Les Antibiotiques

Dr
 Definitions

Ancienne En 1942, Waksman a défini les antibiotiques comme des substances chimiques,
produites par des micro-organismes et capables, à faible concentration, d’inhiber la croissance
d’autres micro-organismes ou même de les détruire.
Nouvelle les antibiotiques composés chimiques, élaborés par un micro-organisme ou produit
par synthèse et dont l’activité spécifique se manifeste à dose faible sur les micro-organismes.
ils sont regroupés en famille selon leur structure chimique .

 Mécanismes d’action
Antibiotiques interférant avec la biosynthèse du peptidoglycane
Antibiotiques actifs sur les membranes
Antibiotiques actifs sur l’ADN
Antibiotiques inhibiteurs de la synthèse des protéines
Antibiotiques agissant par inhibition compétitive
 SITE D’ACTION DES ANTIBIOTIQUES
  BACTERECIDE BACTERIOSTATIQUE
Bactériostatiques = bactériostase une atteinte de la croissance bactérienne telle que le nombre
de bactéries formées est inférieur à celui de la croissance sans antibiotique mais supérieur ou
égal au nombre de bactéries ensemencées.
il résulte soit d’une diminution du nombre de divisions des bactéries sans altération de leur
vitalité soit d’un équilibre entre la croissance et la mort des bactéries.
La Bactéricidie est une destruction des bactéries sous l’effet de l’antibiotique.
Cet effet bactéricide augmente plus ou moins rapidement en fonction de la concentration en
antibiotique et en fonction du temps de contact.
 Principaux ATB Bactéricides Et Bactériostatiques

 DEPENDANCE TEMPS ET CONTACT

 L’analyse des cinétiques de bactéricidie permet de distinguer deux types d’antibiotiques

bactéricides :
 ATB concentration-dépendants ou de dose-dépendants:l’augmentation des
concentrations accroît de manière importante la vitesse de bactéricidie mais, en
revanche, la durée d’exposition du germe, du moins à forte concentration, semble avoir
peu d’importance.
 ATB temps-dépendants la vitesse de bactéricidie atteint rapidement un maximum à
partir d’une certaine concentration et l’augmentation des concentrations n’accélère pas
la vitesse de bactéricidie. Le facteur essentiel semble être le temps de contact
 Cet effet, dépend de l’antibiotique mais aussi des bactéries. Ainsi, la fluméquine
quinolone serait un antibiotique concentration-dépendant vis-à-vis des BGN et un
antibiotique temps-dépendant vis-à-vis des BGP.
 les aminosides sont des molécules concentration-dépendantes et les bêta-lactamines
des molécules temps-dépendantes.
  CONSEQUENCES
Sur le rythme d’administration des antibiotiques.
Concentration-dépendant : il est préférable d’administrer une dose la plus élevée possible
avec une fréquence d’administration réduite afin de diminuer les risques toxiques.
Temps-dépendant : il est nécessaire d’obtenir une concentration plasmatique toujours
supérieure à la CMI (Concentration Minimale Inhibitrice) ; il faut administrer l’antibiotique dès
que la concentration plasmatique s’abaisse ou utiliser des formes galéniques permettant une
action prolongée.
 EFFETS POST ANTIBIOTIQUE
L’effet post-antibiotique est bien connu pour les macrolides et dans une moindre mesure pour
les aminosides et pour la pénicilline G.
C’est un effet bactériostatique qui se maintient après la disparition complète de l’antibiotique
du milieu environnant.
Il pourrait résulter de la persistance de l’antibiotique sur certains sites d’action
 Choix d’une antibiotherapie
- Selon le spectre d’activité.
- raisonnement probabiliste.
- selon antibiogramme.
- association ou bi-thérapie.
 L’antibiogramme
- Permet de définir les ATB vis à vis des quels la souche bactérienne isolée est sensible.
- Permet de guider la prescription et de surveiller la survenue et l'évolution des
résistances acquises.
- Nécessité de pratiquer les prélèvements bactériologiques nécessaires, de façon
impérative avant le début d'une antibiothérapie.
 Diffusion tissulaire
- MLS - B lactamine
- Fluoroquinolone - Glycopeptides
- Tetreacycline - Aminoside sauf dans parenchyme
- Fosfomycine renal
- cotrimoxazole
 Elimination
- Demie vie d’élimination.
- Rythme d’administation = intervalle entre les doses hépatiques .
- Tps d’équilibre /Dose de charge
- Elimination rénale ou biliaire.
- Adaptation posologique en cas d’insuffisance rénale ou hépatique.
 Métabolisme
 - Métabolisme hépatique ++mais l’élimination des métabolites peut être
rénale
- Adaptation en cas d’insuffisance hépatique
- Interaction médicamenteuses
- Macrolide inhibiteurs CYP 450 érythromycine clarithromycine,
spiramycine.
 Elimination des antibiotiques

