Analgésicos y Antagonistas Opioides

-Cien años atrás, la morfina podría haber sido considerada el fármaco más
importante usado en medicina.

-No había antibióticos, ni agentes hormonales y la morfina podía proporcionar

alivio del dolor.

Se le nombró:

-”la medicina de dios”

-”opiáceo” y “analgésico opioide”:

*producción de analgesia sin perdida de la conciencia.

Opioide: alcaloides, naturales y semisintéticos derivados del opio.

-El origen del opio que es la substancia cruda, como de la morfina que es uno
de sus constituyentes -Papaver somniferum

-Empleada por lo menos desde hace 6,000 años

-En el siglo XVIII, gran interés por producir toxicomanía con opio.

-Serturner farmacéutico alemán - potencia estandarizada.

-”Morfina” ----------- “Morfeo”, dios griego de los sueños.

Farmacología básica:

Fuente:

El opio: Planta adormidera, se realiza una incisión en la vaina después de que

los pétalos de la flor han caído.

*liquido lechoso que se endurece, se transforma en goma parda y pegajosa:

opio contiene alrededor de 20 alcaloides: morfina, codeína, tebaína y
papaverina.

*tebaína: precursor de varios agonistas opiáceos semisintéticos:

*etorfina: 500 veces más potente que la morfina.

*papaverina: vasodilatador que dio como resultado:

-verapamil: bloquea los conductos de calcio.

Opio:
*morfina --------- 10%
*codeína --------- 0.5%
- Cultivo de la Amapola: restringido internacionalmente.

Estructura Química:
Farmacocinética y Farmacodinamia

Absorción:
- Buena absorción las vías de aplicación son:

*Inyección subcutánea o intramuscular así como por las vías gastrointestinales

y superficies mucosas de la nariz.

*buena absorción (rápida), disminuye por el paso metabolismo del hígado.

-analgésicos opioides con un radical hidroxilo libre (morfina) son metabolizados

al convinarse con ácido glucurónico.

Distribución:

-todos los opioides se unen a las proteínas plasmáticas con diversos grados de
afinidad.
-Los opioides abandonan la sangre y después se localizan en:
Pulmones, hígado, riñones y bazo.
*músculo esquelético – principal depósito del medicamento.
*tejido adiposo: opioides lipofílicos: fentanil.
-Barrera hematoencefálica atravesada con facilidad: heroína y codeína.
*dificultad: morfina.
*uso en analgesia obstétrica: nacimiento de lactante con respiración deprimida
por la falta de la barrera.

Metabolismo:
Los opioides son convertidos en metabolitos polares.
-En pacientes con insuficiencia renal la acumulación de metabolitos activos
puede conducir a una analgesia más intensa y prolongada.

Excreción:
Los metabolitos polares de los opioides son excretados principalmente en la
orina. Se pueden eliminar pequeñas cantidades de medicamento sin modificar.

Mecanismo de Acción:
La morfina y sus substitutos se unen selectivamente a diversos sitios de
reconocimiento, los lugares del encéfalo que intervienen en la transmisión del
dolor son los sitios primarios.
Distribución de receptores:
- Los sitios de fijación o reconocimiento de los opioides se han identificado por
técnicas de fijación de radioligandos, inmunohistoquímicas.
*Algunos sitios cerebrales de fijación de opioides: núcleo rafe magnus y el
locus ceruleus.
*Ciertas células de la médula espinal que contienen sitios de unión para los
analgésicos opioides han sido identificadas como interneuronas cortas.
*Neurotransmisor: sustancia P
Efectos en los sistemas orgánicos

Efectos en el sistema nervioso central:

Analgesia: Las propiedades analgésicas de los opioides se relacionan con su

capacidad para cambiar tanto la percepción del dolor como la reacción del
paciente mismo.
Euforia: después de una dosis de morfina, un paciente con dolor o un
toxicómano experimentan sensación placentera (como estar flotando).
Sedación:
La somnolencia acompaña frecuentemente a la acción de los opioides y en
ocasiones ocurren alteraciones del raciocinio.
Depresión respiratoria:
Todos los analgésicos opioides pueden provocar una importante depresión
respiratoria al inhibir los mecanismos respiratorios del tallo encefálico.
Supresión de la tos:
La supresión de este reflejo es una acción bien reconocida de los opioides.
Miosis:
Constricción de las pupilas se observa con todos los agonistas opioides.
Emesis: Los analgésicos opioides pueden activar la zona de descarga de
quimiorreceptores en el tallo encefálico y producir náusea y vómito.
Efectos periféricos

Aparato cardiovascular:
-la mayoría de los opioides no tiene no tienen efectos importantes en el
corazón, ni efectos significativos la frecuencia o ritmos cardiacos o en la
presión arterial.
Vías gastrointestinales:
*Estreñimiento efecto de los opioides
*En el estomago puede disminuir la movilidad.
Vías biliares: Estos fármacos contraen el músculo liso biliar, lo que conduce a
cólico biliar.
Vías urogenitales: La función renal es deprimida por estos agentes, el tono de
los uréteres y de la vejiga es aumentado.
Neuroendocrinos: estimulan hormonas antidiurética, prolactina inhiben
luteinizante.

Toxicidad y efectos indeseables:

Los efectos tóxicos directos de los analgésicos opioides, que son extensiones
de sus actividades farmacológicas agudas, incluyen los efectos adversos de
náusea, vómito, estreñimiento, y depresión respiratoria.

Contraindicaciones:
*Uso en pacientes con heridas en la cabeza.
*uso durante el embarazo.
*uso en pacientes con trastorno en la función pulmonar.
*uso en pacientes con disfunción hepática.
*uso en personas con endocrinopatía.

Agonistas potentes:
Morfina, hidromorfona, oximorfona, metadona, meperidina, fentanil, levorfanol.

Agonistas leves o moderados:

Codeína, oxicodona, propoxifeno.

Agonistas-antagonistas mixtos:
Buprenorfina, butorfanol, pentazocina, codeína, noscapina.

Antagonistas puros:
Nalaxona y naltrexona