Immuno Logie

Immunologie
Ces résumés de synthèse ont été élaborés à partir de PrepECN, Mikbook,

le KB, les recommandations du Collège des Enseignants (France) et les
cours des professeurs.
J’ai aussi essayé de compléter par des informations que j’ai trouvé sur
Siamois QCM qui m’a été d’une grande utili.
Par Dr. Abdeslam Bendaas
Résident en Ophtalmologie
Tous les droits sont réservés pour Siamois QCM®

Table des matières
Généralités ....................................................................................................... 1
I- Les deux types d’immunité : ............................................................................ 1
II- Les organes lymphoïdes ................................................................................... 3
Les Antigènes ................................................................................................... 8
I- Définition et propriétés :.................................................................................... 8
II- Différents types d’antigènes : ........................................................................ 8
1- Selon l’immunogénicité ................................................................................. 8
2- Selon l’origine : ............................................................................................... 11
III- Facteurs influençant l’immunogénicité : ............................................. 11
Les composants de l’immunité innée .................................................. 14
1- Les macrophages : ......................................................................................... 14
2- Marqueurs de surface : ............................................................................... 15
3- Molécules produites : .................................................................................. 15
II- Fonctions : ............................................................................................................ 16
1- Phagocytose : ................................................................................................... 16
2- -Formation de phagolysosome ............................................................... 16
III- Cellules dendritiques myéloïdes (conventionnelles) : .................. 17
1- Molécules de surface : ................................................................................. 17
2- Fonctions :......................................................................................................... 18
IV- Présentation de I' Ag aux LT ...................................................................... 19
V- Extravasation des leucocytes ou la diapédèse : .................................. 20
VI- Les Lymphocytes Natural Killers (NK) ................................................. 21
Déroulement de la réponse immunitaire innée .............................. 25
Le système du complément ..................................................................... 28
I- Définition : ............................................................................................................. 28
II- Nomenclature :................................................................................................... 28
III- Mécanismes d’activation du complément : ......................................... 29
IV- Contrôle de l’activation de la voie du complément : ...................... 31
V- Rôles du complément : ................................................................................... 31
VI- Les déficits en complément : ...................................................................... 33
VII- Déficits acquis : ............................................................................................... 35
VIII- Exploration du système de complément : ........................................ 35
1- Démarche diagnostique : ........................................................................... 36
Les Lymphocytes T ..................................................................................... 38
I- ONTOGENESE DES LYMPHOCYTES T....................................................... 38
II- ETAPES DE MATURATION DIEFERENCIATION DES LT ................ 38
III- LE PHENOTYPE DES LYMPHOCYTES T (AU REPOS):.................... 39
IV- LES SOUS POPULATIONS LYMPHOCYTAIRES T: ............................. 41
CMH et implication en clinique .............................................................. 44
I- Transplantation d’organes : .......................................................................... 44
1- Mécanismes de la réponse immune à l'allogreffe : ....................... 44
2- Action effectrice des LT cytotoxiques (LTc) : .................................. 46
3- Action effectrice des cellules NK : ......................................................... 46
4- Actions effectrices de l'inflammation : ................................................ 46
5- Rôle des anticorps : ...................................................................................... 46
II- Exploration .......................................................................................................... 49
Le système HLA ............................................................................................ 51
I- CMH ........................................................................................................................... 51
II- STRUCTURE GENERALE DU COMPLEXE HLA : .................................. 51
III- CARACTERISTIQUES DES GENES HLA : ............................................... 52
IV- ORGANISATION GENETIQUE ET STRUCTURE MOLECULAIRE :
......................................................................................................................................... 52
V- DISTRIBUTION TISSULAIRE DES MOLECULES HLA........................ 53
VI- ASSOCIATION HLA ET MALADIES : ........................................................ 54
Cytokines et chimiokines ......................................................................... 55
I- Les Cytokines : ..................................................................................................... 55
1- Nomenclature : ............................................................................................... 55
II- Sources cellulaires de cytokines au cours de la réponse
immunitaire et la polarisation TH1/TH2/TH17 : ................................... 56
1- Classification fonctionnelle des cytokines ........................................ 57
2- LES CYTOKINE INFLAMMATOIRES ET ANTI-
INFLAMMATOIRES : .......................................................................................... 59
Les molécules d’adhésion ........................................................................ 61
Réactions de précipitation et d’agglutination .................................. 64
I- Les anticorps utilisables : ............................................................................... 64
II- LES REACTIONS DE PRECIPITATION : ................................................... 65
III- Les Techniques d’immuno-précipitation qualitatives .................. 65
IV- LES REACTIONS D’AGGLUTINATION : .................................................. 67
Techniques utilisant un marqueur ....................................................... 71
Hypersensibilité type I .............................................................................. 76
I- Généralités : .......................................................................................................... 76
II- La réaction d’hypersensibilité de type I ................................................ 77
III- Notion d’atopie : .............................................................................................. 77
IV- Composants de la réaction d’hypersensibilité de type I : ............ 77
V- Mécanismes de l’hypersensibilité de type I : ....................................... 79
VI- Conséquences des réactions d’hypersensibilité de type I : ......... 80
VII- Exploration de l’état d’hypersensibilité de type I .......................... 81
CYTOTOXIQUE .............................................................................................. 83
Hypersensibilité type III ........................................................................... 87
I- LES COMPLEXES IMMUNS : ........................................................................... 87
1- La formation des complexes immuns : ............................................... 87
2- Le devenir des complexes immuns en physiologie ....................... 87
Hypersensibilité type IV ........................................................................... 93
I- HYPERSENSIBILITE DE CONTACT : .......................................................... 93
1- Evolution : (24 - 72 h) : ............................................................................... 94
II- HYPERSENSIBILITE TUBERCULINIQUE................................................ 94
III- HYPERSENSIBILITE GRANULOMATEUSE .......................................... 95
Déficits immunitaires congénitaux ...................................................... 97
1- Infections récidivantes et sévères ......................................................... 97
2- Manifestations auto-immunes ................................................................ 98
3- Hypoplasie des organes lymphoïdes : ................................................. 98
4- Syndrome lympho-prolifératif ................................................................ 98
5- Autres signes ................................................................................................... 98
II- Classification ....................................................................................................... 98
1- Les déficits humoraux :............................................................................... 98
III- Déficits immunitaires combinés sévères :.........................................100
IV- Déficits immunitaires combinés syndromiques : ..........................101
1- WISCKOTT ALDRICH :...............................................................................101
2- Ataxie télangiectasie : ................................................................................102
3- Syndrome de Di George : .........................................................................102
V- Granulomatose aseptique : .........................................................................102
VI- Déficits immunitaires ciblés : ..................................................................102
VII- L’OEDEME ANGIONEUROTIQUE ..........................................................103
Les syndromes lympho-prolifératifs .................................................105
Le syndrome d’immunodéficience acquise .....................................107
I- Immunologie du VIH : ....................................................................................107
II- Cycle de réplication : .....................................................................................107
III- Des déficits d’expression en CCR5 ont été identifiés : .................108
IV- LES ANTICORPS : ...........................................................................................112
V- Indications thérapeutiques : ......................................................................113
1- Séroprophylaxie : ........................................................................................113
2- Sérothérapie : ................................................................................................114
VI- THERAPIE CELLULAIRE ............................................................................115
VII- IMMUNOTHERAPIE ANTI-ALLERGIQUE..........................................116
VIII- LES DIFFERENTS IMMUNOSUPPRESSEURS .................................116
Généralités
➔ Immunité : Discrimination du soi du non soi Peut être

• Active : L’individu produit lui mm ses effecteurs
• Passive : Transmission des effecteurs physiologiquement (grossesse)
ou artificiellement (sérothérapie)
• Adoptive : Transmission directe de cellules immunitaires
➔ La réponse immunitaire : l'activation des mécanismes du système

immunitaire face à la reconnaissance de «non-soi», agressive ou pas.
I-Les deux types d’immunité :
L'immunité naturelle L'immunité acquise spécifique
-native, innée ou naïve -spécifique de l'antigène qui l’a stimulée après
-Système facilement déjoué invasion des tissus, adaptative
-Réponse immédiate, Non spécifique, -réponse retardée, mais plus efficace.
non adaptative -Système difficilement déjoué
-Récepteurs invariants -Récepteurs hypervariables
- repose sur une distinction globale du - limitée dans le temps à l'éradication de
soi et du non-soi l'agresseur dont elle garde la mémoire
- toujours présente même chez -Diversité /expansion clonale / absence de
l’individu sain réactivité contre le soi
- Ne peut pas attaquer le non-soi Assurée par les lymphocytes T et B:
intracellulaire. -Les lymphocytes T et les lymphocytes B ont une
➔1er e ligne de défense comprend : morphologie similaire avec un rapport nucléo
a- Barrières : cytoplasmique élevé.
Physiques, Chimiques, -Récepteur specifique a l’Ag : BCR ou TCR.
Microbiologiques (flore intestinale) -Les lymphocytes B le font sans intermédiaire
Mucus : contient des peptides (reconnaissance de l’antigène natif).
antimicrobiens + IgA. - Les lymphocytes T ont besoin d’un
b- Les tissus lymphoïdes associés aux intermédiaire : ont besoin que les antigènes leur
muqueuses (MALT) : tissus soient présentés par une cellule présentatrice
lymphoïdes secondaires collectant les d'antigène CPA (reconnaissance d’un antigène
antigènes provenant du tractus apprêté).
respiratoire, gastrointestinal et uro-
génital.
Généralités 1
-Assurent la protection de plus de Humoral Cellulaire
400m² de muqueuses, ils sont en état Microbe extraC Phagocyté IntraC
de stimulation permanent Lym B T .Helper T
Regroupent : plaques de Peyer, Répondeur .ctoxique
appendice, amygdales Mécanism Anticorps Contact Contact
-Assurent une réponse humorale Cellulaire Cellulaire
locale à IgA sécrétoires Fonctions Neutralis Active les Tue les
➔On peut individualiser plusieurs e les Ag macropha cellules
systèmes : extra C ges pour infectées
NASOPHARYNX : NALT phagocyte
Voies aériennes supérieures BALT r
Tube digestif : GALT (ce dernier 0
contient à lui seul plus de cellules
immunitaires que le reste de
l’organisme)
➔Inflammation : cellules impliquées
dont :
- Les phagocytes « comprennent les
PNN, histiocytes résidents
(macrophages des tissus comme : les
cellules alvéolaires du poumon ou les
cellules de Küpffer du foie).
La cellule microgliale est le
macrophage du cerveau ».
Les lymphocytes NK ➔ ROLE :
-Natural killer des cellules tumorales
ou infectées
- sécrètent des cytokines, qui
stimulent et orientent la réponse des
lymphocytes B et T
-Ils sont capables de lyser des cellules
étrangères à l'organisme de manière
indépendante de l'antigène et sans
activation préalable.
3-Cytokines
4-Récepteurs (PRR dont TLR)
5-Complément
Généralités 2
II-Les organes lymphoïdes
Les organes lymphoïdes primaires Les organes lymphoïdes

secondaires
➔Constitués par la MO et le -leur développement est plus
thymus tardif que celui des OLPs
-Sont situés sur les voies de
− Apparaissent tôt dans pénétration des antigènes.
la vie embryonnaire -le lieu de la réponse immunitaire
avant les organes spécifique.
lymphoïdes -Sont peuplés des cellules issues
secondaires. des organes lymphoïdes
− Situés en dehors des voies primaires.
de pénétration et de -A ce niveau, on trouve :
circulation des antigènes. ➔la présentation et la
- lieu de maturation des reconnaissance des antigènes
lymphocytes où ils acquièrent un ➔l'activation et la prolifération
récepteur propre à chaque cellule des lymphocytes aboutissant à
(constitution du répertoire) une orientation (ou) de la
-c’est à leur niveau que les réponse immune.
lymphocytes primaires -Se répartissent en deux groupes :
acquièrent le répertoire de -Le compartiment systémique :
reconnaissance pour l’antigène. rate, ganglions lymphatiques.
-Les lymphocytes y acquièrent : -Le compartiment muqueux : le
a- Des marqueurs spécifiques de tissu lymphoïde associé aux
lignée : muqueuses, glandes mammaires.
➔CD19 pour les lymphocytes B 1- Les ganglions lymphatiques :
➔CD3 pour les lymphocytes T -La circulation lymphatique
b- Récepteur de spécificité propre s’effectue dans un seul sens :
à chaque cellule (BCR ou TCR) tissus➔ ganglions ➔ sang.
NB : Le BCR est uniquement Fonctions :
exprimé par les LB – Filtration non spécifique de
- les progéniteurs lymphoïdes substances particulaires et de
quitteront la moelle : pour micro-organismes, à partir de la
gagner le thymus dans le cas des lymphe, par activité phagocytaire
lymphocytes T des macrophages
-au contraire persisteront dans la – Agrégation, activation et
moelle pour se différencier en prolifération des LB et des LT
lymphocytes B ou NK (Natural
Généralités 3
Killer). NB : les lymphocytes possèdent
NB : ➔B pour maturation dans la une grande capacité de
moelle osseuse (Bone marrow) circulation
NB : B identifié initialement dans - les lymphocytes qui ne
la Bourse de reconnaissent pas d'antigène
Fabricius (petit organe présent quittent le ganglion : en quelques
chez les oiseaux heures par le compartiment
- La moelle osseuse : se lymphatique et la lymphe
distingues-en : efférente pour rejoindre la
- la moelle rouge : à activité circulation générale par le canal
hématopoïétique thoracique.
-La moelle jaune : graisseuse, -Répartition lymphocytaire
inactive. ganglionnaire :
Sites : Région Riche en Lym B
1- Vie foetale : périphérique organisé en
a- Tissu conjonctif jusqu’au 2ème sous corticale couronne
mois =Follicule
b- Foie foetal du 2ème au 6ème primaire
mois Région Région mixte
2- Après la naissance : MO à profonde comprend :
partir du 4eme mois proche du Lym B+
exclusivement. hile T+Plasmocyte +
- Le thymus : =Médullaire Macrophage
-Situé dans le médiastin Région -Entre les 2
Antérosupérieur paracorticale thymo-
-Il est le site de maturation dépendante
(processus de sélection) des Riche en Lym T
lymphocytes T et CPA
➔Les précurseurs CD 34+ issus de
la MO pénètrent dans le thymus 3-Les systèmes lymphoïdes
➔ Entament une cutanés et muqueux :
différenciation-maturation du Respectivement situés sous les
cortex vers la médullaire épithéliums de la peau et des
➔ Acquièrent progressivement: tractus gastro-intestinal et
le récepteurs de l’antigène TCR et respiratoire.
les marqueurs de surface -Annexes de ces muqueuses : Les
(CD2, CD3, CD4, CD8) amygdales pharyngiennes et les
-Au niveau cortical : La plaques de Peyer de l’intestin.
maturation des lymphocytes T est
Généralités 4
marquée par trois types -Recirculation des lymphocytes et
d'événements : migration dans les tissus :
1- Modification de marqueurs Les lymphocytes sont les cellules
membranaires de différenciation qui circulent le plus. Ils circulent :
(CD) NB : Les autres cellules sanguines
- disparition du marqueur de circulent également : Les
cellule souche hématopoïétique monocytes, qui se différencient
CD34 ➔ apparition provisoire en macrophages dans les tissus,
de CD1 (il va disparaitre ensuite) et les cellules dendritiques «
➔apparition des marqueurs immatures ».
spécifiques des cellules T : TCR et Cellules Cellules
CD3. dendritiques dendritiques
2- Réarrangement des gènes immatures : matures :
codant pour le TCR Captent -ne circulent pas
NB : le TCR est non traduit chez le l'antigène mais présentent
progéniteur car l’ADN comprend puis l'antigène couplé
aussi des introns circulent, au CMH).
3- Sélections clonales : dans la mais ne Par exp au cours
jonction corticomédullaire présentent de
: pas l’inflammation++
○ Sélection positive -> seulement l'antigène
les lymphocytes T capables de
reconnaître les molécules -Les LBs effecteurs :
étrangères -restent dans les organes
○ Sélection négative -> lymphoïdes
élimination des lymphocytes T -ils secrètent des anticorps qui
qui pourraient reconnaître les pénètrent dans le sang pour
molécules du soi qu’ils rejoignent les microbes et
➔ 2% des lymphocytes passent les toxines.
dans la médullaire et quittent le
thymus vers la circulation
générale
● Passage des thymocytes
matures dans la protection
muqueuse.
-A la naissance : les cellules NK
ont 50% d’activité fonctionnelle
comparativement au jeune
adulte. Ce déficit relatif se corrige
Généralités 5
rapidement dès la première
année de vie.
-Les lymphocytes T CD4
néonataux ont aussi un déficit
intrinsèque de réponses
cytokiniques.
BONUS :
• Les cellules impliquées dans la destruction des cellules tumorales :
− LES NK (les plus importantes)
− Macrophages activés / PNN
• L’hyperpolynucléose neutrophile peut se voir dans :
− Tabagisme
− L’effort physique
− Corticoïdes
• les PNN peuvent secréter l’histamine
L’opsonisation peut être :
− Spécifique : via les R-FC des IgG
− Aspécifique : via les récépteurs du complements
− Augmente l’adhérence et l’ingestion surtout des bactéries
encapsulées sans augmenter la vitesse de dégradation ‘’la
cytocidie’’
Les cellules qui interviennent dans le phénomène de l’ADCC :
− PNN, éosinophiles, macrophages, plaquettes, NK les effecteurs
immunologiques qui éliminent le staph avec la plus grande
spécificité :
− AC et complément : par processus d’opsonisation les AC peuvent
inhiber la pénétration du virus dans la cellule par interaction entre
la cellule et l’AC
• Les cellules hyperbasophiles de la MNI = Lymphocytes T activés
Bonus :
− Maladie des chaines lourdes alphas : LYMPHOME MEDITERRANEEN
➔ maladie MONOCLONALE.
− Géographie : pourtour méditerranéen Terrain : Adulte jeune 20-
30ans
− Clinique : diarrhée + malabsorption
Généralités 6
− Diagnostic repose sur la mise en évidence de la chaine lourde alpha
dans le sérum sans la chaine légère
− Traitement : Antibiothérapie dirigée contre les infections
intercurrentes (parasite, virus, helicobacter pylori, campylobacter
jejuni) en cas d’échec ➔ chimiothérapie
➔Auto anticorps rencontré dans le syndrome de SHARP :

• AC anti RNP
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Généralités 7
Les Antigènes
I-Définition et propriétés :
− Substance capable d’induire une réponse immunitaire spécifique,
principalement d’origine exogène.
-2 propriétés essentielles distinctes :

L’immunogénicité L’antigénicité
-capacité d’un antigène à stimuler -capacité d’un antigène à se
le système immunitaire pour le combiner spécifiquement avec les
développement d’une réponse effecteurs humoraux et/ou
immune efficace. cellulaires (anticorps/ TCR) par
complémentarité de structure.
-Toute molécule immunogène est antigénique
-Toute molécule antigénique n’est pas forcement immunogène
➔Cas des Haptènes :
• Molécules antigénique non immunogénique de faible PM avec une
Structure très simple (comme les médicaments)
• petites molécules qui ne peuvent pas induire de réponses immunitaires
seules et doivent être combinées à des protéines « appelées porteuses
ou «carriers».
• L’haptène ne se fixe pas aux LT mais peut se fixer aux LB spécifiques et
aux macrophages spécifiques.
II-Différents types d’antigènes :
1-Selon l’immunogénicité
Un antigène peut être
1-Immunogène : Réponse Protectrice
Ag immunogène Ag non immunogène
➢ Protéine -Substances du soi
hétérologue : -Substances
exp : d’o syngéniques (jumeaux
infectieuse homozygotes): par
➢ Protéines identité structurale.
allogéniques : -Haptènes : substances
-protéines de très faible PM, de
d’histocompatibilité structure chimique très
(leucocytes, tissus) simple.
Les Antigènes 8
-molécules des
groupes sanguins (GR
2-Allergène Réponse néfaste de type allergique
3-Tolérogène Réponse négative avec absence de réactivité :
Exp : Ag soluble désagrégée (non agrégé)
R ! la tolérance n’est pas définitive
En théorie : s’observe mieux chez le jeune animal,
par l’administration préalable de substance
immunosuppressive, transmis à un autre animal
par lym T
-Un haptène fixé spontanément ou artificiellement sur une protéine

libre ou cellulaire agit comme un nouvel épitope et induit une réponse
immune en anticorps.
➔ La forme conjuguée : (couplage hapten-carrier (ova-albumine))
est immunogenique et provoque la production :
• d’anticorps anti-haptènes
• anticorps anti carrier
• anticorps anti « hapten-carrier »
− Il existe des relations très étroites entre la structure des Ag et la
nature des réponses qu’elles induisent :
Réponse T dépendante: Réponse T indépendante

