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Faculté
acu té de Médecine
édec e Henri
e Warembourg
Wa e bou g
Année 2009-2010
EXPLORATION BIOCHIMIQUE DU
DIABETE
G.HUET
J. LECLERC
A. MARTIN
II-DEFINITION
DEFINITION DU DIABETE
II-INSULINE
-rôle sur les grands métabolismes
III CLASSIFICATION
III-
- DIABETE de TYPE 1
- DIABETE DE TYPE 2
- Autres types de diabète
IV-COMPLICATIONS A LONG TERME DU DIABETE
V-EXPLORATION BIOLOGIQUE DU DIABETE
-critères de diagnostic
-dépistage
-études
études familiales - distinction type 1 / type 2
-évaluation des réserves en insuline
-surveillance du diabète et de ses complications
VI- CAS CLINIQUES
DEFINITION DU DIABETE
Régulation glycémie:
Origine du diabète:
GLUT4 +
Glucose
+
- + é
énergie
i
Glycogène
Acides aminés
- + Contraction
Protéines
énergie
+ activation
Lipides - inhibition
C
Corps cétoniques
ét i
glucose
TG
TG lipase
- LIPOLYSE
hormonosensible
AG glycérol
+
activation
Foie - inhibition
l t t
lactate Pentoses
P t
CK
NADPH2
H2O
+ TG
CO2 + AG
VLDL
Acétyl Co A
βox
Corps cétoniques
- VLDL
AG
ti
tissus
Etiologie
t o og e = dest
destruction ce u es β des îlots
uct o des cellules ots de Langerhans
a ge a s pa
par réaction
éact o
auto-immunitaire
AutoAc chez 80% des patients:
-- anti cellules d’îlots de Langerhans(ICA)
g ( )
-- anti insuline (IAA)
-- anti GAD (glutamate décarboxylase)
-- anti IA2 (tyrosine phosphatase)
Prédisposition génétique :
50% concordance jumeaux monozygotes
Association forte avec certains antigènes d’histocompatibilité HLA -DR3, DR4
Signes cliniques:
ît surtout
- apparaît t t entre
t 10 ett 15 ans, souventt mode
d aigu
i
- polyurie, polydipsie, amaigrissement malgré une polyphagie
- odeur acétonique de l’haleine
- déshydratation
DIABETE DE TYPE 1
Lipolyse au niveau du tissu adipeux (augmentation des acides gras dans le plasma)
(amaigrissement, polyphagie)
Complications
p aiguës
g
Hyperglycémie +++
soif hyperventilation
DIABETE DE TYPE 2
( Diabète non insulino dépendant ou diabète gras,
gras ou de la maturité)
Fréquent ((85-90% des diabétiques, 3% de la population) Latence clinique (7 ans)
Etiologie = INSULINORESISTANCE
Maladie multifactorielle, polygénique + facteurs liés à l’environnement
Obé ité : provoque une résistance à l’insuline. Chez les sujets non diabétiques,
Obésité
compensation par une augmentation de la sécrétion d’insuline. Chez les sujets
diabétiques, les cellules n’arrivent plus à stimuler la sécrétion d’insuline en réponse à
l’h
l’hyperglycémie.
l é i
Sédentarité
Prédisposition génétique ++: Plus de 80% de concordance chez les vrais jumeaux
S r ient che
Survient chez le sujet
s jet d’âge mûr
mûr, se développe
dé l progressivement
i t sur
plusieurs mois voire années
DIABETE DE TYPE 2
Dysfonctionnement métabolique
Excès de graisses dans muscles et tissu adipeux viscéral
ÖAGL Ï Ö déséquilibre métabolique:
2- Diabètes secondaires:
M l di endocriniennes
Maladies d i i (
(augmentation
i hormones
h
hyperglycémiantes)
Atteintes pancréatiques
Médicaments
AUTRES TYPES DE DIABETE
3- Diabète type MODY (Maturity Onset Diabetes of the Young)
(
(rare)
)
-Absence
Absence de syndrome métabolique (pas de surpoids,
surpoids
pas d'hypertension, pas d'hyperlipémie)
-Forte
F t prévalence
é l familiale
f ili l (50 % des
d apparentés
té sur 2 à
3 générations)
COMPLICATIONS A LONG TERME DU DIABETE ((tous types)
yp )
Complications
C li i macrovasculaires:
l i « macroangiopathies
i hi »
Athérosclérose : 1ère cause de mortalité chez les diabétiques
- hyperlipoprotéinémies: - glycation des lipoprotéines
- augmentation des AGL
Complications
p infectieuses
Peptide C
Témoin de l’insuline endogène chez un patient sous insulinothérapie (l’insuline
administrée comme traitement ne possède pas de peptide C) insuline.ppt
mie
2
glycémiie
insuliném
50
Glycémie (g/l)
1,5 40
sujet sain
1
30 Insulinémie
20 (mUI/L)
0,5
10
0 0
t0 t30 t60 t90 t120 t180
