METABOLISME DES LIPIDES

ET
PRINCIPALES ANOMALIES

Cours Biochimie I 2019-2020

1ère Année Médecine

1
INTRODUCTION GENERALE

 METABOLISME DES LIPIDES ENERGETIQUES

- Dégradation des acides gras
- Synthèse des acides gras

 METABOLISME DES LIPIDES COMPOSES

- Triglycérides
- Glycérophospholipides
- Sphingolipides

METABOLISME DU CHOLESTEROL

 METABOLISME DES CORPS CETONIQUES

2
INTRODUCTION GÉNÉRALE
AU MÉTABOLISME DES
LIPIDES

3
 INTRODUCTION

Lipides : molécules insolubles dans l’eau, mais interviennent

en milieu aqueux de la cellule en étant solubilisés par
association avec des protéines ( complexes lipoprotéiques).

Tissu adipeux : formé de lipides, transforme une partie de ces

lipides pour donner de l’énergie : graisses neutres : lipides
énergétiques.

Certains lipides ne peuvent être transformés : lipides

structuraux : lipides polaires, chargés (esters phosphorés)
constituants des membranes cellulaires.
4
 I- CARACTÈRES ET RÔLES DES LIPIDES

1- Définition

Lipides : groupe hétérogène constitués de molécules insolubles

ou très peu solubles dans l’eau telles que triglycérides,
phospholipides et dérivés, cholestérol et esters de cholestérol,
ainsi que d’autres molécules rattachées : vitamine D, hormones
stéroïdes, isoprénoïdes et eicosanoïdes.

5
Les lipides interviennent en milieu aqueux de la cellule pour être :

• Métabolisés dans différents tissus.

•Transportés et échangés entre les différents organes pour
utilisation ou stockage.

6
 1- Rôles biologiques

 Les lipides assurent un triple rôle :

- énergétique : par les graisses (esters de glycérol et d’acides

gras) : 1g de lipide libère 9 Kcal.

- structural : constituants essentiels de toutes les membranes

cellulaires et les tissus nerveux : rôle du cholestérol,
phospholipides, et glycolipides.

- fonctionnel : médiateurs, signal, et hormones :

prostaglandines, leucotriènes, vitamine D, hormones stéroïdes.

7
Sources d’énergies

 TG : source importante d’énergie pour l’organisme en

particulier pour l’exercice musculaire

 Glucose et AG Sang 100 Kcal

 Glycogène Foie et muscle 760 Kcal
 TG Tissus adipeux 105 000 Kcal
 Protéines Muscle squelettique 25 000 Kcal

8
 II- RAPPELS DE BIOCHIMIE STUCTURALE

 Lipides simples :
- Graisses neutres : esters d’acides gras et de glycérol
:Triglycérides.
- Cires : esters d’acides gras et d’alcools à haut poids
moléculaire.

 Lipides composés : contiennent d’autres molécules en plus des

acides gras et d’alcools :
- Glycérophospholipides : alcool = glycérol
- Sphingolipides : alcool = sphingosine
- Glycolipides : alcool = sphingosine avec en plus des
sucres.

9
 1 – Glycérides (graisses neutres)

Esters d’acides gras et de glycérol :

O O
H2C O C H2C O C
CHOH CHOH

CH2OH C O C
H2
O
monoglycéride diglycéride

O
O H2C O C
triglycéride C O CH
C O C
H2
O
10
 Les acides gras

 Ce sont des acides organiques possédant une

longue chaîne hydrocarbonée .
 Formule générale : R-COOH

Classés en :

- acides gras saturés (la chaîne carbonée ne

comporte pas de double liaison).

- acides gras insaturés (la chaîne carbonée

comporte une ou plusieurs doubles liaisons).

11
 Exemples

- Acides gras saturés : Ac laurique (12C), ac myristique

(14C), ac palmitique (16), ac stéarique (18C)

- Acides gras insaturés :

Ac palmitoique : C16 : 1 ω9
Ac oléique : C18 : 1 ω9
Ac linoléique : C18 : 2 ω6
Ac linolénique : C18 : 3 ω3
Ac arachidonique : C20 : 4 ω6

12
2 - Les glycérophospholipides

Phosphatidyl-Ethanolamine Phosphatidyl-Sérine

Phosphatidyl-Choline ou Phosphatidyl-Inositol
lécithine
13
3- Les sphingolipides

14
 Les principaux sphingolipides

Les sphingomyélines

Acylsphingosine ou céramide

15
4- Le cholestérol

┬
Tête Partie
polaire apolaire

STRUCTURE DU CHOLESTEROL
16
III – Digestion et absorption des lipides

Les lipides sont émulsionnés sous forme de micelles constituées de

triacyls glycérol (TG) à l’intérieur et d’acides biliaires en surface qui
accélèrent leur hydrolyse par la lipase pancréatique et favorisent
leur absorption intestinale :

17
La lipase pancréatique (déversée via le canal cholédoque dans
l’intestin) transforme les triglycérides en monoglycérides et AG
capables de traverser la muqueuse intestinale.

18
Dans l’entérocyte, les lipides sont réestérifiés puis forment des
chylomicrons à l’aide d’apoprotéines synthétisées par l’intestin ApoA1
, ApoB 48 ( apoprotéine majeure et spécifique). Ces lipoprotéines de
grande taille, quittent l’entérocyte par exocytose et gagnent la
circulation par voie lymphatique.

Le déficit en lipase pancréatique ou en sels biliaires observé dans

diverses maladies du tube digestif : malabsorption des lipides 
stéatorrhée (diarrhée graisseuse).

19
Le déficit héréditaire en ApoB 48 empêche la formation des
chylomicrons. Les lipides forment des vacuoles lipidiques à
l’intérieur de l’entérocyte. Il en résulte une mal absorption des
lipides et des vitamines liposolubles responsables d’une diarrhée
graisseuse, un retard de croissance et des troubles neurologiques.

20
IV – Métabolisme des lipides alimentaires

Le métabolisme des lipides commence par leur digestion et leur

absorption sous forme de micelles : chylomicrons constitués de TG
et de lipoprotéines solubles.

Une fois dans le sang, ceux-ci sont hydrolysés par une lipase
sanguine pour libérer des acides gras qui seront captés par :

- le foie : synthèse de différents lipides (VLDL : TG, cholestérol,

apolipoprotéines),

- le tissu adipeux où ils seront stockés sous forme de TG.

21
Les TG constituent une réserve énergétique facilement mobilisable

En situation de jeûne, les TG sont hydrolysés en AG transportés

dans le sang et captés par les tissus où ils seront :

 Transformés en corps cétoniques mais uniquement au niveau

hépatique. Les corps cétoniques sont de véritables carburants-
relais du glucose pour certains tissus en particulier les muscles et
le cerveau (voir cours de cétogenèse).