-résulte d’une reconnaissance à la fois par -Due à des Ag dits Ag thymo-
les LT et les LB: on parle d’Ag indépendants
Thymo-dépendants ou T dépendants. -capables d’induire une réponse
-Les Ag T dépendants représentent la indépendante des lymphocytes T.
majorité des Ag auxquels peut se trouver -Mécanisme : LB s’n passe des 2 signaux
confronté le système immunitaire : nécessaire a l’activation car l’ag contient
-protéines hétérologues des epitopes répétitifs suffisant à activer
-allo-antigènes de transplantation. les LB.
-Absence d’activation polyclonale
-Mémoire (+) On distingue :
-Maturation d’affinité/commutation
isotypique : (+)
-Les centres germinatifs ne sont
formés que dans ce type de réponses
Les Antigènes 9
NB : necessite la présence d’une CPA -Ag T -Ag T
‘’exp : macrophage ‘’ + LT + LB indépendants de indépendants de
type I type II
-puissants -déterminants
activateurs de LB antigéniques
-mitogènes= répétitifs
capables d'induire -dépourvus
les divisions d’activité
cellulaires. mitogène.
- entrainant Ex:
l’activation polysaccharides
polyclonale de solubles (PSS III du
ceux-ci à forte pneumocoque).
dose.
Ex: LPS bactériens
-Mémoire : (-)
-Commutation isotypique (-)
-Maturation d’affinité (-)
-Expansion Poly clonale (Seulement type
1 ➔Mitogéne )
Les Antigènes 10
Epitope = DETERMINANT ANTIGENIQUE :
-les cellules immunitaires ne reconnaissent et n’interagissent pas avec
toute la molécule antigénique
-elles reconnaissent des epitopes ou déterminants antigéniques
-c’est la région active immunologiquement qui se lie spécifiquement aux
récepteurs membranaires des lymphocytes ou aux anticorps.
-Les lymphocytes T et B reconnaissent des epitopes différents dans un
même antigène.
➔2 Types d’épitopes :
a- Séquentiel: structure primaire
b- Conformationnel : tridimensionnel ➔ exp : myoglobine.
2-Selon l’origine :
On distingue 4 types d’Ag :
-Les antigènes hétérologues (xéno-antigènes) : provenant d’espèces
différentes.
-Les antigènes syngéniques (iso-antigènes) : portés par tous les
individus d’une même espèce.
-Les allo-Ag : portés par un groupe d’individus au sein d’une même
espèce.
-Les auto-Ag : qui sont des constituants du soi.
III-Facteurs influençant l’immunogénicité :

1- Caractère étranger à l’organisme : pour être immunogènes,
l’antigène doit être reconnu par le système immunitaire comme
étranger, donc dit « non soi».
2- Taille moléculaire : Le pouvoir immunogénique est, en général,
d’autant plus fort que la masse moléculaire est plus élevée.
3- Composition et hétérogénéité chimique :
Les protéines sont les meilleurs immunogènes, certains polysaccharides
sont également immunogéniques.
➔Les lipides et beaucoup de molécules de nature diverse peuvent se
comporter comme des haptènes.
4- Taux d’antigène administré :
-Une dose insuffisante d’antigène tout comme une dose exagérée !!
n’entraînera pas de réponse immunitaire et peut même induire un état
de tolérance.
NB : Une dose excessive peut induire une tolérance.
Les Antigènes 11
5- L’utilisation d’adjuvants :
-Les adjuvants sont des substances non spécifiques capables
d’augmenter l’immunogénicité d’un antigène sans intervenir sur sa
spécificité. Ils agissent en :
a- Prolongeant la présence de l’antigène.
b- Augmentant les signaux de co-stimulation
c- Induisant la formation de granulomes.
Trois catégories d’adjuvants : Minéraux+++, huileux, bactérien
6- Génotype de l’individu :
7- La complexité de l’antigène : les molécules larges insolubles sont
généralement plus immunogeniques que celles petites et solubles,
puisqu’elles tendront plus à être phagocytées et présentées.
• Reconnaissance de l’antigène par les lymphocytes T et B :
Reconnaissance de l’Ag par les Reconnaissance de l’Ag par les

lymphocytes lymphocytes
B: T:
- Reconnaissent l’Ag sous sa forme -Les déterminants reconnus par les
native lymphocytes T sont généralement
-ses épitopes sont le plus souvent constitués de séquences d’acides
des sites très accessibles à sa aminés internes (enfouis à
surface. l’intérieur de la molécule
-Ces épitopes peuvent avoir une protéique)
séquence d’acides aminés -ils deviennent accessibles au
séquentiels ou alors non système immunitaire par
séquentiels (imposés par la apprêtement de l’Ag : processus
conformation secondaire ou qui fragmente une protéine en
tertiaire, dans ce cas les anticorps petits peptides qui se combinent
dirigés contre la forme native de la aux molécules du CMH de classe I
protéine ne se lient pas à la et II.
protéine dénaturée, puisque la -Les complexes résultants: peptide-
complémentarité sera perdue par CMH sont ensuite présentés à la
perte de la conformation « surface des cellules du soi altérées
epitope conformationnel ») ou des cellules présentatrices
d’Ag.
Les Antigènes 12
L’Ag et les différentes voies de pénétration :
Injection intraveineuse − Antigènes éliminés d’autant plus vite
du sang que leur taille est grande, et
leur pouvoir immunogénique élevé.
− ntigènes particulaires : éliminés par
phagocytose en quelques heures.
− Antigènes solubles : persistent pendant
plusieurs heures dans le sang.
Administration sous L’antigène reste localisé dans un premier
cutanée+++++ temps près du site de l’injection, notamment
dans les ganglions régionaux où il apparaît en
quelques minutes.
Ces ganglions sont le siège d’importantes
modifications morphologiques.
Administration par voie L’antigène, en grande partie est dégradé ou
Orale éliminé par le tube digestif.
Une petite partie de la dose ingérée atteint
les plaques de payer puis les ganglions
lymphatiques mésentériques.

informations.
Les Antigènes 13
Les composants de l’immunité innée
Les cellules médiatrices de l’immunité innée sont :
A- Les phagocytes : Ce sont les éboueurs de l’organisme = Scavenger,
parmi ces cellules, on compte : les macrophages, les cellules dendritiques
et les polynucléaires.
1-Les macrophages :
-Représente 8% des leucocytes sanguins / 1/2 vie : 12- 100H
- font partie de l’immunité naturelle non spécifique.
-Ces cellules envahissent le foyer inflammatoire En deuxième position
après les polynucléaires neutrophiles.
-Leur fonction est la phagocytose d’agents infectieux et les déchets
autologues.
-Comme les autres cellules de l’immunité innée, certains de ses
fonctions établissent un pont avec l’immunité adaptative.
Origine : monocytes sanguins (la forme tissulaire des monocytes) :
acquièrent une forte capacité de phagocytose et survivent dans ces
sites pendant des périodes prolongées (jusqu'à des années)
Morphologie :
Un noyau caractéristique en forme de haricot.
Ne possèdent pas de granules
Disposent de nombreux lysosomes (contenus similaires à ceux des
granules des neutrophiles)
Localisation : Les macrophages sont diffus dans l’organisme :
• Les histiocytes (cellules fixes) et les macrophages (cellules libres)
dans le tissu conjonctif.
• Les cellules de Kupffer du foie
• Les cellules synoviales dans la capsule synoviale.
• Les cellules micro gliales dans les tissus nerveux
Les composants de l’immunité innée 14

• Les cellules alvéolaires ou septales dans les poumons…
• Les ostéoclastes dans les os
• Dans le sang, les polynucléaires neutrophiles (ou granulocytes
neutrophiles) et les monocytes.
2-Marqueurs de surface :
-TLR (fait partie des PRR)
-CD 14 ➔ Récepteur de LPS
-Récepteurs pour les cytokines
-Récepteurs pour les fractions du complément : CR3 et CR4
(opsonisation)
- Récepteurs pour les fragments Fc des IgG (opsonisation) : On
distingue trois récepteurs différents, possédant :
-Une affinité élevée (CD64) : dominant sur monocytes/ intermédiaire
(CD32) : dominant sur granulocytes / faible (CD16) dominant sur NK
-Ces trois types de récepteur sont exprimés sur les monocytes et les
macrophages
- Molécules d’adhésion : LFA-1, ICAM-1
-Molécules de CMH I et CMH II
RQ : les CR3, CR4 et LFA-I ➔ appartiennent à la famille des
intégrines.
DONC en tout : MACROPHAGE
TLR
CD14
CD16, CD32, CD64
LFA1, ICAM1
CR3, CR4
CMH1, CMH2
3-Molécules produites :
− Enzymes protéolytiques (protéase)
− Facteurs chimiotactiques (Chimiokines)
− Métabolites de l’acide arachidonique (leucotriène, PGE…)
− Radicaux libres
− Composants du complément
− Facteurs de croissance, qui servent à réparer le tissu lésé et à le
remplacer par du tissu conjonctif.
− Facteurs de coagulation
− Les prostaglandines et Cytokines pro inflammatoires : IL-1, IL-6, TNF
α

II-Fonctions :
1-Phagocytose :
• Phénomène actif et consommateur d’énergie : efficacité accrue par
l’opsonisation.
Les étapes :
1 – Chimiotactisme
2 – Capture :
A- interaction moléculaire membrane - paroi : Rôle d’un ensemble de
lectines
B- Interaction par l’intermédiaire d’opsonines : C3bi, CR3 (CD11b/CD18)
+++
➔Opsonisation : FACILITATION DE LA PHAGOCYTOSE VIA :
- Récepteur Fc des Ig
- Récepteur pour la C3b et C4b du complément
3 - Endocytose :
-L’internalisation ➔ formation d’un phagosome ➔ fusionne avec un
lysosome➔ formation d’un phagolysosome ➔ où le micro-organisme
est détruit.
➔La Formation de phagosome :

− Augmentation de consommation d’O2
− Augmentation de production de lactate.
− Stimulation du cycle des hexoses mono-phosphates
2--Formation de phagolysosome
➔Présentation de l’antigène :
− Le macrophage fonctionne comme une CPA efficace uniquement
dans un contexte infectieux
− L’INFgamma active les macrophages :
− Augmente l’expression des HLA 1 et 2
− Augmente le métabolisme oxydatif et la production des cytokines
par les macrophages.

➔ Les anticorps produits facilitent la phagocytose par opsonisation.
✓ Cytotoxicité Cellulaire Anticorps Dépendante (ADCC)
III-Cellules dendritiques myéloïdes (conventionnelles) :
➢ Distribution :
a- Cellules dendritiques du sang périphérique :
- Un très faible nombre isolé à partir du sang (2% des cellules
mononuclées du sang), il s'agit probablement de :
- Précurseurs des cellules dendritiques (en route de la moelle osseuse
vers les tissus).
- Ou de cellules différenciées, matures (en route du tissu vers les OL-
secondaires)
CD de la peau Cellules de langerhans (granules de BIRBECK)

CD des Tissus non CD interstitielles ➔ présente dans tt les tissus
lymphoïdes a l’exception de : cornée et parenchyme
cérébral
CD dans les canaux Cellules voilées ➔ Se localise dans la ZONE T
lymphatiques
afférents
CD des organes CELLULES INTERDIGITEES :
lymphoïdes • Thymus : zone médullaire ➔ jonction
corticomédullaire
• RATE : manchon péri artériolaire ➔ Pulpe
blanche
• GG lymphatique : PARA CORTEX
• Tissu lymphoïdes associé aux muqueuses
MALT
CD folliculaires : Dans les follicules lymphoïdes
Présentent aux LB de façon prolongée
➔réponse T dépendante
1-Molécules de surface :
➢ CMH 1 et 2
➢ Molécules de costimulation : CD80, CD86, LFA…
➢ TLR
➢ R- cytokines

2-Fonctions :
A-Rôle dans l’activation des LT :
CD présente capte l’Ag et le présente au niveau des OLII sous forme de
peptide apprêté associé au CMH ➔ interaction avec LT naïf
➔ réponse immunitaire T spécifique.
-Les CD existent sous 2 états différents :

- CD immatures dans les tissus : CD matures : dans les zones T des
OL II
-Captent l’Ag et circulent mais ne -sont spécialisées dans la
présente pas présentation des complexes CMH-
-spécialisées dans la capture et Peptide aux LT
l'apprêtement de l'antigène -Ne circule pas
- elles sont incapable de stimuler -stimule les LT de façon efficace
les lymphocytes T de façon efficace
- (exp : les cellules dendritiques
épithéliales)
NB : Au cours du processus de migration, les cellules dendritiques
deviennent matures : c’est-àdire qu’elles se transforment en CPA capables
de stimuler les lymphocytes T.
➔Cette maturation se traduit par :
− Une diminution du mécanisme de captation des antigènes.
− Diminution de l'expression de CD1 et les récepteurs Fc.
− Augmentation de l'expression membranaire des molécules de co-
stimulation et des molécules du CMH de classes 1 et II.
Tableau : Maturation des CD

Progéniteur : MO Sang : immature : Au niveau lym :
Maturation au
contact de l’Ag
CD34+ CCR6+ / CCR7- CCR6-/CCR7+
Reconnaissance de l’antigène : Les CD immature reconnaissent l’antigène
par des récepteurs non spécifiques appelés «Pattern Recognition
Receptors » ou PRRs.
- Les antigènes solubles présents dans la lymphe : sont captés par les
cellules dendritiques qui résident dans les ganglions lymphatiques.

- Les antigènes présents dans le sang sont captés par des cellules
dendritiques de la rate.
IV-Présentation de I' Ag aux LT
Il existe deux voies :
Voie des Ag endogènes Voie des Ag exogènes
Faisant intervenir les molécules Faisant intervenir les molécules
HLA de classe I et les LTCD8+ HLA de classe Il et les LTCD4+
➢ Interaction CPA-LT et Activation des LT :
− Lieu : GG lymphatique
L’interaction T-CPA implique :
Une liaison entre le TCR / CD3 avec le CMH-PP et entre le CD4 / CD8 et le
CMH II / CMH I
➢ 1er signal d’activation : Intervention des molécules de co-
activation (co-stimulation) :
• CD28 – CD80
• CD28 – CD86
➢ 2ième signal d’activation : Intervention des molécules
d’adhésion :
• CD2 – CD58
• LFA1 –ICAM1
CD immature CD mature
CMH1/2 intracellulaire +++++ ---
CMH1/2 extracellulaire --- +++++
CD1a ++++ +
Capture Ag et phagocytose ++++ +
Présentation Antigénique + +++++
Stimulation des LT + +++++
Co molécules de stimulation + ++++
(CD40 ; CD80…)
Récepteurs des chimioKine CCR6++++ CCR6+
CCR7+ CCR7+++++
Sécrétion de Il 12 + ++++

NB : Les cellules dendritiques et les macrophages produisent l’IL-12 en
réponse au LPS et à d’autres molécules microbiennes.
• Le rôle de l’IL-12 est l’activation des cellules NK !!
➔ Rôle dans la tolérance centrale et périphérique des LT :
➔ Tolérance central : intervient dans la sélection négative
➔Tolérance périphérique : en présence d’IL10 et TGF➔ diminution de
l’expression de HLA par les
CD avec une diminution de la production d’IL12
II - Cellules dendritiques plasmacytoïdes :

Les CDp ont une morphologie qui ressemble aux plasmocytes.
- Fonctions :
En plus de la présentation antigénique les CDp jouent un rôle très
important dans l’immunité antivirale➔produisent de grandes
quantités d’IFN α, plus que ce que produit n’importe quelle autre
cellule immunitaire.
-L’IFN α confère aux cellules non infectées par le virus un état antiviral.
V-Extravasation des leucocytes ou la diapédèse :
− La diapédèse correspond au passage des cellules immunitaires
sanguines vers différents tissus cibles :
− Polynucléaires et monocytes ➔ tissus conjonctifs.
− Lymphocytes ➔organes lymphoïdes.
La diapédèse se fait en plusieurs étapes :
1 –Pénétration d’un germe
2- contact avec les macrophages tissulaires
3-Libération de TNF et d’IL1
4-Activation de l’endothélium et expression des molécules d’adhérence
‘’Selectines E et P qui établissent une faible liaison avec les glucides
présent a la surface des leucocytes ➔ rompu qui se reforme d’où le
roulement
5-Activation par les TNF et Les IL1 des intégrines présents a la surface
des leucocytes
➔ établissement d’une forte liaison avec l’endothélium
➔ aplatissement
6-Relâchement local ➔ passage trans endothélial du leucocyte
(DIAPEDESE) ➔ extravasation le long du gradient de concentration
des chimiokines jusqu’au site de l’infection.

NB : L’accumulation des leucocytes au niveau des sites d’infection,
accompagnée d’une vasodilatation et de l’augmentation de la
perméabilité vasculaire, est appelée inflammation.
VI-Les Lymphocytes Natural Killers (NK)

- Les cellules NK constituent le troisième type de lymphocytes.
- douées de propriétés cytotoxiques et sécrétoires
- Elles sont capables de tuer des cellules étrangères, cancéreuses ou
infectées par un virus, directement, sans spécificité, ni activation et ni
immunisation préalable.
- Représente 5 -15 % des lymphocytes sanguins.
2-Différentiation et maturation :
• Précurseur médullaire commun aux lymphocytes T et lymphocytes B :
CD34+
• Différentiation dans la moelle osseuse.
• N'expriment pas le récepteur spécifique de l'antigène des lymphocytes
T (TCR/CD3), ni l'immunoglobuline membranaire des lymphocytes B
(BCR).
-Phénotype :
Deux Marqueurs caractéristiques, mais non spécifiques, sont : le
récepteur de faible affinité de l'IgG (CD 16) ainsi que la molécule
d'adhésion CD56 (NCAM).
5-Fonction :
1 – Cytotoxicité : les cellules NK sont capables de tuer des cellules
tumorales ou infectées par un virus en l'absence de stimulation
préalable.
- Cette activité cytotoxique n'est pas restreinte par le CMH ➔ à la
différence de LT cytotoxique

2 - Sécrétion de cytokines : particulièrement l'IFN γ et le TNF α
Remarque : Toutes les cellules portant un récepteur pour le Fc des Ig
peuvent intervenir au cours de la réponse immunitaire spécifique grâce
au phénomène d’ADCC. (Ex : les monocytes/macrophage, les PNN, les
PNO …)
NB : Nos propres NK ne nous tue pas ➔ par l’expression de nos cellules
des molécules de CMH1
➔ express yourself or die !
N.B. Ce n’est pas l’absence de molécules de CMH –I qui déclenche
l’activation des lymphocytes
NK, mais c’est plutôt la présence de ligands activateurs non compensés
par des signaux inhibiteurs suffisants C’est la notion de « balance ou
d’équilibre » entre les signaux activateurs et inhibiteurs.
Ce qui explique que certaines cellules sont protégées des NKs malgré
l’absence du CMH1 comme les neurones, les GR, et les hépatocytes (dans
certaines pathologies).
Les différentes voies de cytotoxicité :
La cytotoxicité La cytotoxicité La cytotoxicité via la
cellulaire naturelle voie Fas
dépendante de la /Fas-ligand
présence d'anticorps
: ADCC
-1er étape : contact - s'exerce en absence -Faisant intervenir le
entre les cellules NK d'anticorps. couple :
et leurs cibles. -grâce à des -Fas ligand (détecté
-2eme étape : La récepteurs sur les cellules NK) et
fixation de activateurs de la le CD95 exprimé à la
l’immunoglobuline cytotoxicité naturelle. surface de la cible.
(lgGl ou lgG3) par le -Cette voie conduit à
récepteur de I' l'apoptose sans
ADCC exocytose des
-le CD16 permet la granules intra
lyse des cellules cytoplasmiques.
résistantes à la
cytotoxicité naturelle.
NB : 3 types de cytokines activatrices des NK :
• IFNα, IFN β ➔ Activation des NK

• IL-12 ➔ synthèse d’IFNγ + augmentent l’activité cytotoxique
des NK
• IL-15 ➔ Prolifération des NK
NB : La cellule NK n'est donc pas seulement un " tueur" du système
immunitaire, mais une cellule potentiellement capable d'orienter la
réponse immunitaire adaptative par sa production de cytokines.
NB : La Cellules NK est utilisée dans la thérapie : anticancéreuse
III - Reconnaissance des antigènes microbiens dans l’immunité innée :

par interaction entre :
• Récepteurs présents à la surface des cellules de l’immunité
innée : PRR
• Récepteurs présents à la surface des especes microbiennes :
PAMP (pathogène associeted molecular partteners)
1. PAMP (Pathogen Associated Molecular Pattern) : Motifs

Moléculaires Associés aux Pathogènes :
Principales caractéristiques :
1. Produite uniquement par les microbes ➔absents chez l’hôte
2. Non spécifiques ➔ PAMP sont invarients pour une classe de
microorganisme ➔ PRR limité
3. Ce sont des molécules necessaire a la survie des microbes ➔ si
absente ➔ létal pour le microbe (par opposition aux épitopes de
l’immunité specifique ou elles ne sont pas necessaire a la survie du
microbe ou leurs mutations peut s’observer)
• Exp de PAMPs :
− LPS ou endotoxine des BGN
− Peptidoglycane sur la paroi des BG positives
− Acide lipotéichoique
− ARN double brins chez les virus
2- PRR :
• Permettent la discrimination de classe de pathogène
• Ne sont pas distribué de façon clonale
• Réarrangement qui n’est pas necessaire par opposition au R-
specifique (TCR et Ig)
• Famille de PRR : TLR, NLR, CLR…
• Localisation : Cellules phagocytaires, dendritiques, lymphocytes,
épithéliales…

NB : Ces récepteurs sont aussi impliqués dans la reconnaissance de
signaux de danger non microbiens appelés DAMP (Damage associated
Molecular Patterns) telles que les protéines de choc thermique !! (HSP ou
Heat Shock Proteins) et I' ATP (Adenosine Tri Phosphate).
BONUS :
• La phagocytose des bactéries nécessite l’adhésion a la surface des
cellules phagocytaires, concerne essentiellement les germes extra
cellulaires, augmenté par l’opsonisation et la réponse immunitaire,
effectué par les PNN et les macrophages.
• Les perforines et les granzymes font partis de l’immunité spécifiques
et non innée car ils font partie des LT cytotoxique (#défensine et
lyzozome qui font partie de l’immunité innée).

informations.

