Chimie Supramoléculaire

Master de Chimie Moléculaire et Supramoléculaire
Conception et Synthèse de ligands
Synthèse organique au service de la chimie de coordination
Professeur M. Wais Hosseini
Institut Universitaire de France (IUF)
Université Louis Pasteur
UMR CNRS 7140

Ligands
une squelette (partie permettant d'organiser des sites de coordination dans l'espace
Un ligand est composé de deux parties
Des sites de coordination capables d'interagir avec le centre métallique
Topologie
Linéaire Macrocyclique Macrobicyclique Macrotricyclique
Site de coordination, habituellement riche en densité électronique (neutre : doublet libre ou anionique)
Espaceur (flexible ou rigide) contrôlant l'espacement (distance) entre les sites de coordination
Topologie des ligands
Acyclique Macrocyclique Macrobicyclique Macrotricyclique

Podant Couronne Cryptand Cryptand
Bipode
Sphérique
Tripode
Cylindrique
Ordre Cyclique = nombre de branches - nombre de noeuds + 1

Tétrapode
Site d'interaction Noeud de jonction
Site de Coordination
Linéaire Coudé
1 1+1 2
1 Monodentate 2 Bidentate Chelate
Bis-monodentate Mono-Chelate
Trigonal T Carré Tétraèdrique

1+ 1 + 1 3 1+ 1+ 1 1+1+1+1 4 1+ 1 + 1+ 1
3 Tridentate 4 Tetradentate
Tris-monodentate Tetrakis-monodentate
1+ 2 3
Coudé 2+2 Linéaire 1+ 3
Chelate
Square
Monodentate-Chelate Tridentate Bis-Chelate Monodentate-Chelate
Pentagonal Hexagonal
1 + 1+ 1+ 1+1 5 2+ 3 1+ 1+ 1+ 1+1+ 1 6 3+3
5 Pentadentate 6 Hexadentate
Pentakis-monodentate Bidentate-Tridentate Hexakis-monodentate Bis-tridentate

Ligands
Linéaire
Hétérosites
Homosites
Macrocyclique
Homosites
Hétérosites
Sites de coordination, habituellement riches en densité électronique (neutres : doublet libre ou anioniques)
Espaceur (flexible ou rigide), contrôlant l'espacement (distance) entre les sites de coordination
Ligands : Topicité
Monotopique Ditopique Tritopique Tétratopique
Topicité des Ligands
Mononucléaire Binucléaire Trinucléaire Tétranucléaire

Nucléarité des Complexes
Sites de coordination, habituellement riches en densité électronique (neutres : doublet libre ou anioniques)
Espaceur (flexible ou rigide), contrôlant l'espacement (distance) entre les sites de coordination
Azote Oxygène Azote/oxygène Soufre Phosphore
NH3 H2O R' H2S H
Ammoniac eau H S H P
OH N R'
R NH2 H O R R H
R SH
Amine Hydroxide Phosphine
O O Thiol
R NH R OH Acide carboxyliqe Amide
R S R
Amidure Alcool
Thiolate R P
O N R'
R C N R R R
R O R R
S Trialkylphosphine
Nitrile Alcoolate
O O Thioéther
N OH Ph
carboxylate Amidate SH
Ph P
R
Phénol Ph
Pyridine Thiophénol
O O R' N OH Triphénylphosphine
S
R R
N
Pnénoxide O O
N Thiopnénoxide
OH Ester Hydroxamate
SH
OH
Bipyridine OH R R N O
Catéchol SH
O
Thiocatéchol
N O Ether
S
Hydroxypyridinone
N O
S
Phénanthroline Catécholate Thiocatécholate

Monodentate Bidentate
Alkylamine Non chelate Chelate Non chelate Chelate
NH3
HN NH
NH2 PPh2 OH
R NH2
Pipérazine OH OH
R NH NH2 PPh2
NH
R Ethylènediamine Diphosphine OH
R N R N
OH OH
Imidazole
R NH2 PPh2 OH Résorcinol catéchol
N N OH
NH2 PPh2
Amine Cyclique Pirazine
N OH
Non aromatique
OH
N N
NH
Pipyridine N
OH OH Biphénol
N
N
Aromatique
4,4'-Bipyridine 2,3'-Bipyridine 2,2'-Bipyridine
NH N OH OH OH
N N OH
Pyrrol
N OH
N
N OH Binaphtol
N
Pyridine 2,4'-Bipyridine 3,3'-Bipyridine Phénanthroline
T (°C) : -100 - +200 Synthèse [ ] (M) : 10-3 - 1
Nucléophile Electrophile Nucléofuge Auxiliaire Solvant Réactifs
Centre riche Centre pauvre Groupe partant Acide Alcane Oxidant

en densité en densité Stabilisation HCl Cycloalcane O2
Electronique Electronique de la charge H2SO4 MnO2
C MH2PO4 Benzène KMnO4
N R X H3PO4 Toluène CrO4/H2SO4
O C
K2Cr2O7
S δ+ δ+ X = Cl, Br, I
P C N TsOH Alcool PCC
AcOH Glycol DDQ
R X
R OX TFA Diglym
C X = Cl, Br, I
X = Ms, Ts, Tf Base CH2Cl2 Réducteur
NH3 CHCl3
R OX OH- Zn/HCl
O M2CO3 FeCl2/HCl
RNH2 Ether
X = Ms, Ts, Tf Li
R C X
THF Na
RNH O R3N
X = Cl, Br, OPNP Dioxane K
R2N- DME
RO R C X Cs
Pyridine
X = Cl, Br, OPNP X Morpholine
RS CH3CN BH3
X C DMAP B2H6
R2PH X = O, N, S Acide de Lewis DMF NaBH4
C BF3 DMSO NaBCNH3
R2P
X = O, N, S BCl3
C C AlCl3 HMPA DibAl
C CN N AlBr3 HMPT LiAlH4
Les Solvants
Protique Aprotique
O
O CH2Cl2
O N
H H Ether Dichlorométhane Pentane
Eau DMF H
O O
Benzène
O
S CHCl3
CH3 H
Méthanol DMSO THF Chloroforme Hexane
O O
Cl Cl
H
Ethanol N
Cl Cl
O N P N O
H HMPA Dioxane Tétrachloroéthane Cyclopentane Toluène
Propanol
Cl
N
O O Cl
HO OH
N P N
Glycol Diméthoxyéthane
O Cyclohexane
HMPT
HO O OH O O O 1,2-Dichlorobenzène
Diéthylènglycol
Protection / Déprotection
On souhaite transformer la fonction F2 en X sans modifier les deux autres fonctions F1 et F3. Supposons que F1
soit fragile et F3 robuste (invariant) dans les conditions de la transformation. Il faut protéger F1
Transformation
F1 F2 F3 F1 X F3
Protection Déprotection
Transformation
PF1 F2 F3 PF1 X F3
1) Conditions de protection compatibles avec les centres réactifs

