Alimentation & métabolisme

Charge acide
Fonctions des reins Régulation ≈ 60 à 80 mmol de H+ / jour
de Acidité
Maintien de la composition l’équilibre acido-basique
du milieu intérieur
Composition
des liquides corporels
à moyen à court à long
Volume Osmolalité Composition terme terme terme

Poumons Reins
Système
Maintien de l’homéostasie tampon
de l’eau et des électrolytes du sang

Adaptation ventilatoire Excrétion de H+

H+ + HCO3- ↔ H2O + CO2 Réabsorption de HCO3-

Fonctions des reins Fonctions des reins

Epuration
Élimination des produits Régulation de la pression artérielle
de dégradation du Système
rénal Système
métabolisme cellulaire respiratoire

Hormones
Libération de rénine Contrôle rénal
Élimination des
substances étrangères (enzyme) du volume sanguin
(additifs alimentaires,
pesticides, médicaments, …)
(régulation du contenu en
H2O et en électrolytes)
Production de substances agissant
sur
Aliments
Système digestif Fèces les vaisseaux (Angiotensine II)
+ eau
ou sur
le volume sanguin (Aldostérone)
 Fonctions des reins Fonctions des reins

Fonction endocrine

Néoglucogenèse = synthèse de glucose à partir de précurseurs

non glucidiques (comme le lactate, le pyruvate, le glycérol ou les acides
aminées)
Rénine Erythropoïétine Calcitriol
1,25 (OH)2 vitamine D3

Régulation Augmentation du
de la pression Intestin : Os :
nombre de augmentation
artérielle augmentation
globules rouges résorption
absorption du
dans le sang ostéoclastique
Ca2+
et du et libération du
phosphore du Ca2+

Faculté de Pharmacie
PHYSIOLOGIE RENALE Université de Monastir

Situation et anatomie externe des reins

I. INTRODUCTION

 2 reins
I I . A N ATO M I E F O N C T I O N N E L L E
III. QUANTIFICATION DES FONCTIONS RENALES

IV. FILTRATION GLOMERULAIRE

 Forme d’haricot
V. FONCTION TUBULAIRE

VI. MECANISMES DE CONCENTRATION ET DE DILUTION DE L’URINE

 Pèsent ≈ 150 g
VII. MICTION

VIII. FONCTIONS ENDOCRINES DU REIN

 12 cm de long, 6 cm de large
et 3 cm d’épaisseur

 Occupent une position rétro-

Pr Hassen
BEN ABDENNEBI
péritonéale dans la région lombale
supérieure

 Sont protégés par la partie inférieure

de la cage thoracique
 Situation et anatomie externe des reins Anatomie macroscopique des reins

3 couches de tissus entourent et soutiennent chaque rein : 3 parties distinctes

Hile, endroit par où passent uretère,
Fascia, tissu conjonctif dense,
vaisseaux sanguins rénaux, vaisseaux
entoure le rein et la glande surrénale
lymphatiques et nerfs
=> Ancre les reins aux structures
voisines
Capsule adipeuse, Couche
intermédiaire
=> fixe le rein à la paroi
postérieure du tronc et le
protège
(ou bassinet)

Capsule fibreuse, directement

accolée à la surface du rein
=> barrière étanche qui
refoule les infections

Anatomie microscopique des reins Anatomie microscopique des reins

Néphron = unité fonctionnelle du rein Néphron = unité fonctionnelle du rein
(≈ 1 million de néphrons, chaque néphron élabore sa propre urine) (≈ 1 million de néphrons, chaque néphron élabore sa propre urine)

2 types de néphrons Corpuscule

Capsule de Bowman
+ rénal
Néphrons Tubule rénal
Glomérule
juxtamédullaires (15 %) Néphrons corticaux (85 %)
Néphron
 Anatomie microscopique des reins Anatomie microscopique des reins
Néphron = unité fonctionnelle du rein 2 lits de capillaires séparés par une artériole efférente
(≈ 1 million de néphrons, chaque néphron élabore sa propre urine)

Tubule rénal
Système
- Tubule contourné proximal
porte
- Anse de Henlé
- Tubule contourné distal

Glomérule
Anatomie microscopique des reins Vascularisation
2 lits de capillaires séparés par une artériole efférente
 Issus de l’artériole glomérulaire  Réseau de plus de 4 à 6 capillaires
Glomérule efférente parallèles et anastomosés (issus de
(produit le filtrat) l’artériole afférente)
 Liés au tubule rénal (disposition
 Recouverts de cellules épithéliales et
en parallèle)
entourés de la capsule de Bowman
 Forment des anses en épingle à
cheveux et qui plongent dans la
médulla en longeant les anses
de Henlé (vasa recta)

 Se jettent dans les veinules du

réseau veineux rénal (=> pression
sanguine y est faible)

Capillaires péritubulaires
(récupère la majeure partie du filtrat)
 Vascularisation
3 couches :
Endothélium des capillaires glomérulaires
(fenêtré, pores de 70 - 90 nm de diamètre)
Lame basale (pas de pores) riche en
collagène IV, laminine et protéoglycanes
=> (chargée « - »)
Podocytes avec de nombreux pseudopodes
(pédicelles) => s’entrecroisent pour former
des fentes de filtration le long de la paroi des
capillaires
Appareil juxtaglomérulaire
Situation : Point de contact entre artérioles afférente et efférente
+ 1ère portion du tubule contourné distal
Vascularisation
Diamètre artériole afférente > Diamètre artèriole efférente
Système porte
Artérioles : vaisseaux à fortes
résistance Réabsorption de la majeure partie
=> Pression hydrostatique du filtrat glomérulaire par le tubule
=> Passage du liquide + solutés du rénal
sang vers la chambre glomérulaire
Appareil juxtaglomérulaire
Situation : Point de contact entre artérioles afférente et efférente
+ 1ère portion du tubule contourné distal
Sur la paroi du tube contourné distal
=> rôle de chimiorécepteurs (ou osmorécepteurs)
sensibles aux variations du contenu en soluté du
filtrat
Cellules musculaires lisses dilatées,
contiennent des granules de rénine
=> rôle majeur dans la régulation de
la PA (rôle de mécanorécepteurs
sensibles à la PA)
Rôle d’ancrage des capillaires glomérulaires
 ↓° pression artère
glomérulaire afférente Anatomie microscopique des reins
Activation du système
↓° Qtte Na+
Néphron = unité fonctionnelle du rein
nerveux sympathique (≈ 1 million de néphrons, chaque néphron élabore sa propre urine)
macula densa

Tubule rénal
- Tubule contourné proximal
- Anse de Henlé
- Tubule contourné distal
Régulation à moyen terme
de la pression artérielle
Vasoconstriction
Système rénine-angiotensine
(SRA)
↑° pression artérielle

Anatomie microscopique des reins Anatomie microscopique des reins

Néphron = unité fonctionnelle du rein Néphron = unité fonctionnelle du rein
(≈ 1 million de néphrons, chaque néphron élabore sa propre urine) (≈ 1 million de néphrons, chaque néphron élabore sa propre urine)

 Ont une ultrastructure

proche de celle des
tubes contournés
 Transport actif du
 Couche unique de cellules située dans le cortex NaCl (partie
ascendante)
 S’emboitent les unes dans les autres
 Unies par des jonctions serrées
 Formée d’un épithélium
 Bord luminal : bordure en brosse de moins en moins épais
striée avec de très nombreuses
microvillosités  Forme de U

 Bord basal : contient de  Forme une boucle dans la médullaire

nombreuses mitochondries  Perméable à l’eau
 Anatomie microscopique des reins Anatomie microscopique des reins
Néphron = unité fonctionnelle du rein Néphron = unité fonctionnelle du rein
(≈ 1 million de néphrons, chaque néphron élabore sa propre urine) (≈ 1 million de néphrons, chaque néphron élabore sa propre urine)

2 types de néphrons
Néphrons
juxtamédullaires (15 %) Néphrons corticaux (85 %)

Trajet intra-médullaire
Trajet intra-médullaire long court
Anses de Henlé longues Anses de Henlé courtes
(40 mm)  Situé dans le cortex rénal

Vascularisés par vasa recta  Formé d’un épithélium

moins épais que celui du
Vascularisés par capillaires
tubule proximal
péritubulaires
Grande importance  Pas de bordure en brosse distincte
dans la concentration
 Présence de quelques microvillosités
de l’urine

