Transporte y Direccionamiento

de Proteínas
Célula Eucariótica
 Dos Tipos de Polisomas Sintetizando Nuevas
Proteínas
Libres Asociados al RE

Fuente: BOZZOLA, J.J. & RUSSELL, L.D. 1992 Electron microscopy Jones and Bartlett Publishers International, Boston,
USA.
 Resumen del Direccionamiento de Proteínas
en Células Eucariotas

SEÑAL
5
SEÑAL SEÑAL SEÑAL
SEÑAL
4 5 5
1 SEÑAL
SEÑAL 7
SEÑAL
2 SEÑAL
3
6

Fuente: COOPER, G. M. 2000 The Cell - A Molecular Approach Second Edition, ASM Press, Washington, D.C. & Sinauer
Associates, Inc., Sunderland, Massachusetts.
 Transporte y Direccionamiento de
Proteínas

• Retículo Endoplásmico
• Aparato de Golgi
• Transporte Vesicular
• Endocitosis
• Fagocitosis
• Lisosomas
 Retículo Endoplásmico

Fuente: ALBERTS, B. et al. 2002 Molecular Biology of the Cell 4th. Edition Garland Publishing, Inc., New York & London.
 Retículo Endoplásmico

RE Liso

RE Rugoso

Fuente: COOPER, G. M. 2000 The Cell - A Molecular Approach Second Edition, ASM Press, Washington, D.C. & Sinauer
Associates, Inc., Sunderland, Massachusetts.
 Retículo Endoplásmico
Rugoso

Liso

Liso

Mitocondria

Fuente: BOZZOLA, J.J. & RUSSELL, L.D. 1992 Electron microscopy Jones and Bartlett Publishers International, Boston,
USA.
 Ruta de Secreción descubierta con
experimentos de “Pulso y Seguimiento”

Fuente: COOPER, G. M. 2000 The Cell - A Molecular Approach Second Edition, ASM Press, Washington, D.C. & Sinauer
Associates, Inc., Sunderland, Massachusetts.
 Ruta de Secreción descubierta con
experimentos de “Pulso y Seguimiento”

Vesículas de Exterior
RE Golgi
Secreción celular
 Las Proteínas que entran en el Sistema de
Transporte Vesicular necesitan una
Secuencia Señal
Ejemplo de Secuencia Señal en una Hormona
de Crecimiento
Extremo-Amino

Secuencia de aminoácidos hidrofóbicos precedidos por uno o más básicos

Fuente: COOPER, G. M. 2000 The Cell - A Molecular Approach Second Edition, ASM Press, Washington, D.C. & Sinauer
Associates, Inc., Sunderland, Massachusetts.
 Direccionamiento Co-traduccional de
Proteínas de Secreción en el RE

Traducción se
retoma

Traducción se Corte por

detiene Peptidasa
Señal

Fuente: COOPER, G. M. 2000 The Cell - A Molecular Approach Second Edition, ASM Press, Washington, D.C. & Sinauer
Associates, Inc., Sunderland, Massachusetts.
 Direccionamiento Pos-traduccional de
Proteínas al Interior del RE

Reconocimiento
de Secuencia Señal

Transporte
mediado por
BiP

Fuente: COOPER, G. M. 2000 The Cell - A Molecular Approach Second Edition, ASM Press, Washington, D.C. & Sinauer
Associates, Inc., Sunderland, Massachusetts.
 Orientaciones de las Proteínas
Transmembranales

Alfa-hélices

Fuente: COOPER, G. M. 2000 The Cell - A Molecular Approach Second Edition, ASM Press, Washington, D.C. & Sinauer
Associates, Inc., Sunderland, Massachusetts.
Procesos llevados a cabo en la Luz
del RE Rugoso

• Proteólisis del péptido señal

• Plegamiento de proteínas
• Ensamblaje de proteínas con múltiples
subunidades
• Formación de puentes di-sulfuro
• Etapas iniciales de glicosilación
• Adición de anclas de glicolípido
 Plegamiento de Proteínas en el RE

Fuente: COOPER, G. M. 2000 The Cell - A Molecular Approach Second Edition, ASM Press, Washington, D.C. & Sinauer
Associates, Inc., Sunderland, Massachusetts.
 Glicosilación de Proteínas en el RE

