Transmission synaptique

I. Introduction :
1. Histoire du neurone :

 Unité fonctionnelle de base du système nerveux

 Terme introduit en 1881 par l’anatomiste allemand Heinrich Wilhelm Waldeyer
Théorie neuronales de l’organisation du système nerveux / proposé les noms de « neurone » et de « chromosome ».
 Assurent la transmission de l’influx nerveux
 Nombre total de neurones du cerveau humain estimé à environ 100 milliards (10^11)
 1à à 50 fois moins nombreux que les cellules gliales (soutien….
Voir photo portable

 Structure réceptrice
 Structure conductrice
 Structure sécrétrice

Dendrites
Corps cellulaire
Axones
Gaine de myéline
Terminaisons axonales
Synapse

a. Corps Cellulaire :

 Noyau sphérique
 Cytoplasmes granuleux
 Faisceaux de
microtubules et
neurofibrilles
 Dendrites = structure
réceptrice
 Axone = transmission
des PA

Deux types de transport axonal :

 Antérograde
 Rétrograde

1
 Virus de la poliomyélite, de la
rage, de l’herpès : transport
rétrograde

 Essai thérapeutiques
permettant de transporter
dans le noyau des virus
contenant des gènes corrigés.

b. Gaine de myéline :

 Certains axones recouverts d’une enveloppe blanchâtre, lipoprotéique et segmentée.

 Protège les axones, les isole électriquement et accroît la vitesse de propagation du signal nerveux (conduction
saltatoire du PA : « saute » par-dessus la myéline).

2
Rappel système nerveux :

 Cellules gliales et neurones

 Cellules gliales : 10 à 50 fois plus nombreuses que les neurones dans le cerveau
 Différents types de cellules : certaines forment la gaine de myéline.

Cellules gliales du système nerveux centrale (SNC) :

 Astrocytes (nutrition, digèrent les débris)

 Oligodendrocytes (gaine de myéline)
 Microglie (défenses immunitaires)
 Cellules épendymaires (bordent le système ventriculaire : circulation du liquide céphalorachidien via battelent des cils)

Cellules Gliales du SNP :

 Cellules du Schwann (gaine de myéline).

 Segments de myéline :
enroulement d’un
prolongement
d’oligodendrocytes
autour de l’axone

 40 tours

 Une cellule forme 20 à 70

segments de myéline.

 Myélinisation au cours du
développement :
certaines zones ne sont
pas encore myélinisée à
la fin de la 2ème année de
vie.

3
  1 cellule de Schwann = un segment de myéline
 ~ 1 mm sur l’axone.

Fibres Amyéliniques (absence de myéline) :

 Les cellules de Schwann entourent un ou plusieurs axones mais elles ne

s’enroulent pas autour.

 Ces fibres sont de petit diamètre.

 Conduisent lentement l’influx nerveux car conduction continue (vs.

Saltatoire).

 Surtout trouvées dans les fibres du système végétatif.

Classification des fibres :

On décrit 3 types de fibres nerveuses suivant leurs
vitesse de conduction :

 Fibres A : Myélinisées, les intervalles etre les nœuds de Ranviers sont longs.
La conduction est rapide ( 15 à 100 m.s-1 voire 150 m.s-1)
 Fibres B : Myélinisées, le sintervalles entre les nœuds de Ranviers sont courts.
La conduction est plus lente ( 3 à 14 m.s-1)
 Fibres C : Amyéliniques
Voir photo portable

Synapse :
 C’est une région spécialisée entre deux neurones ou entre un neurone et une cellule effectrice (musculaire ou
glandulaire).
 Dans cette région une information chimique ou électrique passe d’une cellule à l’autre.

