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Patogenia de la toxicidad
En condiciones normales el paracetamol es glucuronizado y sulfatado en el hígado en un 90% y
luego eliminado por vía urinaria. Del 10% restante, la mitad es excretada directamente por los
riñones y la otra mitad es metabolizada por el citocromo P450. La subfamilias CYP2E1, 1A1 y 3A4
de este citocromo transforman al paracetamol en N-acetil-p-benzoquinonemina (NAPQI), un
metabolito intermedio altamente reactivo y electrofílico. Este compuesto es capaz de unirse
covalentemente a macromoléculas del hepatocito, produciendo stress oxidativo y necrosis
hepatocelular. NAPQI es conjugado rápidamente con glutatión, formando cisteína y mercaptano,
que no son tóxicos. Cuando hay una sobredosis de paracetamol, las otras vías se saturan y una
proporción mayor del medicamento va a la vía del citocromo. Cuando las reservas de glutatión se
depletan en un 70%, NAPQI comienza a acumularse produciendo daño hepatocelular (2). De lo
anterior se desprenden los factores que pueden influir en la toxicidad por paracetamol:

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-.#Puede ser por otros medicamentos o por consumo crónico
de alcohol. Es interesante notar que la ingesta aguda de alcohol puede ser incluso
protectora frente al daño por paracetamol, ya que compite en su metabolismo por
CYP2E1, disminuyendo la producción de NAPQI (3).
2.p 

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(# Períodos de ayuno y desnutrición, condiciones frecuentes en el
alcoholismo, pueden llevar a depleción de glutatión y aumento del riesgo de toxicidad por
paracetamol (4).
3.p 
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 # Los polimorfismos existentes en los diferentes citocromos pueden
explicar diferencias en la susceptibilidad a la intoxicación. Asimismo, se ha reportado que
la glucuronización disminuida en el síndrome de Gilbert aumenta la toxicidad por
paracetamol.


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Si bien las manifestaciones tempranas de toxicidad por paracetamol son leves e inespecíficas (y no predicen
la gravedad de la hepatotoxicidad), son importantes de reconocer tempranamente.

Kp c*1
  -23# Puede haber náuseas, vómitos, letargia, aunque puede ser completamente
asintomático.
Kp c*1-423#Comienzan las evidencias de hepatotoxicidad en los exámenes de laboratorio,
al mismo tiempo que los síntomas iniciales pueden cambiar por dolor en hipocondro derecho, con
hepatomegalia. Puede aparecer concomitantemente oliguria y pancreatitis.
Kp c*145623# Se llega al máximo de elevación de transaminasas, llegando en ocasiones a
exceder de 10.000 IU/mL. Clínicamente puede haber ictericia, encefalopatía y coagulopatía. El 25 a
50% de los afectados presenta concomitantemente insuficiencia renal por necrosis tubular aguda.
Kp c*71-   3#Los pacientes que sobreviven la etapa anterior entran a una etapa
de recuperación cuya duración depende de la gravedad del compromiso inicial. Los cambios
histológicos afectan preferentemente a la zona III (centrolobulillar), que es la de mayor
concentración de CYP2E1. No hay casos reportados de daño hepático crónico por paracetamol.

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Este compuesto contiene propiedades analgésicas, antiinflamatorias y antipiréticas.
El Diclofenaco se ha incorporado al resinato de colestiramina formando un complejo fármaco-
resina para obtener una liberación prolongada de su principio activo, constante y gradual.

Dentro de las aplicaciones en tecnología farmacéutica, se han estudiado ampliamente las Resinas
de Intercambio Iónico (RII) como un sistema de liberación prolongada. Las RII son incorporadas
dentro de una matriz de hidroxipropil metilcelulosa (HPMC) para modificar la liberación de drogas
con carga opuesta. Las RII son insolubles en agua, de naturaleza polímera y contienen grupos
ionizados (aniones o cationes) en forma repetitiva a lo largo de las cadenas que las forman

El Diclofenaco sódico es una droga aniónica que al ser incorporada a la resina intercambiadora de
aniones, colestiramina, modifica su velocidad de liberación alargándola. La liberación de las
moléculas activas a partir de los complejos fármaco-resina transcurre en 2 etapas: la difusión a
través de la matriz de la resina y la difusión a través de la capa líquida que rodea la interfase
sólido-líquido.

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Iinhibe citoquinas proinflamatorias distintas a otros antiinflamatorios no esteroidales y que se
elevan con mayor frecuencia en neoplasias y no en infecciones.

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Kp Narcotico: Toda sustancia que induzca narcosis, es decir, hipnosis o sueño. Habitualmente
se utiliza también para designar a los fármacos opiáceos (analgésicos narcóticos o
fármacos hipnoanalgésicos).
Kp Narcosis: Estado parecido al sueño profundo (Hipnosis) producido artificialmente por
medio de productos químicos en el cual se pierde la consciencia y la sensibilidad al dolor.

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