 Oxydés : les chaînes hydrocarbonés des AG sont dégradées en

de nombreux Acétyl-CoA.
Les Acétyl-CoA, en intégrant le cycle de Krebs, seront à l’origine
de nombreuses molécules d’ATP riches en énergie.
22
Apport alimentaire Tissus périphériques
Foie
(Muscles)
Oxydation des ac gras
VLDL LPL
Absorption
intestinale Chylomicrons AG AG-SA
LPL

AG

TG de réserve
Tissu adipeux 23
 Besoins en énergie selon le tissu

Source d ’énergie Tissus utilisateurs

Glucose Tous les tissus, (GR, rétine,

médulla rénale : source unique)

Aides gras Foie, muscle cardiaque, muscle

squelettique (++), cortex rénal

Corps cétoniques cerveau, Intestin, muscle

squelettique et cardiaque,
cortex rénal

24
 CONCLUSION
La synthèse et la dégradation des lipides constituent deux voies
métaboliques opposées obéissant à une régulation complexe qui
fait intervenir des facteurs hormonaux et un régulateur
allostérique essentiel : le malonyl-CoA.

25
 1 ère
PARTIE
METABOLISME DES
LIPIDES ENERGETIQUES

26
 PLAN

Chapitre I
DEGRADATION DES ACIDES GRAS

Chapitre II
SYNTHESE DES ACIDES GRAS ET LIPOGENESE

27
 CHAPITRE I

DEGRADATION DES ACIDES GRAS

28
 PLAN
INTRODUCTION

I- MOBILISATION DES ACIDES GRAS DANS LES CELLULES

ADIPEUSES

II- ETAPES DE DEGRADATION :

 Activation des AG
 Transport à travers la membrane mitochondriale
 Bêta oxydation
Bilan Énergétique

III- VOIES SECONDAIRES DE LA DEGRADATION DES AG

IV- REGULATION

V- ANOMALIES DE LA DEGRADATION

29
30
 INTRODUCTION
 L’oxydation des acides gras se fait dans la plupart des cellules à
l’exception des cellules glucodépendantes.

 Elle a lieu dans la mitochondrie et aboutit à

- la scission de la molécule par résidu de 2 atomes de

carbone : acétyl-CoA dont le nombre = n/2 (AG à nombre pair
d’atomes de carbone).

- la formation de coenzymes réduits : NADH, H+ et FADH2.

Acétyl-CoA et coenzymes réduits libèrent de l’ATP via le cycle de

Krebs et la chaîne respiratoire.
31
 En période de jeune, l’oxydation des acides gras est très active
dans le foie suite à une lipolyse intense au niveau du tissu adipeux
qui libère une grande quantité d’AG dans la circulation.

32
I- MOBILISATION DES ACIDES GRAS
DANS LES CELLULES ADIPEUSES ET
LIBERATION DANS LE SANG

33
 adrénaline glycoprotéine

Récepteur 
adrénergique Adénylate cyclase
GP
ATP
+

CELLULE ADIPEUSE
AMPc
Lipase hormono-sensible

ATP
ADP PK

P Lipase hormono-sensible

MG Lipase
Glycérol MG DG TG

AG AG AG

AG-SA + FFA Muscle

34
II-ETAPES DE DEGRADATION DES
ACIDES GRAS

35
A- 1ère étape : Activation des AG

R-COO- + ATP  R-CO-AMP + PPi (Pyrophosphate)

AG Acyl adénylate  P + Pi

La transformation du PPi en P et Pi nécessite une molécule

supplémentaire d’ATP.

R-CO-AMP + HS-CoA  R- CO- S- CoA + AMP

AcylCoA Synthétase Acyl CoA

AcylCoA Synthétase = AG CoA Ligase = AG Thiokinase

CoA : pantothéine + 3’ phospho-ADP
Pantothéine : acide pantothénique +  alanine + cystéamine.
Le groupe thiol de la cystéamine forme des thioesters avec le groupement carboxyl des
AG.

36
 Bilan 1ère étape

R-COO- + 2 ATP + HS-CoA + H2O  R- CO-S- CoA + AMP +2Pi

Acyl CoA Synthétase

NB : L’acyl-CoA synthétase est une enzyme localisée au niveau de la

membrane externe de la mitochondrie

37
B- 2ème étape : Transport à travers la membrane
mitochondriale
 Le passage des AG dans la mitochondrie est un élément
régulateur :

- Les Acyl-CoA à chaîne courte (<12C) pénètrent par simple

diffusion, par contre

- les acyl-CoA à longue chaîne (>12C) doivent être

nécessairement transportés à travers la membrane
mitochondriale.

 Transport actif grâce à l’AcylCoA carnitine transférase (=

transporteur.

38
 R-CO-S-CoA + (CH3)3N+-CH2-CHOH-CH2-CO-O-

Acyl-CoA Carnitine

Acyl carnitine transférase

(CH3)3N+-CH2-CH-CH2-CO-O- + HS-Co
O-CO-R

Acyl-carnitine

39
CYTOSOL

ATP + CoA-SH AMP + PPi

CoA-SH
AG

Membrane Acyl-CoA Carnitine acyl

externe synthétase Transférase I

Acyl-CoA
Carnitine Acyl-Carnitine

Membrane Carnitine acyl Carnitine

acylcarnitine
interne Transférase II translocase

CoA-SH
Carnitine Acyl-Carnitine
Acyl-CoA

MITOCHONDRIE 40
Conclusion 2ème étape

Le CoA ne sert que pour l’activation de l’AG puisqu’on le récupère

intact au niveau du cytosol.

A l’intérieur de la mitochondrie, l’acide gras est ôté de la Carnitine

et fixé à un CoA mitochondrial.

41
C- 3ème étape : L’oxydation des AG dans la mitochondrie : bêta
oxydation
4 réactions successives :

1- Déshydrogénation : perte de 2H+ sous l’action d’une Acyl CoA

déshydrogénase (Acyl CoA DH)

2- Hydratation par une molécule d’eau catalysée par la

déhydroAcyl CoA hydratase.

3- Oxydation : perte de 2H+ : enz responsable : Hydroxy Acyl CoA

déshydrogénase (OH Acyl CoA DH).

4- Clivage : perte d’un résidu acétyl CoA sous l’action d’une bêta
cétothiolase.

NB : Les enzymes de dégradation n’existent que dans la

mitochondrie.
42
 R-CH2- CH2-CH2- CO-SCOA Acyl CoA
FAD 1
Chaîne respiratoire FADH2 Acyl CoA DH

R-CH2- CH=CH- CO-SCOA Trans-delta 2-enoyl CoA

H2O 21
Déhydro Acyl CoA Hydratase

R- CH2-CHOH-CH2- CO-SCOA L-3-Hyroxy Acyl CoA

NAD+ 3
OH Acyl CoA DH
Chaîne respiratoire NADH,H+

R-CH2- CO-CH2- CO-SCOA 3-cétoacyl CoA

CoA-SH 4
 Cétothiolase

R- CH2-CO-SCOA + CH3- CO-SCOA

Acyl CoA (- 2 C) Acétyl CoA 43
Exemple :
dégradation de l’acide palmitique à 16C :
C16C14C12C10C8C6C42 Acétyl CoA
D’où un mécanisme en hélice : hélice de Lynen.
Chaque tour d’hélice produit :
- 1 Acétyl-CoA,
- 1 FADH2
- 1 NADH,H+
Sauf le dernier tour qui libère en plus un Acétyl-CoA

