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INDICE
Lámina 1 Agentes injuriantes.
Lámina 2 Inmunidad en sentido amplio.
Lámina 3 Sistema complemento.
Lámina 4 Concepto de inflamación.
Lámina 5 Inflamaciones exudativas y productivas.
Lámina 6 Fagocitosis.
Lámina 7 Características de la inmunidad
adaptativa.
Lámina 8 Antígenos.
Lámina 9 Individualidad macromolecular :
Molécula MHC I.
Lámina 10a
Protagonistas de la respuesta inmune adaptativa.
Lámina 10b
Lámina 11 Maduración y selección del repertorio
idiotípico de linfocitos T en el timo.
Lámina 12 Maduración de linfocitos B.
Lámina 13 Organos linfoides centrales y periféricos.
Lámina 14 Etapas de la respuesta inmune
adaptativa.
Lámina 15 Moléculas que participan en el
reconocimiento antigénico.
Lámina 16 Teoría de la selección clonal.
Lamina 17 Presentación de antígeno a linfocitos T
CD4+.
Lámina 18 Presentación de antígeno a linfocitos T
CD8+.
Lámina 19 El linfocito T CD4+ en la respuesta
inmune.
Lámina 20 Tipos de respuesta efectora.
Lamina 21 Clases de inmunoglobulinas y sus
funciones.
Lámina 22 Respuesta B primaria y secundaria.
Lámina 23 Respuesta humoral a antígenos
timodependientes y timoindependientes.
Lámina 24 Mecanismos semiespecíficos de
estimulación linfocitaria.
Lámina 25 Virus Epstein Barr.
Lámina 26 Regulación de la respuesta inmune.
Lámina 27 Respuesta inmune frente a bacterias
extracelulares.
Lámina 28 Respuesta inmune frente a bacterias
introcelulares.
Lámina 29 Respuesta inmune frente a parásitos
helmintos.
Lámina 30 Respuesta inmune frente a virus.
Lámina 31 Respuesta inmune frente a células
cancerosas.
Lámina 32 Concepto de Inmunopatología.
Lámina 33a Mecanismos de daño inmunológico.
Lámina 33b
Lámina 34 Mecanismo de daño inmunológico tipo I
o anafiláctico reagínico.
Lámina 35a Concepto de Atopia.
Lámina 35b
Lámina 36 Regulación de la síntesis de IgE.
Lámina 37 Liberación de mediadores por la célula
cebada.
Lámina 38a Reacción anafiláctica Inmediata y
Tardía.
Lámina 38b
Lámina 39 Regulación de la célula cebada.
Lámina 40a Mecanismo de daño tipo II o citotóxico.
Lámina 40b
Lámina 41a Mecanismo de daño tipo III o por
Complejos Inmunes.
Lámina 41b
Lámina 42 Mecanismo de daño tipo IV o Celular.
Lámina 43a Respuesta Inmune: tolerancia e
inmunogenicidad.
Lámina 43b
Lámina 44a Pérdida de tolerancia a antígenos
propios.
Lámina 44b
Lámina 45a Autoinmunidad.
Lámina 45b
Lámina 46a Inmunodeficiencias primarias.
Lámina 46b
Lámina 47a Inmunodeficiencias secundarias.
Lámina 47b
Lámina 48 Neoplasias que afectan al Sistema
Inmune.
Introducción
Concepto de Inflamación
Antígenos
Maduración de linfocitos B.
Esta teoría, postulada por Jerne, Talmage y Burnet, establece que el antígeno,
al ingresar al organismo, selecciona a un clon linfocitario preexistente y
específico para él induciendo su expansión. Las células pertenecientes a este
clon comparten la especificidad, sin embargo presentan variedad funcional
participando en las diferentes modalidades de las respuestas efectoras
humorales y celulares.
