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LES PRODUITS DE

CONTRASTE EN IRM

Pascale Renier - Lydie Houot - Pierre Montenot


Unite IRM - CHU DIJON
OBJECTIFS !!!
La différence de concentration de noyaux
d’hydrogène et d’environnement dans lequel ils
évoluent permet la différenciation tissulaire en I.R.M.

Le produit de contraste doit améliorer le


contraste de l’image en optimisant la différence de
signal entre deux organes ou deux fonctions.
Il modifie le contraste des organes et des
vaisseaux.
Son utilisation permet d’augmenter la sensibilité
et la spécificité des examens IRM.
PRINCIPE
Les produits de contraste exogènes utilisés en
IRM sont des ‘médicaments’ qui permettent de
modifier le contraste des organes explorés.

Ils sont administrés principalement par voie


veineuse ou digestive.

Ils ne sont pas directement visibles mais ont un


effet sur les noyaux d’Hydrogène qui sont à proximité
et modifient donc leur relaxation, créant ainsi un
contraste nouveau.
Classification :
Propriétés magnétiques
Paramagnétique : diminution du temps de relaxation T1
(augmentation du signal en T1)
lanthanides (métaux de transition, 57 à 71, terres rares).
férritine, mélanine, hémosidérine.

Super-paramagnétique : s’aimante dans le champ,


diminution du signal en T1 et T2
oxydes de fer cristallin (ferrite), magnétite.
Classification :
Spécificité

- Non spécifique
idem produits utilisés en scanner

- Spécifique d’un organe ou d’une pathologie


‘marqueur’
QU E S DO
GNEVIST
MA G NETI T AR
ARA
M A EM
P

LES AGENTS NON


SPECIFIQUES
UE S
OM
NI G NE TIQ CE
SC
AMA PROH
AN
AN
PAR
Chélates de Gadolinium
Effet T1
- Les plus utilisés en pratique quotidienne

- Paramagnétiques

- Diminuent le T1

- Rehaussent le signal en T1
LE PARAMAGNETISME

Mn2+
Fe3+

Gd3+
L ’ION GADOLINIUM Gd3+
 
 
Gd 3+
 

- Effet paramagnétique élevé (7 électrons célibataires)
- Toxicité aiguë sous sa forme libre donc chélation pour
obtenir un composé stable (utilisation d’un ligand).
- Pas de libération d’ions toxiques Gd.
CHELATES DE GADOLINIUM

- MAGNEVIST : Gadopentétate de diméglumine (Bayer Schering)

- DOTAREM : Gadotérate de méglumine (Guerbet)

- OMNISCAN : Gadodiamide (GE Healthcare)

- PROHANCE : Gadotéridol (Bracco )

- GADOVIST : Gadobutrol (Bayer Schering)


DOSE
MAGNEVIST, DOTAREM, OMNISCAN, PROHANCE
• Concentration 0,5 mmol/ml
• Injection de 0,2 ml/kg
• 0,1 mmol/kg

GADOVIST
• Concentration 1 mmol/ml
• Injection de 0,1 ml/kg
• 0,1 mmol/kg
PRESENTATION

Flacons de 5, 10, 15, 20 ml

Seringues pré-remplies de 10, 15, 20 ml

Prix pharmacie :
40 à 50 euros les 10 ml
(≈ 90 euros 20 ml)
CINETIQUE
• Intra-vasculaire

• Distribution extra-cellulaire rapide (secteur interstitiel)

• Pas de passage à travers la barrière hémato-encéphalique

• Élimination rénale

• Pas d’indication en cas de grossesse (sauf nécessité absolue)


ACTION

- Diminution du temps de relaxation T1


des tissus ‘imprégnés’

- Augmentation du signal en T1
des tissus ‘imprégnés’
INDICATIONS

IRM cérébrale, médullaire, rachis, corps entier,


appareil locomoteur, pédiatrie, …
- Pathologies tumorales
- Pathologies infectieuses
- Pathologies inflammatoires
- Imagerie vasculaire
CONTRE-INDICATIONS
- Contre-indications liées à l’IRM
- Hypersensibilités aux sels de gadolinium
- Précautions en cas de terrain allergique

- Grossesse (au moins les 3 premiers mois)


- Allaitement : suspendre pendant 24h

- Insuffisance rénale : FSN


PRECAUTIONS
- Recommandation AFSSAPS
(Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé)

Risque potentiel de
Fibrose Systémique Néphrogénique (FSN)
chez les patients en insuffisance rénale sévère,
greffé ou pré-transplanté

Surtout avec Omniscan et Magnevist et Mutihance


PRECAUTIONS
- Recommandation AFSSAPS
(Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé)

En raison du risque potentiel de FSN et par mesure de précaution,


MAGNEVIST est dorénavant contre-indiqué chez les patients ayant
une insuffisance rénale sévère, c'est-à-dire ayant un débit de filtration
glomérulaire inférieur à 30 ml/min/1,73m2.