44
 R- CH2-CH2- CO-SCOA Acyl CoA
FAD 1
Chaîne respiratoire FADH2 Acyl CoA DH

R- CH2-CH2- CO-SCOA
H2O 21
Déhydro Acyl CoA Hydratase
Hélice
de
R- CH2-CH2- CO-SCOA Lynen
3
NAD+
OH Acyl CoA DH
Chaîne respiratoire NADH,H+

R-CH2- CO-CH2- CO-SCOA

CoA-SH 4
 Cétothiolase

R- CH2-CO-SCOA + CH3- CO-SCOA

Acyl CoA (- 2 C)
45
 Ac gras

R- CH2-CO-SCOA

Mêmes enzymes
FADH2
Chaîne
respiratoire
NADH,H+ Ac aminés

Acétyl CoA Pyruvate

2ATP H2O
+ Glucose
3ATP Cycle de Krebs

12 ATP
46
 Ac gras
Ac aminés

Acétyl CoA X Pyruvate

carburant

Pyruvate >
Glucose

ATP
Acide citrique

starter <
Cycle de Krebs

L’acétyl CoA est la plaque tournante de tous les métabolismes.

L’acétyl-CoA constitue avec l’oxaloacétate, le premier maillon d’une
chaîne de réactions du cycle de l’acide citrique.
L’oxaloacétate a une seule origine : le pyruvate issu de l’oxydation
du glucose.
Le glucose est ainsi indispensable pour le fonctionnement du cycle
de Krebs et la dégradation des acides gras.
47
 D- Bilan énergétique

Pour un AG à 16 C:
Palmitoyl-CoA + FAD + H2O + NAD+ + CoA-SH

méristoyl-CoA + FADH2 + NADH,H+

Il faut 7 tours d’hélice pour dégrader l’acide palmitique.

Palmitoyl-CoA + 7 FAD + 7 H2O + 7 NAD+ + 7 CoA-SH


8acétyl-CoA + 7 FADH2 + 7 NADH,H+

48
 Noter bien
• 4 étapes = 1 tour ou cycle

• Les différents tours = hélice de LYNEN

• Chaque tour libère =

– 1 acétyl-CoA + 1 FADH2 + 1 NADH,H+.

• AG 2n carbones =
– (n - 1) tours
– (n - 1) FADH2
– (n - 1) NADH,H+.
– n acétyl-CoA
49
La chaîne respiratoire va permettre de déshydrogéner le NADH2 et le
FADH2 par capture de l’oxygène moléculaire fixé sur l’Hb pour former
de l’eau:
La réoxydation de 7 FADH2 produit 7 x 2 ATP = 14 ATP

La réoxydation de 7 NADH,H+ produit 7 x 3 ATP = 21 ATP

Au niveau du cycle de Krebs :
L’oxydation de 8 Acétyl-CoA fournit 8 x 12 ATP = 96 ATP

Le bilan énergétique s’établit à 14 + 21+ 96 – 2 = 129ATP

50
Rendement pour

Ac palmitique 16 atomes de carbone  129/16 = 8 ATP/C

Glucose 6 atomes de carbone  38/6 = 6 ATP/C

Les graisses fournissent énormément d’énergie et d’eau.

51
III- VOIES SECONDAIRES DE LA
DEGRADATION DES ACIDES
GRAS

52
1- Dégradation d’AG à nombre impair d’atomes de C

 Pour un acide gras { nombre impair d’atomes de carbone :

Production de propionyl-CoA

Exemple : un AG à 17 C, l’oxydation produit 7 acétyl-CoA et 1

propionyl-CoA qui est transformé en trois étapes en succinyl-CoA

CH3-CH2-CO-S-CoA + CH3-CO-S-CoA

Propionyl-CoA + Acétyl-CoA

 succinyl-CoA  Krebs

53
 1- Dégradation d’AG à nombre impair d’atomes de C

DEVENIR DU PROPIONYL-COA

 Les acides gras à nombre impair de carbones sont rares et ne se

trouvent que dans quelques organismes marins et dans les
végétaux. On obtient, { l’issue de la ß-oxydation, un résidu final qui
est le propionyl-CoA. Ce dernier subit une séquence de réactions
qui le transforment en succinyl-CoA.

54
DEVENIR DU PROPIONYL-COA

CH3-CH2-CO~SCoA + CO2 + ATP

↓ propionyl-CoA Carboxylase

CH3 \

COOH-CH-CO~SCoA + ADP 2-méthyl malonyl-CoA

↓ 2-méthyl malonyl-CoA carboxymutase

HOOC-CH2-CH2-CO~ScoA Succinyl CoA

Succinyl CoA = intermédiaire du cycle de KREBS

55
 2- Dégradation d’AG insaturés
Exemple : acide linoléique : C18 : 2 ω6

CH3-(CH2)4 -CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-(CH2)6-CO-SCoA (18C)

 Oxydation (3tours) 3 Acétyl- CoA

CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CO-SCoA (12C)

Isomérisation de la = (3 cis  2 trans)

CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2-CH2-CH=CH-CO-SCoA (12C)

 Oxydation (1 tour) 1 Acétyl- CoA

CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2-CH2-CO-SCoA (10C)
56
 CH3-(CH2)4 -CH=CH-CH2-CH2-CO-SCoA (10C)

Déshydrogénase

CH3-(CH2)4 -CH=CH-CH=CH-CO-SCoA (10C)

(2 trans, 4 cis)

Réduction de la = réductase à NADPH, H+

CH3-(CH2)4 -CH2-CH=CH-CH2-CO-SCoA (10C)

Isomérisation de la = (3 trans  2 trans)

CH3-(CH2)4 -CH2-CH2-CH=CH-CO-SCoA (10C)

 Oxydation (4 tours)

5 Acétyl-CoA
57
 3-  &  Oxydation

Ces deux voies sont peu importantes sur le plan quantitatif

L’ oxydation permet l’oxydation des AG ramifiés et se déroule

par élimination successive de résidus en C1. Elle débute par une
hydroxylation, ne nécessite aucun coenzyme A et ne fournit
également aucun ATP.

Dans le syndrome de Refsum, les acides phytaniques

(alimentation végétale), AG ramifiés ne peuvent être dégradés par
 oxydation.

58
 L’ oxydation : dégradation de l’extrémité des acides gras,
débute également par une hydroxylation, réaction catalysée
par une mono-oxygénase et conduit par oxydation à des
acides gras avec deux fonctions carboxyliques. Ceux-ci seront
dégradés des deux côtés par béta oxydation jusqu’{ obtenir
des acides en C6 et en C8 qui seront éliminés dans les urines

59
 Oxydation peroxysomiale hépatique : AG particulèrement longs
(>20C). Les poduits de dégradation sont l’acétyl-CoA et l’eau sans
ATP.

Dans le syndrome de Zellweger, les AG à longue chaîne ne

peuvent être dégradés à cause d’un défaut touchant les
peroxysomes.