Anatomie microscopique des reins Innervation

Néphron = unité fonctionnelle du rein
(≈ 1 million de néphrons, chaque néphron élabore sa propre urine)

 Tubules contournés
distaux se rassemblent et Parasympathique Orthosympathique
forment des canaux
collecteurs corticaux => Assurée par le nerf vague (X)
Emerge des segments de la moelle spinale
deviennent des canaux T10 à L1
collecteurs médullaires
Fibres pré-ganglionnaire vont se réunir pour
former les nerfs splanchniques => synapse
 Disposition en parallèle
principalement dans le ganglion aortico-
aux anses de Henlé
rénal
médullaires

Fibres post-ganglionnaires innervent les

 Se jettent dans le bassinet reins
 Faculté de Pharmacie
PHYSIOLOGIE RENALE Université de Monastir

Reins régulent la composition de l’environnement interne

I. INTRODUCTION

II. ANATOMIE FONCTIONNELLE

en utilisant 3 grands processus :
III. Q UA N T I F I C AT I O N D E S F O N C T I O N S
RENALES  Ultrafiltration
IV. FILTRATION GLOMERULAIRE

V. FONCTION TUBULAIRE  Modification de l’urine primitive par réabsorption et sécrétion

VI. MECANISMES DE CONCENTRATION ET DE DILUTION DE L’URINE

VII. MICTION
 Excrétion
VIII. FONCTIONS ENDOCRINES DU REIN

Pr Hassen
BEN ABDENNEBI

Passage H2O + Glc + aa

Chaque jour
Passage d’H2O + solutés
du sang vers tubule + ions des cellules
tubulaires vers ≈ 180 L de liquide sont filtrées / jour
capillaires péritubulaires
QF (tout le volume plasmatique est filtré plus de 60 fois / jour)
Pas de passage de la
plupart des protéines QR

Composition ultrafiltrat ≈ 1.5 L d’urine est excrétée / jour

= QS
Composition plasma
(sans les protéines)
Ultrafiltrat = « urine
Retrait substances
indésirables ou en
99 % de l’ultrafiltrat sont réabsorbé
excès du sang
primitive » QE péritubulaire et passage
dans le filtrat
Elimination de substances
dans l’urine Composition urine est complétement
QE = QF + QS - QR différente de l’ultrafiltrat initial
 Quantification des fonctions rénales
Globales
Clairances rénales
 Informent indirectement
sur l’activité de l’ensemble
des néphrons
 Utilisables en exploration
fonctionnelle humaine
Quantification globale : clairance rénale
Clairance rénale = coefficient d’épuration plasmatique
(en mL / min)
Si on utilise une substance qui
est filtrée librement et elle est
ni réabsorbée et ni sécrétée
Inuline
Quantification globale : clairance rénale
Clairance rénale = coefficient d’épuration plasmatique
(en mL / min)
Volume de plasma que les reins débarrassent complétement
d’une substance / unité de temps
Méthodes expérimentales
𝐔. 𝐕 Px
𝐂x (𝒎𝑳 Τ 𝒎𝒊𝒏) =
𝐏
 Cx = clairance rénale de X
 U = concentration de X dans les urines
Diurèse Microméthodes (mg /mL ou mmol / mL) V
interrompue et  V = débit urinaire (mL/min)
 P = concentration de X dans le plasma artériel
(ou stop flow) microdosages (mg/mL ou mmol/mL) Ux
Cx doit être rapportée à la surface corporelle standard (1.72 m2)
d’un sujet de 1.70 m et 70 Kg
=> Permet de comparer des sujets de morphologies différentes
Quantification globale : clairance rénale
Clairance l’acide para-amino-hippurique (PAH)
PAH injecté et perfusé de manière à établir une
concentration plasmatique stable < 40 mg / L
Cinuline = DFG
(Débit de Filtration Glomérulaire)
Facilement filtré Clairance du PAH
 Renseigne sur quantité de tissu rénal sain =
 Détecte des atteintes glomérulaires Pas réabsorbé
Débit Plasmatique
 Suivre l’évolution d’une maladie rénale
Rénal effectif (DPR)
 Connaître la manipulation rénale d’une Presque entièrement sécrété
substance
(développement de médicaments) 𝐔𝐏𝐀𝐇 . 𝐕
𝐂𝐏𝐀𝐇 = 𝐃𝐏𝐑 = ≈ 600 (𝑚𝐿 Τ 𝑚𝑖𝑛 Τ 1.72 𝑚2ቇ
𝐏𝐏𝐀𝐇
 Quantification globale : clairance rénale Quantification globale : clairance rénale

Clairance l’acide para-amino-hippurique (PAH) Hématocrite (Hct) : volume occupé par les globules rouges
circulants dans le sang
(exprimé en pourcentage par rapport au volume total du sang)

Clairances de toutes les substances

Débit Sanguin Rénal (DSR)
sont comprises
Entre quelles valeurs peut être calculé à partir du DPR
et
de l’hématocrite

0 et CPAH 𝐃𝐒𝐑 =
𝐃𝐏𝐑
.100 ≈ 1000 à 1200 (𝑚𝐿 Τ 𝑚𝑖𝑛 Τ 1.72 𝑚2ቇ
100 − 𝐇𝐜𝐭

Quantification globale : clairance rénale Quantification globale : clairance rénale

Transport maximal (ou Tm)

Fraction rénale (FR)
A concentration plasmatique très élevée
Pourcentage du débit cardiaque (DC) au repos destiné aux reins
Transferts tubulaires (réabsorption ou sécrétion) de
certaines substances sont limités à une quantité
𝐃𝐒𝐑 maximale par minute qui ne peut être dépassée
𝐅𝐑 = .100 ≈ 20 à 25 %
𝐃𝐂 Artériole afférente Si ↑↑ [Glucose]
Glucose Artériole efférente

Conséquence Glomérule
Saturation transporteurs
Capsule de Bowman
de glucose
+ 50 à 80 % du DSR Transporteurs
Néphrectomie de glucose
controlatéral en quelque Tubule contourné
unilatérale sur le DSR ? (saturables) proximal
semaines Excrétion d’une
Réabsorption
100 % Glucose
partie du glucose
 Quantification globale : clairance rénale Quantification globale : clairance rénale

Transport maximal (ou Tm) Excrétion et réabsorption fractionnelles

A concentration plasmatique très élevée
Excrétion fractionnelle (EF) d’une substance filtrant librement
Transferts tubulaires (réabsorption ou sécrétion) de = Excrétion exprimée en % de la quantité filtrée
certaines substances sont limités à une quantité
maximale par minute qui ne peut être dépassée
𝐐𝐄 𝐔 .𝐕
𝐄𝐅 % = .100 = .100
𝐐𝐅 𝐃𝐅𝐆 . 𝐏
TmGlc = QF – QE
= (DFG . PGlc) - (Uglc . V)
Réabsorption fractionnelle (RF)

RF (%) = 100 – EF

Quantification des fonctions rénales Méthodes expérimentales

Diurèse interrompue
Animal en surcharge hydrique

Globales Méthodes expérimentales Interruption momentanée de l’écoulement

de l’urine (4 à 8 min)

Chaque segment du néphron va

Clairances rénales
modifier la composition du liquide
Diurèse Microméthodes qu’il contient
Chaque fraction est supposée
interrompue et avoir comme origine un
(ou stop flow) microdosages segment différent du néphron
Rétablissement de l’écoulement urinaire

Méthode est peu précise

Recueil des urines par fractions successives
 Quantification des fonctions rénales Méthodes expérimentales

Microméthodes et microdosages
Introduction, à travers la surface externe, de micropipettes dans
les différentes parties des néphrons (chambre glomérulaire,
Globales Méthodes expérimentales segments tubulaires) et des capillaires intrarénaux
(glomérulaires et péritubulaires)
 Mesure des pressions (micromanométrie)
Clairances rénales  Recueil urinaire (microponction)
Diurèse Microméthodes  Introduction + récupération de solutions dans néphrons (microperfusion)
interrompue et
 Repérage et l’isolement des segments des néphrons (microdissection)
(ou stop flow) microdosages
 Mesures localisées de différences de potentiel (microvoltmétrie)
 Mesures localisées de pression osmotique (microcryoscopie)
 …