2) Conditions de déprotection compatibles avec les centres réactifs
3) Rendement élevé pour l'étape de protection
4) Rendement élevé pour l'étape de déprotection
Protection d'alcool
Un alccol présente un caractère acide et faiblement nucléophile. En présence de base il se forme, par une
réaction acide-base, un alcoolate qui est fortement nucléophile (sauf pour les alcools tertiaires). Pour masquer
cette réactivité, on protége la fonction hydroxy par la formation soit d'un ester, soit d'un éther activé, soit d'un
éther de silyle.
R OH R OX
Protection
X = COCH3 R OH + AcOH R OAc
Acide acétique Ester
H+/H2O ou OH-/H2O
Déprotection
Protection
X = THP R OH +
R
O O O
Dihydropyrane ROTHP
H+/EtOH
Déprotection
Protection
X = SiR3 R OH + R3SiCl R OSiR3
TMS
H+ ou F- TBDPS
TBDMS
Déprotection
Esters Activés
O
O NO2
R O C R' O
R
Ester carboxylique
O
Cl C R'
Chlorure d'acyl
R OH
Alcool
O
O
Cl S CH3
R O S CH3 R OMs
O O O
MsCl Cl S Z
Mésylate
O O
O O
Chlorure de sulfonyl
Cl S R O S Z R O S R OTs
O O O
TsCl Ester Sulfonique
Tosylate
Activation d'Alcool
Le groupe OH (hydroxyl) est un mauvais partant (nucléofuge) car l'anion OH- n'est pas stabilisé, pour cette
raison les alcools ne subissent pas de réaction de substitution nucléophile en présence de nucléophile.
O
R O S CH3 R OMs
MsCl / CH2Cl2
Et3N, 0 - 25 °C O
Mésylate
Alcool activé
Tf-O-Tf / CH2Cl2 O
0 - 25 °C
R OH R O S CF3 R OTf
Alcool O
Triflate
Alcool activé
TsCl / H2O:Toluène
Pyridine, 25 °C O
R O S R OTs
O
Tosylate
Alcool activé
La formation d'esters sulfoniques (mésylate, triflate, tosylate) active l'alcool.
O O
Nuc + Nuc R
Stabilisation de l'anion par effets mésomères
R O S CH3 O S Y
et inductifs
O O
Protection d'amine
Une amine présente à la fois un caractère acido-basique et nucléophile. Pour masquer une partie de cette
réactivité, on protége la fonction amine par la formation d'amide.
TsCl MsCl
NH3 TsNH2 NH3 MsNH2
Monoprotection Monoprotection
Ammoniac Ammoniac
TsCl MsCl
RNTsH RNMsH
RNH2 RNH2
Amine primaire Amine primaire
TsCl MsCl
R2NH R2NTs R2NH R2NMs
Amine secondaire Tosylamide Amine secondaire Mésylamide
R'COCl O R'COCl O
RNH2 R2NH
Monoprotection R' NRH Monoprotection R' NR2
Amine primaire
Amine secondaire
Amide
O
O O O
O R R
O N O R'
NH3 NH NH + R' O X
R R
Ammoniac Double protection O
X = Cl : Chloroformate; X = N3 : azidoformate;
Phtalimide X = OR : Carbonate; X = OCO2R : Dicarbonate
Formation de carbamate
Synthèse de macrocycles
Couplage dipode-dipode
H2N NH2 HN NH HN NH
Et3N B2H6
+
Toluène THF
ClOC COCl OC CO H2C CH2
Haute Dilution
TSHN NHTs TsN NTs HN NH

Cs2CO3 HBr/AcOH
+
DMF PhOH
MsOCH2 CH2OMs H2C CH2 H2C CH2
Méthode de Richman et Atkins

Synthèse de macrobicycles
H2N NH2 HN NH HN NH
B2H6
+
ClOC COCl OC CO THF H2C CH2
Haute Dilution Et3N
ClOC COCl Toluène
H2C CH2 OC CO
B2H6
N N N N
THF
H2C CH2 H2C CH2
Ts H
NHTs MsO N N
Cs2CO3 HBr/AcOH
Ts H
N NHTs + MsO N N N N N N N
DMF Ts PhOH H
NHTs MsO N N
Couplage tripode-tripode
La chiralité (R ou S) portée par une
Azote : 7N : 1s22s22p3 amine tertiaire n'est pas conservable.
Electronégativité 3.0 2s2 2p3 La racémisation est très rapide
1s2
sp2 sp3 Les amines sinversent très
rapidement (Inversion de Walden) N N
R N
R
N NH3 : 21011 fois par seconde
R R R3N : 104 - 105 fois par seconde
R R
107° Pour le phosphore l'nversion de Walden
N est très nettement plus lente. On peut
Différence d'énergie entre
générer et conserver une chiralité sur le
l'hybridation sp2 et sp3
N phosphore.
est faible (5-10 kcal/mol)
Facteurs controlant le processus: Inversion Bloquée

Base de Tröger Amine ΔGactivation
Taille de cycle
Nature des substituants NH 18.4
Ordre cyclique (mono, bi, tri)
Diméthylamine
Inversion de l'azote N (o,o) N
Energie (kcal/mol) N 42.7
R
R N
R
N 28.5
R TP R N (i,o) N
R R
N
Méthylpyrrolidine
N
R R
Td Td N 35.2
N (i,i) N
Méthylpiperidine
NH3
Noms usuels
Ammoniac N N
NEt3 H2N NH2 N

N
Triéthylamine Ethylènetriamine (en)
N
N
NH H2N N NH2
H
Aziridine Diéthylènetriamine (dien) N N
Phénanthroline
2,2'-Bipyridine 4,4'-Bipyridine
N
NH para-Quate
NH NH
Pyrrolidine Pyrrol Imidazole N
NH O NH O N N N N N
Pipyridine Morpholine N-Méthyl-Mopholine Pyridine para-diméthylaminopyridine N
HN NH N N NH2 NH2 NH
Terpyridine
Pipérazine Pirazine Cycohexylamine Aniline
Di-isopropyl-amine
Les polyamines naturelles
2 2 2
2HN NH2 2HN N NH2

H
Ethylènediamine Diéthylènetriamine
3 3 3
2HN NH2 2HN N NH2

H
Propylènediamine Dipropylènetriamine
Homoputrescine Homospermidine
4 3 4
NH2
NH2
2HN N
2HN H
Putrescine Spermidine
3 4 H 3
N NH2
2HN N
H
Spermine
L LH+ LH22+
Ka1 Ka2
H2N CH2 NH2 H2N CH2 NHH2 H2HN CH2 NHH2
n n n
[LH+] [LH22+]
Ka1 = Ka2 =
[L] x [H+] [LH+] x [H+]
pKa
pKa1
10 pKa2
6
H2N NH2
H2N
NH2
4
H2N NH2
H2N
NH2 n
2 3 4 5
Ethylènediamine Putescine
Propylènediamine Cadaverine
Ka1
H2N CH2 NH CH2 NH2 H2HN CH2 NH CH2 NH2
n m n m
Ka2
Ka3
H2HN CH2 NHH CH2 NHH2 H2HN CH2 NH CH2 NHH2
n m n m
pKa
pKa1
10
pKa2
pKa3
8
6 H
H2N N
NH2
4 H2N N NH2
H
H2N NH2
N
H n,m
n=m=2 n=m=3 n = 3; m = 4
Diéthylènetriamine Homospermidine Spermidine
Formation d'amine
Activation Réduction
Alcool R OH R X + NaN3 R N3 R NH2
X = Cl, Br, I Azide
X = OMs, OTs
R
R' Hydrolyse
N NR'
R X + R NH
R'N NR' R'N NR' H+/H2O
R'
Dérivé halogéné
R
N N N N Hydrolyse
R X + R NH2
N N N N H+/H2O
Urotropine Urotropinium
Réduction Réduction
Dérivé nitro R NO2 R NH2 Amide R' CONR2 R'CH2NR2
Réduction Réduction
Nitrile R CN R CH2 NH2 Imine R'2C NR R'2CH NHR
Introduction d'un centre azoté Synthèse d'Amines
Synthèse de Gabriel
R X R NH2
X = bon nucléofuge Amines Primaires