Déroulement de la réponse immunitaire innée
Les cytokines pro-inflammatoires TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12 et IL18.

Les substances vasodilatatrices • Histamine
• Le NO
• Les EICOSANOIDES :
leucotriènes
• LES PROSTANOIDES :
prostaglandines,
thromboxane, prostacycline
Les cytokines anti-inflammatoires • TNF-β
• IL10
Régulent la réaction
inflammatoire, permettant ainsi
qu’elle ne devienne pas exagérée
et donc pathologique.
➢ Action des protéines de l’inflammation sur les différents organes :
IL-1 :
➔sur l’hypothalamus : induisant la synthèse de prostaglandine à
l’origine de la fièvre.
➔Sur moelle osseuse : induisant la synthèse de facteurs de
croissance.
➔Synthèse de fibrinogène et des facteurs du complément (induite
par les IL-12 et IL-18) et qui permet la modulation de l’activation des
lymphocytes T.
− PNN : C’est le type de polynucléaires le plus important en nombre

et en fonction
− Le premier qui entre en contact avec le germe.
− Tuent les microbes intracellulaires de façon non spécifique.
NB :
LTH1 LTCD8+
-Reconnaissent les antigènes -Reconnaissent les antigènes
intra-vacuolaires des phagocytes cytoplasmiques des cellules
infectées
Déroulement de la réponse immunitaire innée 25

➢ Réponse immunitaire antivirale :
Rôle de l’immunité innée Role de l’immunité adaptative

• Rôle des NK 1- Rôle des LTc :
• Rôle des interférons : • Par contact membranaire en
✓ Les IFN- α/β sont produits utilisant les récepteurs de
par toute la cellule mort cellulaire : Fas et TNFR-
infectée par un virus >> I (ces derniers sont présents
induisent une sur la cellule cible)
"résistance” des cellules • Par libération des granules
aux infections virales. cytotoxiques contenant la
✓ Les interférons de type 1 Perforine et les Granzymes.
(IFN-α/β) sont les
éléments « clefs » d’une 2-Rôle des LBs et des anticorps :
réponse antivirale. − Neutralisation virale :
• Rôle des macrophages : Empêche la dissémination
-Phagocytose des virus et des virale (IgA dans les
cellules infectées secrétions, IgG dans la
NB : NO inhibe les infections à HSV circulation)
et Poxvirus − Virolyse : lyse du virus (doit
être enveloppé)
− Activation de la voie
classique du complément
(Bcp de molécules virales
nécessaire à la surface
cellulaire)
− ADCC : Moins de molécules
virales nécessaire à la
surface
Echappement des microbes a l’immunité : Exp :
Mycobacteries, Toxoplasma, Inhibe la fusion des
leishmania phagolysosome
HSV, CMV, EBV : Inhibe la présentation de l’Ag
EBV : Production par les cellules
infectées d’IL10 ➔inhibition de
l’activation des macrophages et
des cellules dendritiques

Immunité Antiparasitaire /Antimycosique :
Immunité antiparasitaire : Immunité antimycosique :
-Associée surtout à une réponse ✓ L’immunité innée contrôle la
Th2 +++++ :
plupart des infections fongiques:
➔A MEDIATION HUMORALE PNN, Phagocytose, Voie alterne et
- production d’IgE et d’activation
des lectines
de
Mastocytes, éosinophiles et de ✓ L’équilibre de la flore
lymphocytes. commensale joue un rôle
important pour limiter la
croissance de champignons
opportunistes comme Candida
albicans.
✓ Implication de l’immunité
adaptative (certaines infections
fongiques retrouvées chez
les iD)

informations.

Le système du complément
I-Définition :
Plus d’une quarantaine protéines qui circulent à l’état inactif (il faut un
activateur) a l’exception du facteur D qui est une sérine protéase circulant
à l’état activé.
− Intervient Dans la défense innée contre les agents infectieux.
− L’activation en cascade d’une partie de ses composants a un triple
résultat :
1- lésions irréversibles des membranes cellulaires

2- apparition de produits biologiquement actifs dans l’inflammation
3- stimulation du processus de coagulation.
-Cette activation se fait selon trois voies :
- Classique : C4bC2a ➔ C3convertase
- Alterne : iC3Bb ➔ C3convertase
- Voie des lectines ➔ C4bC2a ➔ C3 convertase
Qui convergent, toutes vers un point commun : le C3 pour aboutir à un
tronc commun terminal (C5- C9) appelé complexe d’attaque membranaire
(MAC) ou complexe lytique.
II-Nomenclature :
- Composants de la voie classique et de la voie effectrice commune
est noté par la lettre C suivie d'un chiffre (ex. C1, C2 ...C9).
- Les composants de la voie alterne : sont appelés facteurs et désignés
par une lettre majuscule (ex. facteur B, facteur D, properdine « P »).
- Les protéines de régulation sont appelées par leur nom exp :
inhibiteur de la Cl-estérase (Cl-inh), C4-binding-protein (C4-bp)…
- Les fragments de clivage enzymatique sont représentés par des
lettres minuscules (ex.).
La lettre i désigne une molécule inactive, ex. C3bi.
II-Les différents composants du complément :
-Protéines ou glycoprotéines de PM variant entre 70 KD à 600 KD : Soit :
➔Retrouvée dans le plasma ➔ la majorité : représente 10% des
globulines sériques ➔Soit localisée à la surface cellulaire
-Sur le plan fonctionnel il s’agit soit de protéines d’activation soit de
protéines de régulation :
Voies Activation Régulation
Le système du complément 28
Classique C1, C4, C2, C3 C1inh, C4Bp
Alterne C3, B, D, P H, I
Voie des Lectines MBL, MASP1, MASP2 C1 inh, C4Bp
Complexes lytiques C5 ; C6, C7, C8 ; C9 • Vitronectine
(Complexe d’attaque (prévient la
membranaire =MAC) formation du
complexe
d’attaque)
• Clusterine
• HRF (CD59)
- Le chauffage à 56°c pendant 30 min détruit le C1, C2 et B.
- Le Taux de renouvellement de ces composants est élevé : demi-vie
= 24 à 48 heures. Leur synthèse est assurée par 4 types cellulaires :
III-Mécanismes d’activation du complément :

L’activation des protéines du complément se fait par clivage.
NB : c’est le C3 et le C4 qui baisse précocement en cas d’activation du
complément par voie classique.
A-Voie classique :
1- Initiateur :
➢ Dans 80% des cas : Complexe immun (Ag-AC) ➔ nécessité de
l’immunité adaptative
• Seulement les IgM et IgG (1, 2, 3) sont capables de stimuler le
complément par voie classique
• Il faut 2IgG au lieu de 1 IgM
➢ Autres activateurs : BGN, CRP, protéine amyloïde B, corps
apopototique…
2- Mécanisme d’activation de la voie classique :
• C1 circule S/F pentamérique (C1r –C1s)*2 + C1q
• Le C1q est reconnu par tous les activateurs de la voie classique.
• C1s activé vient cliver le C4 en 2 fragments :
a- C4a ➔ anaphylatoxine
b- C4b ➔ se lie a C2 ➔ C4b-C2 ➔C1s clive C2 ➔ C2b +C2a
➔ complexe C4bC2a
• Le complexe C4bC2a constitue la C3 convertase de la voie classique
(activité enzymatique portée par le C2a) qui va cliver le C3 en C3a
(anaphylatoxine) + C3b
• C4bC2aC3b ➔ constitue la C5 convertase donne C5a
(anaphylatoxine) + C5b
• C4bC2aC3bC5bC6C7 ➔ Constitution d’un état lipophile
➔ fixation sur les lipides membranaires
• En étant fixé sur les lipides membranaires captent C8 et C9 Qui
forme le complexe d’attaque membranaire ➔ qui se fixe dans la
bicouche lipidique ➔ forme un canal trans membranaire
➔ responsable de la lyse cellulaire par OSMOSE
• Déficit en C1 : observé dans le LUPUS ➔ c’est le lupus qui induit le
déficit et non l’inverse.
B-Voie alterne :
1- Initiateurs : particules pathogènes d’origine microbienne :
• Lipopolysaccharides des BGN
• Acide téchoique, champignon, parasite, virus, certaines cellules
tumorales, GR hétérogènes …
• EN CAS DE DEFICIT : épisode infectieux récurrent
2- Elle est moins efficace que la voie classique
3- Ne requiert pas la présence d’AC ➔ par opposition à la voie
classique.
4- Mécanisme d’activation :
• La voie alterne commence par La C3 ➔ hydrolysé lentement dans
la circulation pour donner iC3 ou C3(H2O)
• iC3 se lie au facteur B ➔ iC3-B (dans la circulation ➔ substrat
pour le facteur D (sérine protéase ➔protéolyse du B ➔ iC3Bb
➔ C3 CONVERTASE D’initiation de la voie alterne
• Pour la suite ➔ la même chose
C-La voie des Lectines :

1- Initiation : par liaison du MBL aux sucres terminaux à la surface
des micro-organismes
• MBL : protéine qui circule a l’état libre, apparenté au C1q
• Après sa liaison, MBL change de conformation ➔ activation de
MAPS2 ➔ qui clive C4 et C2 ➔ formation de C4bC2a
➔ ensuite suit le même cheminement
IV-Contrôle de l’activation de la voie du complément :
V-Rôles du complément :
Quatre rôles majeurs :
1-Défense contre 2-Elimination des 3-Rôle dans la réaction 4-Rôle d’interface
l’infection : complexes immuns et inflammatoire : entre immunité innée
des corps apoptotiques et adaptative :
:
par deux mécanismes : 1- Elimination des -La fonction pro- -Le complément
complexes immuns : inflammatoire du contribue dans le
a- la formation du Fixation du complément, est développement
complexe d’attaque complément sur les essentiellement due d’anticorps spécifiques
membranaire complexes aux anaphylatoxines à divers antigènes T-
entraîne la C5a, C3a et C4a dépendants et T
b- Opsonisation : le solubilisation des libérées lors indépendants.
dépôt des fractions complexes immuns en de l’activation du
C3b, C4b, iC3b, et empêchant les complément.
C3dg (appelées interactions entre les - Effets :
opsonines) à la fragments Fc, les -chimiotactisme
surface des micro- fragments Fc ne se -La contraction des
organismes, fixeront pas les uns sur muscles lisses et
entraîne les autres et il n y aura l’augmentation de la
l’intensification de pas de formation gros perméabilité
leur phagocytose complexes insolubles vasculaire.
par les cellules qui peuvent -La dégranulation des
phagocytaires (PN, se déposer dans les mastocytes et des
Mo et tissus. basophiles entraînant
Macrophages) Les complexes immuns la libération de
exprimant les deviennent alors l’histamine et d’autres
récepteurs du circulants (CIC) et sont médiateurs
complément CR1, captés par les -Le C5a est
CR3 et CR4. érythrocytes ➔ils sont l’anaphylatoxine la
acheminés vers le plus puissante. !!!
système réticulo- -L’activité des
endothélial pour y être anaphylatoxines est
éliminés. régulée par une
protéase sérique
2- Elimination des corps appelée
apoptotiques : carboxypeptidase N.
Activation de la voie
classique
VI-Les déficits en complément :

- Ils peuvent être quantitatifs, qualitatifs ou fonctionnels :
A-Déficits héréditaires :
- Rares (la plupart selon le mode autosomique récessif)
- Ils sont souvent associés à des infections ou à des maladies auto-
immunes.
- -Des déficits en chacun des composants de la cascade d’activation
du complément ont été rapportés, à l’exception du facteur B de la
voie alterne.
Protéines déficitaires Conséquences :

Protéines de la voie classique : Associé au Lupus ➔c’est le lupus
C1 qui induit la diminution du
(C1q, C1s, C1r) C2, C4 Complément et non l’inverse
Protéine de la voie alterne : Episodes infectieux récurrent a
Protéine D et properdine pyogènes
Complexe d’attaque Susceptibilité aux infections a
membranaire : C5 ; C6, C7, C8, C9 Neisseria
MBL (déficit de la protéine de la Susceptibilité aux infections du
voie des Lectines (déficit le + tractus respiratoire supérieure
fréquent =5% de la population chez le NRS entre 6-18Mois
mondiale)
-Les déficits en protéines de régulation et récepteurs de fragments du

complément sont également connus :
Déficit en C1 l’angio-oedème héréditaire, associé à des épisodes
inhibiteur (de récurrents d’oedèmes sous cutanés et sous-muqueux
la voie (URTICAIRE PROFONDE), mortels dans le cas
classique et d’oedème laryngé (asphyxie) sa transmission est
des lectines) autosomique dominante.
✓ Ne donne pas d’urticaire superficielle ⓲
✓ Donne des douleurs abdominales parfois
pseudochirurgical
• un taux bas de C2 et C4 / C3 normal
- type 1 : quantitatif ➔ déficit quantitatif en
C1inhibiteur
- type 2 : qualitatif ➔ déficit qualitatif en
C1inhibiteur
- type 3 : il n’est pas lié a un déficit en C1inhibiteur
mais a une hyper activité du kininogéne responsable
d’une hyper libération de bradykinine
C4Pb (voie Symptômes de la maladie de Behçet
classique et
de lectine)
Fac H Sd Hemolytique et urémique atypique,
(voie alterne) Glomérulonéphrite
CD59 Hémoglobinurie paroxystique nocturne
(protectine)
Properdine Mode lié au sexe Porté par X (ne touche que les
garçons)
VII-Déficits acquis :
• Plus fréquents que les déficits primitifs
• Majoritairement associés à des pathologies caractérisées par une
consommation exagérée des protéines du complément via son
activation :
LED Production d’auto-AC ➔ forment des

complexes immuns ➔ qui activent le
complément d’une façon massive ! Par
consommation
Cirrhose du Foie Près de 90 % des composants du
complément sont le fait d’une synthèse
hépatique, Par déficit de synthèse
Infections à BGN Forte activation du complément !
Cryo-globulinémie Hypo-complémentarité due à une activation
de la voie classique !
NB : (Ac anti iC3Bb)=FACTEUR NEPHRETIQUE ➔ stabilise la convertase
C3 ➔ consommation de C3
VIII-Exploration du système de complément :

Méthodes d’exploration des protéines du complément : PRELEVEMENT SE
FAIT SUR SANG TOTAL + TUBE SEC ++++
Activité hémolytique 50% = CH50 : test hémolytique qui explore l’activité

fonctionnelle des protéines de la voie classique et de la voie finale
commune (de c1 jusqu’à c9).
Dosage antigénique de C3 et C4 : par immunonéphlémétrie
Dosage antigénique des différentes protéines du complément : ELISA ;
immunodiffusion.
1-Démarche diagnostique :
➔ Première intention : on dose le CH50, C3 (commun aux trois voies),
C4 (spécifique aux voies classique et lectine).
Exemples :
-CH50 normal, C3 CH50 élevé, C3 élevé et -CH50 baissé, C3
normal et C4 normal C4 Elevé baissé et C4
: baissé :
Aucun résultat L’hypercomplémentémie Insuffisance
objectif, mais il peut est observée au cours de hépatocellulaire ou ;
quand même y avoir l’inflammation et des Deux déficits
un déficit soit dans la infections héréditaires « trop
voie alterne soit la rare,
voie des lectines invraisemblable »
(composants non Alors on dose C1q s’il
dosés par la est bas
CH50) ➔hyper-activation
de la voie classique
ou de la voie des
lectines et déficit par
hypercatabolisme de
ces composants du
complément.
NB : Le CH50 : est augmenté dans les maladies infectieuses et

inflammatoires, abaissé dans les maladies à complexes immuns.
Bonus :
• Le déficit en complément favorise les infections, mais pas les
infections opportunistes.
• Le déficit en complément ne peut pas lier à un déficit en Haplotype
du HLA ➔ prouvé.
• Un prélèvement du sang pour étude du complément :
− Se fait sur sang sur T° ambiante, ne doit pas être fait sur un
anticoagulant et il peut se faire sur un sang qui dépasse les 24H.

informations.
Les Lymphocytes T
I-ONTOGENESE DES LYMPHOCYTES T

Les LT se développent au niveau du Thymus
RAPPEL HISTOLOGIQUE du thymus : Le lobule thymique est constitué :
D’une région corticale D'une région médullaire

- cellules nourricières (cellules Cellules épithéliales thymiques de
nurses) + cellules épithéliales la médullaire + cellules
thymiques du cortex présentatrices d'Ag +
macrophages (surtout au niveau
de la jonction cortico-médullaire.)
II-ETAPES DE MATURATION DIEFERENCIATION DES LT

MO : Le progéniteur lymphoïde (CD34 ; CD117 ; tdt+)
➔Pénètre dans le thymus par les capillaires de la jonction cortico-
médullaire
➔Puis migre jusqu'à la région sous-capsulaire et commence ses étapes
de différenciation maturation dans le sens cortex-médullaire
- Pour quitter définitivement le thymus étant devenu un LT mature.
- Les étapes de cette différenciation :
- Le marqueur le plus important qui est le récepteur spécifique de
l'Ag (TCR).
i. Stade I :
Le progéniteur T qui pénètre dans le thymus, exprime encore les
marqueurs de la MSC (CD34, Tdt)
ii. Stade 2 : stade Double Négatif :
Le pro-thymocyte perd le CD34 et continue a exprimer le Tdt et CD117
(signe de prolifération}.
- Les premières molécules de surface des LT : CD2+, CD5+, CD7+ et
le CD1
- A ce stade : thymocytes Double négatif : CD4 - CD8 -
- Les gènes du TCR subissent un réarrangement pour qu’à la fin de
cette phase TCR sera exprimé.
➔Les thymocytes a TCR quitte le thymus :