60
 IV- REGULATION DE L’OXYDATION DES ACIDES GRAS

Muscle
Cellule adipeuse
Mitochondrie
Sang
 oxydation
TG AG AG-SA

+ Carnitine
Acyltransférase
Adrénaline Glucagon
+ [malonylCoA]
-
Synthèse des AG
En période de jeûne
61
 IV- ANOMALIES DE L’OXYDATION DES ACIDES GRAS

 L’oxydation est inhibée en cas d’hypoxie. L’énergie dont

l’organisme a besoin et creusé dans la glycolyse anaérobie, est
limitée conduisant des muscles tels que le myocarde et les muscles
pectoraux à des situations pathologiques.
 Les déficits en carnitine, en FAD, en carnitine acyl transférase et
en enzymes de la béta oxydation réduisent la capacité énergétique
des tissus conduisant à des anomalies graves :
cardiopathies, myopathies
stéatose (accumulation des TG dans le foie).

62
 Les déficits complets sont révélés dès la naissance par une
détresse neurologique et une défaillance multiviscérale,
conséquence du déficit énergétique.

Le traitement consiste à éviter le jeûne, à renforcer l’apport en

glucides et à supplémenter le régime en carnitine et en riboflavine.

63
 CONCLUSION
La dégradation des AG fournit beaucoup d’énergie { l’organisme

La bêta oxydation se fait au niveau de la mitochondrie

Le principal régulateur de cette dégradation est la concentration en

malonyl- CoA.

Les troubles de dégradation entraînent des anomalies qui peuvent

être bénignes voire graves dans certains déficits complets.

64
 CHAPITRE II
SYNTHESE DES ACIDES GRAS ET
LIPOGENESE

65
 INTRODUCTION
- La synthèse des acides gras (AG) a lieu dans de nombreux tissus
mais, le tissu adipeux, le foie et l’intestin sont les plus actifs. Il
peut s’agir d’allongement de chaînes d’AG ou de synthèse de
novo, dans ce dernier, la localisation est essentiellement
hépatique.

- On connaît trois systèmes de synthèse des AG :

Cytoplasmique+++, microsomal et mitochondrial.

Les 2 derniers permettent surtout un allongement des chaînes

d’AG existantes.

66
- La synthèse des AG a lieu dans le cytosol à partir des
molécules d’acétyl-CoA provenant des glucides, des acides
aminés et d’alcool

- Les Acétyl-CoA doivent être transportés de la mitochondrie vers le

cytosol (rôle de la navette de citrate-malate-pyruvate).

- La lipogenèse exige en même temps la synthèse du NADPH, H+ qui

apporte les hydrogènes nécessaires. Ce coenzyme provient
essentiellement de la voie des pentoses phosphates

67
La navette du citrate est le processus qui permet à l’acétylCoA d’être
transporté à travers les multiples membranes qu’il traverse.

Mitochondrie Cytosol
Pyruvate Pyruvate Lactate
AG
AG NADPH
2 Malonyl CoA
1 Malate
acétylCoA carboxylase
NADH,H+
x Acétyl-CoA
Oxaloacétate x Oxaloacétate
Acétyl-CoA
4
3
HMG-CoA
citrate citrate
Krebs
cétone cholestérol
1
Pyruvate carboxylase 3 Citrate synthétase
2
Pyruvate déshydrogénsase 4 Citrate lyase 68
I- CARACTERISTIQUE DE LA SYNTHESE DES AG

1- Synthèse cytoplasmique

- Synthèse des AG nécessite un intermédiaire : ACP : Acyl Carrier

Protein qui fixe un groupement SH : ACP-SH

- Transporteur d’hydrogène : NADPH.

- Incorporation d’un chaînon dicarboné dans une molécule d’AG

par intervention d’un composé à 3 atomes de carbone; le Malonyl -

- Synthèse jusqu’à 16 atomes de C : au delà mécanisme

supplémentaire compliqué.

69
2- Le complexe enzymatique : acide gras synthétase

- Enzymes de synthèse : complexe enzymatique : AG synthétase

formé de deux sous unités qui sont associées tête-bêche afin de
former un homodimère.

- Chaque sous unité possède 7 activités enzymatiques.

-Il renferme 2 types de groupe thiol :

 Un thiol périphérique appartenant à l’enzyme condensante
( cétoacyl ACP synthétase).
 Un thiol central qui fait partie de l’ACP.

70
 COOH NHR
TE KS
Cys-SH
acp MT
SH
AT
KR

DH
Association tête –bêche des
ER deux sous unités de l’acide gras
synthétase
ER
DH

KR
AT
SH
Cys-SH
MT
acp
KS TE
NHR COOH

TE : Thioestérase, KR : -Cétoacyl ACP Réductase, ER : Enoyl ACP Réductase

DH : -hydroxyACP acyl Déshydratase, AT : ACP Acyl Transférase

MT : ACP Malonyl Transférase, KS : -cétoacyl ACP synthétase

71
Différences entre la synthèse et la dégradation
des AG

SYNTHÈSE DEGRADATION

LIEU CYTOSOL MITOCHONDRIE

INTERMÉDIAIRE ACP CoA

TRANSPORTEUR NADP NAD

D’H2
Enzymes Complexe de 7 enz

72
 II- SYNTHESE DES AG SATURES
1ère étape : synthèse du Malonyl-CoA

ATP ADP

CH3-CO-S-CoA + HCO3 - OOC-CH2-CO-S-CoA + Pi + H+

Acétyl-CoA Acétyl CoA Malonyl-CoA

carboxylase

Cette réaction représente l’étape régulatrice de la voie de

biosynthèse des AG, l’Acétyl-CoA carboxylase est une enzyme à
biotine, et allostérique activée par le citrate.

73
2ème étape :

Malonyl-S-CoA + ACP-SH Malonyl-S-ACP + CoA-SH

ACP Malonyl Transférase

Acétyl-S-CoA + ACP-SH Acétyl-S-ACP + CoA-SH

ACP Acétyl Transférase

74
3ème étape : condensation Acétyl (2C) et Malonyl (3C)

Acétyl-ACP + Malonyl -ACP

 cétoacyl
synthétase

CH3-CO-CH2-CO-S-ACP + CO2 + ACP-SH

Acétoacétyl-S-ACP

La synthèse des AG commence par la fixation d’un CO2 puis

élimination de celui-ci après condensation entre acétyl-CoA et
malonyl-CoA.

75
4ème étape : Réduction de l’Acétoacétyl

CH3-CO-CH2-CO-S-ACP + NADPH, H+  CH3-CHOH-CH2-CO-S-ACP + NADP+

 Cétoacyl ACP Réductase
 Acétoacétyl-S-ACP 3 Hydroxybutyryl-ACP

5ème étape : Déshydratation

CH3-CHOH-CH2-CO-S-ACP  CH3-CH=CH-CO-S-ACP + H2O
Déshydratase
3 Hydroxybutyryl-ACP crotonyl-ACP

6ème étape : Réduction

CH3-CH=CH-CO-S-ACP + NADPH,H+  butyryl-S-ACP + NADP+

Enoyl ACP Réductase

76
Le butyryl-ACP (acide gras à 4C) produit intermédiaire sera
retransféré de l’ACP sur le résidu cystéine grâce à l’acyl-transférase
et de sorte que le cycle puisse recommencer après un nouveau
chargment de l’ACP par du Malonyl-CoA.

