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PRATIQUES ET MÉTIERS
Surveillance biologique
des expositions professionnelles
aux agents chimiques
Recommandations de bonne
pratique mai 2016
Promoteur : Société française de médecine du travail
Auteurs : voir liste des participants, annexe 1 pp. à
Partenaires : Société française de toxicologie analytique et Société de toxicologie clinique
en
résumé
Ces recommandations
de bonne pratique sur la MOTS CLÉS vail indique que le médecin du
surveillance biologique des Surveillance INTRODUCTION travail doit prescrire les examens
expositions professionnelles biologique /
Biométrologie /
médicaux nécessaires à la surveil-
aux agents chimiques ont pour Risque chimique / CONTEXTE lance biologique des expositions
finalité de guider le médecin Recommandation / La surveillance biologique des ex- aux agents chimiques. L’article
dans sa décision de mettre en Surveillance positions professionnelles (SBEP) R.4624-16 du même code précise
place une telle surveillance, médicale / Suivi est un élément fondamental de que la fréquence et la nature des
le choix des modalités de son médical
l’évaluation et de la surveillance examens complémentaires sont
exécution, l’interprétation et la individuelle et collective des fixées par le médecin du travail
restitution tant individuelles risques chimiques. Elle permet en tenant compte « des bonnes
que collectives et les modalités d’objectiver les activités à risques, pratiques existantes ». En fait, il
de collecte et de conservation de mesurer la contamination des n’existe pas, à l’heure actuelle, de
des données en vue de individus, de guider d’éventuelles recommandations médicopro-
leur exploitation collective mesures de réduction des exposi- fessionnelles pour la SBEP, ce qui
à visée de prévention. tions et d’en apprécier l’efficacité. constitue un frein à sa mise en
Promues par la Société française C’est l’outil indispensable de la place par le médecin du travail.
de médecine du travail, elles traçabilité individuelle des exposi-
ont été élaborées en partenariat tions à des substances chimiques. Les recommandations pour la
avec la Société française La SBEP peut aussi utilement servir SBEP ont pour finalité de guider le
de toxicologie analytique à assurer une traçabilité collective médecin du travail dans :
et la Société de toxicologie des expositions au niveau d’une – sa décision de mettre en place
clinique, ainsi que le soutien de entreprise, d’un secteur d’activité, une telle surveillance ;
l’Agence nationale de sécurité d’une région ou d’une nation, pour – le choix des modalités de son
sanitaire de l’alimentation, de l’identification de postes de tra- exécution ;
l’environnement et du travail, vail, de pratiques ou de secteurs – l’interprétation, ainsi que la res-
de l‘Institut de veille sanitaire d’activité à risque élevé et sur les- titution individuelle et collective
(devenu Santé publique France) quels des actions de prévention des résultats ;
et de l’Institut national de peuvent être ciblées (la poursuite – les modalités de collecte et de
recherche et de sécurité. de la SBEP permettant d’évaluer conservation des données en vue
Est reproduit ici le texte court. Ce
l’efficacité de ces dernières). de leur exploitation collective à
document, ainsi que l’argumentaire,
sont consultable sur le site de la L’article R.4412-51 du Code du tra- visée de prévention.
SFMT : www.chu-rouen.fr/sfmt/
pages/Recommandations.php
,Encadré 1
Exposition Dose interne Dose biologique Effets biologiques Altérations Effets sanitaires
effective précoces fonctionnelles
Susceptibilité
Marqueurs de susceptibilité
Surveillance biologique
NB : si VLEP réglementaire Existence VLB OUI
obligatoire
(CMR et ACD) : métrologie
NON
atmosphérique obligatoire
Surveillance
Voie d’absorption Existence d’un
OUI OUI biologique
cutanée ou digestive ? IBE validé ?
à privilégier
NON
NO
N
Métrologie Effet critique
Substance volatile ou en
atmosphérique OUI UNIQUEMENT OUI
aérosol liquide ou solide ?
à privilégier irritatif ?