Si se analiza el conjunto de linfocitos de un individuo en cuanto a su
especificidad, se observa que está formado por múltiples clones derivados
cada uno de ellos de un linfocito con una sola especificidad. Los linfocitos de un
clon particular (células oscuras en la figura) tienen la potencialidad de
reconocer y responder a un determinado epitopo o determinante antigenico. La
diversidad idiotípica surge a raíz de recombinaciones al azar de los genes que
codifican los receptores para antígeno ubicados en linfocitos T y B.
Presentación de antígeno a linfocitos T CD4+.
Concepto de Inmunopatología
Concepto de Atopia
El término atopia fué acuñado por Coca en 1923 para referirse al estado de
hipersensibilidad anómala que presentan ciertos individuos ante la presencia
de sustancias o condiciones que para el resto de la población son inocuas (1).
Un 65-80% de los enfermos con asma bronquial alérgica y rinitis alérgica
presentan antecedentes familiares de atopia. Los miembros de una familia de
atópicos pueden presentar distintos cuadros clínicos, sin embargo, en todos
ellos se detecta niveles elevados de IgE. El modo de herencia de esta
condición es poligénica multifactorial
La condición de atopia está principalmente ligada a la presencia de ciertos
alelos especialmente del sistema MHC (a) y a una síntesis exagerada de IgE
(b). Los atópicos se caracterizan por responder a antígenos denominados
alergenos (c) dando origen a diversas manifestaciones clínicas (d).
a) Influencia genética: se ha descrito la participacion de diversos sistemas
genéticos independientes relacionados con atopia:
a.1) Asociación con ciertos alelos MHC clase I: el haplotipo HLA-A1 B8 es más
frecuente en enfermos con dermatitis atópica complicada con rinitis y asma y el
haplotipo HLA-A3 B7 lo es en individuos con rinitis polínica asociada con asma
bronquial.
a.2) Asociación a la presencia de ciertos alelos MHC clase II que tendrían una
mayor tendencia a presentar antígenos que no son
normalmente presentados al sistema inmune en todos los individuos.
a.3) Influencia genética sobre aspectos cuali y cuantitativos de linfocitos TCD4+
que regulan la síntesis de IgE.
2. Anticuerpos anti-idiotipo:
La respuesta inmune está normalmente regulada por anticuerpos anti-idiotipo.
Desde el punto de vista de la autoinmunidad, es importante recalcar que el
epitopo de un anticuerpo anti-idiotipo puede ser estructuralmente similar al
antígeno que lo originó, de manera que constituye una imágen interna del
antígeno. Por ejemplo, si se inmuniza a un animal con anticuerpos anti-insulina
( Ac-1 ) este responderá con un anticuerpo antiidiotipico a él ( Ac-2 ), el cual al
representar la imágen interna del antígeno que originó al Ac1, se puede unir
específicamente al receptor para insulina que recibe este ligando. Vale decir,
se ha producido un autoanticuerpo que puede reaccionar con el anticuerpo que
lo originó pero que también puede mimetizar al antígeno inicial, o sea a la
insulina en este caso. Se ha descrito el mismo mecanismo con anticuerpos
anti-tirotropina y otros antígenos de amplia distribución. Hay evidencias que
señalan que tales anticuerpos anti-idiotipo que reaccionan con antígenos
propios pueden surgir espontáneamente en enfermedades autoinmunes a raíz
de la presencia de antígenos exógenos con los cuales presentan reacciones
cruzadas. Se entiende por reacción cruzada aquella situación en la que un
anticuerpo tiene la capacidad de reaccionar con dos antígenos que comparten
un epitopo.
Los anticuerpos anti-idiotipo podrían intervenir en la etiología de las
enfermedades autoinmunes de varias maneras, tales como interfiriendo con la
tolerización de células B, reaccionando con el receptor idiotípico en células T
supresoras y alterando la regulación de la respuesta inmune.