Fuente: COOPER, G. M. 2000 The Cell - A Molecular Approach Second Edition, ASM Press, Washington, D.C. & Sinauer
Associates, Inc., Sunderland, Massachusetts.
 Adición de Anclas de GPI en el RE

Fuente: COOPER, G. M. 2000 The Cell - A Molecular Approach Second Edition, ASM Press, Washington, D.C. & Sinauer
Associates, Inc., Sunderland, Massachusetts.
 RE Liso

Fuente: BOZZOLA, J.J. & RUSSELL, L.D. 1992 Electron microscopy Jones and Bartlett Publishers International, Boston,
USA.
Procesos llevados a cabo en la Luz
del RE Liso

• Síntesis de Fosfolípidos derivados del Glicerol

– Fosfatidil-colina
– Fosfatidil –serina
– Fosfatidil-etanolamina
– Fosfatidil-inositol
• Síntesis de colesterol
• Síntesis de Ceramida (Precursor de glicolípidos
o esfingomielina)
 Síntesis de
Fosfolípidos
derivados del
Glicerol

Fuente: COOPER, G. M. 2000 The Cell - A

Molecular Approach Second Edition, ASM
Press, Washington, D.C. & Sinauer
Associates, Inc., Sunderland, Massachusetts.
 Transporte de
Fosfolípidos a través
de la Membrana del RE
por la Flipasa

Fuente: COOPER, G. M. 2000 The Cell - A Molecular Approach Second Edition, ASM Press, Washington, D.C. & Sinauer
Associates, Inc., Sunderland, Massachusetts.
 Células con abundante RE Liso

• Células productoras de hormonas

esteroides (en testículo y ovario)
• Células del hígado con enzimas
especializadas (ej. Citocromo P450) en
detoxificación de compuestos liposolubles
 Transporte y Direccionamiento de
Proteínas

• Retículo Endoplásmico
• Aparato de Golgi
• Transporte Vesicular
• Endocitosis
• Fagocitosis
• Lisosomas
 Aparato de Golgi

Fuente: ALBERTS, B. et al. 2002 Molecular Biology of the Cell 4th. Edition Garland Publishing, Inc., New York & London.
 Regiones del Aparato de Golgi

Fuente: BOZZOLA, J.J. & RUSSELL, L.D. 1992 Electron microscopy Jones and Bartlett Publishers International, Boston,
USA.
Procesos llevados a cabo en la Luz
del Aparato de Golgi

• Proteínas provenientes del RE son

procesadas y dirigidas a su destino final:
Lisosomas, Membrana Plasmática o
secreción
• Síntesis de Glicolípidos y de
Esfingomielina
• Síntesis de polisacáridos de pared celular
en células vegetales
 Glicosilación de Proteínas en el RE

Fuente: COOPER, G. M. 2000 The Cell - A Molecular Approach Second Edition, ASM Press, Washington, D.C. & Sinauer
Associates, Inc., Sunderland, Massachusetts.
 Procesamiento de los Oligosacáridos con
unión tipo N en el Golgi

Fuente: COOPER, G. M. 2000 The Cell - A Molecular Approach Second Edition, ASM Press, Washington, D.C. & Sinauer
Associates, Inc., Sunderland, Massachusetts.
 Ejemplos de Oligosacáridos en
Uniones Tipo N

Realizado en el Golgi

Fuente: COOPER, G. M. 2000 The Cell - A Molecular Approach Second Edition, ASM Press, Washington, D.C. & Sinauer
Associates, Inc., Sunderland, Massachusetts.
 Ejemplos de Oligosacáridos en
Uniones Tipo O

Realizado en el Golgi

Fuente: COOPER, G. M. 2000 The Cell - A Molecular Approach Second Edition, ASM Press, Washington, D.C. & Sinauer
Associates, Inc., Sunderland, Massachusetts.
 Marcación de Proteínas Lisosomales por
Fosforilación de Manosa

Reconocimiento
del Parche Señal

Fuente: COOPER, G. M. 2000 The Cell - A Molecular Approach Second Edition, ASM Press, Washington, D.C. & Sinauer
Associates, Inc., Sunderland, Massachusetts.
 Transporte y Direccionamiento de
Proteínas

