DIAGNOSTIC PRENATAL

Décembre 2020

BA Seydi Abdoul
PharmD – MSc
Conseiller en génétique
banourrou@gmail.com
 PLAN
Introduction
Diagnostic prénatal
 Principe
 Imagerie fœtal: échographie
o Écho premier trimestre
o Deuxième trimestre
o Troisième trimestre
 Prélèvement d’échantillon biologique
o Caryotype fœtale
o Hybridation in situ en fluorescence (FISH)
o Analyse chromosomique sur puce à ADN (ACPA)
Conclusion
 OBJETIFS

Connaitre:
 Les mesures de paramètres échographiques permettant une
évaluation de risque d’anomalies chromosomiques
 Les signes d’appels échographiques en faveur d’une anomalie
chromosomique
 Introduction
 Diagnostic prénatal est un acte médicale qui consiste à dépister in-utéro les

malformations et handicaps du fœtus ou de l’embryon

 Soit en population générale

 Soit ciblé en cas d’antécédents familiaux: évaluer le risque de récurrence au

sein d’un couple d’une affection génétique

 Introduction
 Permet aux couples à risque d’envisager une grossesse (Prise en charge
de la grossesse jusqu’à terme)

 Prise en charge à la naissance (malformations)

 Proposer une interruption médicale de grossesse s’il s’agit «d’une

affection d’une particulière gravité reconnue comme incurable au moment
du diagnostic»
 Diagnostic prénatal:
Principe

Réalisé en accord avec les parents au terme d’une consultation médicale

dont le but est de:
 Préciser les modalités d’un éventuel prélèvement fœtale
 les risques encourus
 Limites des examens à réaliser
 Consentement éclairé
 Diagnostic prénatal:
Moyens

 Imagerie fœtale: échographie, IRM

 Analyses de prélèvements d’échantillons

biologiques
 Echographies prénatales

 Modalités techniques

 Fait appel aux ultrasons pour examiner les

tissus et les organes du fœtus: pas de
nocivité
 Deux voies : abdominale, Vaginale
 Echographies prénatales

 Cibles

 Le fœtus
 Les annexes
 Placenta
 Liquide amniotique (LA)
 Cordon
 Le col utérin
 Echographies prénatales

 indications

1. Systématique
se fait pour la surveillance ou le dépistage durant les trois trimestres
2. Signe d’appel
Se fait pour le diagnostic lors d’une suspicion d’une anomalie
(anomalie clinique)ou en cas d’antécédents génétique et clinique
 Echographies prénatales

 Premier trimestre:

 Objectif
• Siege: grossesse intra utérine ou extra utérine
• vitalité
• Nombre: diagnostic de grossesse multiple, chorionicité
• Datation:
 Echographies prénatales

 Premier trimestre:
 Objectif
• Anatomie:
o Tissus mous
o crâne et rachis
o abdomen et paroi
o squelette et membres
 Echographies prénatales

 Premier trimestre:

 Evaluation de risque d’anomalie

chromosomique
Le dépistage basé sur l’échographie des anomalies fœtales du premier
trimestre doit inclure la mesure de la
• Longueur cranio-caudale (LCC)
• Clarté nucale (CN)
 Longueur cranio-caudale
LCC

 Auparavant une grossesse était datée par la mesure du sac

gestationnel après 6 semaines d’aménorrhées (SA)
 Actuellement la datation de grossesse se fait par la mesure de la
LCC qui représente la longueur tête-fesse de l’embryon
 Meilleur paramètre de datation au 1er trimestre: âge gestationnel à
+/- 5 jrs dans 95% des cas
 Longueur cranio-caudale
LCC

 Elle se fait idéalement entre 8 et 13

semaines + 6 jrs d’aménorrhées
 Les valeurs de référence sont comprises
entre 44 et 85mm

Mesure de la longueur cranio-caudale: source Wikipédia

 Clarté nucale CN

 Chez l’embryon humain on retrouve du liquide au

niveau de la nuque entre La 11ème et 13ème SA
 Ce liquide est hypoéchogène et correspond à la
clarté nucale
 L’épaisseur de la clarté nucale est la distance
maximale entre la membrane nucale et le bord
des parties molles recouvrant le rachis cervical Mesure échographique de l’épaisseur
de la clarté nucale
 Clarté nucale CN

La CN est visible entre la 9ème et 14ème SA, après elle disparaitra

Une bonne CN est obtenue entre la 11ème et la 13ème SA

Durant cette période la LCC est comprise entre 45 et 84mm et la taille

fœtale est idéale pour le diagnostic d’anomalies fœtales majeures

Les valeurs normales sont inferieures 3mm

 Clarté nucale CN

La mesure CN peut être utilisée pour le calcul de risque individuel de T21.