Faculté de Pharmacie
PHYSIOLOGIE RENALE Université de Monastir

Urine primitive et pression de filtration

I. INTRODUCTION

II. ANATOMIE FONCTIONNELLE

1ère étape de la formation des urines
III. QUANTIFICATION DES FONCTIONS RENALES

I V . F I LT R AT I O N G L O M E R U L A I R E
Urine primitive
1. Urine primitive et pression de (ou glomérulaire)
filtration dans les néphrons
V. FONCTION TUBULAIRE

VI. MECANISMES DE CONCENTRATION ET DE DILUTION DE L’URINE

VII. MICTION  Processus unidirectionnel

VIII. FONCTIONS ENDOCRINES DU REIN

Pr Hassen
 Passif et non sélectif
BEN ABDENNEBI  Sous l’effet de la pression glomérulaire

Ultrafiltrat plasmatique
 Urine primitive et pression de filtration Urine primitive et pression de filtration
Urine primitive = Ultrafiltrat plasmatique : Propriétés ? Forces impliquées dans la
filtration glomérulaire ?
 Mêmes concentrations en substances dissoutes que le plasma (Glc, urée, …)
Pcg
Pression hydrostatique du sang sur la
 Mêmes propriétés physico-chimiques (osmolarité ~300 mOsm / L, pH, …) paroi des capillaires glomérulaires
(reste pratiquement constante)
 Concentrations voisines à celles du plasma en électrolytes
Pression oncotique des protéines Πc
 Pratiquement pas de protéines ( ≈ 200 – 300 mg /L => réabsorption dans les capillaires glomérulaires
tubulaire) Pression hydrostatique dans les
capsules de Bowman Pt
 Cations : plus concentrés le plasma que dans l’urine primitive
(=> maintien de l’équilibre de Gibbs-Donnan) Pression nette de filtration

 Pas d’éléments figurés du sang (globules rouges et blancs, plaquettes) Pôle afférent Pf

 Moins de Ca++, Mg++, AG, hormones stéroïdiennes, certains médicaments que des capillaires glomérulaires
dans le plasma (ont fractions liées aux protéines qui ne filtrent pas) Pf = 10 mm Hg Pcg – (Πc + Pt) = Pf

Faculté de Pharmacie
PHYSIOLOGIE RENALE Université de Monastir

Urine primitive et pression de filtration

I. INTRODUCTION

Evolution de la pression d’ultrafiltration (Pf) le long du II. ANATOMIE FONCTIONNELLE

capillaire glomérulaire ? III. QUANTIFICATION DES FONCTIONS RENALES

I V . F I LT R AT I O N G L O M E R U L A I R E

2. Propriétés de la membrane de
filtration glomérulaire
↑ progressive de Πc V. FONCTION TUBULAIRE

(due à la non-filtration VI. MECANISMES DE CONCENTRATION ET DE DILUTION DE L’URINE

des protéines) VII. MICTION

VIII. FONCTIONS ENDOCRINES DU REIN

Pr Hassen
BEN ABDENNEBI
Pf = Pcg – (Πc + Pt)
Pôle efférent :
Pf = 55 – (40 + 15)
Πc = 40 mm Hg
Pf = 0 mm Hg
 Propriétés de la membrane de filtration glomérulaire Propriétés de la membrane de filtration glomérulaire
De quoi dépend filtrabilité des substances dissoutes ?
Membranes de filtration : 3 couches
Taille

si ↑taille ↓ Filtrabilité
Endothélium des capillaires glomérulaires
(↑PM)
(fenêtré, pores de 50-100 nm de diamètre)
Microscope
électronique
Lame basale (pas de pores) riche en
La limite de la filtration glomérulaire chez l’Homme
collagène IV, laminine et protéoglycanes
=> (chargée « - ») correspond à un PM 60 KDa (grossièrement, c’est le PM de
Albumine sérique)
Podocytes avec de nombreux pseudopodes
(pédicelles) => pédicelles voisins sont reliés
entre eux par une membrane mince formant
des pores d’un diamètre de 20 à 50 nm

Propriétés de la membrane de filtration glomérulaire Propriétés de la membrane de filtration glomérulaire

De quoi dépend filtrabilité des substances dissoutes ? De quoi dépend filtrabilité des substances dissoutes ?
Forme Charge électrique
à PM identique :
Filtrabilité des molécules linéaires A rayons moléculaires identiques :

Filtrabilité des molécules neutres

Filtrabilité des molécules globulaires et surtout cationiques

Molécules globulaires (neutre) :

 Ø < 2 nm => filtration intégrale Filtrabilité des molécules anioniques

 2 nm < Ø < 4 nm => filtration partielle

 Ø > 4 nm => pas filtration
 Faculté de Pharmacie
PHYSIOLOGIE RENALE Université de Monastir

Débit de filtration glomérulaire

I. INTRODUCTION

II. ANATOMIE FONCTIONNELLE

Débit de filtration glomérulaire (DFG)
III. QUANTIFICATION DES FONCTIONS RENALES

I V . F I LT R AT I O N G L O M E R U L A I R E Volume de plasma filtré par le rein / unité de temps

3. Débit de filtration glomérulaire DFG permet de quantifier l'activité du rein

V. FONCTION TUBULAIRE

VI. MECANISMES DE CONCENTRATION ET DE DILUTION DE L’URINE

VII. MICTION
Propriétés d’une substance pour être utilisée dans la mesure du DFG ?
VIII. FONCTIONS ENDOCRINES DU REIN
 Pas de liaison aux protéines plasmatiques
Pr Hassen  Pas de réabsorption ni de sécrétion tubulaires
BEN ABDENNEBI
 Pas de métabolisme ou de synthèse tubulaire
 Pas d’effet sur la filtration glomérulaire
 Pas de toxicité

Débit de filtration glomérulaire Débit de filtration glomérulaire

Clairance de l’inuline QFinuline = Cinuline x Pinuline
QFinuline = QEinuline
« Gold Standard » pour la mesure du DFG = DFG x Pinuline
DFG x Pinuline = V x Uinuline
 Produit naturellement par de nombreux types de QEinuline = V x Uinuline
plantes
Cinuline : Clairance inuline
 Polymère de fructose
Pinuline : [inuline]plasma V x Uinuline QFinuline
V : Débit urinaire DFG =
Uinuline : [inuline]urine Pinuline
 Filtre librement
=> [inuline] urine primitive = [inuline] plasma
Lorsque l’inuline est injectée et perfusée
 Ne subit aucun transfert tubulaire (afin d’établir une concentration plasmatique stable)

(PM 5200)
=> Pas de réabsorption, pas de sécrétion) QEinuline
Cinuline = DFG = 120 ml/min
QFinuline = QEinuline ≈ 180 L / jour
 Débit de filtration glomérulaire Débit de filtration glomérulaire
QFinuline Quels facteurs peuvent influencer le DFG ?
Soit une substance X (filtre librement)

CX > Cinuline

QEinuline
CX < Cinuline

Comparaison de la clairance d’une substance

à la Cinuline indique son transfert tubulaire net

Débit de filtration glomérulaire Débit de filtration glomérulaire

Créatinine Créatinine : intérêt de son dosage ?