Dans le communiqué, le laboratoire précise que les cas de FSN associés


à l’utilisation de chélates de gadolinium ont été décrits uniquement
chez des patients insuffisants rénaux en dialyse ou chez des patients
ayant une fonction rénale altérée de façon significative.
Entre juillet 2006 et le 31 mai 2007, Bayer Schering Pharma AG a
reçu 78 notifications de patients ayant développé une FSN après
administration de MAGNEVIST.
PRECAUTIONS
- Recommandation AFSSAPS
(Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé)

En raison du risque potentiel de Fibrose Systémique


Néphrogénique (FSN), le gadodiamide (OMNISCAN) est
désormais contre-indiqué :

• chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère


(DFG < 30 ml /min/ 1,73 m2)

• chez les patients ayant eu ou qui vont avoir une


transplantation hépatique
PRECAUTIONS
- Recommandation AFSSAPS
(Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé)

• Une prudence particulière est recommandée chez le


patient insuffisant rénal sévère avec les autres
produits de contraste à base de sels de gadolinium
(DOTAREM, GADOVIST, MULTIHANCE et
PROHANCE).
• Les RCP de ces spécialités seront mis à jour.
LES AGENTS
SPECIFIQUES

SC AN
A
Paramagnétiques TESL
Chélates de Manganèse
TESLASCAN
- Agent paramagnétique spécifique du foie
- Ion Manganèse (Mn), 5 électrons célibataires
- Chélaté par un ligand : le Fodipir
- Mangafodipir (GE Healthcare)
- Présentation : flacons de 50 ml
- Prix hôpital : environ 75 euros
DOSE - CINETIQUE

- Perfusion lente (10mn) en IV de 0.5 ml/kg


(0,005mmol/kg)

- Manganèse capté essentiellement par les


hépatocytes sains

Elimination : - biliaire et fécale du Mn


- rénale du Fodipir
ACTION

- Diminution du T1 du tissu sain


- Augmentation du signal en T1 du parenchyme
hépatique normal (de 15 à 20 min jusqu’à 4h)

- Pas d’effets en pondération T2


INDICATIONS

• Détection des : - Métastases, CHC


- Nodules de régénérations
- Lésions de moins de 5mm

• Amélioration des contours des lésions


CONTRE-INDICATIONS

- Contre-indications liées à l ’IRM


- Antécédents sensibilité à ce produit
- Phéochromocytome

- Grossesse
- Insuffisance hépatique et rénale
LES AGENTS
SPECIFIQUES
Superparamagnétiques

CL
IA IREM
DO REM VI
ST LUM
EN
OXYDES DE DFER

Chute du signal en T2 (T2*)

- SPIO (SuperParmagnetic Iron Oxyd)

- USPIO (Ultrasmall SPIO)


ENDOREM (AMI 25) USPIO
- Agent superparamagnétique spécifique du foie
(Guerbet)
- Solution colloïdale aqueuse de cristaux d’oxyde de
Fer de 150 nm. (Ferumoxide)
- Captation des nanoparticules d’oxyde de fer par le
SRE hépatique sain (fixation sur les cellules de
Kupffer)
- Présentation : ampoule de 8 ml
- Prix Hôpital : environ 200 euros
DOSE - CINETIQUE
- Perfusion lente (30min) filtrée de 0.075ml/kg
de produit dans 100ml
de glucose à 5%
- Incompatibilité avec NaCl
- Stabilité 8 heures
- Stockage : foie, rate
- Elimination : Hémoglobine
ACTION

- Diminution du temps de relaxation T2 du


parenchyme hépatique sain
⇔ Diminution du signal en T2
- Imagerie optimale en T2 de 1h à 6h après
l’injection
- Possibilité d’imagerie T1
INCONVENIENTS

- Quelques effets indésirables (douleurs


lombaires, thoraciques, rougeurs…)
- Arrêter la perfusion, hydrater, puis reprendre

