Chapitre 2.

Pharmacocinétique
 DISTRIBUTION DES MEDICAMENTS
• La distribution correspond au processus de répartition du
médicament dans l’ensemble des tissus et organes.

• FACTEURS INFLUENÇANT LA DISTRIBUTION DES

MEDICAMENTS
• La liaison aux PP dont les plus importantes sont l’albumine
et l’α1 glycoprotéine
• Dans le sang les médicaments sont soit liés soit pas
• La liaison médicament-protéine dépend de plusieurs
facteurs : l’affinité du médicament pour les sites de liaison, le
nombre de sites de liaison «disponibles», la concentration
du médicament, le pH
• Les propriétés acido-basiques de la liaison aux PP se résume
comme suit:
 DISTRIBUTION DES MEDICAMENTS
Type 1 Type 2
Nature du médicament Acide faible Base faible / substance
non ionisable

Protéine fixatrice Albumine Albumine, AAG, lipoprotéines, ɤ-

globulines

Affinité Forte Faible

Nombre de sites de Petit Grand
fixation
Possibilité de saturation Oui Non
Possibilité d’interaction Possible Improbable

• Caractéristique acido-basique de la fixation des médicaments aux PP

 DISTRIBUTION DES MEDICAMENTS
• La fixation est définie par le pourcentage de liaison
pouvant aller de 0 à 100 %
• Il y a équilibre entre la forme libre [M] et la forme liée
[PM]. Si [M] augmente, [MP] augmente aussi
• Seul le médicament sous sa forme libre [M] est actif
et par conséquent est diffusible à travers les
membranes et peut être éliminée et/ou métabolisée
• La forme liée agit comme une réserve, ne traverse
pas les membranes, diminue l’intensité de l’action,
ralentit la dégradation et l’élimination
 DISTRIBUTION DES MEDICAMENTS
• Conséquences de la liaison aux PP:
✓Blocage ou réduction provisoire des effets;
✓Prolongation du séjour du médicament;
✓Il existe un équilibre entre la forme liée et la forme
libre. L’utilisation de la forme libre entraîne une
libération correspondante de la forme liée en forme
libre;
✓il existe une compétition entre les substances
capables de se lier aux mêmes sites protéiques
 DISTRIBUTION DES MEDICAMENTS
• Facteurs de diffusion tissulaire
• La distribution tissulaire est le processus de répartition
du médicament dans l’ensemble des tissus et organes
• Elle est influencée par:
✓La fixation aux protéines tissulaires qui déterminera la
forme libre ;
✓L’irrigation des organes et le débit sanguin ;
✓Les caractéristiques physico-chimiques de la molécule
• La diffusion tissulaire à conduit à la notion des
barrières biologiques
 DISTRIBUTION DES MEDICAMENTS
• Notion de barrière
• Certains organes ont de structures qui limitent la
diffusion des médicaments. On utilise le terme de “
barrière ” tissulaire pour décrire ces structures
• Barrière hémoencéphalique: qui se justifie par:
✓L’endothélium des capillaires cérébraux a des
cellules très serrées
✓L’endothélium est bordé en plus par une membrane
basale qui elle-même est recouverte des
pseudopodes des astrocytes
✓L’espace extracellulaire du SNC est très réduit.
 DISTRIBUTION DES MEDICAMENTS
• Barrière hémato-placentaire
• Le placenta laisse passer certaines substances de
manière sélective, indépendamment des principes de
diffusion énoncés plus haut
• Barrière biochimique
• Constituée de réactions enzymatiques qui réduisent
ou annulent l’effet du médicament, la ≠ avec les
autres barrières, il n’existe pas un tissu spécifique
• Mise en réserve des médicaments
• Certains médicaments s’accumulent au niveau de
tissus sélectifs non réactionnels et y forment des
dépôts (pharmacothésaurinose)
 DISTRIBUTION DES MEDICAMENTS
• Quelques exemples des liaisons tissulaires
✓Des médicaments très liposolubles qui s’accumulent
dans les tissus graisseux (les dioxines, etc.);
✓Du calcium qui s’accumule dans les os
✓De l’iode qui s’accumule dans la glande thyroïde
✓De la chloroquine et mépacrine qui s’accumulent
dans le foie ce qui permet de soigner l’amibiase
hépatique
• NB: La liaison tissulaire des médicaments est
réversible, rendant la quantité stockée active plus tard
 DISTRIBUTION DES MEDICAMENTS
• EVALUATION DE LA DISTRIBUTION DES MEDICAMENTS
• Le paramètre utilisé pour évaluer la distribution est le
Volume de distribution
• En réalité il est impossible de mesurer le volume de
distribution par incapacité de mesurer les Co tissul
• On sait que seule la Co plasmatique est accessible
• Toutefois, on sait que la Co plasmatique est en
équilibre avec celle répartie dans les tissus
• Il y a donc moyen de calculer le volume de
distribution mais celui-ci est « fictif » ou « apparent »
 DISTRIBUTION DES MEDICAMENTS
• Connaissant la dose administrée (D) et la concentration
plasmatique (C) extrapolée à l’origine Co après injection
intraveineuse, le Volume de distribution est donné par :
𝑫𝒐𝒔𝒆
• 𝑽=
𝑪𝒐
• Cette méthode est souvent fausses suite aux
fluctuations qui affectent la distribution, on préfère:
𝑪𝒍𝒂𝒊𝒓𝒂𝒏𝒄𝒆 𝑫𝒐𝒔𝒆
• 𝐕𝐝 = ou 𝐕𝐝 =
𝑪𝒐𝑲𝒆 𝑨𝑺𝑪 𝒙 𝑲𝒆
 DISTRIBUTION DES MEDICAMENTS
• Le plateau d’équilibre
• Pour que l’efficacité du médicament soit permanente
24H/24H, il faut maintenir une Co stable entre 2 prises.
C’est le plateau thérapeutique d’équilibre (PTE)
• Le plateau d’équilibre est généralement atteint au bout
de 5 t1/2
• Pour obtenir rapidement le PTE, on peut administrer
une dose de charge (DC)
• DC = Vd xCp; Cp= la concentration plasmatique
souhaitée (attention au seuil toxique)