• Retículo Endoplásmico
• Aparato de Golgi
• Transporte Vesicular
• Endocitosis
• Fagocitosis
• Lisosomas
 Topología de la Ruta
de Secreción

La luz del RE es topológicamente

equivalente al medio extracelular

Fuente: COOPER, G. M. 2000 The Cell - A Molecular

Approach Second Edition, ASM Press, Washington, D.C. &
Sinauer Associates, Inc., Sunderland, Massachusetts.
 Transporte Vesicular del RE al
Golgi

Fuente: COOPER, G. M. 2000 The Cell - A Molecular Approach Second Edition, ASM Press, Washington, D.C. & Sinauer
Associates, Inc., Sunderland, Massachusetts.
 Recuperación
de las
Proteínas
residentes del
RE vía
Reciclaje

Fuente: COOPER, G. M. 2000 The Cell - A Molecular Approach Second Edition, ASM Press, Washington, D.C. & Sinauer
Associates, Inc., Sunderland, Massachusetts.
 Direccionamiento
de Proteínas
desde el trans
Golgi

Fuente: COOPER, G. M. 2000 The Cell - A Molecular Approach Second Edition, ASM Press, Washington, D.C. & Sinauer
Associates, Inc., Sunderland, Massachusetts.
 Vesículas con Diferentes tipos de Cubierta

Fuente: ALBERTS, B. et al. 2002 Molecular Biology of the Cell 4th. Edition Garland Publishing, Inc., New York & London.
Proteínas de Cubierta
Vesicular
1. Vesículas cubiertas de Clatrina
1. Vesículas endocíticas
2. trans Golgi a Lisosomas
2. Vesículas cubiertas de COP-I
3. Vesículas cubiertas de COP-II

Fuente: COOPER, G. M. 2000 The Cell - A Molecular

Approach Second Edition, ASM Press, Washington, D.C. &
Sinauer Associates, Inc., Sunderland, Massachusetts.
Proteínas de Cubierta
Vesicular
1. Vesículas cubiertas de Clatrina
2. Vesículas cubiertas de COP-I
1. Ruta retrógada RE-Golgi o Golgi
3. Vesículas cubiertas de COP-II

Fuente: COOPER, G. M. 2000 The Cell - A Molecular

Approach Second Edition, ASM Press, Washington, D.C. &
Sinauer Associates, Inc., Sunderland, Massachusetts.
Proteínas de Cubierta
Vesicular
1. Vesículas cubiertas de Clatrina
2. Vesículas cubiertas de COP-I
3. Vesículas cubiertas de COP-II
1. RE hacia adelante en la Ruta
de Secreción o Ruta Anterógrada

Fuente: COOPER, G. M. 2000 The Cell - A Molecular

Approach Second Edition, ASM Press, Washington, D.C. &
Sinauer Associates, Inc., Sunderland, Massachusetts.
 Incorporación de Proteínas Lisosomales en
Vesículas Recubiertas de Clatrina

Fuente: COOPER, G. M. 2000 The Cell - A Molecular Approach Second Edition, ASM Press, Washington, D.C. & Sinauer
Associates, Inc., Sunderland, Massachusetts.
 Función de la Dinamina en la Separación de
las Vesículas Cubiertas con Clatrina

Fuente: ALBERTS, B. et al. 2002 Molecular Biology of the Cell 4th. Edition Garland Publishing, Inc., New York & London.
 Papel de ARF en la Formación de Vesículas
Cubiertas con Coatómero (COP-I)

Guanine nucleotide ADP-ribosylation

Exchange Factors Factor
(GEF) (ARF)

Proteínas de Unión
a GTP

ARF para Clatrina

y Coatómero

Sar-1 para COP-II

Fuente: COOPER, G. M. 2000 The Cell - A Molecular Approach Second Edition, ASM Press, Washington, D.C. & Sinauer
Associates, Inc., Sunderland, Massachusetts.
 Fusión Vesicular
Modelo SNAREs