4
 Bouton synaptique neurone X … demander filles

2. Classification des neurones :

a. Classification structurale :

5
6
Exemple neurone multipolaire : moodle

b. Classification fonctionnelle :

3. Définition de la transmission synaptique :

Dans le système nerveux central :

 Neurone- neurone :
- Axo-dendritique
 Axo-somatique
 Axo-axonique

Dans le système nerveux périphérique :

 Neurone-neurone
 Neurone-cellule effectrice :

7
 Ex : neurone-muscle, neurone-cellule glande surrénale (sécrétion d’adrénaline)

a. Les synapse électriques et chimiques :

Transmission via synapse électrique

Transmission via synapse chimique

Ex : GAP jonction (jonction communicante) dans le cœur et les muscles lisses

 Moins nombreuses que synapses chimiques dans SNC mais ubiquitaires

 Les membranes des 2 neurones communicantes très proches l’une de l’autre : Jonctions communicantes (GAP junction)
 Canaux appariés se faisant face avec précision : connexons
 Le courant qui passe par les connexons de la jonction communicantes modifie le potentiel de la membrane
postsynaptique et déclenche ou non un PA.

8
9
 La transmission très rapide permet de synchroniser une activité cellulaire.

II. Les synapses chimiques :

 Un potentiel d’action entraine une libération de neurotransmetteurs

 Les neurotransmetteurs influent sur le potentiel du neurone situé après la synapse
 Potentiel positif : synapse excitatrice
 Potentiel négatif : synapse inhibitrice

10
Libération des neurotransmetteurs :

Rappels cours 4 :

 Dendrite, corps cellulaire, axone, gaine de myéline

 Neurones sensoriels, interneurones, neurones moteurs
 Vitesse de conduction de l’information nerveuse en fonction du type de fibre
 Synapse électrique vs. synapse chimique
 Synapse excitatrices vs. synapse inhibitrice
 Libération des neurotransmetteurs: entrée de calcium puis fusion des vésicules

 Arrimage
 Amorçage
 Assemblage du complexe
SNARE
 Fusion membranaire
 Dissociation du complexe
 Recyclage

11
  Arrimage : Ca2+ active une protéine G monomérique de la membrane vésiculaire (Rab3A)  déplacement de la
vésicule synaptique vers la zone active de la libération vésiculaire.

 La fusion membranaire, entre une vésicule de transport et un compartiment cible : dépend des protéines SNARE
 2 type de SNARE, les v-SNAREs, présentes sur les vésicules (v- pour vésicules) et les t-SNAREs présentes sur le
compartiment cible (t- pour target).
 v-SNAREs : synaptotagmine et synaptobrévine.
 t-SNAREs : syntaxine interagit et la SNAP-25
 Synaptotagmine est activée par le calcium et permet l’association de la synaptobrévine avec la SNAP-25 / la syntaxine
 fusion des membranes et la libération des NT.

Epines dendritiques :

 Sur certains neurones

 Excroissance de la membrane des dendrites des neurones (~0,05um 3)
 Reçoivent les contacts synaptiques des axones des neurones présynaptiques
 Filtrage individuel du signal
 Intervient dans la plasticité synaptique (changement de forme , turn-over)

1. Les différents types de neurotransmetteurs :

Critères qui définissent un neurotransmetteur :

 La substance doit être présente dans le neurone présynaptique

 La réponse du neurotransmetteur doit se faire en réponse à une dépolarisation présynaptique et doit être dépendante
du Ca2+ ;
 Il faut qu’il y ait des récepteurs spécifiques de la substance dans la cellule postsynaptique.

12
  On connait à l’heure actuelle plus de 50 substances pouvant être considérées comme des neurotransmetteurs (divisées
en 2 classes) :

o Neurotransmetteurs à petite molécule

o Neurotransmetteurs peptidiques à grandes molécule.

 En général, à un neurone correspond un type de neurotransmetteur :

Ex : neurones dopaminergiques, glutamatergiques, sérotoninergiques…
 Parfois, les neurones peuvent libérer un co-transmetteur (ex : un peptide)
 Chaque type de neurotransmetteur est alors stocké dans des vésicules présynaptiques distincts.