NON
NON
Pas d’indication de la
Métrologie Effet critique
métrologie atmosphérique
atmosphérique OUI UNIQUEMENT
à privilégier immuno-allergique ? Existence d’un Surveillance biologique
OUI
IBE validé ? à privilégier
NON
NON
Définitions
Pas d’indication de la VLB : valeur limite biologique contraignante
surveillance biologique IBE : indicateur biologique d’exposition
,Tableau I
> LISTE DES ÉLÉMENTS ESSENTIELS À PRENDRE EN COMPTE POUR L’INTERPRÉTATION DES RÉSULTATS
DE LA SURVEILLANCE BIOLOGIQUE DE L’EXPOSITION (CERTAINES DES ÉTAPES LISTÉES PEUVENT ÊTRE
CONCOMITANTES)
Circonstances justifiant
Que vérifier Sources d’information Commentaires
un questionnement
1. Vérifier la validité IBE dosé dans les urines La concentration de Compte-rendu des Résultat ininterprétable
des résultats créatinine urinaire ou la résultats biologiques si créatinine urinaire
densité urinaire si une considérés inférieure à 0,3 ou
correction selon la diurèse supérieure à 3 g.L-1
est préconisée
Renouveler le
prélèvement et l’analyse
en cas de prélèvement
non conforme
Résultat inférieur à la La LOQ doit être Compte-rendu des Si sensibilité insuffisante,
limite de quantification inférieure au 10e des résultats biologiques une sous-estimation de
(<LOQ) valeurs biologiques considérés l’exposition est possible
d’interprétation (VBI)
pertinentes.
NB : Ceci aurait dû
être vérifié auprès du
laboratoire avant mise en
œuvre de la SBEP
Résultat proche de la VBI Vérifier la précision Compte-rendu des Renouveler le
analytique pour estimer résultats biologiques prélèvement et l’analyse,
le risque de dépassement considérés si risque de dépassement
de la VBI de la VBI
■■■
,Tableau I (suite)
> LISTE DES ÉLÉMENTS ESSENTIELS À PRENDRE EN COMPTE POUR L’INTERPRÉTATION DES RÉSULTATS
DE LA SURVEILLANCE BIOLOGIQUE DE L’EXPOSITION (CERTAINES DES ÉTAPES LISTÉES PEUVENT ÊTRE
CONCOMITANTES)
Circonstances justifiant
Que vérifier Sources d’information Commentaires
un questionnement
2. S’assurer du respect Dans tous les cas et en Lieu, date et heure de Compte-rendu des Interroger le laboratoire
des conditions de particulier si le résultat prélèvement résultats biologiques sur l’impact potentiel
prélèvement, de transport est discordant par rapport considérés d’une déviation par
au niveau attendu, par Respect des modalités de rapport au plan de
et de conservation prélèvement : vêtements FRMP
rapport aux résultats prélèvement
GEH, ou si le résultat de travail, douche,
est supérieur aux VBI désinfection… Émettre des réserves sur
professionnelles : la fiabilité du résultat
Adéquation du support de
• risque de sous- prélèvement Renouveler le
estimation (journée prélèvement et l’analyse,
du prélèvement non Mode de transport et de si nécessaire, en
représentative de conservation respectant le plan de
l’exposition habituelle, prélèvement
Date d’arrivée au
moment de prélèvement
laboratoire, date d’analyse
décalé, dégradation) ;
• risque de surestimation Représentativité de la
(contamination externe, période de travail évaluée
horaire de prélèvement
inadapté) Moment de prélèvement
en adéquation avec la VBI
choisie ?
3. Choisir les VBI Dans tous les cas Pertinence des VBI Compte-rendu des L’existence de
adaptées professionnelles et/ou résultats biologiques VBI permettant
en population générale considérés l’interprétation doit être
fournies par le laboratoire vérifiée avant mise en
pour interpréter le Consultation de Biotox œuvre de la SBEP
résultat (www.inrs.fr/biotox)
Si plusieurs VBI, choix
hiérarchisé proposé (R22
et R23)
Dans certains cas Spécificité de la VBI Interrogation du
particuliers : spéciation, par rapport au type laboratoire
type d’exposition d’exposition et à la forme
spécifique, IBE non chimique de l’agent Consultation de Biotox
spécifique (correspondant
à plusieurs agents)
4. Identifier les facteurs Dans tous les cas et en Pathologie favorisant FRMP Réserve éventuelle sur
extraprofessionnels particulier si le résultat l’imprégnation ou la part d’exposition
est élevé par rapport au générant un trouble Échange complémentaire attribuable à
influençant le résultat avec le travailleur
niveau attendu ou au GEH métabolique ou de l’environnement
justifiant de la recherche l’excrétion professionnel
de facteurs de risque et
éventuellement d’une Prise médicamenteuse
action de prévention pouvant interférer
Sources d’exposition
extra-professionnelle :
alimentation, tabac,
loisirs, cosmétiques,
médicaments…
■■■
> LISTE DES ÉLÉMENTS ESSENTIELS À PRENDRE EN COMPTE POUR L’INTERPRÉTATION DES RÉSULTATS
DE LA SURVEILLANCE BIOLOGIQUE DE L’EXPOSITION (CERTAINES DES ÉTAPES LISTÉES PEUVENT ÊTRE
CONCOMITANTES)
Circonstances justifiant
Que vérifier Sources d’information Commentaires
un questionnement
5. Identifier les facteurs Dans tous les cas et en Réalité de l’exposition Résultats de l’étude de Réserve éventuelle quant