Classification chimique des antibiotiques

Classification des antibiotiques
50 antibiotiques ont reçu leur AMM
• Répartition en 11 familles
• Nécessité de connaître
- les caractères généraux de la famille
- les avantages distinctifs des différents membres d’une famille
Familles d’antibiotiques
• Bêtalactamines pénicillines / céphalosporines
• Aminosides
• Phénicolés
• Tétracyclines
• Macrolides & apparentés
• Polypeptides
• Sulfamides
• Quinolones
• Nitro-imidazoles
• Dérivés des nitrofuranes
• Dérivés du noyau Benzyl - Pyrimidine
Classification des antibiotiques en fonction de leurs spectres
Gram + et Cocci Gram –
Pénicilline : V per os G parenterale
Pénicillines antistaphylococciques cloxacilline méthicilline Lincomycine Clindamycine
Macrolides
Bacille Gram –
Peni A Ampicilline Amoxicilline Aminoglycosides Polypeptides Furanes Quinolones
A large spectre
Sulfamides / TMP Céphalosporines (variable avec génération) Phénicolés Tétracyclines
Spécifiques
Antifongiques griséofulvine Kétoconazole
Classification des antibiotiques selon l’étendue du spectre
- Très large Tétracyclines, Chloramphénicol, Amoxycilline TMP / Sulfamides.
- Large
- Aminosides / Nitrofuranes.
- Prédominance Gram + - Bêtalactamines G / Macrolides et apparentés/ Bacitracine.
- Spectre étroit
- - Gram - : Polypeptides / Quinolones –
- Gram + : Cloxacilline .
Les betalactamines
1/Les Pénicillines (Pénams )
1- Groupe G :
spectre Bacille Gram+ & cocci Gram+ et - Benzylpénicilline (Pénicilline G); Pénicilline G
(Nombreuses préparations) –
Procaïnate de pénicilline bipenicilline (forme semi retard ) –
Benzathine benzyl pénicilline extencilline ( forme retard ) –
2- Groupe A : spectre élargi à certains BGN, inactif sur KES et pseudomonas et sensible aux
pénicillinases staphylococciques.
- Ampicillines (Nombreuses préparations) - Amoxycilline ( Clamoxyl ) - Association avec
l'ac. clavulanique qui inhibe les bêtalactamases.
3- Groupe M : résistant aux pénicillinases (St. aureus) - Cloxacilline : Orbenin ; -Oxacilline:
Bristopen
Ureidopenicilline mézlocilline pipéracilline
Spectre elargi à certains BGN actives sur le pseudomonase aeruginosa sur BGN producteur de
céphalosporinase ,mais inactivés par les penicillinases du staph exp: azlocilline mézlocilline,
pipéracilline
Carboxypenicilline:Ticarcilline, Carbenicilline

amoxi+acide clavulanique= augmentin

Caractères généraux :
1- Pénicilline G - Active contre cocci Gram + et Gram - - Active contre bacille Gram + - Inactivée
par les staphylocoques producteurs de pénicillinases
2- Pénicillines à large spectre ( Amoxycilline, Ampicilline ) - Spectre élargi vers les Gram - -
Inactivées par pénicillinases - Actives par voie orale .
3- Groupe de la cloxacilline - Même spectre que Peni G mais moins efficace - Non inhibé par
pénicillinases staphylococciques .
• Peu toxiques Agissent sur la synthèse de la paroi en se fixant sur des protéines membranaires
ou PBP et en inhibant la synthèse des peptidoglycanes
• Synergiques avec les aminosides Antagonisme avec les antibiotiques bactériostatiques .
2/Les penems
Carbapenems
Spectre large très stable vis à vis Bétalactamase imipenème: tienam
3/les Céphems:Céphalosporines
Caratères généraux
• Groupe voisin des Pénicillines
Classification des céphalosporines (classification de Wise1997)
o Les 4 Critères de classification
o Etendue du spectre: de Gram + vers Gram -
o Résistance aux bêta-lactamases
 De St. Aureus,Entérobactéries, Céphalosporinases
o Voie d’administration: orale , parentérale
o Puissance de l’activité mesurée par le niveau de la CMI : moyenne ou forte (CMI
très basse)

o C1G Première génération (Gram + )

o Céfalexine cefacet
o Céfazoline cefacidal
o C2G Deuxième génération (spectre intermédiaire )
o C3G Troisième génération (spectre accru sur les Gram - ) Cefotaxime
claforan ,ceftriaxone rocephine ,cefizoxime cefizox Céfopérazone (Medocef)
o Cefsulodine pyocefal uniquement antipyocyanique
o C4G Quatrième génération céfepime antipyocyanique
caractéristiques des céphalosporines Première génération
Spectre:
Sur tout gram + & inactive sur Pseudomonas
Bêta-lactamases
Résistance à celle de St. Aureus
Sensibilité à celle des entérobactéries
Sensible aux céphalosporinases
Voies d’administration
Parentérale : Céfazoline
Orale: Céfalexine
Modérément actives
caractéristiques des céphalosporines deuxième génération
Spectre:
 extension du spectre vers les entérobactéries mais inactive sur Pseudomonas
Bêta-lactamases
Résistance à celle de St. Aureus
Meilleure résistance à celle des entérobactéries que première génération
Relative résistance aux céphalosporinases
Voies d’administration
Orale & parentérale
Modérément actives
caractéristiques des céphalosporines troisième génération
Spectre:
extension du spectre vers les entérobactéries mais diminution de l’activité sur les
Gram + ;
certaines sont actives contre Pseudomonas comme la céfopérazone et surtout
ceftazidime fortum
Bêta-lactamases
Résistance aux bêta-lactamases
Résistance aux céphalosporinases
Voies d’administration
Orale: et Parentérale:
Accroissement important de l’activité;
CMI très basses, notamment pour bacille à gram -)