3. Linfocitos T supresores:
Los linfocitos T CD8+ son capaces, según algunos autores, de generar una
actividad supresora mediante la liberación de productos específicos solubles o
de algunas citoquinas (IL-10 e IFN gamma). La existencia de linfocitos T
supresores se apoya en la posibilidad de transferir adoptivamente la tolerancia
a diversos antígenos de un animal experimental a otro. Estos linfocitos parecen
tener importancia en la génesis de enfermedades autoinmunes órgano-
específicas, ya que serían los encargados de mantener tolerantes a los clones
autorreactivos que no fueron deletados por encontrarse su antígeno en lugares
anatómicos no accequibles para el sistema.
B. Alteraciones relacionadas con el antígeno y su
reconocimiento:
Los linfocitos T pueden sufrir activación policlonal por moléculas que han sido
denominadas superantígenos. Estos, que pueden ser endógenos (Mls) o
exógenos (SEB o enterotoxina estafilocócica B) activan a linfocitos T uniéndose
a la cara lateral del complejo TCR-MHC siempre y cuando el TCR presente un
determinado alelo en la cadena beta. Esta unión, si ocurre en el timo durante la
ontogenia, se traduce en deleción clonal. Cuando se produce en la periferia en
un sistema inmune maduro, se traduce en la activación de todos los linfocitos
que comparten ese alelo. El papel que podrían jugar estos superantígenos en
la génesis de enfermedades autoinmunes está siendo evaluado.
En el caso de la activación policlonal de linfocitos B, las respuestas se
producen por acción de endotoxinas bacterianas y virus Epstein-Barr
principalmente. Estas respuestas se manifiestan como la presencia de
anticuerpos con múltiples especificidades que reconocen una gran variedad de
antígenos, tanto propios como ajenos. Entre ellos, se ha encontrado
autoanticuerpos anti- DNA, anti- tiroglobulina y anti-insulina. Ultimamente se ha
descrito que estas respuestas policlonales estarían a cargo de una
subpoblación de linfocitos B CD5+ que conforman un 20% de los linfocitos B
periféricos. Se ha encontrado un aumento de estas células en pacientes y
animales experimentales con diversas enfermedades autoinmunes.
Inmunodeficiencias primarias
Las células del componente específico del sistema inmune, los linfocitos T y B ,
así como aquellas que participan en calidad de células accesorias a nivel de
presentación de antigeno o en los mecanismos de amplificación de la
respuesta, los macrófagos, monocitos y polimorfonucleares, pueden ser
víctimas de transformación maligna constituyendo las neoplasias que afectan al
sistema inmune.
El estudio, diagnóstico y tratamiento de las neoplasias malignas originadas en
células sanguíneas de la serie mieloide y linfoide corresponde en general a la
especialidad de hematología. Las gamapatias monoclonales, derivadas de
neoplasias originadas en células plasmáticas suelen ser abordadas por los
inmunólogos clínicos.
Existen tres grandes categorias de neoplasias malignas originadas en el tejido
hematopoyético y linfoide.
1. Leucemias : neoplasias malignas que afectan a los leucocitos y que se
originan en la médula ósea. Allí reemplazan paulatinamente al tejido
hematopoyético normal, ingresan posteriormente a la circulación sanguínea e
invaden otros tejidos. Según el grado de diferenciación de las células
leucémicas, las leucemias se clasifican como agudas y crónicas. Las leucemias
agudas se caracterizan por la presencia de células muy inmaduras (blastos) y
su curso clínico suele ser rápido y fatal. En las leucemias crónicas, las células
son leucocitos más maduros, al menos inicialmente, y la enfermedad es de
curso clínico más lento.
Las leucemias agudas y crónicas pueden ser mielocíticas o linfocíticas según el
tipo celular en el que surgieron.
2. Linfomas malignos: neoplasias malignas que se originan en células
residentes en tejidos linfáticos especialmente ganglios. Forman masas
tumorales sólidas. Pueden pertenecer a la categoría de linfomas no Hodgkin o
corresponder a la Enfermedad de Hodgkin. Las neoplasias malignas que se
originan en macrófagos o histiocitos del tejido linfático suelen denominarse
histocitosis, sin embargo, generalmente se clasifican en conjunto con los
linfomas.
