FARMACOS HIPOURICEMIANTES

Y ANTIGOTOSOS

Profa. Concha Peiró

Curso 2009/10

Gota Gota

Trastorno caracterizado por:

⇒ Hiperuricemia

⇒ Depósito de cristales de urato

en la articulación sinovial

⇒ Inflamación articular aguda

⇒ Tofos (depósito de urato) indoloro

(pabellones auriculares, región periarticular)
Tofos

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 Abordaje farmacológico Ataque de gota

1.-Tratar el ataque agudo de la gota

Colchicina
AINEs

2.- Tratar la hiperuricemia (prevención del ataque)

a) Inhibición de la formación de ácido úrico
Alopurinol

b) Aumento de la eliminación de ácido úrico ROS

Sulfinpirazona
Probenecid
Benzbromarona

c) Degradación de ácido úrico

Rasburicasa

Ataque de gota Colchicina

a) b)
Alcaloide de Colchicum autumnales (1820)

Colchicina Colchicum autumnale

c) d)
Efecto farmacológico

- Antiinflamatorio específico del ataque de gota

24-48 h tras administración oral
6-7 h tras administración i.v.
- No afecta a los niveles de ácido úrico

De Angelis R, Grassi W. Il Reumatologo 1997; 18:122-123.

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 Colchicina: mecanismo de acción Colchicina

- Unión a tubulina y despolimerización de los microtúbulos -Administración oral (i.v.)

⇒Inhibición de la migración de neutrófilos
- Absorción variable
- Disminución de la producción de E-selectina endotelial
⇒Inhibición del “reclutamiento” Endotelio
- Biodisponibilidad de 25-40%

de neutrófilos - Unión a proteínas ~50%

E-selectina
- Metabolismo:
• desacetilación hepática y eliminación biliar (80%)
• excreción renal en forma activa (20%)

Neutrófilo

Colchicina: efectos adversos Colchicina: intoxicación por sobredosis

- 3 fases:
- Alteraciones gastrointestinales
(náuseas, vómitos, diarreas: opiáceos) 1.- 24h síntomas gastrointestinales con deshidratación,
leucocitosis
⇒ orientan sobre la dosificación máxima tolerada
2.- 24-48h depresión de la médula ósea, distrés respiratorio,
arritmias, insuficiencia cardiaca,
alteraciones electrolíticas,
- Raramente: complicaciones neurológicas (coma, convulsiones)
• Miopatía
3.- Fase de recuperación: alopecia
• Alteraciones de la funcionalidad de espermatozoides
(reversible)
• Leucopenia temporal ¡Precauciones!
- Insuficiencia hepática ó renal (aumento de Cp)
- Ancianos (función renal disminuida)

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 Colchicina: indicaciones terapéuticas AINEs

- Alternativa a la colchicina
- Ataque agudo de gota • Indometacina
(hasta desaparición del dolor ó aparición de síntomas digestivos) • Fenilbutazona
• Otros

- Profilaxis frente a un ataque de gota probable - Dosis altas

(al inicio de tratamiento con alopurinol ó uricosúricos)
- Efectos adversos:
• Alteraciones gastrointetinales
• Aplasia medular (fenilbutazona)

⇒ minimizar el tiempo de tratamiento

Hiperuricemia Formación de ácido úrico: catabolismo de purinas

[Acido úrico] > 7-9 mg/dl

Abordaje farmacológico:

1.- Reducir la producción de ácido úrico:

⇒ inhibidores de la xantina oxidasa

2.- Favorecer la eliminación de ácido úrico:

⇒ fármacos uricosúricos
Xantina oxidasa
1.1.3.22

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 Alopurinol Alopurinol: efectos farmacológicos

Estructura
- Reducción de la concentración de ácido úrico
Análogo estructural de la hipoxantina
en tejidos, sangre y orina

alopurinol
⇒prevención de ataques agudos
Mecanismo de acción complicaciones (nefropatía)
Inhibición de la enzima xantina-oxidasa
- Facilitación de la disolución de tofos

 inhibidor
no competitivo

Alopurinol: aspectos farmacocinéticos Alopurinol: efectos adversos

- Suele ser bien tolerado

- Administración oral, buena absorción
- Biodisponibilidad del 80%
- Baja unión a proteínas plasmáticas
- Ocasionalmente, ataques agudos de gota al inicio del tratamiento
- A veces reacciones moderadas de hipersensibilidad
molestias gastrointestinales
somnolencia, cefalea, sabor metálico.