- Utilisation contraignante
- Prix élevé (200 euros + Gado)
CLIAVIST USPIO
- Agent spécifique du foie (Schering)
- Solution aqueuse injectable contenant du Fer.
(Ferucarbotran)
- Captation des nanoparticules d’oxyde de fer
recouverte de carboxydextran par le SRE
hépatique sain (fixation sur les cellules de
Kupffer)
- Présentation : seringue pré-remplie
0,9 ou 1,4 ml
DOSE - CINETIQUE
- Seringue pré-remplie de
- 0,9 ml (moins de 60 kg)
- 1,4 ml (plus de 60 kg)

- Bolus
- Effet 10’ à 8h après injection

- Elimination : Hémoglobine

- Prix pharmacie : 150 à 180 euros


ACTION USPIO

- Diminution du temps de relaxation T2 du


parenchyme hépatique sain
⇔ Diminution du signal en T2
- Imagerie optimale en T2 de 10min à 8h après
l’injection en bolus
- Possibilité d’imagerie T1 en phase vasculaire
INDICATIONS USPIO

Détection des lésions tumorales du foie


- Détermination du nombre total de lésions
- Nombre de segments hépatiques atteints
- Détection des lésions de très petite taille
CONTRE-INDICATIONS

- CI liées à l’IRM
- Hypersensibilité à ce produit
- Ne pas ré-administrer avant 14 jours

- Grossesse, allaitement
- Enfant
LUMIREM (AMI 121) SPIO
- Agent superparamagnétique spécifique du tube digestif
(Guerbet)
- Cristaux d’oxyde de fer Fe2O3 (mahémite) et Fe3O4
(magnétite)
- Particules de 10 nm réunies en nanoparticules de 300 nm
- Enrobage de silicone (1 nm)
- Ferumoxil
- Prix hôpital : 20 euros (300 ml)

- Remplacement par jus ananas ou de myrtille


DOSE - CINETIQUE

- Voie orale ou voie rectale


(300ml à 900ml)
en 1 à 3 prises
1 heure avant l’examen
- Présentation : flacons de 300 ml
- Elimination rectale : le fer ne franchit pas
la barrière gastro-intestinale
ACTION

- Diminution du temps de relaxation T2 du tube


digestif
⇔ extinction du signal en T2

- Balisage régulier et homogène du tube digestif


CONTRE-INDICATIONS

- Contre-indications liées à l’IRM


- Grossesse
- Hypersensibilité à ce produit

- Enfant
qu e
né ti
m ag MULT
IH ANCE

ara
P

LES AGENTS
MIXTES
MULTIHANCE

- Chélate de gadolinium (Bracco)


(Gadobénate de diméglumine)

- Qualités d’un chélate de gadolinium et


d’un agent spécifique du foie
DOSE - CINETIQUE
- Injection IV de 0,1 à 0,2 ml/kg
(0,05 à 0,1 mmol/kg)

- Distribution extracellulaire
et captation hépatocytaire
- Elimination rénale (96%)
- Elimination biliaire puis féces (4%)

- Prix pharmacie : 80 euros (20 ml)


ACTION
• Relaxivité double : (dose : 0,1ml/kg)
• Double distribution :
- distribution extracellulaire  diminution
du T1 des tissus, hypersignal (imagerie
dynamique)
- captation hépatocytaire  augmentation
du signal T1 du foie sain (imagerie spécifique)
optimum 1 à 3 heures après injection.
INDICATIONS

- Indications des chélates de gadolinium

- Détection des lésions hépatiques


secondaires ou primitives
CONTRE-INDICATIONS

- CI liées à l’IRM
- Hypersensibilités à un des composants
- Insuffisance rénale sévère

- Grossesse
- Enfant
LES PRODUITS
POUR ARTHRO-IRM
Paramagnétiques

T IREM
AR
2m mol
E V IST
N
MAG
ARTIREM
- Agent paramagnétique : Gadolinium
- Gadotérate de méglumine (Guerbet)
- Concentration 1/200 par rapport au Dotarem
- Présentation : Seringues de 20 ml

MAGNEVIST 2 mmol
- Agent paramagnétique : Gadolinium
- Gadopentate de diméglumine (Schering)
- Concentration 1/250 par rapport au Magnevist
- Présentation : seringues de 20 ml
DOSE - CINETIQUE

• Injection intra-articulaire
• Quantité en fonction de l’articulation étudiée
• Imagerie optimale après 45 minutes
• Élimination rénale

• Prix pharmacie : 45 à 50 euros seringue 20 ml


ACTION

• Diminution du temps de relaxation T1


des espaces intra-articulaires

• Augmentation du signal des espaces


intra-articulaires
INDICATIONS

ARTRO-IRM
- Epaule
- Genou
- Poignet
- Hanche
- Coude
- Cheville

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