3 80
70
25
2,5
60
2
glycémie
50
insullinémie
Glycémie (g/l)
DNID 1,5 40
30 Insulinémie
1
20
(mUI/L)
0,5
10
0 0
t0 t30 t60 t90 t120 t180
3 350
2,5 300
250
insulinémie
2
glycémie
200
1,5 Glycémie (g/l)
150 obèse
(homme de 42 ans,
ans BMI
BMI=56)
56)
1 Insulinémie
100
(mUI/L)
0,5 50
0 0
t0 t30 t60 t90 t120 t180
BIOSYNTHESE ET STRUCTURE DE L’INSULINE
(Biochimie Humaine, Horn et al,2005, Médecine Sciences ISBN : 2-257-11764-6)
Polypeptide de 51 AA,
2 chaînes A et B reliées par ponts diS
Cycle glycémique
6- Dépistage
p g des complications
p
Bilan lipidique
Créatinine, microalbuminurie
ECBU
CAS CLINIQUES
Dossier 1
Sang artériel:
pH
p 7.05 (
(7.35 -7.45))
pCO2 15 mmHg (35- 45)
Dossier N°3
Une malade diabétique âgée de 42 ans recevant une insulinothérapie par voie S.C. est hospitalisée
dd’urgence
urgence. La malade a une fièvre à 39°C depuis 24 h en rapport avec une plaie infectée au
niveau d’un doigt. A son entrée à l’hôpital, le médecin observe des troubles de la conscience avec
une diminution des réflexes tendineux, un état comateux et une odeur de « pomme de reinette »
de ll’haleine
haleine. Le bilan biologique est le suivant :
Pl-- Glucose 18 mmo/l (3.8 - 6 mmol/l)
Pl-- Sodium
Pl 139 mmol/l (136 -145
145 mmol/l)
Pl-- Potassium 5,3 mmol/l (3.5 - 4.9 mmol/l)
Pl-- Chlorure 103 mmol/l ((95 – 107 mmol/l))
Pl-- Créatinine 105 µmol/l (45 - 90 µmol/l )
Pl-- Urée 9,5 mmol/l ((2,5 - 7,5 mmol/l))
Sg--A Bicarbonate 16 mmol/l (22 - 30 mmol/l )
Sg--A pH 7,2 (7.35 -7.45)
Glycosurie ++++ et cétonurie ++++ mesurées à la bandelette
Question N°1 : A partir de l’état clinique de la malade et des données biologiques, quelle
complication du diabète peut-on
peut on envisager ?
Question N°2 Quelle hypothèse étiologique peut-on envisager pour expliquer cette
complication ?
Dossier N°4 Monsieur M, veuf, âgé de 62 ans, vous est adressé par ses voisins qui ont dû insister
pour qu’il consulte, devant une détérioration évidente de son état de santé. Ce patient obèse
souffre d’asthénie et d’une pplaie ppurulente au ggros orteil droit. Il ppèse 94 kg
g ppour 1m72 et
présente un oedème des membres inférieurs et une ascite. On note une intoxication éthylique et
tabagique . Vous le faites hospitaliser.
Bilan sanguin à jeun
Pl-- Sodium 142 mmol/l 136 -145 mmol/l
Pl-- Potassium 4 mmol/l 3.5 - 4.9 mmol/l
Pl-- Chlorure 104 mmol/l 95 – 107 mmol/l
Pl Urée
Pl-- Ué 16 6 mmol/l
16,6 l/l 2 5 - 7,5
2,5 7 5 mmol/l
l/l
Pl-- Créatinine 516 mmol/l 45 - 90 µmol/l
Pl-- Glucose 8,4 mmol/l 3.8 - 6 mmol/l
Se Albumine
Se-- 26 g/l 32 – 50 g/l
Se-- Bilirubine totale 29 mmol/l < 24µmol/l
Se-- Bilirubine conjuguée 12 mmol/l < 6µmol/l
Se ASAT
Se-- 86 UI/l 5 à 40 UI/l
Se-- ALAT 56 UI/l 5 à 40 UI/l
Se-- GGT 159 UI/l 5 à 50 UI/l
Se --CRP
CRP 40 mg/l <6 mg/l
Bilan urinaire
Volume 1250 ml
Protéinurie 1,20
, gg/l <0.10 gg/24h
Question 1: Relevez les anomalies biologiques
Question 2: En fonction des données biologiques et cliniques, quelle(s) pathologie (s) peut-
on évoquer?
Dossier N°5
Agée
g de 54 ans, se sentant fatiguée,
g souffrant d’une somnolence
post-prandiale qui devient gênante pour son travail de secrétaire , Madame X
vient de subir un bilan de santé proposé par la CPAM.
Elle mesure 1m61 et pèse 70kg. Sa tension artérielle est de 14/08. Son ECG est
normal.
Le bilan biologique, prélevé à jeun donne les résultats suivants:
Glycémie 1.60 g/l 0.65-1.00
Urée 0.23 g/l 0.15-0.50
Créatinine 7 mg/l 6-12
Cholestérol 1.74 g/l 1.50-2.40
Ch l té l HDL
Cholestérol 0 28 g/l/l
0.28 0 45 0 95
0.45-0.95
Triglycérides 1.74 g/l 0.30-1.50
Question 1-
1 Quelle pathologie évoque ce bilan?
Question 2- Pour compléter ce bilan, vous prescrivez un contrôle de la glycémie à jeun,
un dosage de l’hémoglobine glyquée et de microalbuminurie.
Glycémie: 1 7 g/l
1.7 <1
Microalbuminurie : 8.15 mg/l <20
HbA1c 8% <6
Que pouvez vous conclure des résultats de ces dosages?