3. Discrasias plasmocelulares: incluyen a un grupo de alteraciones que
involucra una proliferación anormal de células plasmáticas con la subsecuente
secresión aumentada de inmunoglobulinas monoclonales o de sus cadenas
pesadas o livianas ( Gammapatías monoclonales). Las principales afecciones
pertenecientes a este grupo son el mieloma múltiple, la macroglobulinemia, la
enfermedad de cadenas pesadas y la amiloidosis de cadenas livianas.
Desde un punto de vista inmunológico, se puede generalizar que los pacientes
que padecen este u otro tipo de cáncer son inmunodeprimidos aumentando por
lo tanto su susceptibilidad a infecciones. Sin embargo las repercusiones
clínicas de mayor gravedad corresponden al carácter invasivo, destructor y
metastásico característico de las neoplasias malignas.
En la etiología de estos tipos de cáncer esta implícita una alteración estructural
o funcional de proto-oncogenes. Estos genes son responsables de la
regulación de la proliferación y diferenciación celular. En muchas leucemias y
linfomas se ha descrito alteraciones cariotípicas, especialmente traslocaciones,
que pueden dar cuenta de la expresión cualitativa o cuantitativamente alterada
de estos genes. Esto se traduce en que las células afectadas tienden a
permanecer en activa proliferación desobedeciendo a los mecanismos
intrínsecos y extrínsecos que normalmente regulan su comportamiento, vale
decir, adquieren autonomía proliferativa. Si bien las alteraciones cromosómicas
que afectan a este tipo de neoplasias estan bastante bien identificadas, la
causa de estas translocaciones permanece siendo en muchos casos, una
incógnita. Se ha descrito la participación de mutágenos quimicos, de
radiaciones y de virus en la iniciación del proceso maligno.
Bibliografía recomendada:
Textos:
Immunological Diseases
Fourth Edition
Max Samter Editor
Little, Brown and Company
1988
Immunology.
Ivan Roitt, Jonathan Brostoff and David Male.
Second Edition
Churchill Livingstone
Edinburgh, London and Melbourne
Gower Medical Publishing London New York.
1989.
Advanced Immunology .
David Male, Brian Champion, Anne Cooke, Michael Owen.
Second Edition
J.B. Lippincoll Company,Philadelphia.
Gower Medical Publishing,London,New York.
1991
Immunology
Special Issue of Scientific American
Vol.269 No.3
Sept. 1993
1. Complemento:
Till,G.O. and Ward,P.A.: Systemic complement activation and acute lung injury.
Federation Proceedings Vol 45 No.1 January 1986
2. Inflamación:
3. Inmunología básica:
Duvall,E. and Wyllie,A.H.: Death and the cell. Immunology Today, Vol 7, No.4,
pp.115-119, 1986
van Wijk,R.G. and Fokkens, W. J. : Allergy of the upper respiratory tract. ACI
News 5/3 pp.69-70 1993
van der Zee J.S. and Koenderman, L.: Allergy of the lower respiratory tract.The
role of T lymphocytes and Eosinophils. ACI News, 5/3,pp.71-73 1993
5. Tolerancia inmunológica.
Ramsdell,F. and Fowlkes,B.J.: Clonal Deletion Versus Clonal Anergy: The Role
Of The Thymus in inducing self tolerance. Science Vol 248, pp. 1342-1348,
June,1990
Von Boehmer,H. and Kisielow,P.: How the immune System learns about self.
Scientific American, pp 50-59 Oct.1991
6. Autoinmunidad
Atkinson, M.A. and Maclaren, N.K.: What causes Diabetes? Scientific American
Vol.263,No.1, pp.42-49, July 1990
Rennie,J.: The Body against itself. Scientific American Vol 263 No.6, pp.76-85,
Dec.1990.
7. Inmunodeficiencias: