osseux et un cas de maladie de Waldenström.

Tableau 3 Principaux signes radiologiques.

Tableau 5 Répartition des isotypes.
Nombre Fréquence (%)
Nombre Fréquence (%)
Ostéolyses 27 50
Compressions médullaires 8 15 IgG 21 61,8
Tassements 7 13 IgA 10 29,4
Fractures 4 7,4 Chaînes légères 2 5,9
Tumeurs 4 7,4 IgM 1 2,9

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4 A. Bouatay et al.
Évolution et facteurs pronostiques
La classification pronostique de Durie et Salmon a montré
que tous nos patients sont de stade III dont 31 de stade III a
et 17 de stade III b. D’autres facteurs pronostiques ont été
étudiés. Des taux élevés de CRP et de la ␤2-microglobuline
(≥ 6 mg/L) ont été retrouvés chez respectivement 36,2 % et
28,6 % de nos patients. Les anomalies cytogénétiques n’ont
été détectées que dans six cas : trois cas d’hyperploïdie et
trois cas d’anomalies impliquant les chromosomes 9 et 16 et
une translocation t(5,7). La présence de plasmoblastes, fac-
teur de mauvais pronostic, a été trouvée chez neuf patients.
Les infections constituent la complication la plus fré-
quente (52 % des cas), suivi par l’insuffisance rénale (10 % des
cas) alors que les compressions médullaires, les manifesta-
tions neurologiques et l’insuffisance médullaire sont moins
fréquentes. L’amylose reste une complication rare (5,6 % des
cas).
Réponse thérapeutique et survie
Les critères de réponse au traitement sont déterminés selon
ceux établis par le SWOG. Dans notre population nous avons
obtenu trois cas de rémission complète mais qui ont rechuté
après huit à 14 mois. Chez 14 patients une rémission partielle
a été notée avec une persistance dans la plupart des cas
de douleurs osseuses. Nous avons déploré cinq décès avec
une médiane de survie de deux mois. La médiane de survie
globale de notre population est de dix mois.
Discussion
Bien que le MM ait connu ces dernières années d’importants
progrès dans la prise en charge des patients, il reste à ce
jour une hémopathie incurable avec une médiane de sur-
vie de quatre à cinq ans qui tend à s’allonger ces dernières
années [5,6]. Dans la présente étude, nous avons étudié
les particularités cliniques, paracliniques, thérapeutiques et
pronostiques de 54 cas de suspicion de MM, colligés dans le
service d’hématologie clinique du CHU Farhat Hached du
centre de la Tunisie.
L’âge moyen de notre population est de 67 ans avec 40,7 %
des patients entre 62 et 72 ans, ce qui est en parfaite concor-
dance avec la littérature [7—9]. La prédominance masculine
notée dans différentes séries de la littérature (sex-ratio
H/F proche de 1,4) [10] est vérifiée dans notre série (sex-
ratio = 1,7). À ce jour, les causes du MM ne sont pas encore
totalement élucidées. Le seul facteur de risque clairement
identifié est l’exposition aux radiations ionisantes. Les pes-
ticides utilisés dans les professions agricoles ont été aussi
incriminés. Il existe des cas familiaux, faisant discuter des
facteurs génétiques [1,10]. Dans notre étude, l’exposition
à des produits chimiques tels que les pesticides et le tabac
sont les principaux facteurs de risque retrouvés. Les dou-
leurs osseuses représentent la circonstance de découverte
la plus fréquente dans notre série (74,1 % des cas). Dans une
autre étude tunisienne, les douleurs osseuses constituent
60 % des signes d’appels du MM [11]. L’insuffisance rénale
est une complication retrouvée avec une fréquence de 19 %
dans notre étude. Des fréquences comparables (22 % et 31 %)
ont été trouvées dans deux grandes séries [12,13].
Pour citer cet article : Bouatay A, et al. Myélome multiple : aspect clinique, diagnostic biologique et pronostic. Immunol
Biol Spec (2012), http://dx.doi.org/10.1016/j.immbio.2012.09.001
Les lésions radiologiques ont été observées dans 78 % des
cas. Elles sont dominées par les ostéolyses localisées prin-
cipalement au niveau du crâne et du bassin, suivies par les
tassements vertébraux et les compressions médullaires. Ces
différentes lésions radiologiques ont été rapportées par la
plupart des auteurs et constituent les signes radiologiques
très classiques du MM [2,8,11].