Halogène (Cl, Br, I)
OTs, OMs, OTf
Δ
O O O O
-H2O NH4OAc KOH
OH N K
O NH
OH
O O O O
Acide Phtalique Anhydride Phtalique Phtalimide Phtalimidate
Double amide Basique
Non nucléophile Nucléophile
H acide
O O H2N NH2
Phtalimidate d+ d-
N R X N R R NH2
Nucléophile
APTS Amines
O O Primaires
Remarque
Double Protection Activation Transformation Déprotection
O Ammoniac O O O
O NH N N R H2N R
NH3
O O O O
Les polyamines acycliques
2HN NH2 2HN NH2
Ethylènediamine Propylènediamine
2HN N NH2 2HN N NH2

H H
Diéthylènetriamine Dipropylènetriamine
2HN N N NH2 2HN N N NH2

H H H H
Triéthylènetétramine Tripropylènetétramine
2HN N N N NH2
H H H
Tétraiéthylènepentamine
2HN N N N N NH2
H H H H
Pentaéthylèneheaminel
Les polyamines cycliques
Hexacyclene
N N N
Cyclene H H
N N H
H NH HN
H
NH HN NH HN NH HN
NH HN
NH HN
NH HN NH HN NH HN
NH HN H
N NH HN
[12]N4 [15]N5 NH HN
Cyclame [18]N6
[21]N7 [24]N8
NH HN NH HN NH HN
NH HN NH HN NH HN
[14]N4 [14]N4 [15]N4

NH HN
N
H
NH HN NH HN NH HN
NH HN NH HN NH HN
H
N
NH HN
[16]N4 [24]N6
[32]N8
Synthèse de Polyamines Linéaires
Stratégie Itérative
Déprotection
H2N NH NH NH NH NH2 HN N N N N NH
Ts Ts Ts Ts Ts Ts
6HBr HBr/AcOH
Phénol
TsCl/Toluène
Protection Base, 80 °C, 24 h
Réduction
NC CN H2N N N N N NH2
N N N N
Ts Ts Ts Ts
Ts Ts Ts Ts LiAlH4/THF
80 °C, 24 h
Elongation CN
Protection
HN N N NH H2N N N NH2
Ts Ts Ts Ts Ts Ts
TsCl/Toluène
Base, 80 °C, 24 h LiAlH4/THF
Réduction 80 °C, 24 h
Elongation
HN NH NC CN
Ts Ts N N
Ts Ts
CN
TsCl:Pyridine
Protection
Toluène/H2O
H2N NH2
Synthèse de tripodes aminés
NTsH NH2
Ts HTsN H2N
TsCl KOH N HBr/AcOH
HO NH2 TsO NTsH + NH4OAc N N
PhOH Tren
NTsH NH2
CN NH2 NH2 NTsH NTsH NH2 NH2

NC
AlCl3/LiAlH4 TsCl HBr/AcOH
NH4OAc N N N N
CN PhOH Tpt
CN
NH2 NTsH NH2
OM2 O OH Br N3 NH2
O LiAlH4 HBr NaN3 LiAlH4

OMe OH Br N3 NH2
M2O HO Br N3 H2N
O
A
Fonctions réactives Cyclisation
Jonction
B
Une stratégie de synthèse fondée sur la condensation entre deux fragments A et B portant à leurs deux extrémitis des
fonctions réactives conduit à la compétition entre les processus de cyclisation et d'oligomérisation
v = k[A] x [B] v = k[C]
Ordre = 1+1 = 2 Ordre = 1
A Bimoléculaire Monomoléculaire
Intermoléculaire Intramoléculaire
CC1 Cyclisation Comme le processus de
B (1+1)
cyclisation est intramoléculaire
(Monomoléculaire i.e. ne dépend
Equilibre Conformationnel que de la concentration de
A l'intermédiaire CC1, comme les
B
processus d'oligomérisation
sont intermoléculaires
(Bimoléculaires), on peut
CC2 F G favoriser la formation d'espèce
Intermoléculaire A ou B cyclique par l'abaissement de la
v = k[CC1] x [B] v = k[CC1] x [A]
Oligomérisation Ordre = 1+1 = 2 Ordre = 1+1 = 2 concentration des réactifs
Bimoléculaire Bimoléculaire (haute dilution).
v = k[CC2] x [A] ou [B]

E
Ordre = 1+1 = 2
Bimoléculaire
Fonctions réactives Cyclisation
Jonction
Une stratégie de synthèse fondée sur la condensation entre deux fragments portant à leurs deux extrémités
des fonctions réactives conduit à la formation de macrocycles de tailles variables mais du type (i,i) (i = 1, 2, 3....)
Intermoléculaire Intramoléculaire
(1+1)
Intermoléculaire
Intermoléculaire
Intramoléculaire
(2+2)
(3+3)
Stratégie Synthétique
C2
H H
N N Déprotecton N N
Ts Ts
NH HN Est TsN NTs Ouest
Ts Ts
N N C2 HBr/AcOH N N
H H Phénol
6HBr
[X]N6Zi (i Paire) Cs2CO3/DMF Cyclisation
80 °C, 24 h
HN MsO N
Ts Ts
Différenciation Est-Ouest Possible NTs NTs
Différenciation Nord-Sud Impossible Ts Ts
HN MsO N
MsClCH2Cl2
Activation
HN Et3N, 0-20 °C, 6 h
Ts
NTs
Ts
HN THPO N Déprotecton HO N
THPO OMs Ts Ts
NTs NTs
Cs2CO3/DMF Ts Ts
THPO N APTs/EtOH HO N
80 °C, 24 h
60 °C, 6 h
MsClCH2Cl2
Activation Et3N, 0-20 °C, 6 h
Protecton Protecton
THPO OH HO OH H2N N NH2 HN N NH
DHP H Ts Ts Ts
Diol TsCl/Toluène
60 °C, 6 h Diéthylèntriamine
Pyridine, 80 °C, 24 h
C2
HBr/AcOH
HN NH Phénol Nord N N
Ts Ts
NH HN Ts N N Ts
Ts Ts
HN NH N N
Déprotecton Sud
6HBr
Cyclisation Cs2CO3/DMF
[X]N6
80 °C, 24 h
N N N N
Ts Ts Ts Ts
NH HN OMs MsO
Différenciation Ts Ts
Est-Ouest MsClCH2Cl2
Protection TsCl/Toluène Activation
Impossible Pyridine, 80 °C, 24 h Et3N, 0-20 °C, 6 h
Différenciation
Nord-Sud Possible
N N N N
Ts Ts Ts Ts
NH2 H2N OH HO
LiAlH4/THF LiAlH4/THF
80 °C, 24 h 80 °C, 24 h
NC N N CN MeO2C N N CO2Me
Ts Ts Ts Ts
CN CO2Me
H2N NH2 H2N NH2
Ts Ts
Protection
H H
N N Déprotecton N N
Ts Ts
Ts Ts
N N
C2 HBr/AcOH N N
Phénol
H H
6HBr
Cs2CO3/DMF
Cyclisation 80 °C, 24 h
[X]N6Zi (i Paire)
NH MsO N
Différenciation Est-Ouest
Possible Ts Ts
TsN NTs
Différenciation Nord-Sud Ts Ts
Impossible NH MsO N
MsClCH2Cl2
Activation
HN Et3N, 0-20 °C, 6 h
Ts
NTs
Ts
HN THPO N Déprotecton HO N
THPO OMs Ts Ts
NTs NTs
Ts Ts
THPO N APTS/EtOH HO N
MsClCH2Cl2 60 °C, 6 h
Monoprotecton
THPO OH HO OH
DHP Diol
60 °C, 6 h
C2
HN NH Déprotecton Nord N N
Ts Ts
Ts N N Ts
NH HN Ts Ts
HN NH C2 Sud N N
HBr/AcOH
Phénol
6HBr Cs2CO3/DMF
80 °C, 24 h
[X]N6
N N
Cyclisation
N N
Ts Ts Ts Ts
NH HN OMs MsO
Différenciation Est-Ouest Ts Ts
Impossible MsClCH2Cl2
Différenciation Nord-Sud Protection TsCl/Toluène Activation
Base, 80 °C, 24 h Et3N, 0-20 °C, 6 h
Possible
N N N N
Ts Ts Ts Ts
NH2 H2N OH HO
80 °C, 24 h 80 °C, 24 h
Ts Ts Ts Ts
CN CO2Me
H2N NH2 H2N NH2