Après 7 cycles, le produit libéré est le palmitate

77
 Synthèse de palmitate à 16 C
Synthèse de malonyl-CoA :
7 acétyl-CoA + 7 CO2 + 7 ATP  7 malonyl-CoA + 7 ADP + 7 Pi + 7 H+
Puis
AcétylCoA + 7 malonylCoA + 14 NADPH + 7H+  palmitate + 7 CO2 +
14 NADP+ + 8 CoA-SH + 6 H20

Globalement

8 AcétylCoA + 7 ATP + 14 NADPH + 7H+  palmitate + 14 NADP+ + 8 CoA-

SH + 6 H20 + 7 ADP + 7 Pi

 Si excès de palmitoyl , freinage de l’acétyl-CoA carboxylase

 La formation de citrate (1ère réaction du cycle de Krebs) permet la
formation d’ATP.
 Si ATP en excès, il y a activation (allostérique) de l’acétyl-CoA
carboxylase pour la formation des AG (stockage de l’énergie)

78
Lors du transport de l’acétyl-CoA, la mitochondrie va se trouver en
déficit d’oxaloacétate qui est nécessaire pour le déclenchement du
cycle de Krebs. Pour que la mitochondrie le récupère à nouveau, il
se transforme en pyruvate qui peut facilement rentrer dans la
mitochondrie.
Cytosol :

Oxaloacétate malate pyruvate

NADH,H+ NAD+ NADP+ NADPH,H+

Un NADPH formé pour chaque acétyl-CoA transféré de la

mitochondrie au cytosol.

79
III- SYNTHESE DES AG INSATURES
ET EICOSANOIDES

Les tissus animaux ont un pouvoir limité de désaturation des AG.

Des doubles liaisons peuvent être introduites en positions 4, 5, 6 et
9 à partir de l’extrémité carboxyle mais jamais au delà de la position
9. Cela nécessite l’apport alimentaire obligatoire de certains acides
gras dits indispensables ou essentiels (ex : l’acide linoléique et
l’acide linolénique). Ces acides donnent naissance par élongation
aux eicosanoïdes : prostaglandines et leucotriènes.

80
1- Synthèse des AG mono-insaturés

La première double liaison est introduite dans un acide gras par

une désaturase en position cis au niveau du réticulum
endoplasmique. La présence de l’oxygène et d’un cytochrome
microsomal (cyt b) est nécessaire à la réaction.

2- Synthèse des AG poly-insaturés

Elle fait intervenir des systèmes enzymatiques désaturase et

élongases.

Les doubles liaisons additionnelles introduites dans les AG mono-

insaturés sont toujours séparés par un groupe méthylène.
81
La nouvelle double liaison est introduite entre la double liaison
existante et le groupement carboxyle. C’est pourquoi les animaux
synthétisent complètement la série oméga 9 en combinant
élongation et désaturation mais sont incapables de synthétiser
l’acide linoléique et linolénique.

Par contre l’acide linoléique peut être transformé en acide

arachidonique par addition d’un résidu malonyl.

82
3- Synthèse des eicosanoïdes

L’acide arachidonique donne naissance aux eicosanoïdes.

- Les prostanoïdes (prostaglandines, thromboxanes et

prostacyclines) sont synthétisés par la voie de la cyclooxygénase.

- Les leucotriènes sont formés par la voie de la 5 lipooxygénase.

83
IV – LA LIPOGENESE

C’est l’ensemble des voies métaboliques qui conduisent à la

synthèse des triglycérides de réserve au niveau du tissu adipeux et
aussi au niveau hépatique.

La mise en réserve des TG dépend fortement de la glycolyse et de le

présence des acides gras.

Les lipides alimentaires peuvent également être utilisés pour la

synthèse des triglycérides.

84
 La lipogenèse de la cellule adipeuse ne peut utiliser le glycérol libéré sur place.
Il part dans le foie où il sera métabolisé. Elle utilise plutôt le glycérol qui
provient de la glycolyse sous forme de Glycérol 3-P

Dihydroxyacétone-P Gluconéogenèse

Glycérol 3-P Lipogenèse

Glycérol-kinase
Glycérol Foie

P Lipase hormono-sensible

MG Lipase
Glycérol MG DG TG

AG AG AG AG

Tissu adipeux
85
Origines du glycérol
Glucose

Glucose 6P

CH3-CH2-OH Fructose 6P
NAD+
Alcool Fructose 1,6 di-P
DH NADH+H+

CH3-CHO Dihydroxyacétone-P Glycéraldéhyde-P

NADH+H+

NAD+

Glycérol 3 P
Pyruvate

TRIGLYCERIDES
86
Origines des AG

 Tissu adipeux :

Biosynthèse à partir de l’Acétyl-CoA

Dégradation des TG

 Intestin : mêmes voies de biosynthèse des TG mais libération

dans le sang sous forme de chylomicrons.

 Foie : mêmes voies de biosynthèse des TG mais libération dans le

sang sous forme de VLDL.

87
 Acétyl-CoA Triglycérides

Biosynthèse Lipolyse
Acides gras
Tissu adipeux

Chylomicrons VLDL

Intestin Foie

88
 Pi
2 acyl-CoA 2 CoA-SH H2O
AG Diglycéride
AG
G3PAcyl-transférase acyl-CoA
P P CoA-SH
Glycérol 3 P (G3P) Ac phosphatidique
Cytidine triP CTP Triglycéride
PPi Phosphatase

CDP diglycéride

Glycérophospholipides

Schéma de synthèse des glycérides

89
V- Régulation de la synthèse des TG
Régulation métabolique

 Phosphorylation/Déphosphorylation de deux enzymes de

biosynthèse : G3P Acyltransférase et l’ ac phosphatidique
phosphatase.

 Disponobilité des substrats : aides gras, glucose, NADPH,H+.

Régulation hormonale : insuline, glucagon, adrénaline : effets sur

la glycolyse et la synthèse des acides gras.

Régulation centrale des réserves énergétiques : Leptine :

hormone secrétée par le tissu adipeux et qui a un effet sur
l’hypothalamus en produisant des neuropeptides de satiété.

90
VI- ANOMALIES DE SYNTHESE DES ACIDES GRAS

 L’augmentation de la synthèse des TG et des VLDL se voit dans :

- L’obésité

- La prise régulière d’alcool (augmentation du NADH,H+ qui

favorise la production du glyérol 3 P).

Elle aboutit au type IV des hyperlipoprotéinémies et conduit

parfois même à une stéatose : accumulation des graisses dans le
foie.

- Les déficits héréditaires des facteurs impliqués dans la 

oxydation

91
La lipolyse adipocytaire des TG se voit en cas de carence relative ou
absolue en insuline lors du diabète type II et type I.

Elle aboutit à une élévation des AG libres circulant et marque le

défaut d’utilisation du glucose par les cellules.

