Initiation à la

pharmacologie générale

Dr Andrianome Soafara
Dr Ravelojaona Hanitra
PACES2020
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PLAN
Introduction
 Définition
 Domaines disciplinaires

Pharmacocinétique

Pharmacodynamie
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 Définition

La pharmacologie est la science des

médicaments qui couvre à la fois :
- l’étude de leurs effets aussi bien bénéfiques
(effets thérapeutiques) que ceux à éviter
(effets indésirables)
- l’étude de leurs mécanismes d’action dans
les structures tissulaires et cellulaires

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 Domaines disciplinaires
 Pharmacocinétique: étude du devenir du
principe actif dans l’organisme.
 Pharmacodynamie : étude des mécanismes
liés à l’action du principe actif sur sa cible :
liaison aux récepteurs, conséquences
métaboliques et fonctionnelles
 Toxicologie : étude du mécanisme des effets
nocifs des médicaments sur l’organisme ainsi
que leur dosage et leur détection
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Domaines disciplinaires
 Pharmacovigilance : surveillance et
prévention du risque d’effets indésirables des
médicaments après mise sur le marché
 Pharmacogénétique : étude des modes
d’influence des facteurs génétiques sur les
réactions de l’organisme à la prise de
médicaments

……
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 Intérêts de la Pharmacologie
La connaissance de la Pharmacologie est
essentielle pour utiliser les médicaments
efficacement en thérapeutique.
 Un médicament est un produit chimique qui est
habituellement utilisé pour traiter une maladie
 Les médicaments sont destinés à exercer une action
sélective mais cet idéal est rarement atteint
 L’emploi de n’importe quel médicament comporte
des risques d’effets indésirables et des avantages

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Rapport bénéfice – risque dans la
Pharmacologie

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 Pharmacologie

Pharmacocinétique Pharmacodynamie

Organisme Médicament

Médicament Organisme

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Pharmacocinétique

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Qu’ est ce que la pharmacocinétique ?

 4 étapes : ABSORPTION –
DISTRIBUTION – METABOLISME -
ELIMINATION

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 Pharmacocinétique

Libre DISTRIBUTION
CIBLE
ABSORPTION Action, stockage

METABOLISATION

Métabolites
Liée Plasma Tissus

ELIMINATION

Urines
Fécès
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 Pharmacocinétique

Pourquoi étudier la pharmacocinétique ?

Nécessité d’une concentration adéquate du principe actif sur
son site d’action et pendant une durée suffisante
suffisante.

Permet de définir les modalités d’utilisation du

médicament :
- Posologie,
- Marge thérapeutique,
- Fréquence d’administration,
- Surveillances biologique et clinique.
Permet de détecter/analyser/gérer les interactions
médicamenteuses 12
 Pharmacocinétique

dose EI/dose ET

Marge thérapeutique étroite :

hypoglycémiants, anticoagulants, antiépileptiques, digoxine
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 Pharmacocinétique
ABSORPTION
 L’absorption est le processus par lequel le
médicament inchangé passe de son site
d’administration à la circulation générale.

 La voie d’administration influence cette première

étape :
La voie Intra Veineuse IV est la voie de
référence puisque, par définition, toute la dose
administrée atteint la circulation générale.

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15
Paramètre d’absorption : Biodisponibilité

fraction (%) de la dose administrée qui atteint la

circulation générale et la vitesse avec laquelle elle
l’atteint.

Elle se définit par voie d’administration

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F = SSC (po) / SSC (IV) (Biodisponibilité absolue)
F est compris entre 0 et 1 soit 0 à 100 %
F = 0,5 ou 50% : la moitié de la quantité administrée est
retrouvée dans la circulation générale.
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 Pharmacocinétique
DISTRIBUTION

- TRANSPORT SANGUIN

- DIFFUSION TISSULAIRE

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TRANSPORT SANGUIN

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- Fixation protéique : réversible; variable
en intensité selon la nature des protéines
plasmatiques

- Dès qu’une quantité de médicament sous

forme libre quitte la circulation générale ,
une quantité équivalente est libérée du
complexe protéine - médicament

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Dans le sang, les médicaments peuvent :

• se dissoudre dans l’eau plasmatique (hydrosolubles)

• Se lier à la membrane cellulaire ou pénétrer dans les

cellules sanguines

• Être partiellement métabolisés par les enzymes

circulantes ou intracellulaires.

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22
 DIFFUSION TISSULAIRE

Le médicament diffuse et se fixe réversiblement

aux tissus à des concentrations qui peuvent être
considérablement plus élevées que les
concentrations plasmatiques (en forme libre).

Elle est fonction des caractéristiques des PA

(lipophilie), fixation protéique, débit sanguin
tissulaire (très élevé pour le foie et le rein, très
faible pour la peau et les os)
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 Pharmacocinétique
METABOLISATION

Le terme métabolisation fait référence à la

transformation du PA, par réaction
enzymatique, en un ou plusieurs autres
composés, actifs ou inactifs.