Sur le plan biologique, la vitesse de sédimentation (VS)
est souvent élevée (> 50 mm), ce phénomène est directe-
ment lié à la présence de la protéine monoclonale. La VS
peut être normale, dans les cas de MM à chaînes légères,
ou non sécrétant, ou lorsque la protéine monoclonale se
comporte comme une cryoglobuline et précipite à basse
température [7]. Dans notre série, tous nos patients ont
une VS accélérée dont 77,6 % des cas supérieure à 100 mm.
L’anémie est la manifestation hématologique la plus fré-
quente au cours du MM. Elle est présente chez 87 % de
nos patients et sévère (hémoglobine < 8,5 g/dL) dans un
tiers des cas. Nos résultats se rapprochent de ceux rap-
portés dans d’autres études multicentriques. Toutefois, le
degré de sévérité de l’anémie diffère d’une étude à une
autre [14,16]. Cela pourrait être expliqué par la diversité
des mécanismes physiopathologiques de l’anémie qui sont
intriqués. L’anémie résulte principalement d’une insuffi-
sance médullaire liée à l’infiltration de la moelle osseuse
par des cellules plasmocytaires malignes, d’un phénomène
d’hémodilution lié à l’hyperprotéinémie et de la diminu-
tion de la sécrétion de l’érythropoïétine (EPO) consécutive
à une insuffisance rénale [15]. La leucopénie et la throm-
bopénie sont rares (8—10 %) mais aggravent le pronostic,
reflétant une importante masse tumorale [15]. Dans notre
série, ces anomalies sont relativement fréquentes. En effet,
une neutropénie et une thrombopénie ont été respective-
ment retrouvées chez 14,8 % et 33,34 % de nos patients. Ce
qui peut aussi expliquer en partie la faible médiane de survie
de notre population.
Le myélogramme constitue une étape décisive dans la
démarche diagnostique du MM, il permet de mettre en
évidence une infiltration plasmocytaire anormale quantita-
tivement et qualitativement. Une infiltration plasmocytaire
supérieure à 30 % constitue un critère majeur de diagnostic
du MM alors qu’une plasmocytose entre 10 à 30 % consti-
tue un critère mineur selon les critères de diagnostic du
SWOG mais d’autres critères ont été récemment établis par
le consensus (International Myeloma Working Group IMWG
2009). Ces critères distinguent le MM symptomatique (plas-
mocytose médullaire supérieure à 10 %, présence dans le
sérum ou les urines d’une protéine monoclonale et pré-
sence d’une atteinte organique pouvant être attribuée à la
prolifération), le myélome multiple asymptomatique et les
gammapathies monoclonales de signification indéterminée
(MGUS) [1].
La présence d’anomalies morphologiques, de plasmo-
cytes dystrophiques ou de formes immatures constitue
aussi un élément important pour le diagnostic. Dans notre
étude, le diagnostic du MM est retenu pour les 27 patients
ayant une infiltration plasmocytaire supérieure à 30 %. Pour
une infiltration entre 10 à 30 %, le diagnostic cytologique
du MM est posé chez huit patients sur 14. L’infiltration
plasmocytaire est faite de plasmocytes normaux et dystro-
phiques. Pour les six autres cas, il s’agit d’une infiltration
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Myélome multiple : aspect clinique, diagnostic biologique et pronostic
plasmocytaire et lymphoplasmocytaire ce qui a posé le
diagnostic différentiel avec les autres gammapathies mono-
clonales. La BOM a confirmé le diagnostic du MM pour cinq
cas et a posé le diagnostic de la maladie de Waldenstrom
pour un cas. Pour les 13 cas où l’infiltration plasmocytaire est
inférieure à 10 % (huit cas de moelle de richesse faible non
concluante, cinq cas d’infiltration plasmocytaire normale),
aucun diagnostic cytologique du MM n’a été posé. Le recours
à la BOM était indispensable et la présence d’infiltration
plasmocytaire maligne a été confirmée dans huit cas sur 13.
