Laboratoire de Pharmacie galénique UFR Sciences Pharmaceutiques et Biologiques 1 MISE A DISPOSITION DE L’ORGANISME DES P.A. A PARTIR DE FORMES PHARMACEUTIQUES DESTINEES A L’ADMINISTRATION PARENTERALE Plan Introduction
I- Formes destinées à la voie intra-vasculaire
II- Formes destinées aux voies extra-vasculaires
II-1 Voie intra-musculaire
II-2 Voie sous-cutanée
INTRODUCTION Le terme « parentéral » vient du grec et est formé de deux mots : - para : « à côté » - enteros : « intestin »
Administration par voie parentérale: administration
par une autre voie que l’intestin.
Administration parentérale : injection dans
l’organisme au moyen d’un dispositif adéquat. I. FORMES DESTINEES A LA VOIE INTRAVASCULAIRE (I.V. et I.A)
PA introduit directement dans le flux sanguin;
Répartition très rapide du PA dans les organes bien irrigués de l’organisme : Ex : de 20 à 40 s de la veine cubitale au pied Vitesse de répartition dépend des affections et des mouvements du sujet; Répartition à distinguer de la distribution pharmacocinétique du PA qui détermine l’allure de la courbes des conc. Sanguines; L’allure de la courbe est influencée par la vitesse d’adm. II. FORMES DESTINEES AUX VOIES EXTRA- VASCULAIRES (S.C. et I.M.) II-1 La voie intra musculaire
Principales formes galéniques utilisées sont classées en
fonction de la rapidité du début de l’action et de la durée. II-1 La voie intra musculaire
II-1.1 Cinétique de libération des PA contenus dans les
différentes formes galéniques Administration IM réalisée dans une région bien localisée sous forme d’un « dépôt »;
PA laisse le « dépôt » et atteint le flux sanguin ou la
circulation lymphatique par pénétration ou perméation; II-1 La voie intra musculaire
1) Solutions aqueuses
Absorption uniquement fonction des possibilités de diffusion
du PA dans les éléments conjonctifs et interstitiels du tissu à partir du dépôt.
Ajout des macromolécules hrydrosolubles , soit augmentent la
viscosité du dépôt, soit forment avec le PA des complexes moins solubles ralentissement de la diffusion et augmentation de la durée d’action. II-1 La voie intra musculaire
2) Solutions non aqueuses, suspensions
Le dépôt s’entoure d’une coque qui correspond à une réaction tissulaire et qui devient de plus en plus épaisse; Libération du PA à partir du dépôt particulier.
3) Emulsions Idem comme précédent Libération dépend du coefficient de partage huile/eau du PA 4) Microsphères (vecteurs de médicaments) Principe de la vectorisation: rendre la distribution et l’élimination du PA aussi indépendantes que possible des propriétés de la substance elle-même et de la soumettre à celle d’un vecteur approprié.
Trois groupes principaux en fonction de leur âge:
Vecteurs de première, de deuxième et de troisième génération.
Vecteurs de première génération.
Système conçus pour libérer un PA au sein de la cible visée Soit des microsphères (systèmes pleins), soit des microcapsules (systèmes creux) 4) Microsphères (vecteurs de médicaments) Vecteurs de deuxième génération Vecteurs colloïdaux passifs, dont d’une part, la taille est inférieure au micromètre, et dont d’autre part, la distribution dans l’organisme est totalement fonction de leurs seules propriétés physico-chimiques; Deux types : - vecteurs vésiculaires ( liposomes, nanocapsules) - vecteurs particulaires (nanosphères)
Vecteurs de troisième génération
Vecteurs vésiculaires ou particulaires couplés à des anticorps monoclonaux capables de reconnaitre spécifiquement la cible visée. II-1.2. Facteurs susceptibles de modifier l’absorption Deux groupes: - relatifs à l’organisme receveur, au site d’administration et au PA; - relatifs à la vitesse de libération du PA à partir des différentes formes galéniques.
1) Facteurs relatifs à l’organisme receveur, au site
d’administration et au PA Âge du sujet Taille et poids du sujet Température corporelle Flux sanguin II-1.2,Facteurs susceptibles de modifier l’absorption
1) Facteurs relatifs à l’organisme receveur, au site
d’administration et au PA (suite)
Perméabilité des capillaires : absorption totale des PA liposolubles
et incomplète pour les PA hydrosolubles Coefficient de partage huile/eau Poids moléculaire pH du milieu Viscosité du milieu Nature du solvant utilisé II-1.2 Facteurs susceptibles de modifier l’absorption 2) Facteurs relatifs à la forme galénique Forme chimique du PA (aide, base, sel, ester) Concentration du PA dans le véhicule Volume du liquide injecté Type de solvant Viscosité du véhicule Rapport solide/liquide pour les suspensions Vitesse de dissolution du PA en suspension Vitesse de dissolution du PA précipité dans le dépôt Taille des particules dans la suspension Forme cristalline et/ou polymorphe des PA en suspension Présence d’agents vasoconstricteurs ou favorisant l’absorption II. FORMES DESTINEES AUX VOIES EXTRA-VASCULAIRES (S.C. et I.M.) II- 2.La voie sous-cutanée (SC)
Les mêmes facteurs qui modifient l’absorption IM influent aussi
sur la biodisponibilité par voie SC; Absorption des PA par voie SC est généralement plus lente qu’après une IM, en raison d’une circulation sanguine plus faible; Activité thérapeutique prolongée si injection faite profondément dans le tissu SC; A toutes les autres formes citées précédemment, il y’a les implants (biodégradables et non biodégradables) II- 2 La voie sous-cutanée (SC)
1) Implants biodégradables Se dissolvent lentement dans les liquides SC Durée d’action de plusieurs semaines ou plusieurs mois
2) Implants non biodégradables
Fabriqués à partir de polymères totalement insolubles dans milieux biologiques; PA quittent les matrices par diffusion; Nécessité de pratiquer deux interventions, une pour les mettre en place, une autre pour les retirer après épuisement du PA Conclusion • Préparations à usage parentéral présentent de nombreux problèmes biopharmaceutiques à résoudre lors de leur mise au point;
• Seule l’interprétation des taux sanguins permet d’évaluer