 Déchet métabolique de la créatine dans le muscle

Relation inverse entre
 Concentration est peu influencée par les apports protidiques
[créatinine]plasmatique et le DFG
(contrairement à l’urée)
 Concentration dépend de la masse musculaire
 Filtrée librement
 Production et concentration plasmatique stables d’un jour à l’autre

Clairance endogène de la créatinine est utilisée

pour la mesure du DFG en clinique
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PHYSIOLOGIE RENALE Université de Monastir

Débit de filtration glomérulaire

I. INTRODUCTION

Clairance de la créatinine II. ANATOMIE FONCTIONNELLE

III. QUANTIFICATION DES FONCTIONS RENALES

Calcul de la Clairancecréatinine à partir de la créatininémie I V . F I LT R AT I O N G L O M E R U L A I R E

4. Régulation du DSR et du DFG

V. FONCTION TUBULAIRE

VI. MECANISMES DE CONCENTRATION ET DE DILUTION DE L’URINE

VII. MICTION

VIII. FONCTIONS ENDOCRINES DU REIN

Pr Hassen
BEN ABDENNEBI

MDRD : Modification of Diet in Renal Disease - CKD-EPI : Chronic Kidney Disease Epidemiology

Régulation du DSR et DFG Régulation du DSR et DFG

Vasoconstriction
des artérioles afférentes
ou efférentes
Débit vers les autres organes

Intrinsèque Extrinsèque Artériole Artériole

(autorégulation rénale) (nerveuse et hormonale) Changements des résistances afférente efférente
des artérioles afférentes
ou efférentes
Flux sanguin
rénal Glomérule

Capsule
Mécanisme Rétro contrôle Système Système Changements de Bowman
DSR DFG
vasculaire tubulo- neuro- rénine- et
myogène glomérulaire adrénergique angiotensine Pression hydrostatique

Changement DFG
 Régulation du DSR et DFG Régulation du DSR et DFG

Vasoconstriction des Vasoconstriction des

artérioles afférentes artérioles efférentes
Conséquence Conséquence

Régulation du DSR et DFG Régulation du DSR et DFG

Régulation qui
persiste en
l’absence de toute
influence nerveuse Maintien fonction rénale
ou hormonale

Intrinsèque Extrinsèque Intrinsèque Maintien DSR et DFG constants

(autorégulation rénale) (nerveuse et hormonale) (autorégulation rénale)
Régulation résistances
artériole afférente
Zone d’autorégulation
Mécanisme Rétrocontrôle du DFG

vasculaire tubulo-
DFG

myogène glomérulaire S’exerce à une pression artérielle moyenne

comprise entre 80 et 180 mm Hg
(chez un sujet
40 80 120 180 200
Pression artérielle moyenne (mm Hg) au repos et normovolémique)
 Mécanisme vasculaire myogène Mécanisme vasculaire myogène
↑ Pression artérielle
Régulation locale Etirement artériole afférente
(↑ Pression transmurale)
Conséquence
Corrige les fluctuations physiologiques Régulation
de la PA ↑ DSR et ↑ DFG

Variations des résistances

artériolaires afférentes Résistance ↑ DSR ↓

en fonction de la PA
Pression
Hydrostatique ↓
Mécanisme fait intervenir des canaux Ca++
DFG ↓ Maintien du DSR
sensibles à l’étirement et DFG physiologiques

Mécanisme vasculaire myogène Rétrocontrôle tubulo-glomérulaire

↓ Pression artérielle ↓ DSR et ↓ DFG

Relâchement artériole afférente

Régulation (↓ Pression transmurale)

Libération d’un médiateur (action

paracrine de macula densa sur
l’AA) : adénosine (endothéline??)
Maintien du DSR => vasoconstriction
et DFG physiologiques
 Rétrocontrôle tubulo-glomérulaire Régulation du DSR et DFG

Libération d’un médiateur (action
paracrine de macula densa sur
l’AA) : NO et prostaglandines
=> vasodilatation
Intrinsèque Extrinsèque
(autorégulation rénale) (nerveuse et hormonale)
S’exerce lorsqu'un des paramètres
suivants n’est plus appliqué :
PA > 80 mm Hg ou normovolémie
ou Repos physiologique Système Système
neuro- rénine-
Régulation extrinsèque prend le adrénergique angiotensine
dessus sur l’autorégulation rénale
en situation de stress extrême ou
en situation d’urgence
Avantage

Système neuro-adrénergique Action nAdr sur les Système rénine-angiotensine

récepteurs β1
adrénergiques
Stimulation neurofibres ↓ quantité de Na+ reflète le
plus souvent une ↓ volémie
sympathique
↓ Quantité Na macula densa

Action - Enzyme protéolytique

Adrénaline (Adr)
indirecte - Libération par cellules granulaires
Rénine de l’artériole afférente dans
l’appareil juxta-glomérulaire
Activation récepteurs Stimulation cellules macula densa Foie
β1 adrénergiques Décapeptide inactif
Angiotensinogène Angiotensine I
(muscles lisses
Libération de la rénine Enzyme de conversion
vasculaires)
Artérioles afférentes portent
un moins grand nombre de
Angiotensine II Associée à l’endothélium
capillaire de divers tissus,
récepteurs d’angiotensine que
Activation système artérioles efférentes
notamment des poumons
Vasoconstriction
rénine - angiotensine Vasoconstriction
artérioles afférentes ↑ Pression hydrostatique dans artériole efférente DFG↑
les capillaires glomérulaires
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PHYSIOLOGIE RENALE Université de Monastir

Système rénine-angiotensine
I. INTRODUCTION

Action paracrine d’autres substances vasoactives sur II. ANATOMIE FONCTIONNELLE

les résistances artériolaires : III. QUANTIFICATION DES FONCTIONS RENALES

IV. FILTRATION GLOMERULAIRE

 Prostaglandines (PgI2 et PgE2), kinines (bradykinine) et monoxyde V. F O N C T I O N T U B U L A I R E

d’azote (NO) => action vasodilatatrice => ↑ DSR
Rôle : limiter l’effet de l’angiotensine II 1. Aspects généraux
VI. MECANISMES DE CONCENTRATION ET DE DILUTION DE L’URINE

 Thromboxanes A2 (TXA2) et adénosine => action vasoconstrictrice VII.

VIII.
MICTION

FONCTIONS ENDOCRINES DU REIN

↓ PA
+ Pr Hassen
Vasoconstriction BEN ABDENNEBI
Endothéline vaisseaux sanguins ↓ DFG
_ rénaux
Facteur Natriurétique
Auriculaire

Aspects généraux Aspects généraux

Cellules épithéliales du tubule urinifère = Quelques protéines de transport
cellules polarisées
contacts par des
jonctions serrée

Côté baso-latéral = côté

interstitium et capillaires

Côté apical =
côté urinaire

2 voies de passage des solutés : Equipements en enzymes et en Conséquence

Réabsorption protéines membranaires de
 Voie transcellulaire
et
Production transport sont différents d’une
 Voie paracellulaire d’urine définitive
Sécrétion portion tubulaire à une autre
 Aspects généraux Aspects généraux
Réabsorption tubulaire : Sécrétion tubulaire :
 Processus très sélectif : Transporteurs spécifiques, contre le gradient
 Processus très sélectif : ↑ réabsorption pour les substances nécessaires à l’organisme de concentration
 Réabsorption passive => aucune étape du transport ne nécessite de l’énergie  Importante pour la régulation de l’homéostasie : H+, K+
 Réabsorption active => au moins une étape nécessite de l’énergie  Concerne de nombreuses substances organiques (sels biliaires,
acide oxalique, créatinine, …)
Transport actif primaire :
 Mouvement contre le gradient Transport actif secondaire :  Concerne de nombreuses substances médicamenteuses (antibiotiques,
chimique ou électrochimique diurétiques…)
 est indirect
 Unidirectionnel
 Dépend d’un transport actif primaire  Met en jeu un nombre très important de transporteurs
 Limité par le nombre de
perméase. Insuffisance rénale
Conséquence
 4 pompes ioniques dans le tubule :
(Na+/K+ ATPase, H+/K+ ATPase,
H+ATPase et Ca++ATPase)

Faculté de Pharmacie
PHYSIOLOGIE RENALE Université de Monastir

Transport tubulaire maximum du glucose

I. INTRODUCTION
Seuil rénal du Glc = concentration
II. ANATOMIE FONCTIONNELLE plasmatique (= glycémie) à partir de
III. QUANTIFICATION DES FONCTIONS RENALES laquelle le Glc commence à apparaitre dans TmG ≈ 375 mg / min (chez l’homme)
IV. FILTRATION GLOMERULAIRE l’urine (=> glycosurie) TmG ≈ 300 mg / min (chez la femme)
V. F O N C T I O N T U B U L A I R E
Charge réabsorbée est
2. Notion de transport tubulaire proportionnelle à la charge
m a x i m u m d ’ u n e s u b s t a n c e ( Tm ) filtrée (= DFG x [Glc]), jusqu’au
taux de transport maximal (Tm)
VI. MECANISMES DE CONCENTRATION ET DE DILUTION DE L’URINE

VII. MICTION
Quand le TmG
VIII. FONCTIONS ENDOCRINES DU REIN
est dépassé,
Pr Hassen quantité de Glc
BEN ABDENNEBI excrétée ↑