92
 Métabolisme des graisses
Lipoprotéine HS Schéma général
Lipoprotéine
lipase TG Adipocyte

AG libre
Complexe alb-AG Chylomicrons
VLDL
AG libre ¢ utilisatrice Hépatocyte

Acyl-CoA
TG
Mitochondrie
Acyl-CoA Acyl-CoA
AG AG à longue
B oxydation insaturés
chaîne
Palmitate
Acétyl-CoA
Malonyl-CoA
Corps citrate
cétoniques Cycle de Krebs
Acétyl-CoA
Chaîne respirat.
ATP aux Ac aminés Glucose
autres
tissus CO2 + ATP
DEGRADATION BIOSYNTHESE 93
 2ème PARTIE
METABOLISME DES LIPIDES
COMPOSÉS

94
 INTRODUCTION

Les lipides composés comme les graisses (triglycérides), les

phospholipides et les glycolipides sont synthétisés par une voie
réactionnelle commune. Leur synthèse commence par le glycérol 3
phosphate.

95
 I-Biosynthèse des glycérophospholipides
Pi
2 acyl-CoA 2 CoA-SH H2O
AG Diglycéride
AG
G3PAcyl-transférase acyl-CoA
P P CoA-SH
Glycérol 3 P (G3P) Ac phosphatidique
Cytidine triP CTP Triglycéride
PPi Phosphatase NH2

N Cytosine
AG

AG O N
CMP
P - P -CH2
O
Ribose
CDP diglycéride
96
 Inositol CMP
CDP diglycéride Phosphatidyl-Inositol (PI)
Sérine
Sérine transférase DAG
PI 4,5 bi-P PL C
CMP
Inositol 1,4,5 tri P seconds
messagers
AG AG
CO2
AG NH3+ AG

P - CH2-CH-COO- P - CH2-CH2- NH3+

Phosphatidyl-Sérine Phosphatidyl-Ethanolamine

Méthionine
Méthylase
Cystéine

AG

AG
CH3
P - CH2-CH2-N+-CH3
CH3
Phosphatidyl-Choline
97
II-Biosynthèse des sphingolipides
Palmitoyl-CoA Palmitoyl-CoA

Sérine
Ethanolamine
CO2

- UDP-GAL
CDP-Choline Sphingosine
- UDP-GLU
CMP - UDP-NAN x
Acyl-CoA
UDP
CoA-SH AG

Sphingomyéline Céramide Gangliosides

AG
UDP-GAL
AG UDP-GLU AG
P Choline Galactose x
UDP

Cérébroside
AG
98
La dégradation des sphingolipides exige le passage dans les
lysosomes (enzymes lysosomiales) pour donner des acides
sialiques tels :
-Ac N Acétyl Neuraminique : NAN
- Ac N Glycosyl Neuraminique : NGN
- N Acétyl Galactosamine : Gal NAC
- La maladie de TAY-SACHS est une maladie génétique due à un
manque en enzyme de dégradation de Gal NAC ce qui entraîne
l’accumulation se traduisant par l’altération du système nerveux
(cécité, idiotie) et pouvant entraîner même la mort.

99
 3ème Partie
METABOLISME DU
CHOLESTEROL

100
 PLAN
 INTRODUCTION

 ROLES BIOLOGIQUES ET BESOINS

 BIOSYNTHÈSE DU CHOLESTÉROL

 TRANSPORT DU CHOL ENTRE LES TISSUS

TRANSFORMATION EN SELS BILIAIRES ET HORMONES

STEROÏDES (HS)

101
 INTRODUCTION

- Le cholestérol est un stéroïde à 27C.

- Il est présent dans les tissus et dans les lipoprotéines

plasmatiques (formes de transport), sous forme libre ou estérifiée.

- Il est synthétisé dans plusieurs tissus et principalement le foie

qui assure la synthèse des 4/5 du cholestérol endogène.

- Le cholestérol est le précurseur de tous les autres stéroïdes de

l’organisme : corticostéroïdes, hormones sexuelles, acides biliaires
et vitamines D.

Il est présent dans les aliments d’origine animales et l’apport

exogène assure une partie des besoins de l’organisme.

102
I- ROLE BIOLOGIQUE ET BESOINS EN CHOLESTEROL
1- Rôle biologique
Le cholestérol est un constituant indispensable de notre
organisme.
Il a un double rôle :

- composant fondamental dans la structure des membranes

cellulaires chez les animaux. De nature amphiphile, il s’intercale
entre les phospholipides dans la bicouche lipidique, la tête polaire
(OH en C3) orienté vers le milieu.

- Précurseur des acides biliaires et des hormones stéroïdes.

103
 2- Besoins et apports en cholestérol

 Le besoin quotidien de l’organisme est de l’ordre de 1,2 à 1,5 g peut

être couvert par :

 la synthèse endogène qui se déroule au niveau de toutes les

cellules de l’organisme et principalement dans l’intestin, la peau
mais avant tout dans le foie (synthèse de novo) en plus du

 Recyclage du cholestérol biliaire : cycle entérohépatique (CEH)

Cet apport endogène couvre les 4/5 des besoins

104
 l’apport exogène dans la nourriture : selon le régime, il est de
l’ordre de 0,5 à 2g par jour; le rendement d’absorption intestinale
du cholestérol est limité (50%), alors que celui des autres lipides est
de 95%.

 Libéré de sa forme estérifiée par une estérase pancréatique, il

est capté par les entérocytes sous forme libre, et est estérifié dans
les cellules, avant son transport dans l’organisme.

 Le cholestérol n’est pas hydrosoluble.

Il circule dans le sang sous forme libre ou estérifiée par un acide
gras, toujours au sein d’une lipoprotéine.
105
II- BIOSYNTHESE DU CHOLESTEROL
1- Les organes concernés

Foie Récupération du cholestérol provenant de

l’intestin et des tissus périphériques
Synthèse endogène

Intestin Absorption du cholestérol alimentaire et biliaire

(CEH)
Synthèse endogène
Transmission vers le foie
Tissus Récupération du cholestérol des lipoprotéines
périphériques
Utilisation pour la synthèse des composés de
structure stéroïde
Renvoi vers le foie du cholestérol en excès

106
Le cholestérol appartient aux isoprénoïdes dont la synthèse débute
par l’Acétyl-CoA dans le cytoplasme et se poursuit dans les
réticulum endoplasmiques. La vitesse de synthèse dépend
essentiellement de l’apport exogène.