professionnels explicatifs particulier si le résultat préalable au prélèvement poste, de la métrologie à la représentativité du
du résultat est plus faible ou plus et représentativité par atmosphérique ou résultat par rapport à
élevé par rapport au rapport au travail habituel surfacique l’exposition habituelle
niveau attendu ou au GEH
justifiant de la recherche Durée d’exposition et type FRMP Renouveler la surveillance
de facteurs de risque et (habituelle, accidentelle…) biologique en respectant
Échange complémen- les conditions habituelles
éventuellement d’une Co-expositions pouvant taire avec le travailleur
action de prévention de travail
interférer
Équipements de
protection collective
(EPC) et individuelle (EPI) :
adéquation et modalité
de port, hygiène…
6. Situer un résultat par Lorsque l’on dispose Vérifier la dispersion/ Résultats biologiques L’analyse comparative
rapport à ceux du GEH d’une série d’analyses du homogénéité des et leur exploitation apporte au médecin du
même IBE dans un GEH de résultats dans le GEH statistique travail des éléments
travailleurs présumé pour la restitution des
FRMP résultats et les conseils de
Identifier les travailleurs prévention individuels et
ayant un niveau aberrant collectifs
par rapport au groupe et
identifier les facteurs de
risque explicatifs
7. Étudier l’historique Lorsque l’on dispose d’une Vérifier l’évolution Résultats biologiques L’analyse comparative
des résultats série chronologique pour des résultats par apporte au médecin du
le même individu ou au rapport aux moyens de FRMP pour la description travail des éléments
sein d’un GEH prévention utilisés et aux des EPC et EPI pour la restitution des
modifications de process résultats et les conseils de
industriel prévention individuels et
collectifs
Les VBI professionnelles ne sont sont le plus souvent établies à par- aux circonstances d’exposition est
pas disponibles pour tous les tir du 95e percentile ; proposé dans les recommanda-
IBE. En France, il existe une seule – à partir de la distribution des tions R22 et R23.
valeur biologique réglementaire valeurs d’un IBE mesurées dans Les résultats pourront être inter-
contraignante (plombémie, art. une population professionnelle prétés : soit dans un contexte de
R. 4412-152 du Code du travail). Les non exposée à l’agent chimique surveillance individuelle de l’ex-
caractéristiques et références des concerné ; position d’un travailleur (échelle
principales VBI professionnelles – par ailleurs, certains organismes individuelle), soit pour évaluer le
sont décrites en annexe 4. Les va- internationaux commencent à risque pour un groupe de travail-
leurs de ces VBI professionnelles élaborer des valeurs seuils basés leurs (échelle collective). Lorsque
sont disponibles sur le site inter- sur les effets sanitaires. la constitution de GEH est pos-
net Biotox de l’INRS (2) . sible, l’interprétation collective au (2) http://www.
inrs.fr/biotox
Les VBI en population générale Les caractéristiques et références niveau du GEH sera réalisée en
(01/04/2016)
sont définies soit : des principales VBI profession- premier lieu, permettant ensuite
– à partir de la distribution des nelles sont décrites en annexe 5. d’interpréter les résultats d’un
valeurs d’un IBE mesuré dans la Un choix hiérarchisé des VBI adap- travailleur (interprétation indivi-
population générale adulte ; elles tées à l’IBE, à l’agent chimique et duelle) par rapport à son GEH.
L’interprétation des résultats par la Société française de médecine en particulier s’il soupçonne un
rapport aux VBI professionnelles du travail (SFMT) propose de ba- résultat aberrant du fait d’une
ou en population générale permet ser la décision de retrait du poste contamination ou, inversement,
de juger, à l’échelon individuel ou sur les données d’exposition de la d’une exposition non représen-
collectif, si les conditions d’expo- travailleuse : en l’absence de va- tative de l’exposition habituelle,
sition professionnelle sont maîtri- leur guide développement (VGD) s’il observe une incohérence d’un
sées, à améliorer, ou inacceptables publiée pour les expositions pro- résultat (qu’il soit trop élevé ou
(figure 3). fessionnelles (valeur dérivée de la trop bas) par rapport aux résultats
Dans le cas particulier des femmes valeur toxicologique sans effet sur des autres travailleurs du GEH, ou
enceintes exposées à des agents le développement (VTD), la SFMT par rapport aux résultats atten-
chimiques pour lesquels des recommande que le résultat de la dus (compte tenu de résultats
données de reprotoxicité expé- SBEP ne dépasse pas le dixième antérieurs, de l’étude de poste, des
rimentales pour le développe- de la VBI professionnelle chez la résultats de métrologie atmosphé-
ment existent, mais qui ne sont femme enceinte. rique…), ou enfin si la VBI profes-
pas classés reprotoxiques 1A ou À l’issue de l’interprétation, le sionnelle est dépassée.