Ts Ts
Protection
C2
HBr/AcOH
HN NH Phénol Nord N N
Ts Ts
NH HN Ts N N Ts
Ts Ts
HN NH N N
Déprotecton Sud
6HBr
[X]N6
80 °C, 24 h
N N N N
Ts Ts Ts Ts
NH HN OMs MsO
Différenciation Ts Ts
Est-Ouest MsClCH2Cl2
Protection TsCl/Toluène Activation
Impossible Pyridine, 80 °C, 24 h Et3N, 0-20 °C, 6 h
Différenciation
Nord-Sud Possible
N N N N
Ts Ts Ts Ts
NH2 H2N OH HO
80 °C, 24 h 80 °C, 24 h
Ts Ts Ts Ts
CN CO2Me
H2N NH2 H2N NH2
Ts Ts
Protection
C2
NH NH Déprotecton Nord N N
Ts Ts
NH NH Ts N N Ts
Ts Ts
NH NH C2 HBr/AcOH
Sud
N N
Phénol
Cs2CO3/DMF
[24]N6 Cyclisation 80 °C, 24 h
N N N N
Ts Ts Ts Ts
HN NH OMs MsO
Ts Ts
TsCl/Toluène MsClCH2Cl2
Protection Pyridine, 80 °C 24 h
Activation
Et3N, 0-20 °C, 6 h
Différenciation Est-Ouest Impossible
Différenciation Nord-Sud Possible
N N N N
Ts Ts Ts Ts
NH2 NH2 OH HO
80 °C, 24 h 80 °C, 24 h
NC N N CN Me2OC N N CO2Me
Ts Ts Ts Ts
CN CO2Me
TsCl/Pyridine
H2O/Toluène
H2N NH2 HN NH
Ts Ts
Protection
NH NH NH Déprotecton Nord N N N
NH HN Ts Ts Ts
Ts N N Ts
Ts Ts Ts
NH NH NH HBr/AcOH N N N
Phénol Sud
8HBr
[32]N8 80 °C, 24 h
N N N N
Ts Ts Ts Ts
HN NH Ts N N Ts
Ts Ts
OMs MsO
Différenciation Est-Ouest Protection TsCl/Toluène
Impossible Base, 80 °C, 24 h
MsClCH2Cl2 Activation
Différenciation Nord-Sud Et3N, 0-20 °C, 6 h
Possible N N
Ts Ts
NH2 NH2 N N
Ts Ts
LiAlH4/THF Ts N N Ts
80 °C, 24 h OH HO
NC N N CN LiAlH4/THF
Ts Ts 80 °C, 24 h
TsCl/Pyridine CN
H2O/Toluène N N
Ts Ts
H2N NH2 HN NH Ts N N Ts
Ts Ts
CO2Me Mé2OC
Synthèse de fraguements
Ts Ts Ts
MsO O N Activation HO O N Déprotection THPO O N
N COPh N COPh N COPh
MsO O N HO O N THPO O N
MsClCH2Cl2 APTS/EtOH
Ts Ts Ts
Et3N, 0-20 °C, 6 h 60 °C, 6 h
HN
K2CO3/DMF Ts N COPh
80 °C, 24 h Ts
HN
Protection Activation
HO O OH THPO O OH THPO O OMs
Diéthylèneglycol DHP MsClCH2Cl2
60 °C, 6 h Et3N, 0-20 °C, 6 h HN
K2CO3/DMF Ts N Ts
Ts
80 °C, 24 h HN
Ts Ts Ts
MsO O N Activation HO O N Déprotection THPO O N
N Ts N Ts N Ts
MsO O N HO O N THPO O N
MsClCH2Cl2 APTS/EtOH
Ts Ts 60 °C, 6 h Ts
Et3N, 0-20 °C, 6 h
Monoprotecton
H2N NH2 H2N NTsH Ts
TsCl/Toluène N
TsCl
Pyridine/H2O
PhCOCl
H2N N NH2 HTsN N NTsH HTsN N NTsH HTsN N NTsH
H Ts COPh Et3N H
NH O NH Déprotecton N O N Différenciation Est-Ouest

