PHARMACOLOGIE

LES NEUROLEPTIQUES

3ème année de Pharmacie

Faculté de Médecine et de Pharmacie de
PORT AU PRINCE

Dr Nadia PERROT
PLAN DU COURS
1. Définitions
2. Mécanisme d’action des neuroleptiques
2.1. Action sur le système dopaminergique

2.2. Action sur le système sérotoninergique

3. Propriétés thérapeutiques
3.1 Effets antipsychotiques
3.2 Effet antiémétique
3.3 Effet antimigraineux

4. Effets indésirables
4.1. Troubles neurologiques

4.2. Troubles psychiques

4.3. Troubles endocriniens

4.4. Troubles neurovégétatifs

4.5. Troubles cutanés

4.6. Syndrome malin des neuroleptiques

5. Contre-indications

6. Interactions médicamenteuses
 1. DEFINITIONS
Neuroleptique : médicament utilisé pour soigner les psychoses

Psychose : comportement anormal avec trouble plus ou moins important de la personnalité. Le

malade perd contact avec la réalité, il souffre d’une désorganisation de la personnalité.

Il existe des psychoses chroniques : délire chronique, schizophrénie, paranoïa, psychose maniaco-
dépressive…)

et des psychoses aigües : bouffées délirantes aigües, manie aigüe et certains états schizophréniques

Schizophrénie : psychose caractérisée par une dissociation de la personnalité et des profondes

altérations affectives.

Il existe deux formes de schizophrénie :

- Les formes déficitaires : caractérisées par un comportement inhibiteur ; les malades sont très
dépressifs, ne bougent pas, ne parlent pas et sont très craintifs. Elles seront traitées par des
neuroleptiques incisifs

- Les formes productives : caractérisées par la présence d’hallucinations, d’agressivité parfois

dangereuse. Il existe souvent un dédoublement de la personnalité. Elles seront traitées par des
neuroleptiques sédatifs

2. MECANISME D’ACTION
Les neuroleptiques sont des ANTAGONISTES DOPAMINERGIQUES ET SEROTONINERGIQUES.

2.1 Action sur le système dopaminergique

La dopamine possède deux types de récepteurs dans le système nerveux :

- Récepteurs M1 postsynaptiques : leur stimulation entraîne une augmentation de la

libération de dopamine.

- Récepteurs M2 présynaptiques : leur stimulation entraîne une diminution de la

libération de dopamine.
Par conséquent, un neuroleptique ayant un effet ANTAGONISTE

- Sur les récepteurs postsynaptiques, entraîne une diminution de l’effet dopaminergique.

Ce sera un neuroleptique SEDATIF utilisé pour les psychoses productives.

 Phénothiazines aliphatiques et pipéridinées : Chlorpromazine, Levomépromazine,

Cyamémazine, Thioridazine (molécules anciennes, beaucoup d’effets secondaires)

 Phénothiazines pipérazinées : Fluphénazine, Pipotiazine (molécules à effet retard)

 Dibenzodiazépine : Olanzapine Nouvelles molécules, moins d’effets secondaires

 Benzamide : Amisulpride

- Sur les récepteurs présynaptiques, entraîne une augmentation de la libération de

dopamine (et de 5HT3). Ce sera un neuroleptique INCISIF utilisé pour les psychoses
déficitaires.

 Sulpiride, Amisulpride, Fluphénazine,

Il existe des neuroleptiques polyvalents : Halopéridol, Flupentixol, Zuclopenthixol…

2.2 Action sur le système sérotoninergique

Certains neuroleptiques agissent spécifiquement sur les récepteurs 5HT3. Ce sont des
neuroleptiques à effet SEDATIF qui ont l’avantage d’avoir moins d’effets secondaires que les
neuroleptiques ci-dessus.

 Rispéridone, Clozapine

Rq  : difficulté de classer les neuroleptiques, parce que certaines molécules sont bipolaires, c’est à
diread qu’elles peuvent avoir des effets sédatifs ou incisifs en fonction de la posologie.

3. PROPRIETES THERAPEUTIQUES
3.1. Effets antipsychotiques

Effet antipsychotique proprement dit : réduction des hallucinations, des délires en quelques jours
voire quelques semaines

Effet sédatif : diminution de l’agitation avec conservation de la vigilance et des facultés intellectuelles

Effet désinhibiteur : amélioration de la passivité, reprise progressive des activités, restauration de la

communication en plusieurs mois.
 3.2. Effet antiémétique

Cet effet est lié à l’antagonisme des récepteurs dopaminergiques au niveau de la TRIGGER ZONE
(= centre du vomissement). Cette zone se trouve dans le système nerveux central est n’est pas
protégée par la BHE : elle est donc accessible à de nombreux médicaments.