1B (ce qui imposerait le retrait de médecin du travail détermine la
poste), une recommandation de nécessité de renouveler la SBEP,
,Figure 3
Logigramme d’interprétation à l’échelle
individuelle des résultats de la surveillance
biologique des expositions professionnelles
Existence d’une VBI professionnelle
I
OU
OUI
NO
N
à renouveler à renouveler
NO
I
OU
Pas de surexposition
Facteur(s)
professionnelle.
extraprofessionnel(s)
Prévention adaptée
Facteur(s)
extraprofessionnel(s)
NO
I
OU
OU
N
NO
I
N
* Conditions pré-analytiques non respectées, non représentatif de l'exposition habituelle, incohérent avec résultat attendu…
Participants
Promoteur • Société française de médecine du travail (SFMT)
Présidents • Dr Robert Garnier, chef de service du Centre anti poison de Paris, APHP ; Université
Paris-Diderot
• Dr Catherine Nisse, responsable de l’unité de pathologie professionnelle et
environnement, CHU de Lille ; Département universitaire de médecine et santé au
travail, Université Lille II
Groupe de travail • Dominique Brunet, adjointe au chef de l’unité évaluation des substances
chimiques, ANSES
• Mounia El Yamani, responsable de l’unité évaluation des expositions
professionnelles, InVS
• Dr Bernard Fontaine, médecin du travail, Pôle Santé Travail, Lille
• Dr Yves Goujon, médecin du travail, AHI33, Bordeaux
• Dr Laurence Labat, biologie du médicament et toxicologie, Groupe Cochin, APHP
• Pr Anne Maître, responsable du laboratoire de toxicologie professionnelle et
environnementale, CHU Grenoble Alpes ; responsable de l'équipe environnement
et prédiction de la santé des populations, Laboratoire TIMC (UMR CNRS 5525),
Université Grenoble Alpes
• Dr Florence Pillière, conseiller médical en santé au travail, toxicologue,
Département Études et assistance médicales, INRS
• Dr Irène Sari-Minodier, service de médecine et santé au travail, CHU de Marseille ;
Institut méditerranéen de biodiversité et d’écologie (UMR CNRS 7263), Aix-
Marseille Université.
• Dr Antoine Villa, responsable de l’Unité de réponse téléphonique à l’urgence du
Centre anti poison de Paris, APHP
Participants
Groupe de lecture • Dr Dominique Abribat-Broussy, médecin du travail
• Dr Pascal Andujar, médecin du travail hospitalo-universitaire, toxicologue clinicien
• Dr Luc Baelde, médecin du travail
• Dr Thierry Barla, médecin du travail
• Dr Jean-Pierre Baud, médecin du travail
• Dr Céline Benedetti, médecin du travail
• Dr François Bertrix, médecin du travail
• Dr Jean-Claude Besson, médecin du travail
• Dr Marie-Dominique Bressand, médecin du travail
• Olivier Briand, intervenant en prévention des risques professionnels
• Pr Patrick Brochard, médecin du travail hospitalo-universitaire
• Dr Bruno Buclez, médecin du travail
• Dr Mireille Canal-Raffin, biologiste-toxicologue analyste
• Dr Valérie Casqueveaux, médecin du travail
• Samuel Chochoy, intervenant en prévention des risques professionnels, toxicologue
industriel
• Pr Bénédicte Clin-Godard, médecin du travail hospitalo-universitaire
• Pr Françoise Conso, médecin du travail hospitalo-universitaire, toxicologue clinicien
• Alain Cuisse, représentant des employeurs, directeur général de service de santé au travail
• Dr Evelyne Delbos, médecin du travail
• Dr Anne Delépine, conseiller médical en santé travail
• Dr Bernard Despres, médecin du travail
• Dr Bénédicte Doise, médecin du travail
• Dr Laurence Duchange, médecin inspecteur du travail
• Dr Dominique Dupas, médecin du travail hospitalo-universitaire
• Emmanuelle Dupuis, intervenant en prévention des risques professionnels
• Dr Frédéric Dutheil, médecin du travail hospitalo-universitaire
• Dr Michel Falcy, médecin du travail, toxicologue clinicien