4/Monobactams
Actif uniquement sur les BGN pyocyanique: Aztréonames

Les Aminosides
Caractères généraux
Spectre large
cocci et Gram + et négatifs sauf les streptocoques
inactifs sur tous les anaérobies
• Bactéricidie de type ;Concentration - dépendant;
• Propriétés cinétiques similaires ( très hydrosolubles )
- mauvaise absorption digestive
- faible diffusion tissulaire
•  Effets secondaires : oto- et néphrotoxicité

Les Aminosides
• spécialiDihydrostreptomycine
• Néomycine
• Gentamicine
• Kanamycine ( Kanacilline *, Ceva)
 Les Phénicolés
• Chloramphénicol:
Spectre large y compris sur Chlamydia et Rickettsies
• Thiamphénicol .
usage local spectre large.
bonne diffusion .
pas de risque hématologique irréversible .
Les Tétracyclines
Première génération
- Tétracycline
- Oxytétracycline ( Terramycine
- Chlortétracycline Auréomycine *
Deuxième génération
- Doxycycline
spectre large
bonne diffusion sauf LCR, articulation
pénétration intracellulaire ( brucella mycoplasmes, rickettsies, chlamydia)

Macrolides et apparentés Les «  MLS »

Spectre comparable à celui de la péni G cocci gram+ et – B Gram – inactif sur enterobactrie et
pseudmonas
Macrolides - Erythromycine- Spiramycine - - Josamycine (josacine
Lincosamides
Clindamycine
Lincomycine ( Lincocine *, )
Synergistine: pristinamycine pyostacineR
Staph meti R ,pneumo R, clostridium difficile colite pseudomembraneuse
Macrolides caractéristiques générales
Spectre
limité & similaire à celui de la pénicilline:
coque Gram + et Gram –
bacille gram +
Actifs sur les mycoplasmes
Totalement inactifs sur les entérobactéries et Pseudomonas
Remplacent les pénicillines en cas d’allergie

Polypeptides
• Suractif (détergent) - Colistine (Polymyxine E ) nombreuses préparations, -
Polymyxine B collyres, susp auriculaires •
Non suractifs : Bacitracine (Bacivet S*,Alpharma)
- Spectre étroit : bacilles Gram - sauf proteus -
Quinolones
Première génération
Ac. oxolinique
Fluméquine
Deuxième génération (fluoroquinolones)
Enrofloxacine Danofloxacine Ibafloxacine Marbofloxac Difloxacine) Orbifloxaxine
Ofloxacine Oflocet
Ciprofloxacine Ciprolon
Norfloxacine
Levofloxacine Tavanic
Quinolones caractéristiques générales
1- Première génération Gram – sauf Pseudomonas Acide Oxolinique
( Inoxyl*Biové;Oxomid*Virbac ) 2- Fluméquine (Flumiquil*) Première quinolone utilisable pour
les infections systémiques
3- Fluoroquinolones récentes - spectres élargi à pseudomonas et les staphylocoques -
propriétés PK favorables - infections GI et respiratoires - Problème de la diffusion des
résistances vers l'homme
Rifamycines
Antibiotiques macrocycliques à large spectre
Rifampicine (ou ri
Rifamycines
Antibiotiques macrocycliques à large spectre
Rifampicine (ou ri

PRODUITS NITRES
Oxyquinoleine sp large inf urologique et intestinale
Nitoxoline nibiol
Nitrofurane nifuroxazide ercefuryl
Nitroimidazole
Spectre limité qu bacterie anaerobies surtout BGN BGP sporule
Metronidazol ornidazol
sulfamide
Spectre large mais résistance fréquente
Sulfadiazine toxo toxo BGN
association sulfaméthoxazole + trimétoprim = Bactrim pneumocytose Nocardia
 Effets secondaire
Allergie Choc anaphylactique oedeme de quinke surt betalactamine quinolone
Photosensibilté tetracycline
Trb digestif beta lactamine
Nephrotoxicite aminoside glycopeptide
Ototoxicite Aminoside
Hepatotoxicite macrolide quinole cycline antituberculeux
Colite pseudomembraneuse linosamide
Hematotoxicité sulfamides phenicolé

Notes
Mind map