L’EP a montré un pic monoclonal dans 75,9 % des cas :
65,8 % dans la zone des gamma-globulines, 19,5 % dans
la zone des ␤-globulines et 14,6 % dans la zone des ␣2-
globulines. Nos résultats sont similaires à ceux de l’étude
de Kyle et al. [17] où un pic monoclonal a été détecté chez
82 % des patients. L’EP est normale chez sept patients dont
deux cas de MM à chaînes légères. Ces résultats témoignent
du manque de sensibilité de l’EP pour la détection des gam-
mapathies monoclonales notamment pour le MM à chaînes
légères d’où l’intérêt de compléter l’EP par une immuno-
électrophorèse et/ou une IF ce qui permet de déterminer
l’isotype de la protéine monoclonale [16,18]. Nous avons
observé une prédominance du type IgG (61,8 % des cas), suivi
des IgA (29,4 % des cas), deux cas de MM à chaînes légères
(5,9 % des cas) et un cas d’IgM (2,9 % des cas). Aucun cas
du MM à IgD n’a été détecté. Vu la rareté du MM à IgM,
le diagnostic différentiel avec la maladie de Waldenstrom
s’est posé. Ce diagnostic a été confirmé par l’augmentation
du taux des IgM (> 5 g/L), l’infiltration lymphoplasmocytaire
et l’apparition d’adénopathies. Dans notre série, la réparti-
tion des isotypes d’immunoglobulines et des chaînes légères
est proche de celle rapportée par d’autres séries : IgG (73 %)
et IgA (11 %) [17].
En se basant sur les critères diagnostiques du SWOG, le
diagnostic positif du MM a été retenu pour 48 patients sur
54 hospitalisés pour suspicion de MM. En effet, la présence
d’une plasmocytose médullaire ou d’un pic monoclonal
n’est pas toujours synonyme de MM. Il est donc impor-
tant de faire le diagnostic différentiel avec les autres types
de gammapathies monoclonales et les plasmocytoses réac-
tionnelles secondaires à une infection virale, une maladie
auto-immune ou à certains cancers.
La classification de Salmon et Durie a été la méthode
de référence pour l’évaluation du pronostic. Elle permet
d’apprécier la masse tumorale en fonction du taux des com-
posants monoclonaux et la cotation des lésions osseuses.
Tous nos patients sont classés stade III dont 65,5 % stade IIIa
et 34,5 % stade IIIb. Dans l’étude de Chombart et al. [19]
les cas de MM étaient classés comme suit : 30,4 % stade I,
38,5 % stade II et enfin 31,1 % stade III. Dans notre étude,
cette prédominance du stade III au moment du diagnostic
est expliquée par le retard de consultation et de diagnostic
pour la majorité de nos patients. La ␤2-microglobuline et
la CRP sont des facteurs pronostiques indépendants liés
à la masse tumorale. Il existe une corrélation entre leurs
taux et la survie dans le MM ce qui a permis d’établir une
classification en groupes de gravité différente : un groupe
à faible risque avec une CRP et une ␤2-microglobuline
inférieure à 6 mg/L, un groupe à risque intermédiaire avec
une CRP ou une ␤2-microglobuline supérieure ou égale à
6 mg/L et un groupe à haut risque avec une CRP et une
␤2-microglobuline supérieure ou égale à 6 mg/L. Les taux
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de survie dans ces trois groupes sont respectivement de 54,
27 et six mois [18,20]. Dans notre étude, 17 patients (35,4 %)
ont une CRP supérieure ou égale à 6 mg/L dont 14 patients
(29,2 %) ont une ␤2-microglobuline supérieure ou égale à
6 mg/L. Nos résultats sont comparables à ceux de Chombart
et al. où les taux de CRP et de la ␤2-microglobuline supé-
rieure ou égale à 6 mg/L étaient respectivement retrouvés
dans 43,6 % et 27,7 % des cas. Actuellement, il existe un
consensus de l’IMWG (2009) concernant les paramètres
pronostiques à analyser au moment du diagnostic du MM.