Les Lymphocytes T 38
TCR (y, delta) ➔ CD4- CD8 - ➔colonise les cellules épithéliales
➔ Les lymphocytes intra épithéliaux
TCR (alpha/ Béta) ➔ exprime CD4 et CD8 et deviennent double positif,
poursuivent leurs maturations au niveau du
Thymus, ils vont faire l’objet de 2 étapes de sélection : La sélection
positive et la sélection négative
a) La sélection positive :
- Les thymocytes qui interagissent avec le CMH self avec forte ou
faible affinité, meurent par apoptose ou délétion clonale.
- Seuls vont survivre les thymocytes ayant interagi convenablement
avec le CMH self.
- Les cellules sauvegardées seront simple positive Pour le CD4 ou
pour le CD8, Poursuivent la maturation et passent la sélection
négative.
b) b) La sélection négative :
- Les thymocytes qui réagissent contre les peptides du soi sont
éliminés par apoptose ou délétion clonales.
- Les thymocytes qui ne réagissent pas contre les peptides du soi
sont sauvegardés (sélectionnés) et peuvent quitter le Thymus.
- Ils quittent le thymus pour aller se localiser au niveau des OLII au
niveau des aires T dépendantes :
➔Pulpe blanche du thymus + Zone para corticale des ganglions
lymphatiques.
III-LE PHENOTYPE DES LYMPHOCYTES T (AU REPOS):
Les LT naïfs au repos expriment un certain nombre de molécules :
Le complexe : TCR (α,β)/ CD3
- Les molécules d'adhésion cellulaire qui sont les corécepteurs
d’activation :
- Le CD4 ou le CD8
- Le CD2, CD5, CD7
- Le CD28
- Le CD45· C045RA
- L’ICAM, LFA, VLA
- Les récepteurs pour tes cytokines
IL1- R, ll2-R. IL4-R. IL12-R.
- Les récepteurs pour les mitogènes :
- La Concavaline A (Conca-A),
- La phyto hémagglutinine (PHA).
Ces molécules sont capables d'activer les LT sans tenir compte de leur
spécificité antigénique.
IV. L'ACTIVATION DES LYMPHOCYTES T : deux signaux sont
indispensables :
-L’interaction T-CPA implique :
le 1er SIGNAL D'ACTIVATION : Une liaison entre le TCR / CD3 et le CMH-
pp d'une part et entre le CD4/CD8 et le CMH II / CMH I
2ième SIGNAL D'ACTIVATION : L’intervention des molécules de co-
stimulation :
- CD28-CD80
- CD28- CD86
- CD2 - CD58
- LFA1- lCAM1
- L'ensemble de ces interactions dont le chef de fil est la liaison du
CD28 –CD80 et du CD28 - CD 86
2) L'ACTIVATION DES LT:
-Le contact T-CPA ➔l'activation des enzymes : les Protéines Tyrosine
Kinases (PTK) « grâce au ITAM » ➔cascade de phosphorylation
➔ l'activation des facteurs de transcriptions nucléaires et a
l’activation de gènes.
V. LE PHENOTYPE D’ACTIVATION DES LYMPHOCYTES T :
- Le CD25 la chaîne α du récepteur de l’IL2
- Les molécules du CMH Il
- Le CD40L
- Le CTLA4 / CD152
- Le CD71 récepteur de la transferrine
- Le CD49a: chaîne de VLA1 qui est un récepteur pour la laminine.
VI. LA FONCTION HELPER DES LYMPHOCYTES T ACTIVES :
- -Le LT CD4 est alors appelé LT helper (THO) Il se différenciera (en
fonction du micro environnement de présentation) en : TH1 ou
TH2
LA FONCTION DES LT HELPER 1 LA FONCTION DES LT HELPER DE
(TH1) TYPE 2 (TH2)
=La voie de l’immunité cellulaire = la voie de l’immunité humorale
Sécrètent : l’IL2 qui : Secrètent : IL4, 5, 6, 10
➔induit la prolifération -Entre en interaction avec les LB
lymphocytaire des clones -Le signal le plus important est
sélectionnés par l'Ag. délivré par le CD40-
➔permet leur différenciation du CD40L (permet d’obtenir le «
LT CD8+ pré cytotoxique en LT switch »)
CD8+ cytotoxiques (CTL). Cette voie aboutit a la production :
Secrètent aussi : IFN gamma, TNF Ig
alpha
IV-LES SOUS POPULATIONS LYMPHOCYTAIRES T:
-Il existe plusieurs sous populations lymphocytaires T. Selon les molécules
de surfaces exprimées l’on distingue :
Les LT à TCR (α,β): Les LT â TCR (y, delta) :
-Parmi les LT a TCR (α, β)/CD3 on - sont CD4 - et CD8 –
compte : - ils expriment les récepteur Killer
-les LT CD4+ et les LT CD8+. inhibiteurs et activateurs à
-Les LT CD4 se subdivisent en : l'image des cellules NK (NKR.)
LT CD4 LT CD4 -Ce sont des LT effecteurs,
conventionnels régulateurs cytotoxiques qui constituent les
(Treg) lymphocytes intra épithéliaux
-expriment le -expriment le (IEL)
CD25 CD25 et le - jouent un rôle important dans
seulement CTLA4 de l'immunité des muqueuses.
après façon
activation constitutive
-répriment
toute réponse
immune
dirigée contre
les antigènes
du soi
-intervient
dans la
prévention de
l'apparition
des maladies
auto immune
Exercent leur
action par : la
sécrétion de
IL10 et le
TGFβ
Bonus :
• LT activé va libérer : B Cell Growth factor (BCGF), un inhibiteur de
la migration des macrophages (Fac MIF), IL2, INF gamma
• Piège classique :
- LT ne produit pas l’IL1 : libéré par les macrophages
- Les LT ont un récepteur pour La Fraction FC d’IgG
- Les R- d’Ag de LT : Ont une ST en domaine
- -Les LT mémoires migrent dans la Moelle osseuse
- -LES CELLULES CD4 : PEUVENT JOUER LE ROLE DE CELLULES T CD8
‘’cytotoxique ‘’ à travers le système FAS-FAS ligand !!!!
• Les LT jouent un rôle majeur dans la défense contre les infections
intracellulaire ➔ Car elles activent les macrophages ➔ qui
sont avec les PNN ceux qui luttent le plus contre ce genre
d’infection.
• LE TCR :
- Formé par 2 chaines différentes qui appartient a la super famille des
Ig, reliés par un pont disulfure
- Contient des idiotypes
- Se Lie au CD3
- Contient des zones variables et zones inchangées
- Joue un rôle dans l’activation des LT.
• Cytotoxicité cellulaire dépendante d’AC ➔ ADCC :
- Cellules impliquées : NK, éosinophiles, Macrophages
- A travers : IgG, IgE seulement
- Pas de restriction par le CMH.
Au cours de la réaction immunitaire :
• Les LT deviennent des IMMUNOBLASTES, les LB des PLASMOCYTES
• L’IL3 stimule les cellules des lignées myéloïdes pour donner :
Basophiles, éosinophiles, monocytes, PNN
➔Particularité du sujet âgé :
• Diminution globale des fonctions CD4, CD8 (réponse in vitro aux
mitogènes, la cytotoxicité T, la réponse anticorps envers les
antigènes dépendants)
• Augmentation de la fréquence des pics monoclonaux
➔LES CD4 :
• Sont des glycoprotéines globulaires monomériques qui
apparaissent très tôt durant la maturation intra thymique.

informations.
CMH et implication en clinique
I-Transplantation d’organes :
Selon la relation génétique liant le donneur (D) et le receveur (R), on
distingue :
- L'autogreffe ou greffe autologue : le D et le R sont le même
individu (ex : greffe de peau)
- L'isogreffe ou greffe syngénique : le D et le R sont génétiquement
identiques.
- L'allogreffe ou greffe allogénique : le D et le R sont de la même
espèce mais génétiquement différents.
- - La xénogreffe ou greffe xénogénique : Le D et le R sont d’espèces
différentes.
-Tout greffon différent du receveur est rejeté, Le rejet est immunologique

et transférable par :
• Des lymphocytes (même ligné)
• Ou par le sérum
 Receveur immunodeficient ➔pas de rejet.
- Le rejet : Réponse immune du receveur contre les molécules
(glycoprotéines : S/f d’Ag de transplantation ou Ag de CMH)
exprimées a la surface du greffon qui sont différentes ++
- Le rejet de greffe a été classé en hyper aigu, aigu et chronique
1-Mécanismes de la réponse immune à l'allogreffe :

- Dirigée contre des épitopes de molécules HLA de classe I et de classe Il.
Qui sont présentés par les CPA (cellules dendritiques) du donneur
(résidentes dans le greffon) en premier lieu (survive peu de temps) ensuite
par les CD du receveur
CMH et implication en clinique 44

- Initiée par l'activation de clones lymphocytaires TCD4+ et TCD8+ et
LB naïfs du R.
- La sensibilisation vis-à-vis de l'allogreffe s'effectue dans les tissus
lymphoïdes du receveur où vont migrer les cellules dendritiques du
donneur.
- Dans le cas des organes :
Organe non vascularisé (greffe de Organes vascularisé (Foie, Coeur,
peau) Reins)
-Les CD empruntent les vx -CD empruntent la voie sanguine
lymphatique -Allant vers la rate
-allant vers les gg lymph drainant -Vont se concentrer dans les Zones
l’allogreffe T-dépendantes en association
avec des LTCD4+
Présentation des Ags

Directe Indirecte
Est à l’origine -Reconnaissance par -Reconnaissance par
De les lymphocytes du R les Lym du R
-des peptides allo -Des peptides allo
géniques non apprêtés géniques apprêtés
- portés par les cellules -portés par les CD du R
dendritiques du D. -Réponse moins intense
-1er vague de -dura aussi long tps
stimulation que le greffon est en
allogenique place
-D’une réponse -Génération d’allo-Ac
allogénique intense anti HLA du donneur
-Génération de LT
cytotoxique spécifique
de l’allogreffe et
réponse type HSR
Impliqué : Dans le rejet aigu Rejet chronique
cellulaire : fréquence
élevée entre 10-
15eme jour
➔réversible sous tt
adéquat

2-Action effectrice des LT cytotoxiques (LTc) :
Nécessite la reconnaissance par les LTc de peptides allogéniques issus de
molécules HLA I et HLA II à la surface des cellules cibles.
Les LTCD8+ : Les LTCD4+ :
Activité cytotoxique par la Apoptose par réaction type : Fas
libération d'enzymes : la perforine (surface de la cellule cible)- Fas
et la granzyme B. ligand (LT activée)
3-Action effectrice des cellules NK :
Guidée par Les AC anti HLA type IgG ➔ phénomène d’ADCC
4-Actions effectrices de l'inflammation :
Par l’IFNγ qui active les macrophages locaux.
5-Rôle des anticorps :
Les anticorps anti-HLA jouent un rôle important dans :
- Le rejet hyper-aigu vasculaire/ le rejet aigu vasculaire / le rejet
chronique.
Le rejet hyper aigu Le rejet aigu Le rejet vasculaire

vasculaire chronique:
-QLQ MIN a QLQ -QLQ jours à QLQ -Se déroule sur
HEURES. semaines après la plusieurs mois
-Rejet à médiation transplantation à plusieurs années.
humorale. (1mois) -Rejet à médiation
-Du a l'existence chez -Rejet à médiation cellulaire + humorale
le R d’AC circulants cellulaire + humorale - d'étiologie multiple
type lgG préformés -En absence mais avant tout
(immunité d’immunosuppression immunologique.
préexistante) dirigés -constitue la -se traduit par une
contre les antigènes principale cause altération lente,
HLA I portés par le d’échec précoce de la progressive et
greffon (cellules greffe. irréversible du
endothéliales du - ce rejet ne met pas greffon en l’absence
greffon). en jeu une immunité de causes
Ou AC type IgM anti déjà existante. mécaniques ou
ABO -Les tt infectieuses,
-Du a une réaction immunosuppresseurs conduisant à une
immunologique actuels sont perte progressive de
antérieure à principalement l'architecture du

l'occasion d'une destinés à prévenir et greffon qui devient le
transfusion réduire le rejet aigu siège d'une fibrose et
sanguines, d’une dû aux LT. une artériosclérose
transplantation ou - Les lésions induites (obstruction
d’une grossesse par les Ac sont progressive des
antérieures. beaucoup moins vaisseaux du greffon)
1- fixation des AC sensibles au - une infection par le
anti-HLA du R sur les traitement. CMV peut initier ce
cellules endothéliales -Les LB reconnaissent rejet.
vasculaires du directement les -Les lymphocytes T
greffon. antigènes du greffon sont responsables de
2- activation du grâce à leur BCR ces deux types de
complément (voie lésions
classique) = » lésion -Avec l’amélioration
directe des cellules du traitement du
endothéliales par le rejet aigu, le rejet
CAM chronique est devenu
(Complexe d’Attaque la cause principale
Membranaire) + des échecs de
afflux des PNN et leur transplantation.
activation Dans l'ensemble des
-Les cellules cas, l'unique
endothéliales lysées traitement du rejet
secrètent des chronique est la re-
facteurs de transplantation avec
coagulation un risque de récidive
favorisant accrue sur le
l'agrégation des deuxième greffon.
plaquettes. -Le meilleur
-Ce phénomène a traitement est avant
pour conséquence tout préventif par le
une thrombose des diagnostic et le
vaisseaux irriguant le traitement précoces
greffon ce qui des épisodes de rejet
conduit à une aigus et la lutte
nécrose ischémique contre les autres
du greffon. facteurs de risque de
-Le rejet hyperaigu la maladie
n’est pas un accident athéromateuse

fréquent en
transplantation
clinique, car chaque
receveur est testé par
compatibilité croisée
ou crossmatch.
- Cependant, le rejet
hyper aigu constitue
l’obstacle majeur à la
Xéno
transplantation.
NB : on ne peut pas prévoir un rejet dans les 48-72H avant que la
créatinémie commence à chuter.
• Pour mettre en évidence l’Ag HLA on effectue : une
lymphocyototoxicité : se fait sur des lymphocytes du sang
périphériques, on ajoute des Ac qui reconnaitront le HLA a la surface
de ces lymphocytes ➔ induit une activation du complément
➔ complexe d’attaque membranaire ➔ pénétration de
l’éosine ➔ reconnaissance de lymphocytes avec HLA 1 a la
surface.
Remarque : Maladie du greffon contre l'hôte : GVH : graft versus host
disease.
Complication fréquente et grave des greffes de moelle osseuse allo
génique ➔ principale cause de mortalité de la greffe de MO.
-Peut s’observer aussi suite à une transfusion sanguine
Nb : la greffe doit etre effectuer par voie iV pour que la GVH puisse
s’installer.
➔Mécanisme :
-Elle est générée par les cellules immunocompétentes de la moelle
osseuse du donneur qui vont attaquer l'organisme du receveur,
incapable de les rejeter du fait de l'immunodépression induite avant la
greffe (conditionnement du receveur par suppression de sa moelle et de
sa mémoire immunitaire).
➔Les organes cibles de la GVH aiguë : peau, tube digestif et le foie (les
canalicules biliaires), poumons.
- la GVH est dite aiguë : avant 100 jours post-greffe
- la GVH chronique : >100 jours post greffe

-Les poussées de GVH chronique n'ont pas obligatoirement de caractère
récurrent et régulier.
Elles surviennent plutôt de façon sporadique et imprévisible.
-Une GVH chronique peut apparaître sans qu'il y ait eu auparavant une
GVH aiguë
II- Exploration
A-Bilan immunologique du receveur :
a) Groupage ABO
b) Groupage HLA : A, B, DR : B> DR> A> C (C est très peu Immunogène)
c) Suivi de la première immunisation :
Il est important de vérifier avant toute transplantation, l'absence
d'anticorps anti-HLA (transfusion, grossesse ou greffe antérieure).
d) Cross Match (CXM) pré transplantation:
- Epreuve obligatoire.
- C'est un test de micro lympho-cytotoxicité dépendant du complément
➔Technique : incubation des lymphocytes du donneur avec le sérum du
receveur.
-détectant la présence d'IgM ou d'IgG (AC anti antigènes HLA I et HLA II
du donneur.)
- Il est réalisé en faisant réagir le ou les sérums du R avec les lymphocytes
du donneur.
- Le CXM anti-HLA de classe I doit être obligatoirement négatif. En cas
de positivité il ya un risque de rejet hyper aigu. C'est une contre-
indication formelle à la transplantation.
e) Recherche d'anticorps antiviraux (sérologies virale) :
- Anti-HTLV I et Il/ Anti-CMV/Anti-Herpes/ Anti-EBV/Anti-HBV et
HCV/Anti-HIV
B-Bilan immunologique du donneur :
a) Groupage ABO
b) Groupage HLA-A, B, DR
c) Sérologies virale.
Bonus :
- La greffe de rein nécessite seulement une compatibilité ABO ➔ c’est
l’incompatibilité qui entrainera le plus rapidement le rejet de greffe.
• Le groupe HLA code aussi pour :
- C2, C4, Properdine
- 21 hydroxylase

informations.

Le système HLA
I-CMH
- Complexe : Contient plus d’une centaine de gènes.
- Majeur : Leurs produits sont à l’origine de différences allo
géniques importantes entre individus de même espèce.
- D’histocompatibilité : Ces différences allo géniques sont
responsables de phénomènes de rejets de greffes entre sujets
histo-incompatibles.
- Chez l’Homme le système CMH est appelé complexe HLA (Human
Leukocytes Antigen)
• Les antigènes HLA : sont des allo antigènes propre a chaque individu
II-STRUCTURE GENERALE DU COMPLEXE HLA :
• Le complexe HLA est un ensemble de gènes localisés sur un segment
du bras court du chromosome 6 « bande p21.3 »
- Les gènes HLA sont regroupés en deux régions principales (régions
HLA classe I et II) dont les produits diffèrent.
- Entre ces deux régions existe une troisième région (région HLA
classe III) dont les gènes ne codent pas pour des molécules HLA.
Région HLA classe 1 Région HLA classe 2 Région HLA classe 3

-Position -Position -Situé entre les loci B
Télométrique centromérique et DR
-Contient environ 20 -Contient environ 32 Contient environ 30
gènes dont les gènes dont les gènes
principaux sont : principaux sont : Codant pour des
- Les gènes HLA A, - Les gènes HLA DR, molécules qui
HLA B, HLA C - Les gènes HLA DQ, interviennent dans la
➔Codant pour les - Les gènes HLA DP réponse immune (C2,
molécules d’HLA I Codant pour les C4, FB, TNFα...) et
classiques : molécules pour les protéines du
Le système HLA 51
HLA A, B et C HLA II (chaine a et B) choc thermique (Hsp
➔Non classiques : 70)
HLA E, F, G et H ➔Ces gènes n’ont
-Des gènes aucun rôle dans la
apparentés à la classe présentation des
I : comme les gènes peptides antigéniques
MIC (MHC class et seuls les gènes de
related gènes) classe I et II codent
pour les antigènes
d’histocompatibilité
III-CARACTERISTIQUES DES GENES HLA :
1. Polymorphisme extrême du HLA : du au fait que chaque gène est
multi-allélique
2. Transmission autosomale codominante : implique que chaque allèle
porté par chaque haplotype est exprimé et son produit protéique est
détecté
• Chaque individu se caractérise par 2 Haplotypes HLA : l’un d’origine
maternel, l’autre d’origine paternel ➔ la somme des 2 haplotypes
définit le génotype.
• Ségrégation extrêmement dépendante au cours de la méiose
• Au total le phénotype HLA comprend :
- 6 Antigènes classe 1
- 2 antigènes DR
- 2 antigènes DP
- 2 antigènes DQ
3. Liaison étroite :
• Les Loci HLA A, B, C, DP, DQ, DR sont différents, mais étroitement
liés sur le même chromosome➔ la transmission se fait en bloc
ainsi la probabilité pour 2 enfants d’une même fratrie d’être :
- HLA identique : 25%
- Semi identique : 50%
- Différent : 25%
4. Déséquilibre de liaison :
• Tout allèle d’un locus HLA peut être associé a n’importe quel locus
➔ diversité très grande (10 puissance 14,
IV-ORGANISATION GENETIQUE ET STRUCTURE MOLECULAIRE :