Ts Ts Possible
Ts Ts Différenciation Nord-Sud
HBr/AcOH
NH O NH Phénol N O N Impossible
6HBr
[24]N6O2 Cs2CO3/DMF
Cyclisation
80 °C, 24 h
HN MsO O N
Ts Ts
NTs NTs
Ts Ts
HN MsO O N
HN MsClCH2Cl2
Ts Activation
NTs Et3N, 0-20 °C, 6 h
Ts
HN Déprotecton HO
THPO O N O N
Ts Ts
THPO O OMs NTs NTs
Ts Ts
Cs2CO3/DMF THPO O N APTS/EtOH HO O N
80 °C, 24 h 60 °C, 6 h
MsClCH2Cl2
Protecton
H2N HN
Mono Protecton Ts
NH NTs
THPO O OH HO O OH Ts
DHP Diéthylèneglycol H2N HN
TsCl/Toluène
60 °C, 6 h Base, 80 °C, 24 h
Monosubstitution
HN MsO O N
Cyclisation N O N
Ts Ts
N COPh + Ts Ts
Ts NTs PhCON NTs
Ts Ts Ts
HN MsO O N N O N
Cs2CO3/DMF
Ouest Est 80 °C, 24 h
LiOH/THF/H2O Déprotecton
N O N CN N O N
NC Ts Ts Ts Ts
N NTs HN NTs
Ts Ts Ts Ts
N O N N O N
B2H6/THF
HBr/AcOH
N O N Phénol NH O NH
Ts Ts
H2N N NTs H2N N Cible NH
Ts Ts
N O N NH O NH
Déprotecton
7HBr
Disubstitution symétrique
HN MsO O N
Cyclisation N O N
Ts Ts
N COPh + Ts Ts
Ts N COPh PhCON NCOPh
Ts Ts Ts
HN MsO O N N O N
Cs2CO3/DMF
Ouest Est 80 °C, 24 h
LiOH/THF/H2O Déprotecton
N O N CN N O N
NC Ts Ts CN Ts Ts
N N HN NH
Ts Ts Ts Ts
N O N N O N
B2H6/THF
HBr/AcOH
N O N Phénol NH O NH
Ts Ts
H2N N
Ts
N NH2 H2N N Cible N NH2
Ts
N O N NH O NH
Déprotecton
8HBr
5
4 6 OH
N N 2 OH
N 3
2
3 4
3 N N OH
4 3
4
Pyridine 2,2'-Bipyridine Phénanthroline Phénol Catéchol

OH
N N N OH
N OH
N
OH
OH
N
OH
OH
N N
N
N N
N N
N N
Synthèse de cyclopyridines
O O O O
OMe OH Cl H OH Br NHTs
N N N N N N N
OMe OH Cl H OH Br NHTs
O O O O
H H
N N NH N HN NH O HN
H
N N N N N N
H H H
N N NH N HN NH O HN
N
N N N O N NH HN
N N N N N N
N N N O N NH HN
N
Fonctionnalisation de la 2,2'-Bipyridine
O O O O
OMe OH Cl H OH Br
N N N N N N N
N N N N N N N
OMe OH Cl H OH Br
O O O O
O OMe O OH O Cl O H OH Br
N N N N N N N
N N N N N N N
O OMe O OH O Cl O H OH Br
O O O O
MeO HO Cl H Br
HO
N N N N N N N
N N N N N N N
MeO HO Cl H Br
HO
O O O O
Cyclo 2,2'-bipyridine
6 6 5 5
N N N N
N N N N
6' 6' 5' 5'
Positions 6 et 6' Positions 5 et 5'
4 4 5 5
N N N N
N N N N
4' 4' 5' 5'
Positions 4 et 4' Positions 5 et 5'

Synthèse de (111)Cryptand
NaN3 LiAlH4/THF
O O O
HD
HBr Br Br N3 N3 NH2 H2N Et3N O
Toluène
O + NH HN
OH HO O O O
Oxidation
OH HO SOCl2 Cl Cl B2H6/THF
O O O O
O O
Cl Cl
O O O O O
O O O
N O N N O N NH HN
O B2H6/THF O Toluène O
Et3N
Macrobicycle Macrocycle
(111)Cryptand [12]N2O2
O O O O O O
HO OH I I NaN3 N3 N3
Réduction
O Oxidation O O O SOCl2 O O O O O
OH HO OH HO Cl Cl H2N NH2
O O O Toluène
Et3N
Cl Cl
O O O O
Macrocycle NH NH B2H6/THF NH HN
[15]N2O3
O O O O
O O O Toluène
Et3N Macrobicycle
Cl Cl (211)Cryptand
O O O O
N N B2H6/THF
N N
O O
O O O O
O O O O O O
Oxidation
Réductio
O O O O
O O SOCl2 O O
O O
OH OH Cl Cl H2N NH2
O Oxidation O O O SOCl2 O O OO O
O O Toluène
OH HO OH HO Cl Cl Et3N
Cl Cl
O O
O O O O
B2H6/THF
Macrocycle HN NH HN NH
[18]N2O4
O O O O
O Toluène
O O
Et3N
Cl Cl Macrobicycle
(221)Cryptand
OO O O O O
B2H6/THF
N O N N O N
O O O O
O O O O O O
Oxidation
Réductio
O O O O
O O SOCl2 O O
O O
OH OH Cl Cl H2N NH2
O O
O O Toluène
Et3N
Cl Cl
O O
O O O O
B2H6/THF
Macrocycle HN NH HN NH
[18]N2O4
O O O O
O O
O O Toluène
Et3N
Cl Cl Macrobicycle
(222)Cryptand
O O
O O O O
B2H6/THF
N O O N N O O N
O O O O
NaN3 LiAlH4 TsCl
THF
Cl O Cl N3 O N3 HN2 O NH2 TsHN O NHTs
BrCH2CH2Br
NH2 H2N LiAlH4 N N3 NaN3 Br Br
THF 3
Ts Ts Ts Ts Ts Ts Br CO2Me
N O N N O N N O N
Base
O N O N O O N O N O O N O N O
Ts Ts Ts Ts Ts Ts
SOCl2 H+/H2O OMe MeO
OH HO OH HO
O N O N O
Ts Ts O O
Cl Cl N O N N O N
Ts Ts Ts Ts
+ NH HN NH HN
NH2 H2N Et3N/Toluène Ts Ts Ts Ts
N O N B2H6/THF N O N
Ts Ts
N O N
Et3N/Toluène
N O N N O N O N O N O
H H Ts Ts Ts Ts
N N N N N N
H H HBr/AcOH Ts Ts B2H6/THF Ts Ts
N O N Phénol N O N N O N
H H Ts Ts Ts Ts
N O N N O N N O N
Synthèse par couplage tripode-tripode
NHTs N O OTHP
NH2 Ts
N N N
TsCl MsO O OTHP Ts
NHTs N O OTHP
NH2
K2CO3/DMF Ts
NH2 NHTs N O OTHP
APTS/EtOH
N O OMs N O OH
Ts Ts
N MsCl/CH2Cl2/Et3N N
Ts Ts
N O OMs N O OH
Ts Ts
N O OMs N O OH
NHTs
N
Cs2CO3/DMF
NHTs
NHTs
N O N N O N
Ts Ts H H
N N HBr/AcOH N N
Ts Ts H H
N O N N O N
Phénol
Ts Ts H H
N O N N O N
Synthèse par couplage tripode-tripode
N NH2
3
OMe TsCl/Toluène CN
Pyridine
O O
N N OMe N NHTs N N CN
Ts 3 3 Ts 3
N N OH N N NH2
Ts 3 Ts 3
MsCl/CH2Cl2 TsCl/Toluène
Et3N Pyridine
Cs2CO3/DMF
N N OMs N N NTsH
Ts 3 Ts 3
NTs TsN NH HN
HBr/AcOH
Phénol
NTs TsN N NH HN N
N N
NTs TsN NH HN
Fonctionnalisation de catéchol
OH O Cl O
OMe OMe
SOCl2
OMe OMe
CHO CHO CH2OH CH2Br
HO BnO BnO BnO
PhCH2Cl LiAlH4 HBr
Base THF
HO BnO BnO BnO
Oxidation
CO2H COCl
BnO BnO
SOCl2
BnO BnO
O O O O HO O Cl O
OH O O O
OH SOCl2
H2O/K2CO3 Diméthylsulfate Saponification
CO2 O O O
OH OH
O O O O O O O O
CH3O OCH3 HO OH
OCH3 OH
O O
OCH3 OH
NH2 NH NH
Et3N/THF BBr3
N NH2 NH NH N
N CH2Cl2 O
O
NH2 CH3O OCH3 NH
NH
Cl
O O
O HO OH
CH3O OCH3
CH3O OCH3 HO OH
O O
NH2 NH NH
Et3N/THF CH3O OCH3 HO OH