Foie : très vascularisé et riche en enzymes

joue un rôle central bien que d’autres
organismes ou tissus (tube digestif,
poumons, rein…) contribuent aussi au
métabolisme des médicaments.
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 Pharmacocinétique
METABOLISATION
1- Finalité
Rendre suffisamment hydrosolubles (donc éliminables
dans l’urine et/ou la bile) les molécules liposolubles.
2- Cycle entéro-hépatique
Réabsorption éventuelle de certains principes actifs après
métabolisation hépatique et élimination biliaire

3- Effet de premier passage hépatique

“Pré-métabolisation” avant distribution (A m D M E)

4- Les deux étapes de la métabolisation

* Phase I : fonctionnalisation (enzymes)
* Phase II : conjugaison (enzymes) 25
26
 Pharmacocinétique
METABOLISATION

Induction
Inhibition
4- Les deux étapes de la métabolisation

* Phase I : fonctionnalisation (enzymes)

* Phase II : conjugaison (enzymes)

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- Phase I : transformations chimiques
(oxydation, réduction, hydrolyse…) des PA
Enzymes : Les cytochromes P450

- Phase II : réactions de conjugaison avec

l’acide glucuronique ou sulfurique aboutissant à des
composés plus polaires et plus hydrosolubles :
métabolites inactifs.

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application aux interactions médicamenteuses
Inhibition enzymatique : diminution par une
autre substance de la biotransformation d’un
médicament

Médicament 1 Métabolite 1

Inhibiteur enzyme

Risque à l ’introduction de l ’inhibiteur

=
surdosage en médicament 1

 L’inhibition est un phénomène immédiat et qui disparaît avec

l’arrêt de l’inhibiteur. 29
 application aux interactions médicamenteuses
Induction enzymatique : augmentation par une
autre substance de la biotransformation d’un
médicament
Médicament 2 Métabolite 2
enzyme
enzyme
enzyme
Inducteur enzyme
enzyme
enzyme
enzyme
Risque à l ’introduction de l ’inducteur
=
échec thérapeutique en médicament 2

L’induction est un phénomène retardé et qui persiste à l’arrêt

de l’inducteur pendant encore quelques jours. 30
 Pharmacocinétique
ELIMINATION

Notion de clairance

 S’applique à un organe (rein, foie, …).

= Volume de sang que cet organe peut épurer d’une

substance donnée / unité de temps.
(débit en ml/min)

* Exemple : clairance rénale à la créatinine

N = 120 ml / min
Obtention : mesure (nécessite la diurèse des 24 h)

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0

32
 Pharmacocinétique
ELIMINATION
Notion de demi-vie : temps nécessaire à l’ élimination
de la moitié de la concentration d’un médicament dans le
temps, quel que soit le niveau de cette concentration.

33
34
Pharmacodynamie

35
 Qu’est ce que la pharmacodynamie ?

 C’est l’étude des mécanismes d’action des

médicaments dans l’organisme

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 Pharmacodynamie

Pourquoi étudier la pharmacodynamie ?

* Connaître le mode d’action des principes actifs.

* Déterminer les variations de sensibilité aux médicaments

(toxicologie, tolérance…).

* Favoriser l’observance.

* Optimiser le rapport Bénéfice / Risque.

* Détecter et gérer les interactions médicamenteuses.

* Recherche et développement 37
 Pharmacodynamie

Quels mécanismes d’action des médicaments ?

1. Action substitutive
2. Interaction avec le métabolisme d’une
substance endogène
3. Interaction avec les cibles des substances
endogènes
4. Action mécanique (laxatifs).
5. Interaction avec les
bactéries/virus/parasites/champignons
38
39
 Pharmacodynamie

Concept de récepteur :

 “ L’activité biologique de la majorité des

médicaments résulte de leur interaction avec
des macromolécules ”

 Définition du récepteur :

Entité moléculaire susceptible d’interagir

spécifiquement avec la molécule, un
médicament ou un médiateur endogène.
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 Pharmacodynamie

Agonisme
- Le principe actif reproduit l’action d’un médiateur
endogène sur son récepteur.
- Affinité pour ce même récepteur et activité intrinsèque
du P.A.
* Exemple : ß+ / récepteurs aux catécholamines
(adrénaline, noradrénaline, dopamine, ...).

Antagonisme
- Le principe actif s’oppose à l’action d’un médiateur
endogène sur son récepteur (réversibilité).
- Affinité pour ce même récepteur mais pas d’activité
intrinsèque du P.A.
* Exemples : Naloxone / récepteurs aux endorphines.
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 Pharmacodynamie
* Exemple : récepteur ß
AGONISTE
- Vasodilatation
- Bronchodilatation
+
Médiateur R
+
(ex.Adrénaline)

- Bronchodilatation
- - Fréquence des battements

-
ANTAGONISTE
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 agoniste antagoniste
manentana manohitra
fiasan'ny taova tsy ampy fiasan'ny taova tafahoatra

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 Pharmacodynamie

Principaux modes d’action

* Action spécifique / un récepteur :
Exemples : agonisme et antagonisme
* Action par modification d’un système de transport:
Exemples : inhibiteurs calciques, diurétiques.
* Action enzymatique :
Exemples : I.E.C.
* Action à l’intérieur d’une cellule :
Exemples : antibiotiques, cytostatiques.
* Action non spécifique :
Exemples : pansements digestifs, charbon.
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