Gènes et molécules de classe I Gènes et molécules de classe II
Le système HLA 52
- Appartenant à la superfamille Glycoprotéines
des Igs transmembranaires
-elles sont formées par -formées de 2 chaines
l’association non covalente : polypeptidiques : α et β codés par
D’une chaine lourde α les gènes du CMH comportant
polymorphique (formée de 3 chacune 2 domaines
domaines extracellulaires α1, α2, extracellulaires, une région
α3) + domaine intracellulaire. transmembranaire et un domaine
➔ Codé par les gènes du CMH intracellulaire. associées de façon
(HLA A, B, C) non covalente à la membrane
NB : l’allogénie est portée par les cellulaire.
chaines lourdes alpha (car Le peptide immunogène est
polymorphiques) présenté aux lymphocytes TCD4+.
-et d’une chaine légère b. Les gènes :
β2microglobuline -Des gènes A (DRA, DQA, DPA)
EXTRACELLULAIRE non qui codent pour la chaine α.
polymorphique, QUI -Des gènes B (DRB, DQB, DPB) qui
N’EST PAS CODE PAR LE GENE DU codent pour la chaine β
CMH !!!!!
-Le récepteur T reconnaît le
peptide niché dans la cavité α1 et
α2 et une partie de la molécule
HLA et le corécepteur de la classe
I CD8 se lie au domaine α3.
NB : la structure du gène est
organisée en 8 exons séparés par
7 introns
V-DISTRIBUTION TISSULAIRE DES MOLECULES HLA
HLA de classe I : HLA de classe II

-Expression ubiquitaire -Expression restreinte à certaines
cellules :
Le système HLA 53
-Elles sont exprimées à la surface -Elles sont exprimées de :
de la plupart des cellules
nucléées. Façon Après
-Les lymphocytes et les constitutive activation :
plaquettes en représentent une sur :
source importante. -CPA : CD, LB, -Sur
-Leur expression est augmentée Macrophage l’endothélium
par : L’INFα, β, γ et le TNFα. -Cellules : vasculaire
myéloïdes, de -Sur les LT
l’épithélium
thymique
-Elles ne sont pas exprimées : Sur
les plaquettes ; fibroblastes,
cellules de kupffer
-Leur expression est augmentée
par L’INFγ, le TNFα et β, IL-4,
IL-13 et le GM-CSF
-Diminuée par le PGE-2.
VI-ASSOCIATION HLA ET MALADIES :
Choriorétinopathie A29
Spondyloarthropathie B27
Maladie de Behçet B51
Narcolepsie DR2
DID DR3, DR4

informations.
Le système HLA 54
Cytokines et chimiokines
I-Les Cytokines :
• C’est un groupe de médiateurs glycoprotéiques de faible PM (15-
60KD)
• Solubles, synthétisées par les cellules du système immunitaire et
d’autres cellules.
• La sécrétion est brève de courte durée
• Agissant à distance (endocrine), paracrine ou autocrine, par
l’intermédiaire de Récepteur membranaires spécifiques, mais ce
sont des médiateurs non spécifiques d’Ag
• Pléiotropisme : une cytokine peut agir sur plusieurs tissus et
plusieurs cellules au même temps
• Redondance : des cytokines différentes peuvent avoir des actions
identiques
• Notion de cascade : une cytokine entraine la sécrétion d’autres
cytokines.
• La notion de synergie
• Les lymphokines peuvent être préformés ou néoformés par les LT
activés.
1-Nomenclature :
Lymphokines Produites par les lymphocytes T
Monokines Production exclusive par monocytes /macrophages
Interleukines Support de communication entre les cellules
immunocompétentes
Cytokine Désignation plus générale concernant Les molécules de
signalisation impliquées dans la réponse immunitaire.
Récepteurs des cytokines : Complexes transmembranaires multi
protéiques classés en 5 familles :
1- Les récepteurs de type I= récepteurs des hématopoietines
2- Les récepteurs de type II= récepteurs aux interférons
3- récepteurs de type III= récepteurs aux TNF
4- Les récepteurs de type IV = récepteurs de la superfamille des
immunoglobulines
Ils sont organisés en domaines immunoglobulines-like
5- Les récepteurs des chimiokines
Cytokines et chimiokines 55
➢ Voies de transduction des signaux :
- La grande majorité des récepteurs des cytokines sont dépourvus
d’activité tyrosine kinase intrinsèque++
- Pour transduire les signaux émis par la cytokine, ils ont recours au
recrutement de tyrosines intracellulaires : Src, JAK, JAK STAT
(principale voie de transduction empruntée par la plupart des
cytokines) ➔Elle implique les protéines tyrosine kinase JAK ainsi
que les facteurs de transcription nucléaires STAT (Signal Transducer
and Activator of Transcripton).
II-Sources cellulaires de cytokines au cours de la réponse

immunitaire et la polarisation TH1/TH2/TH17 :
- -Au cours de la réponse immunitaire, le lymphocyte T, surtout CD4+,
représente la principale source de cytokines ; elles sont produites
suite à une stimulation antigénique ou mitogénique.
Deux types de LTCD4+ helper :
Les lymphocytes T •Les lymphocytes T
helper 1 = LTH1 helper 2 = LTH2 :
Induit par l’IL12 l’IL4
Produisent IL2, l’IFNγ IL4, IL6, IL10, IL13
• IL6 induit la
prolifération et la
différenciation des
LB.
Rôle Activation des Réponse a IgE
macrophages Réaction
Réaction d’hypersensibilité
d’hypersensibilité immédiate
Retardée Prolifération des LB
IMMUNITE Cellulaire Cellulaire Humorale
NB : C’est L’IL1 produit par les macrophages qui active les LT.
• L’IL3 N’INTERVIENT PAS DANS LA REPONSE IMMUNE
- Ces deux sous populations dérivent d’une même cellule dite TH0
ayant la capacité de synthétiser simultanément les cytokines de
type TH1 et TH2.
- La différenciation en l’une ou l’autre des deux sous population est
fonction de la nature du stimulus antigénique. +++
1-Classification fonctionnelle des cytokines
A-Les cytokines pro-inflammatoires
Source Fonctions biologiques
Cellulaire
IL1 Monocytes Agit sur les hépatocytes ➔ synthèse de
Macrophage protéines aigues de l’inflammation
Cellules •Agent pyrogène et anorexigène.
Dendritiques •Augmente l’activité pro-coagulante et
l’adhérence des leucocytes dans les cellules
endothéliales
•Active les LT, LB et macrophages >> synthèse
de cytokines.
• Résorption du tissu osseux par activation
des ostéoclastes et active l’hématopoïèse
dans la MO.
• diminue l’activité de la LPL dans le tissu
adipeux
•Augmente la production des corticostéroïdes
par les glandes surrénales.
IL6 -Monocytes, • exerce en plus de son activité pro-
CD inflammatoire (le mm que IL1)
macrophage, - une action sur les LB >> différenciation en
LTH2 plasmocytes et maturation de ces derniers >>
-Cellules synthèse d’Ig (voie humorale)
Endothéliales
TNF Monocyte ➢ Première cytokine libérée au cours des
Alpha Macrophage processus inflammatoires.
Cellules • augmente l’activité cytotoxique des NK et
Dendritiques des LTC
• faible activité antivirale, anti parasitaire et
anti-tumorale.
➢ Les cytokines de la réponse immunitaire spécifique :
IL2 : partage Essentiellement •Essentiellement Voie cellulaire :

la majorité par le LTH1. - Prés CTL ➔ CTL
de ses - Augmente l’activité
fonctions cytotoxique des NK (voie inée)
biologiques - Prolifération de LTCD4+
avec l’IL15. • Prolifération des LB et
production d’Ig
• Role majeur dans la
prolifération des plasmocytes
IL4 : LTH2, les • Différenciation des LTH0
-production mastocytes et les en LTH2
d’IGE Basophiles • Inhibition de la voie TH1.
• Agit sur les LB :
prolifération
• Rôle majeur dans le switch
: IgM IgE
• Agit aussi sur la
maturation des basophiles
IFN gamma LTH1 et Différenciation des LTH0 en LTH1
macrophage. avec inhibition de la voie
TH2.
• active les cellules NK et les CTL.
• active les macrophages et
augmente leur synthèse en
dérivés oxygénés.
• augmente l’expression des
molécules CMH.
• faible activité antivirale.
IL10 Cellules • faible activité antivirale.
dendritiques et IL10 cellules dendritiques et
monocytes monocytes macrophages.
macrophages. Synergie avec l’IFNγ,
différenciation des LTH0 en LTH1
avec inhibition de la voie TH2.
• prolifération des LTH1 et des
cellules NK et augmente leur
synthèse d’IFNγ.
• Elle augmente la cytotoxicité
des cellules NK.
IL12 LTH2 Agit sur le LTH1 et le
macrophage >> diminution de la
synthèse des cytokines pro
inflammatoires et de l’IFNγ
cytokine anti-inflammatoire et
immunomodulatrice.
• maturation des LBs en
plasmocytes.
NB : Les cytokines de la défense antivirale : IFN alpha /IFN beta (#IFN
gamma ➔ augmente l’expression de l’Ag).
• Les cytokines de l’hématopoïèse : IL3 ; IL5 (d’origine essentiellement
mastocytaire) ➔ différenciation des progéniteurs médullaires.
Cytokine de l’immunité innée Immunité adaptative
Produits par les NK et les CPA se colle à la LT helper :
macrophages : - Produit IL 2
• IL1 -LTCD4 : produit :
• TNF alpha IL2
• Chimiokine IL4
• Ensuite libération du IL12 et IFN IFN gamma
gamma : Pour activer les
macrophages
IFN gamma et IL12 sont Retrouvés dans l’immunité innée et
adaptative !!!
NB : IL12 active les NK et les Cellules cytotoxiques !!!
2-LES CYTOKINE INFLAMMATOIRES ET ANTI-
INFLAMMATOIRES :
Cytokines Inflammatoire Cytokines anti-inflammatoire
-IL1 -IL4
-IL6 -IL10 (bloque les macrophages et
-IL12 (Active TH1 et NK) les CD, produites par les LT reg)
-TNF ALPHA /BETA -IL13
-MIF NB : IL 1 RA (antagoniste de IL1 =
médicament)
Interféron alpha - Anti bactérien et anti viral

Interféron beta - Action : inhibe la réplication virale : état
antiviral
Augmente l’expression de CMH1 donc de
l’activité cytotoxique
Active les cellules NK
Interféron gamma -Augmente la présentation de l’antigène
(interféron -Augmente la présentation de l’Ag
2 ➔ dit -Stimule les macrophages
immun➔ lymphokine)
-Produit par : NK, TH1,
LT CD8
TH0 IL2, IL4, INF GAMMA

TH1 IL2 ; INF GAMMA, TNF ALPHA, TNF BETA
TH2 IL4 ; IL 5, IL6, IL 10, IL 13
- L’INF gamma et IL13 active les macrophages.
- IL5 active les éosinophiles.

informations.
Les molécules d’adhésion
Cinque principales familles : sélectines/ intégrines/ mucines/ cadhérines /
superfamille des immunoglobulines.
Les selectines Les CAMs de la Les integrines
mucines superfamille
like des IG
Constitutive induite -Sur -Les ICAM.. -Constitutives sur les
Sur les Induite par leucocytes - leucocytes +++
leucocytes histamine, -Sur Glycoprotéine -Glycoproteines
L-selectine thrombine Plaquettes riche en transmb liée au
Sur C Cysteine cytosquelette de la
Endothéliales ➔1 ou cellule
E-selectine plusieurs -interagit de façon non
P- selectine domaines Ig covalente
-Glycoprotéine trans-mb like -les integrines
-Domaine lectine Like interagissant interviennent au cours
-domaine d’homologie avec avec Les de l’adhérence ferme
EGF integrines =au cours de la réaction
-P-selectine stockée dans les inflammatoire
grains de weib palade Exp : LFA, VLA
-E-selectine est exprimé suite a la
synthèse de IL1 /TNF alpha
NB : Migration trans Epithéliale : Nécessite des molécules d’adhérence

cellulaire : SELECTINE (SELECTINE-L ➔SELECTINE P), INTEGRINE -
superfamille des Igs
• Trois étapes : Rolling ➔ adhésion ferme ➔ migration trans-
endothéliale
1- Le roulement : Rolling :
- Les cellules endothéliales activées : expriment les P-sélectines et E-
sélectines, secrètent les chimiokines IL-8 …
2-L’adhérence ferme / sticking :
-L’interaction entre chimiokines et récepteurs >> activation des intégrines
>> liaisons avec les molécules de la superfamille des Ig (ICAM). Les
molécules les plus concernées sont :
Les molécules d’adhésion 61

Leucocytes (integrines : exprimée Endothélium (Ig LIKE
d’une façon constitutive) ➔ expression suite à l’état
d’inflammation)
LFA1 ICAM1
LVA1 VCAM1
L’ADHERENCE ICI EST IRREVERSIBLE
3- La migration trans-endothéliale : Les leucocytes traversent la paroi

vasculaire par :
Diapédèse : -Emperipolèse
Passage entre deux cellules Passage à travers la cellule
endothéliales. endothéliale
➢ Pathologies : déficit en molécules d’adhésion LAD (Leucocytes

adhésion deficiency ):
1. LAD I : 2. LAD II :
- défaut d’expression de la chaine b -anomalie de la fucosyl transférase
(CD18) >> déficit d’expression du ligand
- retard de chute du cordon des sélectines >>>
ombilical -défaut du Rolling.
- infections bactériennes sévères -adhérence normale
- défaut d’adhésion des PNN et des
Mn
- mort dès l’enfance

informations.

Réactions de précipitation et d’agglutination
Si l’antigène est moléculaire et L’antigène est particulaire ou

soluble cellulaire (bactéries, hématies,
billes de latex …)
les complexes Ag/AC forment un les complexes immuns forment un
précipité ➔ Précipitation. agglutinat ➔ Agglutination
Les principaux techniques antigènes anticorps :

Nature Observation Antigène soluble Antigène
de l’AC des effets de particulaire ou
l’Ag-AC soluble fixé sur un
support
AC natif A l’œil nu Technique de Technique
»directe « précipitation d’agglutination
AC Non visible Techniques :
marqué a l’œil nu d’Immuno-dosages utilisant comme
traceur
Radio-immunologie Cyto-radio-
immunologie
Immuno- Cyto-enzymo-
enzymologie immunologie
Chimioluminescence Immunofluorescence
I-Les anticorps utilisables :

Les anticorps utilisables : Des AC monoclonaux
- obtenus par mélange de sérums Qui sont mono-spécifiques.
d’un grand nombre d’animaux
hyperimmunisés.
Réactions de précipitation et d’agglutination 64

- Utilisés sous forme de fraction -Un sérum poly clonal est obtenu
gamma-globulinique. en injectant de façon répétée un
Les hybridomes : producteurs animal (généralement un lapin)
d'anticorps monoclonaux, sont avec un antigène.
obtenus par fusion de cellules - Le sérum obtenu peut contenir
spléniques de souris, immunisées un titre très élevé d’anticorps
par un antigène donné, avec des spécifiques de l’antigène.
cellules myélomateuses murines -Cette approche est rapide et bon
(cellules tumorales). marché.
-Ces cellules (cellules spléniques - Une multitude d'épitopes sont
de souris) ont été immortalisées, généralement recueillis.
peuvent donc être amplifiées à
volonté, et congelées pour un
stockage à longue durée.
II-LES REACTIONS DE PRECIPITATION :
Technique qualitative Technique
quantitative
En milieu liquide : Test de l’anneau (ring -Néphlométrie
test) -Turbidimétrie
En Non Immuno diffusion Immunodiffusion
milieu pulsée double sur radiale
solide (passive) gel (Mancini)
(gélifié) Pulsée Electro synérèse Electro-
(active) immunoélectrophorèse immunoquantification
Immuno fixation (Laurell)
Immuno sélection
III-Les Techniques d’immuno-précipitation qualitatives
La courbe de Heidelberg décrit le fait suivant :
Excès d’AC Zone d’équivalence Excès d’Ag
-Complexes immuns Complexes immuns Complexes immuns
sans formation de avec formation de sans formation de
réseau réseau réseau

- Immunoélectrophorèse : (Technique de précipitation qualitative)
- Principe : Techniques en (2) temps :
Dans un 1er tps : Dans un 2em Tps : Immuno-
ELECTROPHORESE : Précipitation
Séparation des molécules -un antisérum est placé dans
antigéniques grâce à leur une rigole parallèle au sens de
différence de mobilité dans un migration des Ag.
champ électrique. -Ag et Ac diffusent librement
dans le gel
-Donnent dans la région
d'équivalence : des arcs (lignes)
de précipitations précises (selon
le même principe que
l'immunodiffusion
d'Ouchterlony)
-RESULTAT : L'intensité, la forme et l'endroit des arcs de précipitation
servent à identifier les protéines.
➔ Application :
1-Identification d’un composant monoclonal (préciser la classe et la
sous-classe des Ig monoclonales en cas d’Immunoglobulinopathies
monoclonales).
2-L'immunoélectrophorèse est appliquée en cas de suspicion de
gammapathies mono- ou polyclonales.

-Immuno sélection : (Précipitation + Qualitative)
•Principe : varient d’immunoélectrophorèse
- Cette technique permet la détection de chaînes lourdes libres présentes
en faible quantité dans des liquides biologiques. ➔ délai long : 3jours
-NB : l'immunoélectrophorèse tend de plus en plus à être remplacée par
l'immunofixation : qui est une variante méthodologique qui a l'avantage
d'être plus rapide (délai de réponse en une journée), un peu plus sensible
et en partie automatisable.
IV-LES REACTIONS D’AGGLUTINATION :
- Mettent en jeu un Ag situé a la surface d’une particule (soit
naturellement soit synthétiquement)
2 - Deux types de techniques :
Agglutination et -Agglutination et
hémagglutination directes ou hémagglutination indirecte ou
actives : passives :
Les Ac dits agglutinants (IgM en Les Ac dits agglutinants (IgM en
majorité) majorité)
➢ Les paramètres de réaction :
Les Ac dits agglutinants (IgM en non-agglutinants (IgG).

majorité)
-sont capables de produire une -incapables de provoquer une
agglutination des particules en agglutination dans ces conditions
suspension dans un milieu salin de
[Na Cl] = 0,15 M.
- Les Ag : il existe une relation entre l’agglutinabilité et :

- Le nombre de sites antigéniques.
- Leur localisation.
A-gglutination active ou directe :

Résultat de : l’agglutination active d’un AC agglutinant (IgM>>>IgG) + Ag
appartenant propre a la particule
- Elle peut être :

Qualitatives : Quantitatives :
Méthode : Utilisation des Méthode : dilutions croissantes de
immunsérums agglutinants mono sérum avec une quantité fixe de
ou poly spécifiques. suspension antigénique
But : identification antigénique But : Sérodiagnostics.
- Exemple : Sérologies => Le titre du sérum étudié est
bactériennes (ASLO) donné par la dernière dilution du
sérum ou l’on observe encore une
agglutination
- Exemple : Les sérodiagnostics les
plus utilisés :
-Sérodiagnostic de Widal et Felix
dans les salmonelloses
- Sérodiagnostic de Weil et Felix
dans les brucelloses (et la
rickettsie)
- Sérodiagnostic de Martin et Petit
dans les leptospiroses.
B-Hémagglutination et l’agglutination direct et indirect
Hémagglutination directe Agglutination &
Hémagglutination Indirectes (ou
passives)
-union spécifique entre un Ac - L’Ag est fixé sur une particule
agglutinant support ce qui augmente
(IgM) et un Ag figuré appartient grandement la sensibilité de
en propre à la particule (Ag telles suspensions
naturellement porté par la ➔visualisation du phénomène
particule). par des quantités d’Ac et d’Ag
Technique Technique beaucoup plus faibles que celles
qualitative : Quantitative nécessaires pour la précipitation.
-Groupage Titrage des On utilise comme support :
sanguin ABO hémagglutinines -Particules de latex
-Test de anti-A et anti-B
Coombs selon les mêmes -Applications :
direct modalités que Test de Coombs indirect :
Diagnostic les Diagnostic des anémies
des anémies sérodiagnostics. hémolytiques auto-immunes
hémolytiques

auto-
immunes
➢ Comparaison COOMBS DIRECT ET INDIRECT :

COOMBS DIRECT COOMBS INDIRECT :
-Ag fixé naturellement sur le -On va fixer l’Ag sur la particule
Particule (GR) (GR)
-La l’Ag est l’AC anti-D -ensuite on ajoute l’Antiglobuline
- l’Ac est une antiglobuline -incubation des GR dans le serum
Technique : Humain
-Prelevement des GR du malade -Complexe AC-Ag a la surface des
(déjà sensibilisé ) GR
-on ajoute des AC anti-globulines -Ajout de l’antiglobuline après
reconnaissant la region FC sur les lavage des GR
AC present sur les GR -agglutination car les GR sont
-Agglutination sensibiliisés
But :
-Permet de depister les AC
antiglobules rouges
present dans le plasma.
Test du latex / Test de Waaler-Rose : intérêt : Dg de la polyarthrite

rhumatoïde :
Test du latex Test de Waaler-Rose :
-une réaction d’agglutination -une réaction d’hémagglutination
passive Sur des particules de passive
Latex Réalisée avec des GR humains de
➔ intérêt : la mise en groupe O Rh (-) sensibilisés à l’aide
évidence, dans le sérum : du d’anticorps de lapin anti- GR humains
facteur rhumatoïde (FR) : (IgG) et qui donnent lieu à une
Auto-anticorps (IgM) dirigé hémagglutination en présence de
contre le fragment facteur rhumatoïde d’isotype IgM.