BBr3
N NH2 N NH N NH
CH2Cl2
CH3O OCH3 O O
NH2 Cl NH NH
O O O
CH3O OCH3 HO OH
CH3O OCH3 HO OH
O O
NH2 NH NH
CH3O OCH3 CH3O OCH3 HO OH HO OH

Et3N/THF BBr3
H2N NH2 HN NH HN NH
O CH2Cl2 O
CH3O OCH3 O O
Cl
O
NaN3 LiAlH4/THF
O O O
HD
HBr Br Br N3 N3 NH2 H2N Et3N O
Toluène
O + NH HN
OH HO O O O
OH HO SOCl2 Cl Cl
Oxidation O O O O
O O
B2H6/THF
PhCH2O OCH2Ph
Br
O O
Ph O O Ph
N N NH HN
O O
Base
Ph O Ph O
H2/Pd/C
Toluène
O
HO OH
N N
HO OH
O
O O O O O O
HO OH I I PhCH2NH2 HN NH
O O O
OH HO I I I I
O Ph O Ph
H2/Pd/C
Toluène
NH HN N N
O O O O
PhCH2O OCH2Ph
Br
Base
Ph Ph
O Ph Ph O OH HO
O O OH HO
O O
N N H2/Pd/C NH HN
Toluène
O O O O
O O O O O O
HO OH I I PhCH2NH2 HN NH
O O
I I
H2/Pd/C
O O Toluène O O
HN NH N N
O O O O
PhCH2O OCH2Ph
Br Base
O O OH OH
O O OH HO
O O H2/Pd/C O O
Toluène
N N N N
O O O O
Triscatéchol bicyclique
O O O O
H H
N OMe N OH
NH2 O O O O
O O O O O O
Et3N/THF H H
Cl OMe N OMe H+/H2O N OH
N NH2 + N N
O O O O O O
NH2 O O O O
H H
N OMe N OH
O O O O
SOCl2
HO OH O O O O
H H H H H
N N N N NH2 N Cl
N
O O O O 3 O O
HO OH O O O O
H H BBr3/CH2Cl2 H H Et3N/THF H
N N N N N Cl
N N N N N
O O O O O O
HO OH O O O O
H H H H H
N N N N N Cl
O O O O O O
Triscatéchol bicyclique
O O O O
H H
N OMe N OH
NH2 O O O O
O O O O O O
Et3N/THF H H
Cl OMe N OMe H+/H2O N OH
N NH2 + N N
O O O O O O
NH2 O O O O
H H
N OMe N OH
O O O O
SOCl2
HO OH O O O O
H H H H H
N N N N N Cl
N NH2
O O O O 3 O O
HO OH O O O O
H H BBr3/CH2Cl2 H H Et3N/THF H
N N N N N Cl
N N N N N
O O O O O O
HO OH O O O O
H H H H H
N N N N N Cl
O O O O O O
Couplge par formation d'imine
H
N N
R R
NH2
H -H2O H
N NaBH4 N
N NH2 + R N R N R
O
NH2
H
N N
R R
H H
N N N N
NH2
NaBH4 H H
-H2O N N N N
N NH2 + H H N N
N N
O O
NH2
H H
N N N N
Effet "Template"
Br
NH N SH N SH
+
Ni(II) Br
NH N SH N SH
Complexation
Base
Condensation
Br
N S
N S
Br
Effet "Template"
O O
NH O NH2
NH2 NH O
+
Ni(II) NH O NH2
NH2 NH O
Complexation
O
O O
Condensation
NH N
NH N
O
Effet "Template"
O
Ni(II) N N
NH2 NH2 H2N N N
Base
N N N N
NH2 NH2 H2N
Complexe Carré plan Tétraimine
N HN N N N N
Base
NH N N N N N
NO2
Effet "Template"
Co(III) O
NH2 H N N Nirométhane N
NH2 N N NH N
NH2 2
H H NO2
Base
NH2 H2N N N N N
NH2 N N
NH2
Complexe octaédrique Hexaimine

Base
NO2 NO2 NO2
NH NH HN NH NH HN NH NH N
Base
NH HN N N N N
NH N N
NO2
Effet "Template"
NH2
Co(III) O
NH2 H N N NH N N
NH2 NH2 N N
2
H H NH3
NH2 H2N N N N N
NH2 N N
NH2
Complexe octaédrique Hexaimine
N N NH
NH NH HN NH NH HN NH NH N
NH HN N N N N
NH N N
N
Synthèse de catenands par effet "Template"
Création de liens mécaniques (des anneaux entrelacés)
O O
OH HO OH
N
Complexation N
N N
N
+ N
N N
N N
Cu(I)
O
HO
O
OH OH
Catenate
Complexe encastré
Préorganisation des centres réactifs Décomplexation
O O
Géométrie de coordination tétraédrique

N N
Cu(I)
N
N
O
O
Catenand
Les polyéthers acycliques
HO OH O O
Ethylèneglycol Diméthoxyéthane (DME)
HO O OH O O O
Diéthylèneglycol
HO O O OH O O O O
Triéthylèneglycol
HO O O O OH O O O O O
Tétraiéthylèneglycol
HO O O O O OH
Pentaéthylèneglycol
Les polyéthers cycliques (Ethers Couronnes)
O O O O O
O O O O O O
O O O O
O O O O O O
O O
O O
O
[12]O4 [15]O5 O O O O
[18]O6
O [21]O7 [24]O8
O O
O O
O
Dibenzo[18]O6 O O
O O
O O O
O O O O
O O
O O
[16]O4 O O
O
[24]O6 [32]O8
Synthèse d'éther couronnes
O
OH O O
Base faible
+ O
X X O O
OH
O
X = Cl; Br; I; OMs; OTs
O
O O O
Base forte
+ O +
HO OH X X O O O O
O
O O
O Base forte
O +
HO OH X X
O O
O
Base faible O O
OH
+ X O O O O X
O O
OH X = Cl; Br; I; OMs; OTs O
Les polyaaza-oxa-thia cycliques
O S N O S
H
O O S S NH HN NH HN NH HN
O O S S NH HN NH HN NH HN
H
O S N O S
[18]O6 [18]S6 [18]N6 [18]O2N4 [18]S2N4
S N N S O
H H
O O NH HN NH HN NH HN NH HN
O O S S O O S S O O
H H
S S O N N
[18]O4S2 [18]S3N3 [18]O3N3 [18]S3N3 [18]O3N3

S S O N N
H H
S S O O S S O O S S
O O S S S S O O S S
H H
O O O N N
[18]O3S3 [18]O3S3 [18]O2S4 [18]O4N2 [18]S4N2

Les polyéthers-hio-Amine acycliques
2HN S NH2 2HN O NH2 HO N OH HS N SH

H H
2HN S S NH2 2HN O O NH2
HO N N OH HS N N SH
H H H H
HO N N N OH HS N N N N SH
H H H H H H H
2HN S S S NH2 2HN S S S S NH2
2HN O O O NH2 2HN O O O O NH2