Selon ce consensus, l’évaluation pronostique du MM doit
comporter la ␤2-microglobuline et le taux d’albuminémie
pour définir l’international staging system (ISS) et une
analyse cytogénétique des plasmocytes par la technique
FISH (fluorescent in situ hybridization) [1,18,21]. Selon
ISS, 28,6 % de nos patients sont de classe III (médiane de
survie de 29 mois) et 13,5 % sont de classe I (médiane de
survie de 62 mois). L’étude cytogénétique fait surtout appel
à la recherche de la délétion du chromosome 13 par la
méthode interphase FISH. Dans l’étude de Fonseca et al.,
cette délétion a été retrouvée chez 54 % des patients
[22,23]. Dans notre travail, on a pu décrire des anomalies
structurales (trois cas) impliquant les chromosomes 9 et
16 ainsi qu’une translocation t(5,7) et des anomalies numé-
riques (trois cas d’hyperploïdie) mais aucun cas de délétion
du chromosome 13 n’a été détecté. La morphologie des
plasmocytes constitue aussi un facteur pronostique avec le
caractère péjoratif du type plasmoblastes [24]. La présence
de plasmoblastes a été signalée dans neuf cas et elle est
associée à une médiane de survie très courte de six mois.
Le MM multiple reste une maladie incurable, toutefois
sa prise en charge a connu des progrès thérapeutiques
récents. Le traitement par Melphalan-Prednisone (40,7 %
de nos patients ont bénéficié de ce traitement) est resté
pendant longtemps le traitement de référence du myélome
chez les sujets de plus de 65 ans avec 53 % de patients
répondeurs. Les combinaisons de chimiothérapies ont
permis d’obtenir un meilleur pourcentage de répondeurs
mais sans amélioration en termes de survie. L’utilisation des
nouveaux agents (bortézomib, thalidomide et lénalidomide)
a permis d’améliorer les réponses et notamment le taux de
rémission complète avant la procédure d’intensification.
Pour les patients âgés de moins de 65 ans, l’autogreffe de
cellules souches périphériques suivie d’une chimiothérapie
est actuellement le traitement de référence et elle est
souvent précédée par un traitement d’induction par le
vincristine-adriamycine-dexaméthasone [25]. Dans notre
population, nous avons obtenu uniquement trois cas de
rémission complète mais qui ont rechuté après une moyenne
de dix mois. Quatorze patients avaient obtenu une rémis-
sion partielle avec une persistance des douleurs osseuses
et nous avons noté cinq cas de décès avec une médiane
de survie de deux mois. La médiane de survie globale de
notre population est de dix mois. Elle est nettement plus
courte que celle retrouvée dans l’étude de Chambart où la
médiane de survie était de 34 mois [19].
Conclusion
Le MM est une gammapathie monoclonale de diagnostic le
plus souvent facile fondé sur la présence d’une infiltration
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6 A. Bouatay et al.

plasmocytaire médullaire maligne, d’un pic monoclonal et
d’une atteinte organique pouvant être attribuée à la proli-
fération plasmocytaire. En revanche, la prise en charge des
patients atteints de MM devient complexe, faisant interve-
nir de nombreux paramètres pronostiques, thérapeutiques
et de surveillance. Elle nécessite une meilleure compréhen-
sion de l’hétérogénéité du profil évolutif de la maladie pour
chacun des patients.
Déclaration d’intérêts
Les auteurs déclarent ne pas avoir de conflits d’intérêts en
relation avec cet article.
Références
[1] Manier S, Leleu X. Myélome multiple : diagnostic cli-
nique et perspective de traitement. Recommandations de
l’International Myeloma Working Group (IMWG). Immunoanal
Biol Spec 2011;26:125—36.
[2] Facon T, Yacoub-Agha I, Leleu X. Myélome multiple. EMC héma-
tologie 2003, 13-014-E-10:15p].
[3] Kyle RA, Rajkumar SV. Criteria for diagnosis, staging, risk
stratification and response assessment of multiple myeloma.
Leukemia 2009;23:3—9.
[4] Van Marion AMW, Lokhorst HM, Van Den Tweel JG. Pathology of
multiple myeloma. Current Diagn Pathol 2003;9:322—7.
[5] Rajkumar SV, Buadi F. Multiple myeloma: New staging systems
for diagnosis, prognosis and response evaluation. Best Pract Res
Clini Haematol 2007;20(4):665—80.
[6] Grosbois B. Gammapathie monoclonale et myélome multiple :
quelles nouveautés ? quelles perspectives ? Revu Med Interne
2007;28:667—9.