Voies nerveuses :

Dans le SNC : voies nerveuses :

 « noyaux »
 Axone de ces neurones projettent sur des structures
cérébrales particulières

2. La synthèse des neurotransmetteurs :

13
  Enzymes nécessaires à la synthèse du NT sont transportées jusqu’à la terminaison synaptique (transport antérograde,
~0,5 à 5 mm/jour) = transport axonal lent.
 Précurseurs dans terminaison présynaptique.
 Les enzymes produisent un stock de NT libres qui va être ensuite encapsulé dans des vésicules.

 Transcription du pré-propeptide dans le corps cellulaire puis excision dans le RER (réticulum endoplasmique
rugueux)  propeptide.
 Traverse l’appareil de Golgi (dans le corps cellulaire) et est encapsulé dans des vésicules
 Transport des vésicules remplies de propeptides le long des microtubules = transport axonal rapide (transport
antérograde, ~400 mm/jour)
 Maturation en peptides (NT définitif) prêts à être libérés.

3. Le stockage des neurotransmetteurs :

4. Libération, fixation et élimination des neurotransmetteurs  :

2 principaux types de récepteurs au niveau synaptique :

 Le récepteur qui lie le NT et le canal ionique sont la même entité moléculaire

 Ce sont des récepteurs canaux

 Constitués de Cinq sous-unités protéiques distinctes dont chacune traverse la membrane plasmique et contribue à
former le pore du canal ionique.

14



 Agissent sur des canaux ioniques en activant une

molécules intermédiaires appelées protéine G.

 Protéine G se dissocie du récepteur et agit en se liant

à d’autres protéines effectrices (second messagers
[adenylate cyclase]) qui modifient la conductance
(ex : phosphorilation des canaux).

 Ce sont des récepteurs constitués par une seule

protéine caractérisée par sept domaines
transmembranaires.

15
 1. Les neurotransmetteurs sont recapturés par les
membrane présynaptique pour être réutilisés ou
capturés par les cellules gliales.

2. Des enzymes inactivent les neurotransmetteurs

3. Les neurotransmetteurs diffusent hors de la fente

synaptique.

III. Exemple des synapses chimiques :

16
 1. Synapse cholinergique (+ ou -) :

Localisation synapses cholinergiques :

17
 On retrouve l’acétylcholine dans le système nerveux central (SNC) et le système nerveux périphérique (SNP).

 Synthèse: Choline + Acétyl Coenzyme A (dans terminaison présynaptique)

 Synthèse catalysée par: Choline acetyltransferase (CAT)
 Fixation:
o R nicotiniques (ionotropiques)
o R muscariniques (métabotropiques)
 Dégradation: acétylcholinesterase (AchE

Inhibiteurs Achestérase: Gaz moutarde, insecticides, gaz sarin

 VIDEO Acétylcholine + Gaz moutarde

Les récepteurs cholinergiques :

18
 Ionotropiques Métabotropiques
 SNC et SNP SNC et
 Type N1 : système nerveux végétatif
 Type N2 : jonctions neuromusculaire

19
Récepteurs nicotiniques :

Récepteurs muscariniques :
 Régule l’ouverture de canaux potassiques par couplage à un hétérotrimère de protéines.

K+
 Inhibition

Rappel cours 5 :

Mots clefs:

 Mécanisme de fusion de la vésicule avec la membrane

 Epines dendritiques
 Neurotransmetteurs à petites molécules: monoamines et AA
 Neurotransmetteurs à grosses molécules: neuropeptides
 Récepteurs ionotropiques
 Récepteurs métabotropiques
 Acéthylcholine:
o R nicotiniques (ionotropique)
o R muscariniques (métabotropique)

20
 2. Synapse GABAergique (-) :
GABA (acide γ-aminobutyrique) :

 1ère démonstration de sa propriété de neurotransmetteur dans les synapses inhibitrices en 1967 (Krnjevic et Schwartz)
 Principal neurotransmetteur… ??