Acétyl-CoA Glucose

Cholestérol Ester de cholestérol

Hormones Sels
stéroïdes biliaires
Les voies métaboliques du cholestérol

Le cholestérol qu’il soit exogène ou endogène, est transporté

dans l’organisme par les lipoprotéines plasmatiques.
107
 2- Étapes de biosynthèse

5 étapes :
 Synthèse de mévalonate
 Conversion de mévalonate en isoprène activé
 Condensation de 6 isoprènes activés
 Cyclisation de squalène
 Transformation de lanostérol en cholestérol

C2 X3 C6 C5 X6 C30 C27
1C 3C
Acétyl-CoA Mévalonate Isopentényl- Squalène Cholestérol
pyrophosphate

108
Étape 1: synthèse du mévalonate

Acétyl-CoA 3-hydroxy-3méthylglutaryl-CoA

OH

3x (CH3-CO-S-CoA) -OOC-CH2-C-CH2-CO-S-CoA
CH3
Insuline 
2 x (NADPH,H+)
Thyroxine  HMG-CoA
régulation
réductase
Glucagon 
2 x (NADP+)
Cholestérol alimentaire  CoA-SH

OH
-OOC-CH2-C-CH2-CH2 OH
CH3
Corps
Mévalonate cétoniques

109
La dernière réaction de cette étape est la plus importante. Elle correspond à
l’hydrolyse du 3 hydroxy-3 méthyl Glutaryl-CoA (3-HMGCoA) et simultanément
à sa réduction en présence du NADPH,H+.
C’est l’étape limitante de la biosynthèse du cholestérol

110
Étape 2 : conversion du mévalonate en isoprène activé

CO2
OH CH3

-OOC-CH2-C-CH2-CH2 OH décarboxylase C-CH2-CH2-O- P- P

CH3 CH2
Isopentényl-Pyrophosphate
3 (ADP + P)
(C5)

Le mévalonate forme par 3 phosphorylations successives

associées à une décarboxylation, des unités isopréniques actives
qui vont être convertis en isopentényl pyrophosphate

111
Étape 3 : condensation de 6 isoprènes activés : formation du squalène

La formation du squalène se fait en 3 étapes :

- Condensation d’un isopentényl pyrophosphate et de son isomère

le diméthylallyl pyrophosphate pour former le
géranylpyrophosphate (C10)
- Fixation d’un isopentényl pyrophosphate sur le géranyl
pyrophosphate pour donner le farnésyl pyrophosphate (C15)
- Dimérisation tête-bêche du farnésyl pyrophosphate qui aboutit au
squalène (C30).

112
 CH3 CH3
Isomérisation
CH CH2 CH CH

CH2 CH2 O-P- P CH3 CH2 -O- P- P

Isopentényl pyrophosphate Diméthyl allyl pyrophosphate

2 Pi

Géranyl pyrophosphate
C10
Isopentényl pyrophosphate

2 Pi

Farnésyl pyrophosphate
C15
NADPH,H+
X 2 dimérisation
NADP
Squalène
C 30 113
Étape 4 : cyclisation du squalène

Le squalène polyisoprénoïde linéaire est cyclisé en présence

d’oxygène et de NADPH,H+ par une oxygénase et une cyclase
pour former le lanostérol.

18 Acétyl-CoA + 6 H2O  Squalène + 6 CO2 + 18 HS-CoA

114
Étape 5 : transformation de lanostérol en cholestérol

Cette étape a lieu dans les membranes du réticulum

endoplasmique et entraîne des changements dans le noyau
stéroïde et dans la chaîne latérale, en passant par des
intermédiaires tels que méthyl lanostérol, zymostérol,
desmostérol.
Ces intermédiaires ainsi que le squalène et les stérols sont liées à
une protéine spéciale qui permet leur transport et leur
solubilisation dans la phase aqueuse de la cellule.
En plus c’est sous cette forme de complexe protéine-cholestérol
que le cholestérol serait transformé en acides biliaires et hormones
stéroïdes et participerait à la formation des membranes cellulaires.

115
3- Régulation de la biosynthèse du cholestérol

L’HMG-CoA réductase est l’enzyme qui régule la synthèse endogène

du cholestérol.
Plusieurs mécanismes physiologiques contrôlent l’activité de cette
enzyme.

 Régulation rapide
 Régulation lente

116
 Régulation rapide

Elle intervient au niveau hépatique. Elle résulte de réactions de

phosphorylation/déphosphorylation de l’enzyme.
L’HMG-CoA réductase est inactive sous forme phosphorylée,
active sous forme déphosphorylée sous l’action d’une
phosphatase.
Cette phosphatase est sensible à l’action du glucagon qui active
un inhibiteur de cette phosphatase. Le résultat est une diminution
de l’activité de l’enzyme.

L’insuline a une action opposée.

C’est un système très rapide, l’activité de la réductase s’élève en
période post-prandiale et diminue en période de jeûne.
117
 Régulation lente

Elle porte sur la synthèse de la réductase. Le cholestérol inhibe la

transcription du gène de l’enzyme et augmente en même temps la
dégradation de l’enzyme :
Le besoin des cellules en cholestérol est exprimé par une
élévation à leur surface du nombre des récepteurs des LDL (forme
du transport du cholestérol vers les tissus). Une fois ces LDL sont
internalisés par la cellule, elles sont hydrolysées pour libérer le
cholestérol.

L’arrivée du cholestérol à l’intérieur de la cellule inhibe l’HMG-CoA

réductase et donc la synthèse du cholestérol.

Le cholestérol inhibe également la synthèse des récepteurs des

LDL ce qui prévient une surcharge cellulaire en cholestérol.
118
L’arrivée du cholestérol à l’intérieur de la cellule :

Inhibe la synthèse de l’HMG-CoA réductase et active sa

dégradation.

Inhibe la synthèse des récepteurs des LDL à la surface des

cellules ce qui prévient une surcharge cellulaire en cholestérol.

Active l’Acyl-CoA cholestérol Acyl Transférase : ACAT qui permet

l’estérification du cholestérol par un acide gras.

119
Régulation lente
Synthèse des récepteurs des LDL
Concentration du
cholestérol libre Synthèse de l’HMG-CoA réductase
intracellulaire
Synthèse de l’ACAT

HMG-CoA P
réductase
Glucagon
Inactive
 ADP phosphatase
Kinase
 ATP
HMG-CoA Pi
Insuline réductase
cholestérol
Active 
Régulation rapide
HMG-CoA  Mévalonate

Réglation de la biosynthèse du cholestérol 120

III- TRANSPORT DU CHOLESTÉROL ENTRE LES TISSUS

Intestin Foie

Tissus extra-
Hépatiques
Chylomicrons

Résidus de
chylomicrons

Muscle HDL
Tissu
adipeux
AGL
Muscle

121
IV - Formation des acides biliaires et HS

La dégradation du cholestérol au niveau hépatique amène à des

acides biliaires primaires : acide cholique et acide
chénodésoxycholique puis à des sels biliaires (liaison peptidique
avec la glycine et la taurine après activation par le CoA) qui sont plus
acides que les acides biliaires.

La bile hépatique sécrétée par le foie est ensuite concentrée dans la

vésicule biliaire.

Les acides biliaires jouent un rôle dans la micellisation des lipides en

accélérant l’activité des lipases pancréatiques ce qui favorise leur
absorption intestinale.