[7] Raab MA, Podar K, Breitkreutz I, Richardson PG, Anderson KC.
Multiple myeloma. Lancet 2009;374:324—39.
[8] Kyle RA. Multiple myeloma: review of 869 cases. Mayo Clin Proc
1975;50:29—40.
[9] Zappasodi P, Corso A, Klersy C, Pica G, Mangiacavalli S, Varet-
toni M, et al. Changes in multiple myeloma epidemiology in
the last thirty years: a single centre experience. Eur Journal
Cancer 2006;42:396—402.
[10] Kyle RA, Rajkumar SV. Epidemiology of the plasma-cell disor-
ders. Best Pract Resh Clin Haematol 2007;20(4):637—64.
[11] Makni S, Zouari R, Barbouch MR, Ayed K, Moalla M, Zakraoui L.
Gammapathies monoclonales en Tunisie. Rev Fr Transfus Hem
1990;33:31—8.
[12] Blade J, Fernandez-Lama P, Bosch F, Montoliu J, Lens XM, Mon-
toto S, et al. Renal failure in multiple myeloma: presenting
features and predictors of outcome in 94 patients from a single
institution. Arch Intern Med 1998;158:1889—93.
[13] The Nordic Myeloma Study GroupKnudsen LM, Hippe E, Hjorth
M, Holmberg E, Westin J. Renal function in newly diagnosed
multiple myeloma: ademographic study of 1353 patients. Eur J
Haematol 1994;53:207—12.
[14] Kyle RA, Gertz MA, Witzig TA, et al. Review of 1027 patients
with newly diagnosed multiple myeloma. Mayo Clin Proc
2003;78:21—33.
[15] Bladé J, Rosinol L. Renal hematologic and infectious
complications in multiple myeloma. Best Pract Res Clini Hae-
matol 2005;18(4):635—52.
[16] Bartl R, Frisch B. Diagnostic morphology in myeloma multiple.
Current Diagn Pathol 1995;2:222—35.
[17] Kyle RA. Sequence of Testing for Monoclonal Gammopathies.
Arch Pathol Lab Med 1999;123(2):114—8.
[18] Harousseau JL. Ten years of improvement in the management
of multiple myeloma: 2000—2010. Clin Lymphoma Myeloma
Leuk 2010;10(6):424—42.
[19] Chombart B, Gagneux-Lemoussu L, Eschard JP, Ackah-Miezan
S, Novella JL, Brochot P. Facteurs pronostiques du myé-
lome utilisables en pratique courante : suivi sur dix ans
de 148 malades âgés de plus de 55 ans. Rev Rhu 2005;72:
1299—305.
[20] Bataille R, Boccadoro M, Klein B, Durie BGM, Pileri A. C-
reactive protein and serum beta 2-microglobulin produce a
simple and powerful myeloma staging system. Blood 1992;80:
733—7.
[21] Greipp PR, San Miguel J, Durie BG, et al. International sta-
ging system for multiple myeloma. J Clin Oncol 2005;23:
3412—20.
[22] Bernasconi P, Cavgliano PM, Boni M, Astori C, Calatroni S, Giard,
et al. Long-term follow up with conventional cytogenetics and
ban 13q14 interphase—metaphase in situ hybridisation monito-
ring monoclonal gammapathies of undetermined significance.
Br J Haematol 2002;118:545—9.
[23] Shaughnessy Jr, Tian E, Sawyer J, Bumm C, Landes R, Badros
A, et al. Incidence of chromosome 13 deletion in multiple
myeloma detected by multiprobe interphase FISH. Blood
2000;96(4):1505—11.
[24] Murakami H, Nemoto K, Sawamura M, Tamura J, Matsushima
T, Naruse T, et al. Prognostic relevance of morphological
classification in multiple myeloma. Acta Haematol 1992;87:
113—7.
[25] Hulin C. Les nouveaux médicaments du myélome. Rev Med
Interne 2007;28:682—8.

Pour citer cet article : Bouatay A, et al. Myélome multiple : aspect clinique, diagnostic biologique et pronostic. Immunol
Biol Spec (2012), http://dx.doi.org/10.1016/j.immbio.2012.09.001