Fc des IgG. Il permet donc le titrage sérologique
- l'IgG est liée aux particules de ce FR =>
de latex. L e titre correspond à l’inverse de la
➔Voir RHUMATO ➔ PR plus grande dilution donnant encore
une réaction positive.
NB : le test d’immunofluorescence indirecte sur crithidia luciliae permet

de detecter les AC anti DNA natif du lupus : LUCILIAE comme LUPUS avec
le test DE FARR.

informations.

Techniques utilisant un marqueur
- Les techniques de marquage sont très sensibles et permettent donc

de déceler des quantités faibles de la cible (Ag ou Ac).
Méthodes par compétition : (RIA, Méthodes Sans compétition

EIA, FIA) (Sandwich) : (IRMA,
ELISA, IFMA) :
Ajout d’un Ag marqué ➔ entre Ajout d’un AC marqué ➔ fixé
en compétition avec l’Ag à doser sur l’Ag à doser ➔ seront
(possède les mêmes épitopes) emprisonnés en SANDWICH entre
-L’activité mesurée est 2 AC chacun (le 1er celui de la
inversement proportionnelle à la sonde, le 2e marqué)
concentration de l’Ag présent -L’activité mesurée est
dans l’échantillon proportionnelle à la
➔plus la concentration de concentration de l’Ag présent
l’antigène dosé est importante, dans l’échantillon.
moins l’antigène marqué sera ➔plus la quantité de l’antigène
fixé, et donc moins sera recueilli dosable augmente plus le signal
le signal de marquage. de marquage deviendra
important.
Techniques utilisant un marqueur 71

Méthodes directes et indirectes :
Méthode directe Méthode indirecte
-Anticorps marqué se fixe sur un - l’anticorps marqué se fixe sur
antigène. un autre anticorps non marqué,
-Ces méthodes permettent de c’est ce dernier qui se fixe sur
doser des antigènes. l’antigène (généralement fixé sur
une sonde).
-Ces méthodes permettent de
doser des anticorps.
-Les techniques radio-immunologiques :

-Les radio-isotopes sont des marqueurs très sensibles.
-Techniques initialement développées pour le dosage d’insuline puis
d’autres hormones.
-Progressivement supplanté par d’autres marqueurs non isotopiques
offrant une plus grande facilité d’emploi et sans restriction
réglementaires liées à la manipulation des produits radioactifs.
-Exemple 2 : RAST (Radio Allergo-Sorbent Test) :
- Permet de rechercher les IgE spécifiques (non Totaux) d’un
Antigènes donné. Spécifique d’un allergène donné.
-UTILISE UN ANTIGENE Insolubilisé

NB :
RAST RIST
IgE spécifique IgE totaux
➢ Les techniques Immuno-enzymatiques :
- Utilisent les enzymes comme traceurs. Introduits comme
alternatifs aux radio-isotopes.
- Stables, catalysent des réactions irréversibles.
- Résistants aux interférences, et faciles à conjuguer sans perte
d’activité.
Exemple 1 : ELISA Sandwich (Enzyme Linked Immuno-Sorbent Assay) :

L’ELISA
Est une technique sensible, rapide, adaptée à la réalisation de grandes
séries de dosage, elle est très utilisée pour : le sérodiagnostic des
maladies infectieuses et pour le diagnostic et le suivi de maladies auto-
immunes.
Principe du test ELISA :
1- Un antigène est couplé à une surface de plastique.
2- Un anticorps couplé de façon covalente à une enzyme est
ajouté.
3- un substrat incolore de cette enzyme, converti par celle-ci en
molécule colorée, est ajouté.
4- On mesure l’intensité de la coloration obtenue, Celle-ci est
proportionnelle à la quantité d’anticorps fixé.
5- Ce dernier se fixe sur l’antigène recherché « ELISA direct », ou
sur l’anticorps recherché « ELISA indirect »
-L’ELISA sandwich : permet de mesurer la concentration d’une
molécule donnée dans un fluide biologique, à condition de disposer
de deux anticorps reconnaissant des épitopes distincts.
- Techniques d’Immunofluorescence :
- Utilise Un fluorochrome (une substance capable d’absorber
l’énergie d’une source lumineuse et d’émettre un rayonnement
d’une longueur d’onde supérieure.)
- Il y a deux longueurs d’onde différentes pour chaque fluorochrome
: une d’excitation et l’autre d’émission.
- NB : Techniques d’Immunofluorescence (Tri cellulaire, Ex
Cytométrie en flux) :
- Résultats sous forme d’histogrammes ou de diagrammes 2D, où
chaque cellule est représentée par un pont dont les coordonnées
sont les intensités de fluorescence mesurées.
- L’application :
L’analyse des marqueurs de surface
- Analyse des protéines intra cytoplasmiques après avoir
perméabilisé les cellules.

- Elle permet aussi de trier les cellules en fonction des marqueurs
qu’elles expriment.
- Avantages :
- Analyse quantitative et qualitative, Rapide, multiparamétrique,
avec analyse d’un grand nombre de cellules
- Techniques de chimiluminescence :
• La chimiluminescence, est seulement caractérisée par un
spectre d’émission (pas de lumière d’excitation).
• La durée d’émission est variable d’une seconde à une dizaine de
secondes permettant une lecture rapide.
• Cette lecture est unique car l’émission lumineuse est fugace. Il
est donc impératif que la lecture se fasse par un automate.

informations.

Hypersensibilité type I
I-Généralités :
- Les réactions d’hypersensibilité sont des réactions de l’immunité
spécifique
- Classification de GELL ET COOMBS : basée sur les mécanismes
immunologiques effecteurs :
Caractéristiqu Type 1 Type 2 Type 3 Type
es : (anaphylactique) (cytotoxique) (à complexes 4
immuns) (retard
ée)
AC IgE IgG, IgM Aucun
Ag Exogène Surface cellulaire Soluble Tissus et

organes
Tps de 15-30 ‘’ Min à heures 3-8h 48-72h
réponse
Aspect Papule et Lyse et nécrose Erythème Erythème et
érythème Œdème, Nécrose Induration
Histologie AC et Complément et Monocyte
Mastocyte et complément Neutrophile et AC s Et
Eosinophile + plaquettes + lymphocyte
mastocytes s
Transférée par Les ANTICORPS Lymphocytes
-Anémie -SLE
- Allergie hémolytique du -Maladie du Test a
Exp : -Rhume des foins nv né poumon la
-Maladie de D’éleveur Tuberculi
Goodpasture D’oiseaux ne
NB : la pénicilline est capable d’induire une réaction d’HS type : 1, 2, 3, 4
• Phénomène d’anaphylaxie cutanée passive : inj d’IgE intra
dermique + inj de l’Ag propre à l’IgE injecté en iv.
Hypersensibilité type I 76
II-La réaction d’hypersensibilité de type I
(Immédiate ou anaphylaxie) :
- ELEMENT DECLANCHEUR : un antigène exogène appelé allergènes
(NON PARASITAIRE)
- Réponse : Humorale a composante IgE
III-Notion d’atopie :
- -La prédisposition génétique (familiale) à produire des IgE en
réponse à des antigènes de l’environnement (réponse anormale)
➔ Taux élevé d’IgE circulants + nombre élevé d’éosinophiles.
- Ils ont tendance à développer une réponse TH2 (IL4, IL5).
(Humorale)
IV-Composants de la réaction d’hypersensibilité de type I :

A-Les allergènes :
- C’est un antigène non parasitaire classé en :
- Pneumallergènes (inhalés) / Trophallergènes (ingérés) / Allergènes
transcutanés /Allergènes médicamenteux …
B- Les anticorps IgE et leurs récepteurs :
• Type IgE
• Récepteurs :
a- Récepteur haute affinité :
- En grand nombre sur les mastocytes, basophiles
- En faible nombre sur les éosinophiles et les macrophages.
b- Récepteur de faible affinité :
- Sur les éosinophiles et les macrophages, plaquettes, LB, cellules de
langerhans
C-Les cellules :
Les principales sont :
• Mastocytes (les plus importantes : retrouvées dans les tissus :
Muqueuses, peau…) / Basophiles (1% des leucocytes sanguins) /
Eosinophiles / Macrophages / PNN / plaquettes (activées libèrent
les EICOSANIDES)
1- Mastocytes et basophiles :
Dégranulation induite par :
a. Liaison de l’Ag a l’IgE : déjà présent à la surface de la cellule
➔ PONTAGE DE 2 IgE
b. Par la Substance P
c. Les anaphylatoxines (C3a, C5a, C4a)
d. Fixation directe médicamenteuse
NB : Les mastocytes expriment :

- CD40 ligand et sécrètent IL4
- EN ABSENCE DE LYM T : ils peuvent orienter la commutation isotypique
des lymphocytes B et stimuler la synthèse d’IgE.
D- Les médiateurs libérés :

Médiateurs préformés : Médiateurs néoformés : Après
Préexistant dans les grains avt activation des basophiles et des
l’activation des basophiles et mastocytes
mastocytes
1- Histamine : 1- l’acide arachidonique : est
- Médiateur majeur de produit suite à l’activation des
l’hypersensibilité T1 lipases et des phospholipases.
- Synthétisé par décarboxylation L’acide arachidonique est alors
de l’histidine et libéré par dé- métabolisé par :
granulation. Voie de la Voie de la
- ½ vie : est inférieure à 10 cyclooxygénase lipooxygénase
minutes. : :
-Secrété par : MASTOCYTES Production de Production
/BASOPHILES la des
/Plaquettes prostaglandine leucotriénes
NB : l’Histamine est toxique pour (Broncho (Broncho
les parasites ! constricteur) constriction +
➔Il se fixe sur des récepteurs constriction
spécifiques : des muscles
3 types de récepteurs ont été lisses
identifiés : H1, H2 et H3 intestinaux
➔Ils ont une distribution Effet similaire a celui de
tissulaire différente et leur l’histamine, mais encore plus
couplage à l’histamine produit puissant+++
des effets différents. 2- Platelet activating factor (PAF-
-La majorité des effets de acether) :
l’histamine lors de la réaction - dérive des lysophospholipides
allergique sont dus à sa fixation - Active les plaquettes avec
sur le récepteur H1 formation de micro-thromboses.
-Effet de la fixation sur H1 : 3-Cytokine :
➔Contraction des muscles lisses IL3, IL4, IL5, IL13, TNF alpha, GM-
des parois intestinale et CFS
bronchique
➢ Augmentation de la
perméabilité des veinules
➢ Une hypersécrétion de
mucus par les cellules
caliciformes.
-EFFET de La fixation sur H2 :
-Augmente la perméabilité
vasculaire
- la vasodilation et la sécrétion
des glandes exocrines
NB : La fixation de l’histamine sur
les R- H2 sur les mastocytes et les
basophiles provoquera l’arrêt de
la dégranulation ➔ FEED BACK
NEGATIF DE L’HISTAMINE SUR SA
SECRETION.
2-Enzymes protéolytiques :
comme la tryptase, et la
carboxypeptidase.
3- Facteurs chimiotactiques : ECP-
A pour les éosinophiles et les
neutrophiles
4- Héparine
NB : molécules qui sont impliquées dans l’augmentation de la
perméabilité vasculaire :
- Histamine, sérotonine, fragments anaphyalatoxine du complément
- Le système des kinines et leucotriéne ne semble pas influencer la
perméabilité
V-Mécanismes de l’hypersensibilité de type I :
Se déroule en deux étapes :
a- Phase de sensibilisation b- Phase effectrice
- Premier contact avec - deuxième contact avec le même
l’allergène. allergène.
- capté par les CPA ➔ OLII - qui va ponter les IgE préformées
➔ et présenté aux fixées se trouvant
lymphocytes T CD4+ à la surface des mastocytes et
➔ différenciation en TH2 polynucléaires basophiles.
➔ Sécrétion de : IL4, IL10, IL13 Ce pontage provoque :
➔ synthèse d’IgE spécifique de - une dégranulation : Libération
l’allergène par les LB des molécules préformées
-Ces IgE se fixent par leur (Histamines, proteolytiques,
fragment constant chimiotactiques)
: - la synthèse de médiateurs
R- haute R- faible dérivés de l’acide arachidonique
affinité affinité et du PAF
Mastocytes Macrophage - la production de cytokines : IL-4,
Basophiles Eosinophiles IL-6, TNF-α.
Lym B -Les monocytes/macrophages,
Plaquettes les polynucléaires éosinophiles et
les plaquettes interviennent dans
un
2ème temps essentiellement par
l’intermédiaire des mêmes
médiateurs.
-Ils participent majoritairement à
la phase semiretardée
(≈ 6ème heure) de
l’hypersensibilité immédiate.
VI-Conséquences des réactions d’hypersensibilité de type I :
a- Anaphylaxie systémique (Exp du choc anaphylactique)
b- Anaphylaxie localisée : La réaction est limitée à un tissu ou à un
organe spécifique cible :
- Rhinite allergique (RHUME DES FOINS)
- Asthme
- Allergie alimentaire
- Dermatite atopique (#ECZEMA de contact : HS type IV)
- Urticaire4
VII-Exploration de l’état d’hypersensibilité de type I
A- Eosinophilie sanguine > 300 cellules/ml
B- Dosage des IgE totales : les indications de ce dosage sont
limitées.
C- Identification de l’allergène :
1- Tests cutanés à lecture immédiate :
➔Prick test : Lecture à la 15-20ème minute : mesure de la papule et
de l’érythème.
2- Tests in vitro :
1- Recherche des IgE spécifiques circulantes :
-Approche qualitative : utilise des tests multi allergéniques = tests de
dépistage utilisant des mélanges d’allergènes
-Approche quantitative : (RAST : de moins en moins utilisé), immuno-
enzymatique, fluorométrique ou par chimiluminiscence.
2 - Recherche des IgE spécifiques fixées sur les basophiles :
Test pratiqué en cas de persistance des signes cliniques avec recherche
d’IgE spécifiques non concluante ou discordance entre les tests cutanés
et le dosage des IgE spécifiques.
-Test de dégranulation des basophiles /Test de libération d’histamine /
test d’activation des basophiles
Nb : Désensibilisation :
➔Condition : réalisée uniquement avec des dérivés mono-allergéniques
(les résultats obtenus en utilisant des mélanges d’allergènes sont
médiocres).
- -La désensibilisation consiste à administrer d’abord une faible dose
puis des doses croissantes de l’allergène jusqu’à une dose
d’entretien.
- ➔Le but de provoquer :
- Une modification de l’isotype d’Ig dirigé contre l’allergène : IgG4
remplaçant IgE
- Une diminution du nombre de polynucléaires neutrophiles et de
leur activité.
Une diminution de l’activation des LT et LB
Une normalisation de l’équilibre Th1/Th2 de la réponse immunitaire.
➔Médicaments innovants : Ac anti IgE.
• Les extraits allergéniques adsorbés sont utilisés en immuno allergie
pour la désensibilisation spécifique.
• Au cours du phénomène d’anaphylaxie cutanée passive :
- Les IgE sont injectées par voie intra dermique
- L’Ag est injectée par voie IV.

informations.
CYTOTOXIQUE
➢ Anticorps : IgG ou IgM

➢ Antigène : surface cellulaire portant un Ag spécifique pouvant être
un :
- Elément constitutif de la membrane
- Une Molécule adsorbée sur la membrane.
Résultat : Les cellules cibles sont endommagées ou détruites à travers une
variété d’opérations en relation avec :
1- Une lyse par le système du complément
2- Une cytotoxicité dépendante des anticorps ADCC : intervention
des NK, sans complément
3- Une opsonisation (C3b, C3bi) : phagocytose par les macrophages
4- Un dysfonctionnement cellulaire dû à la fixation d’anticorps sans
lésion :
• Maladie de BASEDOW : fixation AC anti R-TSH (TSH-like)
➔ hyperthyroïdie
• Myasthénie : Fixation AC anti R-ACH ➔ inhibition
➢ Mécanisme : Exposition de l’immunité a :
1. Des antigènes normaux : réaction croisée avec un antigène
infectieux.
2. Des antigènes du soi modifiés : par liaison à des molécules
médicamenteuses par exemple.
- Les modèles les plus classiques sont :
Les allo Manifestations

immunisations auto immunes
• Maladie • Anémie
hémolytique hémolytique Cytopénie
du nv né auto immune médicamenteus Thrombopéni
• Réaction post • Sd de e e
transfusionnell GOODPASTUR
e E
• Réponses post • Thyroïdite
greffe • myasthénie
CYTOTOXIQUE 83
A-Allo-immunisation
Fait suite à l’introduction dans l’organisme de l’un des allo-antigènes
érythrocytaires ou leucocytaires. Survient dans 3 circonstances :
1. Grossesses → allo-immunisation foeto-maternelle (maladie
hémolytique du nouveau-né).
2. Transfusions sanguines
3. Transplantations d’organes ou de tissus.
1- Allo-immunisation foeto-maternelle= MHNN par incompatibilité
rhésus :
Due à une incompatibilité foeto-maternelle secondaire à une allo-
immunisation de la mère contre un des antigènes érythrocytaires du
fœtus (Ag provenant du père et absent chez la mère).
-Cette immunisation se produit lors d’une grossesse antérieure (des
hématies foetales passent à
- interruptions volontaires de grossesse
- de fausses couches spontanées
- transfusions sanguines incompatibles.
-Les incompatibilités foeto-maternelles les plus fréquentes et les plus
graves sont liées à l’allo immunisation anti-D (80 %).
-On les observe lorsque la mère est Rh- et le père Rh+ mais on peut
avoir d’autres incompatibilités plus rares avec une mère Rh + (anti-c,
anti-E).
- Le risque d’immunisation diminue : s’il y a incompatibilité ABO

entre la mère et son enfant car la destruction des hématies fœtales
dans la circulation maternelle est alors plus rapide grâce à la
présence d’Ac naturels anti -A ou anti-B : la mère n’a pas le temps de
s’immuniser contre les Ag étrangers érythrocytaires de son enfant
(c’est le principe du traitement préventif).
Mécanisme :
Au cours de la première Au cours d’une seconde
grossesse incompatible : grossesse Incompatible
la mère développe des Ac de Qu’apparaît la MHNN lors de la
type IgM ne traversant pas la réactivation immune avec
barrière placentaire production d’IgG pouvant
-il n’y a pas de MHNN chez une traverser le placenta.
primipare sauf si immunisation -Leur passage trans placentaire
préalable➔ Ne pas oublier : entraîne une hémolyse des
hématies fœtales entraînant une
CYTOTOXIQUE 84
Elle peut s’immuniser suite a une anémie du fœtus associée
FC ou a une transfusion quelques fois à une anasarque
ultérieure foeto-placentaire.
Traitement :
Préventif Administration chez la mère après la naissance d’IgG
anti Rh
➔Immunosuppression spécifique
Curatif Exsanguino-transfusion
-Diagnostic de la MHNN : tests de Coombs direct et indirect.
Test de Coombs direct Test de Coombs indirect
-Recherche des AC maternels sur -Recherche des Ac anti GR du
la mb des GR fœtaux. foetus dans le sérum Maternel
➔On prélève le sang du cordon -On prélève le sérum maternel
ombilical -On l’ajoute a des GR humains
➔ on ajoute des AC anti IgG non sensibilisés (pas du foetus
➔Si agglutination ➔ COOMBS ou du nouveau-né)
direct positif -On mélange ces GR avec le
➔si négatif : absence d’AC anti sérum de la maman ➔ Si
D a la surface des GR fœtaux présence d’IgG anti D
➔ agglutination
➔ COOMBS indirect positif
2- Réaction transfusionnelle par incompatibilité ABO :
-Liée à des Ac naturels (préexistant dans l’organisme)
-Réaction immédiate due aux IgM >> Activation du complément >>
Hémolyse intra vasculaire >>
Toxicité liée à l’hémoglobine libérée.
3- Rejet de greffe hyper aigu : (Voir cours implication du HLA dans le
rejet de greffe)
B-Manifestations auto-immunes :
1- Anémies hémolytiques auto-immunes
2- Le syndrome de Good Pasture : (Voir les syndromes néphrotiques
➔ NEPHRO)
3- Anémie hémolytique induite par des médicaments :
Les molécules du médicament sont adsorbées de façon non spécifique
sur la membrane du GR formant un complexe haptène-porteur. Ce
complexe induit la formation d’Ac qui se lient au médicament adsorbé
sur le GR.
Ces Ac entraînent soit la destruction du GR par le complément, soit sa
capture par des phagocytes de la rate ou du foie.
CYTOTOXIQUE 85
Bonus :
• les Ac responsable de l’hémolyse suite a un accident transfusionnel
dans le groupe ABO sont des IgM, dans le cas d’un accident
transfusionnel dans les autres sous-groupes, les AC responsables sont
des IgG !!!!!