Fuente: COOPER, G. M. 2000 The Cell - A

Molecular Approach Second Edition, ASM Fuente: ALBERTS, B. et al. 2002 Molecular Biology
Press, Washington, D.C. & Sinauer of the Cell 4th. Edition Garland Publishing, Inc.,
Associates, Inc., Sunderland, New York & London.
Massachusetts.
 Modelo de
Fusión Facilitada
por Proteínas
SNAREs

Fuente: ALBERTS, B. et al. 2002 Molecular Biology of the Cell 4th. Edition Garland Publishing, Inc., New York & London.
 Transporte y Direccionamiento de
Proteínas

• Retículo Endoplásmico
• Aparato de Golgi
• Transporte Vesicular
• Endocitosis
• Fagocitosis
• Lisosomas
 Endocitosis

1. Endocitosis de fase fluída o Pinocitosis

1. Mediada por receptor
2. Mediada por clatrina y sin receptor
3. Independiente de clatrina
4. Mediada por caveolas
2. Fagocitosis
 Formación de Vesículas Endocíticas
recubiertas con Clatrina

Fuente: COOPER, G. M. 2000 The Cell - A Molecular Approach Second Edition, ASM Press, Washington, D.C. & Sinauer
Associates, Inc., Sunderland, Massachusetts.
 Formación de las Depresiones Cubiertas de
Clatrina (Clathrin-coated pits)

Fuente: COOPER, G. M. 2000 The Cell - A Molecular Approach Second Edition, ASM Press, Washington, D.C. & Sinauer
Associates, Inc., Sunderland, Massachusetts.
 Estructura de una Partícula de LDL (Low-
Density-Lipoprotein)

Fuente: COOPER, G. M. 2000 The Cell - A Molecular Approach Second Edition, ASM Press, Washington, D.C. & Sinauer
Associates, Inc., Sunderland, Massachusetts.
 Estructura del Receptor de LDL

Mutación descubierta en casos de

Hipercolesteronemia Familiar

Fuente: COOPER, G. M. 2000 The Cell - A Molecular Approach Second Edition, ASM Press, Washington, D.C. & Sinauer
Associates, Inc., Sunderland, Massachusetts.
 Fagocitosis por Células Especializadas

Macrófago Neutrófilo

Fuente: ALBERTS, B. et al. 2002 Molecular Biology of the Cell 4th. Edition Garland Publishing, Inc., New York & London.
 Transporte y Direccionamiento de
Proteínas

• Retículo Endoplásmico
• Aparato de Golgi
• Transporte Vesicular
• Endocitosis
– Endocitosis mediada por Receptores
• Fagocitosis
• Lisosomas
 Identificación
Histoquímica de
los Lisosomas

Fosfato de Plomo precipitado por

la Fosfatasa Ácida (Marcador de
Lisosomas)

Fuente: ALBERTS, B. et al. 2002 Molecular Biology of the Cell 4th. Edition Garland Publishing, Inc., New York & London.
 Contenido Lisosomal

Fuente: COOPER, G. M. 2000 The Cell - A Molecular Approach Second Edition, ASM Press, Washington, D.C. & Sinauer
Associates, Inc., Sunderland, Massachusetts.
 Endocitosis y Formación
de Lisosomas

Fuente: COOPER, G. M. 2000 The Cell - A Molecular Approach

Second Edition, ASM Press, Washington, D.C. & Sinauer Associates,
Inc., Sunderland, Massachusetts.
 Lisosomas en Autofagia y Fagocitosis

Fuente: COOPER, G. M. 2000 The Cell - A Molecular Approach Second Edition, ASM Press, Washington, D.C. & Sinauer
Associates, Inc., Sunderland, Massachusetts.
 Tres Rutas de Degradación Convergen en
los Lisosomas

Fuente: ALBERTS, B. et al. 2002 Molecular Biology of the Cell 4th. Edition Garland Publishing, Inc., New York & London.
 Resumen del Direccionamiento de Proteínas
en Células Eucariotas

SEÑAL
5
SEÑAL SEÑAL SEÑAL
SEÑAL
4 5 5
1 SEÑAL
SEÑAL 7
SEÑAL
2 SEÑAL
3
6

Fuente: COOPER, G. M. 2000 The Cell - A Molecular Approach Second Edition, ASM Press, Washington, D.C. & Sinauer
Associates, Inc., Sunderland, Massachusetts.