GABA :

 Synthèse: Glutamate (dans terminaison

présynaptique)
 Synthèse catalysée par: Glutamic acid decarboxylase
(GAD)
 Fixation:
o R GABAA et GABAC (ionotropiques,
spécifiques au chlore, post-synaptiques)
o R GABAB (métabotropique, pré- et post-
synaptiques )
 Dégradation: Recapture (cellules gliales ou neurone
présynaptique (via les GABA transporter: GAT),
dégradation par les mitochondries

Les récepteurs au GABA :

Récepteurs GABAA :
 Récepteurs GABAA = canal ionique laissant passer les ions chlore (Cl-)
 Localisation ubiquitaire dans le SNC
 Ouverture du canal induit une entrée de Cl- et une hyperpolarisation… ???

21
Pharmacologie récepteurs GABAA :

Possèdent des sites d’interactions pour :

 Benzodiazépines (agonistes, anxiotiques, anti-convulsant, tranquillisants)

 Barbutiques (ex : pentobarbital, agonistes, sédatifs, hypnotiques, anesthésiques généraux, anti-épileptiques)
 Alcool (agnoniste)
 Anesthésique généraux (gazeux : chloroforme, halothane, i.v. : propofol)

Pharmacologie récepteurs GABAA :

Effets de la modulation de l’ouverture du récepteur canal GABA A.

22
Récepteurs GABAB :
 Régule l’ouverture de canaux potassiques par couplage à un hétérotrimère de protéines.

 Au niveau post-synaptique : ouverture de canaux potassiques induisant une hyperpolarisation.

 Au niveau pré-synaptique : blocage des canaux calciques induisant une diminution de la libération des
neurotransmetteurs.
 NB : GHB, dérivé métabolique du GABA, drogue du violeur / Baclofène et alcoolisme.

3. Synapse glutamatergique (+) :

La synapse glutamatergique :

 Synthèse: Glutamine ou aspartate (dans terminaison présynaptique)

 Fixation:
o R NMDA, AMPA ou kainate (ionotropiques)
o R mGLU (métabotropiques)
 Dégradation: Recapture ou transformation en glutamine par les cellules gliales (glutamine synthétase)

23
Les récepteurs au glutamate :

Les récepteurs au glutamate (ionotropiques)  :

24
Les récepteurs au glutamate (métabotropiques)  :

4. Synapse dopaminergique (+ ou -) et autres monoamines  :

25
La synapse dopaminergique :

26
27
Cas de la Noradrénaline :

28
  Les neurones NA du locus coeruleus ont une décharge tonique (continue) durant l’éveil, ils diminuent leur activité au
cours du sommeil lent et sont silencieux pendant le sommeil paradoxal.

Récepteurs :

 Alpha- et Bêta- adrénergiques : récepteurs métabotropiques couplées aux protéines G Trimétriques.

29
Cas de la Sérotonine :

IV. Intégration post-synaptique :

1. Neurotransmetteurs excitateurs :

Récapitulatif neurotransmission :

30
Intégration post-synaptique :

31
Neurotransmetteur excitateur :

2. Neurotransmetteurs inhibiteurs :

32
3. Sommation spatiale :

33
 4. Sommation temporelle :

Sommation PPSE et PPSI :

Codage du message nerveux :

34
Codage du message nerveux :

Rappel cours 6 :

Mots clefs:

 GABA
o R GABAA (ionotropique, inhibition, entrée chlore)
o R GABAB (métabotropique, inhibition)
 Glutamate
o R NMDA, AMPA et kaïnate (ionotropique)
o R mGlu (métabotropique)
 Cathécholamine: dopamine, noradrenaline, adrenaline
 Dopamine  R D1 et D2 (métabotropique)
 Noradrenaline  R α et β (métabotropique)
 Sérotonine
o R 5-HT3 (ionotropique)
o R 5-HT1,2,4,5,6,7 (métabotropique)
 Sommation spatiale et temporelle des PPSE/PPSI

35
Récapitulatif :

36