Etalement :
 Faculté de Pharmacie
PHYSIOLOGIE RENALE Université de Monastir

Transport tubulaire maximum du PAH

I. INTRODUCTION

II. ANATOMIE FONCTIONNELLE

Substances sécrétées avec Tm : PAH III. QUANTIFICATION DES FONCTIONS RENALES

IV. FILTRATION GLOMERULAIRE

V. F O N C T I O N T U B U L A I R E
Charge excrétée est
proportionnelle à la charge 3 . Tr a n s f e r t s d e s s o l u t é s
sécrétée jusqu’au taux de
transport maximal (Tm) VI. MECANISMES DE CONCENTRATION ET DE DILUTION DE L’URINE

VII. MICTION

VIII. FONCTIONS ENDOCRINES DU REIN

Pr Hassen
BEN ABDENNEBI

Transferts des solutés Transferts des solutés

Tubule contourné proximal Pôle baso-latéral :
Tubule contourné proximal
Pompe Na+ / K+ ATPase Au plan quantitatif :
Pôle apical :
Cotransports Site majeur de réabsorption des solutés et d’H2O
& échangeurs

Fonctionnent grâce
au gradient de Na+
Responsable de +50 % de
la réabsorption de Na+
=> Réabsorption d’1 Na+
couplée à sécrétion d’1 H+

c’est aussi un site très important de sécrétion

 Transferts des solutés Transferts des solutés
Tubule contourné proximal : Réabsorption du glucose Tubule contourné proximal : Réabsorption du HCO3-
1. Pompe Na+/K+
Réabsorption de Glc (100 %) ATPase crée  Réabsorption de 85 - 90 % de HCO3-
Portion terminale
par un mécanisme de gradient de Na+

transport actif secondaire

1. Pompe Na+/K+
 Est indirecte : pas de transporteur de HCO3-
ATPase crée
gradient de Na+ Portion initiale
3. Sortie Glc
 Repose sur la sécrétion des H+ par des antiports Na+/H+
par GLUT1 (transport actif secondaire), le moteur du mouvement est la
2. Cotransport 1Glc et Na+/K+ ATPase de la membrane baso-latérale
2Na+ par SGLT1

3. Sortie Glc
par GLUT2 2. Cotransport 1Glc et
1Na+ par SGLT2

Transferts des solutés Transferts des solutés

Tubule contourné proximal : Réabsorption du HCO3- Tubule contourné proximal : Réabsorption du H2O
1. Pompe Na+/K+
ATPase crée Réabsorption de Na+
gradient de Na+
Côté (aussi de Glc, AA, …)
Baso-latéral
3. Echange
2. Filtration Na+ - H+
8. Recyclage H+
Création d’un
Na+ et HCO3-
7. Réabsorption gradient osmotique
Na+ et HCO3- Liq tubulaire Liq interstitiel
4. Réaction H+
avec HCO3-
catalysée par l’AC Appel de H2O Réabsorption
(Réabsorption passive et rapide)
obligatoire d’H2O
(65 %)
Voie paracellulaire Voie transcellulaire
5. Diffusion CO2 à travers 6. Reformation de (via aquaporines non
membrane apicale HCO3- par l’AC contrôlées par l’ADH)
AC : anhydrase carbonique
 Transferts des solutés Transferts des solutés
Tubule contourné proximal : Réabsorption par « solvent Tubule contourné proximal : Réabsorption du Cl- et urée
drag » _
Passage d’H2O
entre les cellules

Passage électrolytes
(Na+, K+, Cl-, Mg2+, Ca2+, …)
+ urée + acide urique
entre les cellules
Réabsorption
par
« solvent drag »
Réabsorption de Cl- :
 Absente dans la portion initiale du
tube contourné proximal
 Se fait au niveau de la portion
terminale du tube contourné
proximal (Pars recta)
Paracellulaire (60 %) Transcellulaire (40 %) : entrée dans la cellule
par un transporteur A-/Cl- et sortie du côté
basolatéral par un cotransport K+/Cl-

Transferts des solutés Transferts des solutés

Tubule contourné proximal : Sécrétion d’ammoniac (NH3) Comment se fait le passage des solutés de l’espace
et ammoniogenèse 3- Production de NH puis 4
+
interstitiel aux capillaires péritubulaires ?
dissociation de NH4+ en NH3 + H+
4- Diffusion du NH3 à
travers la membrane
Grâce aux forces de Starling
apicale (gradient de 1- Glutaminase
concentration) mitochondriale
très active
canaux de la famille Espace interstitiel
des aquaporines +
5- NH3 se combine avec
H+ pour donner NH4+

6- Une partie de NH4+ Capillaires Passage d’H2O

est prise en charge péritubulaires + électrolytes
par le système de 2- Transformation Gln
contre-transport en Glu puis en Mal
Na+/NH4+ pour passer Intérêt physiologique
dans la lumière
tubulaire
 Transferts des solutés Transferts des solutés
Bilan à la sortie du tubule contourné proximal Anse de Henlé
 Liquide tubulaire est isosmotique au plasma (puisqu’il y a Pratiquement pas perméable au
Na+ mais perméable à l’H2O
eu autant de réabsorption de Na+ que de H2O) : 300 mOsm => pas de mouvements de Na+
 Réabsorption de 60 - 70 % du Na+ et d’H2O : réabsorption Forte réabsorption active de NaCl,
obligatoire mais sans mouvement d’H2O

 Réabsorption de 100 % du Glc, AA, lactates et vitamines

 Réabsorption de 50 % du chlore Branche
descendante fine

 Réabsorption de 60 à 70 % du K+
Branche
 Réabsorption de 85 - 90 % des HCO3- en échange avec des H+ : ascendante large
rôle dans l’équilibre acidobasique Conséquence

Branche
 pH est légèrement acide ascendante fine

Transferts des solutés Transferts des solutés

Anse de Henlé Anse de Henlé Conséquence
(Branche large ascendante) Réabsorption de Na+ 3- Sortie Na+ par
pompe Na+/ K+ ATPase
(au niveau tubulaire)
baso-latérale Sortie immédiate du K+
1- Entrée Na+,2 Cl-
Voie Voie (gradients de
concentration) et Excès de
transcellulaire paracellulaire K+ charges « + »
dans la lumière
tubulaire
2- Sortie immédiate K+
Co-transport électro-neutre (canaux spécifiques)
Na+/K+/2Cl- Réabsorption
passive de Na+
Na+
(et Ca2+, Mg2+)

Passage par
voie paracellulaire
 Transferts des solutés Transferts des solutés
Bilan à la sortie de l’anse de Henlé Tubule distal
Zone de liaison avec le canal collecteur
Pas de fonction précise
 Partie descendante de l'anse de Henlé : H2O sort du filtrat alors
que les solutés y restent
Partie médiane
Partie terminale
Partie initiale
=> Filtrat est concentré
=> 15 % de H2O est réabsorbé Ressemble au segment Structure ressemble à
large de l’anse de Henlé celle du canal collecteur

 Partie ascendante de l'anse de Henlé : solutés sont extraits du Réabsorption Na+ et Cl-
Cellules principales (P)
filtrat alors que H2O y reste Imperméable à l’H2O
+
Conséquence Cellules intercalaires (I)
de 2 types A et B
=> Filtrat est dilué
=> 25 % du Na+, du Cl- et du K+ est réabsorbé

Transferts des solutés Transferts des solutés

Tubule distal Dans le cortex rénal Tubule distal
Réabsorption de Na+ et Cl- 3. Réabsorption de
 Epithélium : aspect serré Na+
1. Pompe Na+/K+
=> voie paracellulaire : faible perméabilité ATPase crée
gradient de Na+
 Cellules dépourvues de bordure en brosse

Cellules Principales (P) Cellules Intercalaires (I)

3. Diffusion Cl-
2. Réabsorption travers canaux
Na+ Cl- travers co-
Homéostasie du Na+, du K+ et de H2O Equilibre acido-basique transporteur
électroneutre
Sous contrôle hormonal
- Réabsorption Na+ - Réabsorption HCO3- et K+
- Sécrétion K+ - Sécrétion H+
- Réabsorption H2O en présence d’ADH
Implique la pompe Na+/K+ ATPase et l’échangeur Na+/Cl-
 Transferts des solutés Transferts des solutés
Tubule distal Cellules intercalaires A et B Tubule distal Mécanisme d’action des
cellules I-A dans l’acidose
Cellules intercalaires de type A
Teneur cytoplasmique très élevée en Anhydrase Carbonique (AC)