122
 Formation des acides biliaires

Cholestérol

Béta oxydation
Foie Réduction
Hydroxylation

Acide cholique 3 OH
3 , 7 , 12 
Intestin Acides primaires
Bactérie
Foie
Acide désoxy Acide chénodésoxycholique
cholique
OH en 3 , 12  3 , 7 
Bactérie
Acide lithocholique
Acides secondaires 3 123
 Formation des hormones stéroïdes

La transformation du cholestérol en hormones peu importante sur

le plan quantitatif, a une grande signification physiologique. Ces
hormones constituent un groupe de signaux lipophiles, qui
contrôlent le métabolisme, la croissance et la reproduction.

124
 1 Cholestérol

17 α OH Δ 5 DHEA-S
Δ 5 prégnénolone prégnénolone DHEA
2 8
3 3 3

Progestérone (P) 17 α OH P Δ 4 Androstènedione

2 8
9
4 4
Désoxycorticostérone cortéxolone Testostérone

5 5

Corticostérone Cortisol (F)

6
18 OH corticostérone
Cortisone (E)
7

Aldostérone Schéma de biosynthèse des H C.surrénaliennes

125
 LES ENZYMES

 1: 20α, 22 OHase + 20-22 desmolase

 2 : 17 α OHase
 3 : 3β OH stéroïde oxydo-réductase
 4 : 21 OHase
 5 : 11 β OHase
 6 : 18 OHase
 7 : 18 ol Déshydrogénase
 8 : 17-20 desmolase
 9 : 17 β OH stéroïde oxydo-réductase

126
 Cholestérol

Progestérone

1
Δ 4 androstène dione Testostérone

2 2
1
Oestrone Oestradiol (E2)
(E1)
16 α OHase
Oestriol (E3)
15 α OHase
1: 17 βOH steroïde DHase
Oestétrol
2: Aromatase
Schéma de biosynthèse des H ovariennes 127
 Formation de la vitamine D3

Irradiation UV
7-déhydrocholestérol Cholécalciférol (vit D3)
Rotation
25 hydroxylase (foie)

1 hydroxylase (rein)

Calcitriol
(1, 25 dihydroxy-cholécalciférol)

128
 4 ème
Partie
METABOLISME DES CORPS
CETONIQUES

129
 PLAN
 Introduction

Synthèse des corps cétoniques : cétogenèse

 Dégradation des corps cétoniques : Cétolyse

 Principales pathologies

130
 Introduction
 La cétogenèse : voie métabolique mise en œuvre dans des
conditions nutritionnelles et hormonales particulières grâce à
laquelle l’énergie des acides gras peut être transporté du foie vers
certains tissus (notamment le cerveau).

 D’autres tissus : les corps cétoniques comme source d’énergie

secondaire comme le cœur, le cortex rénal le muscle squelettique.

 Le terme corps cétoniques :

- Acétoacétate : CH3-CH2-CO-COOH (++)
- 3 béta hydroxybutyrate : CH3-CH2-CHOH-COOH (+++)
- Acétone : CH 3CO-CH3 (+)

131
 Les corps cétoniques (CC)

 Synthèse exclusivement
hépatique.
 Solubles dans l’eau
 Diffusibles: la membrane des
capillaires
 Acides faibles
 Ionisés au pH de l’organisme.
 L'acétoacétate et le ß-
hydroxybutyrate
sont des composés énergétiques
pour les muscles squelettiques et le
muscles cardiaque
 L’Acétone est un composé volatil

132
Synthèse des CC: cétogenèse
 A lieu dans les mitochondries des hépatocytes
 Le précurseur : Acétyl CoA
 HMGCoA synthase mitochondriale: enzyme clé étroitement
régulée
 Différente de HMG CoA cytoplasmique (synthèse Cholestérol)
 Enzyme : présente exclusivement dans le foie.
 Les substrats : L’Acétyl CoA qui provient :
 Le métabolisme des AG +++ (75 à 80%)
 Le métabolisme des acides aminés (15 à 20%) cétoformateurs : leucine,
isoleucine, tyrosine, phénylalanine, tryptophane
 Pas des glucides

133
Acétyl-CoA: intermédiaire centrale

134
Cétogenèse hépatique:

135
Cétogenèse hépatique:

136
Période de la Cétogenèse :
 En période de jeûne, il y aura une dégradation importante
des AG par manque de substrat énergétique : la
cétogenèse hépatique augmente.
 Accumulation de corps cétoniques dans le sang , qui se
traduit par un désordre métabolique
 Ce désordre métabolique se traduit avec :
+ hyper cétonémie
+ cétonurie
+ odeur acétonémique de l’haleine (Halitose)
+ diminution du pH sanguin = acidose.
 Cet état peut aboutir à un coma et même à la mort.
 S’il y a beaucoup de glucides = les corps cétoniques sont
en faible quantité
137
Cétolyse périphérique
 Les corps cétoniques produits dans la matrice mitochondriale des
hépatocytes sont transportés à travers l'organisme par le sang et
absorbés par les cellules cibles, qui les reconvertissent en molécules
d‘Acétyl-CoA :
 L'acétoacétate est tout d'abord activé sur une CoenzymeA par échange
avec une Succinyl-CoA par l’acétoacétate succinyl-CoA transférase,
enzyme la absente du foie — pour former de l‘acétoacétyl-CoA.
 L'acétoacétyl-CoA est clivée par la Béta cétothiolase en deux molécules
d'acétyl-CoA.
 Les molécules d‘Acétyl-CoA ainsi formées peuvent être oxydés par le cycle de
Krebs puis la chaîne respiratoire pour libérer leur énergie métabolique, ou
être utilisées par les cellules du cerveau pour synthétiser des acides gras à
longue chaîne, car ces derniers ne peuvent franchir la barrière hémato-
encéphalique.

138
Cétolyse périphérique

139
140
141
Régulation de la cétogenèse :
 Principe : La cétogenèse est augmentée lorsqu’il y’a une
diminution de l’utilisation des glucides avec augmentation
de celle des AG.

 I- Facteurs métaboliques
 II- Facteurs hormonaux

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Régulation de la cétogenèse
Facteurs métaboliques
 Utilisation exagérée des AGL
 Diminution de l’utilisation des
glucides : carence en glucides
 Ces 2 situations :
 Alimentation riche en AG à
longue chaîne.
 Jeune glucidique.
Facteurs hormonaux
 Cétogènes :
 hormones lipolytiques
catécholamines et glucagon
 Anti-cétogènes :
 L’insuline essentiellement
 Le glucose
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Les hypercétogenèses
 La cétogenèse physiologique : Faible
 Les hypercétogenèses physiologiques :
 En cas d’alimentation riche en graisses et pauvres en glucides
 Jeune glucidique

 Les hypercétogenèses pathologiques :

 Diabète insulino-prive : diminution utilisation du glucose, lipolyse.
 Hypercétonémies sans carence insulinique : diabète rénale , certains
glycogénoses
 Les conséquences : Acidose métabolique, Déplétion sodée et
potassique (Déshydratation)

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 CONCLUSION
 La cétogenèse est une issue normale du catabolisme
lipidique à partir des Acétyl-CoA excédentaires, bien
que peu intense à l’état normal.
 Les CC sont utilisés à des fins énergétiques.

 L’acidocétose Diabétique est une belle illustration des

hypercétogenèses et leur physiopathologie.

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