Tous les neurones SEDATIFS ont des propriétés antiémétiques

Neuroleptiques cachés : ce sont des antagonistes dopaminergiques qui ne traversent pas la BHE.
Ils sont utilisés pour leurs propriétés antiémétiques uniquement.

ATTENTION : à forte dose, ils peuvent traverser la BHE et avoir un effet neuroleptique, avec les
mêmes effets secondaires.

 Métoclopramide, Dompéridone, Métopimazine, Alizapride

3.3 Effet antimigraineux

Cet effet est lié aux propriétés anti sérotonine

La migraine est liée en partie à un excès de 5HT3 qui provoque une vasoconstriction au niveau de la
circulation cérébrale.

 Oxétorone, antimigraineux qui à forte dose à des effets neuroleptiques (passe la BHE)

4. EFFETS INDESIRABLES
ILS SONT NOMBREUX !!!!

4.1 Troubles neurologiques

Le tonus musculaire est en partie réglé par un équilibre fin entre le système dopaminergique et le
système cholinergique au niveau des noyaux gris centraux

L’antagonisme dopaminergique des neuroleptiques crée un déséquilibre ayant pour conséquence

une hyperactivité cholinergique : on observe alors

- des dyskinésies : mouvements involontaires de la face (paupière, lèvre…)

- des akinésies : difficulté à se déplacer

- de l’hypertonie : allure de rigidité

Ces troubles neurologiques pourront être corrigés par la prise d’un anticholinergique.

4.2 Troubles psychiques

Les neuroleptiques sédatifs entraînent somnolence et dépression

Les neuroleptiques incisifs donnent de l’anxiété.

4.3 Troubles endocriniens

L’antagonisme dopaminergique au niveau du système hypothalamo-hypophysaire entraîne une

augmentation de la libération de PROLACTINE

La prolactine a des effets anabolisants : on observera donc une prise de poids

Elle intervient dans la régulation du cycle ovarien et la lactation : possibilité de dysménorrhées et de

galactorrhées

4.4 Troubles neurovégétatifs

Les neuroleptiques possèdent

- Des propriétés sympatholytiques : troubles sexuels, baisse de la libido, impuissance,

hypotension orthostatique

- Des propriétés parasympatholytiques : bouche sèche, constipation, rétention urinaire,

confusion mentale, augmentation de la pression intraoculaire

4.5 Troubles cutanés : photosensibilisation

4.6 Syndrome malin des neuroleptiques

C’est une hyperthermie maligne caractérisée par une montée brusque de la température,
contractures généralisées, sueur profuse, avec un risque mortel

ATTENTION A LA VOIE INJECTABLE

ATTENTION aux sirops utilisés chez l’enfant pour les propriétés sédatives (Lévomépromazine et
Thioridazine)

Traitement d’un syndrome malin des neuroleptiques  :

arrêter tous les neuroleptiques+ réhydratation+ refroidissement+contrôle de l’acidose

métabolique,

+/- administration de Dantrium par voie IV +/- Agoniste dopaminergique (Bromocriptine)

Rq : sur une ordonnance contenant un neuroleptique, il est fréquent de voir associé un médicament
pour contrer un effet secondaire :

 Un antiparkinsonien anticholinergique : Tropatépine, Trihexyphénidyle…

 Un antidépresseur
  Un psychostimulant

 Un anxiolytique…

5. CONTRE INDICATIONS
ABSOLUE : MALADIE DE PARKINSON
Relatives : hypotension, maladies cardio-vasculaires, adénome prostatique, glaucome à
angle fermé, constipation sévère

6. INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
L DOPA et agonistes dopaminergiques : traitement de la maladie de Parkinson rendu
inefficace si prise de neuroleptique

Médicaments bradycardisants et médicaments avec risque de torsade de pointe (risque

L’ ESSENTIEL
majoré de torsades de pointe et de fibrillation ventriculaire)
Neuroleptiques= antagonistes dopaminergiques et sérotoninergiques
 Bbloquants, clonidine, digitaliques
Ei : dyskinésie, akinésie, hypertonie
 Antiarythmiques, amiodarone, sotalol, bépridil
Somnolence, dépression, anxiété

Prise de poids, dysménorrhées, galactorrhées

Propriétés sympatholytiques et anticholinergiques

Photosensibilisation, syndrome malin des neuroleptiques

CI : maladie de Parkinson

hypotension, maladies cardio-vasculaires, adénome prostatique, glaucome à angle fermé,

constipation sévère

IM : L-DOPA et Agonistes Dopaminergiques

Bradycardiasants et médicaments donnant des torsades de pointe