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Répartition mondiale du poliovirus en 1988

Région où la transmission du
poliovirus est avérée ou probable

Données OMS

Répartition mondiale du poliovirus en 1999


(après campagne de vaccination)

Transmission du poliovirus (22 pays)

Transmission probable du poliovirus (8 pays)

Cas d’importation du poliovirus (3 pays) Données OMS

1) Un exemple d’application : l’immunité dirigée contre le cancer.

Il y a 2 stratégies novatrices pour de traitements des cancers :

-l’injection d’anticorps dirigés contre les propriétés antigéniques des cellules tumorales. (principe proche
de la sérothérapie)

-la vaccination tumorale

En effet, les propriétés des surfaces de cellules tumorales changent, par rapport à une cellule non
tumorale (on l’a aperçu avec les cellules NK qui reconnaissance une baisse de CMH1), cette différence
n’est pas toujours perçue, car les protéines (et glycoprotéines) de surface sont identiques ou proches
des molécules du soi (mais en des quantités modifiées par rapport à une cellule normale.
Dans cette partie, toutes les figures sont empruntées du livre, donc, s’il y a un problème de lisibilité,
n’hésitez pas à vous tourner vers le livre.

a) L’immunthérapie par génie génétique.

Principe : utiliser des souris pour qu’elles expriment des anticorps dirigés contre les cellules tumorales.
Pour que ces anticorps soit tolérés par notre organisme, on réalise une protéine chimère avec la partie
variable de l’anticorps de souris, et la partie constante de l’anticorps humain (comme ça, pas de souci
avec les cellules sentinelles !)
Précisions : ici, on prend les lymphocytes B activés pour avoir la bonne expression des parties constantes : si
on réalise un clonage classique, on a alors le gène avec ses introns, et pire… l’ensemble de ces exons, alors
qu’il y a un épissage alternatif (voir power point). Pour s’affranchir de ces complications, on réalise une RT-
PCR (rétrotranscrition PCR) en exploitant les ARNm des anticorps, qui a déjà subi un épissage alternatif. On
obteint alors un ADN complémentaire, c’est-à_dire un ADN correspond totalement à l’ARN.
Hybridome : Formation cellulaire hybride, constituée par la fusion de cellules vivantes de provenances
différentes, et, spécialement, d'une cellule tumorale et d'une cellule normale, permettant d'obtenir des
anticorps monoclonaux.

Un exemple de réalisation est l’anticorps recombinant (c’est comme cela qu’on appelle les protéines issues
du génie génétique) cetuximab, dirigé contre le récepteur EGFR : l’EFG (epithelium growth factor) est un
peptide messager qui donne l’ordre aux cellules (épithéliales, comme son nom l’indique, mais aussi parfois
à d’autres cellules) de se multiplier. L’EGF est capturé par un récepteur membranaire : l’EGFR. L’EGFR
est peu exprimé pendant l’âge adulte, mais ce processus est vital lors de l’embryogénèse. En général, à
l’âge adulte, l’expression membranaire de l’EGFR se manifeste lors de métastase.

L’avantage de cibler EGFr est de limiter les cellules qui entrent en prolifération. Ainsi, les expériences in
vitro (c’est-à-dire sur culture cellulaire) montrent des résultats encourageants.
Cette stratégie thérapeutique est capricieuse : en effet, une cellule tumorale peut présenter plusieurs
récepteurs (par exemple, pour les cellules des cryptes intestinales du colon, un autre récepteur, appelé
récepteur au facteur Wnt peut être impliqué), et l’expression des récepteurs peut varier. De ce fait, on
peut voir apparaitre des résistances à ce traitement lors des expériences in vivo chez la souris.

Ici, j’ai évoqué un rapprochement avec la sérothérapie (d’ailleurs c’en est une !) : la sérothérapie consiste
à injecter des anticorps pour neutraliser et induire l’opsonisation par les macrophages. Mais d’autres
stratégies visent à stimuler le système immunitaire des patients.
b) La vaccination tumorale.

Tout est décrit dans le document ci-dessous.

Ces thérapies innovantes présentent l’inconvénient du coût financier des services R&D (recherches et
développements) comme l’indique le document ci-dessous.

Bilan : page 336-337 du livre