• Dr Elisabeth Filliard, médecin du travail
• Nadine Fréry, épidémiologiste de santé publique
• Dr Anne Garat, biologiste-toxicologue analyste
• Dr Francoise Giraud, médecin du travail
• Pr Maria Gonzalez, médecin du travail hospitalo-universitaire
• Pr Jean-Pierre Goullé, toxicologue analyste
• Dr Jean-Marc Grenier, médecin du travail
• Dr Christian Guenzi, médecin du travail
• Dr Claire Habert, médecin du travail
• Dr Christine Hermouet, médecin du travail
• Dr Valerie Jouannique, médecin du travail
BLW (Biologischer Leit-Wert) À utiliser en l'absence de valeur Allemagne DFG (Deutsche Comité d'experts
règlementaire française et de Forschungsge-
VLB ANSES meinschaft)
EKA (Expositionsäquivalente für À utiliser en l'absence de valeur Allemagne DFG (Deutsche Comité d'experts
Krebserzeugende Arbeitsstoffe) : règlementaire française et de Forschungsge-
exposure equivalents for VLB ANSES meinschaft)
carcinogenic substance
BAL : Biological action levels À utiliser en l'absence de valeur Finlande FIOH (Finnish Comité d'experts
règlementaire française et de Institute of
VLB ANSES Occupational
Health)
VGF : Valeurs guides françaises Obsolètes France Patronage du Groupe d'experts du GSSAT
ministère du (Groupe scientifique pour la
Travail surveillance des atmosphères
de travail)
1. soit relation dose interne-effet sanitaire 5 VLB disponibles depuis 2008 https://www.anses.fr/fr/system/files/ANSES-
2. soit relation dose interne-dose externe Ft-VLB.pdf
1. soit valeur la plus basse entraînant un effet Environ 42 valeurs en 2015 http://www.ttl.fi/en/work_environment/
toxique biomonitoring/Documents/BM-Guideline.pdf
2. soit relation dose interne-dose externe
3. soit relation concentration de l’IBE-effet
critique
4. soit bonnes pratiques industrielles
5. soit pour population spécifique (P95 de la
population générale + 10 % BAL)
1. soit relation IBE- effets sanitaires Environ 17 valeurs en 2015 http://www.hsl.gov.uk/online-ordering/
2. soit relation dose interne-dose externe analytical-services-and-assays/biological-
3. soit bonnes pratiques industrielles monitoring/bm-guidance-values
1. soit relation dose interne-dose externe 76 valeurs élaborées entre 1993 et 1997 www.inrs.fr/biotox
2. soit reprise de valeurs de l'ACGIH ou de la Non remises à jour
DFG
3. soit bonne pratique industrielle
Valeurs de référence issues Valeurs de référence issues Quand il n’existe USA CDC (Centers for Disease Control
de l’étude « National Health d’études d’imprégnation en ni VBR ANSES, ni and Prévention)
and Nutrition Examination population générale VBR ENNS, ni BGV,
Survey »(NHANES) ni BAR
Valeurs de référence issues du Valeurs de référence issues Quand il n’existe ni Allemagne Agence fédérale allemande
programme de biosurveillance d’études d’imprégnation en VBR ANSES, ni VBR de l’environnement
« German Environmental population générale ENNS, ni BGV, ni BAR
Survey » (GerES)
Valeurs de référence issues Valeurs de référence issues Quand il n’existe ni Canada Santé Canada
de l’enquête canadienne d’études d’imprégnation en VBR ANSES, ni VBR
sur les mesures de la santé population générale ENNS, ni BGV, ni BAR
(Human Biomonitoring of
Environmental Chemicals
in Canada)
« Human biomonitoring Valeurs basées sur l’approche Allemagne Commission nationale
values » (HBM-I et HBM-II) du risque sanitaire de biosurveillance
http://www.invs.sante.fr/Publications-et-outils/
Rapports-et-syntheses/Environnement-et-
sante/2013/Exposition-de-la-population-francaise-
aux-substances-chimiques-de-l-environnement-
Tome-2-Polychlorobiphenyles-PCB-NDL-Pesticides
Distribution de l’IBE dans la population américaine de http://www.cdc.gov/exposurereport/
plus de 20 ans