Les polyéthers-hio-Amine acycliques
2HN S NH2 2HN S S NH2
2HN O NH2 2HN O O NH2
2HN S S S NH2 HO S S S S NH2
2HN O O O NH2 2HN O O O O NH2

Les polythioéthers acycliques
HS SH S S
Ethylènethioglycol Dithiométhoxyéthane (DTME)
HS S SH S S S
Diéthylènethioglycol
HS S S SH S S S S
Triéthylènethioglycol
HS S S S SH S S S S S
Tétraiéthylènethioglycol
HS S S S S SH
Pentaéthylènethioglycol
Les polythioéthers cycliques (Thioéthers Couronnes)
S S S S S
S S S S S S
S S S S
S S S S S S
S S
S S
S
[12]S4 [15]S5 S S S S
[18]S6
S S [24]S8
S S
S S
S
Dibenzo[18]S6 S S
S S
S S S
S S S S
S S
S S
[16]S4 S S
S
[24]S6 [32]S8
Synthèse d'thiaéthercouronnes
S
S S S
S Base faible
+ +
HS SH Cl Cl
S S S S
S
S S
S Base faible
S +
HS SH X X
S S
X = Cl; Br; I
S
S S
Base faible
S + X S S S X
HS SH
S S
S
Br S
+ Na2S
Br S
CALIXARENES
R
OH OH
OH OH HO OH OH
OH
n
O
H
R OH HO
H
R
O
R
R R R R
R R
R
cone
R R R R
R R
calixarene : n = 1 to 4
OH OH OH
OH OH OH OH
HO HO
OH HO
R R
R R R R R
1-2 alternate 1-3 alternate partial cone

R R R R
R
OH OH OH
HO OH
OH OH
OH HO OH OH
OH
R R R
R R
R R
Ph H
OH
OHHO
OH
OH OH
Ph OHHO Ph H OHHO H
OH OH
Ph R H
OH OH
OHHO OHHO
OH OH
X
R X X R
X
S S
SH OH
OHHO OHHO
SH R H OH
S S
S S
SH OH
SH HS H OHHO H
SH OH
S S
H
H Br
OH OH OH
OHHO H OHHO H Br OHHO Br
OH OH OH
OH HCOH AlCl3 NBS/Br2
MOH Toluène
Diphényléther Chauffage
H Br
HNO3
NO2 NH2
OH OH
NO2 OHHO NO2 NH2 OHHO NH2
OH OH
FeCl2/ HCl
NO2 NH2
H Br
S S S S S S
OH OH OH
OHHO H OHHO H Br OHHO Br
OH OH OH
S8 AlCl3 S S
OH
MOH S S S S
Toluène
Chauffage
H Br
Di-Mercaptocalix[4]arène
R R R
Cl N
OH MeI OMe OMe
R OHHO R R OHHO R R X X R
OH Base OMe Base OMe
R R R
R R
S
X=O N
OH BBr3 OMe LiAlH4
300 °C
R SH HS R R SH HS R Solide
OH CH2Cl2 OMe THF
O
X=S N
R R
Mercaptocalix[4]arène
R R R
S
Cl N
OH X LiAlH4 SH
R OHHO R R X X R R SH HS R
OH X THF SH
R R R
S
X=O N
300 °C
Solide
O
X=S N
Mercaptothiacalix[4]arène
R R R
S
S S Cl N S S S S
OH X Hydrazine SH
R OHHO R R X X R R SH HS R
OH X Eau SH
S S S S S S
R R R
S
X=O N
300 °C
Solide
O
X=S N
Fonctionnalisation de Calix[4]arene
H H
H H
O O
OH
AlCl3 OH OX
O O
OH HO H OH HO H H OX XO H O
HO OH OX O
Bord supérieur O
O
Introduction de H H
site d'interaction Conformation 1,3-alternée
H H
Bord inférieur X = CH2CH2OCH3
Contröle de la
conformation
CN Br
CN CN
O O
Br Br
O O
O O
OX OX O O
O NC OX XO CN Br OX XO Br
O OX OX O
O
O CuCN
O
O
CN O
NC
Br Br
CN Br
Conformation 1,3-alternée
Conformation1,3-alternate X = CH2CH2OCH3 X = CH2CH2OCH3
[1,1,1,1]-Métacyclophane : Synthèse et conformation
[1,1,1,1]-Métacyclophane Conformation 1,3-Alternée
Br
Br Br Br
ClCH2OCH3 SnCl4, EtNO2
CH2Cl2, SnCl4 70°C

Cl Cl 4
7.78 Å
[1,1,1,1]-Métacyclophane : Synthèse des dérivés
SH SH SMe
HS SH HS SH MeS SMe
ClPPh2 CH3-S-S-CH3
SH SH SMe
S8
Br Li CO2H
t-BuLi/THF, -78°C CO2 (Gaz)

Br Br Li Li H2OC CO2H
Br Li CO2H
CuCN H2O
DMF:Reflux
CN H NO2 NH2
HNO3 LiAlH4
NC CN H H 2ON NO2 2HN NH2
CH2Cl2 THF
H2SO4 cat.
CN H NO2 NH2
[1,1,1,1]-Métacyclophane : Synthèse des dérivés
CN Br
Toluene/ DMF, 130°C
CuCN Cs2CO3, Pd(PPh3)4
NC CN Br Br N N
O
B N
O
CN Br
Toluene/ DMF, 130°C N

(HO)2B O
Cs2CO3, Pd(PPh3)4
B2H6/ THF
O OH
NH2
BBr3
NH2 CH2Cl2
O O HO OH
NH2
H2N
O OH
Porphyrine
NH N N N
N HN N N
β-Pyrr-substitution β-Pyrr-substitution
NH N NH N N N N N
N HN N HN N N N N
Meso-substitution Porphyrine Métallaporphyrine Meso-substitution
NH N N N
N HN N N
Meso et β-Pyrr-substitution Meso et β-Pyrr-substitution

Position méso Synthèse de Porphyrine H H
Position β-pyrrolique
NH N NH HN
H H
Porphyrine Porphyrinogène
Aromatique Non aromatique H H
N HN NH HN
H H
H H
O Catalyseur* H NH HN H Oxydant* NH N
NH +
H H H NH HN H N HN
Pyrrol Formaldéhyde
H H
R
H R
O NH HN NH N
Catalyseur* R H Oxydant*
NH + R R
R H H NH HN R N HN
Pyrrol Aldéhyde
R = Alkyl ou aromatique
R H R
* Catalyseur : Acide protique (TFA : Acide trifluoroacétique) ou Acide de Lewis (BF3)
* Oxydant : DDQ ou O2
Position β-pyrrolique Synthèse de Porphyrine
Substitution des huits positions β-pyrroliques et les quatre positions méso
NH N
Position méso
N HN
R R' R
R R
R O Catalyseur* NH N
NH R' R'
Oxydant*
+ R' H N HN
R
Pyrrol disubstué
R R
Aldéhyde
Symétrique
R = Alkyl R R' R