informations.
CYTOTOXIQUE 86
Hypersensibilité type III
• Elément déclencheur : complexes immuns

• Dépôt dans : le lit vasculaire, au sein de tissus, ou sur la surface de
membranes basales.
• Les états d’hypersensibilité de type III peuvent être divisés en :
I-LES COMPLEXES IMMUNS :

1-La formation des complexes immuns :
➔ La taille d’un complexe immun est fonction :
1. L’antigène (Taille/ nombre de déterminants (si le nombre
augmente la taille augmente) /propriétés physicochimique)
2. L’anticorps (la Valence : IgM (5) forme des complexes plus grd que
IgG (2)/ l’affinité : si elle augmente la taille augmente
3. De leurs concentrations respectives
4. Des réactions entre le complexe immun et d’autres constituants
plasmatiques.
2-Le devenir des complexes immuns en physiologie
➔A L’ETAT NORMAL :
a. Captation grâce aux récepteurs CR1 sur les GR (par le fragment C3b)
b. Epuration : dégradation par les macrophages hépatiques et
spléniques.
NB : Cellules circulantes portant des CR1 à leur surface :
• Erythrocytes / cellules épithéliales glomérulaires
• Granulocytes / Monocytes
• Lymphocytes B / lymphocytes TCD4+ / CD
• Les cellules de Langerhans cutanées
A l’etat pathologique : ➔ ALTERATION DE LA FONCTION D’EPURATION

➔ HS type III
Hypersensibilité type III 87

CETTE ALTERATION DE L’EPURATION ➔HS TIII peut être du a
-Le déficit Déficit Le déficit en Déficience de la
primaire en secondaire en CR1 des phagocytose :
composants du composants globules
complément : du rouges :
complément :
- déficit - déficit >Le déficit en - prédispositions
héréditaire en primaire en CR1 acquis : génétiques
composants de certains - le nombre de - une diminution
la voie facteurs de CR1 est de l’expression
classique régulation de diminué sur la des récepteurs
d’activation du l’activation surface des pour le
complément - - Comme le vieux GR. complément et le
Le déficit facteur H, > perte de fragment Fc des
acquis : est la / le facteur I … récepteurs immunoglobulines
conséquence CR1 causée Par à la surface des
d’une : cellules
consommation -l’activité phagocytaires : du
des protéines protéolytique fait d’interactions
du des cellules répétées avec les
complément phagocytaires complexes.
Ex: suite à une avec lesquelles
exposition les
prolongée à un érythrocytes
agent exogè entrent en
ne, infectieux contact,
ou non et lors notamment au
des maladies niveau du foie.
autoimmunes. - >Les
érythrocytes
de patients
atteints de
LES et PR
montrent un
déficit en CR1.

➢ Les Hyper sensibilités type 3 peuvent être divisé en :
Réactions systémiques Réaction locales

➢ Due a des : complexes immuns ➢ Due à des complexes immuns
solubles insolubles
➢ Circulants se forment à ➢ Formés localement au point de
distance du lieu où ils vont pénétration de l’antigène dans
induire des lésions l’organisme et entraînent des
- le prototype est la maladie lésions tissulaires a ce niveau.
sérique. - ce phénomène est appelé
phénomène d’Arthus
➢ Dans les situations d’excès d’Ag ➢ Dans les situations d’excès
: En cas d’infestation massive d’AC :
en Ag : En cas d’immunisation répétée
➢ Les complexes immuns formés (préalablement sensibilisé
sont de petite taille, et auparavant)
n’activent pas efficacement le - l’antigène en faible quantité
système du complément et -formation de complexes immuns
interagissent faiblement avec de grande taille qui auront la
les FcR. propriété de se précipiter
-Forme des complexes : Solubles rapidement à l’endroit de
➢ Forment des dépôts et donc l’introduction de l’antigène avant
des lésions a distance. même l’action de solubilisation
des complexes immuns par le
complément.
➢ AC tend a contenir l’Ag au
lieu de pénétration

TDD : HS TIII systémique TDD : HS TIII LOCALE
➔Complexes immuns petits • Un processus inflammatoire
solubles se fixent au sein de la se développe localement et
paroi de vaisseaux capillaires peut être à l’origine de lésions
en des sites de prédilection : tissulaires. (Complexe immun
➔ les glomérules rénaux va entrainer la dégranulation
➔ le corps ciliaire de l’œil de mastocytes qui fait appel a
➔ la jonction dermo- des PNN)
épidermique • Une telle réaction est connue
➔ la synoviale articulaire. sous le nom de
réaction d’Arthus.
• Ces complexes
déclenchent : Modèles en pathologie humaine
l’activation de voies effectrices : Les
délétères pour pneumopathies allergiques
les tissus Entrainant : des extrinsèques :
vascularites ➔La «maladie du poumon du
/manifestations micro- fermier» :
thrombotiques. Est due à une inhalation répétée
de spores !!
-Modèles en d’actinomycètes thermophiles
pathologie humaine contenus dans du foin humide et
: 1- Maladies auto- moisi.
immunes : ➔La «maladie des éleveurs
- LE LED d’oiseaux» : est due à
2- Processus infectieux: l'inhalation d'antigènes
- Endocardite contenus dans les fèces
- glomérulonéphrite d’oiseaux
- Hépatite B, C -conduit à la formation de
- Les infections parasitaires complexes immuns au
niveau de la paroi
Modèles expérimentaux : alvéolaire, et à l’activation
1- La maladie sérique aigue : Qlq locale de mécanismes
jours effecteurs délétères pour
Une injection intraveineuse l’intégrité tissulaire.
unique à un lapin d'une forte
dose de BSA (Bovin sérum -Les manifestations cliniques
albumin), purifiée et radio- apparaissent dans les 5 à 10
marquée(J0) : heures qui suivent une

exposition à l’antigène (une
>Dans un premier temps (J3-J6) toux + dyspnée+ râles crépitant
: catabolisme normal des + signes généraux)
protéines.
>7ème jour environ : une HISTO : Alvéolite aiguë,
accélération de la clairance associée à une vascularite
de l'antigène. et à l’exsudation dans les
>Seconde phase (J7-J13) : espaces alvéolaires.
-réponse humorale
aboutissant à la Modèles expérimentaux :
production Réaction d’Arthus cutanée :
d'anticorps et à la formation -L’injection d'un antigène par
de complexes- immuns en voie intradermique ou sous-
excès d'antigènes. cutanée à un animal
➔manifestations viscérales : préalablement immunisé par
Cutanée, rénales, articulaires voie générale (qui développe
Au fur et à mesure que les donc des taux élevés
anticorps sont produits, d'anticorps circulants
l’équilibre spécifiques de cet antigène),
antigène/anticorps se conduit à la formation de
déplace et des complexes de complexes immuns localisés qui
plus grande taille sont méditent une réaction d'Arthus
formés. Ces derniers sont cutanée :
éliminés plus activement.
Une réaction œdémateuse
2- la maladie sérique chronique : et érythémateuse
-se prolonger au-delà de accompagnée de lésions
quelques jours purpuriques se développe
- si les injections d’antigènes en quelques heures
sont répétées. De nouveaux -Atteint son maximum entre
complexes sont alors formés et 4 et 10 heures (en Moyenne 6
peuvent avoir une action Heures)
pathogène. Les lésions
tissulaires observées sont de Puis s’atténue et disparait
plus grande intensité et généralement après
touchent plus particulièrement 48h.
les glomérules rénaux, c’est la
maladie sérique chronique. ➔La réaction d’Arthus
•Les réponses varient en cutanée peut être

fonction de la réponse Ac provoquée
de l’animal : passivement par
1- Non répondeurs : Ne l’injection
développent pas de d’immunoglobulines
glomérulonéphrite par voie intraveineuse
suivie d'une injection
2- Bon répondeur : locale de l'antigène
dvpent une correspondant.
glomérulonéphrite
réversible (comme la Une réaction d'Arthus inversée a
maladie sérique aigue) été décrite, dans celle-ci on
Faible répondeurs : Dvpent une injecte par voie intradermique un
glomérulonéphrite chronique anticorps après avoir injecté par
extra membraneuse voie systémique l'antigène
correspondant. Le résultat est
voisin de celui de la réaction
directe.
➔Bonus : La maladie sérique expérimentale ne protège pas contre une

récidive en cas d’une réinjection du mm Ag.

informations.

Hypersensibilité type IV
- Elément déclencheur : Ag solubles dérivés de :

➔ Pathogènes intracellulaires
➔ Métaux
➔ Ag du soi ➔ MALADIE COELIAQUE
- Effecteur : médiation cellulaire : Macrophages + LT
Evoluant en (2) phases :
La phase de Phase de déclenchement (symptomatologique)
sensibilisation -survenant dans les 24 à 72h :
Premier contact Suivant un 2ième contact avec le même antigène
Silencieuse (Ag sensibilisant).
On distingue :
1. Hypersensibilité de contact
2. Hypersensibilité tuberculinique
3. Hypersensibilité granulomateuse.
I-HYPERSENSIBILITE DE CONTACT :
-Elle se développe au point de contact avec l'antigène et se manifeste
par un ECZEMA DE CONTACT. ++++
Intéressant :
Eczéma de contact Dermatite atopique
Hypersensibilité type 4 Hypersensibilité type 1
- L’Ag est un HAPTENE (PM< 1 Kd), qui pénètre dans l’épiderme et se
conjuguer aux protéines de la peau (de manière covalente). Ce qui
conduit à la formation d'un Néo-Ag.
cours de la phase de Au cours de la phase de
sensibilisation: (10 -14) déclenchement
-LE NEO-Ag est pris en charge par -Déclanchement dans les 10H (#HS
les CPA (cellules de langerhans) type1 : immédiat ➔ médiation
➔ GG lymphatique humorale : IgE)
(OLII) ➔pour le présenter au -Lors d'un 2ième contact avec le
LTCD4+ associé à une molécule même Ag
HLA2 ➔Activation de LTH1 - le complexe haptène-protéine de
➔MEDIATION CELLULAIRE la peau est internalisé par la CL qui
s'active et sécrète des cytokines
Hypersensibilité type IV 93
pro-infammatoires activent
l'endothélium des vaisseaux
(expression des VCAM, ICAM 1), Le
lit vasculaire est ainsi préparé à la
migration trans-endothéliale des
leucocytes.
- On assiste à l'infiltration du
derme et de l'épiderme par les
cellules mononuclées et les
LT.
1-Evolution : (24 - 72 h) :
• Disparition de la réaction après élimination de I' Ag.
• phase de résolution de la réaction Inflammatoire : Les cellules
mononuclées, les kératinocytes ainsi que les mastocytes du derme
interviennent dans cette Phase.
II-HYPERSENSIBILITE TUBERCULINIQUE
-Induite par des Ag solubles appartenant à divers micro organismes.
-Elle a été décrite par KOCH : L'injection sous cutanée (IDR) d’Ag
solubles dérivés du bacille tuberculeux (Tuberculine) provoque un état
fébrile, un malaise général avec l'apparition d'une tuméfaction et une
Induration au site d'injection.
-Une IDR à la tuberculine positive est habituellement le témoin d’une
tuberculose infection latente ou d’une tuberculose maladie, mais
d’autres mycobactéries atypiques ou la vaccination par le BCG peuvent
entraîner une réaction positive par réaction croisée.
-Le diamètre de l’induration provoquée par des mycobactéries
atypiques est généralement inférieur à celui observé en cas d’infection
par le BK.
-Cette réaction a été également décrite avec d'autres Ag microbiens
dérivés du Mycobactérium leprae, de Leishmania tropica et d’Ag non
microbiens : Beryllium, Zirconium.
1) Mécanisme :
- la sensibilisation : Le Mycobacterium tuberculosis infectant un Individu
sera pris en charge par les cellules dendritiques (CD) qui se chargent de
l'apprêter et de le présenter aux LT CD4+ et LT
CD8+.
-L’IDR à la Tuberculine chez un tel sujet (déjà Infecté) entrant dans un
2ième contact avec l’Ag sensibilisant, induit l'activation des CL qui
présentent I' Ag aux LT effecteurs mémoires.
➔Il y a production de cytokines pro inflammation
➔L’infiltrat cellulaire au niveau du derme est constitué de :
- 80 - 90 % de Monocytes/macrophages.
- PN.
- LT CD4+ et LT CD8+ (les premiers en plus grande quantité).
Les Macrophages sont les CPA dans cette réaction
• les CD participent également.
2) Evolution :
• Résolution en 5 - 7 j
• Si I' Ag persiste dans les tissus : on obtient une hypersensibilité
granulomateuse
III-HYPERSENSIBILITE GRANULOMATEUSE
Elle résulte de la persistance dans les macrophages de :
• Microorganismes intracellulaires résistants
• Particules que la cellule est incapable de détruire
-Résultat :
➔Une stimulation chronique des LT + la production de cytokines +
formation d'un « granulome » à cellules épithélioïdes caractérisé par :
➔Région centrale : contenant : des cellules épithélioïdes (dérivent des
macrophages : sécrétent en permanence du TNF alpha qui entretient
l’inflammation) + macrophages + cellules géantes
(multinuclées : cellule de Langhans)
➔ la présence de la nécrose caséeuse dans le cas de la tuberculose.
➔Région périphérique : contenant : des lymphocytes + du collagène
(fibrose) ➔prolifération fibroblastique.
NB : La réaction de JONES MOTE :
➔ Injection intradermique (et non intraveineuse) d’Ag protéique
➔Résultat après 24 h, Suite à un afflux de Mastocytes
- Intervention de LT spécifique
informations.
Déficits immunitaires congénitaux
➢ La plupart d’entre eux sont dus à des mutations, déficits rares.

➢ Signes cliniques :
1-Infections récidivantes et sévères
Type du déficit Pathologie Fréquence parmi les
DIH
Déficit de l’immunité Infection a germes 22%
cellulaire intracellulaire dés les LT
premiers mois de vie
Déficit immunitaire Infection a germes 45%
humoraux pyogènes LB
extracellulaire,
Survenant après le
6eme mois chez
l’Enfant, rare chez
l’adulte
Déficit de la Survenant chez 17%
Phagocytose l’enfant, infection PNN
atypique, sans pus, Monocyte
granulomatose de la Macrophage
peau, poumon, os,
priodonte
Déficit en Infection bactérienne
complément (C3) récurrente (a
ASPLENIE NEISSERIA)
pneumocoque
méningocoque
Déficits immunitaires congénitaux 97

2-Manifestations auto-immunes
Cytopénies, vascularites, lupus…
3-Hypoplasie des organes lymphoïdes :
a- Ganglions, amygdales : dans les déficits humoraux ou cellulaires
b- thymus : dans les déficits profonds de l’immunité cellulaire.
4-Syndrome lympho-prolifératif
5-Autres signes
Syndrome malformatif, retard mental, signes neurologiques.
- Epidemio : RARE /Plus fréquents, dans les populations à forte
consanguinité.
II-Classification
1-Les déficits humoraux :
- Ne commence qu’après l’âge de 6mois (protection par les AC
maternels), se manifestent essentiellement par des infections ORL
et respiratoires causées par des germes encapsulés.

A-Agammaglobulinémies :
- Anomalie des LB circulants voir leurs absences conduit a un déficit
complet en Ig
- Agammaglobulinémie la plus fréquente est la maladie de BRUTON
=
- AGAMMAGLOBULINEMIE LIEE A L’X : due a une mutation de la
tyrosine kinase de bruton (BTK)
- Les Agammaglobulinémies autosomiques récessives sont plus rares
➔ ces patients sont asymptomatiques précocement dans la vie
après perte des IgG maternelles.
B-Syndromes d’hyper IgM :
- Mutation des gènes impliqués dans la commutation isotypique >>
et parfois dans les hypermutations somatiques
- Rappel :

- Le syndrome d’hyper IgM est caractérisé par un taux d’IgM normal
ou élevé avec un taux d’IgG et IgA bas ou indétectable
- Le taux de LB est normal
- Plusieurs défauts génétiques à l’origine du syndrome d’hyper IgM,
2 sont importants à connaitre :
1- Déficit en CD40L (lié a l’X) Ou en CD40 (autosomique recessif) : sont

des déficits immunitaires combinés car les protéines CD40L et CD40
sont impliquées dans la coopération entre les LT et LB : on observe
une association entre infections bactériennes et germes
opportunistes (pneumocystose et cryptoporidiose)
2- Déficit autosomique récessif en AID (activation induced cytidine
déaminase) : est du a un défaut intrinsèque des LB avec mutation
du gène AID impliqué dans la réparation de l’ADN, ces patients ne
présentent pas de déficit de l’immunité cellulaire, se voit chez
l’enfant et l’adulte (ADP, infections pulmonaires et ORL)
C-Déficit immunitaire commun variable :
- Hypogammaglobulinémie portant sur les IgG et les IgA +/- IgM sans
diminution des LB, caractérisé par une production faible d’AC après
immunisation par un Ag.
III-Déficits immunitaires combinés sévères :
- Absence de LT circulante : caractérisés par la survenue dès les
premières semaines de vie d’infections récurrentes avec un
tropisme avant tout respiratoire et digestif (infections
opportunistes : pneumocystose, BCGite), diarrhée chronique avec
cassure de la courbe de croissance, infections virales…
- L’ensemble du Tissu lymphoïde est hypoplasique

Les principales situations qui peuvent être rencontrées :
Absence de LT, Absence de LT, Absence de LT, Absence isolée
LB, NK LB NK de LT
Déficit Absence de LT, Mutation du Défaut du gène
autosomique R LB gène du récepteur de
en adénosine Déficit AR des IL2RG codant l’IL7 ou des
déaminase gènes pour la chaine gènes codant
(ADA) RAG1 ou RAG2 : gamma du pour les
codent pour des Récepteur à chain.es du CD3
protéines L’IL2 ou du gène
impliquées dans JAK3
la réparation
d’ADN
IV-Déficits immunitaires combinés syndromiques :

1-WISCKOTT ALDRICH :
- Lié a l’X, due à une mutation du gène WASP
- Se manifeste par : Eczéma, thrombopénie, infections cellulaires et
extracellulaires, manifestations auto-immunes, syndrome lympho-
prolifératif.

