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Le champ des Neurosciences

Du trafic dans les neurones Neurosciences = étude du système nerveux


Neurosciences

Mécaanismes Consééquencees
Cognitives Psychiatrie

Analyse du
Comportement
Thierry Galli

Ciblee d’étudde
Pharmacologie

Trafic Membranaire & Morphogenèse Neurologie

Neuronale & Epithéliale


p Immunologie
Physiologie Éthologie

Institut Jacques Monod Génétique


Anatomie
Endocrinologie

Institut Jacques Monod Neurosciences


http://sites.google.com/site/insermu950/
htt // it l / it /i 950/ Biophysique
Embryologie
Intégratives
http://sites.google.com/site/insermu950/courses Biologie Moléculaire

Élé
Élémentaire
t i I té é
Intégré
Niveau d’analyse

Évolution St
Structure
t du
d cerveau
du système
nerveux • Symétrie bilatérale (structure
mais non fonctions)
• Tendances: • Chez tous les vertébrés : trois
– Plus grande
g régions
g fondamentales.
proportion du corps
– Importance
p relative
du néocortex (80%
chez l’humain)
– Compartimentation
des fonctions
Structure du cerveau(2) Structure du cerveau(3)

• Les deux hémisphères communiquent par le corps calleux


• Ils sont séparés par la fissure interhémisphérique et les ventricules

Matière grise / blanche Matière grise / blanche(2)

… dans le cerveau
• Matière blanche : Faisceaux d’axones
myélinisés (couleur blanche)
– Transport d
d’influx
influx sur de longues distances
(dans la moelle ou d’un centre nerveux à
l autre)
l’autre)
• Matière grise : Régions du cerveau où
sont concentrés les corps cellulaires
– C’est là que se fait le « traitement » de
l’information.
Matière g
grise / blanche(3) • Hémisphères
p
• Lobes : grandes
… dans la moelle épinière régions du cerveau
• Fissures (scissure) :
• La matière
sillon très profond
blanche est à
l’extérieur. • Gyrus
• La matière grise (circonvolution):
forme de la lettre H protubérance à la
– Commissure grise (a) surface du cerveau
– Cornes postérieures (b) • Sulcus (sillon) :
– Cornes
C antérieures
té i ((c)) sépare deux gyri.
• Ventricules

Neurosciences cognitives: un aperçu Organisation du sytème nerveux


Différentes formes et fonctions
Un neurone typique
neuronales
l

• Dendrites
• C
Corps cellulaire
ll l i
• Axone
• Terminaisons

Les Différentes formes de dendrites dendrite Traffic vésiculaire neuronal

épines
La croissance des axones et dendrites: un processus
dynamique et rapide

Cellule non-neuronale

Neurone
Pfenninger 2009.
2009
Nat Reviews
Neurosci.
N

…augmentation de 20%
par jour

Dotti et al. 1988. J Neurosci

Des vésicules ppour la croissance des


neurites

S i i de
Suivie d GFP-TIVAMP
GFP TIVAMP
pendant la neuritogenèse

TI VAMP RFP
TI-VAMP
Synaptobrevin 2 GFP
pHLuorins - GFP sensible :
U outil
Un til pour l’exocytose
l’ t ett l’endocytose
l’ d t
GFP

T. Ryan, Current Opinion in Neurobiology 2001

ratiometric

ecliptic
Green Fluorescent Protéine:
Protéine fluorescente verte
1 m

Miesenbock et al., Nature 1998

pHluorin Syb2
Hippocampal neuron
3DIV
Glu & Gaba
Les neurotransmetteurs
• Acétylcholine • Peuvent être
• Noradrénaline it t
excitateurs ou
• Sérotonine inhibiteurs
• Dopamine
• Glutamate
• GABA
• Peptides

Neuropharmacologie
p g Connections dans le striatum: plusieurs
• Les neurotransmetteurs neurotransmetteurs, des régulations complexes
• La
L ddynamique
i d
de lla
synapse

•Transmission
•Les récepteurs et
transporteurs
•Enzymes de
dégradation et
recapture
Remplissage en Nt: exemple de l’Acétylcholine
La synapse
y p tripartite:
p rôle des astrocytes
y

Les vésicules synaptiques Vésicules


Synaptiques

-50
50 nm d
de di
diamètre
èt
-500 vésicules
synaptiques
/terminaison
x10 000 contacts =
106 à 107 vésicules
y p q
synaptiques /neurone
x 10 neurones =
11

1017 VS/SNC
Recyclage des Vésicules Synaptiques
Un processus ultra-rapide!

RECYCLING TIME
less than 60 s
(Betz and Bewick, 1993: Ryan et al., 1995)

Ca++

DOCKING and PRIMING SYNAPTIC DELAY ENDOCYTOSIS


~ 10 s ~ 0.2 ms ~2s
(Stevens and Tsujimoto, 1995) (Katz, 1969) (von Gersdorff and Mattews, 1994)
1/2 ~ 20 s
((Ryan
y et al.,, 1995))

A cœur ddu processus dde ffusion


Au i membranaire:
b i
les cibles des neurotoxines clostridiales

botulisme

tétanos
Les SNAREs:
cible des
Neurotoxines
Clostridiales

Applications des neurotoxines Le complexe SNARE


Modèle SNARE Le pore de fusion

Endocytose
Machinerie de fusion
Endocytose à la synapse
Clathrine

A 0 Calcium
B + Calcium
C + Calcium

Clathrine & Dynamine


adapteurs
Dynamine
y
Dynamine =
méchanoenzyme

Le cycle des vésicules


synaptiques
ti

Recyclage
des
és cu es
vésicules
synaptiques
Plasticité et trafic des récepteurs

Effet antagoniste

Ex. Curare ou cobratoxine aux jonctions


neuromusculaires (antagonistes de
l ’acétylcholine).

A ti
Antipsychotiques
h ti (antagonistes
( t i t ded la
l dopamine).
d i )

Effet agoniste

Ex. Opiacés se fixent sur les récepteurs des


endorphines et agissent de la même façon.
Se trouvent dans les circuits de la douleur et
de la régulation des émotions = bien-être et
euphorie.
h i
Inhibiteurs de la recapture

• Cocaïne et amphétamines =
i hibit
inhibiteur de
d la
l recapture
t de
d la
l
dopamine.
• ISRS (Prozac) = inhibiteur de la
recapture de la sérotonine