Position β-pyrrolique Synthèse de Porphyrine
NH N Substitution des huits positions β-pyrroliques R R
N HN R R
R O Catalyseur* NH N
NH
Oxydant*
+ H H N HN
Porphyrine R
Pyrrol disubstuée
R R
Formaldéhyde
Symétrique
R = Alkyl R R
Octaalkylporphyrine
* Catalyseur : Acide protique (TFA : Acide trifluoroacétique) ou Acide de Lewis (BF3) OAP
* Oxidant : DDQ ou O2
O Catalyseur NH N
NH + Oxydant
H H N HN
Diéthylpyrrol Formaldéhyde
Octaéthylporphyrine
OEP
Synthèse de Porphyrine
Substitution de quatre positions β-pyrroliques R R R
R
NH N NH N
C4
N HN N HN
R R
Catalyseur*
R O
R R
NH Condensation
+ H H
R R R
Pyrrol monosubstué Formaldéhyde Oxydant*
Asymétrique
Aromatisation R
R = Alkyl NH N
NH N
N HN N HN
R
R R R
Tétraalkylporphyrine
TAP
Isomères de position

Compétition entre pyrrols
R R
R R
NH N NH N NH N
N HN N HN N HN
R
NH R
Catalyseur*
O
+ Oxydant* R R R R
H H R
Formaldéhyde R R R R
NH NH N NH N NH N
R N HN N HN N HN
R R R R R
Pyrrols
R R R R R

Position méso Synthèse de Porphyrine
NH N
Substitution des quatre positions méso
N HN
Porphyrine
O
Catalyseur*
NH + NH N
Ph H Oxydant*
N HN
Pyrrol Benzaldéhyde
Tétraphénylporphyrine
TPP

Compétition entre aldéhydes
Ph Ph H
NH N NH N NH N
H Ph H H H H
O N HN N HN N HN
Ph H Catalyseur* H H H
NH + Benzaldéhyde Oxydant*
Ph Ph Ph
O
Pyrrol
NH N NH N NH N
H H H H H Ph Ph Ph
N HN N HN N HN
Formaldéhyde
Ph Ph Ph

NH N
N HN
Porphyrine
O O
NH Catalyseur*
NH + NH N
H H H Oxidant*
NH
N HN
Pyrrol Formaldéhyde Formaldéhyde
Dipyrrylméthane
* Catalyseur : TFA ou BF3

NH N
N HN
Porphyrine
O O
NH Catalyseur*
H
NH + NH N
H H H Ph H Oxidant*
NH
N HN
Pyrrol Formaldéhyde Formaldéhyde
Dipyrrylméthane
Diphénylporphyrine
DPP
* Catalyseur : TFA ou BF3

Position méso Synthèse de Porphyrine N
NH N Substitution des quatre positions méso

O
NH N
N HN N N
H
N HN
N
Porphyrine 4-Pyridinealdéhyde
O Catalyseur*
N NH N
NH + H
Oxydant*
N N HN N
Pyrrol
3-Pyridinealdéhyde
N
O
N NH N
H
N N HN N
2-Pyridinealdéhyde N
* Catalyseur : Acide protique (TFA ou BF3

* Oxydant : DDQ ou O2 Tétrapyridylporphyrine
Position méso
NO2
NH N NO2 O
2ON
H NH N
N HN
N HN
NO2
NO2
Porphyrine
NO2
O Catalyseur* NO2
NO2 NH N
H
NH + Oxydant* N HN
NO2
Pyrrol
2ON
NO2
O
H NH N
2ON NO2
N HN
2ON
* Catalyseur : TF ou BF3
NO2
NO2 NH2
2ON NH2
NH N NH N
N HN N HN
NO2 NH2
NO2 2HN
NO2 NH2
NO2 Réduction 2HN

NH N NH N
N HN FeCl2/HCl N HN
NO2 NH2
2ON 2HN
NO2 NH2
NH N NH N
2ON NO2 2HN NH2
N HN N HN
NO2 NH2
NH N
N HN
Porphyrine
NO2
NO2 O NO2
Catalyseur*
NH + NH N
H Oxidant*
N HN
Pyrrol
NO2
ortho-Nitrobenzaldéhyde NO2
Tétra-(o-nitrophényl)porphyrine
TONPP

Atropoisomérie
Stérique H
NO2
NH
k1 k2
αβαβ k-1 k-2 α2β2
NO2
2ON α3β
NH N
N HN
NO2 NO2 k3 k-3
NO2
Tétra(o-nitrophényl)porphyrine Plan de la porphyrine
α4
Absence d'Atropoisomérie
NO2 NH2
NO2 2HN
NH N NH N
Méta
N HN N HN
NO2 NH2
2ON 2HN
NO2 NH2
NH N NH N
2ON NO2 Para 2HN NH2
N HN N HN
NO2 NH2
NH N
N HN
Porphyrine
NO2 NH2
NO2 NH2
NH N Réduction NH N
N HN FeCl2/HCl N HN
NO2 NH2
NO2 NH2
Tétra-(o-nitrophényl)porphyrine Tétra-(o-aminphényl)porphyrine
TONPP TOAPP
Atropoisomérie
Stérique H
NH2
NH
k1 k2
αβαβ k-1 k-2 α2β2
NH2
NH2 α3β
NH N
N HN
NH2 NH2 k3 k-3
NH2
Tétra(o-aminophényl)porphyrine Plan de la porphyrine
α4
Synthèse de Porphyrines
OH
OMe Condensation NH
O NH OH
Et3N / THF NH N
N HN
HO HN
Déprotection O
NH
Cl O BBr3 : CH2Cl2
O
CN
OH
O
NH2
CN NH
NH2
O NH CN
NH N Condensation NH N
+
N HN N HN
Et3N / THF NC HN O
NH2
Cl NH
O
NH2 O
CN
N
O
Atroposiomères NH
O N
N NH
Condensation NH N
N HN
Et3N / THF HN
N O
NH
Cl O
O
N
Atroposiomères
Synthèse de Porphyrines
O HO
O O O OH
O O HO OH
NH2 NH NH
Cl O
NH2 O NH O NH
NH N OMe Et3N / THF NH N
BBr3/CH2Cl2 NH N
+
N HN OMe N HN N HN
NH2 HN O HN O
NH2 NH NH
O O HO OH
O O OH O
O OH
Atroposiomères Atroposiomères
CO2H
NH N Substitution des quatre positions méso

O
N HN NH N
H HO2C CO2H
N HN
Porphyrine MeO2C
CO2H
CO2H
O
Catalyseur*
H
NH + Oxydant* CO2H
NH N
Pyrrol Saponification
CO2Me N HN
CO2H
HO2C
O
CO2H
H
H2OC
CO2Me NH N
N HN
CO2H
* Catalyseur : Acide protique (TFA ou BF3 HO2C
Synthèse d'analogues de Leucoporphyrine
X X
X X
Leucoporphyrine
Non-aromatique
X = NH, O, S
R R R R R R
O O NH HN S S
R R R R R R
R O O R R NH HN R R S S R
R R R R R R
Milieu acide Milieu acide Milieu acide
O O O
O + NH + S +
R R R R R R
Furane Cétone Pyrrol Cétone Thiophène Cétone

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