2-Ataxie télangiectasie :
Mutation du gène ATM, se caractérise par une ataxie cérébelleuse
progressive avec un déficit immunitaire cellulaire et une sensibilité aux
radiations ionisantes (susceptibilité accrue aux cancers…)
3-Syndrome de Di George :
- Anomalie des 3 et 4 arcs branchiaux
- Anomalie des parathyroïdes (hypocalcémie), cardiaque
(cardiopathie cono-troncales), thymique (déficit lymphocytaire T
variable selon les patients), dysmorphie faciale
- La mutation du gène TBX1 est responsable des anomalies
thymiques observées dans ce syndrome donnant :
• Une athymie complète (rare <1%) : donne un profil : T- NK+ LB+
• Une hypoplasie thymique (fréquente) : qui peut se corriger avec
l’âge, il existe parfois des anomalies auto-immunes
• Soit une absence d’anomalies thymiques.
V-Granulomatose aseptique :
- Déficit en bactéricide des cellules phagocytaires (PNN,
macrophage, CD) ➔ déficit en composants du complexe NADPH
qui permet la production de radicaux oxygénés
- Se manifeste très tôt au cours de la vie, et se caractérise par :
1. Infections récurrentes chronique tissulaire : pneumopathie, abcès

hépatique et intra cérébraux, adénites…), bactérienne
intracellulaires (mycobactéries) et extracellulaires, infections
fongiques.
3- Granulomatose disséminée aseptique touchant les voies digestives
(similaire a celui d’une maladie de crohn) ou bien ulcérations
buccales récurrentes avec gingivite.
VI-Déficits immunitaires ciblés :

SUSCEPTIBILITE MENDELIENNE AUX MYCOBACTERIES :
- A rechercher chez les patients présentant des infections
récidivantes impliquant des mycobactéries peu virulentes (telle que
: BCG, mycobacteries atypiques ou environnementales
- Anomalies génétiques portant sur l’AXE IL12/IFN gamma :
récepteurs des voies STAT1, GATA2

VII-L’OEDEME ANGIONEUROTIQUE
A-Maladies de dysrégulation immune : Syndrome de Chediak-

Higashi (CHS) :
-Granules géantes dans les cellules nucléées (absence d’exocytose des
granules qui fusionnent).
L’anomalie atteint : (Dg : identification de grande vacuole dans le
cheveu)
- Les polynucléaires (déficit du chimiotactisme, de la dégranulation).
- Les lymphocytes (altération de la cytotoxicité des LT et NK).
- Les mélanocytes (albinisme, photophobie, altération de la vision
nocturne).
- Les cellules de Schwann (neuropathie périphérique)..

-Clinique :
-Retard mental, Albinisme, Neuropathie, ADP, SPG
-infection récidivante a Staph, Strepto +++
Neuropathie peripherique
Biologie : Pancytopénie
Immuno : Neutropénie
Ttt : greffe de cellules souches
BONUS :
• Les tests d’exploration de l’immunité cellulaire :
- Intradermoréaction a la tuberculine
- Test au DNCB
- Test de prolifération a la phytohémagglutinine
• La granulomatose chronique :
- Maladie congénitale a transmission autosomique récessive ou
récessive liée à l’X
- Défaut de phagocytose par les PNN et les macrophages

informations.

Les syndromes lympho-prolifératifs
La prolifération maligne des cellules lymphocytaires T et B.

Les tumeurs se distinguent par :
• Le caractère monoclonal de la prolifération.
• L'état de différenciation des cellules qui prolifèrent :
prolifération monoclonale prolifération monoclonale

homogène hétérogène
-Si les cellules proliférantes sont Si les cellules proliférantes sont
bloquées au même stade de bloquées à différents stades de
différenciation. différenciation (bien
Exp : qu'appartenant au même clone).
➔Myélome multiple Exp :
➔LLC B ➔Waldenstrome
➔Maladie des chaines lourdes
(Alpha ,G ,ù)
- Les tumeurs sont classées selon le type des cellules lymphoïdes qui
la constituent :
Les lymphomes T : Les lymphomes B
-La prolifération néoplasique porte La prolifération néoplasique peut
sur : porter sur :
-précurseurs des LT ou sur les LT -cellules précurseurs des LB ou sur
périphériques. les LB périphériques.
-Les cellules expriment : Les cellules expriment :
CD2 / CD3 / CD5 / CD7 / CD8 ou CD19 / CD20 / CD22 / CD79a /
CD4. CD10.
- Les syndromes lympho-prolifératifs peuvent être en rapport avec :

• Anomalie chromosomique par : translocations / délétion /
mutations touchant des gènes codant pour des protéines impliquées
dans le contrôle de la prolifération cellulaire.
EX : la délétion du Chr 13, la trisomie 12 et la LLC-B.
• Des infections virales : X : EBV et Lymphomes de Burkitt.
Les syndromes lympho-prolifératifs 105

LES IMMUNOGLOBULINOPATHIES MONOCLONALES :
➢ C’est une prolifération maligne des LB

• Les cellules proliférant sont :
- Lymphocytaires
- lympho-plasmocytaires
- Ou plasmocytaires
• La production en quantité plus ou moins importante
d'immunoglobulines monoclonales.
- Les exemples en pathologie humaine sont :

• La maladie de KAHLER ou MYELOME MULTIPLE
• La maladie de WALDENSTROME ou Macroglobulinémie de
WALDENSTROME,
• La maladie des CHAINES LOURDES
• La LEUCEMIE LYMPHOIDE CHRONIQUE B (LLC-B)
Bonus :
- Chez l’Enfant la découverte d’une immunoglobuline monoclonale
doit évoquer un déficit immunitaire primitif : résulte de la
compensation d’une sous population d’un déficit d’une autre sous
population
- Les gammapathies monoclonales Bénignes :
- Ne s’accompagne d’aucun signe clinique ou biologiques (Hormis
une augmentation de la Vitesse de sédimentation)
- La plasmocytose médullaire ne dépasse pas les 10%
- Taux d’Ig monoclonale est inf a 10g/l pour les IgA et inf a 20g/L pour
les IgG.

informations.
Les syndromes lympho-prolifératifs 106

Le syndrome d’immunodéficience acquise
I-Immunologie du VIH :
✓ Cellules infectées par le virus :
- Cellules exprimant le CD4 + corécepteurs nécessaires à la fixation
du virus.
- Les corécepteurs sont des récepteurs de chimiokines (CCR5 ou
CXCR4).
- Les souches de VIH qui utilisent CCR5 sont dites à tropisme « R5 »,
Celles qui utilisent CXCR4 sont dites à tropisme « X4 ».
II- Cycle de réplication :
1. Fixation sur CD4 (par gp120) / fusion (par gp41) / décapsidation
2. Réplication : reverse transcriptase (RT): ARN → ADN mono puis
bicaténaire
3. Intégration de l’ADN viral (intégrase) / transcription puis protéines
(protéase) → Nouveaux virions: bourgeonnent puis infectent d’autres
LT CD4 +++.
VIH a tropisme R5 Infecte-les : Nécessite un taux

: Monocytes, macrophages et faible de CD4 sur
CCR5 cellules dendritiques. la membrane de la
Thymocytes, microgliocytes. cellule cible.
VIH a Tropisme X4 Infecte les lymphocytes T Nécessite un taux
: élevé de CD4 sur la
CXCR4 membrane de la
cellule cible.
NB : Celles qui utilisent soit l’un soit l’autre de ces corécepteurs sont dites
à double tropisme.
Donnent au virus un accès au cerveau : ce qui favorise le développement
d’une encéphalite chronique.
- Lors de la primo-infection :
- Tous les virus sont majoritairement R5
- L’apparition de souches X4 au cours de l’évolution traduit une
accélération de la maladie.
Le syndrome d’immunodéficience acquise 107

- Les LTCD4 infectés de manière active ont une durée de vie très
brève de 24 à 48 heures.
- Les macrophages peuvent produire le virus de manière prolongée
sans effet cytopathogène.
Une faible proportion des lymphocytes T CD4 infectés survit à l’infection.
Dans ce cas, l’ADN viral intégré n’est pas transcrit et le VIH non répliqué
ne peut être détecté par le système immunitaire.
- Ces cellules sont principalement des LTCD4 mémoires de longue
durée de vie qui représentent le réservoir principal du virus.
III-Des déficits d’expression en CCR5 ont été identifiés :

- Déficit Homozygote : Resistance vis-à-vis l’infection
- Déficit hétérozygote : Evolution plus lente de la maladie
- L’entrée dans la phase SIDA est caractérisée par l’effondrement du
CD4+ qui devient inférieur a 200/mm3 (ON S’EN FOUT DES Ig +++)

informations.
Le syndrome d’immunodéficience acquise 108

Immunité active Immunité passive
Spécifique Spécifique
Mémoire + Pas de mémoire
Retardée, peut durer une vie, ou Immédiate dure quelques
au moins quelques années semaines
Les vaccins :
Vaccins utilisant des Vaccins utilisant des Vaccins sous-
microorganismes micro-organismes unitaires (antigènes
entiers vivants entiers inactivés : purifiés) :
atténués :
-Atténuation : - Inactivation : A. POLYSACCHARIDES
• Obtenue en faisant Obtenue par méthode CAPSULAIRES
croitre l’agent physique (chaleur) ou BACTERIENS
pathogène (bactérie chimique - germes à
ou virus) pendant des (formaldéhyde) → multiplication
périodes prolongées perte de capacité de extracellulaire (
dans des conditions multiplication chez S.pneumoniae, N.
de culture non l’hôte meningitidis,
favorables - Conservation de Haemophilus
• Perte de l’immunogénicité influenzae, Salmonella
pathogénicité AVANTAGE : typhi ) :
• Conservation de la -Bon pouvoir • réponse humorale
capacité de croissance immunogène (IgM seulement car
Immunothérapie 109
du pathogène après INCONVENIENTS : thymo-indépendant
inoculation à l’hôte. - Nécessité de sans génération de
-Vaccins utilisés multiples rappels pour mémoire), sans
contre les germes obtenir une réponse cellulaire.
nécessitant une protection optimale. -L’adjonction d’un
réponse de type ➔ Risque de Carrier favorise la
cellulaire (bactéries et virulence, si le micro- production des IgG
parasites à organisme n’est pas antipolysaccharides,
multiplication totalement inactivé. ainsi que la génération
intracellulaire et virus) Exp : Coqueluche !!! de mémoire.
AVANTAGE : B. ANATOXINES :
-Très bonne - détoxification par
immunogénicité, du action conjuguée de
fait de la persistance la chaleur et le formol
plus ou moins → anatoxines :
prolongée du germe substances non
atténué dans toxiques mais
l’organisme immunogéniques.
- Ne nécessitent donc Exemples : anatoxines
pas d’adjuvants tétanique,
- Induisent de fortes diphtérique et
réponses aussi bien botulique.
humorales que - Caractéristiques :
cellulaires ainsi • Ils induisent une
qu’une mémoire réponse humorale
immunologique sans réponse
-Ne nécessitent cellulaire.
généralement qu’une • La réponse est faible
seule immunisation d’où la nécessité
INCONVENIENTS : d’adjonction
-Risque de réversion d’adjuvants :
de la souche vaccinale • minéraux,
atténuée vers son • corps bactériens (
état de virulence DTCoq)
-risque de C. ANTIGENES DE
neutralisation (dans le SURFACE :
cas des virus) si taux RECOMBINANTS :
élevés d’Ac préformés -Un des problèmes
posés par les vaccins
Immunothérapie 110
-Risque de virulence à base d’Ag purifiés
chez les femmes est la difficulté
enceintes et les sujets d’obtenir des
iD quantités importantes
de matériel
antigénique, d’où →
vaccins recombinants.
Exp : vaccin contre
l’hépatite B, utilisant
l’antigène de surface
du virus (HBs Ag).
- Caractéristiques :
-induisent une
réponse humorale.
-La réponse n’est pas
importante, d’où
nécessité d’adjuvants.
-Sans Réponse
cellulaire
Avantage :
-Antigénicité bien
définie.
-Bonne
immunogénicité.
-Très grande
innocuité (pas de
risque de toxicité).
Inconvénient :
-Coût de production
élevé.
NB : La vaccination contre la polio par virus vivant atténué (par voie orale)
: est contre indiqué en cas de déficit de l’immunité humorale ou cellulaire
(dans les 2 cas)
NB : il est contre indiqué d’utiliser le vaccin anti polio atténué dans
l’entourage d’un enfant immunodéprimé car son élimination se fait par
les selles.
Immunothérapie 111
➢ La complication majeure d’une vaccination antivariolique :
L’encéphalite
➢ L’utilisation d’un vaccin antivariolique chez un enfant eczémateux
peut favoriser le sd de KAPOSI !!!
➢ Les VACCINS fabriqué sur oeuf embryonnés sont : GOFR :
GRIPPE/OREILLON/FIEVRE Jaune / ROUGEOLE
- Le vaccin antigrippal : EST un vaccin inactivé, associe 2 souche
paramyxovirus A et B, et c’est un vaccin injectable !!
- La vaccination antipolio oral : Recrute les IgA de la muqueuse
digestive !!!
A-VACCINS RECOMBINANTS UTILISANT DES VECTEURS ET

VACCINS A ADN :
Deux inconvénients majeurs dans l’utilisation des vaccins à base
d’antigènes purifiés :
- Induction d’une faible réponse.
- Incapacité d’induire des réponses cellulaires, surtout dans le cas
des Ag viraux.
- Deux palliatifs sont préconisés :
- Vaccins recombinants utilisant des vecteurs (virus, bactéries…).
- ADN.
IV-LES ANTICORPS :
Immunité passive immédiate.
Les anticorps peuvent être utilisés dans un double but :
- Thérapeutique : pour traiter un état pathologique (sérothérapie);
- Prophylactique : pour prévenir un état pathologique
(séroprophylaxie).
- Deux sources d’anticorps peuvent être utilisées :
- Les anticorps polyclonaux (homologues ou hétérologues).
- Les anticorps monoclonaux.
Immunothérapie 112
V-Indications thérapeutiques :
1-Séroprophylaxie :
- Infections à période d’incubation trop courte : tétanos, diphtérie,
rubéole,
- Absence de vaccin.
- Prématurés (réduire la mortalité par septicémie, le transfert
placentaire est pratiquement
- Négligeable jusqu’à la 32ème semaine de grossesse).
Immunothérapie 113
- Malades atteints de SIDA (diminuer la fréquence de certaines
infections opportunistes).
- Rage en cas de morsures faciales.
- Sujets contacts à haut risque (varicelle, hépatite B, CMV).
- Prévention du rejet de greffes (SAL)
- Eviter les chocs septiques (infections bactériennes).
2-Sérothérapie :
- Neutralisation de venins
- Allo immunisation anti D (anti-Rhésus).
- Déficits immunitaires (humoraux et cellulaires)
- Maladies auto-immunes
A-Anticorps monoclonaux
- Sont des molécules sécrétées par une cellule Immortalisée :
Hybridome.
- Sont Identiques aux anticorps naturels sur le plan structural.
- Se caractérisent par leur grande homogénéité.
- Un Hybridome est une cellule hybride :
- -Née de la fusion : d’une cellule issue d’une lignée continue
myélomateuse non sécrétante déficiente en TK (thymidine kinase
et HGPRT) + un lymphocyte B différencié sécrétant des anticorps
d’une seule spécificité.
- Héritant de ce fait des caractères parentaux (production
d’anticorps spécifiques et immortalité)
Immunothérapie 114
Indication thérapeutique :
VI-THERAPIE CELLULAIRE
La thérapie cellulaire est basée sur la réinjection de cellules humaines
manipulées ex-vivo (ingénierie cellulaire).
Immunothérapie 115
Les premières thérapies cellulaires sont représentées par la greffe de
cellules souches hématopoïétiques (CSH).
Les principales cellules utilisées en immunothérapie sont :

- Les cellules dendritiques, Les lymphocytes T (principalement
TCD8+)
- D’autres cellules peuvent être utilisées comme :
- Les cellules NK,
- Les lymphocytes T, T régulateurs…
VII-IMMUNOTHERAPIE ANTI-ALLERGIQUE
La désensibilisation allergique qui consiste à administrer un allergène
sous forme d’extrait permettant d’inhiber la réponse Th2 et la production
d’IgE contre cet antigène.
- Utilisation : Tests cutanés /traitement antiallergique
L’administration de l’allergène se fait en augmentant progressivement la
dose de l’allergène.
Voies d’administration existantes :
Voie sous cutanée Voie sublinguale et intra-

nasale++++
-C’est une Référence historique. • Efficacité clinique confirmée
-Efficacité reconnue mais : • Tolérance excellente
• Tolérance insuffisante • Contraintes équivalentes à celle
• Contraintes (piqures etc.) d’un traitement symptomatique
-Risque du choc anaphylactique • Amélioration rapport
bénéfice/risque
A-IMMUNOSUPPRESSION
VIII-LES DIFFERENTS IMMUNOSUPPRESSEURS

Regroupent
Inhibiteurs de la Site d’action : intra cellulaire (ligand
calcineurine d’immunophiline =protéine intracellulaire
impliqué dans l’activation des LT)
Exp : Ciclosporine
Les inhibiteurs du Agissent sur la division cellulaire
métabolisme des
Immunothérapie 116
purines et Exp : Méthotréxate (MTX) / Thiopurine
pyrimidines : (Azathioporine)
Les Site d’action : R-intra cytoplasmique, lesquels au
Glucocorticoïdes(GC) repos sont complexés aux protéines du choc
thermique (HSP90)
1- Effet anti inflammatoire : Se lie a l’HSP90
➔ libération ➔ activation de l’anéxine
➔ inhibe la phospholipase A2 ➔ blocage de
la formation de l’acide arachidonique
2- Effet immunosuppresseur : inhibe la
transcription des gènes de l’IL2 et du TNF
3- inhibition de la perméabilité vasculaire :
inhibe l’expression du
CMH II et des molécules d’adhésion (ICAM1,
ELAM1) au niveau des cellules endothéliales.
Ac polyclonaux Il s’agit de globulines anti-lymphocytaires (SAL)
obtenues après immunisation du cheval avec
des lymphocytes, utilisé dans le traitement
prophylactique du rejet de greffe
Ac monoclonaux : Ac anti CD3 (OKT3): effet immunosuppresseur
R ! L’AC monoclonal anti-TAC (IL2) : inhibe les LT mémoires +++

informations.
Immunothérapie 117

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➔ Immunité : Discrimination du soi du non soi Peut être

➔ La réponse immunitaire : l'activation des mécanismes du système

Les organes lymphoïdes primaires Les organes lymphoïdes

➔Auto anticorps rencontré dans le syndrome de SHARP :

Vous avez terminé le cours ? Pensez à faire une séance de

-2 propriétés essentielles distinctes :

-Un haptène fixé spontanément ou artificiellement sur une protéine

Réponse T dépendante: Réponse T indépendante

III-Facteurs influençant l’immunogénicité :

• Reconnaissance de l’antigène par les lymphocytes T et B :

Reconnaissance de l’Ag par les Reconnaissance de l’Ag par les

Vous avez terminé le cours ? Pensez à faire une séance de

Les composants de l’immunité innée 14

Les composants de l’immunité innée 15

➔La Formation de phagosome :

Les composants de l’immunité innée 16

CD de la peau Cellules de langerhans (granules de BIRBECK)

Les composants de l’immunité innée 17

-Les CD existent sous 2 états différents :

Tableau : Maturation des CD

Les composants de l’immunité innée 18

Les composants de l’immunité innée 19

II - Cellules dendritiques plasmacytoïdes :

Les composants de l’immunité innée 20

VI-Les Lymphocytes Natural Killers (NK)

Les composants de l’immunité innée 21

• IFNα, IFN β ➔ Activation des NK

Les composants de l’immunité innée 22

III - Reconnaissance des antigènes microbiens dans l’immunité innée :

1. PAMP (Pathogen Associated Molecular Pattern) : Motifs

Les composants de l’immunité innée 23

Vous avez terminé le cours ? Pensez à faire une séance de

Les composants de l’immunité innée 24

Les cytokines pro-inflammatoires TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12 et IL18.

➢ Action des protéines de l’inflammation sur les différents organes :

− PNN : C’est le type de polynucléaires le plus important en nombre

Déroulement de la réponse immunitaire innée 25

Rôle de l’immunité innée Role de l’immunité adaptative

Déroulement de la réponse immunitaire innée 26

Vous avez terminé le cours ? Pensez à faire une séance de

Déroulement de la réponse immunitaire innée 27

1- lésions irréversibles des membranes cellulaires

Voies Activation Régulation

III-Mécanismes d’activation du complément :

C-La voie des Lectines :

VI-Les déficits en complément :

Protéines déficitaires Conséquences :

-Les déficits en protéines de régulation et récepteurs de fragments du

LED Production d’auto-AC ➔ forment des

VIII-Exploration du système de complément :

Activité hémolytique 50% = CH50 : test hémolytique qui explore l’activité

NB : Le CH50 : est augmenté dans les maladies infectieuses et

Vous avez terminé le cours ? Pensez à faire une séance de

I-ONTOGENESE DES LYMPHOCYTES T

RAPPEL HISTOLOGIQUE du thymus : Le lobule thymique est constitué :

D’une région corticale D'une région médullaire

II-ETAPES DE MATURATION DIEFERENCIATION DES LT

➔Les thymocytes a TCR quitte le thymus :

Vous avez terminé le cours ? Pensez à faire une séance de

-Tout greffon différent du receveur est rejeté, Le rejet est immunologique

1-Mécanismes de la réponse immune à l'allogreffe :