Excrétion de H+
Conversion du H2O + CO2 en H+ + HCO3- H+-ATPase
(par élimination de l’excès
et H+ / K+ ATPase
sur membrane apicale 2
de H+ du sang)
et production HCO3- qui
Transport hors des cellules Transport hors des cellules passent dans le sang
via via
H -ATPases ou H+/K+ ATPases
+ échangeurs HCO3-/Cl-
Tamponner le pH acide
Localisations différentes des Conséquence sur pH urinaire
perméases dans les
membranes des cellules A et B Echangeur HCO3-/Cl-
sur membrane baso-latérale

Transferts des solutés Transferts des solutés

Tubule distal Mécanisme d’action des Tubule collecteur
cellules I-B dans l’alcalose Reçoit plusieurs
Cellules intercalaires de type B
tubules distaux A mêmes structures que
tubule distal terminal

Echangeur HCO3-/Cl- Sécrétion

sur membrane apicale de K+ et HCO3-
dans l’urine Cellules I
+ Cellules P (en particulier
Réabsorption de H+ cellules A)
H+-ATPase Réabsorption
et H+ / K+ ATPase Na+ et H2O Acidification
sur membrane baso- Tamponner pH basique Sécrétion K+
latérale de l’urine
(espace interstitiel)
Sous contrôle
Cellules intercalaires A et B fonctionnent en « miroir » hormonal
 Transferts des solutés Transferts des solutés
Tubule collecteur Aldostérone
 Sécrétée par les corticosurrénales
Perméabilité à l’H2O Réabsorption Na+
sous contrôle de Sécrétion K+  Hormone minéralocorticoïde de la famille des corticostéroïdes
hormone antidiurétique (ADH) sous contrôle de
aldostérone  Plusieurs lieux d’action => dans les reins : action sur le canal collecteur
(= arginine-vasopressine = AVP)

Sur quelles cellules agit ADH Sur quelles cellules agit aldostérone

Transferts des solutés Transferts des solutés

Tubule collecteur Aldostérone Tubule collecteur
Régulation de la sécrétion
Régule réabsorption de 5 % de la charge filtrée de Na+ d’aldostérone ?
+ Régule sécrétion de K+
Action directe : zone glomérulée
de la cortico-surrénale est
sensible à la kaliémie
Réabsorption faible mais importante pour le bilan sodé : Action indirecte :
Réabsorption active système Rénine-
indépendante de la réabsorption d’H2O Angiotensine

Action génique

Synthèse Synthèse
Pompes Na+/K+ ATPases Canaux Na+ et K+ épithéliaux
 Transferts des solutés Transferts des solutés
↑ pression
Tubule collecteur Tubule collecteur ↑ de la volémie veineuse
Régulation de la réabsorption de Na+
et de la sécrétion de par K+
l’aldostérone dans les cellules principales du tube collecteur ?
Distension atriale
Facteur Natriurétique Atrial (FNA)

S'oppose aux effets de l'aldostérone sur le canal collecteur initial

Bloque directement Bloque la voie de synthèse

les canaux sodiques de l'aldostérone

Excrétion importante de Na+

Excrétion importante d'H2O

Faculté de Pharmacie
PHYSIOLOGIE RENALE Université de Monastir

Transferts des solutés

I. INTRODUCTION
Réabsorption des phosphates
II. ANATOMIE FONCTIONNELLE

III. QUANTIFICATION DES FONCTIONS RENALES  Comprise entre 80 et 85 %

IV. FILTRATION GLOMERULAIRE

de 75 à 80 % dans le tube contourné proximal

V. F O N C T I O N T U B U L A I R E
de 5 % dans le tubule distal
4. Réabsorption des phosphates => soit perte rénale environ 1000 mg / jour
VI. MECANISMES DE CONCENTRATION ET DE DILUTION DE L’URINE
 Fait intervenir des transporteurs couplés au Na+ (NPT) :
VII. MICTION

VIII. FONCTIONS ENDOCRINES DU REIN

- NPT2a : réabsorption de 3 Na+ pour 1 HPO42- => est électrogénique

Pr Hassen
BEN ABDENNEBI
- NPT2c : réabsorption 2 Na+ pour 1 HPO42- => est électroneutre

 Régulation fait intervenir 2 hormones :

Hormone ParaThyroïdienne (PTH) + phosphatonine (ou FGF23)
 Action inhibitrice des 2 hormones sur la réabsorption HPO42-
 Transferts des solutés Transferts des solutés
Réabsorption des phosphates Réabsorption des phosphates
Régulation de la réabsorption des phosphates par la PTH ?
Action de la PTH ?

1. Fixation
sur récepteur
PTHR1
5. Internalisation du NPT2a

↓ Nombre NPT2a
4. Cascade 2-3. Stimulation de synthèse
de phosphorylations d’AMPc / voie phospholipase C
↓ Réabsorption +
et ↑ Excrétion des HPO42- Activation Prot kinase A
PTH = Hormone ParaThyroïdienne

Transferts des solutés Transferts des solutés

Réabsorption des phosphates Réabsorption des phosphates
Régulation de la réabsorption des phosphates par la PTH Régulation de la réabsorption des phosphates par la FGF 23

 FGF 23 = phosphatonine
 Empêche une ↑ [HPO42-]sang suite à la résorption osseuse
 Synthétisée par les ostéoblastes et surtout par les ostéocytes

 Concentration plasmatique augmentée par les apports digestifs

 Evite la précipitation des phosphates de calcium en phosphate, par l’élévation de la phosphatémie ou celle du
calcitriol

 Concentration plasmatique diminuée au cours d’un régime

pauvre en HPO42-

Réabsorption des phosphates
Régulation de la réabsorption des phosphates par la FGF 23
Quantité de Ca2+ filtrée / j
= DFG x [Ca2+]ultrafiltrable
= 180 L/j x 1,5 mmol/L
= 270 mmol /j
50 – 60 %
Réabsorption du calcium
Réabsorption Ca2+ 98 %
Excrétion 2 %
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PHYSIOLOGIE RENALE Université de Monastir
Transferts des solutés
I. INTRODUCTION
II. ANATOMIE FONCTIONNELLE
III. QUANTIFICATION DES FONCTIONS RENALES
IV. FILTRATION GLOMERULAIRE
FGF 23 (= phosphatonine) V. F O N C T I O N T U B U L A I R E
Fixation sur le 5. Réabsorption du calcium
récepteur FGF R1C
VI. MECANISMES DE CONCENTRATION ET DE DILUTION DE L’URINE
VII. MICTION
Inhibition de l’expression des 2 VIII. FONCTIONS ENDOCRINES DU REIN
transporteurs rénaux
NPT2a et NPT2c Pr Hassen
BEN ABDENNEBI
↑ Phosphaturie
↓ Phosphatémie
Réabsorption Ca2+
Transferts des solutés Transferts des solutés
Tube contourné
Réabsorption du calcium
distal
Dans BAL de l’anse de Henlé
Tube contourné Capsule de Bowman
proximal Glomérule
10 % + PTH Dans tube contourné proximal (Réabsorption 20 – 25 % Ca2+)
(Réabsorption 50 – 60 % Ca2+)
Réabsorption de NaCl
Réabsorption proportionnelle de
sels de Na+ et de H2O
(indépendante de l’hormone PTH) Production d’une différence de
potentiel trans-épithéliale
20 – 25 %
↑ [Ca2+] dans la lumière Pas d’effet sur [Ca2+]
Branche ascendante <5%
de l’anse de Henlé (ce segment imperméable à l’H2O)
Gradient chimique favorable à la
Canal collecteur
réabsorption du Ca2+ par
Gradient chimique favorable
voie paracellulaire
Réabsorption des Ca2+ par
(jonctions serrées sont perméables au Ca2+)
voie paracellulaire
Excrétion urinaire de Ca2+ < 6 mmol / j
 Transferts des solutés Transferts des solutés
Réabsorption du calcium Tube contourné distal Réabsorption du calcium
Canal collecteur Régulation de l’homéostasie du Ca2+ par la Calcitonine
Réabsorption par voie transcellulaire sous contrôle de la PTH
(voie paracellulaire : très peu perméable au Ca2+) Calcitonine