- t1/2= 1-2 h (alopurinol), t1/2= 18-30 h (oxipurinol=aloxantina)

- Raramente, cuadro hipersensibilidad grave erupciones cutáneas
fiebre, eosinofilia
- Eliminación renal disfunción hepática y renal
(precaución en caso de insuficiencia renal)
¡especialmente en casos de insuficiencia renal!

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 Alopurinol: indicaciones terapéuticas Alopurinol: interacciones farmacológicas

- No es útil en el ataque agudo de gota

-Inhibición de enzimas metabolizadoras de anticoagulantes cumarínicos
- Fármaco de elección para tratamiento a largo plazo.

-↓oxidación de los antimetabolitos 6-mercaptopurina y azatioprina:↑ Cp

- Cirugía coronaria y tratamiento de órganos aislados para transplante
(↓ la generación de especies reactivas de oxígeno)
- Ampicilina: ↑ incidencia de erupciones cutáneas.
-¿Enfermedad cardiovascular?
→ enfermedad coronaria

Eliminación renal de ácido úrico Probenecid

- Derivado del ácido benzoico

-Túbulo contorneado proximal
-Transporte activo de ácido úrico (bidireccional) - Inhibe la secreción de penicilina (1er uso)
y otros fármacos (indometacina, metotrexato)
Intercambiador
urato-anión
Uricosúricos - Buena absorción por vía oral
(dosis bajas) Metabolismo: oxidación y conjugación
secreción

reabsorción - Efectos adversos: molestias gastrointestinales

hipersensibilidad
Uricosúricos anemia hemolítica (G6PDH)
(dosis altas)
- Interacciones: acción sobre ácido úrico antagonizada por salicilatos
incremento de las Cp de otros fármacos
facilita la eliminación renal de oxipurinol
eliminación

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 Sulfinpirazona Benzbromarona

- Derivado de pirazolidindionas (AINEs: fenilbutazona) - Derivado benzofuránico

sin efecto antiinflamatorio
- Comercializado en España

- Buena absorción por vía oral

Unión a proteínas ~99% - Inhibidor selectivo del intercambiador urato-anión del túbulo proximal
Eliminación renal en forma activa
- Buena absorción oral
Metabolismo hepático: derivados monobromados y deshalogenados
- Efectos adversos: • molestias gastrointestinales (1-15%) (algunos activos)
• hipersensibilidad
- Efectos adversos: • diarrea
- Interacciones: • acción antagonizada por salicilatos • eliminación de arenillas, cálculos renales
• incremento de la Cp de hipoglucemiantes orales • hepatitis grave (⇒ uso restringido)

Fármacos uricosúricos

-Dependen de una correcta función renal

(↑ la ingesta de líquidos)

Indicaciones terapéuticas
• Como alternativa en pacientes que no toleran
o no responden a alopurinol

Efectos adversos
• Ataques agudos de gota al principio del tratamiento
(movilización de ácido úrico de tejidos)

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 Degradación de ácido úrico Degradación de ácido úrico

- Indicaciones:
- Rasburicasa
Profilaxis y tratamiento de hiperuricemia por
→ urato oxidasa recombinante quimioterapia antineoplásica → síndrome de lisis tumoral (i.v.)
(enzima no existente en humanos)

- Efectos adversos: • náuseas, vómitos

• reacciones de hipersensibilidad
O2, H2O H2 O 2 • anemia hemolítica (déficit de G-6P-DH)

Ácido úrico 5-OH-isourato alantoína + CO2

- Perspectivas:

→ Uricasa pegilada para tratamiento de gota refractaria

Excreción renal (ensayos clínicos)