IL existe des logiciels de calcul de risque qui associent
 L'âge maternel
 La LCC
 La CN
 Les marqueurs sériques du premier trimestre
Pour donner le risque combiné de trisomie 21
 Echographies prénatales

 Premier trimestre:

 Dépistage d’une anomalie

 Paroi abdominale: Omphalocèle

Embryopathie caractérisée par une large
hernie de la paroi ventrale où les viscères
extériorisés sont protégés par un sac
Wikipédia
 Echographies prénatales

 Premier trimestre:

 Dépistage d’une anomalie

 Omphalocèle

o Diagnostic effectué dès 13ème Semaine d’aménorrhée (SA)

o Affection chirurgicalement curable
o Malformations associées
o Anomalies chromosomiques: > 30 % des cas (surtout T 18 ou T 13)
 Echographies prénatales
 Premier trimestre:

 Dépistage d’une anomalie

• Mégavessie: syndrome Prune belly
Syndrome caractérisé par une triade classique:
o Aplasie des muscles de la paroi antérieure de l'abdomen
o Dilatations des voies urinaires
o Malformations testiculaires
Hérédité autosomique dominante ou récessive liée à l’X
 Echographies prénatales

 Premier trimestre:

 Dépistage d’une anomalie

• Anomalies des membres
o Absence de mouvements
o Raccourcissement
o Malposition des extrémités
mains +++ (agénésie, mains botes)
 Echographies prénatales

 Premier trimestre:
 Dépistage d’une anomalie
 Autres malformations fœtales dépistables
o Système nerveux : anencéphalie, encéphalocèle, hydrocéphalie,
microcéphalie, spina-bifida (lésion ouverte avec ouverture de la
peau au niveau de la lésion avec ou sans extrusion de la moelle
épinière)

o Cardiopathies congénitales
 Echographies prénatales

 Deuxième trimestre:

 Se fait entre 20 et 24 SA

 Echographie dite de morphologie

 Etudes morphologiques possible dès 1er trimestre (vers 12SA)

 Meilleurs compromis de sensibilité de dépistage morphologique

à 22 SA
 Echographies prénatales

 Deuxième trimestre:

 Objectifs
o Morphologie fœtale
o Croissance fœtale
o Placenta
o Liquide amniotique (LA)
o Longueur cervicale
 Echographies prénatales

 Deuxième trimestre:

Signes d’anomalies

o Signes directs:
 identification d’une anomalie morphologique
o Signes indirects:
 RCIU, anomalie du LA
 Echographies prénatales

 Deuxième trimestre:

 Malformations à fort risque d’anomalie

chromosomique
o Omphalocèle = 50% risque d’aneuploïdie
o Sténose duodénale = 30%
o Atrésie du grêle = 3%
o Canal atrioventriculaire = 30% de T21
 Echographies prénatales

 Troisième trimestre

Dernière échographie normalement

Se fait au 31-32 SA
Echo de croissance et morphologie
Troubles de croissance de révélation tardive
 Analyses de prélèvements
d’échantillons biologiques

 Prélèvements Fœtaux

trois types de prélèvements

 Ponction de liquide amniotique: amniocentèse
 Prélèvement de villosités choriales ou biopsie de trophoblaste:
choriocentèse
 Ponction de sang fœtal: cordocentèse
 Ponction de liquide amniotique:
amniocentèse

 Réalisée dès 14 SA
 Voie abdominale
 Prélèvement stérile de 15 à 30ml de LA (Cellules fœtales d’origine
digestive, urinaire, cutanée et membranaire)
 transport à température ambiante
 Risque fausses couches: 0,5-1%
 risque infectieux
Ponction de liquide amniotique:
amniocentèse
 Prélèvement de villosités choriales ou biopsie de
trophoblaste: choriocentèse

 précoce: dès 11 SA
 voie transabdominale ou vaginale
 quantité: ≥ 20 mg dans milieu de transport
 transport immédiat
 risques
o fausses couches: 1-2%
o infectieux
Prélèvement de villosités choriales ou biopsie de
trophoblaste: choriocentèse

Voie transabdominale Voie vaginale

 Ponction de sang fœtal:
cordocentèse

 Sous échoguidage
 Après 20 SA
 Risques fausse couches 2 à 3%
 Exceptionnelle
o Pathologies immunologiques
o Facteurs d’hémostase
 Diagnostic prénatal:
Indications

 Caryotype fœtal

 Age maternel avancé

 Parent porteur d’un remaniement chromosomique

 Antécédent d’enfant ayant une anomalie chromosomique

 Diagnostic prénatal:
Indications

 Caryotype fœtal

 En cas de signes d’appel échographique

 Epaisseur de la nuque ou CN élevée + Marqueurs sériques
maternels en faveur de trisomie 21
 Diagnostic du sexe dans les maladies récessives liées au
chromosome X
 Diagnostic prénatal:
Indications

 FISH interphasique: Hybridation in situ en fluorescence

 Cellules fœtales au stade
d’interphase
 Permet de confirmer la présence
d’une anomalie de nombre des
chromosomes. Chr 13, 18, 21, X, Y T.21 chez un fœtus T.21 chez un fœtus de sexe
de sexe masculin féminin
 Diagnostic prénatal:
Indications

Analyse Chromosomique sur Puce à ADN: (ACPA)

 Remaniement chromosomique apparemment équilibré

survenu de novo avec ou sans signes d’appel échographique
 caractérisation d’un chromosome surnuméraire
 caractérisation d’une anomalie chromosomique observée sur
le caryotype
 Diagnostic prénatal:
Indications

Analyse Chromosomique sur Puce à ADN: (ACPA)

 Signes d’appel échographiques

 CN supérieure ou égale à 3.5 mm
 RCIU < 3ème percentile sans étiologie
 syndromes polymalformatifs
 Conclusion
Diagnostic prénatal

 Permet de prévenir des maladies congénitales d’une particulière gravité

 Permet d’envisager une IMG en cas de grossesse à risque ou de maladies létale

 Respecter les princes d’étiques

 Bénéficie des avancées de la recherche en génétique moléculaire

 Présente des risques de fausses couches cause pour laquelle le diagnostic

prénatal non invasif (DPNI) commence à être développer dans certains pays