PTH : action  Synthétisée par les cellules C de la thyroïde

directe sur canal  Libération sous forme de pro-hormone
Expulsion du Ca2+
épithélial calcique  Libération si ↑ [Ca2+] plasmatique (hypercalcémie)
Ca2+ ATPase
Entrée à travers membranaire
canal Ca2+ et
l’échangeur Calcitonine : hypocalcémiante
2Na+ / Ca2+
(NCX1, énergisé
par le gradient
Liaison avec protéines
[Ca2+] sous forme libre
électrochimique ↓ Réabsorption Ca2+
intracellulaires entrant de Na+)
spécifiques dans le cytosol reste basse => facilite son excrétion urinaire

Faculté de Pharmacie
PHYSIOLOGIE RENALE Université de Monastir

Transferts des solutés

I. INTRODUCTION
Sécrétion du potassium
II. ANATOMIE FONCTIONNELLE

III. QUANTIFICATION DES FONCTIONS RENALES

 Cation intracellulaire
IV. FILTRATION GLOMERULAIRE

V. F O N C T I O N T U B U L A I R E  Nécessaire au fonctionnement des cellules vivantes

 Peut être extrêmement toxique quand sa répartition intra/extracellulaire est
6. Sécrétion du potassiu m
modifiée
VI. MECANISMES DE CONCENTRATION ET DE DILUTION DE L’URINE
Hyperkaliémie => dépolarisation cellulaire
VII. MICTION

VIII. FONCTIONS ENDOCRINES DU REIN Hypokaliémie => hyperpolarisation cellulaire

Pr Hassen
 Réabsorbé passivement dans le tube contourné proximal
BEN ABDENNEBI
=> réabsorption obligatoire et non contrôlée

 Sécrété dans le tubule distal et le tube collecteur

=> sécrétion variable et contrôlée par l’aldostérone
 Transferts des solutés Transferts des solutés
Sécrétion du potassium Pompage de K+ par Na+/K+ Sécrétion du potassium, ↑ Réabsorption Na+
ATPase baso-latérale
Tubule distal et canal collecteur sous contrôle Aldostérone
↓[K+] espace interstitiel Création de gradient
Sécrétion de K+ est couplée à la réabsorption
électrique
de Na+ par le fonctionnement de la pompe Action Action
Gradient de [K+] (↑ charge « + » à
Na+ / K+ ATPase baso-latérale directe indirecte l’intérieur de la cellule)
Capillaire Diffusion de K+ hors des
Lumière Cellule tubulaire Liquide interstitiel péritubulaire capillaires péritubulaires
vers le liquide interstitiel Favorise la sortie de
charge positive de K+
Pompage par Na+/K+ ATPase
↑ Sécrétion K+
↑ [K+] dans cellule tubulaire

Diffusion passive de K+
vers lumière tubulaire
via canaux K+ apicaux

Faculté de Pharmacie
PHYSIOLOGIE RENALE Université de Monastir

Transferts des solutés

I. INTRODUCTION
Diurétiques
II. ANATOMIE FONCTIONNELLE

III. QUANTIFICATION DES FONCTIONS RENALES  Substances qui ↑ débit urinaire

IV. FILTRATION GLOMERULAIRE

V. F O N C T I O N T U B U L A I R E => plupart agissent en ↓ la réabsorption tubulaire

7. Diurétiques  Principal effet thérapeutique recherché : ↓ liquides de l’organisme

VI. MECANISMES DE CONCENTRATION ET DE DILUTION DE L’URINE

VII. MICTION
=> effet important en cas d’œdème et d’hypertension
VIII. FONCTIONS ENDOCRINES DU REIN

 Na+ doit être également éliminé avec l’H2O

Pr Hassen
BEN ABDENNEBI
 Faculté de Pharmacie
PHYSIOLOGIE RENALE Université de Monastir

Transferts des solutés

Diurétiques
I. INTRODUCTION

II. ANATOMIE FONCTIONNELLE

III. QUANTIFICATION DES FONCTIONS RENALES

IV. FILTRATION GLOMERULAIRE

Inhibition de la synthèse de HCO3- V. FONCTION TUBULAIRE

=> inhibition de réabsorption de Na+ (car

transport de HCO3- se fait avec le Na+)
=> inhibition réabsorption d’H2O Inhibition V I . M E C A N I S M E S D E C O N C E N T R AT I O N E T
de réabsorption de Na+
D E D I L U T I O N D E L’ U R I N E
VII. MICTION

VIII. FONCTIONS ENDOCRINES DU REIN

Inhibition de
réabsorption de Na+
Pr Hassen
BEN ABDENNEBI

Inhibition de réabsorption de Na+

Mécanismes de concentration et de dilution de l’urine Mécanismes de concentration et de dilution de l’urine

Anse de Henlé
Nécessitent réabsorption d’H2O

Branche fine Branche

Différence de Posm entre descendante ascendante large
↑ Perméabilité
lumière du tubule/liquide interstitiel
membranaire à l’H2O
(= force motrice)
Transport NaCl
Perméable à l’H2O
+ imperméable à l’H2O

Où ces mécanismes peuvent-ils se faire

Anses parallèles, très proches l’une de l’autre

Débit du liquide tubulaire à contre-courant
 Mécanismes de concentration et de dilution de l’urine Mécanismes de concentration et de dilution de l’urine
Hyperhydratation
Gradient osmotique (excès d’H2O)
longitudinal
Longues anses de Henlé
Liquide iso- (néphrons juxta-médullaires)
osmotique ↓ osmolarité du
liquide tubulaire
(devient hypo-osmotique Etablissement du
Perméable
à l’H2O gradient osmotique
Gradient osmotique
horizontal (≈ 200 Déshydratation
mosm/L) à travers paroi
Liquide (manque d’H2O)
tubulaire
hyper-
osmotique
↑ osmolarité du
liquide interstitiel
Imperméable à l’H2O
Transport NaCl

Mécanismes du contre-courant multiplicateur Mécanismes du contre-courant multiplicateur

Plusieurs étapes avec un débit tubulaire bien entendu continu 1. Mise en route des co-
1ère étape transporteurs Na+/K+/2Cl-
Stade initial
6.Egalisation de l’osmolarité
2. Sortie active de
avec le liquide interstitiel
NaCl hors du tubule

3. Liquide interstitiel
hypertonique

3. Liquide tubulaire
hypotonique

4. Gradient de 200 mosm/L à

5. Diffusion du H2O de la chaque niveau de l’anse de Henlé
branche descendante

A l’équilibre, osmolarité du liquide dans la branche ascendante = 200 mosm / L

Osmolarité du liquide interstitiel médullaire = 300 mosm / L
osmolarité du liquide dans la branche descendante et liquide interstitiel = 400 mosm / L
(identique à celle des autres liquides de l’organisme)
 Mécanismes du contre-courant multiplicateur
2ème étape
1. Liquide en provenance
du tubule proximal
(iso-osmolaire)
2. Progression sur
plusieurs niveaux dans
l’anse descendante
Mécanismes du contre-courant multiplicateur
3. Diffusion du H2O de la
3ème étape branche descendante 1. Mise en route des co-
Reconstitution du transporteurs
Na+/ K+/2 Cl- de la
gradient osmotique Mise en place du
branche ascendante
gradient osmotique
En provenance
du tubule
Vers de 200 mosm / L longitudinal à chaque
le tubule
proximal distal
niveau de l’anse de
Henlé 2. Extrusion active de
NaCl hors du tubule
Perte gradient d’osmolarité
4. Egalisation de
(200 mosm /L) dans la
l’osmolarité avec le liquide
base et la pointe de l’anse Reconstitution du gradient
interstitiel
osmotique horizontal à chaque
niveau de l’anse de Henlé
(200 mosm/L)

Liquide de même osmolarité Mise en place du

(400 mosm/L) se retrouvent gradient osmotique
3. Ecoulement lent du liquide face à face longitudinal dans le
vers l’anse ascendante milieu interstitiel

Mécanismes du contre-courant multiplicateur Mécanismes du contre-courant multiplicateur

3. Diffusion du H2O de la
4ème étape 5ème étape branche descendante 1. Mise en route des co-

1. Liquide en provenance
Reconstitution du transporteurs
Na+/ K+/2 Cl- de la
du tubule proximal En provenance Vers gradient osmotique Mise en place du
branche ascendante
du tubule le tubule gradient osmotique
(iso-osmolaire) proximal distal de 200 mosm / L longitudinal à chaque
niveau de l’anse de
2. Progression sur 2. Extrusion active de
Henlé
plusieurs niveaux dans
Perte des NaCl hors du tubule
l’anse descendante
gradients 4. Egalisation de
l’osmolarité avec le liquide
d’osmolarité interstitiel
Reconstitution du gradient
Mise en place du osmotique horizontal à chaque
gradient osmotique niveau de l’anse de Henlé
3. Ecoulement lent du liquide 4. Liquide de même osmolarité longitudinal dans le (200 mosm/L)
vers l’anse ascendante (500 mosm/L) se retrouvent milieu interstitiel
face à face
 Mécanismes du contre-courant multiplicateur Mécanismes du contre-courant multiplicateur

6ème étape 6ème étape - Bilan Gradient osmotique

longitudinal de plus en
plus hypotonique
Gradient osmotique Gradient osmotique Gradient osmotique
(de 1200 à 100
longitudinal à chaque longitudinal à chaque longitudinal, de plus en
mosm/L)
niveau de l’anse de niveau de l’anse de plus hypertonique
Henlé Henlé (de 300 à 1200 mosm/L)
Branche fine Branche
descendante ascendante large

Mise en place du Gradient osmotique Mise en place du gradient Gradient osmotique

gradient osmotique horizontal à chaque osmotique longitudinal de plus horizontal à chaque niveau
longitudinal dans le niveau de l’anse de en plus hypertonique de l’anse de Henlé
milieu interstitiel Henlé (200 mosm/L) dans le milieu interstitiel (200 mosm/L)
(de 300 à 1200 mosm/L)
Gradient osmotique (de 100 à 1200 mosm/L) établi et Intérêt Physiologique du contre-courant multiplicateur
entretenu par le mécanisme du contre-courant des anses
longues de Henlé

Mécanismes du contre-courant multiplicateur Mécanismes du contre-courant multiplicateur

Hormone antidiurétique (ADH) ?
Concentration et dilution de l’urine
 Egalement appelée vasopressine
par contrôle des mouvements d’H2O
(Tubule distale et Canal collecteur )  Neurohormone peptidique, formée de 9 acides aminés dont deux
cystéines (en position 1 et 6) reliées par un pont disulfure
Réabsorption => stabilise sa structure tridimensionnelle
ajustable d’H2O
(20 % de l’H2O filtrée)
 Produite dans le corps cellulaire de
neurones de l’hypothalamus

Hormone antidiurétique  Stockée dans les terminaisons

(ADH)
neuronales de l’hypophyse
postérieure (neurohypophyse)
 Mécanismes du contre-courant multiplicateur Mécanismes du contre-courant multiplicateur
Hormone antidiurétique : régulation de sa sécrétion ? Hormone antidiurétique : régulation de sa sécrétion ?
Effet de la volémie ↓ volume des fluides Dans l’hypothalamus
extracellulaires
Effet de l’osmolalité Stimulus le + important
plasmatique

Stress osmotique
(déshydratation modérée)
Rétrocontrôle
Stimulations osmotiques
faibles ou modérées
↑ perméabilité à l'H2O
(tubule distal et canal collecteur)
H2O
↓ volémie et ↓ pression artérielle Effet Libération par
(volorécepteurs au niveau des antidiurétique l’hypophyse
oreillettes et des barorécepteurs postérieur
Interprétation carotidiens) (action endocrine)

Mécanismes du contre-courant multiplicateur Mécanismes du contre-courant multiplicateur

Hormone antidiurétique (ADH) : mécanisme d’action ? Hormone antidiurétique (ADH) : mécanisme d’action
Réabsorption
d’H2O
Réponse à l’ADH est graduelle :
6. H2O sort Plus [ADH] ↑, plus perméabilité à H2O ↑ (tubule distal et canal collecteur)
(AQP3 et 4)

2. Libération AMPc 5. Diffusion d’H2O

3. Activation
AQP2 ne sont pas permanents :
Protéine kinase A
Nombre AQP2↓ (quand ADH ↓ et AMPC ↓) => ↓ perméabilité à l’H2O
4. Exocytose
de canaux à H2O
1. Récepteur V2 (aquaporines 2)
couplé à une
protéine Gs Cellules principales
 Faculté de Pharmacie
PHYSIOLOGIE RENALE Université de Monastir

Mécanismes du contre-courant multiplicateur

Hormone antidiurétique (ADH) : mécanisme d’action
I. INTRODUCTION

II. ANATOMIE FONCTIONNELLE

III. QUANTIFICATION DES FONCTIONS RENALES

 Tubule contourné proximal : réabsorption de IV. FILTRATION GLOMERULAIRE

45 - 50% de l’urée V; FONCTION TUBULAIRE

Vi; MECANISMES DE CONCENTRATION ET DE DILUTION DE L’URINE

 Tubule contourné distal : imperméable à l’urée

=> ↑ [urée] filtrat
VII. MICTION
 ADH : ↑ la perméabilité à l’urée dans la partie
terminale du canal collecteur VIII. FONCTIONS ENDOCRINES DU REIN

 Canal collecteur médullaire : perméable à l’urée

=> Sortie de l’urée vers interstitium
Pr Hassen
BEN ABDENNEBI

Intérêt physiologique

Miction Miction Commande Volontaire

Parasympathique Commande réflexe
=> contraction de la vessie
Remplissage de la vessie Cortex cérébral

+
+
Urine

Urine

_
Contrôle autonome Récepteurs à l’étirement
Motoneurones destinés
+ au sphincter externe
Contractions Nerfs parasympathiques
péristaltiques du sphincter interne
Muscle lisse
muscle lisse de la (muscle lisse) + Ouverture du sphincter
paroi des uretères Sphincters externe de l’urètre
2 sphincters fermés Vessie
quand il y a inhibition
autour de l’urètre quand la de ses motoneurones
Stockage de l’urine vessie est
(étirement des relâchée Contraction de la vessie
muscles de la paroi) sphincter externe Le sphincter externe de l’urètre
Miction (muscle reste fermé quand ses
squelettique) motoneurones sont stimulés
Evacuation de l’urine hors Ouverture mécanique du
sphincter interne de l’urètre
de la vessie vers l’extérieur quand la vessie se contracte

Miction Pas de miction

Contrôle réflexe Contrôle volontaire
 Fonctions endocrines du reins Rénine

Quantité Na macula densa

- Enzyme protéolytique libérée sous forme de précursseur (pro-rénine)

- Libération par cellules granulaires de l’artériole afférente dans
Rénine l’appareil juxta-glomérulaire

Erythropoïétine Rénine Calcitriol Foie

(EPO) (vitamine D « active ») Angiotensinogène Angiotensine I
Cortex surrénal
Enzyme de conversion

Angiotensine II Aldostérone
Essentielle Régulation
Production
pour la [phosphate] et [Ca2+]
angiotensine II Poumons
production des dans le sang Vasoconstriction Réabsorption tubulaire de Na+
et aldostérone Excrétion de K+ et rétention d’H2O
érythrocytes
du sang
Pression artérielle ↑

[Hb]sang < 125 g/l

Erythropoïétine (en dehors de toute Calcitriol (vitamine D « active »)
maladie rénale ou de toute
inflammation)
Hypoxie Origine vitamine D circulante
Réduit tissulaire Stimule
Endogène Exogène, Alimentaire
Capacité de Synthèse cutanée 10 à 20%
transport de l’O2 Reins de la forme circulante
dans le sang
 Principale forme circulante de la Vitamine D
 Longue demi-vie (2-3 semaines)
Augmente Sécrètent dans le sang  Son dosage => meilleur reflet du stock
Cellules tubulaires
vitaminique de l’organisme
rénales proximales

Taux de Erythropoïétine
globules
rouges (EPO)  Forme activée de la vitamine D3
 Responsable des effets biologiques de la vitamine
Actions de concert
 Demi-vie courte (4 - 6 heures)
Contrôle au avec la PTH
Erythropoïèse
Augmente dans la moelle Stimule niveau
osseuse transcriptionnel